卵巢癌靶向治疗新进展

药物名称 原研公司 最高开发状态
适应症
奥拉帕尼
AZ
上市（FDA，2014）
BRCA 突变卵巢癌患者
贝伐单抗
罗氏
上市（FDA，2014） 二线联合化疗治疗复发性卵巢癌
西地尼布
AZ
上市（EMA，2014） 二线联合化疗复发性卵巢癌
帕唑帕尼
GSK
EMA上市申请，撤回
一线单药维持治疗卵巢癌
尼达尼布
BI
III期完成
CA CANCER J CLIN 2016;66:115–132
卵巢癌靶向治疗新进展
卵巢癌治疗的标准治疗流程
新辅助
手术
Hale Waihona Puke Baidu
术后辅助 一线：化疗为主 二线：化疗为主
/美国NCCN指南2016版
• 标准治疗方法：
✓ 初始治疗以手术分期、细胞减灭术为主 ✓ 大部分患者接受术后化疗 ✓ 化疗药物：卡铂、紫杉醇、多西他赛、吉西他滨等 ✓ 内分泌治疗：芳香酶抑制剂类阿那曲唑、来曲唑等 ✓ 靶向卵治巢疗癌靶：向贝治疗伐新单进展抗、奥拉帕尼、帕唑帕尼
避免 免疫摧毁
抵抗 细胞死亡
无限复制
基因组不稳 定性和突变
持续 血管生成
侵袭& 转移
Hanahan D, et al. Cell. 201卵1巢癌M靶a向r治疗新进展
促进肿瘤 的炎症
贝伐单抗III期研究-AURELIA研究
➢ 多中心、随机、开放标签、对照III期临床研究
• 组织学确诊的表皮卵巢癌 、输卵管癌或腹膜癌患者
卵巢癌治疗面临的困境
J Int Obstet Gynecol，August 2014，Vol. 41，No. 4
卵巢癌靶向治疗新进展
目录
01
卵巢癌的诊疗现状与困境
02
卵巢癌的靶向研究新进展
03
阿帕替尼在卵巢癌的临床应用
卵巢癌靶向治疗新进展
卵巢癌治疗的热门靶点
卵巢癌靶向治疗新进展
卵巢癌的靶向治疗药物的最新研发状态
奥拉帕尼400mg bid维持治疗 (n=136）
R
安慰剂维持治疗 （n=129）
总入组人数：265 主要终点：PFS 本篇文章报告的主要结果为OS
Lancet Oncology 2016.
卵巢癌靶向治疗新进展
主要研究结果：OS
试验组别 奥拉帕尼组（n=136） 安慰剂组（n=129）
OS 29.8（95% CI 26.9-35.7） 27.8（95% CI 24.9-33.7）
PFS
P值
NR （95% CI 9.6-NR） P=0.0015
卵巢癌靶向9治.7疗（新进9展5% CI 7.3-10.0）
研究结论
与单纯紫杉醇+卡铂联合化疗相比，Olaparib联合紫杉醇 +卡铂化疗后以Olaparib维持治疗显著延长晚期卵巢癌患 者PFS
这种优势在存在BRCA突变的卵巢癌患者更加明显。
奥拉帕尼+紫杉醇+卡铂(81人) (200 mg bid）
R
紫杉醇+卡铂（81人）
奥拉帕尼维持 （400mg Bid）
总入组人数：162 主要终点：PFS 次要研究终点：OS、ORR、CA-125
Lancet Oncology 2015,16:87-97.
卵巢癌靶向治疗新进展
主要研究结果：全部患者的PFS
卵巢癌靶向治疗新进展
奥拉帕尼单药维持治疗的最新进展
2016年9月8日 Lancet Oncology 在线发表
卵巢癌靶向治疗新进展
奥拉帕尼单药维持治疗的研究设计
一项随机对照、双盲、多中心的2期临床研究
既往接受过大于2周 期的铂类化疗进展的 晚期卵巢癌患者， PFS时间≥6个月，患 者对前期化疗的疗效 评价为CR或PR
卵巢癌靶向治疗新进展
P值 P=0.025
主要研究结果：BRCA突变患者的生存获益更加显著
Lancet Oncology 2016.
卵巢癌靶向治疗新进展
血管生成是肿瘤生长的关键机制， 抗血管生成是目前卵巢癌治疗的最热门靶点
血管生成是肿瘤恶性生长的关键环节之一
持续的 增殖信号
逃避 生长抑制
细胞能量异常
复发性卵巢癌
Trebananib
安进
III期完成
复发性卵巢癌
索拉非尼
拜耳
II期完成，未开展III期
复发性卵巢癌
舒尼替尼
辉瑞
II期完成，未开展III期
复发性卵巢癌
曲妥珠单抗
罗氏
II期完成，未开展III期
复发性卵巢癌
拉帕替尼
GSK
II期完成，未开展III期 卵巢癌靶向治疗新进展
复发性卵巢癌
PARP酶的作用机制
全部患者的PFS结果
试验组别 奥拉帕尼联合化疗组（n=81） 化疗组（n=81）
PFS 12.2（95% CI 9.7-15.0） 9卵.6巢癌（靶9向5治%疗新C进I 9展.1-9.7）
P值 P=0.0012
主要研究结果：BRCA突变患者（41例）的PFS
试验组别 奥拉帕尼联合化疗组（n=20） 化疗组（n=21）
• Olaparib 为聚腺苷二磷酸-核糖聚合酶（包括PARP1，PARP2，PARP3等） 抑制剂，
PARP酶与肿瘤细胞的自动调节有关，如DNA 转运、细胞周期调控及DNA 修复。
• 2014年底FDA批准上市，用于治疗经3种及以上化疗失败的乳腺癌，及BRCA突变的晚
期卵巢癌患者。
卵巢癌靶向治疗新进展
卵巢癌的靶向研究新进展
卵巢癌靶向治疗新进展
目录
01
卵巢癌的诊疗现状与困境
02
卵巢癌的靶向研究新进展
03
阿帕替尼在卵巢癌的临床应用
卵巢癌靶向治疗新进展
卵巢癌的全球流行病学状况
数据来源：globocan 2012
卵巢癌靶向治疗新进展
卵巢癌是发病率低，死亡率高的恶性肿瘤
美国2015年统计学数据显示， 卵巢癌并不是女性发病率最高的前10位癌种，但是死亡率却位居第5位。
奥拉帕尼联合化疗治疗复发型铂敏感卵巢癌
Lancet Oncology 2015 年发表
Lancet Oncology 2015,16:87-97.
卵巢癌靶向治疗新进展
奥拉帕尼联合化疗治疗复发型铂敏感卵巢癌研究
一项随机对照、开放标签、多中心的2期临床研究
既往接受过大于 3周期的铂类化 疗进展的晚期卵 巢癌患者，PFS 时间≥6个月
卵巢癌靶向治疗新进展
CA CANCER J CLIN 2015;65:5–29
卵巢癌的恶性程度高，死亡率高
美国2015年卵巢癌预计死亡与预计新发病例数之比高达
66.6%
CA CANCER J CLIN 2015;65:5–29
卵巢癌靶向治疗新进展
中国卵巢癌的流行病学最新数据
中国的卵巢癌新发病率为52.1/10万人， 死亡率高达22.5/10万人。 每年新增3.6万患者，死亡1.6万患者