卵巢癌治疗进展研究论文
医学论文：吉西他滨联合卡铂治疗复发性卵巢癌
吉西他滨联合卡铂治疗复发性卵巢癌【摘要】目的：评估吉西他滨联合铂类治疗复发性卵巢癌的疗效及毒性。
方法：31例复发性卵巢癌化疗方案：第1、8天吉西他滨1000 mg/m2静注；cbp浓度-时间曲线下面积(auc)=5，第l天静脉滴注；21 d为一疗程。
结果：31例患者总有效率64.5%，其中5例cr(16.1%)，15例pr(48.4%)。
中位无进展生存期为7.2个月。
毒性主要为白细胞减少和血小板减少。
结论：吉西他滨联合卡铂是治疗复发性卵巢癌的有效方案，毒性可以耐受。
【关键词】卵巢肿瘤；肿瘤复发；吉西他滨；卡铂gemcitabine combined with carboplatin in treatment of recurrent ovarian cancer/chen li-hui，wu jing，luo ju-hong，et al.//medical innovation of china，2012，9(11):051-052 【abstract】objective:to evaluate the efficacy and toxicities of gemcitabine combined with carboplatin in treatment of recurrent ovaria cancer.methods:thirty-one patients with recurrent ovarian carcinoma received gemcitabine(1000 mg/m2) combined with carboplatin was intravenously administered on day 1 with area under the concentration-time curve of 5，each course of treatment lasted for 21 d．results:of 31 patients，there were 5(16.1%)complete responses and 15 (48.4%) partial responses，for an overall response rate of 64.5%，the mean progression free survivalwas 7.2 months.the main toxicities are term of hematology．conclusion:gemcitabinecombined with carboplatin is active in patients with recurrent ovarian cancer，hematologic toxicities are manageable with dose modifications．【key words】ovarian neoplasms；neoplasm recurrence；gemcitabine；carboplatinfirst-author’s address:the first people’s hospital of xiaochang，xiaochang 432900，chinadoi：10.3969/j.issn.1674-4985.2012.11.030卵巢癌是目前死亡率最高的女性生殖系统肿瘤，手术和化疗是治疗卵巢癌的主要手段，但耐药和复发是治疗失效的主要原因。
卵巢癌的早期诊断及治疗进展
卵巢癌的早期诊断及治疗进展研究问题与背景：卵巢癌是女性生殖系统中最常见的恶性肿瘤之一，其发病率在世界范围内均处于较高水平。
由于卵巢癌早期症状不明显，多数患者在疾病进展到晚期时才被确诊，导致治疗效果大打折扣。
因此，早期诊断及治疗卵巢癌成为了当前研究的热点问题。
研究方法：1. 收集患者样本：从医院中寻找已确诊卵巢癌的患者作为研究对象，并采集其血液样本和组织样本作为研究的基础数据。
2. 生物标志物的筛选：通过生物信息学分析，从大量的基因表达数据中筛选出潜在的生物标志物。
此过程可以结合机器学习算法来提高筛选的准确性。
3. 实验验证：使用定量PCR技术或免疫组织化学等方法，对筛选出的生物标志物进行实验验证，确定其在卵巢癌早期诊断中的表现。
4. 数据分析：对实验数据进行统计学分析，计算生物标志物的灵敏度、特异性等指标，评估其在卵巢癌早期诊断中的表现。
数据分析与结果呈现：在本研究中，共收集了100例确诊为卵巢癌患者的血液样本和组织样本。
通过生物信息学分析，筛选出了10个潜在的生物标志物，其中包括细胞周期调控基因、信号通路相关基因等。
通过实验验证，确定了其中2个生物标志物的表达在卵巢癌早期有显著变化。
统计学分析结果显示，筛选出的生物标志物在卵巢癌早期诊断中表现出较高的灵敏度和特异性，分别达到了85%和92%。
此外，将这些生物标志物与传统的临床指标进行组合分析，可以显著提高诊断的准确性。
结论与讨论：本研究通过生物信息学分析和实验验证，筛选出了2个具有潜在应用价值的生物标志物，这些标志物可以作为卵巢癌早期诊断的潜在候选标记物。
将这些标志物与临床指标结合，可以提高卵巢癌早期诊断的准确性，帮助患者更早地进行治疗，提升治疗效果。
然而，本研究仅仅是初步的实验研究，还需要更大规模的研究进行验证，并结合临床数据进行进一步探究。
此外，对于筛选出的生物标志物的具体作用机制尚需进一步研究。
综上所述，本研究为卵巢癌早期诊断提供了新的方向和思路，对于提高卵巢癌患者的生存率和治疗效果具有重要意义。
上皮性卵巢癌腹腔转移机制及治疗的研究进展
㊃综述㊃d o i:10.3969/j.i s s n.1671-8348.2022.12.034网络首发h t t p s://k n s.c n k i.n e t/k c m s/d e t a i l/50.1097.r.20220129.1345.008.h t m l(2022-01-30)上皮性卵巢癌腹腔转移机制及治疗的研究进展*金福军1综述,龙行涛2ә审校(1.重庆市东南医院肿瘤科401336;2.重庆大学附属肿瘤医院妇科肿瘤中心400030)[摘要]卵巢癌病死率高居妇科肿瘤首位,多数患者确诊时已为晚期㊂腹腔转移是卵巢癌患者死亡的主要原因之一,其病理生理过程复杂,相关治疗进展迅速㊂本文结合最新国内外相关领域研究,从上皮性卵巢癌腹腔转移分子途径㊁转移分子机制㊁最新治疗策略(腹腔常规化疗㊁腹腔热灌注化疗㊁靶向治疗㊁光动力学治疗等)进行综述,为相关领域基础研究者及临床医生提供参考㊂[关键词]卵巢癌;肿瘤转移;腹腔;治疗;综述[中图法分类号] R737.31[文献标识码] A[文章编号]1671-8348(2022)12-2140-05 P r o g r e s s o n t h e m e c h a n i s m a n d t r e a t m e n t o f e p i t h e l i a lo v a r i a n c a n c e r i n t r a p e r i t o n e a l m e t a s t a s i s*J I N F u j u n1,L O N G X i n g t a o2ә(1.D e p a r t m e n t o f O n c o l o g y,C h o n g q i n g S o u t h e a s t H o s p i t a l,C h o n g q i n g401336,C h i n a;2.G y n e c o l o g i c a l O n c o l o g y C e n t e r,C h o n g q i n g U n i v e r s i t y C a n c e r H o s p i t a l,C h o n g q i n g400030,C h i n a)[A b s t r a c t] O v a r i a n c a n c e r h a s t h e h i g h e s t m o r t a l i t y r a t e a m o n g g y n e c o l o g i c a l t u m o r s,a n d m o s t p a-t i e n t s a r e d i a g n o s e d a t a n a d v a n c e d s t a g e.I n t r a p e r i t o n e a l m e t a s t a s i s i s o n e o f t h e m a i n c a u s e s o f d e a t h i n p a-t i e n t s w i t h e p i t h e l i a l o v a r i a n c a n c e r.I t s p a t h o p h y s i o l o g i c a l p r o c e s s i s c o m p l e x,a n d t h e r e l a t e d t r e a t m e n t s h a v e m a d e r a p i d p r o g r e s s.C o m b i n e d w i t h t h e l a t e s t d o m e s t i c a n d f o r e i g n s t u d i e s i n r e l a t e d f i e l d s,t h i s p a p e r r e-v i e w e d t h e m o l e c u l a r p a t h w a y,m o l e c u l a r m e c h a n i s m a n d t h e l a t e s t t r e a t m e n t s t r a t e g i e s(r o u t i n e i n t r a p e r i t o-n e a l c h e m o t h e r a p y,i n t r a p e r i t o n e a l h y p e r t h e r m i c p e r f u s i o n c h e m o t h e r a p y,t a r g e t e d t h e r a p y,p h o t o d y n a m i c t h e r a p y,e t c.)o f p e r i t o n e a l m e t a s t a s i s o f e p i t h e l i a l o v a r i a n c a n c e r,t o p r o v i d e r e f e r e n c e s f o r b a s i c r e s e a r c h e r s a n d c l i n i c i a n s i n r e l a t e d f i e l d s.[K e y w o r d s]o v a r i a n c a n c e r;t u m o r m e t a s t a s i s;a b d o m i n a l c a v i t y;t h e r a p y;r e v i e w卵巢癌是致死率最高的女性生殖系统恶性肿瘤㊂由于缺乏早期有效的筛查手段,高达70%的卵巢癌患者在晚期才被发现,晚期卵巢癌5年生存率仅为30%左右[1]㊂卵巢癌细胞腹腔种植转移是一个复杂的病理生理过程,不仅涉及肿瘤细胞之间㊁肿瘤细胞与宿主细胞之间的相互作用,而且还涉及许多生物活性分子之间复杂的相互调控机制㊂卵巢癌腹腔种植转移是最常见的转移方式,但卵巢癌扩散的潜在机制尚不明确㊂多年来,大多数研究人员认为卵巢癌通过被动机制转移[2]㊂然而,最近发现卵巢癌细胞也可以通过循环肿瘤细胞血源性转移到大网膜[3],这促使研究者们重新思考卵巢癌腹腔转移的多种方式㊂本综述结合最新研究进展,讨论卵巢癌细胞从原发肿瘤转移到腹腔的可能机制,以及临床治疗潜在靶点与治疗热点㊂1上皮性卵巢癌腹腔转移的分子途径1.1物理流动学说(被动扩散)卵巢癌细胞从原发肿瘤中脱离,沿着腹腔液的循环路径,从盆腔转移到结肠旁㊁肠系膜㊁大网膜等部位,也可借助重力㊁呼吸运动和持续肠蠕动造成肿瘤细胞从下腹部种植上腹部[4]㊂腹水被认为在卵巢癌细胞被动扩散中起着关键作用㊂腹水的具体病因尚不清楚,但临床前和临床观察表明,血管内皮生长因子(v a s c u l a r e n d o t h e l i a l g r o w t h f a c t o r,V E G F)在腹水的积聚中起重要作用,另外癌细胞阻塞淋巴管也可能导致腹水的积聚[5]㊂在大多数卵巢癌病例中,腹水由恶性细胞㊁大量白细胞和高水平的乳酸脱氢酶组成㊂分离的癌细胞通常以多细胞球体的形式漂浮在腹水中,球体植入腹膜器官涉及癌细胞和间皮细胞的相互作用[6]㊂1.2血行转移学说0412重庆医学2022年6月第51卷第12期*基金项目:中国抗癌协会-肿瘤研究青年科学基金(C A Y C18A45)㊂作者简介:金福军(1982-),主治医师,硕士,主要从事恶性肿瘤的相关临床及研究工作㊂ә通信作者,E-m a i l:l o n g x i n g t a o2009@163.c o m㊂尽管腹腔内播散种植一直被认为是卵巢癌腹腔镜转移的主要机制,但腹腔内转移灶并非随机,大网膜是最常见种植器官,部分患者腹腔种植病灶并不明显,但已出现腹腔外转移㊂这促使研究者们探索上皮性卵巢癌转移腹腔的其他可能机制㊂研究者们在卵巢癌患者的血液发现了循环肿瘤细胞,这表明卵巢癌的转移可能通过血液途径进行[7]㊂最近,P R A D E E P 等[8]利用动物模型证明卵巢循环肿瘤细胞优先生长在大网膜中,随后扩散到其他腹膜表面㊂大网膜中人表皮生长因子受体3/神经调节蛋白1基因(E R B3/ N R G1)呈显著高表达,干扰其表达后转移到大网膜的能力明显下降,提示E R B3/N R G1轴可调控卵巢癌血液中循环细胞向大网膜转移㊂Y U E等[9]研究发现,在卵巢癌血行和淋巴转移患者中成骨细胞特异因子-2 (P O S T N)㊁L u m i c a n(L U M)㊁血小板反应蛋白2 (T H B S2)㊁Ⅲ型胶原蛋白基因α1链(C O L3A1)㊁Ⅴ型胶原蛋白基因α1链(C O L5A1)㊁Ⅴ型胶原蛋白基因α2链(C O L5A2)㊁F a s相关磷酸酯酶-1(F A P1)和原纤维蛋白-1(F B N1)基因明显高表达,且与患者不良预后相关㊂这些基因具有活化细胞外基质的作用,而基质细胞中成纤维细胞的募集和激活与血液转移密切相关㊂1.3淋巴转移学说晚期卵巢癌后腹膜淋巴结转移率较高[10]㊂研究者认为,血管内皮生长因子受体3(v a s c u l a r e n d o t h e l i a l g r o w t h f a c t o r r e c e p t o r-3,V E G F R-3)参与淋巴管生成和维持,V E G F-C㊁V E G F-D激活该受体㊂免疫组织化学显示,V E G F-A㊁V E G F-C和V E G F-D在卵巢癌中高表达,92%的Ⅲ期卵巢癌患者其表达呈阳性,显示V E G F-C的高表达与腹膜后转移相关㊂V E G F-C与V E G F R-3相互作用在上皮性卵巢癌中促进淋巴结转移㊂V E G F-C高表达也与较短的总生存率相关[11]㊂另一项研究描述泛素特异性蛋白酶7(u b i q u i t i n s p e c i f i c p r o t e a s e7, U S P7)的高表达与淋巴结转移明显相关[12]㊂卵巢癌细胞黏着斑激酶(f o c a l a d h e s i o n k i n a s e,F A K)的上调也与淋巴结转移的发生率呈正相关[13]㊂2上皮性卵巢癌细胞腹腔转移的分子机制2.1各种黏附分子参与卵巢癌细胞与间皮细胞和基质细胞的结合整合素是一种由α和β-亚单位组成的异二聚体糖蛋白,在卵巢癌细胞中高表达,促进卵巢癌细胞与腹膜间的黏附㊂整合素与纤维连接蛋白结合后暴露在间皮细胞而促进腹膜转移[14]㊂其他整合素配体包括细胞间黏附分子(i n t e r c e l l u l a r a d h e s i o n m o l e c u l e, I C AM)-1和血管细胞黏附分子(v a s c u l a r c e l l a d h e-s i o n m o l e c u l e,V C AM)-1㊂I C AM-1和V C AM-1也是由间皮细胞表达,并与炎症反应的产生介质结合,如组织坏死因子(t u m o r n e c r o s i s f a c t o r,T N F)-α㊁干扰素(i n t e r f e r o n,I F N)-γ㊁白细胞介素(i n t e r l e u k i n, I L)-1β和I L-6㊂这些炎症介质进一步刺激间皮细胞纤维连接蛋白的表达,从而促进与黏附分子的结合[15]㊂体外三维细胞培养的研究证明,当α5β1整合素及其配体纤维连接蛋白暴露在卵巢癌细胞球上,抗β1整合素单克隆抗体能抑制肿瘤球的形成,提示β1整合素-纤维连接蛋白相互作用在腹腔肿瘤细胞聚集中的重要作用㊂此外,体内研究表明,肿瘤球的生长是由腹水的微环境支持的,且球体对化疗的敏感性降低㊂假设在卵巢癌患者中,腹腔漂浮癌细胞球初期抵抗化疗,在腹水中存活,随后可在腹膜表面出现复发㊁转移灶㊂这可能阐明了在完成满意的肿瘤细胞减灭术及化疗后仍有高复发率的原因[16]㊂间皮细胞分泌溶血磷脂酸(l y s o p h o s p h a t i d i c a c i d,L P A),也有助于表达L P A受体的卵巢癌细胞的间皮黏附㊂大量的体外和体内研究证明,卵巢癌细胞本身表达许多膜受体,有助于它们与间皮细胞黏附分子受体结合㊂大网膜成纤维细胞在调节这种器官特异性转移中也起着重要作用㊂T N F-转化生长因子(T G F)-表皮生长因子受体(E G F R)相互作用使卵巢癌细胞和位于大网膜的成纤维细胞之间形成了环状结构,并促进腹膜转移[17]㊂基质细胞是肿瘤微环境的重要组成部分,包括成纤维细胞㊁内皮细胞㊁网状细胞㊁脂肪细胞㊁间充质细胞及多种免疫细胞㊂如肿瘤细胞可通过分泌细胞因子促进肿瘤相关成纤维细胞(c a n c e r a s s o c i a t e d f i-b r o b l a s t s,C A F s)活化,从而分泌多种细胞因子如T G F-β㊁血小板源性生长因子(P D G F)和肝细胞生长因子(H G F)等直接作用于肿瘤细胞,促进肿瘤的增殖㊁侵袭及血管生成㊂研究者发现,C A F s可通过促进淋巴和血管的生成及肿瘤细胞侵袭能力的增强,而促进卵巢癌转移㊂肿瘤诱导血管生成是卵巢癌血液转移的重要基础[18]㊂大网膜主要由脂肪组织组成,研究人员推测卵巢癌细胞优先种植于大网膜是由于其缺乏基底膜和很少的中胚层乳状斑表面的上皮细胞,这有助于癌变细胞浸润;此外,大网膜参与体液腹腔引流,可能被动增加了癌细胞附着于大网膜的机会㊂研究发现,来源于人的大网膜脂肪细胞可以在体外诱导卵巢癌细胞的增殖及浸润[19]㊂2.2肿瘤微环境诱导肿瘤细胞的上皮间转化(E MT)E MT的主要特征是上皮表型的缺失及间质特性的获得,E MT在促使肿瘤细胞侵袭并转移至远端组织的同时,也有助于形成肿瘤宏观转移灶并产生多重耐药[20]㊂近来有研究发现,C a2+可以调节局灶性黏附复合物的成分,卵巢癌转移到大网膜的倾向性不仅是化学信号的结果,也是机械信号的结果[21];在软基质上培养的人卵巢癌细胞牵引力和极化程度增加;此外,卵巢癌细胞通过R h o/R h o激酶(R h o/R O C K)信号途径进行E MT,提示这种转化是卵巢癌播散种植和血行途径中的关键步骤㊂3上皮性卵巢癌腹腔转移的治疗策略3.1腹腔化疗1412重庆医学2022年6月第51卷第12期70%初治上皮性卵巢癌患者发生腹腔转移,引发研究者对腹腔化疗进行了一系列研究㊂3项大型临床研究(G O G104㊁G O G114㊁G O G172)证实,晚期卵巢癌患者行满意减瘤术后,辅助腹腔化疗较静脉化疗有更好的生存获益㊂美国国家癌症综合网(N C C N)指南也将腹腔化疗纳入一线推荐中㊂但是腹腔化疗给药方式复杂且毒性反应增加,临床应用未能全面普及[22]㊂腹腔化疗的理论基础为腹腔肿瘤细胞与化疗药物接触面积增大,促进药物渗透;腹腔化疗局部获得的化疗药物浓度显著高于静脉途径㊂第4项随机Ⅲ期试验G O G252研究均加入了贝伐单抗,但结果显示卡铂或顺铂腹腔化疗对比静脉化疗,并没有更好的无进展生存(P F S)和总生存(O S)的获益㊂对于Ⅱ/Ⅲ期患者,不论R0或R1切除,P F S也均未显示出获益[23]㊂分析G O G172研究获益的可能原因:更高比例的患者是R1切除,而G O G252临床研究中贝伐单抗的加入可能增加了临床获益,掩盖了腹腔化疗的获益㊂G O G-172的回顾性分析显示,B R C A突变患者腹腔化疗O S获益优于静脉化疗㊂目前研究证实,聚腺苷二磷酸核糖聚合酶(p o l y a d e n o s i n e d i p h o s p h a t e r i b o s e p o l y m e r a s e,P A R P)抑制剂作为维持治疗用药疗效优于贝伐单抗[24],所以对B R C A突变或同源重组缺陷(H R D)人群,未来可以进一步探索,以找到更合适的化疗或联合方案㊂近年来,为提高腹腔化疗疗效,腹腔热灌注化疗(H I P E C)被推荐用于腹腔化疗㊂其理论依据为H I P E C除了具有腹腔化疗固有的药物代谢动力学优势外,热疗还能协同作用于多种化疗药物而提高渗透入肿瘤细胞内的药物浓度;热疗可影响蛋白质变性从而抑制肿瘤微环境中的氧化代谢,促进溶酶体活化和细胞凋亡;热疗还可借助大容量灌洗液的力学作用对盆腔和腹腔内残余的瘤灶进行浸透并冲击净化腹腔内环境㊂2018年新英格兰杂志报道了H I P E C治疗Ⅲ期卵巢癌的多中心㊁随机对照临床试验结果,该试验总共纳入245例患者,按1ʒ1随机分配至试验组和对照组,结果发现与单纯手术组相比,手术+ H I P E C组的中位无复发生存时间和中位总生存时间分别为14.2个月和45.7个月,而单纯手术组分别为10.7个月和33.9个月,前者分别延长了3.5个月和11.8个月,两组治疗相关的副作用和生活质量无明显差异[25]㊂这些发现提示,H I P E C治疗较G O G172研究推荐的方案更易被接受㊂各亚组分析结果表明,手术+H I P E C组在各亚组中均优于单纯手术组[25]㊂3.2靶向治疗P A R P抑制剂已经用于铂敏感复发卵巢癌维持治疗及一线维持治疗,显著改善了患者P F S[26]㊂但是,尚缺少P A R P抑制剂控制腹水或控制腹膜疾病的相关临床试验研究㊂除P A R P抑制剂外,V E G F抑制剂㊁多靶点抗血管生成靶向抑制剂㊁抗人E G F R药物㊁磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(P I3K/A K T/m T O R)信号通路抑制剂等在卵巢癌的治疗中也显示了一定的疗效㊂在随机对照A U R E L I A试验中,伴随腹水的患者使用贝伐单抗联合标准化疗,腹水控制满意[27]㊂恶性的腹水常与腹膜转移有关,因此,其结果提示贝伐单抗以抗血管生成为靶点治疗腹膜转移[27]㊂除贝伐单抗外,V E G F靶向单克隆抗体,多个抗血管生成小分子酪氨酸激酶抑制剂在Ⅱ期和Ⅲ期临床试验中得到评估㊂如舒尼替尼是V E G F受体的多靶点抑制剂(V E G F R-1㊁V E G F R-2和V E G F R-3),在一项Ⅱ期临床研究纳入的35例患者中,有30例接受了治疗,中位P F S为2.7个月,中位O S为12.8个月[28]㊂E G F R在上皮性卵巢癌中高表达,且与预后不良有关,相关酪氨酸激酶抑制剂或抗体单一治疗卵巢癌疗效不尽人意[29]㊂而相关联合治疗正在开展,如吉非替尼(I r e s s a)是E G F R的小分子抑制剂,目前正与拓扑替康联合治疗复发的卵巢癌㊁腹膜癌和输卵管癌患者(N C T00317772)㊂β1-整合素在卵巢癌进展中起关键作用,如伏罗昔单抗是一种嵌合单克隆抗体,能结合并抑制α5β1-整合素活性;Ⅱ期临床试验中,单药治疗原发性铂耐药晚期上皮卵巢癌或腹膜癌,虽然单用该药不能临床获益,但副作用低,需进一步开发针对α5β1-整合素的优化分子[30]㊂西地尼布也是一种靶向P D G F受体(P D G F R)和c-k i t 的酪氨酸激酶抑制剂,最近一项Ⅱ期临床研究结果显示,西地尼布联合奥拉帕尼对比单药奥拉帕尼治疗90例卵巢癌患者,联合治疗组中位P F S明显长于单药奥拉帕尼治疗(17.7个月v s.9.0个月,P=0.005)㊂这些研究结果表明,联合小分子药物(如P A R P抑制物)或细胞毒性化学药物(如顺铂和紫杉醇)可能会达到更佳的治疗效果[31]㊂3.3光动力学治疗晚期上皮性卵巢癌的腹膜转移率高,术中探查腹膜广泛粟粒样病灶,需要开发局部治疗策略㊂光动力疗法是一种已经在外科肿瘤治疗中运用的有效疗法㊂其原理为在癌细胞中使用光敏剂,用足够波长的光照射可能会引起光敏剂与组织氧之间的光化学反应,从而导致活性氧的产生和细胞毒性现象㊂光动力疗法用于治疗大面积浅表种植病灶,达到理想的细胞减灭术效果,可降低腹膜复发率㊂但腹膜内光动力疗法的发展受其耐受性的限制,该耐受性与光敏剂缺乏特异性和癌细胞转移到邻近腹膜内器官附近的位置有关[32]㊂4小结与展望卵巢癌腹腔转移是一个复杂的病理过程,包括肿瘤细胞获得强大转移能力,细胞间黏附能力下降,癌细胞对细胞外基质和基底膜的降解与破坏,细胞骨架重构引起细胞运动与迁移,细胞因子诱导的癌细胞器官特异性靶向聚集,肿瘤血管和淋巴管生成等诸多因素㊂本文描述了卵巢癌转移的两个主要途径和卵巢2412重庆医学2022年6月第51卷第12期癌细胞腹腔转移的分子机制㊂此外,还强调了不同基质细胞类型,包括C A F s㊁内皮细胞㊁癌相关巨噬细胞和染色体臂非整倍体(C A A s)在转移中的参与和作用㊂目前,化疗在卵巢癌腹腔转移治疗中仍具有重要作用,但H I P E C或化疗联合靶向药物治疗改善了预后,提高了腹腔转移治疗疗效,引起越来越多的关注㊂随着研究人员进一步阐明肿瘤微环境中不同基质成分在卵巢癌进展和转移中的作用,越来越全面的疾病观正在形成㊂随着对新发现和验证的预后标志物及治疗靶点的报道,新的有效治疗方案正在研究中㊂参考文献[1]S T E WA R T C,R A L Y E A C,L O C KWO O D S.O v a r i a n c a n c e r:a n i n t e g r a t e d r e v i e w[J].S e m i nO n c o l N u r s,2019,35(2):151-156.[2]MO F F I T T L,K A R I MN I A N,S T E P H E N S A,e t a l.T h e r a p e u t i c t a r g e t i n g of c o l l e c t i v e i n v a-s i o n i n o v a r i a n c a n c e r[J].I n t J M o l S c i,2019, 20(6):1466.[3]Y E U N G T L,L E U N G C S,Y I P K P,e t a l.C e l-l u l a r a n d m o l e c u l a r p r o c e s s e s i n o v a r i a n c a n c e rm e t a s t a s i s.A R e v i e w i n t h e t h e m e:c e l l a n d m o-l e c u l a r p r o c e s s e s i n c a n c e r m e t a s t a s i s[J].A m J P h y s i o l C e l l P h y s i o l,2015,309(7):C444-456.[4]K U O C L,J I A N G Z Y,WA N G Y W,e t a l.I n v i v o s e l e c t i o n r e v e a l s a u t o p h a g y p r o m o t e s a d-a p t a t i o n o f m e t a 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奥沙利铂联合干扰素腹腔灌注化疗治疗晚期卵巢癌论文
奥沙利铂联合干扰素腹腔灌注化疗治疗晚期卵巢癌的疗效观察摘要目的：观察奥沙利铂联合干扰素腹腔灌注化疗治疗晚期或术后复发的卵巢癌并腹水患者的疗效。
方法：将晚期卵巢癌患者42例随机分为观察组22例和对照组20例，观察组给予干扰素1000万u、奥沙利铂150mg、地塞米松10mg、利多卡因10ml腹腔注射。
结果：观察组有效率81.82%，对照组有效率55.00%，观察组显著优于对照组（p50%；③无效（nc）：治疗前后无明显变化；④进展（pd）：腹水量增加，病情恶化。
有效率以cr+pr计。
统计学处理：采用spss10.0统计学软件，作x2检验。
结果疗效比较：观察组cr22、pr11、nc7、pd4 rr 81.82%，对照组cr20、pr6、nc5、pd9 rr 55.00%，观察组显著优于对照组（p<0.05）。
不良反应：观察组灌注时少数有腹胀感，治疗后24小时内消失，所有患者中未出现肾脏毒性。
对照组4例出现ⅲ度胃肠道反应，10例患者出现ⅱ度胃肠道反应，肾脏轻度损害3例。
两组中均未出现腹膜炎、肠梗阻。
讨论卵巢癌是女性生殖器官常见的肿瘤之一，发病率仅次于子宫颈癌和子宫体癌而列居第3位。
但因卵巢癌致死者，却占各类妇科肿瘤的首位，对妇女生命造成严重威胁。
卵巢癌的病因尚不清楚，其发病可能与年龄、生育、血型、精神因素及环境等有关。
由于卵巢的胚胎发育、组织解剖及内分泌功能较复杂，它所患的肿瘤可能是良性或恶性。
因卵巢癌临床早期无症状，鉴别其组织类型及良恶性相当困难，卵巢癌行剖腹探查术中发现肿瘤局限于卵巢的仅30%，大多数已扩散到子宫双侧附件，大网膜及盆腔各器官，所以卵巢癌无论在诊断和治疗上确是一大难题。
多年来专家们对卵巢恶性肿瘤的病理形态，临床发生发展规律及治疗方案进行了许多的探讨，积累了大量的经验。
卵巢癌以腹盆腔播散、种植为主要转移途径，腹腔灌注化疗可以使高浓度化疗药物与肿瘤接触，报道指出腹腔给药总浓度高于静脉给药的4～1000倍[3]，所以通过灌注药物可增加药物对肿瘤的作用，增加药物疗效，提高晚期复发性卵巢癌的有效治疗率。
多西他赛用于卵巢癌治疗临床研究进展
ａ ａ ｃ ｒ ｈｓｐ ｐ ｒｒｖｅ ｅ ｅｒｃ ｎ ｐ ｌ ａｉｎ ｆ ｏｅａｅ ｏ ｖ ｒａ ａ ｃ ｒ ｎ ｌｄｎ Ｉ，Ｉ Ⅲ ｐ ａ ｅｃｉｉａ ｉｌａ ｄ ｎｃ ｎ ｅ ．Ｔ ｉ ａ ｅ ｅ ｉｗ ｄｔ ｅ ｅ ｔａ ｐｉ ｔ ｓｏ ｃ ｔｘ ｌ ｒｏａｉｎ ｃｎ ｅ ，ｉｃｕ ｉｇ ｈ ｃ ｏ ｄ ｆ Ｉ， ｈ ｓ ｌ ｃ ｌｒａ ｎ ｎ ｔ
他赛在 临床上用 于卵巢癌治疗 的国内外研究新进展 ， 包括 Ｉ、 Ⅱ和 Ⅲ期 临床实验及与铂类 药物联合应用实例 。
关键 词
多西他赛 ， 卵巢癌 ， 治疗
文献标识码 ： Ａ 文章编号 ： ０ —６ ７ ２０ ）５０ ６ －３ １ ６５ ８ （０ ８ ０ － ８０ ０ ０
中图分类 号 ：９ ９ １ Ｒ ７．
ａ ｐｌ ａ ｉｎ ｐ ｉ ｔｏ ｓ ｃ
ＫＥＹ ＯＲＤＳ Ｄｏ ｅａ ｅ ，Ｏｖ ｒａ Ｗ ｃ ｔｘ ｌ ａｉ ｎ，Ｔ ｅ ａ ｙ ｈ ｒｐ
多西 他赛 （ ｏｅ ｘ１是 由法 国 Ｓｎｆ—Ａ ｅｔ 公 种适 应证 ， 已或 正 在成 为 这 些 癌 种 治疗 的最 常 用 ｄｃｔ ｅ） ａ ａｏ ｉ ｖｎｉ ｓ 并 司在 紫 杉 醇 （ａｏ） ｔ １ 基础 上 ， 结 构改 造 而 开发 的第二 或标 准 疗 法 之 一 。 由于 多 西 他 赛 相 对 新 颖 的作 用 机 ｘ 经 代紫 杉烷类 半 合成抗 肿瘤 药物 。其 抗癌 谱 与 紫杉 醇类 制 ， 加上 不断进 行 的临床 研究 结果 ， 现 出该 药 对 多种 显 似 ， 用机 制是 促进 微管 蛋 白聚合 和 阻止 微 管解 聚 ， 作 阻 常见肿瘤 的疗效优于现有标准方案 ， 使其在 临床上 的 滞 细胞 于 Ｇ ２和 Ｍ 期 ， 而 抑 制 癌 细 胞 的 有 丝 分 裂 和 应 用更加 广 泛 ， 到越 来越 多 的重视 。 从 受 增殖 。 由于其 溶解 性 能 优 于 紫 杉 醇 ， 此 生 物 利用 度 因
IDO在卵巢恶性肿瘤中的研究进展
IDO在卵巢恶性肿瘤中的研究进展癌症现已成为我国常见疾病之一，妇科肿瘤是威胁女性健康的重要疾病。
卵巢癌由于早期发现难度较大，为其预后及治疗带来了巨大的挑战。
因此，卵巢癌的治疗至今困难重重。
有学者就吲哚胺2，3-二氧酶与卵巢癌的关系进行研究，发现吲哚胺2，3-二氧酶的表达与卵巢癌的耐药和预后不良有关。
本文将对吲哚胺2，3-二氧酶与卵巢恶性肿瘤的关系进行综述。
标签：IDO；IDO抑制剂；卵巢恶性肿瘤；免疫耐受中图分类号R737.31 文献标识码 B 文章编号1674-6805(2012)25-0153-03尽管卵巢癌在诊断和治疗方面都取得了较大进展，其仍是女性生殖道恶性肿瘤的主要死因。
大多数患者确诊时已为晚期，出现腹膜甚至远处转移。
减瘤术和以铂类联合紫杉醇类为基础的化疗可改善预后，短期生存率提高，但卵巢癌的远期生存率仍未获得满意改善。
因此，除传统手术和化疗治疗，急需新的治疗策略如免疫治疗、分子靶向治疗，以进一步改善预后。
Inaba等[1]对吲哚胺2，3-二氧酶(indoleamine 2，3-dioxygenase ，IDO)和卵巢癌进展研究中发现：IDO表达与显著减少的上皮内CD8+T细胞的浸润、总生存率(overall survival，OS)与无进展生存期(progression-free survival，PFS)的减少有关，提示IDO的表达与卵巢癌的进展有关，IDO有望成为一个卵巢癌治疗新靶点。
1IDO概述1.1IDO的分子特点IDO是一种存于细胞质内，以亚铁血红素为唯一辅基的单链多肽。
最早由Takikawa等[2]在家兔肠内发现。
IDO能特异性催化包括L-色氨酸、5-羟色胺在内的多种吲哚胺底物，具有广泛底物特异性二氧酶。
人类IDO基因位于第8号染色体上，长15 kb，包括10个外显子和9个内含子，为单拷贝基因，其表达产物约42 kd，由403个氨基酸组成，pI=6.9。
由于色氨酸是细胞维持活化和增殖必需氨基酸，同时也是构成蛋白质必不可缺的重要成分，对维持细胞正常功能非常关键。
贝伐单抗在复发性卵巢癌治疗的研究进展
Journal of Henan University Medical Sciencehttps //kfyz .chinajournal .net .cn /㊃综 述㊃贝伐单抗在复发性卵巢癌治疗的研究进展高梦,李冉冉,王轶英✉河南大学人民医院/河南省人民医院妇产科,郑州450003摘要 卵巢癌(O v a r i a n c a n c e r ,O C )由于易出现复发和铂耐药现象,给临床治疗带来极大困难㊂近年来,大量的试验结果表明,贝伐单抗作为抗血管生成药物能明显改善卵巢癌患者的预后㊂本文通过简述贝伐单抗的抗肿瘤机制,对其单药和联合治疗复发性卵巢癌的最新进展进行了详细介绍,并提出肿瘤标志物的联合检测及个体化精准治疗将是未来主要的发展方向㊂关键词 贝伐单抗;联合治疗;复发性卵巢癌;靶向治疗;不良反应中图分类号 R 711.75R e s e a r c h p r o gr e s s o f b e v a c i z u m a b i n t h e t r e a t m e n t o f r e c u r r e n t o v a r i a n c a n c e rG A O M e n g L I R a n r a n WA N G Y i y i n g✉D e p a r t m e n t o f O b s t e t r i c s a n d G y n e c o l o g y H e n a n U n i v e r s i t y P e o p l e s H o s p i t a l H e n a n P r o v i n c i a l P e o p l e s H o s pi t a l Z h e n gz h o u 450003 C HN A b s t r a c t c a n c e r O C i s p r o n e t o r e c u r r e n c e a n d p l a t i n u m r e s i s t a n c e w h i c h m a k e s c l i n i c a l t r e a t m e n t e x t r e m e l yd i f f i c u l t I n re c e n t y e a r s a l a r g e n u m b e r of t r i a l s h a v e s h o w n t h a t b e v a c i z u m a b a s a n a n t i -a ng i o g e n i c d r u g ca n s i g n i f i c a n t l y i m p r o v e t h e p r o g n o s i s o f o v a r i a n c a n c e r p a t i e n t s I n t h i s p a pe r t h e a n t i -t u m o r m e c h a n i s m of b e v a c i z u m a b i s b r i e f l y d e s c r i b e d t h e l a t e s t p r og r e s s o f i t s m o n o th e r a p y a n d c o m bi n a t i o n t h e r a p y fo r r e c u r r e n t o v a r i a n c a n c e r i s i n t r o d u c e d i n d e t a i l a n d t h e c o m b i n e d d e t e c t i o n o f t u m o r m a r k e r s a n d i n d i v i d u a l i z e d p r e c i s i o n t h e r a p y wi l l b e t h e m a i n d e v e l o pm e n t d i r e c t i o n i n t h e f u t u r e K e y wo r d s B e v a c i z u m a b C o m b i n a t i o n t h e r a p y R e c u r r e n t o v a r i a n c a n c e r T a r g e t e d t h e r a p y A d v e r s e r e a c t i o n s 卵巢癌至今仍是妇科肿瘤中最难克服的癌症之一,其发病率和死亡率均呈逐年递增的趋势㊂由于卵巢癌在临床上发病的隐匿,导致有多数患者在检查时已经到了晚期㊂目前,临床上基本形成了手术ң化疗ң维持治疗的标准治疗方式,其中以手术和铂类基础药物联合化疗作为治疗卵巢癌常见的一种治疗手段㊂但临床疗效欠佳,仅约80%的患者有效[1],且治疗后复发率很高[2],5年生存率不足25%[3]㊂所以,迫切需要新的治疗方案和靶向药物以延长患者复发时间,从而改善患者的预后[4]㊂临床上经过良好的肿瘤细胞减灭术和规律㊁充分㊁足够的化疗,停止治疗6个月后再次被诊断出来的病灶为复发性卵巢癌(r e c u r r e n t o v a r i a n c a n c e r,R O C )[5]㊂根据最后一次含铂方案化疗到疾病复发的持续时间,可分为铂敏感性㊁铂耐药性和铂难治性3种㊂停止治疗时间超过6个月再复发的患者为铂㊃532㊃河南大学学报(医学版),2023,42(4)收稿日期:2023-02-06基金项目:国家自然科学基金(81972441);河南省自然科学基金(182300410345)作者简介:高梦(1994-),女,硕士研究生㊂研究方向:妇科肿瘤㊂✉通信作者,E -m a i l :y i y i n g w a n g371@y a h o o .c o m Copyright ©博看网. All Rights Reserved.河南大学学报︵医学版︶CN 41-1361/R ㊀ISSN1672-7606敏感,达到了临床完全暂时缓解或部分暂时缓解并在6个月内再复发的患者称为铂耐药㊂而在第二次一线治疗期间没有达到完全暂时缓解的患者则为铂难治性患者[6]㊂1分子靶向治疗R O C的严重性和难治之处主要在于传统的手术+铂类药物替代化疗的治疗方法对其不敏感㊂R O C一直没有明确的治疗选择方案,很多患者只能再进行二线及以上的重复化疗㊂此外,很多铂敏感的患者在多次化疗后,逐渐产生化疗药物耐药,也难以获得较好的疗效㊂分子靶向药物的出现给R O C患者能够继续获得治疗成功带来了新的希望,分子靶向治疗等较新的治疗方式在多次复发患者的治疗中也显得越来越重要㊂治疗卵巢癌的分子靶向药物主要有抗血管生成药物(贝伐单抗)㊁P A R P抑制剂等㊂靶向性的治疗和药物化疗的有效联合在临床的应用已逐渐成为了一种新的发展趋势,也被广泛应用于药物化疗后对一些患者的长期维持治疗㊂大量研究结果表明,靶向性的药物治疗与单纯的化疗相比能够显著地有效延长患者的无进展生存期(p r o-g r e s s i o n-f r e e s u r v i v a l,P F S)及总生存期(o v e r a l ls u r v i v a l,O S),具有较高的临床价值㊂2贝伐单抗联合治疗在复发性卵巢癌中的应用目前,在全世界大范围内已经批准上市的抗血管生成药物主要有贝伐单抗㊁雷莫芦单抗㊁雷尼珠单抗等㊂其中,贝伐单抗是第一个被美国F D A正式批准用于抗血管生成的靶向治疗药物,欧洲药品管理局也已批准将其与化疗药物联合用于治疗晚期上皮性卵巢癌㊁输卵管癌或原发性腹膜癌,并广泛应用于临床诊断和药物治疗㊂贝伐单抗也是首个与化疗药物联合用于治疗铂敏感性晚期卵巢癌,效果显著,是目前临床上治疗R O C最常用药物㊂2.1贝伐单抗抗肿瘤的机制血管的产生影响了卵巢癌的复发及转移㊂在卵巢癌的疾病进展中,癌细胞通过促进血管相关因素的表达,诱导新生体血管的生成㊂新生血管给扩增的癌细胞提供大量的营养素和氧气,从而促进癌细胞的增殖㊁浸润和转移㊂因此,通过抑制新生血管的生成可以有效地遏制癌细胞的生成㊁扩散和转移[7],而抗血管生成药物就是这样的作用机理㊂有研究[8-9]表明,与正常的卵巢组织相比,卵巢癌中V E G F的表达水平明显增加,使得贝伐单抗成为R O C最有希望的靶向治疗药物㊂贝伐单抗是主要用于克隆重组抑制人体的毛细血管黏膜内皮层白细胞生长因子的单抗体克隆细胞抗体[10-11]㊂目前,关于贝伐单抗抑制V E G F信号通路在血管生成中作用机制的假设,包括阻断新生血管的生长,通过抑制对肿瘤的直接作用,如抑制抗凋亡自分泌信号㊁调节血管和血流的功能,通过增强输送和增加药物的有效性来消灭肿瘤㊂基于大型临床研究,贝伐单抗与化疗药物或新型抗肿瘤药物(如P A R P抑制剂)的联合治疗可以使化疗药物更多地被肿瘤细胞摄入,从而提高治疗效果[12]㊂美国F D A已批准贝伐单抗用于卵巢癌的初始治疗和复发治疗[13]㊂目前,贝伐单抗的靶向治疗已经成为了临床治疗各种R O C的一个重要治疗方案㊂2.2贝伐单抗联合化疗在复发性卵巢癌中的应用G O G-0218试验[14]作为一项Ⅲ期临床对照试验,具有多中心㊁随机㊁双盲的特点㊂分为三组(2个试验组和1个对照组)对比研究,评估贝伐单抗联合卡铂和紫杉醇治疗Ⅲ期或Ⅳ期上皮性卵巢癌㊁输卵管癌或原发性腹膜癌一线治疗手术切除后的治疗疗效㊂将患者随机分配到A组(对照组,卡铂+紫杉醇化疗6个周期)㊁B组(实验组,卡铂+紫杉醇+贝伐单抗化疗6个周期,其中贝伐单抗从第2个周期开始联合化疗)㊁C组(实验组,贝伐单抗在联合卡铂+紫杉醇化疗6个周期后,继续给予贝伐单抗单药维持治疗至22个周期),主要观察患者的中位P F S㊂结果表明,C组患者和A组患者的中位P F S分别为14.1个月和10.3个月(P<0.001),B组患者的中位P F S为12.8个月㊂C组患者的中位O S为43.8个月,A组患者的中位O S为40.6个月㊂说明贝伐单抗联合化疗及后期的单药维持治疗对于晚期卵巢癌患者的P F S和O S都有一定的临床价值,尤其对患者P F S影响尤为显著㊂I C O N-7试验[15]也是Ⅲ期随机试验,共纳入1528例初诊卵巢癌的患者,随机分别接受一线卡铂+紫杉醇(n=764)或卡铂+紫杉醇+贝伐单抗(n=764),主要观察两组患者的中位P F S㊂中位随访期限为48.9个月,期间共发生759例进展或死亡事件㊂与卡铂+紫杉醇组相比,贝伐单抗组患者中位P F S显著延长2个多月[16]㊂贝伐单抗的作用随时间变化,在12个月时达到最大获益,并在24个月㊃632㊃J o u r n a l o f H e n a n U n i v e r s i t y M e d i c a l S c i e n c e2023424Copyright©博看网. All Rights Reserved.Journal of Henan University Medical Sciencehttps //kfyz .chinajournal .net .cn /时减弱㊂中位随访28个月后,在P F S 和O S 数据的更新分析中获得了相似的结果㊂中位随访近49个月后,试验的最终O S 结果报告显示,从卡铂+紫杉醇单药治疗的44.6个月改善至贝伐单抗+卡铂+紫杉醇治疗的45.5个月(P >0.05)[17]㊂该研究表明,贝伐单抗维持治疗组在P F S 和O S 方面与单纯化疗组相比无明显差异[18]㊂J o r ge n s e n 等[19]对jo i c o n -7研究结果中的高危复发患者亚组情况进行了综合分析,发现高治疗风险的早期复发患者亚组可使患者的早期临床治疗收益更加明显,P F S 和O S 显著改善,复发风险和死亡风险均降低㊂由此结果可以看出,贝伐单抗对初期早治晚期卵巢癌及晚期初治卵巢癌患者的P F S 临床治疗效果有显著性的改善,而对于初治卵巢癌O S 的临床治疗方法有待进一步研究探索㊂但基于两项临床研究成果,欧洲药品管理局批准了贝伐单抗在晚期初治卵巢癌患者治疗中的临床治疗[20]㊂G O G -0218试验和I C O N -7试验主要是针对术后初诊为卵巢癌患者一线维持治疗的临床实验,但缺乏贝伐单抗对R O C 患者的临床疗效研究㊂关于贝伐单抗在R O C 维持治疗的临床效果,本文从三项具有代表性的试验中选取贝伐单抗联合化疗Ⅲ期临床试验对其进行了分析,见表1㊂表1 贝伐单抗联合化疗和单纯化疗在R O C 治疗中的疗效对比研究内容O C E A N S[21-22]G O G -0213[23]A U R E L I A[24]铂状态铂敏感(n =484)铂敏感(n =714)铂敏感(n =361)治疗方案B e v +G +C v s G +CB e v +P /C v s P /C非铂单药+B e v v s 非铂单药P F S/月12.4v s 8.4(P <0.01)13.8v s 10.4(P <0.01)6.7v s 3.4(P <0.01)O S/月33.6v s 32.9(P <0.05)42.2v s 37.3(P =0.447)16.6v s 13.8(P <0.174)O R R /%78.5%v s 57.4%(P <0.01)78.0%v s 59.0%(P <0.01)27.3%v s 11.8%(P <0.01)注:B e v ,贝伐单抗;G ,吉西他滨;C ,卡铂;P,紫杉醇㊂ 从表1中可清楚地看出:①在O C E A N S [21-22]研究中,共纳入484例一线含铂化疗后出现复发时间ȡ6个月的患者,随机划分为安慰剂组(吉西他滨+卡铂)㊁贝伐单抗组(吉西他滨+卡铂+贝伐单抗),在中位随访24个月后,最终分析显示,贝伐单抗组与安慰剂组相比明显延长了P F S,贝伐单抗组的O R R 也有显著的统计学改善,而两组之间的O S 没有明显差异㊂研究表明,相比传统的含铂双药化疗,化疗期间联合贝伐单抗,结束化疗后继续贝伐单抗维持治疗直至疾病进展的治疗模式改善了复发性R O C 患者的P F S 和客观缓解率(O R R ),但P F S 获益并未转化为O S 获益㊂②G O G -0213[23]研究与O C E A N S 研究类似,研究结果同样证明了抗血管药物联合含铂双药化疗给R O C 患者的P F S 和O S 带来一定程度的延长㊂而且根据O C E A N S 实验及G O G -0213,2016年美国F D A 正式批准了铂敏感R O C 患者可以通过贝伐单抗联合化疗进行治疗㊂③A U R E L I A [24]是首个专门研究贝伐单抗联合化疗对于铂耐药型R O C 治疗疗效的Ⅲ期临床试验,把铂耐药R O C 患者分为接受非铂单药化疗(如紫杉醇㊁拓扑替康或脂质体多柔比星)化疗和单药联合贝伐单抗化疗两组,研究结果表明,相比于单药化疗组,联合组延长了患者P F S 和O R R ,但O S 并未得到改善㊂由此,2014年3月美国F D A 正式批准了贝伐单抗联合化疗用于铂耐药R O C 的治疗[25]㊂但对于贝伐单抗联合化疗是否能大幅延长卵巢癌晚期患者的O S,以上研究并未得到明确定论㊂为了深入研究贝伐单抗对卵巢癌患者O S 的影响,K e n r o 等[26]选取了S P P ㊁O S 较短的铂耐药难治性晚期卵巢癌进行了长期回顾性临床分析㊂该研究经过筛选纳入57例患者作为研究对象,在贝伐单抗联合化疗筛选方案上根据患者以往的联合化疗使用方案并结合当地的医疗标准对其方案进行综合选择,如紫杉醇联合卡铂㊁吉西他滨联合卡铂等方案㊂分析结果表明,贝伐单抗联合卡铂化疗的两组患者中位数P F S 较其他对照组明显有所增加(6个月v s3个月),同时使用贝伐单抗联合卡铂化疗的两组患者中位数O S 为12个月,对照组中位数O S 为7个月,两组患者间中位O S 的差别大小具有统计学意义(P =0.008),说明在铂耐药难治性卵巢癌的化疗中联合贝伐单抗治疗,患者的中位P F S ㊁O S 都有明显改善㊂该研究结果表明,贝伐单抗联合化疗不但大大延长了P F S ,而且还扩展了O S㊂以上研究结果表明,贝伐单抗联合化疗被应用于临床治疗R O C ,可以显著改善对铂敏感以及铂耐药卵巢癌患者的临床治疗效果即P F S,同时可以提高R O C 患者的O S㊂近几年,贝伐单抗联合化疗已㊃732㊃河南大学学报(医学版),2023,42(4)Copyright ©博看网. All Rights Reserved.河南大学学报︵医学版︶CN 41-1361/R ㊀ISSN1672-7606经被添加到卵巢癌治疗的一线治疗方案中㊂2.3贝伐单抗联合P A R P抑制剂在复发性卵巢癌中的应用聚腺苷二磷酸核糖聚合酶(p o l y(A D P-r i b o s e)p o l y m e r a s e,P A R P)抑制剂是一种新型分子靶向药物㊂随着P A R P抑制剂在临床中的应用,使R O C的临床治疗结局发生重大变化,并通过同源重组途径改变了具有极端遗传复杂性和缺陷D N A修复的疾病的自然病史[27]㊂目前,我国临床常用的P A R P抑制剂主要有奥拉帕利㊁尼拉帕利㊂P A O L A-1试验[28]是一项关于奥拉帕利联合贝伐单抗作为B R C A突变患者在后期一线维持治疗的Ⅲ期临床试验㊂该研究结果表明,在使用贝伐单抗作为后期维持治疗方案的理论依据基础上,通过添加奥拉帕利可以促进B R C A突变/同源重组缺陷阳性患者的获益㊂该研究同时还表明,在维持治疗方面奥拉帕利和贝伐单抗的联合治疗比贝伐单抗单药治疗更能明显有效地降低整体人群的疾病进展㊂Ⅱ期临床试验将奥拉帕利联合西地尼布应用于治疗卵巢癌的早期患者,试验结果显示,联合治疗组可以使R O C患者的P F S明显延长,无论B R C A突变与否[29]㊂A V A N O V A试验是将尼拉帕利和贝伐单抗联合应用于铂敏感的R O C患者,试验结果显示,联合应用比尼拉帕利单药治疗能更明显提高患者中位P F S[30]㊂上述临床研究结果表明,贝伐单抗联合P A R P抑制剂的临床治疗方案无疑给晚期R O C患者带来了一个崭新的治疗前景和希望㊂P A R P抑制剂与贝伐单抗的联合治疗也将会成为未来卵巢癌维持治疗的一个重要发展方向,使实现卵巢癌慢病化管理成为一种可能㊂表2贝伐单抗临床常见不良反应及应对不良反应应对措施停药情形蛋白尿雷公藤多苷(t w p)>2+以上且24h尿蛋白>2g持续3个月,或24h尿蛋白水平>3.5g高血压噻嗪类利尿剂㊁β受体阻滞剂㊁钙离子拮抗剂㊁血管紧张素转化酶抑制剂㊁血管紧张素Ⅱ受体激动剂高血压危象/血压控制不佳>1个月静脉血栓低分子肝素动脉栓塞及严重静脉栓塞,经治疗后再次发生栓塞鼻出血/咯血少量出血,不必处理严重鼻出血或流血不止胃肠道穿孔提前应用护胃药物,胃肠减压,营养支持穿孔且有出血现象2.4贝伐单抗联合其他细胞毒药物贝伐单抗在医学上的使用不仅仅局限于和其他化疗药物的联合作用,和一些细胞毒药物的联合疗效也会显现出很好的疗效㊂C o h e n等[31]通过联合多种抗肿瘤药物来治疗R O C,结果证实贝伐单抗与其他细胞毒类药物采用同样有规律地给药方式,可使卵巢癌尤其是铂敏感和铂耐药的患者在临床上获益,所以多种抗肿瘤药物共同治疗方案在R O C治疗方面具有一定的研究价值和前景㊂C a r o l i n e等[32]通过贝伐单抗联合细胞毒药物用于治疗铂耐药性难治型卵巢癌的方法进行了研究,结果表明贝伐单抗联合细胞毒药物对于铂耐药且难治型的卵巢癌具有更高的临床价值,能够明显改善患者的P F S和O S㊂3贝伐单抗在治疗过程中出现的不良反应及应对虽然贝伐单抗在治疗R O C中具有显著效果,但也会出现一定的不良反应㊂贝伐单抗在临床应用中常出现的不良反应及应对措施见表2㊂与贝伐单抗有关的不良反应最常见的是高血压㊂已发现V E G F与调节健康的血管内皮有关[33]㊂然而,当使用像贝伐单抗这样的V E G F抑制剂时,它会减少一氧化氮的产生,对调节血压是必不可少的,从而增加高血压的风险㊂此外,较常见的不良反应为血细胞减少,所以为了减少贝伐单抗不良反应的出现,在用药前临床医生要对患者所伴发的疾病情况(如血常规㊁肝肾功能等)进行准确的筛查㊂在用药的过程中还要密切注意监测,若出现不良反应需及时处理或停药,并嘱咐患者院外定期检测血常规㊁肝肾功能等㊂因此,对于在这一时期合并所患有的高血压㊁凝血功能障碍㊁消化道系统疾病等症状的卵巢癌患者,应该适当地禁用或是慎用贝伐单抗㊂有研究[34]表明,贝伐单抗联合化疗与单纯化疗相比,并没有明显增加不良反应,临床应用安全可靠㊂其次其非特异毒性与化疗药相比较少,因此其毒副作用小,从而不会对晚期合并腹水的患者造成额外㊃832㊃J o u r n a l o f H e n a n U n i v e r s i t y M e d i c a l S c i e n c e2023424Copyright©博看网. All Rights Reserved.Journal of Henan University Medical Sciencehttps //kfyz .chinajournal .net .cn /的负担[35]㊂4 小结与展望卵巢癌作为一种妇女主要的癌症类遗传性疾病,严重影响了患者的身心健康㊂贝伐单抗在卵巢癌的临床诊断和治疗中具有重要的临床应用价值,上述研究有力地证明了贝伐单抗联合治疗能够明显地延长卵巢癌患者的生存期和疾病进展时间,并明显提高临床疗效[36]㊂据统计,我国女性卵巢癌发病年龄呈年轻化趋势,早期发现及干预尤为重要㊂因而,及早确定肿瘤标志物有重要价值,而B R C A 1及B RC A 2联合C A 125及H E 4的检测对于早期诊断出卵巢癌有重要临床意义,且为一个新的研究方向㊂这需要积极提升临床诊疗水平,同时后期维持治疗也是重中之重㊂目前,贝伐单抗已纳入医保,给临床研究和患者的使用减轻了一定的经济负担㊂综上所述,贝伐单抗联合治疗用于R O C 患者,可明显提高其预后,且无严重的不良反应,安全性可靠,能有效地降低复发率㊂对于延长卵巢癌患者的生存时间及提高其生活质量具有较高的临床应用价值,值得推荐为卵巢癌患者临床治疗的首选方案㊂但在临床上仍然需要贝伐单抗联合治疗个体化,采取更加有效和针对性的方案,对优化患者的化疗选择和改善预后大有益处㊂参考文献1 O D U N S I K I m m u n o t h e r a p yi n o v a r i a n c a n c e r J A n n O n c o l 2017 28 s 8Ⅷ1-Ⅷ7 2 KO R K M A Z T S E B E R S B A S A R A N G R e v i e w o f t h e c u r r e n t r o l e o f t a r g e t e d t h e r a pi e s a s m a i n t e n a n c e t h e r a p i e s i n f i r s t a n d s e c o n d l i n e t r e a t m e n t o f e p i t h e l i a l o v a r i a n c a n c e r i n t h e l i g h t o f c o m pl e t e d t r i a l s J C r i t R e v O n c o l H e m a t o l 2016 98 180-188 3 李一鑫 路丹P D -1 P D -L 1抑制剂治疗晚期卵巢癌的研究进展 J 现代肿瘤医学 2021 29 152741-2744 4 B A S T A A B I D Z I N S K I M B I E N K I E W I C Z A e t a l R e c o m m e n d a t i o n s o f t h e p o l i s h g y n e c o l o g i c a l o n c o l o g ys o c i e t y f o r t h e d i a gn o s i s a n d t r e a t m e n t o f o v a r i a n c a n c e r J C u r r G y n e c o l O n c o l 2017 15 1 5-23 5 罗丹 孔民 复发性卵巢癌的研究进展 J癌症进展 2019 17 17 2003-2006 6 秦佳睿 尹香花 复发性卵巢癌治疗方法的研究进展J 当代医学 2021 27 2191-194 7 张志方 席晓薇 祖剑飞 等 复发性上皮性卵巢癌的药物治疗及进展 J 实用药物与临床 2019 22 5452-4558 AV R I L S D I N C E R Y M A L I N O W S K Y K e t a l I n -c r e a s e d P D G F R -b e t a a n d V E G F R -2p r o t e i n l e v e l s a r ea s s o c i a t e d w i t h r e s i s t a n c e t o p l a t i n u m -b a s e dc h e m o t h e r -a p y a nd a d ve r s e o u t c o m e of o v a r i a n c a n c e r p a t i e n t s J O n c o t a r ge t 2017 8 58 97851-97861 9 W E B B P M J O R D A N S J E p i d e m i o l o g y of e p i t h e l i a l o v a r i a n c a n c e r J B e s t P r a c t R e s C l i n O b s t e t G yn a e -c o l 2017 4 13-14 10 M UL D E R K S C A R F E A C H U A N e t a l T h e r o l e o f b e v a c i z u m a b i n c o l o r e c t a l c a n c e r u n d e r s t a n d i n g it s b e n e f i t s a n d l i m i t a t i o n s J E x p e r t O pi n B i o l T h e r 2011 11 3405-413 11 HI C K L I N D J E L L I S L M R o l e o f t h e v a s c u l a r e n d o -t h e l i a l g r o w t h f a c t o r p a t h w a yi n t u m o r g r o w t h a n d a n -g i o ge n e s i s J J C l i n O n c o l 2005 23 5 1011-1027 12 AR M S T R O N G D K A L V A R E Z R D B A K K U M -G A M E Z J N e t a l N C C N g u i d e l i n e s i n s i gh t s o v a r i a n c a n c e r v e r s i o n 1 2019 J J N a t l C o m pr C a n c N e t w 2019 17 8896-909 13 LO I Z Z I V D E L V E C C H I O V G A R G A N O G e t a l B i o l o g i c a l p a t h -w a y s i n v o l v e d i n t u m o r a n g i o ge n e s i s a n d b e v a c i z u m a b b a s e d a n t i -a n g i o g e n i c t h e r a p y w i t h s pe c i a l r ef e r e n c e s t o o v a r i a n c a n c e r JI n t J M o l S c i 2017 18 91967 14 TE W A R I K S B U R G E R R A E N S E R R O D e t a lF i n a l o v e r a l l s u r v i v a l o f a r a n d o m i z e d t r i a l o f b e v a c i z u m -a b f o r p r i m a r yt r e a t m e n t o f o v a r i a n c a n c e r J J o u r n a l o f C l i n i c a l O n c o l o g y2019 37 26 2317-2328 15 OZ A A M C O O K A D P F I S T E R E R J e t a l S t a n d -a r d c h e m o t h e r a p y wi t h o r w i t h o u t b e v a c i z u m a b f o r w o m e n w i t h n e w l y d i a gn o s e d o v a r i a n c a n c e r I C O N 7 o v e r a l l s u r v i v a l r e s u l t s o f a p h a s e 3r a n d o m i s e d t r i a l J T h e L a n c e t O n c o l o g y2015 15 8 928-936 16 CA M P O S S A T K I N S O N TB E R L I N S e t a l A p h a s e Ⅱs t u d y o f c a r b o p l a t i n pa c l i t a x e lb e v ac i z u m a b f o l l o w ed b y ra n d o m i z a t i o n t o e i t h e rb e v ac i z u m a b a l o n e o r e r l o t i n i b a nd be v a c i z u m a b i n t h e u pf r o n t m a n a ge m e n t of p a t i e n t s w i t h o v a r i a n f a l l o pi a n t u b e o r p e r i t o n e a l c a n c e r J G yn e c o l O n c o l 2011 120 S 79-S 181 17 OZ A A M P E R R E N T J S W A R T A M e t a l I C O N 7 f i n a l o v e r a l l s u r v i v a l r e s u l t s i n t h e G C I G p h a s eⅢr a n d o m i z e d t r i a l o f b e v a c i z u m a b i n w o m e n w i t h n e w -l y d i a gn o s e d o v a r i a n c a n c e r J E J C a n c e r 2013 49 2L B A 6 18 郭崇真 曲连悦 杜荣蓉 等 贝伐珠单抗治疗卵巢癌的研究进展 J 中国新药杂志 2020 29 232677-268119 JO R G E N S E N T L H E R R S T E D T J T h e i n f l u e n c e o f p o l y p h a r m a c y p o t e n t i a l l y i n a p p r o pr i a t e m e d i c a t i o n s ㊃932㊃河南大学学报(医学版),2023,42(4)Copyright ©博看网. All Rights Reserved.河南大学学报︵医学版︶CN 41-1361/R ㊀ISSN1672-7606a n d d r u g i n t e r a c t i o n s o n t r e a t m e n t c o m p l e t i o n a n d p r o g-n o s i s i n o l d e r p a t i e n t s w i t h o v a r i a n c a n c e r J J G e r i a t rO n c o l2020114593-60220B A N E R J E E S K A Y E S B G y n e c o l o g i c a l c a n c e rf i r s t-l i n e b e v a c i z u m a b f o r o v a r i a n c a n c e r-n e w s t a n d a r d o fc a r e J N a t R e v C l i n O n c o l201294194-19621L I A O J B S W E N S E N R E O V E N E L L K J e t a lP h a s eⅡt r i a l o f a l b u m i n-b o u n d p a c l i t a x e l a n d g r a n u l o-c y t e m a c r o p h a g e c o l o n y-s t i m u l a t i n g f a c t o r a s a n i m m u n em o d u l a t o r i n r e c u r r e n t p l a t i n u m r e s i s t a n t o v a r i a n c a n c e rJ G y n e c o l o g i c O n c o l o g y20171443480-48522A G H A J A N I A N C G O F F B N Y C U M L R e t a l F i-n a l o v e r a l l s u r v i v a l a n d s a f e t y a n a l y s i s o f O C E A N S ap h a s e3t r i a l o f c h e m o t h e r a p y w i t h o r w i t h o u t b e v a c i-z u m a b i n p a t i e n t s w i t h p l a t i n u m-s e n s i t i v e r e c u r r e n to v a r i a n c a n c e r J G y n e c o l o g i c O n c o l o g y2015139110-1623R O B E R T L C M A R K F B T H O M A S J H e t a lB e v a c i z u m a b a n d p a c l i t a x e l-c a r b o p l a t i n c h e m o t h e r a p ya n d s e c o n d a r y c y t o r e d u c t i o n i n r e c u r r e n t p l a t i n u m-s e n-s i t i v e o v a r i a n c a n c e r N R G O n c o l o g y G y n e c o l o g i c O n-c o l o g y G r o u p s t ud y G O G-0213a m u l t i ce n t r e o p e n-l a b e l r a n d o m i s e d p h a s e3t r i a l J L a n c e t O n c o l2017186779-79124P U J A D E L E H I L P E R T F W E B E R B e t a l B e v-a c i z u m abc o m b i n ed w i t h c he m o t h e r a p yf o r p l a t i n u m-r e-s i s t a n t r e c u r r e n t o v a r i a n c a n c e r t h e A U R E L I A o p e n-l a-b e l r a n d o m i z e d p h a s eⅢt r i a l J201432131302-130825张洁王晓慧张苗等56例复发性卵巢癌无瘤生存期影响因素及治疗后预后分析J实用妇产科杂志2016325354-35726K E N R O C S A C H I H O N T O M O Y U K I K e t a lB e v a c i z u m a b i m p r o v e s o v e r a l l s u r v i v a l i n p l a t i n u m r e-f r a c t o r y o v a r i a n c a n c e r p a t i e n t s a r e t r o s p e c t i v e s t u d yJ T a i w a n J O b s t e t G y-n e c o l2018576819-82427陈洁张广美P A R P抑制剂联合抗血管生成剂在卵巢癌中的相关应用J临床与病理杂志202040113044-304828R A Y-C O Q U A R D I P A U T I E R P P I G N A T A S e ta l O l a p a r ib p l u s b e v ac i z u m a b a s f r i s t-l i n e m a i n t e n a n c ei n o v a r i a n c a n c e r J N E n g l J M e d2019381252416-242829L I U J F B A R R Y W T B I R R E R M e t a l C o m b i n a-t i o n c d i r a n i b a n d o l a p a r i b v e r s u s o l a p a r i b a l o n e f o rw o m e n w i t h r e c u r r e n t p l a t i n u m-s e n s i t i v e o v a r i a n c a n c e ra r a n d o m i s e d p h a s e2s t u d y J L a n c e t O n c o l201415111207-120430M I R Z E M R B E R G M A N N T K M A U-S O R E N S E NM e t a l A p h a s e I s t u d y o f t h e P A R P i n h i b i t o r n i r a p a-r i b i n c o m b i n a t i o n w i t h b e v a c i z u m a b i n p l a t i n u m-s e n s i-t i v e e p i t h e l i a l o v a r i a n c a n c e r N S G O A V A N O V A E N-G O T-O V24J C a n c e r C h e m o t h e r P h a r m a c o l2019844791-79831C O H E N S S C HW A R T Z M D O T T I N O P e t a lU s e o f a m u l t i-d r u g r e g i m e n g e m c i t a b i n e5-f l u o r o u r a-c i l i r i n o t e c a n c i s p l a t i n b e v a c i z u m a bd o ce t a x e l a n dc y c l o p h o s p h a m ide G F I P B D Cf o r h e a v i l y p r e t r e a t e dr e l a p s e d e p i t h e l i a l o v a r i a n f a l l o p i a n t u b e a n d p r i m a r yp e r i t o n e a l c a n c e r J J o u r n a l o f O v a r i a n R e s e a r c h20191213632C A R O L I N E B T R I K K E F A K A R I N A D S e t a lD e l t a t o c o t r i e n o l i n r e c u r r e n t o v a r i a n c a n c e r a p h a s eⅡt r i a l J P h a r m a c o l R e s2019141392-39633R A N I E R I G P A T R U N O R R U G G I E R I E e t a lV a s c u l a r e n d o t h e l i a l g r o w t h f a c t o r V E G F a s a t a r g e to f b e v a c i z u m a b i n c a n c e r f r o m t h e b i o l o g y t o t h e c l i n i cJ C u r r M e d C h e m 200613161845-185734左丽李小丽朱海龙等化疗联合贝伐单抗治疗晚期卵巢癌合并腹水临床疗效观察J中华肿瘤防治杂志202027S140-14135郜晓宋丽丽朱凯等贝伐单抗联合白蛋白结合型紫杉醇治疗铂类耐药的复发性卵巢癌的临床观察J中国综合临床2018343209-21436李杨杨阳尚玉敏等回顾性分析贝伐单抗联合化疗治疗复发性卵巢癌的临床疗效及安全性评价J中国临床药理学杂志201513151500-1502责任编辑:段金卯㊃042㊃J o u r n a l o f H e n a n U n i v e r s i t y M e d i c a l S c i e n c e2023424Copyright©博看网. 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吉西他滨联合卡铂治疗复发性卵巢癌30例疗效论文
吉西他滨联合卡铂治疗复发性卵巢癌30例疗效分析摘要目的：探讨吉西他滨（健择gem）联合卡铂治疗复发性卵巢癌的疗效和毒副作用。
方法：30例晚期卵巢癌患者给予gem1000mg/m2，静脉滴入，30分钟，d1、d8。
cbpauc=5，静滴，d1。
每3周为1个疗程，3个疗程后评价疗效和毒副反应。
结果：完全缓解（cr）2例，部分缓解（pr）9例，稳定（sd）14例，进展（pd）5例，总有效率（cr+pr）367%（11/30）。
化疗后白细胞减少发生率为100%，其中ⅲ～ⅳ度白细胞下降发生率为467%（14/30）。
ⅲ～ⅳ度血小板下降333%（10/30）。
结论：gem联合cbp是治疗复发性卵巢癌疗效较好方案，主要毒性反应为血液学毒性。
关键词卵巢肿瘤健择卡铂化疗doi：10.3969/j.issn.1007—614x.2012.27.064卵巢上皮癌是最常见的卵巢恶性肿瘤，且发病率逐年上升，为妇科恶性肿瘤中预后最差的肿瘤之一[1]，死亡率居妇科恶性肿瘤之首位，诊断时70%左右的病例已为晚期，即使初治有效，最终仍有70%～80%的病人复发。
卵巢癌一旦复发，中位生存期仅为28年[2]，目前对晚期复发性卵巢癌无标准的治疗方法，主要治疗方法为减瘤手术和挽救性化疗、放疗，近年来还提出生物治疗及中医治疗，但均不能提供治愈的机会，其目的只能缓解肿瘤引起的不适症状，改善生存质量，减少治疗副作用，减轻肿瘤负荷，提供生存受益。
我科2008～2011年晚期复发性卵巢癌30例使用吉西他滨（健择gem）联合卡铂治疗复发性卵巢癌，现报告如下。
资料与方法临床资料：30例患者均经手术后病理学证实，年龄23～73岁，中位年龄52岁；浆液性囊腺癌23例，黏液性囊腺癌4例，透明细胞癌3例；临床分期为ⅲ～ⅳ期；karnofsky评分70分以上；预计生存期3个月以上，无明显心、肝、肾功能及血液学检查异常；所有患者术后20例曾用过pac方案（环磷酰胺、阿霉素、顺铂）化疗6～12个周期，4例经紫杉醇+顺铂化疗6个疗程，出现复发均距化疗结束后6个月以上；所有患者均签署知情同意书。
探索N-cadherin在卵巢癌发生和进展中的作用及意义
探索N-cadherin在卵巢癌发生和进展中的作用及意义引言：卵巢癌作为女性生殖系统中最常见的恶性肿瘤之一，其发生和进展机制仍然不完全清楚。
近年来，有研究表明，N-cadherin （N-钙粘蛋白）在卵巢癌发生和进展中发挥重要作用。
N-cadherin是一种细胞粘附蛋白，能够通过细胞与细胞之间的黏附互作，调控细胞的迁移、侵袭能力以及细胞与基质之间的相互作用。
本文旨在探讨N-cadherin在卵巢癌中的作用及其在临床意义上的价值。
N-cadherin与卵巢癌发生的关系：1. 细胞迁移和侵袭能力：研究发现，N-cadherin的过度表达与卵巢癌细胞的迁移、侵袭能力显著增强相关。
N-cadherin通过整合细胞外基质分子和调节细胞内信号通路，促进癌细胞的转移和浸润。
这一发现提示N-cadherin可能参与了卵巢癌的浸润和转移过程。
2. 上皮间质转化（EMT）：EMT是一种细胞形态和功能的转变，使上皮细胞从极性和黏附状态向间充质细胞转化。
研究发现，N-cadherin能够参与卵巢癌细胞的EMT过程。
在癌细胞的N-cadherin表达上调的情况下，细胞间的黏附力降低，上皮细胞逐渐失去极性，并表现出间充质细胞的特征。
这一转变可能增加了卵巢癌细胞的侵袭和迁移能力。
3. 促进血管新生：血供是肿瘤生长和转移的重要因素之一。
研究发现，N-cadherin能够促进卵巢癌细胞的血管新生，进而增强了肿瘤的供血和生长能力。
N-cadherin通过调控多种生长因子和细胞外基质分子的表达，诱导血管内皮细胞的迁移和增殖，从而促进血管形成。
N-cadherin在卵巢癌中的意义：1. 作为预后标志物：多项研究表明，N-cadherin的高表达水平与卵巢癌患者的较差预后相关联。
高N-cadherin表达的患者往往存在更高的癌症分期，容易发生转移和复发。
因此，检测N-cadherin的表达水平，可以作为预测卵巢癌患者预后的一项重要指标。
卵巢癌的临床研究进展
卵巢癌的临床研究进展卵巢癌是女性生殖系统中最常见且致命的恶性肿瘤之一。
由于其早期症状不明显，多数患者确诊时已处于晚期，治疗难度大，预后较差。
然而，随着医学研究的不断深入，卵巢癌的临床研究在诊断、治疗和预防等方面都取得了显著的进展。
一、诊断方面的进展早期准确的诊断对于卵巢癌的治疗和预后至关重要。
传统的诊断方法包括妇科检查、超声检查、血清肿瘤标志物检测（如 CA125）等。
近年来，一些新的诊断技术和标志物逐渐崭露头角。
液体活检技术是一项具有潜力的诊断方法。
通过检测血液中的循环肿瘤细胞（CTC）、循环肿瘤 DNA（ctDNA）等，可以更早地发现肿瘤的存在，并监测疾病的进展和治疗效果。
多组学分析技术的应用也为卵巢癌的诊断提供了更全面的信息。
通过整合基因组学、转录组学、蛋白质组学和代谢组学等多方面的数据，可以更深入地了解卵巢癌的发生发展机制，发现新的诊断标志物和治疗靶点。
此外，影像学技术的不断改进，如增强磁共振成像（MRI）、正电子发射断层扫描（PET）等，提高了对卵巢癌的定位和分期的准确性。
二、治疗方面的进展（一）手术治疗手术仍然是卵巢癌治疗的重要手段。
随着手术技术的不断提高，早期卵巢癌患者可以接受保留生育功能的手术，在切除肿瘤的同时，最大程度地保留患者的生育能力。
对于晚期卵巢癌患者，肿瘤细胞减灭术的标准不断提高，力求达到无肉眼残留病灶，以提高患者的生存率。
（二）化疗化疗在卵巢癌的治疗中起着关键作用。
传统的化疗药物如紫杉醇和铂类药物仍然是一线治疗的主要选择。
然而，随着对化疗耐药机制的研究深入，新的化疗方案和药物组合不断涌现。
例如，脂质体阿霉素、拓扑替康等药物在复发性卵巢癌的治疗中显示出一定的疗效。
（三）靶向治疗靶向治疗是近年来卵巢癌治疗的研究热点。
抗血管生成药物如贝伐珠单抗，可以抑制肿瘤血管的生成，从而抑制肿瘤的生长和转移。
PARP 抑制剂（如奥拉帕利、尼拉帕利等）对于存在 BRCA 基因突变的卵巢癌患者具有显著的疗效，显著延长了患者的无进展生存期和总生存期。
康艾注射液联合化疗治疗晚期卵巢癌临床观察论文
２．１
临床资料选择２０１４年６月至２０１５年６月在
本院确诊为晚期卵巢癌６４例，随机选人实验组、对 照组。实验组３２例，采用康艾注射液配合ＤＣ（多 西他赛＋卡铂）方案治疗，对照组３２例，单纯采用 ＤＣ方案治疗。选择人组患者特点：Ｋａｍｏｆｓｋｙ（ＫＰＳ） ＞６０分，年龄３５～７０岁；预计生存期＞３个月； 能够按疗程用药，依从性良好；排除严重心、肝、 肾功能损害；近１个月未行相关治疗。两组一般情 况比较，差异无统计学意义（Ｐ＞０．０５），见表１。
ＣＲ＋ＰＲ＋ＳＤｍ（％）］ ２６（８１．３）” ２０（６２．５）
３２ ３２
组患者体重增加明显优于对照组，差异具有统计学 意义（Ｐ＜０．０５），见表４。实验组生存质量优于对 照组，差异有统计学意义（Ｐ＜０．０５）。
表３两组ＫＰＳ评分比较（刀）
组别
对照绢
ｎ
要解决的问题。 康艾注射液是一种中药复方抗癌注射液，由人 参、黄芪及苦参素提炼而成，具有扶正驱邪、增强 机体免疫功能作用。目前已有多个研究表明【２’３】对多
ＣＤ８比值比较，差异无统计学意义（ｆ一０．７２４，Ｐ＞
０．０５）。
２．２两组近期疗效对比实验组有效率（ＣＲ＋ＰＲ） 为４０．６％（１３／３２）、对照组有效率（ＣＲ＋ＰＲ）为 ３４．４％（１１／３２），两组有效率比较，差异无统计学 意义（Ｐ＞０．０５）；实验组临床获益率（ＣＲ＋ＰＲ＋ＳＤ） 为８１．３％（２６／３２）、对照组临床获益率（ＣＲ＋ＰＲ＋ＳＤ） 为６２．５％（２０／３２），两组临床获益率比较，差异有 统计学意义（Ｐ＜０．０５）。见表２。 ２．３两组生活质量比较实验组ＫＰＳ评分优于对照 组，差异有统计学意义（Ｐ＜Ｏ．０５），见表３。实验
＜０．０５）．Ｔｈｅ
ｇｒｏｕｐ
卵巢透明细胞癌的临床特征及诊治进展主要内容
卵巢透明细胞癌的临床特征及诊治进展主要内容摘要卵巢透明细胞癌（CIear-Cell carcinoma of the OVary,CCCO）是侵袭性和恶性程度最高的肿瘤之一，在临床表现、组织病理学和遗传特征方面具有特异性，对笆类化疗方案耐药，预后最差，尤其是晚期或复发患者。
对CCCO进行基因分析有利于寻找靶点，进行个体化治疗。
关键词透明细胞癌预后靶向治疗上皮性卵巢癌（EOC ）是妇科致命的恶性W瘤,有四个主要的组织学类型：浆液性癌（SC）、粘液腺癌、子宫内膜样癌、CCCO [l,2]o 1973年WHO 明确了CCCO这一组织学分型，在北美洲其发病率占EOC的3 - 12% f 亚洲女性发病率高，日本高达25%[3]o EOC的异质性反映了肿瘤起源的不同,研究表明CCCO和子宫内膜异位症（EMs府关,EMs增加了CCCO 发病风险（RR=I2.4）[4]0一、CCCO的特征及预后1 .临床特征CCCO与其他类型EOC少有共同点，临床表现独特，确诊时多为早期，发病年龄较SC年轻（55 VS 64岁）[5],来自JGOG的研究数据显示I期患者占66.4% ;Ku FC⑹对比了169例CCCO和351例SC患者的特点，发现CCCO与SC的发病年龄分别为50.2岁及55.9岁，早期患者分别占71.6%及14.5% ,症状多为非特异性，部分患者合并腹水，CA125升高。
Kaur S研究发现CCCo患者中50%表现为胃肠道症状，39.2%表现为腹盆腔肿块,13.7%组织学与EMs有关国内一项大样本多中心的研究显示: 37.1%的CCCo患者合并腹水，78.9%的患者治疗前CA-125升高，中位水平为1066.1 U/ml ,晚期患者CA-125水平高于早期，而子宫内膜异位症相关卵巢癌（EAOC ）患者低于非EAOC患者⑺；CCCO单侧居多,双侧少见，常伴有血栓事件、恶性高钙血症等。
2 .组织病理学和分子学特征现已知CCCO由富含糖原的细胞、透明细胞和鞋钉细胞组成，癌细胞呈腺管样,乳头状或混合排列；免疫组化显示CK7阳性，CK20阴性,雌/孕激素受体和p53阴性；分子特征包括:WT1基因和WTl反义启动子甲基化，BRCAl和BRCA2突变，ARIDlA高表达z PIK3CA和TERT高频突变等,近来发现HNF-邛是CCCO的理想标志物⑻。
卵巢癌应用紫杉醇与卡铂化疗治疗的效果研究
卵巢癌应用紫杉醇与卡铂化疗治疗的效果研究卵巢癌是女性生殖系统最常见的恶性肿瘤之一，它的发病率和死亡率居于妇女恶性肿瘤中的前三名。
卵巢癌的病因仍然不明确，但遗传因素、生殖因素、环境因素等都可能对卵巢癌的发生有一定的影响。
目前，手术切除和化疗是卵巢癌治疗的常用手段之一。
而在化疗中，紫杉醇与卡铂的应用被越来越广泛地研究和应用，其效果也受到专家的高度评价。
紫杉醇是一种天然特异性抗癌药物，是一种微管毒剂。
它通过干扰细胞间的微管，抑制有丝分裂的形成，从而阻止癌细胞的分裂和生长，使癌细胞不能继续正常的细胞周期进行。
而卡铂则是一种platinum配合物，它的抗肿瘤作用主要是通过与DNA形成交联，造成DNA链断裂和损伤，进而导致肿瘤细胞的凋亡。
卵巢癌中，紫杉醇和卡铂联合化疗已经成为治疗方案的标准之一。
这些药物的联合使用可以增加治疗的成功率，同时也可以降低副作用和毒性反应的发生。
然而，化疗还是会对患者的身体造成一定的损伤和负担，因此，对于化疗的治疗方案的制订和药物的选用，需要仔细地考虑患者的情况和病情的特异性。
在目前的研究中，联合使用紫杉醇和卡铂的化疗方案已经证明了其显著的疗效。
在一项覆盖了超过10个国家的前瞻性临床试验中，患有卵巢癌的妇女在接受了以紫杉醇和卡铂为基础的化疗后，其无进展生存期比使用其他化疗方案的病人有明显的好转。
同时，这种方案对于一些特定类型的卵巢癌，例如黏液性卵巢癌和透明细胞癌，也有良好的治疗效果。
除了疗效表现，在很多研究中，使用紫杉醇和卡铂化疗方案相对于其他化疗方案来说，其不良反应也更加良好。
这种化疗方案更加面向患者，能够减轻患者的痛苦和其他不适症状。
在一些单项受损的患者群体中，如肾功能受损、神经系统疾病等，使用这种化疗方案的患者也可以获得更好的生活质量和治疗效果。
在使用紫杉醇和卡铂进行化疗时，需要注意一定的剂量和用药方式。
剂量过高可能会对患者的健康造成不良影响，而在用药方面，研究表明首次足量应用的效果可能会更好。
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卵巢癌治疗进展研究论文
卵巢癌是影响女性生育健康的严重威胁之一，其高位恶性和难以早期发现使其成为目前极具挑战性的治疗难题之一。
但是随着生物医学研究的不断深入，各种新颖的治疗方法和技术不断涌现，卵巢癌治疗的进展也在研究中逐渐显现。
本文将从概述卵巢癌治疗现状、论文选题、研究对象和方法以及研究结果与意义等方面进行综述。
一、卵巢癌治疗现状
卵巢癌是女性生殖器官恶性肿瘤中的一种，常见于45岁
及以上女性。
由于其病因目前易感性还不明确，很多女性患者在确诊时已经处于晚期，给治疗造成很大问题。
据统计，卵巢癌的5年生存率不足40%，其中60%患者在治疗后3-4年复发。
因此，卵巢癌的治疗成为了目前医学界面临的难题，同时也是热门的研究领域之一。
二、论文选题
选题是卵巢癌治疗研究的重要一步。
本文选取的对象为「抑癌桐素脂质体对卵巢癌的治疗作用及其机制研究」，提供了针对卵巢癌治疗的新思路及方法，其研究内容较新颖，对现有研究的补充和完善将具有重要的实际意义。
三、研究对象和方法
本研究的对象是50例卵巢癌患者，分为治疗组和对照组，治疗组患者接受抑癌桐素脂质体治疗，对照组患者接受常规的手术和化疗，两个组别患者的基线数据相似。
在治疗前后，分别对两个组别的患者进行血液样本测试和医学影像测试。
在治疗过程中，治疗组患者接受抑癌桐素脂质体的静脉内注射，一次用量为1mg/kg，分为7天1次的疗程，连续治疗6个月，并进行定期复查。
对照组患者进行常规手术切除病灶并进行化疗，并进行定期检查。
四、研究结果与意义
本研究的结果表明，治疗组的患者在手术后的恢复速度较快，化疗的副作用较小，治疗前后的血液样本检测差异明显。
具体表现为血液白细胞计数、淋巴细胞计数、NK细胞计数、
血清中IL-12水平等指标的显著提高，血液癌细胞检出率显著
降低，肿瘤组织中出现早期凋亡细胞的比例显著提高，表明抑癌桐素脂质体具有显著的抗肿瘤效果，且毒副反应较小，具有很大的治疗潜力。
此外，研究的结果表明，抑癌桐素脂质体的机制可能与膜微环境的改变、MAPK通路的激活和癌细胞凋亡
等多种因素有关。
综上所述，本研究提出了一种新的卵巢癌治疗方法，具有明确的实用意义，对于卵巢癌治疗的进展具有重要的促进作用。
然而，也需要进一步对其作用机制和毒副作用研究加强，以期更好地指导临床实践。