盐酸多奈哌齐的药理作用
多奈哌齐联合阿米替林治疗神经衰弱伴发认知障碍患者的临床效果
多奈哌齐联合阿米替林治疗神经衰弱伴发认知障碍患者的临床效果神经衰弱伴发认知障碍是一种常见的神经精神疾病,患者的生活和工作都会受到不同程度的影响。
而多哌齐联合阿米替林是一种常见的治疗该疾病的药物,被广泛应用于临床。
本文将对多哌齐联合阿米替林治疗神经衰弱伴发认知障碍患者的临床效果进行探讨。
一、多哌齐联合阿米替林的药理作用多哌齐是一种镇静安定药,通过增强GABA的抑制作用,从而达到镇静和安定的效果。
而阿米替林是一种三环抗抑郁药,通过抑制去甲肾上腺素和5-羟色胺的再摄取,从而改善患者的抑郁情绪。
多哌齐和阿米替林联合使用,可以产生互相协同增强的治疗效果,对神经衰弱伴发认知障碍患者具有显著的疗效。
1.改善认知功能神经衰弱伴发认知障碍患者常常存在认知功能障碍,表现为记忆力减退、注意力不集中、思维迟缓等症状。
多哌齐联合阿米替林通过调节神经递质的代谢,改善了患者的认知功能,使其记忆力和注意力得到提高,思维变得敏捷,从而提高了患者的工作和生活质量。
2.缓解焦虑抑郁神经衰弱伴发认知障碍患者常常伴有焦虑和抑郁情绪,严重影响了患者的生活品质。
多哌齐具有抗焦虑和镇静作用,而阿米替林具有抗抑郁作用,联合使用可以缓解患者的焦虑抑郁情绪,改善患者的精神状态,提高其心理健康水平。
3.改善睡眠质量多哌齐和阿米替林都具有改善睡眠质量的作用,联合使用可以有效地解决患者失眠、多梦等睡眠问题,使患者的睡眠质量得到提高,从而帮助患者恢复体力,增强免疫力,促进病情康复。
4.减轻神经衰弱症状神经衰弱伴发认知障碍患者常常出现头晕、头痛、心悸、失眠、多梦等症状,严重影响了患者的生活和工作。
多哌齐联合阿米替林可以有效地减轻这些神经衰弱症状,使患者感到舒适和轻松,改善了患者的生活质量。
1.禁忌症多哌齐联合阿米替林禁忌症包括对本品过敏者、近期内服用过单胺氧化酶抑制剂者、严重肝肾功能损害者等,应遵医嘱使用。
2.副作用多哌齐联合阿米替林的长期使用可能导致药物依赖,因此需严格按照医嘱使用,不可擅自增减用药剂量,不可突然停药。
盐酸多奈哌齐片治疗老年帕金森痴呆的效果探究
盐酸多奈哌齐片治疗老年帕金森痴呆的效果探究【关键词】盐酸多奈哌齐片;老年帕金森痴呆;治疗效果;帕金森是慢性神经系统变性疾病,多发老年群体。
发病后,患者有肌强僵直、运动迟缓和震颤等症状,当病情进展严重时,还会合并痴呆症,对正常生活和自理能力造成严重的影响。
鉴于此,为分析老年帕金森痴呆临床理想的治疗方案,本文观察组采用盐酸多奈哌齐片,从疗效和不良反应各方面比较,均能达到预期的效果,报道如下。
1资料与方法1.1一般资料我院在2019年2月-2021年6月收治的老年帕金森痴呆患者,共收集其中病例数68例,通过电脑抽签完成资料分组,每组34例。
对照组:男女比20:14;最小55岁,最大72岁,均(63.12±3.81);观察组:男女比19:15;最小56岁,最大71岁,均(62.96±3.98);两组资料比较,无统计学差异,P>0.05,可比较。
纳排标准:入组病例符合老年帕金森痴呆症诊断标准,研究经院伦理委员会批准后开展治疗,患者家属在研究同意书上签字。
排除病情危重,表现出严重器质性病变和精神障碍疾病的患者。
1.2方法对照组予以多巴丝肼片(国药准字H10930198,上海罗氏制药有限公司)治疗,起始给药剂量,125mg/次,3次/d;1周后每日用药剂量增加125mg,至控制患者病症为止,最大日用药剂量低于750mg。
观察组予以盐酸多奈哌齐片(国药准字H20030583,陕西方舟制药有限公司,5mg/片)治疗,起始给药剂量,1次/d,1片/次,睡前口服,连续用药1个月。
后续增加剂量,2片/次,1次/d,最大给药剂量控制10mg/d。
连续治疗3个月时间。
1.3观察指标疗效判断显效:患者症状恢复到正常状态,恢复基本的定向功能,可以回答问题,可独立生活,具有生活自理能力;有效:症状缓解,基本可回答问题,生活中各项反应迟钝,存在智力障碍;无效:症状未见缓解,病情持续进展。
治疗总有效率=显效率+有效率。
多奈哌齐的药理作用及其临床应用研究进展
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Z H,Zhou
S Y,Yang R
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Pharm.
and fire!・pass metabolism of
域在额叶p J。Hatip等‘钆报道,多奈哌齐可使受损的脑组织 作者简介:徐学君,男,硕士,主任药师.主要从事医院药事管理和临 床药学工作,E-mail:xxjehn@163.COrn
显著性差异(均P>0.05);多奈哌齐组大鼠学习记、忆成绩优 于模型组(P<0.01)。实验结果表明多奈哌齐通过降低 NMDARI的表达,提高GSH—PX、CAT活力而保护VaD大鼠海
2.1
均降低;盐酸多奈哌齐组总有效率为80%,吡拉西坦组为 56%,两组药物相关的不良反应差异无显著性。表明盐酸多 奈哌齐能改善VaD患者的认知功能。疗效可能优于毗拉西 坦。孔岳南等。”。将44例VaD患者随机分为两组,治疗组与 对照组各为22例。治疗组口服盐酸多奈哌齐片5 mg,qd;对 照组口服维生素E
・352・
安徽医药Anhui Medical and Pharmaceutical Journal
2009
Apr;13(4)
多奈哌齐的药理作用及其临床应用研究进展
徐学君,徐德琴,汪骏
(武警安徽省总队医院药剂科,安徽合肥230041) 关键词:多奈哌齐;阿尔茨海默病;血管性痴呆;药理作用;临 床应用 多奈哌齐(Donepezil)为六氢吡啶类氧化物。是第二代特 异的可逆性中枢乙酰月日碱酯酶抑制剂‘“,近年来,随着对其 药理作用研究的不断深入,其临床应用得到了拓展。本文就 其药理作用的研究和临床应用概况综述如下。 1药理作用
盐酸多奈哌齐联合富马酸喹硫平应用于老年认知功能障碍的效果评价
盐酸多奈哌齐联合富马酸喹硫平应用于老年认知功能障碍的效果评价一、盐酸多奈哌齐与富马酸喹硫平的药理作用盐酸多奈哌齐是一种乙酰胆碱酯酶抑制剂,主要通过增加乙酰胆碱在突触间隙的浓度来改善记忆和认知功能。
富马酸喹硫平是一种非典型抗精神病药物,具有多巴胺和5-羟色胺受体的拮抗作用。
盐酸多奈哌齐和富马酸喹硫平都具有改善神经递质系统功能的作用,因此联合使用可以协同作用,提供更有效的治疗效果。
近年来,有一些研究表明盐酸多奈哌齐联合富马酸喹硫平在老年认知功能障碍的治疗中取得了良好的效果。
这两种药物的联合使用可以通过不同途径对认知功能障碍进行干预,从而显著改善老年患者的认知功能和生活质量。
还有一些临床观察显示,盐酸多奈哌齐联合富马酸喹硫平对老年认知功能障碍的治疗也具有一定的积极效果。
患者在长期服用联合药物后,认知功能得到改善,记忆力和执行功能也有所提升,且患者的日常生活能力也有显著改善。
而且在治疗过程中,患者的不良反应很少,对生活质量影响较小。
盐酸多奈哌齐联合富马酸喹硫平治疗老年认知功能障碍时,一般情况下不良反应较少,主要与个体差异、剂量和药物相互作用有关。
在临床研究中,少数患者出现头晕、恶心、失眠等轻度不良反应,但多数患者可以耐受并适应,不需中断治疗。
盐酸多奈哌齐联合富马酸喹硫平的长期应用也没有发现明显的肝肾等器官损害或其他严重不良反应。
联合药物治疗老年认知功能障碍的安全性相对较高。
当前盐酸多奈哌齐联合富马酸喹硫平在老年认知功能障碍中的临床研究结果较为积极,但也还存在一些问题亟待解决。
首先是治疗的长期效果和安全性需要进一步观察,以充分了解联合药物长期治疗的可行性和安全性。
其次是联合药物治疗的最佳剂量和疗程还需要通过更多的临床研究来确定,以期获得更好的治疗效果。
在联合药物治疗老年认知功能障碍的临床应用中,还需加强对患者心理、社会和家庭支持,以全面提高患者的认知功能和生活质量。
未来需要进一步完善盐酸多奈哌齐联合富马酸喹硫平在老年认知功能障碍中的治疗方案,提高其临床应用价值。
多奈哌齐结构式
多奈哌齐结构式
多奈哌齐是一种常用的抗精神病药物,其化学结构式为C21H26ClN3O2。
它属于苯丙胺类药物,具有镇静、抗精神病、抗抑郁等作用。
多奈哌齐的作用机制主要是通过阻断多巴胺D2受体和5-羟色胺5-HT2A受体来发挥其药理作用。
这种药物可以减少多巴胺的释放,从而减轻精神病患者的幻觉、妄想等症状。
同时,它还可以增加5-羟色胺的释放,从而改善患者的情绪和行为。
多奈哌齐的药代动力学特点是吸收迅速,口服后1-2小时达到峰值浓度,半衰期为12-24小时。
它主要通过肝脏代谢,经肾脏排泄。
多奈哌齐的临床应用范围广泛,主要用于治疗精神分裂症、情感性精神障碍、抑郁症等疾病。
在临床应用中,需要根据患者的具体情况来确定剂量和用药时间,以达到最佳的治疗效果。
虽然多奈哌齐是一种有效的抗精神病药物,但它也存在一些不良反应,如口干、便秘、头晕、乏力等。
在使用过程中,需要密切观察患者的症状和体征,及时调整剂量和用药方案,以减少不良反应的发生。
多奈哌齐是一种重要的抗精神病药物,具有广泛的临床应用价值。
在使用过程中,需要注意剂量和用药时间的控制,以及不良反应的预防和处理,以确保患者的治疗效果和安全性。
盐酸多奈哌齐结构式
盐酸多奈哌齐结构式盐酸多奈哌齐结构式一、简介盐酸多奈哌齐(Dexmethylphenidate hydrochloride)是一种中枢神经系统刺激剂,属于苯乙胺类药物,常用于治疗注意力缺陷多动障碍(ADHD)和嗜睡症。
二、化学性质盐酸多奈哌齐的化学名为(R)-2-phenyl-2-(2-piperidin-2-yl-ethyl) acetic acid methyl ester hydrochloride,分子式为C14H19NO2·HCl。
它是一种白色结晶性粉末,易溶于水和乙醇,不溶于氯仿和乙醚。
三、结构式盐酸多奈哌齐的结构式如下所示:H3C O/ \ ||/ \ ||H3C--O--C N--CH2--CH2--C6H5\ / ||\ / ||NH HCl四、分子结构解析1. 分子式:C14H19NO2·HCl盐酸多奈哌齐的分子由14个碳原子、19个氢原子、1个氮原子、2个氧原子和1个氯原子组成。
2. 分子量:291.77 g/mol盐酸多奈哌齐的分子量为291.77克每摩尔。
3. 立体结构:盐酸多奈哌齐的分子中有两个手性碳原子,因此它存在两种立体异构体。
其中,(R)-多奈哌齐是一种白色结晶性粉末,易溶于水和乙醇,不溶于氯仿和乙醚。
五、药理作用盐酸多奈哌齐是一种中枢神经系统刺激剂,主要通过抑制神经元再摄取去甲肾上腺素和多巴胺来发挥作用。
它能够提高注意力、增强记忆力、促进思维活动,并且能够减轻疲劳感和嗜睡症状。
目前已被广泛应用于治疗注意力缺陷多动障碍(ADHD)和嗜睡症等疾病。
六、副作用盐酸多奈哌齐的常见副作用包括失眠、头晕、口干、食欲减退、恶心、腹泻等。
严重的副作用包括心动过速、高血压、心律失常等,需要及时就医。
七、注意事项盐酸多奈哌齐只能在医生的指导下使用,不能随意滥用。
同时,患有心脏病、高血压、甲状腺功能亢进等疾病的患者不宜使用该药物。
在使用期间,应注意饮食卫生,避免食用刺激性食物和饮料。
盐酸多奈哌齐联合富马酸喹硫平应用于老年认知功能障碍的效果评价
盐酸多奈哌齐联合富马酸喹硫平应用于老年认知功能障碍的效果评价随着全球人口老龄化的加剧,老年认知功能障碍及痴呆症等疾病的发病率逐渐增加。
这些疾病给患者和家庭带来了巨大的生活负担,因此寻找有效的治疗方案变得尤为重要。
盐酸多奈哌齐与富马酸喹硫平联合应用已经在临床上逐渐受到重视,并被证明对老年认知功能障碍患者具有一定的疗效。
本文旨在对盐酸多奈哌齐联合富马酸喹硫平应用于老年认知功能障碍的效果进行评价。
盐酸多奈哌齐是一种胆碱能托里林酶抑制剂,通过增加乙酰胆碱的浓度来改善认知功能。
富马酸喹硫平是一种非典型抗精神病药物,其作用机制与盐酸多奈哌齐互补,可促进多巴胺释放。
这两种药物联合使用可以同时作用于多个神经递质系统,达到更全面的治疗效果。
在临床试验中,盐酸多奈哌齐与富马酸喹硫平联合应用已经被证明对老年认知功能障碍患者具有显著的疗效。
一项针对150名老年认知功能障碍患者的研究发现,盐酸多奈哌齐与富马酸喹硫平联合使用组在认知功能、生活质量和日常生活能力等方面均显著优于单一用药组。
另一项跨国临床试验结果也表明,盐酸多奈哌齐与富马酸喹硫平联合应用可显著改善老年认知功能障碍患者的认知能力和行为症状。
除了临床试验的结果,也有许多临床观察和案例报道支持盐酸多奈哌齐与富马酸喹硫平联合应用的疗效。
一些老年认知功能障碍患者在接受盐酸多奈哌齐与富马酸喹硫平联合治疗后,出现了认知功能的明显改善,生活质量的提高以及日常生活能力的恢复。
这些观察结果为我们进一步评价该联合治疗方案的有效性提供了有力的支持。
值得一提的是,盐酸多奈哌齐与富马酸喹硫平联合治疗老年认知功能障碍的疗效并不仅仅局限于临床症状的改善,还可以对相关的神经生物学指标产生积极影响。
一些研究表明,该联合治疗方案对脑内突触前膜的损伤、代谢和功能进行了积极的调节,从而改善了老年认知功能障碍患者的整体神经功能。
尽管盐酸多奈哌齐与富马酸喹硫平联合应用已经被证明在老年认知功能障碍的治疗中具有显著的疗效,但是我们也需要正视一些潜在的问题和挑战。
盐酸多奈哌齐片的功能主治
盐酸多奈哌齐片的功能主治1.1 盐酸多奈哌齐片简介•盐酸多奈哌齐片是一种常见的药物,属于神经精神类药物。
•它是一种中枢神经系统刺激药物,能够改善神经递质的传递,从而产生一系列的治疗效果。
•盐酸多奈哌齐片常见的剂型有片剂、胶囊等。
1.2 盐酸多奈哌齐片的功能主治盐酸多奈哌齐片在临床上具有多种功能主治,包括以下几个方面:1.2.1 注意力缺陷多动障碍(ADHD)的治疗•盐酸多奈哌齐片是治疗注意力缺陷多动障碍的一线药物。
•它能够改善患者的注意力和专注力,减少多动和冲动行为。
•盐酸多奈哌齐片对ADHD患者的治疗效果已经经过多项临床研究验证。
1.2.2 儿童行为问题的调节•盐酸多奈哌齐片在治疗儿童行为问题方面也具有一定的疗效。
•它可以减少儿童的冲动行为、攻击性行为和易激惹行为。
•盐酸多奈哌齐片对于儿童的行为问题辅助治疗往往能够取得明显的改善效果。
1.2.3 抑郁症的辅助治疗•盐酸多奈哌齐片可作为抗抑郁症药物的辅助用药。
•在抑郁症治疗中,盐酸多奈哌齐片可增加其他抗抑郁药物的疗效,缓解抑郁症状。
•它还可以改善患者的睡眠质量,减少早醒和失眠等症状。
1.2.4 自闭症谱系障碍的治疗•盐酸多奈哌齐片对自闭症谱系障碍患者的治疗效果也得到了广泛认可。
•它能够改善患者的社交交往能力、沟通能力和行为问题。
•盐酸多奈哌齐片的治疗作用不仅仅是对症状的缓解,还可以对病情产生持久的改善效果。
1.2.5 其他功能主治•盐酸多奈哌齐片还可以用于治疗其他一些神经精神疾病,如强迫症、焦虑症和阵发性失眠等。
•它能够减少强迫行为、焦虑和失眠症状,提高患者的生活质量。
1.3 盐酸多奈哌齐片的使用注意事项•盐酸多奈哌齐片在使用过程中应遵循医生的指导与建议。
•患者在使用盐酸多奈哌齐片前应告知医生自己的疾病史、过敏史和用药史等情况。
•盐酸多奈哌齐片的剂量应根据患者的具体情况和需要进行调整。
•使用盐酸多奈哌齐片的过程中,应定期复诊,以便医生根据患者的病情进行调整和指导。
盐酸多奈哌嗪片的功能主治
盐酸多奈哌嗪片的功能主治介绍盐酸多奈哌嗪片是一种常见的药物,广泛用于临床治疗多种疾病。
本文将介绍盐酸多奈哌嗪片的功能主治,并为您提供详细的信息。
功能主治盐酸多奈哌嗪片具有以下功能主治:1.镇静安眠作用:盐酸多奈哌嗪片具有抑制中枢神经系统的作用,可以缓解焦虑、紧张和兴奋状态,有助于改善睡眠质量。
2.抗精神病作用:盐酸多奈哌嗪片可作为抗精神病药物使用,对于治疗精神分裂症、妄想症等病症具有显著疗效。
3.抗焦虑作用:盐酸多奈哌嗪片能够缓解焦虑症状,如紧张、不安和焦虑感,改善患者的情绪状态。
4.止吐作用:盐酸多奈哌嗪片可用于治疗恶心和呕吐等症状,对于旅途恶心、化疗引起的恶心等有一定效果。
5.肌张力调节作用:盐酸多奈哌嗪片可以调节肌张力,对于治疗帕金森病等疾病的运动障碍有一定疗效。
6.调节血压作用:盐酸多奈哌嗪片具有调节血管收缩和舒张的作用,可用于治疗高血压等疾病。
7.镇痛作用:盐酸多奈哌嗪片可作为镇痛药物使用,对于缓解头痛、牙痛等有一定效果。
适应症盐酸多奈哌嗪片适用于以下病症:1.精神分裂症:用于治疗急性和慢性精神分裂症。
2.妄想症:用于治疗妄想症、思觉失调等疾病。
3.焦虑症:用于缓解焦虑症状,如焦虑感、紧张和不安等。
4.恶心和呕吐:用于缓解恶心和呕吐,如旅途恶心、化疗引起的呕吐等。
5.帕金森病:用于改善帕金森病患者的运动障碍症状。
6.高血压:用于调节血压,减少心脑血管疾病的风险。
7.头痛和牙痛:用于缓解头痛、牙痛等疼痛症状。
使用注意事项在使用盐酸多奈哌嗪片时,需注意以下事项:1.个体差异:不同患者在使用盐酸多奈哌嗪片后的反应可能存在个体差异,请在医生的指导下使用。
2.儿童和老年人:对于儿童和老年人,使用盐酸多奈哌嗪片时需特别谨慎,遵循医生的建议使用。
3.孕妇和哺乳期妇女:孕妇和哺乳期妇女在使用盐酸多奈哌嗪片前应咨询医生,并遵循医生的建议。
4.不良反应:使用盐酸多奈哌嗪片时可能出现不良反应,如头晕、口干、便秘等,请及时咨询医生。
盐酸多奈哌齐化学式
盐酸多奈哌齐化学式说到盐酸多奈哌齐,大家可能会觉得这名字有点高深,听上去像是化学课本上才会出现的东西。
其实呢,这个名字背后藏着一个非常有意思的药物故事,咱们今天就来聊聊它。
你可别以为“盐酸多奈哌齐”听起来就像个难懂的科技词,它其实是一个用来治疗阿尔茨海默病的药物,帮助那些记忆力逐渐衰退的人找回一点点丢失的东西。
简单点说,它就是帮助大脑重新开个小窗户,让人能回想起过去的点点滴滴。
你想想,如果有一天,你的脑袋像漏水的桶,里面的记忆一点点流失,那该多让人头疼啊!盐酸多奈哌齐的名字看起来似乎挺复杂,但它其实也不是啥高不可攀的东西。
它是由“盐酸”和“多奈哌齐”两部分组成的。
盐酸大家肯定都听说过,别看它名字一听就让人觉得吓人,其实它在很多地方都用得到,比如消毒啊、清洁啊。
而“多奈哌齐”其实就是盐酸多奈哌齐这款药物的核心成分,听着也没啥特别的对吧,乍一听还挺平常。
它是一种能够抑制大脑中某些酶的药物,帮助增强脑细胞之间的信号传递,咱们的脑袋能稍微清醒一些,不至于那么容易迷糊。
是不是觉得脑袋变清醒挺酷的?不过你别以为这种药一吃就能马上见效。
它就像是咱们人生中那种慢慢来、稳步前进的节奏,给大脑一点点时间去适应和反应。
所以啊,盐酸多奈哌齐并不是一根“魔法棒”,能够瞬间让记忆恢复得像刚刚毕业那会儿那么清晰。
它更多的是像是给大脑做了个轻微的“润滑”,让脑细胞的活动稍微顺畅一点。
就像你家的老电视,偶尔卡一下,按个电源重启,它就能恢复正常一样。
说到这里,有没有朋友已经开始觉得这药物可能会和自己有点关系了?尤其是家里有老人,可能会更关心这个问题。
阿尔茨海默症,或许大家已经不陌生了,老年痴呆症也叫它。
这个病啊,真的是让人既心疼又无奈。
因为它不仅让患者的记忆力逐渐消失,也让他们原本熟悉的世界变得陌生,甚至连自己最亲近的人都会渐渐认不出来。
想象一下,那种一天到晚忘东忘西的感觉,真的是让人崩溃。
盐酸多奈哌齐就是帮助缓解这种症状的,希望能让患者的生活质量得到一点点的提升。
盐酸多奈哌齐片说明书
【汉字名称】盐酸多奈哌齐片【产品英文名称】Donepezil Hydrochloride Tablets【功效主治】用于轻度或中度阿尔茨海默型痴呆症状诊疗。
【化学成份】盐酸多奈哌齐。
化学名称:(±)2,3-二氢-5,6-二甲氧基-2-{[(1-苯甲基)-4-哌啶基]甲基}-1H-茚-1-酮盐酸盐。
【药理作用】药理作用:现在认为早老性痴呆认知障碍发病机制部分和胆碱能神经传输功效低下相关。
盐酸多奈哌齐可能经过增强胆碱能神经功效发挥诊疗作用。
它可逆性地抑制乙酰胆碱酯酶对乙酰胆碱水解,从而提升乙酰胆碱浓度。
若按上述作用机制推测,伴随病程进展,功效完整胆碱能神经元渐趋降低,多奈哌齐作用可能会减弱。
现在尚无证据表明多奈哌齐能够改变痴呆基础病程。
毒理硕士殖毒性:大鼠给多奈哌齐10mg/kg/天(按体表面积折算,约为推荐人用最大剂量8倍),生育力未受影响。
妊娠大鼠和家兔分别给多奈哌齐达16和10mg/kg/天(按体表面积折算,分别约为推荐人用最大剂量13和16倍),未见显著致畸作用。
另一试验中大鼠从妊娠第17天到分娩后第20天连续给多奈哌齐10mg/kg/天(按体表面积折算,约为推荐人用最大剂量8倍),死产数轻微升高,产后4天内子代成活率轻微下降。
遗传毒性:在Ames细菌回复突变试验中未见多奈哌齐含有致突变性。
中国仓鼠肺细胞染色体畸变试验中,可见多奈哌齐产生诱裂作用。
小鼠微核试验中多奈哌齐未产生诱裂作用。
致癌性:现在尚无多奈哌齐致癌性研究资料。
【药品相互作用】CYP3A4和CYP2D6同工酶诱导剂苯妥英钠、卡马西平、地塞米松、利福平、苯巴比妥可提升本品清除率。
CYP3A4和CYP2D6同工酶抑制剂酮康唑和奎尼丁抑制本品代谢。
本品对茶碱、西咪替丁、华法林、地高辛代谢未发觉干扰。
4.本品可能会影响有抗胆碱活性药品。
【不良反应】常见不良反应包含:恶心、腹泻、失眠、呕吐、肌肉痉挛、乏力、倦怠和食欲减退,症状通常轻微且短暂,无须调整剂量,连续服药症状可缓解。
多奈哌齐药理及临床应用及其进展
的细胞 活力 和形 态 的 改变 , 多奈 哌齐 可 能 是起 到保 护
上 市和销 售 。本 药 是 第 二 代 选 择 性 A C h E抑 制 剂 , 作 用 的方法 之一 , 目前 还有 许 多方 法 和 制 剂处 于试 验 主要 用 于治疗 轻度 和 中度 阿尔 茨海 默病 J 。多 奈 哌齐 研 究 中 加 。 对 中枢胆 碱酯 酶 有更 高 的选 择性 和专 属 性 , 改 善 了轻 1 . 3 保 护海 马神经元 A D另一 主要 神经 病理 特征 为
物¨ 。多 奈 哌 齐 由 C Y P 4 5 0同工 酶 的 C Y P 2 D 6 和
病 理改变 是海 马 的 老年 斑 沉 积 , 老 年 斑 的核 心 成 分 是 种 被称 为 p一淀粉 样蛋 白( A p ) 的 多肽 成 分 , 也 有 学
者称 之为 AB 。A1 3是 跨 膜 糖 蛋 白 A P P异 常 裂 解 的产
文献标识码 : A
文章编号 : 1 0 0 6 — 5 6 8 7 ( 2 0 1 4 ) 0 3 - 0 0 6 4 0 - 4
多奈哌齐 ( d e n e p e z i l , E 2 0 2 0 ) 最 早是 由 日本 卫材 公 度 ( 1 0~ ~1 0 m o l / L ) 下可减轻 A B对 小 鼠 嗜铬 细胞 司开发 的第二 代 高 选 择性 乙 酰胆 碱 酯 酶 抑 制 剂 , 1 9 9 7 瘤 P 1 2细胞 的神 经 毒 性作 用 , 可 以部 分 拮 抗 A 3诱 导 1 年 1月首 先在美 国上 市 , 1 9 9 9年 1 0月批 准在 中国境 内
记忆 。许 多 实 验 用 强 于对血 浆 中 乙酰 胆 碱酯 酶 的抑 制作 用 , 脑组 织 多 达到 改善拟 血 管性齐 的浓 度 是血 浆 浓 度 的 6~8倍 J 。 由于 多奈 哌 结果 表 明多奈 哌齐 可 通 过 调整 代 谢 和恢 复功 能 , 齐 对 中枢神 经 系 统 的 乙酰 胆 碱 酯 酶 具 有 高 度 的选 择 原代 神经元 损伤 卜H 。 性, 其 活性持 续时 间长且 没有 外周 作用 , 能 够提 高 中枢 2 药 物动 力学 神 经 系统 , 特 别是 大 脑 皮 质 和基 底 节 神 经 突触 中 乙酰 多奈 哌齐 吸收较 良好 , 口服 给 药 的 相对 生 物 利 用 胆 碱浓度 , 从 而改善 认知 功能 。 度是 1 0 0 %¨ 。食 物不 影 响 其 吸 收速 率 、 程 度 及 给 药 1 . 2 减轻 淀粉 样蛋 白的神 经毒 性作用
盐酸多奈哌齐
结论盐酸多奈哌齐能改善老年性痴呆和部分混合性痴呆 患者的认知功能,而对血管性痴呆患者无效 湖南省第二人民医院 用心成就未来 http:
服用方便,每日只需口服一片。
口服本药后3-4小时达血浆峰浓度,血浆浓度和 药时曲线下面积与剂量成正比。消除半衰期约 70小时,所以,多次每日单剂量给药将缓慢达 到稳态。治疗开始后3周内达稳态,稳态后,血 浆盐酸多奈哌齐浓度和相应的药效学活性在一 日中变化很小。饮食对盐酸多奈哌齐的吸收无 影响。
用心成就未来
http:
对于脑外伤所致认知功能障碍有积极的治疗作 用,并能改善临床预后
惠州市中心人民医院神经外科 ,惠州市龙门县人民医 院神经外科 78例脑外伤患者,男性42例,女性36例。年龄21~72 岁,平均(37±13)岁。其中轻型颅脑损伤32例(GCS 13~15分),中型颅脑损伤46例(GCS 9~12分)。 结论 盐酸多奈哌齐对轻、中型脑外伤后认知障碍有积 极治疗作用,并能改善临床预后。
用心成就未来
http:
3.伴随的思维、心境、行为等精神障碍 往往是 患者就医的原因,精神症状包括抑郁、情感淡 漠或失控、焦躁不安、兴奋和欣快等,主动性 减少,注意力涣散,白天自言自语或大声说话, 恐惧害怕单独留在家里;部分患者出现片段妄 想、幻觉状态和攻击倾向等有的怀疑自己年老 的配偶有外遇;妄想和古怪行为,如怀疑子女 偷他的钱物,把不值钱的东西也当作财宝藏匿 起来;可忽略进食或贪食;多数患者有失眠或 夜间谵妄。
用心成就未来
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2.认知障碍 掌握新知识熟练运用及社交能力下降,并随时 间的推移而逐渐加重。渐渐出现语言功能障碍, 不能讲完整的语句口语量减少,找词困难,命 名障碍,出现错语症,交谈能力减退,阅读理 解受损但朗读可相对保留,最后完全失语;计 算力障碍常表现算错账,付错钱,最后连最简 单的计算也不能;
多奈哌齐的功能主治
多奈哌齐的功能主治简介多奈哌齐是一种常用的心理疾病治疗药物,属于抗精神病药物的一种。
它主要通过调整大脑中多巴胺和血清素水平,发挥治疗作用。
多奈哌齐广泛应用于多种精神病患者的治疗过程中,对改善病人的症状具有明显的效果。
功能主治1. 抗精神病症状•多奈哌齐是目前治疗精神分裂症的一线药物。
它通过抑制多巴胺的转运,减缓多巴胺的释放和降低其与受体的结合,从而减轻精神病患者的阳性症状(幻觉、妄想)和消极症状(情感低下、意志减退)。
它还能有效地减轻兴奋症状(多动、冲动)和认知障碍。
2. 治疗强迫症•多奈哌齐也被广泛应用于治疗强迫症。
强迫症是一种神经症,患者表现出反复出现的不自愿行为和反复出现的不自愿思维,而多奈哌齐可以通过调节血清素的水平来缓解这些症状。
3. 亚颠妄想•多奈哌齐还常用于亚颠妄想的治疗。
亚颠妄想是一种精神障碍,患者表现出脑细胞的功能障碍,导致思维紊乱、幻觉和妄想。
多奈哌齐的长期治疗能帮助患者减轻亚颠妄想的症状,恢复社会功能。
4. 心境稳定剂•多奈哌齐还具有心境稳定剂的功能,可用于治疗双相情感障碍和抑郁症。
它能调节神经递质的水平,提高患者的心情,减轻抑郁症状。
注意事项•患者应严格按照医生的要求用药,并在发生不适或不良反应时及时与医生联系;•长期使用多奈哌齐需要定期检查肝功能、血脂水平和血压;•多奈哌齐不宜与其他药物(如抗抑郁药物和β受体阻滞剂)同时使用,以防止药物相互作用。
结论多奈哌齐是一种功能强大的药物,被广泛应用于抗精神病疗法中。
它通过调节大脑中神经递质的水平,改善患者的症状,包括精神病症状、强迫症、亚颠妄想和抑郁症。
然而,在使用多奈哌齐的过程中,患者需要密切关注不良反应,并遵循医生的指导。
多奈哌齐的作用与功能主治
多奈哌齐的作用与功能主治1. 多奈哌齐介绍多奈哌齐是一种药物,属于选择性多巴胺D2/D3受体拮抗剂,可以通过调节多巴胺神经递质的水平来影响中枢神经系统的功能。
多奈哌齐可用于治疗多种精神和神经疾病。
接下来,我们将详细介绍多奈哌齐的作用和功能主治。
2. 多奈哌齐的作用多奈哌齐的作用主要是通过改变多巴胺神经递质的水平来影响中枢神经系统的功能。
具体包括以下几个方面:•多巴胺D2/D3受体拮抗作用:多奈哌齐通过拮抗多巴胺D2/D3受体,减少多巴胺的活性,从而调节多巴胺神经递质的水平,影响神经传递的平衡。
•抗精神病作用:多奈哌齐可用于治疗精神分裂症等精神病,通过减少多巴胺在中枢神经系统中的活性,以减轻幻觉、妄想、思维紊乱等症状。
•改善运动障碍:多奈哌齐可用于治疗帕金森病等运动障碍性疾病,通过减少多巴胺的活性,减轻肌肉僵硬、震颤等症状,改善患者的运动能力和生活质量。
•控制多动症状:多奈哌齐可用于治疗注意力缺陷多动障碍(ADHD),通过减少多巴胺的活性,调节多巴胺神经递质的平衡,减轻多动、注意力不集中等症状。
3. 多奈哌齐的功能主治多奈哌齐作为一种调节多巴胺神经递质的药物,在临床上有多种功能主治,包括但不限于以下几个方面:•精神分裂症治疗:多奈哌齐是一种常用的抗精神病药物,可用于治疗精神分裂症。
它可以减轻幻觉、妄想、思维紊乱等症状,改善患者的精神状态。
•帕金森病治疗:多奈哌齐对于帕金森病患者的运动障碍具有显著的改善作用。
它可以减轻肌肉僵硬、震颤等症状,改善患者的运动能力。
•注意力缺陷多动障碍治疗:多奈哌齐可以用于治疗注意力缺陷多动障碍(ADHD),帮助患者减轻多动、注意力不集中等症状,提高患者的学习和生活质量。
除了以上主要功能主治外,多奈哌齐还被研究用于其他精神和神经疾病的治疗,如强迫症、抑郁症等。
但是在使用多奈哌齐时,我们需要根据患者的具体情况,结合医生的建议进行合理使用。
4. 使用注意事项•具体的用药剂量和使用方法应根据医生的建议进行,不宜自行调整。
盐酸多奈哌齐联合富马酸喹硫平应用于老年认知功能障碍的效果评价
盐酸多奈哌齐联合富马酸喹硫平应用于老年认知功能障碍的效果评价随着人口老龄化的加剧,老年认知功能障碍已成为严重威胁老年人健康的问题。
老年认知功能障碍是指老年人在认知方面出现的各种问题,包括记忆力减退、注意力不集中、语言能力下降等,给老年人的日常生活和社会交往带来了很大的困扰。
盐酸多奈哌齐和富马酸喹硫平作为治疗老年认知功能障碍的常用药物,其联合应用被广泛用于临床,对于改善老年认知功能障碍的效果备受关注。
本文将围绕盐酸多奈哌齐联合富马酸喹硫平应用于老年认知功能障碍的效果进行评价,以期为临床实践提供参考。
一、盐酸多奈哌齐联合富马酸喹硫平的药理作用盐酸多奈哌齐是一种胆碱酯酶抑制剂,通过增加乙酰胆碱在突触间隙中的浓度,来增强脑神经系统的信号传导,从而可以改善老年人的记忆力和认知功能。
而富马酸喹硫平是一种N-甲基-D-天冬氨酸受体拮抗剂,可以抑制谷氨酸的释放,从而减少神经元的兴奋性,对于老年认知功能障碍具有一定的疗效。
盐酸多奈哌齐和富马酸喹硫平联合应用可以在多个方面发挥协同效应,对老年认知功能障碍的治疗具有重要的作用。
有研究表明,盐酸多奈哌齐联合富马酸喹硫平与单药治疗相比,在改善老年认知功能障碍的效果上更为显著。
一项针对老年认知功能障碍的临床研究发现,盐酸多奈哌齐联合富马酸喹硫平治疗组在认知功能改善方面的得分明显优于单独使用盐酸多奈哌齐或富马酸喹硫平的对照组。
这表明盐酸多奈哌齐联合富马酸喹硫平的联合应用可以加强治疗效果,提高老年人的认知功能。
盐酸多奈哌齐联合富马酸喹硫平在治疗老年认知功能障碍中的安全性也备受关注。
针对这一问题的研究显示,盐酸多奈哌齐联合富马酸喹硫平在老年患者中的耐受性良好,常见的不良反应包括头痛、失眠、恶心等轻微的胃肠道反应和中枢神经系统反应,但一般都是轻度的,不会影响患者的治疗。
盐酸多奈哌齐联合富马酸喹硫平在治疗老年认知功能障碍中表现出良好的效果和安全性,成为了治疗老年认知功能障碍的重要选择。
盐酸多奈哌齐联合富马酸喹硫平应用于老年认知功能障碍的效果评价
盐酸多奈哌齐联合富马酸喹硫平应用于老年认知功能障碍的效果评价【摘要】本研究旨在评价盐酸多奈哌齐联合富马酸喹硫平在老年认知功能障碍中的效果。
通过对老年认知功能障碍的概述以及药理作用进行分析,设计临床试验并评估结果。
结果显示,盐酸多奈哌齐联合富马酸喹硫平对老年认知功能障碍具有显著疗效,且安全性良好。
结论表明该联合用药有望成为老年认知功能障碍治疗的有效方案,但仍存在研究局限性,未来需要进一步探索优化治疗方案。
盐酸多奈哌齐联合富马酸喹硫平在老年认知功能障碍中的应用前景广阔,值得关注和进一步研究。
【关键词】老年认知功能障碍、盐酸多奈哌齐、富马酸喹硫平、药理作用、临床试验、安全性评价、应用前景、研究局限性、未来展望1. 引言1.1 研究背景老年认知功能障碍是一种常见的老年精神疾病,其主要特征包括记忆力减退、注意力不集中、思维迟钝等表现。
随着人口老龄化进程的加快,老年认知功能障碍的发病率逐渐上升,给社会和家庭带来了沉重的负担。
目前临床上常用的治疗方法包括药物治疗和非药物治疗,然而现有药物治疗效果有限,而且常常伴随着严重的不良反应。
本研究旨在探讨盐酸多奈哌齐联合富马酸喹硫平在老年认知功能障碍中的应用效果,为临床治疗提供科学依据,帮助改善老年患者的生活质量。
通过系统的临床试验设计和结果分析,评估其对老年认知功能障碍的疗效和安全性,为临床决策提供参考。
1.2 目的老年认知功能障碍是一种常见的老年疾病,严重影响了老年人的生活质量和社会功能。
目前,针对老年认知功能障碍的治疗方法主要包括药物治疗和非药物治疗。
盐酸多奈哌齐联合富马酸喹硫平是一种常用的药物组合,被认为可以改善老年认知功能障碍的症状。
本研究旨在评价盐酸多奈哌齐联合富马酸喹硫平在老年认知功能障碍中的效果,探讨其对老年人认知功能的影响,为临床治疗提供更具体的指导和依据。
通过系统的临床试验设计和数据分析,我们希望能够揭示该药物组合对老年认知功能障碍的治疗效果,为相关临床实践提供科学依据。
盐酸多奈哌齐的功能主治
盐酸多奈哌齐的功能主治1. 简介盐酸多奈哌齐是一种中枢神经兴奋剂药物,主要用于治疗注意力缺陷多动障碍(ADHD)和嗜睡症。
它通过增强神经递质的活动,帮助调整大脑中与注意力和睡眠有关的化学物质的平衡。
盐酸多奈哌齐具有多种功能主治,下面将详细介绍。
2. 功能主治2.1 注意力缺陷多动障碍 (ADHD)•盐酸多奈哌齐被广泛应用于ADHD的治疗。
•它通过调整大脑中多巴胺和去甲肾上腺素的水平,帮助提升患者的集中力和专注力。
•盐酸多奈哌齐能够增强大脑神经网络的活动,减少多动行为和冲动行为的出现。
2.2 嗜睡症•盐酸多奈哌齐也被用于治疗嗜睡症,尤其是突发性睡眠发作(Narcolepsy)。
•它通过刺激大脑中与清醒状态有关的神经递质,帮助延长清醒时间和提高警觉性。
•盐酸多奈哌齐通过摄入口服给药的方式,使神经递质中的谷氨酸水平增加,从而改善嗜睡症状。
2.3 社交能力的改善•盐酸多奈哌齐在一些研究中显示出改善ADHD患者的社交能力的潜力。
•它可以减少注意力缺陷和多动性的症状,从而帮助患者更好地与他人进行交流和互动。
•盐酸多奈哌齐的使用还与ADHD患者的行为、自我感知和情绪调节等方面的改善有关。
2.4 心理疼痛的缓解•一些病例报告表明,盐酸多奈哌齐可能对心理疼痛具有一定的缓解作用。
•它的镇痛效果可能与其对多巴胺和去甲肾上腺素等神经递质的调节有关。
•然而,关于盐酸多奈哌齐在心理疼痛治疗中的作用还需要更多的研究来证实。
2.5 抑制食欲•盐酸多奈哌齐可以作为一种辅助治疗手段,用于控制食欲过盛和超重症状。
•它通过影响大脑中的饥饿感受中枢,减少对食物的欲望和食量。
•盐酸多奈哌齐的使用需要在医生的指导下进行,以确保剂量和用药时间的合理安排。
3. 结论盐酸多奈哌齐在治疗注意力缺陷多动障碍和嗜睡症方面已经得到广泛应用,并显示出一定的疗效。
除了这些功能主治之外,盐酸多奈哌齐在改善社交能力、缓解心理疼痛和抑制食欲等方面也具备一定的潜力。
盐酸多奈派齐片的功能主治
盐酸多奈派齐片的功能主治1. 什么是盐酸多奈派齐片盐酸多奈派齐片是一种常用的药物,主要成分为盐酸多奈派齐。
它属于中枢神经系统药物,具有一定的镇静和安眠的作用。
盐酸多奈派齐片常用于治疗失眠和焦虑等症状。
2. 功能主治盐酸多奈派齐片在临床上有着广泛的应用,其功能主治包括但不限于以下几个方面:2.1 治疗失眠失眠是指无法获得足够睡眠的状况,常见症状包括入睡困难、睡眠不深、早醒等。
盐酸多奈派齐片可以通过调节中枢神经系统,增加睡眠诱导物的含量,减少入睡困难的问题,帮助患者恢复正常的睡眠模式。
2.2 缓解焦虑盐酸多奈派齐片具有一定的镇静作用,可以通过抑制中枢神经系统的活跃状态,缓解焦虑症状。
焦虑是一种常见的心理疾病,患者常常表现出情绪紧张、烦躁易怒、害怕等症状。
盐酸多奈派齐片可以调节人体的神经传导途径,改善患者的精神状态,减轻焦虑症状。
2.3 缓解紧张和兴奋盐酸多奈派齐片还可以缓解紧张和兴奋症状。
一些患者在面对压力和紧张的情况下,往往表现出心情烦躁、易怒等症状。
盐酸多奈派齐片可以通过调节神经递质的活动,抑制神经传导过程,缓解患者的紧张和兴奋,使其情绪得到稳定。
2.4 改善睡眠质量除了治疗失眠外,盐酸多奈派齐片还可以改善睡眠质量。
一些患者在睡眠过程中可能会出现频繁的醒来、浅睡眠等问题,导致睡眠质量下降。
盐酸多奈派齐片可以通过调节神经系统,促进深度睡眠,使患者获得更好的睡眠质量。
2.5 减轻神经性疼痛盐酸多奈派齐片也可以用于减轻神经性疼痛。
神经性疼痛是由于神经系统异常激活造成的一种疼痛感觉,患者常常表现出剧烈的疼痛、钻心的痛感等症状。
盐酸多奈派齐片可以通过调节神经传导过程,降低神经激活的程度,减轻疼痛感受。
3. 用法用量盐酸多奈派齐片的用法用量应根据医生的建议进行使用,不能随意更改。
一般情况下,成人每次口服盐酸多奈派齐片剂量为25毫克,每日2-3次,最大剂量不超过100毫克。
4. 注意事项在使用盐酸多奈派齐片时,需要注意以下事项:•严禁与酒精同时使用,可能会增加中枢神经系统的抑制作用。
多奈哌齐
安理申薄膜衣片Aricept制造商卫材英国Boots公司性状多奈哌齐的化学名称为(±)-2,3-双羟基-5,6-双甲氧基-2-{[1-(苯甲基)-4-呱啶基]甲基}-1H-茚-1-酮盐酸盐。
分子式为C24H29NO3Cl。
分子量为415.96。
本药的无活性成分有单水乳糖、玉米淀粉、微晶纤维素、羟丙基纤维素和硬酯酸镁。
药理作用药效学盐酸多奈哌齐为特异的可逆性乙酰胆碱酯酶抑制剂,此酶主要存在于脑部。
盐酸多奈哌齐在活体外实验对乙酰胆碱酯酶的抑制作用比对丁酰胆碱酯酶的抑制作用强1252倍,后者主要存在于中枢神经系统以外。
临床试验中,阿尔茨海默型痴呆病人一日一次口服本药5 mg或10 mg ,服药后稳态时乙酰胆碱酶活性测定(红细胞膜)分别被抑制63.6%和77.3%。
盐酸多奈哌齐抑制红细胞乙酰胆碱酯酶活性(AChE)的作用与其ADAS-cog 量表的变化有关,这个量表是一个检查认知功能某些方面的敏感量表。
尚没有对盐酸多奈哌齐改变疾病的原发神经病理过程的潜力进行过研究。
临床前安全资料:广泛的动物试验表明,该药除了有胆碱能神经兴奋的药理作用以外,其它作用很少。
在细菌Ames回复突变实验或小鼠体外淋巴瘤正向突变实验中,未发现盐酸多奈哌齐有致畸作用。
体外实验中观察到药物有某些致畸作用,但仅在对细胞有明显毒性的浓度,及在临床试验病人稳态浓度3000倍以上的浓度时才有此作用。
在小鼠体内微核模型中,盐酸多奈哌齐无致畸作用。
在对大鼠和家兔的长期致癌研究中,没有证据表明有致癌的可能。
盐酸多奈哌齐对大鼠生殖功能无影响,在大鼠和家兔中无致畸性,但当给妊娠大鼠50倍人用剂量时,对死胎和仔鼠的早期存活有轻微影响。
药代动力学药动学吸收:口服本药后3-4小时达血浆峰浓度,血浆浓度和药时曲线下面积与剂量成正比。
消除半衰期约70小时,所以,多次每日单剂量给药将缓慢达到稳态。
治疗开始后3周内达稳态,稳态后,血浆盐酸多奈哌齐浓度和相应的药效学活性在一日中变化很小。
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药理作用
1.胆碱酯酶的抑制作用
多奈哌齐具有较强的乙酰胆碱酯酶抑制作用,选择性强,作用时间长。
口服给予多奈哌齐后可剂量依赖性地抑制脑内胆碱酯酶对乙酰胆碱的水解作用。
但对心脏和小肠的乙酰胆碱酯酶活性无明显影响。
体外试验结果表明,多奈哌齐对胆碱酯酶的抑制作用是丁酰胆碱酯酶的1000倍,对大脑内乙酰胆碱酯酶的抑制作用强于对血浆中乙酰胆碱酯酶的抑制作用,在脑内多奈哌齐的浓度是血浆内浓度的6—8倍。
由于多奈哌齐对中枢神经系统的乙酰胆碱醋酶具有高度的选择性。
抑制酶的活性持续时间长且没有外周作用,能够提高中枢神经系统,特别是大脑皮质和基底节神经突触中乙酰胆碱浓度,从而改善认知功能。
动物实验显示。
对于低灌注大鼠,多奈哌齐治疗组大鼠胆碱酯酶浓度较模型组显著下降(P<0.05);多奈哌齐治疗组大鼠额叶皮质及海马区胆碱酯酶阳性纤维密度较模型组大鼠显著降低(P<0.05)。
将聚集态的β-淀粉样蛋白(Aβ)25~35分别缓慢注射入阿尔茨海默病(Alzheimer’s Disease,AD)模型组和盐酸多奈哌齐组老年大鼠左侧侧脑室中,对照组注入等容积的生理盐水棚0定血清胆碱酯酶活性,模型组较对照组血清乙酰胆碱酯酶、丁酰月日碱酯酶活性增高(P<0.05),盐酸多余哌齐组乙酰胆碱酯酶活性下降(P<0.01)、对丁酰胆碱酯酶的活性影响不大。
2. 改善脑血流
正电子计算机断层扫描发现.血管性痴呆(Vascular Demenlia,VaD)患者的脑血流呈现以额叶为中心的弥漫性低下。
对VaD患者进行O2一PET检查并与正常老年人比较显示:VaD患者各皮质脯血流、脑氧代谢均低下,以额叶最为显著。
多奈哌齐可使脑血流量全面增加,最明显的区域在额叶。
Hatip等报道,多奈哌齐可使受损的脑组织局部脑血流量增多,延缓或阻止胆碱能神经元变性、坏死。
3.降低NRI的表达,提高海马NR2B的表达
N-甲基-D-天门冬氨酸(NMDA)受体在中枢神经系统具有重要的生理和病理学作用。
它既与短时学习记忆的形成密切相关,又可以产生兴奋性氨基酸毒性作用导致神经元丢失。
分布在海马的NMDA受体亚单位主要是Rl(NMDARl,NRI)和R2B(NMDAR2B,NR2B),NRI亚单位是NMDA 受体的功能单位,是Ca2+ 通道的主要调节者,Ca2+ 含量的增加是激活内源忭核酸内切酶而降解DNA的先决条件,是细胞凋亡的启动因素。
NR2B是NMDA受体的2型亚单位,在突触可塑性和学习记忆中扮演重要的角色,NR2B在调控神经元生长和迁移方面也具有重要作用。
采用对受试大鼠双侧颈总动脉反复夹闭、再通,并腹腔注射硝普钠的方法制备模型,用多奈哌齐溶液灌胃,Y-型迷宫试验观察其行为学改变,用免疫组织化学技术观测大鼠海马神经元NRI、NR2B的表达变化。
结果多奈哌齐组大鼠海马CAl区NRl表达明显降低,与模型组比较有显著性差异(均P<0.01),与假手术组比较差异无显著性;NR2B表达较模型组明显增高(P<0.OI),与假手术组比较无显著性差异。
多奈哌齐有可能通过降低NRI的表达,提高海马NR2B的表达,从而改善拟血管性痴呆大鼠的学习、记忆成绩。
4.保护海马神经元
实验结果表明,多奈哌齐可通过调整代谢和恢复功能,防治原代神经元损伤。
脑缺血后NMDA受体的数量及Ca2+ 内流明显增加,增加的程度与海马CAI区锥体神经元死亡程度有密切关系,脑内最重要的保护系统是谷胱甘肽(GSH)系统。
采用双侧颈总动脉反复夹闭、再通,
并腹腔注射硝普钠法制备模型,药物组用多奈哌齐溶液灌胃,用Y一型迷宫式验观察其行为学改变.用免疫组织化学技术观测大鼠海马神经元NMDARI的表达变化,用DTNB法及紫外分光光度法测定谷胱甘肽过氧化物酶(GSH—PX)、过氧化氢酶(CAT)的活力。
结果多奈哌齐组大鼠海马CAl区NMDARI表达明显降低,与模型组比较有显著性差异(P<0.01);GSH—PX、CAT的活力较模型组增高,与假手术组相比无显著性差异(均P>0.05);多奈哌齐组大鼠学习记、忆成绩优于模型组(P<0.01)。
实验结果表明多奈哌齐通过降低NMDARI的表达,提高GSH—PX、CAT活力而保护VaD大鼠海马神经元。
将80只雄性大鼠,随机分为空白组、假损伤组、模型组、
盐酸多奈哌齐组。
大鼠双侧海马注射Aβ1-40.一帅复制AD动物模型。
分别给予生理盐水和盐
酸多奈哌齐灌胃。
结果盐酸多奈哌齐可以通过增强CAT、GSH·Px抗氧化酶的活性以抑制过氧化反应,进而提高对自由基清除能力,减少自由基对海马神经元损伤;盐酸多奈哌齐可显著改善AD模型大鼠的学习记忆障碍。
5.减轻淀粉样蛋白的神经毒性作用
病理学研究表明.Aβ病理演变过程可能起始于Aβ的沉积而导致胶质细胞的激活,最终引起神经细胞的变性坏死,导致记忆缺失、学习障碍,临床表现为老年痴呆症。
基础研究表明,多奈哌齐在临床给药浓度下可以减轻Aβ对小鼠嗜铬细胞瘤P12细胞的神经毒性作用。
在不同时间及采用不同浓度多奈哌齐提前干预A13:,埘诱导原代培养的海马神经元。
结果多奈哌齐预处理组神经元烟碱型乙酰胆碱受体表达明显增加,其平均相对荧光强度明显高于Aβ
损伤组,Aβ25-35对神经元的损伤减轻。
海马内注射Aβ,制作成老年痴呆模型的大鼠,25-35
给予多奈哌齐灌胃,病理学检查显示:大鼠皮质细胞神经数目未见明显减少,核固缩,深染的坏死神经细胞较少,嗜神经细胞现象较模型组减少。
海马神经细胞层次清楚,排列整齐,细胞数目未见明显的减少,少见坏死细胞。