小檗碱对OA拟AD大鼠额叶皮层的作用
小檗碱对大鼠脑缺血／再灌注损伤的保护作用及免疫机制
小檗碱对大鼠脑缺血／再灌注损伤的保护作用及免疫机制孙 科１，罗招亮１，胡 琛１，龚廷亮１，唐国华１，吴绍萍２△（１．重庆市中医院脑病科，２．心内科，重庆４０００１１）【摘要】 目的：探讨小檗碱对大鼠脑缺血／再灌注损伤的保护作用及免疫机制。
方法：５０只ＳＤ大鼠随机分为假手术组（Ｓｈａｍｇｒｏｕｐ）、模型组（Ｍｏｄｅｌｇｒｏｕｐ）、小檗碱低剂量组（ＢＢＲ Ｌ，２５ｍｇ／ｋｇ）、小檗碱中剂量组（ＢＢＲ Ｍ，５０ｍｇ／ｋｇ）、小檗碱高剂量组（ＢＢＲ Ｈ，１００ｍｇ／ｋｇ），每组各１０只。
采用Ｌｏｎｇａ线栓法建立脑缺血／再灌注大鼠模型，缺血２ｈ后再灌注２４ｈ处理。
于造模成功２ｈ后灌胃给药，假手术组和模型组组按上述方法同体积给予生理盐水。
给药２４ｈ后，测定各组大鼠神经功能缺损程度评分及脑梗死率；采用ＥＬＩＳＡ法检测抗氧化酶ＳＯＤ和ＧＳＨ Ｐｘ的活性、细胞因子ＴＮＦ α、ＩＦＮ β、ＩＬ ６和ＮＯ的含量；采用流式细胞术检测ＣＤ４＋、ＣＤ８＋及ＣＤ４＋／ＣＤ８＋血清含量；进一步采用ＲＴ ｑＰＣＲ与Ｗｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔ技术检测大鼠脑组织内ＮＦ κＢ ＮＬＲＰ３信号轴关键基因及蛋白的表达情况。
结果：与假手术组比较，模型组大鼠神经功能缺损程度、脑梗死率均升高（Ｐ＜０．０５），且血清ＮＯ、ＴＮＦ α、ＩＦＮ β、ＩＬ ６含量和脑组织的ＮＦ κＢｐ６５、ＮＬＲＰ３、ＡＳＣ及ｃａｓｐａｓｅ １基因与蛋白表达水平均升高（Ｐ＜０．０５），而血清中ＳＯＤ、ＧＳＨ Ｐｘ活性和ＣＤ４＋、ＣＤ８＋及ＣＤ４＋／ＣＤ８＋水平下降（Ｐ＜０．０５）；与模型组比较，ＢＢＲ Ｈ、ＢＢＲ Ｍ、ＢＢＲ Ｌ组大鼠神经功能缺损程度、脑梗死率均下降（Ｐ＜０．０５），且血清ＮＯ、ＴＮＦ α、ＩＦＮ β、ＩＬ ６含量和脑组织的ＮＦ κＢｐ６５、ＮＬＲＰ３、ＡＳＣ及ｃａｓｐａｓｅ １基因与蛋白表达水平均降低（Ｐ＜０．０５），而血清中ＳＯＤ、ＧＳＨ Ｐｘ活性和ＣＤ４＋、ＣＤ８＋及ＣＤ４＋／ＣＤ８＋水平升高（Ｐ＜０．０５）。
小檗碱
小檗碱 -
糖尿病治疗
蛋白质
据《糖尿病》杂志8月刊的一篇报道称对鼠的研究结果表明从植物提炼的小檗碱可能通过刺激一磷酸腺苷（AM）活化蛋白激酶活性来减少体重改善葡萄糖耐量。 韩国汉城国立大学的JaeB.Kim博士和他的同事们写道前期工作表明东方本草的重要成分之一小檗碱对肥胖和糖尿病有正面作用。为进一步调查研究者给肥胖和糖尿病小鼠服用小檗碱结果在不改变饮食的情况下这些小鼠体重减少葡萄糖耐量显着改善。
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不良反应
小檗碱
1、口服不良反应较少偶有恶心、呕吐、皮疹和药热停药后即消失。
2、静脉注射或滴注可引起血管扩张、血压下降、心脏抑制等反应严重时发生阿斯综合征甚至死亡。中国已宣布淘汰盐酸小檗碱的各种注射剂。少数人有轻度腹或胃部不适,便秘或腹泻.
小檗碱 -
禁忌
虽然儿童可以应用但遗传性6-磷酸葡萄糖脱氢酶缺乏的儿童属禁忌因本品可引起溶血性贫血以致黄疸。
小檗碱 -
制剂
盐酸小檗碱片(1)0.05g(2)0.1g口服,一次0.2-0.4g,一日3次.
抗心律失常,一次0.6-1g,一日3次.
片剂：每片0.025g；0.05g；0.1g。
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适应症
对痢疾杆菌、大肠杆菌、金葡菌等引起的肠道感染（包括菌痢）。本品对幽门螺旋杆菌也有作用。主要用于治疗胃肠炎、细菌性痢疾等肠道感染、眼结膜炎、化脓性中耳炎等有效。近来还发现本品有阻断α-受体抗心律失常作用。
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用法用量
口服一次0.1—0.3g一日3次。外用及局部应用药物浓度为0.6—1.0％。严禁静脉给药。
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药理作用
金葡菌
抗菌谱广体外对多种革兰阳性及阴性菌均具抑菌作用其中对溶血性链球菌、
小檗碱的临床新用途及其作用机制研究进展_陈坚
小檗碱的临床新用途及其作用机制研究进展陈坚*刘杰（复旦大学附属华山医院消化病科 上海 200040）摘 要小檗碱又称黄连素，是传统中药黄连的有效成分，是一种可治疗由各种原因引起的腹泻的传统良药。
近年研究发现，小檗碱还有许多新的临床用途，如对糖尿病、高脂血症等代谢性疾病治疗有确切的疗效；还具有抗炎、抗肿瘤和免疫调节等作用，可用于肿瘤和炎症性肠病的辅助治疗。
本文就小檗碱的临床新用途及其可能的作用机制作一系统综述。
关键词小檗碱 代谢综合征 肿瘤 溃疡性结肠炎中图分类号：R975.3 文献标识码：A 文章编号：1006-1533(2016)03-0026-05The novel applications and pharmological advances of berberineCHEN Jian*, LIU Jie（Department of Gastroenterology, Huashan Hospital, Fudan University, Shanghai 200040, China）ABSTRACT Berberine, a major component of the traditional Chinese herb Coptis chinensis, which has been originally used to treat bacterial diarrhea, has been recently demonstrated to be effective in ameliarating the metabolic syndrome, especially in lowering body weight, improving hyperglycemia and hyperlipidemia. In addition, berberine can also alleviate the gut inflammation in ulcerative colitis and inhibit the growth of polypus and malignant tumors. Here we make a systemic review on the novel clinical indications and the pharmological mechanisms for berberine.KEY WORDS berberine; metabolic syndrome; tumor; ulcerative colitis小檗碱（berberine）又称黄连素，是传统中药黄连的有效成分，是一种可治疗由各种原因引起的腹泻的传统良药。
小檗碱对改善大鼠动脉粥样硬化的影响及作用机制
Ｔｈ ｆｅ ｔ ｎ ｃ ａ ｉｍ ｆａ ｔ ｎ ｏ ｒ ｅ ｉ ｅ ｔ ｈ ｒ ｓ ｌｒ ｓｓ ｉ ａ ｓ ｅ ｅ ｃ ｓ ａ ｄ ｍｅ ｈ ｎ ｓ ｏ ｃ ｉ ｎ Ｂｅ ｂ ｒ ｎ ｏ Ａｔ ｅ ｏ ｃｅ ｏ ｉ ｎ ｒ ｔ ｏ
ｂｏ ｄ ｌｏ ．Ｄｅ ｅ ｍ ｎ ｄ ｈ ｃ ｉｉ ｆ Ｓ Ｄ ｎ ｅ ｅ ｆ ＭＤ ｔｒ ｉ ｅ ｔｅ ａ ｔ ｔ ｏ Ｏ ａ ｄ ｌｖ ｌ ｏ ｖｙ Ａ．Ｒｅ ｕｔ ： ｈ ｒ ａｍｅ ｔ ｇ ｏ ｐ ｒ ｏ ａ ｅ ｉ ｄ ｌ ｇ ｏ ｐ Ｔ ｅ ｓ ｌ Ｔ ｅ ｔｅ ｔ ｎ ｒ ｕ ｓ ｗｅｅ ｃ ｍｐ ｒ ｄ ｗ ｔ ｍｏ ｅ ｒ ｕ ， ｈ ｓ ｈ
３ ａｓ ｗ ｒ ｉ ｉｅ ｈ ｍ ｎ ｏ ｆ ｅ ｇ ｏ ｐ ａ ｄ ｎ ｙ ｔ ｅ ｃ ｎ ｒ ｌｇ ｏ ｐ ｗａ ｉｅ ａ ｉ ｆ ｅ ｎ ｙ，ｔ ｅ ｍｏ ｅ ｒ ｕ ｓ ｔ ｇｖ ｄ ０ ｒ ｔ ｅ ｅ ｄ ｖｄ ｄ ｔ ｅ ｉ ｔ ｖ ｒ ｕ ｓ ｒ ｎ ｏ ｆ ，ｈ ｏ ｔ ｒ ｕ ｓ ｇｖ ｄ ｂ ｓｃ ｅ ｄ ｏ ｌ ｉ ｌ ｏ ｈ ｄ ｌ ｇ ｏ ｐ ｗａ ｎ’ ｉｅ ｄ ｕ ｓ Ｃ、 Ｅ ｇｏ ｐ ｗ ｒ ｉ ｅ ｉ ｅ ｅ ｔ ｄ ｓ ｆ Ｂ ｒ ｅｉ ｅ， ｅ ｅ ｎ ｎ ｄ ｔ ｅ ｃ ｎ ｅ ｔ ｔ ｎ ｏ Ｃ、 Ｇ、 ＤＬ— ｎ ｒ ｇ ， Ｄ、 ｒ ｕ ｅ ｅ ｇ ｖ ｄ ｄｆ ｒｎ ｏ ｅ ｏ ｅ ｂ ｒ ｆ ｎ ｄ ｔｒ ｆ ｅ ｈ ｏ ｃ ｎ ｒ ｉ ｆ Ｔ Ｔ Ｌ ｉ ａｏ Ｃ ａ ｄ ＨＤＬ— ｎ ｒｔ Ｃ ｉ ａ ｓ
小檗碱药理作用
1对心脑血管作用小檗碱对心脑血管方面的作用主要表现为抗心律失常、抗心力衰竭、降血压、保护因脑缺血对脑组织的损伤。
小檗碱抗心律失常作用的根底主要是因为有对心脏的负性频率效应，心肌电生理作用研究说明小檗碱有稳定心肌电活动，延长心肌细胞动作电位时程(APD)和有效不应期((ERP)，轻度降低0相上升速度，使单向传导阻滞变为双向传导阻滞，消除折返冲动的作用。
由于小檗碱有明显的抑制延缓激活的钾离子流从而使心肌细胞的APD和ERP延长，APD延长又能使Ca+内流增加，延长平台期，抑制K+外流，使得慢反响细胞自动除级速率减慢【52】。
抗心衰方面，小檗碱可促进心肌细胞Ca+跨膜内流和细胞内的Ca+利用，抑制轻基自由基的的产生，减少酯质过氧化物对细胞的损伤，改变心肌细胞的收缩率和收缩持续时间，以及轻度的全身血管疏松作用，从而发挥抗心衰作用【54】研究心脏传导方面后发现，心脏慢反响细胞受到小檗碱的主要影响。
离体和在体实验均可见小檗碱在Vmax及APA并不增加的同时，使膜一反响性增加，加快了房内及房室传导。
说明小檗碱加快传导并不是由于Vmax或APA以及兴奋性，可能的解释是季胺类化合物小檗碱通过影响膜阻抗及电偶联而加快传导，即降低心肌膜阻抗，增加电偶联【53】。
2抗血小板凝聚作用小檗碱的抗血小板作用是抑制了诸多诱导剂诱导作用的共同途径，即小檗碱既是钙离子拮抗剂，又是AA代谢抑制剂。
在钙离子代谢途径上主要是抑制了钙内流，而在AA代谢途径中主要是抑制了环氧酶。
当用兔血小板和血小板激活剂:ADP、钙离子载体A23187、花生四烯酸(AA)及胶原共观察发现，小檗碱的抗胶原作用最强，抗A23187转运钙离子作用较弱，对AA代谢有一定的抑制作用。
小檗碱对胶原诱发血小板聚集的抑制作用与其抑制血小板膜AA的释放和代谢有关，小檗碱显著抑制内源性血小板TXA2的生成，显示其可能影响环氧化酶或磷脂酶。
小檗碱还可竞争性抑制3H-育享宾与血小板α2受体的特异结合并抑制由PGE1诱发的血小板中cAMP的聚集，小檗碱的抗血小板聚集作用还局部与冲动血小板α2受体有关【56】3抗细菌、真菌、病毒感染的作用小檗碱具有对抗细菌、真菌、病毒感染的作用。
小檗碱治疗大鼠癫痫作用机理的研究
小檗碱治疗大鼠癫痫作用机理的研究朱玉蓉【摘要】Objective To explore the effects and mechanism of berberine in the treatment of epilepsy in rats from oxidative stress andapoptosis.Methods Pilocarpine was used to establish rat epilepsy model.A berberine group (group B) was administrated with 25 or 50 mg/(kg·d) by gavage.Three days after modeling,the contents of multiple cytokines,enzyme,reactive oxygen species (ROS) and glutathione (GSH) in the hippocampus were inspected;10 days after modeling,the duration and frequency of e pileptic episodes (≥ Level 4) in rats were observed by video recording;after 10 consecutive days of observation,NeuN dyeing was applied to determine the loss of neurons on the hippocampus.Results (1) the episode duration and frequency in group B-50 were significantly shorter or lower than those in group B-25(P ＜ 0.05),and the episode duration and frequency in the two groups were much shorter or lower than those in the epilepsy group (group S) (P ＜ 0.05).(2) Compared with group S,the ROS,HO-1,caspase3 and CTSD in the control group (group N) were significantly lower (P ＜ 0.05),but GSH,CAT and Nrf2 were much higher (P ＜ 0.05);the GSH,CAT and Nrf2 in group B-25 were significantly higher (P ＜ 0.05),but the caspase3 was much lower (P ＜ 0.05);the GSH,CAT,Nrf2 and HO-1 in group B-50 were significantly higher (P ＜0.05),but ROS,caspase3 and CTSD were much lower (P ＜ 0.05).(3) Compared with group B-25,the Nrf2 and HO-1 in group B-50 weresignificantly higher (P ＜ 0.05),but the caspase3 was much lower (P ＜0.05).(4)20 days after modeling,the number of neuron in area CA3 in group S was significantly lower (P ＜ 0.05);the number of neuron in the same area in group B-50 was higher than that in group B-25,but there was no significant difference(P ＞ 0.05).Conclusion Berberine can reduce the duration and frequency of epileptic seizures by inhibiting oxidative stress and apoptosis to reduce the loss of hippocampal neurons.%目的从氧化应激和细胞凋亡两方面探索小檗碱对大鼠癫痫发作的影响及作用机理.方法匹鲁卡品诱导建立大鼠癫痫模型,小檗碱组(B组)分别给予[25或50 mg/(kg· d)]小檗碱灌胃.建模后3d,检测海马内多种细胞因子、酶、活性氧(ROS)及谷胱甘肽(GSH)的含量;建模后10d,录像观察大鼠癫瘸发作(≥4级)的时间、频率;连续观察10 d后,使用NeuN染色检测海马内神经元的丢失情况.结果 (1)发作时间和频率,B-50组显著低于B-25组(P＜0.05),且两组均显著低于癫痫组(S组)(P＜0.05).(2)与S组相比,对照组(N组)ROS、HO-1、caspase3、CTSD显著降低(P＜0.05),GSH、CAT、Nrf2显著升高(P ＜0.05);B-25组GSH、CAT、Nrf2显著升高(P＜0.05),caspase3显著降低(P＜ 0.05);B-50组GSH、CAT、Nrf2、HO-1显著升高(P＜0.05),ROS、caspase3、CTSD显著降低(P＜0.05).(3)与B-25组相比,B-50组Nrf2、HO-1显著升高(P＜0.05),caspase3显著降低(P＜0.05).(4)建模后20 d,S组CA3区神经元数目较其他3组显著降低(P＜0.05),B-50组高于B-25组,但两组间无显著差异(P ＞0.05).结论小檗碱通过抑制氧化应激反应和细胞凋亡来减少海马神经元的丢失,进而降低癫痫发作的时间和频率.【期刊名称】《西南国防医药》【年(卷),期】2017(027)009【总页数】4页(P927-930)【关键词】癫痫;小檗碱;海马;神经元【作者】朱玉蓉【作者单位】230000合肥,合肥市滨湖医院药学部【正文语种】中文【中图分类】R742/97癫痫是由多种致病因素导致的，以大脑神经元的同步异常放电为病理基础，以中枢神经系统的功能障碍为临床特点的一类常见、多发且反复发作的慢性临床综合征。
小檗碱的神经保护作用及其相关机制的研究进展
·综述与进展·
小檗碱的神经保护作用及其相关机制的研究进展
万瑾舒 张孟仁
摘 要 小檗碱，又称黄连素，是中药黄连的主要成分。现代 药 理 研 究 表 明，小 檗 碱 具 有 抗 菌、抗 炎、降 血 糖、治 疗 心 血 管 系 统疾病，抗肿瘤等多种作用。近年来，关于小檗碱的神经保护作用 的 研 究 越 来 越 多，作 为 一 种 多 靶 点 治 疗 的 药 物，小 檗 碱 对 脑 缺 血、阿尔茨海默病、多发性硬化、帕金森病等多种神经损伤动物 ／细胞损伤模型均有保护作用，涉及抗神经 炎 症、抗 氧 化 应 激、抗 凋 亡、调节神经递质的多种机制。本文综述近年来小檗碱神经保护 作 用 的 相 关 研 究 及 其 分 子 机 制，提 出 小 檗 碱 作 为 神 经 保 护 药 物 的 可 能 ，希 望 对 临 床 有 一 定 的 指 导 作 用 。
作协和医 院
通讯作者：张孟仁，主 任 医 师，教 授，博 士 生 导 师，电 子 信 箱：ｘｈｚｈ ｍｒ４２５＠ ｓｉｎａ．ｃｏｍ
一 、小 檗 碱 对 不 同 神 经 损 伤 模 型 的 神 经 保 护 作 用 １．缺血、缺氧诱 导 的 神 经 元 损 伤：缺 血 性 脑 血 管 病最初几天的继发性脑损伤常导致病情加重，损 伤 机 制主要包括细胞 炎 性 反 应、线 粒 体 功 能 异 常、细 胞 毒 性作用、氧 化 应 激、细 胞 凋 亡、Ｃａ２＋稳 态 失 调 等，其 中 以过度的炎性反应和细胞凋亡为主要原因。有研究 发现脑梗塞后早期给予黄连素干预，脑含水量明 显降 低 ，梗 死 体 积 减 少 ，神 经 功 能 行 为 缺 损 评 分 改 善 ；同 时 腹腔注射 黄 连 素 溶 液 （１０ｍｇ／ｋｇ或 ４０ｍｇ／ｋｇ）能 上 调 磷 酸 化 蛋 白 激 酶 Ｂ（ｐｈｏｓｐｈｏｒｙｌａｔｉｏｐｒｏｔｅｉｎｋｉｎａｓｅＢ， ｐ－Ａｋｔ）、磷 酸 化 糖 原 合 成 激 酶 －３（ｐｈｏｓｐｈｏｒｙｌａｔｉｏ ｇｌｙｃｏｇｅｎｋｉｎａｓｅ－３，ｐ－ＧＳＫ３）、环 磷 腺 苷 效 应 元 件 结 合蛋白 （ｃＡＭＰ－ｒｅｓｐｏｎｓｅｅｌｅｍｅｎｔｂｉｎｄｉｎｇｐｒｏｔｅｉｎ，ｐ－ ＣＲＥＢ）等 的 表 达 水 平，并 降 低 核 因 子 －κＢ（ｎｕｃｌｅａｒ ｆａｃｔｏｒ－ｋａｐｐａＢ，ＮＦ－κＢ）的 表 达，从 而 对 脑 缺 血 后 脑 组织起到 保 护 作 用 。 ［３］ Ｃｈａｉ等 研 ［４］ 究 发 现，小 檗 碱 通过与 视 神 经 母 细 胞 瘤 蛋 白 （ｒｅｔｉｎｏｂｌａｓｔｏｍａｐｒｏｔｅｉｎ， Ｒｂ）环磷腺苷效应元件结合蛋白的 ｐｏｌｙ（Ａ）加尾信号 特异性结合，进而抑制 ＲｂｍＲＮＡ的 降解，促 进 Ｒｂ蛋 白表达。而细 胞 周 期 调 节 蛋 白 Ｒｂ的 表 达 增 高 使 得 细胞 周 期 阻 滞，从 而 减 少 体 外 氧 糖 缺 乏 （ｏｘｙｇｅｎｇｌｕ ｃｏｓｅｄｅｐｒｉｖａｔｉｏｎ，ＯＧＤ）神经元损伤后进入细胞周 期 发 生的凋亡，发挥神经保护作用。小檗碱亦可以通 过作 用 于 鞘 氨 醇 磷 酸 酯 （ｓｐｈｉｎｇｏｓｉｎｅ－１ －ｐｈｏｓｐｈａｔｅ， Ｓ１Ｐ）／低氧诱导因子 －１（ｈｙｐｏｘｉａｉｎｄｕｃｉｂｌｅｆａｃｔｏｒ－１， ＨＩＦ－１）通 路 改 善 缺 血 缺 氧 造 成 的 神 经 元 细 胞 损 伤 。 ［５］ ２．ＡＤ模型：ＡＤ是一 类 以 学 习、记 忆 和 认 知 功 能 障碍为主要表现的中枢神经系统退行性疾病，主 要 病
小檗碱对糖皮质激素大鼠血脂异常的调节作用
0. 47 ±0. 103 3
小檗碱低剂量 0. 61 ±0. 16
1. 74 ±0. 15源自0. 58 ±0. 09#
小檗碱中剂量 小檗碱高剂量
0. 57 ±0. 17 0. 46 ±0. 17##
1. 52 ±0. 35# 1. 48 ±0. 16##
0. 57 ±0. 09# 0. 66 ±0. 09##
与正常对照组比较 , 3 P < 0. 05, 3 3 P < 0. 01;与泼尼松组比较 , # P <
0. 05, ## P < 0. 01; n = 10
3. 3 小檗碱对糖皮质激素大鼠血糖及钙 、磷的影响 给予泼尼松 12周后 ,大鼠血糖显著升高 ( P < 0. 01) ,高 、中剂量小檗碱均可降 低糖皮质激素大鼠血糖水平 ( P < 0. 05 或 P < 0. 01) 。给予泼尼 松及不同剂量小檗碱 12周后 ,大鼠血清中钙 、磷含量均无显著变 化 。结果见表 3。
A bstra ct:O bjective To investigate the regulative effects of berberine on glucocorticoid - induced dyslip idem ia. M ethods Fifty
Sp rague - Daw ley male rats at age of 3 months were random ly divided into five group s ( 10 per group ) and treated w ith distilled water or p rednisone or different dose berberine p lus p rednisone for 12 weeks. The levels of body weight, glucose, total cholesterol ( TC) , triglyeride ( TG) , high density lipop rotein cholesterol (HDL - C) , calcium , phosphorus, malondialdehyde (MDA ) and superoxide dismutase ( SOD ) in blood were detected. Results The body weight of rats treated with glucocorticoid was decreased compared w ith vehicle control, and berberine could enhance body weight of rats treated w ith glucocorticoid. Compared with vehi2 cle control, the serum glucose, TC, TG and MDA were elevated in p rednisone group, while HDL - C decreased. Treatment w ith berberine markedly decreased the levels of serum glucose, TC, TG and MDA and increased HDL - C in rats treated w ith glucocor2 ticoid. The levels of calcium , phosphorus and SOD were not significantly different between p rednisone and berberine group s. Con2 clusion Berberine can imp rove glucocorticoid - induced dyslip idem ia in rats.
小檗碱改善血管性痴呆大鼠学习记忆与P38MAPK通路的关系
通信作者： 韦登明（ 1963-） ，男，教授，医学博士，硕士生导师，主要从 事脑缺血性疾病防治分子机制研究。
第一作者： 秦鹏飞（ 1996-） ，男，本科在读，主要从事脑缺血性疾病防 治分子机制研究。
秦鹏飞等 小檗碱改善血管性痴呆大鼠学习记忆与 P38MAPK 通路的关系 第 8 期
·1969·
1. 5 行为学检测 采用 Morris 水迷宫试验〔5〕，共 计 5 d，每天早晨检 测 一 次，将 各 组 大 鼠 分 别 从 两 个入水点面向池壁放入水中，记下大鼠在 90 s 内 游上平台的时间（ 逃 避 潜 伏 期）神经元凋亡形态学观察 以 10% 水合氯 醛（ 0. 3 ml /100 g） 麻醉大鼠，断头取脑，置于冰盘， 分离海马体。常规脱水、用石蜡包埋，含海马连续切 片，苏木精-伊红（ HE） 染色。每例取 3 张切片，尽量 使每张切片断面相似，随机选择 10 个海马 CA3 区， 高倍镜（ 40×10 倍） 下计数神经元凋亡数目，计算凋 亡细胞所占的百分比〔6〕。 1. 7 免疫组织化学方法检测 P38MAPK 通路蛋白 和 MCP-1 表达 石蜡包埋切片后进行免疫组织化 学染色。切片经常规脱腊、脱水、3% H2 O2 灭活 内 源性酶、微 波 抗 原 修 复，小 心 洗 涤，使 用 正 常 山 羊 血 清 封 闭，分 别 滴 入 一 抗 P38MAPK （ 1 ∶ 500 ） 和 MCP-1（ 1 ∶ 100） ，置 于 湿 盒 中 4℃ 冰 箱 环 境 过 夜。
1 材料与方法 1. 1 实验动物及分组 健康清洁级 Wistar 大鼠 60 只，体重 200 ～ 250 g，雄性，由宁波大学实验动物中 心提供，许可证号： SYXK（ 浙） 2013-0191。大鼠自由 饮食，适应性喂养 7 d 后，分为正常组，假手术组，模 型组和小檗碱低、中、高剂量组，每组 10 只。 1. 2 试剂仪器 小檗碱（ 阿拉丁试剂上海有限公
小檗碱对血管性认知功能障碍模型大鼠学习记忆能力的影响
王汝欢１，周 茹２，丁 洋３，周振兴４△
（１．深圳信立泰药业股份有限公司，广东 深圳 ５１８１０２；２．首都医科大学附属北京地坛医院 检验科，北京 １０００１５； ３．首都医科大学附属北京中医医院 消化中心，北京 １０００１０；４．首都医科大学附属北京中医医院 检验科，北京 １０００１０）
Ｅｆｆｅｃｔｓｏｆｂｅｒｂｅｒｉｎｅｏｎｌｅａｒｎｉｎｇａｎｄｍｅｍｏｒｙａｂｉｌｉｔｙｉｎｖａｓｃｕｌａｒ ｃｏｇｎｉｔｉｖｅｉｍｐａｉｒｍｅｎｔｒａｔｓ
ＷＡＮＧＲｕｈｕａｎ１，ＺＨＯＵＲｕ２，ＤＩＮＧＹａｎｇ３，ＺＨＯＵＺｈｅｎｘｉｎｇ４△
（１．ＳｈｅｎｚｈｅｎＳａｌｕｂｒｉｓＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＣｏ．，Ｌｔｄ，Ｓｈｅｎｚｈｅｎ５１８１０２；２．ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＣｌｉｎｉｃａｌＬａｂｏｒａｔｏｒｙ，ＢｅｉｊｉｎｇＤｉｔａｎＨｏｓｐｉｔａｌＡｆｆｉｌｉａｔｅｄｔｏ ＣａｐｉｔａｌＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｂｅｉｊｉｎｇ１０００１５；３．ＤｉｇｅｓｔｉｖｅＣｅｎｔｅｒ，ＢｅｉｊｉｎｇＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＴｒａｄｉｔｉｏｎａｌＣｈｉｎｅｓｅＭｅｄｉｃｉｎｅＡｆｆｉｌｉａｔｅｄｔｏＣａｐｉｔａｌ ＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｂｅｉｊｉｎｇ１０００１０；４．ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＣｌｉｎｉｃａｌＬａｂｏｒａｔｏｒｙ，ＢｅｉｊｉｎｇＴｒａｄｉｔｉｏｎａｌＣｈｉｎｅｓｅＭｅｄｉｃｉｎｅＨｏｓｐｉｔａｌＡｆｆｉｌｉａｔｅｄｔｏ ＣａｐｉｔａｌＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｂｅｉｊｉｎｇ１０００１０，Ｃｈｉｎａ）
【摘要】 目的：观察小檗碱（ｂｅｒｂｅｒｉｎｅ）对血管性认知功能障碍（ＶＣＩ）大鼠学习记忆的影响。方法：６８只 Ｗｉｓｔａｒ 大鼠随机分为：正常组 １０只、假手术组 １０只、造模组 ４８只。造模组大鼠行双侧颈动脉结扎术制备血管性认知功 能障碍模型，造模后大鼠又随机分为血管性认知功能障模型组、小檗碱低剂量（２０ｍｇ／ｋｇ）组、中剂量（４０ｍｇ／ｋｇ）组 和高剂量（６０ｍｇ／ｋｇ）组（每组大鼠 １０只）。治疗组腹腔注射不同剂量的小檗碱，其余组腹腔注射生理盐水，每天 １ 次，共 ３４ｄ。给药 ２８ｄ后，Ｍｏｒｒｉｓ水迷宫检测大鼠学习记忆能力；水迷宫实验后，检测超氧化物歧化酶（ＳＯＤ）活性 和谷胱甘肽（ＧＳＨ）、丙二醛（ＭＤＡ）以及前脑皮层 ＴＮＦα、ＩＬ１β、５ＨＴ的含量与单胺氧化酶（ＭＡＯ）的含量。结果： 与假手术组比较，模型组大鼠逃避潜伏期显著延长（Ｐ＜０．０１），通过平台次数显著减少（Ｐ＜０．０１），海马或前脑皮层 ＳＯＤ、ＧＳＨ和 ５ＨＴ水平明显降低（Ｐ＜０．０１），ＭＤＡ、ＴＮＦα、ＩＬ１β和 ＭＡＯ水平明显升高（Ｐ＜０．０１）；与模型组相比， 小檗碱各治疗组逃避潜伏期显著缩短（Ｐ＜０．０１，Ｐ＜０．０５），通过平台的次数显著增加（Ｐ＜０．０１，Ｐ＜０．０５），海马或前 脑皮层 ＳＯＤ、ＧＳＨ和 ５ＨＴ水平明显升高（Ｐ＜０．０１），ＭＤＡ、ＴＮＦα、ＩＬ１β和 ＭＡＯ水平明显降低（Ｐ＜０．０１）。结论： 小檗碱显著提高血管性认知功能障碍模型大鼠的空间学习记忆能力，其机制可能与小檗碱调节大鼠的海马抗氧化 应激、抗炎性反应和前脑皮层单胺类神经递质系统的作用有关。小檗碱 ６０ｍｇ／ｋｇ组作用较好。 【关键词】 大鼠；小檗碱；血管性认知功能障碍；氧化应激；单胺类神经递质；学习记忆 【中图分类号】Ｒ９６５．１ 【文献标识码】Ａ 【文章编号】１０００６８３４（２０１９）０４３５９００５ 【ＤＯＩ】１０．１２０４７／ｊ．ｃｊａｐ．５７９７．２０１９．０７６
小檗碱对大鼠急性脑梗死的治疗作用及其机制
小檗碱对大鼠急性脑梗死的治疗作用及其机制姚彦1，谷聚贤1，赵丽1，李猛1，艾静怡1，刘超21 沧州市中心医院神经内五科，河北沧州 061001；2 沧州市中心医院CT诊断科摘要：目的 观察小檗碱对大鼠急性脑梗死的治疗作用，并探讨其作用机制。
方法 采用改良线栓法进行急性脑梗死模型制备，将造模成功的48只大鼠随机分为低剂量小檗碱组、高剂量小檗碱组、小檗碱 + Wnt/β-连环蛋白（β-catenin）信号通路抑制剂（DKK-1）组、模型组各12只；另取12只大鼠作为假手术组（实验过程中仅暴露动脉血管，不结扎）。
低、高剂量小檗碱组分别灌胃给予100、200 mg/kg的小檗碱；小檗碱 + DKK-1组灌胃给予200 mg/kg 小檗碱，同时腹腔注射2 mg/kg的DKK-1；假手术组和模型组大鼠灌胃10 mL/kg的生理盐水；每天给药1次，连续给药14 d。
Zea-Longa评分法测定大鼠神经功能评分，氯化三苯基四氮唑法检测大鼠脑梗死体积百分比，末端脱氧核苷酸转移酶介导的dUTP-生物素切口末端标记法检测大鼠脑组织神经元凋亡情况，酶联免疫吸附法检测大鼠脑组织肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6），蛋白印迹法检测大鼠脑组织Wnt-1、糖原合成酶激酶-3β（GSK-3β）、β-catenin蛋白。
结果 与假手术组比较，模型组大鼠Zea-Longa评分及脑组织脑梗死体积百分比、神经元凋亡指数、TNF-α、IL-6、GSK-3β蛋白表达升高（P均<0.05），脑组织Wnt-1、β-catenin蛋白表达降低（P均<0.05）；与模型组比较，低、高剂量小檗碱组大鼠Zea-Longa评分及脑组织脑梗死体积百分比、神经元凋亡指数、TNF-α、IL-6、GSK-3β蛋白表达降低（P均<0.05），脑组织Wnt-1、β-catenin蛋白表达升高（P均<0.05）；与高剂量小檗碱组比较，小檗碱 + DKK-1组大鼠Zea-Longa评分及脑组织脑梗死体积百分比、神经元凋亡指数、TNF-α、IL-6、GSK-3β蛋白表达升高（P均<0.05），脑组织Wnt-1、β-catenin蛋白表达降低（P均<0.05）。
小檗碱对改善大鼠动脉粥样硬化的影响及作用机制
小檗碱对改善大鼠动脉粥样硬化的影响及作用机制石军飞;闫超【摘要】Objective:To study the effects on Berberine to Atherosclerosis in rats,and illustrate the mechanism of action. Methods:The 30 rats were divided them into five groups randomly,the control group was gived basic feed only, the model group wasn’t gived drugs,C、D、E group were gived different dose of Berberine,determined the concentration of TC、TG、LDL-C and HDL-C in rats blood. Determined the activity of SOD and levelof MDA. Results:The treatment groups were compared with model group,The concentration of TC、TG、LDL-C were declinedobviously(P<0.05).The concentration of HDL-C was increased(P<0.05),the activity of SOD was strengthen,the level of MDA was declined(P<0.05),SOD and MDA were negative correlation . Conclusions:The Berberine can improve the symptom of atherosclerosis in rats, and can be used as a Lowering blood Lipids drug in clinic.% 目的：研究小檗碱对大鼠动脉粥样硬化的影响,并阐明其机制.方法：将30只大鼠随机分为5组,只饲基础饲料组作空白对照组(A),模型组(B)不予给药,C、D、E组给予不同剂量小檗碱,测定大鼠血液中TC、TG、LDL-C和HDL-C浓度,以及SOD活性和MDA水平.结果：给药大鼠与模型组相比较,TC、TG、LDL-C浓度明显降低(P<0.05),HDL-C浓度升高(P<0.05),SOD活性增强, MDA水平降低(P<0.05),SOD与MDA呈负相关.结论：小檗碱具有改善大鼠动脉粥样硬化的功效,可作为降血脂药应用于临床.【期刊名称】《北方药学》【年(卷),期】2012(000)011【总页数】2页(P27-28)【关键词】小檗碱;动脉粥样硬化【作者】石军飞;闫超【作者单位】内蒙古医科大学第二附属医院药剂科呼和浩特 010030;内蒙古自治区第四医院心内科呼和浩特 010000【正文语种】中文【中图分类】R285.5小檗碱（又名黄连素，Berberine）是从中药黄连、三棵针等植物药材中提取出来的生物碱，临床上主要用其盐酸盐。
盐酸小檗碱对大鼠非酒精性脂肪性肝病的干预作用
盐酸小檗碱对大鼠非酒精性脂肪性肝病的干预作用李晓翠;孙丹莉;张予蜀;张振玉【摘要】目的探讨盐酸小檗碱对大鼠非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的治疗作用.方法雄性SD大鼠55只,随机分为对照组(16只)普通饮食,造模组(39只)高脂饮食.8周后两组各随机抽取3只大鼠处死,证实脂肪肝造模成功后,造模组再分为高脂组、低剂量药物组和高剂量药物组各12只,分别给予普通生理盐水、小檗碱150mg/(kg·d)和250 mg/(kg·d)灌胃.继续喂养4周后处死所有大鼠,留取血清和肝组织标本分别行常规生化检查及组织病理学NAS评分,免疫组化和PCR法检测肝组织过氧化物酶体增殖物激活受体-γ(peroxisome proliferatoractivated receptor-γ,PPAR-γ)蛋白和mRNA的表达.结果高脂饮食可以成功地复制NAFLD的大鼠模型;盐酸小檗碱组大鼠的脂肪变性和炎症程度较高脂组减轻,免疫组化PPAR-γ表达量下降;血清GLU、TC、TG、HDL-C、LDL-C在造模组表达量较正常组明显升高,差异具有统计学意义(P＜0.05);小檗碱组各值的表达量较高脂组改变显著,差异具有统计学意义(P＜0.01);PCR显示:高脂组PPAR-γ mRNA表达量较对照组升高,应用盐酸小檗碱治疗后表达下降.结论盐酸小檗碱可以改善非酒精性脂肪性肝病的血脂紊乱及糖代谢异常,可能是通过降低PPAR-γ mRNA表达来实现的;盐酸小檗碱有抑制肝细胞成脂性改变的作用;盐酸小檗碱可改善肝脏炎症,但对纤维化的作用尚需进一步研究.%To discuss the therapeutic effect of berberine hydrochloride on nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD)rats induced by high-fat feeding. Methods Fifty-five male SD rats were randomly divided into two groups: control group, sixteen rats were fed with normal diet; model group, thirty-nine rats were fed with high fat diet. After 8 weeks,three fats randomly selected from the two group respectively were sacrificed. Histologicalpathology showed that the NAFLD was established. The rats in model group were fed with high fat diet consecutively and randomly divided into 3 subgroups: model group ( Bl ), two therapeutic groups (B2) and (B3) were administered with normal saline, berberine 150 mg/kg (B2) and 250 mg/kg ( B3 ) daily respectively. All rats were sacrificed after four weeks. Serum and liver tissue were preserved for biochemical assay and histological NAS store. Expression of PPAR-γprotein and mRNA in hepatic cell were detected by immunohistochemistry and PCR. Results NAFLD model could be replicated successfully by high-fat diet. Compared with model group ( B1 ), the degree of fatty and inflammation were improved greatly in the therapeutic groups (B2) and (B3). Immunohistochemistry analysis showed that the PPAR-γprotein was down regulated after berberine therapy. Compared with the control group, serum levels of HDL-C, LDL-C, TC, TG, Glu were significantly elevated in model group (P ＜0.05 ); compared with the model group (B1) , they were significantly decreased in the therapeutic groups (B2) and (B3)( P ＜ O. 01 ). PCR results showed that the expression of PPAR-γ mRNA was higher in model group (B1) than that in the control group; theexpression of PPAR-γ mRNA were decreased after the administered of berberine hydrochloride. Conclusion Berberine hydrochloride can improve the glucose and metabolic abnormalities through the PPAR-γway. Berberine hydrochloride can inhibit the hepatic adiposis. Berberine hydrochloride can improve the liver inflammation and its function on the fibrosis requires further study.【期刊名称】《胃肠病学和肝病学杂志》【年(卷),期】2011(020)002【总页数】6页(P107-112)【关键词】盐酸小檗碱;非酒精性脂肪性肝病;PPAR-γ;免疫组化【作者】李晓翠;孙丹莉;张予蜀;张振玉【作者单位】南京医科大学附属南京第一医院消化科,江苏,南京,210006;南京医科大学附属南京第一医院消化科,江苏,南京,210006;南京医科大学附属南京第一医院消化科,江苏,南京,210006;南京医科大学附属南京第一医院消化科,江苏,南京,210006【正文语种】中文【中图分类】R575.5非酒精性脂肪性肝病(nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD)以其患病率高、发病低龄化[1]等特点越来越显示出临床重要性,NAFLD与2型糖尿病、代谢综合征及其相关心脑血管事件密切相关[2],引起越来越多的重视,但临床工作中尚无有效的药物治疗NAFLD。
小檗碱对体外培养大鼠大脑皮层神经元损伤的保护作用
小檗碱对体外培养大鼠大脑皮层神经元损伤的保护作用
吴俊芳;王雁;潘鑫鑫
【期刊名称】《南京医科大学学报（自然科学版）》
【年(卷),期】1999(000)002
【摘要】体外培养大鼠胎鼠大脑皮层神经细胞，观察小檗碱（ｂｅｒｂｅｒｉｎｅ，Ｂｅｒ）对Ｎ－甲基－Ｄ－门冬氨酸（Ｎ－ｍｅｔｈｌ－Ｄ－ａｓｐａｒｔａｔｅ，ＮＭＤＡ）过氧化氢（Ｈ２Ｏ２）及撤血清培养引起的细胞损伤的保护作用。
结果表明，培养的大鼠胚胎大脑皮层神经细胞在ＮＭＤＡ５００μｍｏｌ／Ｌ作用１０ｍｉｎ或Ｈ２Ｏ２１００μｍｏｌ／Ｌ２４ｈ，或无血清培养４８ｈ后，细胞的死亡率及乳酸脱氢酶（ＬＤＨ）漏出率明显增加，抗
【总页数】1页(P84)
【作者】吴俊芳;王雁;潘鑫鑫
【作者单位】南京医科大学药理学教研室;南京医科大学药理学教研室
【正文语种】中文
【中图分类】R978
【相关文献】
1.LY367385对谷氨酸钠及缺糖缺氧引起的培养小鼠大脑皮层神经元损伤的保护作用 [J], 董丽萍;韩明;袁芳
2.知母皂苷元对高糖引起的体外培养大鼠海马神经元损伤的保护作用 [J], 肖复茜;李洪秀;隋海娟;刘卓;屈文慧;郁盛雪;金迎新;金英
3.Bcl-2基因转染对体外培养大鼠大脑皮层神经细胞氧糖剥夺损伤的保护作用 [J],
张忠胜;梅元武;苏庆杰;容琼文
4.粉防己碱对体外培养大鼠脑皮层神经元损伤的保护作用 [J], 车建途;陈飞松;等
5.吡那地尔对体外培养大鼠大脑皮层神经细胞缺氧缺糖损伤的保护作用 [J], 王华;麦根荣;陈宝芳;李涛;王卫民;潘同国;杨勇;谢集建
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小檗胺对大鼠脑皮层梗塞的保护作用
小檗胺对大鼠脑皮层梗塞的保护作用
包力华
【期刊名称】《中国药理学通报》
【年(卷),期】1990(000)002
【摘要】用伊文思蓝定量测定和TTC染色法,观察小檗胺对大鼠脑皮层梗塞的保护作用。
结果表明:结扎大脑中动脉和同侧颈总动脉,再同时夹闭对侧颈总动脉1h,可引起大鼠脑皮层大脑中动脉分布区较大面积梗塞。
小檗胺可使梗塞区伊文思蓝蓝染程度变浅,TTC染色梗塞范围缩小。
说明该药对脑梗塞可能有保护作用。
【总页数】1页(P102)
【作者】包力华
【作者单位】不详;不详
【正文语种】中文
【中图分类】R282.710.5
【相关文献】
1.补阳还五汤拆方对实验性脑缺血损伤大鼠脑组织皮层梗塞面积及血浆内皮素的影响 [J], 莫孙炼;郑有顺
2.神经干细胞移植对颅脑损伤大鼠脑皮层的神经保护作用 [J], 刘辉;杨树源;张建宁
3.芝麻素对自发性高血压大鼠脑皮层氧化应激损伤的保护作用 [J], 卢毅宁;沈媛媛;杨解人
4.还原型辅酶Ⅰ对缺氧复氧诱发大鼠脑皮层神经元凋亡的保护作用 [J], 刘金凤;岳岑;赵庆杰
5.托吡酯对急性脑缺血后大鼠脑皮层氨基酸类神经递质含量的影响及神经保护作用[J], 刘姜冰;石静萍;赵薛旭;李作汉
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小蘖碱（黄连素）改善大鼠血管内皮损伤后血管重构
小蘖碱（黄连素）改善大鼠血管内皮损伤后血管重构
佚名
【期刊名称】《中华高血压杂志》
【年(卷),期】2006(14)11
【摘要】小蘖碱（BB）是中药提取的一种生物碱，长期以来中医用于抗菌，治疗各种感染性疾病。
该文系南韩学者研究小蘖碱是否可能抑制血管平滑肌（VSMC）增殖。
研究结果表示VSMC体外培养时，血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）与肝素结合表皮生长因子（HB-EGF）可引起VSMC增殖。
BB明显抑制这一不良作用。
这种抑制作用部分通过阻断Akt径路，而非通过ERK径路。
【总页数】1页(P941-941)
【关键词】血管内皮损伤;小蘖碱;血管重构;黄连素;VSMC增殖;大鼠;表皮生长因子;血管紧张素Ⅱ
【正文语种】中文
【中图分类】R543
【相关文献】
1.黄连素对兔颈动脉球囊损伤后血管内皮功能及一氧化氮、内皮素-1水平的影响[J], 张焕鑫;张宏考;刘继军;王国维;肖俊会;高宇勤;马英
2.盐酸小蘖碱胺对乙酰胆碱引起的内皮依赖性血管舒张的影响 [J], 钟智慧;杨帆
3.含血管内皮生长因子缓释微粒显微缝线促进大鼠小血管吻合后的内皮再生 [J], 张铁慧;梁武;任远飞;董玉金;杨文峰;尚耀华;李巨涛;钟声
4.大鼠颈动脉球囊损伤后管壁血管内皮生长因子和血管内皮细胞黏附分子1表达及
雷公藤多甙的干预 [J], 盛昭园;谢春毅;邱丽
5.蝙蝠葛碱对大鼠血管内皮损伤后平滑肌细胞增殖的抑制作用 [J], 汝玲;徐戎因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
小檗碱对脑缺血大鼠软脑膜微循环的影响
小檗碱对脑缺血大鼠软脑膜微循环的影响
许逸;李萍;季勇
【期刊名称】《时珍国医国药》
【年(卷),期】2001(12)12
【摘要】目的 :探讨小檗碱对脑缺血大鼠软脑膜微循环的影响。
方法 :采用低压低灌方法复制大鼠脑缺血模型 ,应用 MCIP微循环图像处理系统 ,通过开放式颅窗观察小檗碱对软脑膜微循环障碍的影响。
结果 :小檗碱能扩张软脑膜微循环微动脉 ,加快微循环血流速度。
结论 :小檗碱具有改善软脑膜微循环 ,抗脑缺血作用。
【总页数】2页(P1084-1085)
【关键词】小檗碱;脑缺血;软脑膜微循环;中医药疗法;药理
【作者】许逸;李萍;季勇
【作者单位】南京医科大学
【正文语种】中文
【中图分类】R277.733
【相关文献】
1.康脑液对脑缺血大鼠软脑膜微循环的影响 [J], 韩敏;邹玉安;薛茜;张静;张玉平;杜舒婷
2.康脑液对脑缺血再灌注损伤大鼠软脑膜微循环的影响 [J], 韩敏;薛茜;邹玉安;张静
3.脑安康胶囊对脑缺血大鼠软脑膜微循环的影响 [J], 李萍;环文英;许逸
4.脑通胶囊对脑缺血大鼠软脑膜微循环的影响 [J], 许逸;傅万玉;李萍;朱东亚
5.夏天无总碱对脑缺血大鼠软脑膜微循环的影响 [J], 林海;孟庆玉;肖艳萍;刘梅;夏玉凤
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原小檗碱类多靶点抗老年性痴呆症药理作用
第48卷 第5期2009年 9月中山大学学报(自然科学版)ACT A S C I E NTI A RUM NAT URAL I U M UN I V ERSI T ATI S S UNY ATSE N I Vol 148 No 15Sep 1 2009原小檗碱类多靶点抗老年性痴呆症药理作用3陈 青,奉文尚,何 峰,钟 翎(中山大学药学院,广东广州510006)摘 要:原小檗碱是一类异喹啉生物碱,具有相同的药效基团。
本研究检测了以小檗碱和四氢黄藤素为代表的原小檗碱多靶点抗AD 效应及分子作用机制。
以人神经母细胞瘤S H 2SY5Y 为研究对象,利用W estern bl ot 检测药物对细胞全长APP 和BACE1蛋白水平的影响;E L I S A 技术检测细胞外可溶性淀粉样前体蛋白α(s APP α)的分泌;酶活性检测试剂盒检测乙酰胆碱酯酶(AChE )的活性。
结果显示,药物处理细胞24h 后,二者均能显著地抑制BACE1蛋白的表达,并可使s APPα的分泌显著增加,但未见细胞APP 蛋白含量明显变化,同时对该细胞的AchE 的活性具有显著的抑制作用。
以上结果证明:原小檗碱生物碱药理活性涉及预防和减少Aβ沉积和增强乙酰胆碱对脑胆碱受体的作用,并通过细胞自身的代谢增加具有神经营养作用的s APPα的分泌。
提示此类化合物具有多靶点抗老年痴呆的潜能,通过结构优化改造,将有望获得副作用小的新一代抗AD 有效药物。
关键词:阿尔茨海默病;原小檗碱;淀粉样前体蛋白;β-分泌酶1;可溶性淀粉样前体蛋白α;乙酰胆碱酯酶中图分类号:R96 文献标识码:A 文章编号:0529-6579(2009)05-0086-05Pharmacolog i ca l Acti on of M ulti 2Target 2D i rectedProberber i n e on An ti 2A lzhe i m er πs D isea seCHEN Q ing,FEN G W enshang,HE Feng,ZHON G L ing(School of Phar maceutical Sciences,Sun Yat 2sen University,Guangzhou 510006,China )Abstract :Pr oberberine is an is oquinoline alkal oid with the sa me phar macophore .I n this studies we ex 2p l ored the Multi 2targeted effect of Berberine and tetrahydr opal m atine (T HP )which are rep resentative of p r obererine,and their molecular mechanis m s of anti 2A lzhei m er πs disease .SH 2SY5Y cells were treatedwith Berberine or T HP,the BACE1p r otein level,the secreti on of s APPαand the AChE activity were re 2s pectively measured by western bl ot analysis,EL I S A assay and AChE activity detecti on kit .The results showed that,after drug treat m ents f or 24hours,both Berberine and T HP can significantly inhibit the ex 2p ressi on of BACE1,increase the secreti on of s APP α,and decrease the AChE activity,but not change full length APP p r otein lever .These results de monstrated that the phar macol ogical effects of Pr oberberinewere involved in p reventi on and reducti on of Aβlevel,enhance ment of the effect of acetylcholine on ace 2tylcholine recep t or in the brain,and increase of the secreti on of neur otr ophic s APP α.Our results suggest that Pr oberberine has multi 2target 2directed therapeutical potential on Alzhei m er πs disease,and thr ough struc 2tural op ti m izati on,it is pr o m ising f or the devel opment of ne w anti 2AD drugs with less side effects .Key words :A lzhei m er πs D isease (AD );p r oberberine;Amyl oid p recurs or p r otein (APP );β2siteAPP cleaving enzy me 1(BACE1);αsecretase for m of s oluble a myl oid p recurs or p r otein (s APP α);acetylcholinesterase (AChE )3收稿日期:2009-01-05基金项目:广东省科技计划资助项目(2007B031406001,2008A060202010);国家自然科学基金资助项目(30873457)作者简介:陈青(1984年生),男,硕士研究生;通讯作者:钟翎;E 2mail:lsszhl@mail 1sysu 1edu 1cn 第5期陈 青等:原小檗碱类多靶点抗老年性痴呆症药理作用 阿尔茨海默症(A lzhei m erπs D isease,AD)是一种慢性原发、进行性脑变性疾病,表现为大脑皮层获得性高级功能的全面障碍和认知功能明显受损,脑功能退化衰亡,并伴有行为或人格方面的改变[1-2]。
小檗碱——精选推荐
[中⽂名称] ⼩檗碱[英⽂名称] Berberine[别 名] 黄莲素 Umbellatine[化学名称] Benzo[g]-1, 3-benzodioxolo[5, 6,-a]quinolizinium, 5, 6-di-hydro-9, 10-dimethoxy-[分⼦式] [C20H18NO4]+;[分⼦量] 336.37[物理性质] 羟基化物为黄⾊针状结晶 (⼄醚), 熔点145°, 氯化物的⼆⽔合物为黄⾊结晶, 微溶于冷⽔, 易溶于沸⽔, ⼏乎不溶于⼄醇、氯仿和⼄醚。
碘化物熔点263-265°(分解)。
UVλEtOHmax nm (logε): 225 (4.64), 270 (4.02), 331 (3.88)[1]。
NMR;MS[2]。
[成分分类] ⽣物碱类[药理作⽤] 1. 抗微⽣物及原⾍: (1)抗菌作⽤: 体外试验证明本品对溶⾎性链球菌、脑膜炎球菌、霍乱孤菌、炭疽杆菌、枯草杆菌及⾦黄⾊葡萄球菌皆有较强的抑菌作⽤, 对痢疾杆菌、⽩喉杆菌、绿⾊链球菌均有抑制作⽤, 对肺炎杆菌等多种杆菌亦有效, 对变形杆菌、⼤肠杆菌、伤寒杆菌作⽤较弱, 对宋⽒痢疾杆菌、副伤寒杆菌、绿脓杆菌则⼏乎⽆作⽤。
(2) 抗其它微⽣物及原⾍:体外试验证明, 7.5µg/ml时对钩端螺旋体有杀灭作⽤. 硫酸盐在体外及体内均有抗阿⽶巴原⾍作⽤, 体外效⼒相当于依⽶丁的1/128及汉防已及汉防已甲素的1/4, 体内效⼒相当于汉防已甲素的1/16。
2. 对循环系统的作⽤: 静脉注射或⼝服时, 对⿇醉的⽝、猫及兔或不⿇醉⼤⿏均可引起⾎压下降。
3. 对神经递质的作⽤: 在哺乳类动物的⼼脏标本上, ⼩剂量能增强⼄酰胆碱的作⽤, ⼤剂量则为对抗作⽤; 对整体动物亦是如此, ⼩剂量增强⼄酰胆碱或电刺激迷⾛神经外周端引起的⾎压下降, ⼤剂量则削弱此种反应。
还有某些抗肾上腺素样作⽤。
4. 对平滑肌的作⽤: 除对⾎管平滑肌的松弛作⽤外, 对其它平滑肌如⼦宫、膀胱、⽀⽓管、肠胃道等均具有兴奋作⽤。
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小檗碱对OA拟AD大鼠额叶皮层的作用
杨吉平;罗秀成;杨石照;赵朝华;徐曦
【期刊名称】《中国组织化学与细胞化学杂志》
【年(卷),期】2012(021)005
【摘要】Objective To investigate the effect of berberine (Ber) on the expression of phosphorylation tau proteins in the frontal cortex of Alzheimer's disease (AD) model rats. Methods 36 SD rats were divided randomly into control, model and Ber groups. The rats in the model group received micro-injection of okadaic acid (OA,0. 4mmol/L) into the lateral ventricle (1. 5μl/time, 3 times). The rats in the Ber group were treated by intragastric administration (100 mg/kg/d, 4 weeks) of Ber after the model group was established. Morris water maze was used to test learning and memory of rats . Immunohistochemical method and Western blotting were performed to observe the expression of phosphorylation tau proteins 396 (pTau-Ser396) and 404 (pTau-Ser404). Results Compared with that of the control group, the expression of pTau-Ser396/404 proteins in the frontal cortex of the model group was increased (P<0. 01) , and learning and memory in this group was obviously worse. Compared with that of the model group, the expression of pTau-Ser396/404 proteins in the Ber group was significantly decreased (P<0. 01, P<0. 05), and learning and recognition ability in this group was better. Conclusion The expression of phosphorylation tau proteins in the frontal cortex was significantly
decreased, and the learning and memory impairment of AD model rats was improved by Ber.%目的探讨小檗碱(Berberine,Ber)对AD模型大鼠额叶皮层磷酸化tau蛋白表达的影响.方法 36只SD大鼠随机分为对照组、模型组和Bcr 组,用侧脑室微量注射冈田酸(Okadaic acid,OA,0.4mmol/L,1.5μl/次,共3次)建立AD模型,Ber组是在造模后给予灌胃(100mg/kg/d,共4周)；通过Morris水迷宫测试大鼠学习记忆能力的改变；用免疫组化和Western blot方法检测额叶皮层pTau-Ser396/404蛋白的表达.结果与对照组相比,模型组大鼠额叶皮层pTau-Ser396/404表达明显增高(P＜0.01),学习记忆能力明显下降；与模型组相比,Ber 组大鼠额叶皮层pTau-Ser396/404表达明显下调(P＜0.01,P＜0.05),学习记忆能力显著提高.结论 Ber可降低OA拟AD大鼠额叶皮层的磷酸化tau蛋白表达水平,改善其学习记忆损伤.
【总页数】5页(P466-470)
【作者】杨吉平;罗秀成;杨石照;赵朝华;徐曦
【作者单位】西安医学院解剖学教研室,陕西西安710021;西安医学院解剖学教研室,陕西西安710021;西安医学院解剖学教研室,陕西西安710021;西安医学院解剖学教研室,陕西西安710021;西安医学院解剖学教研室,陕西西安710021
【正文语种】中文
【中图分类】R322.81;R338.64
【相关文献】
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