甾类激素和前列腺素药

甾类激素和前列腺素药(Steroid Hormones and Prostaglandins)一、单项选择题1. 雌二醇的化学结构中不含有A. 10位角甲基B．13位角甲基C. A环芳构化D. 17β-OH2. 甲睾酮的化学名是A.雄甾-4-烯-3-酮-17α-醇B.17α-甲基-17β-羟基雄甾-4-烯-3-酮C.雄甾-4-烯-3-酮-16α，17β二醇D. 19-去甲-雄甾-4-烯-3-酮-17β-醇3. 睾丸素17α位增加一个甲基，其设计的主要考虑是A.阻止17-位的代谢，可以口服B.雄激素作用增加C.雄激素作用降低D.蛋白同化作用增强4.对枸橼酸他莫昔芬的叙述那个是正确的？A.顺、反式几何异构体活性相同B.反式几何异构体活性大C．雌激素活性强D. 用于治疗乳腺癌5．设计丙酸睾酮依据的药物化学原理是A.硬药原理B.前药原理C.软性类似物D.代谢拮抗原理6. 对睾丸素结构改造获得苯丙酸诺龙，苯丙酸诺龙的成功说明了A.雄激素的雄性作用和同化作用可以完全分离B.雄激素结构专属性差C.雄激素结构专属性强D.增强酯溶性，有利增加蛋白同化作用7.雄性激素结构修饰得到同化激素，下面叙述不正确的是A. 19去甲基，同化作用增加B. 18位去甲基，同化作用增加C. A环拼合杂环，同化作用增加D. 2位取代、同化作用增加8．下列药物中，其反式异构体无效，而顺式异构体有效的是A．己烯雌酚B．枸缘酸他莫昔芬C．黄体酮D．左炔诺孕酮9.对抗雄激素描述不正确的是A.与体内天然雄激素竞争雄激素受体而起作用B.拮抗5α-氧化酶而起作用C.雄性激素受体拮抗剂例如氟他胺用于临床。

D. 5-还原酶抑制剂例如非那雄胺，用于治疗良性前列腺增生10.对雌二醇的叙述正确的是A.结构中C-10及C-13上有角甲基B.易溶于水C.体内通过16α-羟化酶作用生成雌酮（Estrone）失活D.口服后在肝及胃肠道中（受微生物降解）迅速失活，因而口服无效11.对炔诺酮的叙述不正确的是A.临床应用的口服有效的避孕药B.遇硝酸银试液生成白色沉淀C.其维持妊娠作用强，因而用于维持妊娠D. 17位羟基酯化后为长效12.对左炔诺孕酮的叙述不正确的是A.第一个实现工业化生产的全合成甾体激素B.本品药效、药代总评价优于炔诺酮C.口服后生物利用度极佳，为87-97%D.其与炔诺酮相比，在18位多了一个甲基，从而产生了新的手性中心13.对左炔诺孕酮的叙述不正确的是A.通过严格药物设计方法从炔诺酮设计而来B.合成C-13位甲基取代物比合成C-13位乙基取代物困难C. C-13位乙基受到C-17位羟基阻碍而不能旋转，使构型固定D.工业上定向合成可得到光学纯产品14．睾丸素在17α位引入乙炔基，其原设计的主要考虑是A.寻找可以口服的雄激素B.雄激素作用增强C.寻找具有孕激素活性的药物D.增强脂溶性，有利吸收15．供试品的甲醇溶液与碱性酒石酸铜共热，生成橙红色沉淀的药物是cA.雌二醇B.丙酸睾酮C.醋酸地塞米松D.苯丙酸诺龙16．下列药物结构中，含有雄甾烷母核的是A.甲睾酮B.醋酸地塞米松C.己烯雌酚D.醋酸甲羟孕酮17．结构中不含有4-烯-3，20-二酮特点的药物是A．炔诺酮B．醋酸甲地孕酮C．黄体酮D．地塞米松18．下面结构中20位有甲基酮结构，并且可与亚硝基铁氰化钠反应显蓝紫色的药物为A．醋酸氟轻松B．醋酸甲地孕酮C．黄体酮D．醋酸甲羟孕酮19．化学名为(11β,17β)-11-[4-(二甲氨基)苯基]-17-羟基-17-(1-丙炔基)-雌甾-4,9-二烯-3-酮的药物为A．抗雌激素药B．抗雄性激素药C．抗孕激素药D．抗癌药20．在氢化可的松的化学结构中，哪个位置上引入双键可使抗炎作用增强？A．１位B．９位C．５位D．16位21. 下列激素药物中不能口服的为A．黄体酮B．炔雌醇C．己烯雌酚D．炔诺酮二、填空题1. 甾类激素药物基本结构单元为。

雌激素在母核的位有角甲基，此甲基编号为；雄甾烷及孕甾烷在和位均有角甲基存在，分别编号为、；孕甾烷在位有两个碳取代，编号为、。

2.甾类母核上, , , , , 都为手性碳原子。

3. 绝大多数天然的甾类化合物都是系，即５位Ｈ，四个环之间为，其中Ａ、Ｂ、Ｃ环呈构象，Ｄ环为式构象。

4．甾类激素按照药理作用分类，可分为和。

5．Testosterone propionate的化学名为，Methyltestosterone的化学名为。

6．将睾酮的17β羟基酯化可得到其制剂。

7．最早使用的同化激素为，其化学名为。

8．Estradiol为活性的天然雌激素。

9．甾类按化学结构特征分为类、类和类。

10.在体内肾上腺皮质激素由合成分泌，具有孕甾烷类母核。

分为和，两者的区别在于是否同时具有和。

11. Hydrocortisone体内生物合成是以在酶促下生成。

有机合成路线以为原料。

合成方法最大的突破在于，推动了甾体药物的产业化进程。

12. Hydrocortisone共有、和三个羟基，按照通常的酯化方法对氢化可的松进行酯化时，只有位羟基可得到其醋酸酯化产物。

原因是影响了酯化的进行。

13．Hydrocortisone的母核属，化学名为。

14.螺内酯是盐皮质激素拮抗剂，通过与受体结合，促进重吸收钠和抑制排钾，从而起到作用。

15.一般而言，雄激素具有和作用，对雄激素结构改造的目的之一是获得。

16．内源性雄激素是由作起始物在睾丸和肾上腺皮质内合成的。

17．10位上去甲基的雄激素常称为，英文用表示去甲基。

18. 天然存在的雄性激素有和，其17位羟基易被代谢，作用时间短。

将17位羟基化，作用时间延长；也可在，得到的甲睾酮具有口服活性。

19. 抗雄性激素有两种类型，即的药物和的药物。

和是甾类抗雄性激素，是非甾类抗雄性激素。

20．5α-雄甾烷有雄激素活性，5β-雄甾烷则无活性，说明A／B环的是必要的。

21.体内睾酮的生物合成和转化途径上两个关键酶是和，酶抑制剂能够降低靶组织内的雄激素活性，从而产生拮抗作用。

22.5α-还原酶转化睾酮为活性的二氢睾酮，5α-还原酶抑制剂用于治疗良性前列腺增生。

23．雄激素化学结构中的对雄激素活性至关重要，是与受体相互作用的重要基团。

24. 是活性最强的内源性雌激素，但体内易代谢失活。

因此，利用原理，将3位羟基和/或17位羟基成酯，在体内释放出而发挥雌激素样作用。

也可在位引入乙炔基，得到可口服的药物，代表药物为。

25．Female sex steroid hormones包括和两类。

26.己烯雌酚的发现说明雌激素结构，不是雌激素活性所必须的。

27.抗雌激素药物例如和，主要用于和。

28. 天然存在的孕激素口服无效，代谢失活发生在，和处。

29. 在的17α位引入乙炔基得到，具有孕激素活性。

30. Ethisterone的，得到的是人类历史上第一个口服避孕药。

31. Norethindrone的18位引入，得到的左旋体口服有效，称，是第一个实现工业化生产的全合成甾类激素。

32.目前常用的口服避孕药处方组成多为孕激素与雌激素配伍，用于与雌激素配伍的孕激素有：；；和等。

33．Ethinylestradio1的结构为，化学名为。

34．甾类雌激素的基本结构特征是和。

35．对甾类雌激素分子结构的3个基本要求是，，。

36．Mifepristone为，竞争性作用于和，与前列腺素类药物合用，用于。

37．结构为OOCOCH3O3的药物是，是的长效衍生物。

38．结构为O HOO OHOH的药物是。

39．肾上腺皮质激素分为和，两者结构的主要差异是。

40．睾酮化学结构中，可使降低，蛋白同化活性增强。

三、名词解释题1．Hormones2．抗孕激素3．蛋白同化激素四、问答题1．睾酮为内源性生物活性物质，对雄激素受体具有很高的亲和力，可否口服给药？为什么？2．雌二醇为内源性生物活性物质，作用强，但易氧化代谢失活，试述雌二醇体内代谢途径。

结合雌二醇体内代谢，如何对雌二醇进行结构改造，以寻找具有口服活性的雌激素？3．写出抗雄性激素的作用机理，代表性药物。

4．黄体酮为内源性生物活性物质，作用强，但在体内易代谢失活，试述黄体酮体内代谢途径。

并讨论如何对其进行结构改造，以寻找具有口服活性的孕激素？5．前列腺素类化合物的结构特点是什么？6．以PGF2α为例，说明前列腺素的命名规律。

7．Misoprostol是PGE1的衍生物，与PGE1相比，作用时间延长且口服有效，试解释原因。

8．试写出炔雌醚和雌二醇的结构，并根据两者结构差异，讨论他们在稳定性及用药方式的差异。

9．雌二醇为内源性雌激素，己烯雌酚结构与雌二醇结构差异很大，但是同样具有雌激素样作用，讨论其原因。

10．甾体结构中的α指取代基为e键，β指取代基为a键，这种说法对不对？为什么？11．讨论糖皮质激素的构效关系参考答案一、单项选择题1．A 2．B 3．A 4．D 5．B 6．C 7．B 8．B 9．B 10．D11．C 12．D 13．A 14．A 15．C 16．A 17．A 18．C 19．C 20．A 21．A二、填空题1. 环戊烷并多氢菲母核；C-13；C-18；C-13；C-10；C-18；C-19；C-17；C-20；C-212. C-5；C-10；C-9；C-8；C-14；C-133. ５α；为α-构型；全反式构象；呈椅式；信封4．性激素；肾上腺皮质激素；(17β)-17-羟基-17-甲基雄甾-4-烯-3-酮5．17β-羟基雄甾-4-烯-3-酮丙酸酯6．长效7．苯丙酸诺龙；17β-羟基雌甾-4-烯-3-酮- 17 -苯丙酸酯8．最强9．孕甾烷；雄甾烷；雌甾烷10.肾上腺皮质；盐皮质激素；糖皮质激素；17α-OH；11位羟基11. 胆固醇；薯蓣皂苷配基；微生物转化法引入11β-OH12. C-21；C-11β；C-17α；C-21；立体位阻13．孕甾烷；11,17α,21-三羟基-孕甾-4-烯-3,20-二酮14．醛固酮；利尿15. 雄激素样作用；蛋白同化；蛋白同化激素16．胆固醇17．19-去甲雄激素；19-nor18. 雄甾酮；睾酮；酯化；17α位引入甲基19.抑制雄激素生物合成的5-还原酶抑制剂；雄性激素受体拮抗剂；环丙孕酮；奥生多龙；氟他胺20．反式稠合21. 5α-还原酶；17α-羟化酶/17,20-裂合酶(17,20-lyase, 17,20-裂解酶)22．二氢睾酮；非那雄胺(Finasteride)23．17β-OH24. 雌二醇；前药；雌二醇；17α；炔雌醇25．雌激素；孕激素26．结构专属性不强；甾体母核27．氯米芬；他莫昔芬；不孕症；乳腺癌的治疗28. 黄体酮；4-烯；3-酮；20-酮29. 睾酮；炔孕酮(Ethisterone，妊娠素)30. 19去甲基；炔诺酮31. 甲基；左炔诺孕酮32. 左炔诺孕酮；甲地孕酮；炔诺酮33．C CHOHHO；(17α)-19-去甲孕甾-1,3,5(10)-三烯-20-炔-3,17-二醇34．A-环芳构化；3-OH35．17β-OH；3-OH与17β-OH之间保持一距离；是一个平面的疏水分子36．抗孕激素；孕激素受体；皮质激素受体；抗早孕37．醋酸甲羟孕酮；黄体酮38．氢化可的松39．糖皮质激素；盐皮质激素；11位和17位是否同时含有含氧基团。