甾体激素类药物分析
甾体激素和维生素类药物分析
根据结构和功能的不同，可以将甾体 激素类药物分为肾上腺皮质激素、雄 激素、雌激素等。
作用机制与用途
作用机制
甾体激素类药物通过与靶细胞上的受 体结合，影响基因表达、酶活性等细 胞内过程，从而调节机体的生理功能。
用途
主要用于治疗与内分泌系统相关的疾 病，如肾上腺皮质功能减退、甲状腺 疾病等。
甾体激素类药物的发展历程
质流失。维生素类药物如维生素C、E等具有抗氧化作用，对维持肌肉
和骨质健康有一定帮助。
03
脂肪代谢
甾体激素类药物对脂肪代谢的影响主要表现为促进脂肪合成和分布。而
维生素类药物如维生素B6、B12等有助于降低血脂水平，对心血管健康
有益。
对临床治疗效果的影响
疗效增强
疗效降低
不良反应
合理使用甾体激素和维生素类 药物可以增强治疗效果，提高 治愈率。例如，适量的维生素 D补充可以促进钙的吸收，有 助于骨折愈合。
免疫调节
甾体激素类药物具有免疫抑制作用，可用于自身免疫性疾病的治疗， 维生素类药物也可调节免疫功能。
代谢性疾病
甾体激素类药物可用于治疗糖尿病、肥胖症等代谢性疾病，维生素类 药物也可用于辅助治疗和预防相关并发症。
研究热点和发展趋势
药物作用机制研究
深入探讨甾体激素和维生素类药物的作用机制，为新药研发提供 理论支持。
早期发现
01
20世纪初期，科学家们开始发现内分泌器官分泌的化学物质对
机体的影响。
发展历程
02
随着研究的深入，人们逐渐认识到甾体激素类药物在医学领域
的重要作用，并开始研发人工合成的甾体激素类药物。
现代应用
03
目前，甾体激素类药物已经成为治疗多种内分泌相关疾病的必
0604甾体激素类药物的分析-药物分析
例 醋酸地塞米松软膏的含量测定：
（1）对照品溶液的制备（乙醇溶解） （2）供试品溶液的制备 （无水乙醇提取）
（3）测定法
精密量取对照品溶液及供试品溶液各10 ml，分别置 具塞容器中，置水浴中蒸去乙醇，残渣中加氯仿10 ml， 振摇，使残渣溶解，各精密加 0.1％异烟肼甲醇溶液 （取异烟肼0.5 g，加盐酸0.63 ml，加甲醇使溶解成500 ml，即得）10 rnl，摇匀,置 55℃暗处保温45分钟，取 出、放冷至室温，用氯仿稀释至 25 ml，摇匀，在 415nm波长处分别测定吸收度，计算，即得。
甾体类药物分析>>特征基团与性质
8.其它：紫外吸收；羟基成酯 反应、异羟肟酸铁反应、酯交 换反应、酯水解反应、氯化物 或氟化物的一般鉴别等。
OH
HO
雌二醇
甾体类药物分析>>特征基团与性质
有机卤素
呈蓝紫色
茜素氟蓝 硝酸亚铈
有机氟 有机破坏
Fˉ
（氧瓶燃烧）
有机氯
Clˉ
硝酸银
O
AgCl↓
CH2OH
CO
雌二醇
3）D环17位上有羟基或羰基（部分形成酯）， 部分还有α-乙炔基（如炔雌醇）。
甾体类药物分析>>结构与特征>>雌激素类
3.雄性激素（睾丸素）及蛋白同化激素
蛋白同化：同化蛋白作用，促进蛋白质合成减小
蛋白质分解。
蛋白质
雄激素： ××睾丸素（丙酸···、苯乙酸···、
药物
甲基··）
蛋白同化激素:××龙（康力龙、苯丙酸诺龙）
甾体类药物分析>>概述
倍他米松磷酸钠含量测定
（1）对照液配制 （2）供试液配制 （3）精密量取对照品溶液及供试品溶液 各1ml，分别置25ml量瓶中，各精密加异烟 肼溶液（异烟肼75mg，盐酸0.1ml，加甲醇 使溶解成100ml）20ml，摇匀,置60℃水浴中 保温1小时，冷却，加甲醇稀释至刻度，摇 匀，照紫外-可见分光光度法，在420nm的波 长处分别测定吸光度，计算，即得。
甾体激素类药物的分析
炔雌醇
橙红
炔雌醚
橙红
泼尼松
橙
泼尼松龙
深红
荧光
无 黄绿 黄绿
无 无
加水稀释
褪色并澄清 絮状↓玫红
↓红色
黄→蓝绿 絮状↓灰
与四氮唑的呈色反应 1 C17 – α – 醇酮基还原性
A. 呈色反应
肾上腺皮质 激素药物
四氮唑盐 OHˉ
呈色
原理：肾上腺皮质激素类药物的C17-α -醇酮基具有还原性，在碱性条件下可 将四氮唑还原为有色的甲臜，常用的四氮唑盐有两种:氯化三苯四氮唑和二聚 体蓝四氮唑。两种试剂均无色，它们在碱性条件下与α -醇酮基发生氧化还原 反应，a-醇酮基在该反应中失去2个电子，其C21位上醇被氧化为醛。TTC和 BT的结构及还原产物如P279。
1.雄性激素母核有19个碳原子,蛋白同化激素 C10位上一般无角甲基, 母核有18个碳原子。
2. A环△4-3-酮基:UV、与羰基试剂反应
3.C17位上有β-羟基,或由它们形成的酯
雌激素
具有促进女性身体发育、促使皮下脂肪富集、体内 钠和水的深留以及骨中钙的沉积等活性。
雌二醇
炔雌醇
1. 母核有18个碳原子,C10无角甲基
注意事项：醋酸甲地孕酮分子结构中具有C6位双键，其最大吸收波长在 287nm,而C6位无双键的有关杂质的最大吸收波长在240nm。
(四)游离磷酸盐检 查磷 钼酸比色法
原理：磷酸盐在酸性条件下与钼酸铵[(NH4)3MoO4] 反应，生成磷钼 酸铵（钼蓝）[(NH4)3PO4▪12MoO3],再经1-氨基-2萘酚-4-磺酸溶液 还原成磷钥酸蓝(钥蓝)后，在波长740mn处有最大吸收，通过比较供试 品溶液和对照品溶液的吸光度值大小来控制药物中游离磷酸盐的量。反 应原理如P285。
第13章 甾体激素类药物的分析 PPT课件
孕激素
主要活性基团 △4 – 3 – 酮 C17 –甲酮基
性质
UV、与羰基试 剂反应
与亚硝基铁氰 化钠反应
雌性激素
18 O H
17
OH C CH
HO
雌二醇
HO
炔雌醇
1.母核有18个碳原子,C10无角甲基 2. A环为苯环, C3位上有酚羟基 3.C17位上有β-羟基
雌激素
主要活性基团
性质
A环为3–OH 苯环
O
O
CH3
H H
HH
O
丙酸睾酮
酯化吸收减慢，作用时间长。
雄性激素及蛋白同化激素
主要活性基团 性 质
△4 – 3 – 酮
UV、与羰基 试剂反应
C17 – β – 羟基 可成酯
孕激素
CH3
CO
H
HH
O
O
黄体酮
1.母核有21个碳原子
2. A环△4-3-酮基
3.C17位上有甲酮基
O O
O H HH
醋酸甲地孕酮
CH2N
Ce
O
CH2COO
OH
药典规定地噻米松磷酸钠用氧瓶 燃烧法处理，使有机结合的氟转 变成无机的氟离子，在 pH4.3条 件下与茜素氟蓝试液和硝酸亚铈 试液反应生成蓝紫色的水溶性配 位化合物。
脂肪链上的氯可水解脱落 中国药典中氯倍他索的鉴别方法： 取本品少许，加乙醇1 ml,混合， 加热，加硝酸2 ml，摇匀，加硝 酸银数滴，即显白色沉淀。
S e , 二 氨 基 ,萘 苯 并 苯 硒
pH ..
环己烷
Anm
（三）有机溶剂残留量的检查 GC法
地塞米松磷酸钠 检查 甲醇和丙酮
内标法
药物分析 课件 甾体激素类药物的分析
3 致突变性评价
评估甾体激素类物质的致 突变性可以了解其对遗传 物质的影响。
结论
通过本课件学习，我们可以深入了解甾体激素类药物的分析方法和质量控制， 以及对其安全性进行评估的重要性。还可以展望甾体激素类药物未来的发展 趋势。
甾体激素类药物的分类及常用药物
类固醇
类固醇是甾体激素类药物的 重要一类，具有抗炎、免疫 调节等作用。
雄激素与雌激素
雄激素和雌激素是甾体激素 的两个主要类型，它们在生 殖和激素替代治疗中起着重 要作用。
肾上腺皮质激素
肾上腺皮质激素是甾体激素 类药物的另一类，常用于抗 炎、免疫调节和治疗肾上腺 功能不足。
甾体激素类药物的分析方法
1
化学方法
高效液相色谱法、气相色谱法和薄层色谱法是甾体激素类药物分析的常用化学方 法。
2
生物方法
免疫分析法和生物反应器法是甾体激素类药物分析的重要生物方法。
甾体激素类药物的质量控制
1 纯度检测
甾体激素类药物的纯度可以通过物理性质分 析和化学性质检测进行评估。
2 含量测定
准确测定甾体激素类药物的含量是确保药物 质量重要步骤。
3 杂质检测
杂质检测有助于评估甾体激素类药物的纯度 和安全性。
4 物理和化学性质检测
通过物理性质和化学性质的检测，可以进一 步评估甾体激素类药物的质量。
甾体激素类物的安全性评价
1 急性毒性评价
评估甾体激素类药物的急 性毒性对于确保人体安全 至关重要。
2 慢性毒性评价
慢性毒性评价可以揭示甾 体激素类药物的长期使用 对人体的潜在危害。
药物分析 课件 甾体激素类药 物的分析
这是一份关于甾体激素类药物分析的课件。通过本课件，我们将深入探讨甾 体激素的概述、分类、分析方法、质量控制、安全性评价以及未来发展趋势。
药物分析学(第十五章)甾体激素类药物的分析和鉴别实验
高效液相色谱法
主要用于甾体激素类药物制剂的鉴别
方法：对照品法 一般在含量测定的同时进行鉴别.
要求在含量测定项下记录的色谱图中， 供试品峰的tR与对照品峰的tR一致。
第三节、特殊杂质检查
[必要性]：甾体激素药物多由结构改造来， 可能带来原料、中间体、异构体、降解产 物以及试剂、溶剂等。
[特点]：
（1）可能存在多个甾体杂质 （2）结构类似，多数为未知物质
分析方法必须 具有一定分离 能力
其他甾体检查法
★ （一）TLC检查法（高低浓度对比法）
使用最为普遍的甾体特殊杂质检查法
采用供试品的稀释溶液做对照，以对照溶液斑 点颜色为参比来控制杂质限量。
中国药典2005版36种甾体激素原料药物，其中 33种采用该方法检查特殊杂质！
ν C=O △4 – 3 – 酮1684～1620cm-1
4.此类药物还可能含有羟基、醚键等特
征结构。
甾体激素药物某些基团的红外特征频率
★★见书292-293页表10-3 炔雌醇的红外吸收光谱
结构特征：
苯环、酚羟基、
C17 –OH
C17 –乙炔基
HO
C CH OH
H
HH
亚甲基、角甲基
唑盐反应显色。
例:(Chp中醋酸泼尼松鉴别) 醋酸泼尼松在碱性条件下与氯化三苯四氮
唑试液反应生成红色。
[讨论]：
1).本反应亦可用于薄层色谱法鉴别甾体激 素类药物的显色反应。
（如醋酸泼尼松片及眼膏、醋酸氟氢可的 松软膏等）
2).该呈色反应不仅能用做皮质激素类药物 的鉴别和检查(“其他甾体”的检查)，也 是该类药物含量测定的依据。
按规定录制红外光 谱图，要求供试品 光谱图与对照品光 谱图一致。
甾体激素类药物的分析
甲睾酮
白色或类白色结晶粉末 乙醇、丙酮或三氯甲烷中易溶，乙醚 中略溶，植物油中微溶，水中不溶 C20H30O2：302.46
C17位上加羟基（甲睾酮）或C9位加氟使药物作用更强。C17位羟基酯化，可使吸收减缓，作 用时间延长。
苯丙酸诺龙
白色或类白色结晶粉末 甲醇或乙醇中溶解，植物油中略溶， 水中几乎不溶，熔点93-99℃ C17H34O3：406.57
7
甾体激素类药物的分析
（二）雄性激素和蛋白同化激素
本类药物结构特征：
4
1、A环有Δ -3-酮基，具有紫外吸收
2、C17位上有羟基，部分药物的羟基被酯化
3、雄性激素的母核有19个碳原子，蛋白同化激素 在C10上一般无角甲基，母核只有18个碳原子
一、结构与分类
8
甾体激素类药物的分析
一、结构与分类
（三）孕激素
白色或类白色结晶粉末 三氯甲烷中极易溶解，乙醇、乙醚 或植物油中溶解，水中不溶 熔点128-131℃ C21H30O2：3类药物结构特征： 1、 A环有Δ4-3-酮基，具有紫外吸收
一、结构与分类
2、C17位有甲酮基（17α-羟孕酮类，如黄体酮、醋酸 甲地孕酮）或乙炔基（19-去甲睾酮类，如炔诺酮、左 炔诺孕酮）
11
甾体激素类药物的分析
（四）雌激素
本类药物结构特征：
1、A环为苯环，C3位上有酚羟基，有的药物酚羟 基成酯（如苯甲酸雌二醇）或成醚（如炔雌醚）
2、C17位上有羟基，有的药物C17位上羟基成 酯（如戊酸雌二醇）
3、有的药物在C17位上有乙炔基，构成19-去 甲孕甾烷母核（如炔雌醇、炔雌醚）
一、结构与分类
（多）2、可与氨制硝酸银反应生成银沉淀的药物有（ B、C ）
甾体激素类药物的分析详解
加速试验
在超常条件下进行加速试验，以 预测甾体激素类药物在短时间内 的稳定性。
长期试验
在接近实际储存条件下进行长期 试验，以确定甾体激素类药物的 有效期和储存条件。
05 甾体激素类药物的生物 活性评价
细胞水平评价方法
细胞增殖实验
通过检测药物对细胞增殖的影响，评估药物的抗增殖 或促增殖活性。
细胞凋亡实验
03 样品前处理技术
提取与纯化方法
液-液萃取法
利用样品与提取剂之间的溶解度 差异，将目标物从样品中提取出 来。常用的提取剂包括有机溶剂
、酸、碱等。
固相萃取法
利用固体吸附剂对样品中的目标 物进行选择性吸附，然后用适当 的溶剂洗脱，达到分离和纯化的 目的。常用的吸附剂包括硅胶、
氧化铝、活性炭等。
超临界流体萃取法
人体试验评价方法
临床试验
在人体中进行的药物疗效和安全性评价，包括I 期至IV期的临床试验。
生物等效性试验
比较创新药物与已上市药物的生物利用度和药 代动力学参数，以评估其生物等效性。
药物相互作用研究
探讨药物与其他药物或食物之间的相互作用，以指导合理用药。
06 甾体激素类药物的代谢 与排泄研究
吸收、分布和代谢过程
02 甾体激素类药物的分析 方法
色谱法
薄层色谱法（TLC）
利用不同物质在固定相和流动相之间的分配系数不同，实现对甾体激素类药物的分离和鉴别。该方法具有操作简 便、快速、成本低等优点，但分辨率和灵敏度相对较低。
高效液相色谱法（HPLC）
采用高压输液系统，将具有不同极性的单一溶剂或不同比例的混合溶剂等流动相泵入装有固定相的色谱柱，实现 对甾体激素类药物的分离和分析。该方法具有高分辨率、高灵敏度、分析速度快等优点，广泛应用于甾体激素类 药物的含量测定和有关物质检查。
第十一章 甾体激素类药物的分析
---------------------------------------------------------------最新资料推荐------------------------------------------------------ 第十一章甾体激素类药物的分析第十一章甾体激素类药物的分析一、定义和分类定义：甾体激素类药物是指具有甾体结构的激素类药物，主要包括肾上腺皮质激素和性激素。
分类：甾甾激激肾肾肾皮皮激激性激激糖皮皮激激：主主主主，抗抗，增增增增力力，可可可、地地地可力盐皮皮激激：水水水谢，主主主皮皮皮雄激激：十十十十十激，庚十十十激，甲十皮力雌激激：苯甲十雌苯苯力孕激激：黄甾皮力同同激激：苯苯十苯苯蛋蛋皮同同，用用用用二、结构特征甾体激素类药物的母体结构为环戊烷多氢菲，共有 A、 B、 C、 D 四个环。
ABCD1234567891011121314151617 10、 13 位有甲基，为雄甾烷，雄激素母体 ABCD1819 13 位有甲基，为同化激素母体 ABCD18 10、 13 位有甲基， 17 位有乙基（二个碳原子），为孕甾烷，孕激素母体 ABCD18192021 A 环位苯环， 13 位有甲基，为雌甾烷，雌激素母体 ABCD18 1、糖皮质激素结构特征 OCCH2OHOOH126911161 / 6可可可可可可可可可可可可可可可可可可可可甲可可可可1、 2 位引入双键，如泼尼松，氢化泼尼松，氟轻松，地塞米松等； 9 位引入氟：如氟轻松，地塞米松，倍他米松等； 11 位引入羟基或羰基：如泼尼松氢化泼尼松，可的松氢化可的松； 16 位引入甲基或羟基：如引入甲基, 地塞米松，倍他米松；引入羟基，曲安萘德；这些结构改变，引出一大类糖皮质激素类药物。
结构特征：○ 1 A 环 3 位羰基， 4， 5 位双键，形成共轭体系， 4－3－酮；○ 2 C 环 11 位上有扬原子，羰基或羟基（－用实线表示）；○ 3 D 环 17 位上有－羟基（用虚线表示）；○ 4 D 环 17 位上有－醇酮基（O=C-CH2OH），醇有时成酯形式存在，以醋酸酯较常见。
第十章甾体激素类药物的分析研究报告
第十章甾体激素类药物的分析研究报告概述甾体激素类药物（Steroidal Hormones）是一类重要的生物活性化合物，具有广泛的生理和药理作用。
本研究报告旨在对甾体激素类药物进行深入的分析研究，探讨其结构、合成、药理作用和临床应用等方面的内容。
一、甾体激素类药物的结构特征甾体激素类药物的结构特征主要表现为4环核心结构，包括三个六元环和一个五元环。
其中，三个六元环的环碳骨架为六面内凹状，并且有一个共同的核心碳原子。
五元环与相邻的六元环相连。
此外，甾体激素类药物还常常含有各种取代基团，通过与核心结构的连接方式产生不同的分子结构。
二、甾体激素类药物的合成方法甾体激素类药物的合成方法多样。
其中一种常见的合成策略是从天然产物中提取，并通过改造手段进行半合成。
另一种方法是基于化学合成，通过有机合成反应逐步构建目标分子的核心结构，并进行后续的官能团转化。
此外，生物合成和仿生合成等技术也在甾体激素类药物的合成中得到应用。
三、甾体激素类药物的药理作用甾体激素类药物具有多种药理作用，包括抗炎、免疫调节、神经保护、代谢调节等。
不同的甾体激素类药物通过与相关的受体结合，参与到各种生理过程中，并发挥药理作用。
例如，糖皮质激素类药物可通过与胞浆受体结合，抑制炎症反应和免疫反应，从而达到抗炎和免疫调节作用。
四、甾体激素类药物的临床应用甾体激素类药物在临床上有广泛的应用。
糖皮质激素类药物常用于治疗炎症性疾病、自身免疫性疾病和过敏性疾病等。
雌激素类药物可用于激素替代治疗、避孕和乳腺癌治疗等。
雄激素类药物可用于男性雄激素缺乏症和某些雌激素依赖性乳腺癌的治疗等。
五、甾体激素类药物的分析方法为了准确鉴定甾体激素类药物，科学家们发展了各种分析方法。
常用的分析方法包括质谱分析、核磁共振分析、红外光谱分析和紫外可见分光光度法等。
这些方法能够确定甾体激素类药物的结构特征、纯度和含量等，为药物的研发和质量控制提供有力支持。
结论甾体激素类药物作为一类重要的生物活性化合物，具有广泛的药理作用和临床应用前景。
甾体激素类药物分析
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蓝紫色
间二硝基苯、芳香醛
亚硝基铁氰化钠
这是什么？
Fehlings solution
黄体酮
蓝紫色
化学鉴别法
2、官能团反应
（4）、酚羟基呈色反应
红色偶氮染料
雌激素类药物
重氮苯磺酸
（5）、炔基的沉淀反应
化学鉴别法
F-
有机氟
Fˉ
有机破坏
有机氯
Clˉ
茜素氟蓝 硝酸亚铈
硝酸—硝酸银
AgCl↓
呈色
（6）、卤素的反应
汇报人姓名
202X年12月20日
A
B
C
1、Δ4-3-酮，C20酮基
2、C11：
3、C17：
4、A环上的酚羟基
以下主要基团可供分析：
01
单击添加内容文本
02
单击添
3、吸收系数
化学鉴别法
睾酮
异烟腙（黄色）
1、与强酸的呈色反应 众多甾体激素能与硫酸、盐酸、磷酸、高氯酸等强酸反应呈色
衍生物测定熔点
1、缩氨基脲的生成 2、脂的水解
UV法
苯环 280nm △4-3-酮 240nm a b
IR法
3300～3000cm-1 3000～2700cm-1 1900～1650cm-1 1650～1450cm-1 1000～650cm-1 3750～3300cm-1 指纹区 功能区
2、官能团反应
（7）、酯的反应
化学鉴别法
官能团呈色反应
(1) C17--醇酮基的呈色反应：具还原性、能与氧化剂碱性酒石酸铜试液、氨制硝酸银试液、碱性四氮唑试液反应而呈色。
(2) 酮基的呈色反应：C3-酮基和C20-酮基均能与异烟肼、2,4-二硝基苯肼、硫酸苯肼等羰基试剂呈色。
药物分析讲稿-第十二章 甾体激素类药物的分析
药物分析讲稿-第十二章甾体激素类药物的分析第十二章甾体激素类药物的分析桂林医学院药学-唐岩松第十二章甾体激素类药物的分析第一节基本结构与分类甾体激素类药物是一类具有甾体结构的激素类药物，是临床上一类较为重要的药物。
甾体激素类药物种类较多，但基本骨架相同，均具有环戊烷并多氢菲的母核。
其基本骨架及位次编号如下:甾体激素类药物主要包括肾上腺皮质激素和性激素两大类，性激素又分为雌性激素、雄性激素和蛋白同化激素及孕激素等。
一、甾体激素类药物的类型及结构特征大多数甾体激素类药物是由雌性激素、雄性激素和蛋白同化激素、孕激素及肾上腺皮质激素的基本结构衍生而来的。
(一)雌性激素天然的雌性激素为雌二醇，结构如下:对雌二醇进行结构改造，得到一系列高效、长效的雌激素类药物。
《中国药典》收载的雌激素类药物有雌二醇(estradiol)、炔雌醇(ethinylestradiol)、炔雌醚(quinestrol)、戊酸雌二醇(estradiol valemte)、苯甲酸雌二醇(estradiol benzoate)等。
雌激素类药物的母核有18个碳原子，A环为苯环，C3位上有酚羟基，C17位上有β-羟基，有些药物的C17-羟基形成了酯，有的药物C17位上有乙炔基(如炔雌醇)。
(二)雄性激素和蛋白同化激素天然的雄性激素为睾酮。
结构如下:雄性激素类药物的母核有19个碳原子，蛋白同化激素在C10位上一般无角甲基，其母核只有18个碳原子。
A环上有?4-3-酮基，形成共轭体系，具有紫外吸收;C17位有β-羟基或由它们形成的酯(如丙酸睾酮)。
《中国药典》收载的该类药物有丙酸睾酮(testosterone propionate)、甲睾酮(methyl-testosterone)、苯丙酸诺龙(rmndrolone phenylpropionate)等。
第 1 页共 9 页第十二章甾体激素类药物的分析桂林医学院药学-唐岩松(三)孕激素天然的孕激素为黄体酮，结构如下:孕激素类药物的母核有21个碳原子，A环有?4-3-酮基;C17位有甲酮基;有的药物C17位有α-羟基或与酸形成的酯，还有的具有乙炔基。
第九章 甾体激素类药物的分析
第九章甾体激素类药物的分析1.基本结构与分类一、结构特点天然和人工合成品的甾体激素，均具有环戊烷骈多氢菲母核。
结构特点：A环，多为脂环，且C4/C5间有双键，并与C3酮基共轭，称为α，β-不饱和酮，标记为Δ4-3-酮；少数为苯环；C3，可能有酮基或羟基；C10、C13，多数为角甲基，少数C10无角甲基；C11，可能有酮基或羟基；C17，可能有羟基、酮基、甲酮基、α-醇酮基、甲基、乙炔基等；人工合成的甾体激素，有些在C6或C9上引入卤素，C16上引入甲基、羟基，以及具有C1/C2双键等；有些取代基是α型（用虚线表示），有些是β型（用实线表示）。
二、分类肾上腺皮质激素和性激素两大类。
性激素又分雄性激素及蛋白同化激素、孕激素、雌激素等。
1.肾上腺皮质激素天然和人工合成的肾上腺皮质激素（简称皮质激素）均可视为皮质酮的衍生物，如可的松、波尼松、地塞米松等。
C21-羟基所形成的酯类（常见为醋酸、磷酸、戊酸、己酸等的酯），肌注时延长作用时间。
有时为了增加其水溶性，常作成钠盐，如BP（1993）、JP（13）及USP（23）收载的氢化可的松磷酸钠、氢化可的松琥珀酸钠等。
结构特点：有21个C原子；A环，具有Δ4-3-酮；C17，有α-醇酮基，并多数为α-羟基；C10、C13，有角甲基；C11，有羟基或酮基；其它，有些皮质激素具有Δ1，6α、9α卤素，16α羟基，6α、12α、16α、16β甲基等。
（二）雄性激素及蛋白同化激素临床常用睾酮的衍生物，如甲睾酮、丙酸睾酮、十一酸睾酮等；蛋白同化激素有苯丙酸诺龙。
结构特点：雄性激素母核具有19个C原子；蛋白同化激素母核具有18个C原子（C10上无角甲基）；A环，具有Δ4-3-酮；C17，无侧链，多数是一个β-羟基，有些是它形成的酯，有些具有α-甲基。
（三）孕激素也称黄体酮或孕酮，典型药物为黄体酮。
中国药典（1995版）收载有：黄体酮、醋酸甲羟孕酮、己酸羟孕酮、醋酸甲地孕酮原料及制剂；醋酸氯地孕酮原料等。
第十篇-甾体激素类药物分析
C
酮 基 异烟肼 异 烟 腙 （ 黄 ） HCl
（缩合）
OH
CONHN N
异烟腙（黄色）
2. 方法： 对照品法
供试液 对照液
挥 CH去C乙l 醇
异 烟肼
A ℃
暗45′
A供 ＝ C供
A对
C对
C供＝
A供 A对
×C对
3.讨论 （1）溶剂的选择
异烟肼盐酸盐→甲醇、乙醇 无水甲醇 无水乙醇
(2) 酸、异烟肼的量 盐酸 : 异烟肼 = 2 : 1
C17 –乙炔基 C17 –羟基
与AgNO3反应 可成酯
第二节 鉴别试验
一、物理常数的测定 1、熔点： 2、比旋光度：偏振光透过长1dm且每1ml中含有旋光物
质1g的溶液，在一定的波长和温度下测得的旋光度。 如醋酸地塞米松：二氧六环中10mg/ml下比旋度+82~88º 3、吸收系数：如醋酸地塞米松在无水乙醇中240nm
三、比色法
(一)四氮唑比色法
1. 原理
肾上腺皮质激素类 C17 -α－醇酮基 强还原性
四氮唑盐 C a醇酮基 有色甲臜
OH - [还原]
C NN
N
NCl+-
氯化三苯四氮唑 （TTC）
红四氮唑（RT）
2e
OH
三苯甲臜↓深红
max 480 ~ 490nm
C NN
NN H
蓝四氮唑 （BT）
C NN
深红
絮状↓灰
(二) 官能团的反应
1、 C17 – α – 醇酮基
还原性
A. 呈色反应
肾上腺皮质激 素药物
四氮唑盐 OHˉ
呈色
B. 沉淀反应
肾上腺 皮质激 素药物
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（6）、卤素的反应
呈色
O OH
茜素氟蓝
茜素氟蓝 硝酸亚铈
OH
（7）、酯的反应
CH2COOH
有机氟
Fˉ
CH2N
有机破坏
F 醋酸地 O 氧 塞 N a O瓶 H-米 C燃 e硝茜 3松 酸 烧 C亚 H素 铈2C O氟 O蓝H紫蓝
有机氯
Clˉ
O OH O
蓝紫色
硝酸—硝酸银
CH2COO
能
定条件下，黄体酮显蓝紫色，其他常用甾体激素不显色或显淡橙色。
团 呈
(4) 酚羟基的呈色反应：雌激素类C3位酚羟基与重氮苯磺酸反应生成红色
偶氮染料
色
反
(5) 炔基的沉淀反应 遇硝酸银试液生成白色炔银沉淀
应
(6) 有机氟的呈色反应：含氟药物破坏后，与茜素氟蓝及硝酸亚铈起呈色反应。
(7)酯的反应：甾体激素多以羧酸酯类用药 水解→ 游离羧酸
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12
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13
F
CH2N
Ce
O
AgCl↓ 医学ppt
CH2COO
OH 7
化学鉴别法
(1) C17--醇酮基的呈色反应：具还原性、能与氧化剂碱性酒石 酸铜试液、氨制硝酸银试液、碱性四氮唑试液反应而呈色。
(2) 酮基的呈色反应：C3-酮基和C20-酮基均能与异烟肼、2,4-二 硝基苯肼、硫酸苯肼等羰基试剂呈色。
官
(3) 甲酮基的反应：亚硝基铁氰化钠反应是黄体酮灵敏、专属鉴别方法，在一
产生羧酸，特臭。
醋酸可的松用EtOH制KOH及H2S医O4学使pp生t 成醋酸乙酯的香气鉴别
8
衍生物测定熔点
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9
UV法
a b
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苯环
280nm
△4-3-酮 240nm
10
IR法
OH
CH CH
νC O νC C
γ CH
3750～3300cm-1 3300～3000cm-1 3000～2700cm-1 1900～1650cm-1 1650～1450cm-1 1000～650cm-1
含活甾甲泼体酮亚激基甲素醋 或基类 酸间地 二亚 硝硝碱 塞 基基 性 苯铁 米 、氰酒 芳化石 C 香钠松 2 酸 醛O u 铜 (red 橙不蓝或显紫)色色
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5
化学鉴别法
2、官能团反应
（4）、酚羟基呈色反应
重氮苯磺酸
雌激素类药物
红色偶氮染料
（5）、炔基的沉淀反应
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6
化学鉴别法
HCl
异烟腙（黄色）
N
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4
化学鉴别法
2、官能团反应
黄（2） 体
C17
–
C
αC
H
–
3O醇酮基
蓝紫色
酮 肾上腺 皮质激
四氮 唑[ F盐eC OHN5 N O ]2
呈色
素药物
OHˉ
O
O
CH NO CN 5 Fe 4 CO
+ 2H2O
（3）C17－甲酮基呈色反应 Fe这hli是ng什s s么olu？tion
功能区 指纹区
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11
HPLC法和TLC法
TLC法 主要用于甾体激素类药物制剂的鉴别 方法：对照品法 要求供试品溶液所显主斑点的颜色和位置与对照品溶液的主斑点相同。
HPLC法 主要用于甾体激素类药物制剂的鉴别（如：醋酸曲安奈德软膏、醋酸氟轻 松软膏） 方法：对照品法 要求在含量测定项下记录的色谱图中，供试品峰的tR与对照品峰的tR一致。
甾体激素类药物分析
——鉴别
2021/1/31
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1
21
C
以下主要基团可供分析：
20
C
1、Δ4-3-酮，C20酮基
12 18 17
2、C11：
2
11
1 19
C13 D
9
14
A 10 B 8
16 15 3、C17：
3
5
7
4
6
4、A环上的酚羟基
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2
物理常数的测定
1、熔点
2、比旋度
2D0
100
lc
3、吸收系数
E 1% 1 cm
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3
化学鉴别法 1、与强酸的呈色反应
众多甾体激素反应呈色
（1）C3–酮基和C20–酮基 甾酮激素类药物羰基试剂 呈色
常用的羰基试剂：
2,4-二硝基苯肼、异烟肼、硫酸苯肼
OH
CONHNH2
OH
睾酮
CONHN
N
O