甾体激素类药物分析PPT讲稿

雄性激素及蛋白同化激素(续)
环戊丙酸睾丸素
癸酸诺龙
三、孕激素
孕激素也称为黄体激素或孕酮，其典型药物为黄体酮。 临床上重要的药物有黄体酮、醋酸甲羟孕酮（安宫黄体 酮）、已酸羟孕酮（已酸孕酮）、醋酸甲地孕酮等。
本类药物的结构与性质特点： 1、基本母核结构:黄体酮21个碳原子的碳骨架。 2、大多数A环具有4-3-酮基，C17位具有甲酮基，且有 些具有-羟基及其酯。 3、该类药物分析主要依赖的活性基因为4-3-酮基和C17位 的甲酮基。
二、雄性激素及蛋白同化激素
在临床上常用的雄性激素为睾丸素（或称为睾酮、睾 丸酮）的衍生物。例如，甲睾酮（甲基睾丸素）、氟羟甲 睾酮等。
甲睾酮
睾丸素
丙酸睾酮
雄性激素及蛋白同化激素(续)
将睾丸素进行结构改造，使其雄性激素活性大大减弱而 蛋白质同化作用保留或增强，这类甾体激素药物即为同化 激素。因此，同化激素也具有雄性激素的功能，在结构上 具有相似性，往往归于同一类。
C O+H2N NH
肼ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
C N NH
腙
❖常用的试剂：2,4—二硝基苯肼、异烟肼、硫酸苯肼。
H2N NH
NO2
NO2
2,4—二硝基苯肼
H2N NH C
N
O
异烟肼
❖反应条件：常为酸性催化条件下发生反应，并且常在非水 溶剂中进行。
官能团的呈色反应(续)
3、甲酮基的呈色反应
在甾体激素分子中含有的甲酮基—CO—CH3或活泼的 亚甲基能与亚硝基铁氰化钠、间二硝基酚、芳香醛反应呈 色。
肾上腺皮质激素（续）
皮质酮 —— 地塞米松（Dexamethasone）
肾上腺皮质激素（续）
皮质酮 ——泼尼松（强的松）（Prednisone）
肾上腺皮质激素（续）
皮质酮 ——醋酸去氧皮质酮
肾上腺皮质激素（续）
❖ 本类药物的结构与性质特点可表现为： 1. 基本母核的碳骨架具有21个碳原子。 2. A环有，—不饱和酮，即4-3-酮基。 3. C17位具有—醇酮基，通常将其酯化以延长肌注作用时间。
孕激素(续)
黄体酮 已酸孕酮
安宫黄体酮 醋酸甲地孕酮
四、雌激素
雌激素又称为卵泡激素。临床上广泛应用的是雌二醇及 其各种酯和炔雌醇及其衍生物。
本类药物的结构与性质特点： 1、基本母核的碳骨架具有18个碳原子 。 2、A环为芳香苯环，C3位上有酚羟基，具有酸性，而 有些药物在此键形成酯或醚。 C10位上无角甲基， C17有羟基或酮基， 有些还有乙炔基。 3、本类药物分析的主要活性部位为酚羟基和C17位的羟基 和它们的酯键、或酮基。
❖甾体激素鉴别的常用方法可归纳为： 呈色反应、沉淀反应、制备衍生物测溶点、利用水解产
物的特定反应、薄层色谱、紫外光谱、红外光谱和高效液相 色谱（HPLC）等方法。
一、化学鉴别法
（一）与强酸的呈色反应
1、常用的酸：硫酸、高氯酸、磷酸、盐酸。其中以硫酸 的应用最广。 2、溶剂：硫酸的呈色反应中应用最广的试剂为甲醇和乙醇， 而稀释反应体系的试剂常为稀硫酸或水。
3、Kober反应是最为著名的、反应最广的对于雌性激素的 呈色反应。
与强酸的呈色反应(续)
与强酸的呈色反应(续)
将雌性激素与硫酸—乙醇共热产生黄色，加水或稀硫 酸稀释后再加热呈红色，称为Kober反应。
例如，雌二醇的Kober反应为两步反应: 第一步：雌二醇在60~80%硫酸中加热。 第二步：冷却后加水，再加热。
试剂(氧化剂) 碱性酒石酸酮试液(裴林试剂)、氨制硝酸银试液（多
伦试液）、四氮唑盐试液。
❖四氮唑盐试液被还原而发生呈色反应，产物的颜色随所 用试剂条件不同而定，多为红色或蓝色。
官能团的呈色反应(续)
2、酮基的呈色反应 甾体激素分子中，大多在C3和C20位上含有酮基，能
与羰基试剂肼发生呈色反应，产生有色物质腙。
4. 为了增加药物的水溶性，通常将其制成钠盐。
5. 分析检测主要基于4-3-酮基和C17位的-醇酮基，而C11位 的羟基或被氧化后的酮基，由于空间位阻较大，通常难以发 生化学反应。
肾上腺皮质激素（续）
强的松
甾体激素 醋酸可的松
肾上腺皮质激素（续）
氢化可的松磷酸钠
倍他米松磷酸钠
肾上腺皮质激素（续）
睾丸素
苯丙酸诺龙
雄性激素及蛋白同化激素(续)
本类药物的结构与性质特点 1. 基本母核碳骨架：雄性激素19个碳，蛋白同化激素18个碳。
2. 多数A环有4-3-酮基，C17位无侧链，多数是一个羟基。 3. 大多数易溶于油而不溶于水。一般将C17位上的羟基酯化， 可延长药物作用时间。
4. 对于该类药物分析最有意义的基团为A环上的4-3-酮基、 C17-羟基及其酯基。
雌激素(续)
雌二醇
炔雌醇
基本母核
雌激素(续)
苯甲酸雌二醇
炔雌醚
雌激素(续)
雌酮
马烯雌酮
第二节 鉴别试验
❖甾体激素可供分析鉴定使用的主要基团可归纳为四类： 1、在A环上的4-3-酮基。 2、C17位上的-醇酮基、羟基、乙炔基、甲酮基以及17、 21—二羟—20—酮基。 3、A环上的酚羟基。 4、酯基及卤素。
甾体激素类药物分析课件
第一节 基本结构与分类
结构特点
甾体激素无论是天然产物还是人工合成品它们在结构上
均具有一个共同的基本母核——环戊烷骈多氢菲。
结构特点(续)
取代基: 对于大多数的甾体激素在10、13和17—位上 出现取代基。具有如下的碳骨架：
注意：大多数的甾体激素并不是均在10—，13—和17—位 上出现取代基，对于不同类型的激素，有些出现一个、两个 或三个取代基。
分 类
肾上腺皮质激素(皮质激素) 甾体激素性激素孕 雌雄激 激性素 素激素及蛋白同化激素
一、肾上腺皮质激素
在结构上，各种肾上腺皮质激素均可以认为是皮质酮的 衍生物。
例如，醋酸可的松、地塞米松、泼尼松（强的松）、醋 酸去氧皮质酮等等。
肾上腺皮质激素（续）
皮质酮 ——醋酸可的松（Cortisone Acetate）
❖反应体系的紫外—可见吸收光谱明显地发生了向长波方向 移动（红移），说明光谱吸收能级差变小，共轭体系形成或 加强。
与强酸的呈色反应(续)
（二）官能团的反应
1、C17位—醇酮基的呈色反应 基本原理 皮 质 激 素 类 药 物 C17 位 上 具 有 - 醇 酮 基 （ -CO-
CH2OH），表现出还原性，-醇羟基可以被氧化为醛、或 醇酮基发生断裂。