甾体激素类药物PPT课件

三、雄激素、蛋白同化激素与抗雄激素类药物
（一）雄激素
Байду номын сангаас
1. 天然雄激素：睾丸素
（4）结构修饰 胃肠道不吸收，不能口服
①C17引入α–CH3，成甲基睾丸素,位阻作用,可口服 ②C17 –OH成酯,前药,长效,丙酸睾丸素
OR
OH CH3
R
COCH2CH3 丙 酸 睾 酮
O
CO(CH2)5CH3 庚 酸 睾 酮 O
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第八章 甾体激素药物类药物
第二节 甾体激素类药物
一、发展概况 20世纪30年代，从动物腺体粗提物中分离出天然甾体激素： 20世纪40年代，采用薯蓣皂苷作为甾体激素的工业生产原料， 20世纪50年代后期到60年代发明的甾体避孕药，是甾体激素的又 一临床新用途，是人类生育控制的重大成就。 20世纪70年代以后，随着甾体化学、不对称合成的发展，甾体激 素全合成已实现工业化生产。 20世纪80年代以后，甾体化学发展缓慢，但是米非司酮作为抗孕 药物的问世是甾体化学发展的又一亮点。 现在，甾体激素正在向多方面用途发展，希望在抗肿瘤药、心血 管系统药物、计划生育及老年骨质疏松治疗方面能寻找出新药。
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第八章 甾体激素药物类药物
第二节 甾体激素类药物
二、雌激素和抗雌激素类药物
（一）雌激素类药物
1. 甾体雌激素
（1）结构特点： C19-去甲基
A环为芳香环 C3-OH C17-OH
OH
HO
雌二醇
（2）化学名：雌甾-1,3,5（10）-三烯-3,17β-二醇
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第八章 甾体激素药物类药物
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第八章 甾体激素药物类药物
第二节 甾体激素类药物
二、雌激素和抗雌激素类药物 （一）雌激素类药物 1. 甾体雌激素 代表药——炔雌醇
OH C CH
（1）结构：*C17
HO
（2）性质：Ar-OH
RC≡C+AgNO3——RC≡C-Ag （3）作用：口服活性＞雌二醇10倍
与孕激素合用，抑制排卵，可避孕
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第八章 甾体激素药物类药物
第二节 甾体激素类药物
二、雌激素和抗雌激素类药物
（一）雌激素类药物
OH
2.非甾体雌激素
HO
己烯雌酚
结构：1.反式有效，平面结构，双键氢化无效
2.酚羟基酸性
用途：1.同雌二醇，口服有效，活性高
2.避孕药
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第八章 甾体激素药物类药物
第二节 甾体激素类药物
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第八章 甾体激素药物类药物
第一节 概述
二、甾类药物的合成
临床应用的甾类药物大多数是利用天然甾体化合物，经 过结构改造制得预期药物，这种方法叫做半合成法。随着甾 类药物的广泛应用和制药化学的发展，主要的甾类药物均已 能全合成。如19-去甲基甾体、杂环甾体，扩环或缩环甾体。 因此，临床应用的甾体激素药物多数是半合成得到的。长期 以来，薯蓣皂苷元是最重要的半合成起始原料，如甾类药物 的重要中间体孕甾双烯醇酮醋酸酯是由它制备的。
甲 睾 化酮 学工业出版社14
第八章 甾体激素药物类药物
第二节 甾体激素类药物
三、雄激素、蛋白同化激素与抗雄激素类药物
（一）雄激素 2.雄激素构效关系： 5α-雄甾烷是雄激素的基本结构，5β-雄甾烷则无活性，说明
第八章 甾体激素类药物
本章教学目标：
1.掌握甾体药物分类及结构特征：熟悉各种激素药物的作用 机制。 2.掌握雌二醇、丙酸睾酮、黄体酮和氢化可的松的结构、化 学名称、理化性质、体内代谢及用途。 3.熟悉米非司酮、炔诺酮和醋酸地塞米松的结构、化学名称 及用途。 4.熟悉雄激素构效关系。 5.了解己烯雌酚和左炔诺孕酮的结构特点及用途。 6.了解雌激素和孕激素的构效关系。
二、雌激素和抗雌激素类药物
（二）抗雌激素药物（三苯乙烯类）
克罗米芬 ： 治疗不孕症及增加促性腺激素的分泌。 他莫昔酚：乳腺，用于治疗雌激素依赖型乳腺癌
O
H3C N
H3C
R Cl 克罗米芬
C2H5 他莫昔芬 R
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第八章 甾体激素药物类药物
第二节 甾体激素类药物
三、雄激素、蛋白同化激素与抗雄激素类药物
（一）雄激素
OH
1. 天然雄激素：睾丸素
（1）结构特点：
O
C10-含角甲基（C19-CH3）
睾酮
4-烯-3-酮结构
C17含OH或O
（2）命名： 17β-羟基雄甾-4-烯-3-酮 （3）性质：C=O与NH2-NH2 -R成腙；与NH2-化O学H工成业肟出。版社13
第八章 甾体激素药物类药物
第二节 甾体激素类药物
第二节 甾体激素类药物
二、雌激素和抗雌激素类药物 （一）雌激素类药物 1. 甾体雌激素
（3）结构修饰：炔化和醚化（可以口服）
OH C CH
OH C CH
HO
炔 雌 醇
O 炔 雌 醚
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第八章 甾体激素药物类药物
第二节 甾体激素类药物
二、雌激素和抗雌激素类药物 （一）雌激素类药物 1. 甾体雌激素 （4）性质：Ar-OH；酸性 遇Fe3+络合显色 （5）作用：女性特征等，更年期障碍及月经失调等
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第八章 甾体激素药物类药物
第一节 概述
一、甾环的化学结构与命名
12
17
13
2
1
11 10 9
CD
14
A B8
16 15
3
5
7
4
6
基本结构：环戊烷并多氢菲环的四环结构 C5、8、9、10、13、14为手性C原子
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第八章 甾体激素药物类药物
第一节 概述
一、甾环的化学结构与命名 甾体化合物的命名规则： ① β-表示取代基处于环平面的上方，用实线连接；α-表示 取代基处于环平面下方，用虚线连接；若取代基的构型尚 未确定，则用ξ表示，用波纹线连接。 ② 用“去甲基”或“降”表示比原母核失去一个甲基或环 缩小一个碳原子；用“高”表示环扩大一个碳原子。 ③ 双键的位次除用阿拉伯数字表示外，亦可用“Δ”来表示， 如Δ1,4表明1位和2位、4位和5位之间各有一个双键；Δ5(10)则 表示5位和10位之间含有一个双键。
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第八章 甾体激素药物类药物
第二节 甾体激素类药物
二、雌激素和抗雌激素类药物 （一）雌激素类药物
1. 甾体雌激素 （6）构效关系：
① 甾核不是雌激素必需的结构。 ② 甾类雌激素的基本结构特征是A-环芳构化、C3-OH， C10-位上无甲基。 ③ C17位羟基β-构型的活性比α-构型强。 ④ C17α位引入甲基或乙炔基，效力增强，并可以口服。 ⑤ C3或C17引入酯键，作用时间延长。