肾上腺皮质激素类药物PPT精品课件

2021/3/1
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糖皮质激素(glucocorticoids)
临床应用
辅助治疗严重感染或预防炎症后遗症 预防某些炎症后遗症 ➢ 早期应用减轻炎症所致瘢痕 重要器官炎症: 脑膜炎/脑炎/心包炎/风湿性心脏瓣膜炎/睾丸炎 眼科炎症: 巩膜炎/角膜炎/视网膜炎/视神经炎
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糖皮质激素(glucocorticoids)
➢ 抑制细胞因子及黏附分子生成 抑制炎性细胞因子TNF-α/IL-1/IL-2/IL-6产生
抑制黏附分子E-选择素/ICAM-1的转录
➢ 诱导炎细胞凋亡
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激活caspase, 诱导单核细胞/粒细胞/巨噬细胞/血小板凋亡
糖皮质激素(glucocorticoids)
药理作用
免疫抑制与抗过敏 小剂量主要抑制细胞免疫; 大剂量抑制B细胞转化成浆细胞, 干扰体液免疫 ➢ 抑制巨噬细胞吞噬和处理抗原 ➢ 使鼠/兔等敏感动物淋巴细胞破坏和解体 ➢ 干扰淋巴组织在抗原作用下的分裂增殖 ➢ 阻断致敏T淋巴细胞诱发的单核细胞和巨噬细胞的募集
第三十五章 肾上腺皮质激素类药物
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肾上腺皮质激素(adrenocortical hormones)
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2Fra Baidu bibliotek
肾上腺皮质激素(adrenocortical hormones)
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第一节 糖皮质激素类药物
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糖皮质激素(glucocorticoids)
药动学
注射/口服均可吸收, 肝分布最多 血浆蛋白结合率≈90%
➢ CBG结合80%, 清蛋白结合10% 肝代谢, 尿排泄 可的松/泼尼松为氢化可的松/泼尼松龙的前药
皮质类固醇结合球蛋白(CBG) ➢ 肝脏合成, 受雌激素促进 ➢ 妊娠期/雌激素治疗时, CBG增高 ➢ 肝疾病时, CBG减少
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糖皮质激素(glucocorticoids)
药理作用
抗炎 抑制物理性/化学性/感染性/免疫性/缺血性因素所致炎症 炎症早期, 减轻红肿热痛 ➢ 最高血管紧张性, 降低毛细血管通透性, 减轻渗出和水肿 ➢ 减少炎症因子释放, 抑制白细胞浸润及吞噬
炎症后期, 防止粘连及瘢痕形成, 减轻后遗症
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糖皮质激素(glucocorticoids)
药理作用
抗休克 大剂量用于感染中毒性休克等严重休克 ➢ 抑制炎症因子的产生, 减轻全身炎症反应综合征及组织损伤 ➢ 稳定溶酶体膜, 减少心肌抑制因子形成 ➢ 兴奋心脏, 增强心肌收缩力 ➢ 扩张痉挛收缩的血管, 降低血管对某些缩血管物质的敏感性, 改善微循环 ➢ 提高机体对细菌内毒素的耐受力
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糖皮质激素(glucocorticoids)
药理作用
其他作用 血液与造血系统 ➢ 刺激骨髓造血功能, 增加红细胞和血红蛋白含量 ➢ 降低单核细胞/淋巴细胞/嗜酸性粒细胞/嗜碱性粒细胞 ➢ 大剂量可增加血小板和纤维蛋白原, 缩短凝血酶原时间; 增加 中性粒细胞但降低其活性 长期大量用药可致骨质疏松
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糖皮质激素(glucocorticoids)
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糖皮质激素(glucocorticoids)
作用机制
基因效应 结合GRα, 使之与Hsp解离而活化; GC-GR复合体入核, 与GRE 结合调节基因表达 表现出生长抑制/抗炎/免疫抑制等效应
非基因效应 细胞膜GR介导的效应 直接影响细胞能量代谢 胞质受体外成分介导的信号通路
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糖皮质激素(glucocorticoids)
药理作用
其他作用 允许作用 ➢ 糖皮质激素对某些组织细胞无直接作用, 但能为其他激素发挥
作用创造有利条件
增强儿茶酚胺的收缩血管作用和胰高血糖素的升血糖作用
退热作用
➢ 对严重中毒性感染具有高效退热作用
提高中枢兴奋性
增强机体应激能力 增加胃蛋白酶和胃酸分泌
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糖皮质激素(glucocorticoids)
临床应用
辅助治疗严重感染或预防炎症后遗症 严重急性感染的辅助治疗 ➢ 主要用于中毒性感染或伴有休克者: 中毒性菌痢/爆发性流行脑膜炎/败血症/猩红热/重症伤寒 ➢ 在应用抗菌药物控制感染的前提下, 辅以本药缓解症状 ➢ 多种结核病急性期, 早期治疗可以辅以本药 ➢ 一般不用于病毒感染, 但可用于SARS等重症感染
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糖皮质激素(glucocorticoids)
药理作用
免疫抑制与抗过敏 免疫抑制机制 ➢ 诱导淋巴细胞DNA降解; 诱导淋巴细胞凋亡 ➢ 影响淋巴细胞的物质代谢 ➢ 抑制转录因子NF-κB
抗过敏作用 ➢ 减少肥大细胞脱颗粒而释放的组胺/5-HT/过敏性慢反应物质/ 缓激肽, 减轻过敏症状
临床应用
免疫相关疾病 自身免疫性疾病
➢ 首选: 多发性皮肌炎 ➢ 缓解: 严重风湿热/风湿性心肌炎/风湿及类风湿性关节炎/全身
药理作用
影响物质代谢 脂肪代谢
➢ 短期用药无明显影响
➢ 大剂量长期用药可致血浆胆固醇升高, 引起向心性肥胖
激活四肢脂酶, 分解脂肪并重新分布于面部和躯干
水和电解质代谢
➢ 长期大量用药表现弱盐皮质激素作用, 保钠排钾
➢ 增加肾小球滤过率, 拮抗抗利尿激素, 产生利尿作用
➢ 抑制钙的小肠吸收和肾小管重吸收
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糖皮质激素(glucocorticoids)
药理作用
影响物质代谢 糖代谢 ➢ 增加肝糖原/肌糖原含量, 升高血糖 促进糖原异生, 减少组织对葡萄糖的利用
蛋白质代谢 ➢ 加速胸腺/肌肉/皮肤/骨等蛋白质分解代谢, 造成负氮平衡 ➢ 大剂量抑制蛋白质合成
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糖皮质激素(glucocorticoids)
➢ 抑制毛细血管和成纤维细胞增生 ➢ 抑制胶原蛋白/黏多糖合成及肉芽组织增生
使用不当, 可致感染扩散/创面愈合延迟
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糖皮质激素(glucocorticoids)
药理作用
抗炎 抗炎机制主要是基因效应
➢ 增加炎症抑制蛋白, 抑制炎症介质生成相关酶 脂皮素1 磷脂酶A2 前列腺素&白三烯 NO合酶&COX-2 NO&PGE2