肾上腺皮质激素类药物PPT精品课件

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临床应用与适应症
临床应用
肾上腺皮质激素类药物在临床上主要用于治疗一些内分泌失调、免疫性疾病和炎症反应等。例如，系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、肾病综合征等。
适应症
肾上腺皮质激素类药物的适应症包括但不限于自身免疫性疾病、炎症性疾病、过敏反应等。在使用肾上腺皮质激素类药物时，需要根据患者的具体情况进行个体化的治疗方案制定，并注意监测不良反应的发生。
降低不良反应风险
某些药物可能减少肾上腺皮质激素类药物的不良反应。
不良反应不变
某些药物与肾上腺皮质激素类药物合用时，不良反应风险无明显变化。
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肾上腺皮质激素类药物的合理应用与展望
适应症选择与剂量调整
适应症选择
肾上腺皮质激素类药物主要用于治疗炎症、免疫性疾病和某些肿瘤。在选择适应症时，应充分考虑患者的病情、药物的疗效和副作用等因素。
药物动力学特点
01
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吸收
口服给药后，肾上腺皮质激素类药物在胃肠道吸收迅速，进入血液循环后分布广泛。
半衰期
不同肾上腺皮质激素类药物的半衰期不同，影响其在体内的消除速度和作用时间。
药效学特点
具有抗炎、抗免疫、抗毒素、抗休克等多方面的药效学作用。
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肾上腺皮质激素类药物的不良反应与注意事项
骨骼系统
性激素能够促进骨骼的生长和成熟，维持骨密度和骨强度。同时，性激素能够促进钙磷代谢和骨矿化。
心血管系统
性激素能够影响血管平滑肌的舒缩功能，调节血压和血流。同时，性激素能够影响血脂代谢，增加低密度脂蛋白胆固醇水平。
03
肾上腺皮质激素类药物的合成与代谢
合成途径与调控
合成途径

第三十五章肾上腺皮质激素类药PPT课件

4. 代谢产物经尿排出。
5. 根据作用持续时间不同，可分为长、中和短小三类药物
5
[生理效应] 主要影响物质代谢过程
1.糖代谢:增加肝糖原、肌糖原含量并升高血糖。
机制：1)促进糖原异生 2)减慢葡萄糖分解为CO2 3)减少机体组织摄取和利用葡萄糖
但药物可诱发或加重糖尿病
6
[生理效应] 主要影响物质代谢过程
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1.2 抗炎环节: ③抑制一氧化氮合酶(NO synthase)的活性
NO：精氨酸 NOS NO 增加炎性部位的血浆渗出，水肿形
成及组织损伤，加重炎症症状
GCs：
抑制NOS的基因表达减少NO 生成而发挥抗炎作用
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1.2 抗炎环节: ④对炎症细胞凋亡的影响
✓诱导炎细胞凋亡（初始期、决定期、执行期）细胞增殖相关基因(C-myc, C-myb)表达下调
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1.3 糖皮质激素受体的激活
GR— Hsp90（胞浆、无活性） GCs ↘
GCs—GR (活性型)
Hsp90 等（可重新利用）
进入胞核与靶基因启动子（promoter）序列的正性糖皮质激素反应成分或负性糖皮质激素反应成分结合。
基因转录↑或↓ 蛋白 ↑或↓（细胞因子，炎症介质NOS)
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1.3抗炎机制：
经典甾体激素作用原理 – 基因效应：糖皮质激素受体介导非经典作用原理 – 快速效应
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1.3抗炎机制：糖皮质激素受体(GR)
➢ 由约800个氨基酸构成存在GRα和GRβ亚型 ➢ 其C端与GCS结合 ➢ 中央两个锌指各结合4个半胱氨酸，为DNA结
合区 ➢ N端的功能区τ 1与DNA结合后的转录性基因转

肾上腺皮质激素类药物 PPT课件

生理作用（生理剂量）:
1. 糖代谢：血糖升高促进糖原异生减慢葡萄糖分解减少葡萄糖利用
2. 蛋白代谢：分解增加，抑制合成造成负氮平衡
糖皮质激素类药物 Glucocorticoids
生理作用（生理剂量）:
3. 脂代谢促进脂肪分解激活四肢皮下的脂酶四肢脂肪重新分布
4. 核酸代谢：
影响组织中mRNA的合成
可的松(cortisone) 氢化可的松(hydrocortisone)
泼尼松(prednisone) 泼尼松龙(prednisolone)
倍他米松(betamethasone) 地塞米松(dexamethasone)
局部用药氟氢松(fluocinolone)
糖皮质激素类药物 Glucocorticoids
糖皮质激素类药物 Glucocorticoids
四、抗休克
作用机制
• 抗炎、抗过敏、抗内毒素 • 稳定溶酶体膜，阻止或减少蛋白水解酶的释放 • 减少心肌抑制因子(MDF)的形成。 • 降低血管对某些血管活性物质的敏感性 • 直接增强心肌收缩力和扩张痉挛血管
抑制: IL-1,2,5,6,8、TNF-α,
巨噬细胞集落刺激因子GM-CSF
抑制：细胞间粘附因子1(ICAM-1)、E-选择素(E-
Selectin)
糖皮质激素类药物 Glucocorticoids
抗炎机制：非基因快速效应
快速、短暂，数分钟起效（如大剂量抗过敏）与细胞膜类固醇受体有关，不通过胞浆受体

增强胰高血糖素的升血糖作用
糖皮质激素类药物 Glucocorticoids
药理作用（大剂量）:
抗炎作用抗免疫作用抗毒作用抗休克作用其他

药理学课件35肾上腺皮质激素类药物ppt

【生理效应与对物质代谢的影响】
生理剂量，主要影响物质代谢过程 1. 糖代谢：升高血糖 2. 蛋白质代谢：抑制蛋白质合成 3. 脂肪代谢：促进脂肪分解，重新向心分布
4. 核酸代谢：诱导合成某种特殊的mRNA，转录出一种抑制细胞膜转运功能的蛋白质
5. 水和电解质代谢：盐皮质激素样作用，可保钠排钾。
Glucocorticoids抗炎作用机制总结
GCS与靶细胞胞浆内GCS受体(GR)结合,使HSP90 释放,GR活化, GCS-GR复合物进入核内与DNA上的糖皮质激素反应元件(nGRE或+GRE)结合,通过增加或减少基因转录而抑制炎症过程的某些环节,如对细胞因子,炎症介质及NO合成酶的影响.炎症介质主要参与急性炎症过程,细胞因子在炎症发生发展及后期炎症的增生粘连中起作用.故糖皮质激素对急性和慢性炎症都有强大作用.
Glucocorticoid的快速效应机制
大剂量glucocorticoid的抗过敏作用常常在用药几分钟内发生，这显然与其基因效应不符合。现已证明细胞膜上还有类固醇受体， glucocorticoid的快速非基因效应与细胞膜类固醇受体密切相关。目前这一受体的主要结构已清楚，并已被克隆。对glucocorticoid快速效应及膜受体的新认识，使激素的作用机制得到了新阐明，也为临床应用提供了更好的理论依据。
3.增强心肌收缩力、增加心排出量、扩张痉挛血管、增加肾血流量；
4.提高机体对细菌的耐受能力。
（四）其他作用
1. 退热作用：有迅速而良好的退热作用
2. 对血液和造血系统的影响
能刺激骨髓造血功能可使血中性粒细胞数量增加，但游走、吞噬、消化异物和糖酵解等功能降低；可使淋巴组织萎缩，导致血淋巴细胞、单核细胞和嗜酸性粒细胞计数明显减少。

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2021/3/1
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糖皮质激素(glucocorticoids)
临床应用
辅助治疗严重感染或预防炎症后遗症预防某些炎症后遗症 ➢ 早期应用减轻炎症所致瘢痕重要器官炎症: 脑膜炎/脑炎/心包炎/风湿性心脏瓣膜炎/睾丸炎眼科炎症: 巩膜炎/角膜炎/视网膜炎/视神经炎
2021/3/1
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糖皮质激素(glucocorticoids)
➢ 抑制毛细血管和成纤维细胞增生 ➢ 抑制胶原蛋白/黏多糖合成及肉芽组织增生
使用不当, 可致感染扩散/创面愈合延迟
2021/3/1
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糖皮质激素(glucocorticoids)
药理作用
抗炎抗炎机制主要是基因效应
➢ 增加炎症抑制蛋白, 抑制炎症介质生成相关酶脂皮素1 磷脂酶A2 前列腺素&白三烯 NO合酶&COX-2 NO&PGE2
2021/3/1
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糖皮质激素(glucocorticoids)
药理作用
抗炎抑制物理性/化学性/感染性/免疫性/缺血性因素所致炎症炎症早期, 减轻红肿热痛 ➢ 最高血管紧张性, 降低毛细血管通透性, 减轻渗出和水肿 ➢ 减少炎症因子释放, 抑制白细胞浸润及吞噬
炎症后期, 防止粘连及瘢痕形成, 减轻后遗症
2021/3/1
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糖皮质激素(glucocorticoids)
药理作用
抗休克大剂量用于感染中毒性休克等严重休克 ➢ 抑制炎症因子的产生, 减轻全身炎症反应综合征及组织损伤 ➢ 稳定溶酶体膜, 减少心肌抑制因子形成 ➢ 兴奋心脏, 增强心肌收缩力 ➢ 扩张痉挛收缩的血管, 降低血管对某些缩血管物质的敏感性, 改善微循环 ➢ 提高机体对细菌内毒素的耐受力
2021/3/1
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糖皮质激素(glucocorticoids)
药理作用
其他作用血液与造血系统 ➢ 刺激骨髓造血功能, 增加红细胞和血红蛋白含量 ➢ 降低单核细胞/淋巴细胞/嗜酸性粒细胞/嗜碱性粒细胞 ➢ 大剂量可增加血小板和纤维蛋白原, 缩短凝血酶原时间; 增加中性粒细胞但降低其活性长期大量用药可致骨质疏松
药理作用
影响物质代谢脂肪代谢
➢ 短期用药无明显影响
➢ 大剂量长期用药可致血浆胆固醇升高, 引起向心性肥胖
激活四肢脂酶, 分解脂肪并重新分布于面部和躯干
水和电解质代谢
➢ 长期大量用药表现弱盐皮质激素作用, 保钠排钾
➢ 增加肾小球滤过率, 拮抗抗利尿激素, 产生利尿作用
➢ 抑制钙的小肠吸收和肾小管重吸收
2021/3/1
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糖皮质激素(glucocorticoids)
药理作用
影响物质代谢糖代谢 ➢ 增加肝糖原/肌糖原含量, 升高血糖促进糖原异生, 减少组织对葡萄糖的利用
蛋白质代谢 ➢ 加速胸腺/肌肉/皮肤/骨等蛋白质分解代谢, 造成负氮平衡 ➢ 大剂量抑制蛋白质合成
2021/3/1
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糖皮质激素(glucocorticoids)
2021/3/1
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糖皮质激素(glucocorticoids)
药理作用
免疫抑制与抗过敏免疫抑制机制 ➢ 诱导淋巴细胞DNA降解; 诱导淋巴细胞凋亡 ➢ 影响淋巴细胞的物质代谢 ➢ 抑制转录因子NF-κB
抗过敏作用 ➢ 减少肥大细胞脱颗粒而释放的组胺/5-HT/过敏性慢反应物质/ 缓激肽, 减轻过敏症状
➢ 抑制细胞因子及黏附分子生成抑制炎性细胞因子TNF-α/IL-1/IL-2/IL-6产生
抑制黏附分子E-选择素/ICAM-1的转录
➢ 诱导炎细胞凋亡
2021/3/1
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激活caspase, 诱导单核细胞/粒细胞/巨噬细胞/血小板凋亡
糖皮质激素(glucocorticoids)
药理作用
免疫抑制与抗过敏小剂量主要抑制细胞免疫; 大剂量抑制B细胞转化成浆细胞, 干扰体液免疫 ➢ 抑制巨噬细胞吞噬和处理抗原 ➢ 使鼠/兔等敏感动物淋巴细胞破坏和解体 ➢ 干扰淋巴组织在抗原作用下的分裂增殖 ➢ 阻断致敏T淋巴细胞诱发的单核细胞和巨噬细胞的募集
临床应用
免疫相关疾病自身免疫性疾病
➢ 首选: 多发性皮肌炎 ➢ 缓解: 严重风湿热/风湿性心肌炎/风湿及类风湿性关节炎/全身
2021/3/1
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糖皮质激素(glucocorticoids)
药理作用
其他作用允许作用 ➢ 糖皮质激素对某些组织细胞无直接作用, 但能为其他激素发挥
作用创造有利条件
增强儿茶酚胺的收缩血管作用和胰高血糖素的升血糖作用
退热作用
➢ 对严重中毒性感染具有高效退热作用
提高中枢兴奋性
增强机体应激能力增加胃蛋白酶和胃酸分泌
第三十五章肾上腺皮质激素类药物
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肾上腺皮质激素(adrenocortical hormones)
2021/3/1
2
肾上腺皮质激素(adrenocortical hormones)
2021/3/1
3
第一节糖皮质激素类药物
2021/3/1
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糖皮质激素(glucocorticoids)
药动学
注射/口服均可吸收, 肝分布最多血浆蛋白结合率≈90%
➢ CBG结合80%, 清蛋白结合10% 肝代谢, 尿排泄可的松/泼尼松为氢化可的松/泼尼松龙的前药
皮质类固醇结合球蛋白(CBG) ➢ 肝脏合成, 受雌激素促进 ➢ 妊娠期/雌激素治疗时, CBG增高 ➢ 肝疾病时, CBG减少
2021/3/1
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糖皮质激素(glucocortico皮质激素(glucocorticoids)
作用机制
基因效应结合GRα, 使之与Hsp解离而活化; GC-GR复合体入核, 与GRE 结合调节基因表达表现出生长抑制/抗炎/免疫抑制等效应
非基因效应细胞膜GR介导的效应直接影响细胞能量代谢胞质受体外成分介导的信号通路
2021/3/1
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糖皮质激素(glucocorticoids)
临床应用
辅助治疗严重感染或预防炎症后遗症严重急性感染的辅助治疗 ➢ 主要用于中毒性感染或伴有休克者: 中毒性菌痢/爆发性流行脑膜炎/败血症/猩红热/重症伤寒 ➢ 在应用抗菌药物控制感染的前提下, 辅以本药缓解症状 ➢ 多种结核病急性期, 早期治疗可以辅以本药 ➢ 一般不用于病毒感染, 但可用于SARS等重症感染