第五部分巴比妥类药物的分析教学课件
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巴比妥类药物的分析精品PPT课件
硫取代
1,5,5-取代
2020/12/14
Pharmaceutical Analysis
9
5,5-取代的巴比妥类药物
O H
H5C2 C N
C5
CO
H5C2 C N H
O
巴比妥 Barbital
2020/12/14
Pharmaceutical Analysis
10
亚硝基化反应
甲醛-硫酸反应
O
H
H5C2 C N
药物分析课件-仁济药学专业
药物分析学 鉴 别
质量控制 纯度检查
药典
含量测定
2020/12/14
Pharmaceutical Analysis
1
巴比妥类药物
芳酸及其酯类药物 芳香胺类药物 杂环类药物 维生素类药物
............
分析
鉴别、纯度、含量
2020/12/14
Pharmaceutical Analysis
Pharmaceutical Analysis
23
O Ag
R1
5,5-取代
C
C
N
C
O
R2 C N
AgNO3
可
溶
性
一
银
O
盐
H
Na2CO3
碱性条件
O Ag
二银盐
白
AgNO3
Na2CO3
R1 C N
C
CO
R2 C N
O Ag
2020/12/14
Pharmaceutical Analysis
24
R1 CO C
2020/12/14
Pharmaceutical Analysis
1,5,5-取代
2020/12/14
Pharmaceutical Analysis
9
5,5-取代的巴比妥类药物
O H
H5C2 C N
C5
CO
H5C2 C N H
O
巴比妥 Barbital
2020/12/14
Pharmaceutical Analysis
10
亚硝基化反应
甲醛-硫酸反应
O
H
H5C2 C N
药物分析课件-仁济药学专业
药物分析学 鉴 别
质量控制 纯度检查
药典
含量测定
2020/12/14
Pharmaceutical Analysis
1
巴比妥类药物
芳酸及其酯类药物 芳香胺类药物 杂环类药物 维生素类药物
............
分析
鉴别、纯度、含量
2020/12/14
Pharmaceutical Analysis
Pharmaceutical Analysis
23
O Ag
R1
5,5-取代
C
C
N
C
O
R2 C N
AgNO3
可
溶
性
一
银
O
盐
H
Na2CO3
碱性条件
O Ag
二银盐
白
AgNO3
Na2CO3
R1 C N
C
CO
R2 C N
O Ag
2020/12/14
Pharmaceutical Analysis
24
R1 CO C
2020/12/14
Pharmaceutical Analysis
药物分析 第5章 巴比妥类药物的分析
第五章 巴比妥类药物的分析
第一节、 基本结构
O
R1
C
C5
4 6
R2 C
O
H
N
3 1
2C
O
N
H R3
第四章 巴比妥类药物的分析
5,5-取代的巴比妥类药物
O H
H5C2 C N
C
CO
H5C2
CN OH
巴比妥 Barbital
O
H
H5C2
CN
C
CO
CN OH
苯巴比妥 Phenylbarbital
第四章 巴比妥类药物的分析
摩尔比：1:1
R1 CO C
R2 CO
N C ONa + NaHCO3 + NaNO3
N
Ag
(1)甲醇为溶剂 (2)电位法指示终点
二. 溴量法
第四章 巴比妥类药物的分析
巴比妥类+Br2（定量过量） →加成物 Br2 （剩余）+KI （过量） →I2 I2 +2Na2S2O3（标准液2） →2NaI+Na2SO4
反应产物的晶形 巴比妥+铜-吡啶 苯巴比妥+铜-吡啶
紫色结晶
不规则或 菱形
结晶
第三节、 鉴别试验
第四章 巴比妥类药物的分析
一. 丙二酰脲试验
(一)、巴比妥类 + Na2CO3+ 过量AgNO3 →白色↓ (二)、巴比妥类 + 吡啶溶液 + Cu2+ → 紫色（↓）
二. 钠盐的鉴别试验
呈现黄色火焰
第四章 巴比妥类药物的分析
N
+ H+
O
+ H+ R1
第一节、 基本结构
O
R1
C
C5
4 6
R2 C
O
H
N
3 1
2C
O
N
H R3
第四章 巴比妥类药物的分析
5,5-取代的巴比妥类药物
O H
H5C2 C N
C
CO
H5C2
CN OH
巴比妥 Barbital
O
H
H5C2
CN
C
CO
CN OH
苯巴比妥 Phenylbarbital
第四章 巴比妥类药物的分析
摩尔比：1:1
R1 CO C
R2 CO
N C ONa + NaHCO3 + NaNO3
N
Ag
(1)甲醇为溶剂 (2)电位法指示终点
二. 溴量法
第四章 巴比妥类药物的分析
巴比妥类+Br2（定量过量） →加成物 Br2 （剩余）+KI （过量） →I2 I2 +2Na2S2O3（标准液2） →2NaI+Na2SO4
反应产物的晶形 巴比妥+铜-吡啶 苯巴比妥+铜-吡啶
紫色结晶
不规则或 菱形
结晶
第三节、 鉴别试验
第四章 巴比妥类药物的分析
一. 丙二酰脲试验
(一)、巴比妥类 + Na2CO3+ 过量AgNO3 →白色↓ (二)、巴比妥类 + 吡啶溶液 + Cu2+ → 紫色（↓）
二. 钠盐的鉴别试验
呈现黄色火焰
第四章 巴比妥类药物的分析
N
+ H+
O
+ H+ R1
药物分析：巴比妥类的分析(SYSH)精品PPT课件
巴比妥类镇静催眠药物的分析
Analysis of Barbiturates
巴比妥类
结构 性质与鉴别 特殊杂质检查 含量测定 体内药物分析
10-1
一、巴比妥类药物的结构剖析 Interpretation of Chemical Structure
O
H
R1 C OH H N
C
+
CO
R2 C OH H N
硝化、硫酸-亚硝酸钠、 甲醛-硫酸反应
O
碘、溴、 高锰酸钾反应
R1
C
C5
4 6
R2 C
硫元素反应
O
IR，巴比妥类结构
UV，随电离级数变化
H
碱性条件水解
N
3 1
2C
O
N
H R3
电离，弱酸性
与金属离子反应 氢活泼，与香草醛反应
2. 取代基部分 （区别各种巴比妥类药物）： 苯环、不饱和键(烯丙基)、硫元素
洗涤、干燥 → 测熔点
示例10-8 ChP中苯巴比妥钠的熔点鉴别法：取 本品约0.5g，加水5ml溶解后，加稍过量的稀盐酸 ，即析出白色结晶性沉淀，滤过，沉淀用水洗净 ，在105℃干燥后，熔点应为174~178℃。
(二) 化学性质 1. 弱酸性 2. 水解反应（在碱性条件下水解，放出NH3） 3. 络合反应（与重金属离子Co, Cu, Ag, Hg
C
CO
CO NH
副产物：
Ⅱ
HHN
COOC2H5 CH
HHN
C
O
COOC2H5
COHN
CH
O
COHN
◦ 主要特殊杂质：
中间体 I、II、III 及反应副产物苯基 丙二酰脲
Analysis of Barbiturates
巴比妥类
结构 性质与鉴别 特殊杂质检查 含量测定 体内药物分析
10-1
一、巴比妥类药物的结构剖析 Interpretation of Chemical Structure
O
H
R1 C OH H N
C
+
CO
R2 C OH H N
硝化、硫酸-亚硝酸钠、 甲醛-硫酸反应
O
碘、溴、 高锰酸钾反应
R1
C
C5
4 6
R2 C
硫元素反应
O
IR，巴比妥类结构
UV，随电离级数变化
H
碱性条件水解
N
3 1
2C
O
N
H R3
电离，弱酸性
与金属离子反应 氢活泼，与香草醛反应
2. 取代基部分 （区别各种巴比妥类药物）： 苯环、不饱和键(烯丙基)、硫元素
洗涤、干燥 → 测熔点
示例10-8 ChP中苯巴比妥钠的熔点鉴别法：取 本品约0.5g，加水5ml溶解后，加稍过量的稀盐酸 ，即析出白色结晶性沉淀，滤过，沉淀用水洗净 ，在105℃干燥后，熔点应为174~178℃。
(二) 化学性质 1. 弱酸性 2. 水解反应（在碱性条件下水解，放出NH3） 3. 络合反应（与重金属离子Co, Cu, Ag, Hg
C
CO
CO NH
副产物：
Ⅱ
HHN
COOC2H5 CH
HHN
C
O
COOC2H5
COHN
CH
O
COHN
◦ 主要特殊杂质：
中间体 I、II、III 及反应副产物苯基 丙二酰脲
chap5巴比妥类药物分析 ppt课件
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四、巴比妥类药物含量测定
计算公式
要注意V0
硫代巴比妥
硫离子
硫化物反应
硫喷妥钠药典鉴别实验方法：
• 取本品约0.2g，加氢氧化钠试液5ml与醋酸 铅试液2ml，生成白色沉淀；加热后沉淀变 为黑色。
（四）熔点测定
• 司可巴比妥钠、异戊巴比妥钠、苯巴比妥钠、注 射用硫喷妥钠。
• 钠盐类药物，在进行熔点测定之前，需要先酸化，
分离出游离巴比妥母体药物再测定熔点。
（二）乙醇溶液的澄清度
取本品1.0g，加乙醇5ml，加热回流3分钟，溶液应澄清。
• 苯巴比妥酸 等杂质
• 苯巴比妥酸不溶于乙醇 • 苯巴比妥溶于乙醇
返回
（三）中性或碱性物质
取本品1.0g，置分液漏斗中，加氢氧化钠试液10ml溶解，加 水5ml、乙醚25ml，振摇1分钟，分取醚层，用水振摇洗涤3 次，每次5ml，取醚液用干燥滤纸滤过，滤液置105℃恒重 的蒸发皿中，蒸干，105℃干燥1小时，遗留残渣不得过3mg。
（2）不饱和烃取代基的鉴别实验 司可巴比妥钠具有烯烃，可与氧化试剂发生反应
（2）司可巴比妥钠药典鉴别实验 取本品0.1g，加水10ml溶解后，加碘试液
2ml，所显棕黄色在5分钟内消失。
在碱性条件下使高锰酸钾溶液褪色
（3）硫元素的鉴别实验
• 中国药典（2019年版）对注射用硫喷妥钠的鉴别
适宜方法
返回
四、巴比妥类药物含量测定
（一）、银量法
定量关系
滴定度 计算公式
返回
四、巴比妥类药物含量测定
（一）、银量法
苯巴比妥的分子量为232.24，1mol硝酸银 相当于1mol苯巴比妥，所以T=？
滴定度 T=23.22mg/ml 计算公式
四、巴比妥类药物含量测定
计算公式
要注意V0
硫代巴比妥
硫离子
硫化物反应
硫喷妥钠药典鉴别实验方法：
• 取本品约0.2g，加氢氧化钠试液5ml与醋酸 铅试液2ml，生成白色沉淀；加热后沉淀变 为黑色。
（四）熔点测定
• 司可巴比妥钠、异戊巴比妥钠、苯巴比妥钠、注 射用硫喷妥钠。
• 钠盐类药物，在进行熔点测定之前，需要先酸化，
分离出游离巴比妥母体药物再测定熔点。
（二）乙醇溶液的澄清度
取本品1.0g，加乙醇5ml，加热回流3分钟，溶液应澄清。
• 苯巴比妥酸 等杂质
• 苯巴比妥酸不溶于乙醇 • 苯巴比妥溶于乙醇
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（三）中性或碱性物质
取本品1.0g，置分液漏斗中，加氢氧化钠试液10ml溶解，加 水5ml、乙醚25ml，振摇1分钟，分取醚层，用水振摇洗涤3 次，每次5ml，取醚液用干燥滤纸滤过，滤液置105℃恒重 的蒸发皿中，蒸干，105℃干燥1小时，遗留残渣不得过3mg。
（2）不饱和烃取代基的鉴别实验 司可巴比妥钠具有烯烃，可与氧化试剂发生反应
（2）司可巴比妥钠药典鉴别实验 取本品0.1g，加水10ml溶解后，加碘试液
2ml，所显棕黄色在5分钟内消失。
在碱性条件下使高锰酸钾溶液褪色
（3）硫元素的鉴别实验
• 中国药典（2019年版）对注射用硫喷妥钠的鉴别
适宜方法
返回
四、巴比妥类药物含量测定
（一）、银量法
定量关系
滴定度 计算公式
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四、巴比妥类药物含量测定
（一）、银量法
苯巴比妥的分子量为232.24，1mol硝酸银 相当于1mol苯巴比妥，所以T=？
滴定度 T=23.22mg/ml 计算公式
第五章 巴比妥类药物的分析
• （七） 提取重量法
案例：司可巴比妥钠药典标准
3.1 品名 3.1.1 中文名
司可巴比妥钠
3.1.2 汉语拼音
Sikebabituona
3.1.3 英文名 Secobarbital Sodium
3.2 结构式
3.3 分子式与分子量 C12H17N2NaO3 260.27
3.4 来源（名称）、含量（效价） 本品为5-（1-甲基丁基）-5-（2-丙烯基）-2,4,6-（
第五章 巴比妥类药物的分析
第十章
巴比妥类药物的分析
• 巴比妥类药物是一类临床常用的催眠镇静药。由于这类 药物应用广泛，容易因不合理使用而引起中毒。因此， 需要对本类药物的原料、制剂进行分析，有时也需要对 生物样品中微量巴比妥类药物进行分析。
• 巴比妥类药物剂量由小到大，中枢抑制作用相继表现为镇 静、催眠、抗惊厥和麻醉作用，其中苯巴比妥还具有抗癫 痫的作用。
(一)丙二酰脲类的鉴别试验
银盐反应
取供试品约0.1g，加碳酸钠试液1ml与水10ml，振摇2min，滤过 ，滤液中逐滴加入硝酸银试液，即生成白色沉淀，振摇，沉淀即溶 解；继续滴加过量的硝酸银试液，沉淀不再溶解。
取供试品约50mg，加吡啶溶液(1→10)5 ml，溶解后，加铜吡啶试
液1ml，即显紫色或生成紫色沉淀。
无油状物），放冷，静置待析出结晶，滤过，结晶在
70℃干燥后，依法测定（2010年版药典二部附录Ⅵ C） ，熔点约为97℃。
（2）取本品0.1g，加水10ml溶解后，加碘试液2ml，所 显棕黄色在5分钟内消失。
（3）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（《药品红外 光谱集》137图）一致。
（4）本品显丙二酰脲类的鉴别反应（2010年版药典二部 附录Ⅲ）。
案例：司可巴比妥钠药典标准
3.1 品名 3.1.1 中文名
司可巴比妥钠
3.1.2 汉语拼音
Sikebabituona
3.1.3 英文名 Secobarbital Sodium
3.2 结构式
3.3 分子式与分子量 C12H17N2NaO3 260.27
3.4 来源（名称）、含量（效价） 本品为5-（1-甲基丁基）-5-（2-丙烯基）-2,4,6-（
第五章 巴比妥类药物的分析
第十章
巴比妥类药物的分析
• 巴比妥类药物是一类临床常用的催眠镇静药。由于这类 药物应用广泛，容易因不合理使用而引起中毒。因此， 需要对本类药物的原料、制剂进行分析，有时也需要对 生物样品中微量巴比妥类药物进行分析。
• 巴比妥类药物剂量由小到大，中枢抑制作用相继表现为镇 静、催眠、抗惊厥和麻醉作用，其中苯巴比妥还具有抗癫 痫的作用。
(一)丙二酰脲类的鉴别试验
银盐反应
取供试品约0.1g，加碳酸钠试液1ml与水10ml，振摇2min，滤过 ，滤液中逐滴加入硝酸银试液，即生成白色沉淀，振摇，沉淀即溶 解；继续滴加过量的硝酸银试液，沉淀不再溶解。
取供试品约50mg，加吡啶溶液(1→10)5 ml，溶解后，加铜吡啶试
液1ml，即显紫色或生成紫色沉淀。
无油状物），放冷，静置待析出结晶，滤过，结晶在
70℃干燥后，依法测定（2010年版药典二部附录Ⅵ C） ，熔点约为97℃。
（2）取本品0.1g，加水10ml溶解后，加碘试液2ml，所 显棕黄色在5分钟内消失。
（3）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（《药品红外 光谱集》137图）一致。
（4）本品显丙二酰脲类的鉴别反应（2010年版药典二部 附录Ⅲ）。
第五章巴比妥类药物分析
2019/9/16
苯巴比妥中特殊杂质的由来与检查方法
［ 水 解 ］ ［ ， 酯 化 ］ CH2CONH2C2H5OH,H2SO4
CH2COOC2H5
OC2H5
Ⅱ
C2H5ONa O C OC2H5
COOC2H5
COOC2H5
CH
［酸化］ ［ ，消除］
COOC2H5
HCl
C C ONa
C2H5Br ［乙基化］
2019/9/16
二、主要性质 （一）物理性质
1. 白色结晶或结晶性粉未，具有固定的熔 点。 2. 游离巴比妥类药物微溶或极微溶于水，易 溶于乙醇及有机溶剂；其钠盐则易溶于水， 而不溶于有机溶剂。
2019/9/16
（二） 化学性质 1. 弱酸性 巴比妥类药物分子结构中都有1,3-二酰
亚胺基团，能发生酮式和烯醇式的互变异 构，在水溶液中可以发生二级电离。因此， 本 类 药 物 的 水 溶 液 显 弱 酸 性 （ pKa 为 7.38.4），可与强碱形成水溶性的盐类。
N
H R3
2019/9/16
5,5—取代的巴比妥类药物
O H
H5C2 C N
C5
CO
H5C 2
CN OH
巴比妥
Barbital
2019/9/16
O
H
H5C2 C N
C
CO
CN OH
苯巴比妥
Phenylbarbital
2019/9/16
O
H
CH2 CH CH2 C N
C
C ONa
C3H7 CH C N
2019/9/16
七、紫外吸收光谱特征 紫外光谱鉴别常用的方法：
1. 对照品对照法； 2. 规定吸收波长法； 3. 规定吸收波长和相应的吸收度法； 4.规定吸收波长和吸收系数法； 5. 规定吸收波长和吸收度比值法。
苯巴比妥中特殊杂质的由来与检查方法
［ 水 解 ］ ［ ， 酯 化 ］ CH2CONH2C2H5OH,H2SO4
CH2COOC2H5
OC2H5
Ⅱ
C2H5ONa O C OC2H5
COOC2H5
COOC2H5
CH
［酸化］ ［ ，消除］
COOC2H5
HCl
C C ONa
C2H5Br ［乙基化］
2019/9/16
二、主要性质 （一）物理性质
1. 白色结晶或结晶性粉未，具有固定的熔 点。 2. 游离巴比妥类药物微溶或极微溶于水，易 溶于乙醇及有机溶剂；其钠盐则易溶于水， 而不溶于有机溶剂。
2019/9/16
（二） 化学性质 1. 弱酸性 巴比妥类药物分子结构中都有1,3-二酰
亚胺基团，能发生酮式和烯醇式的互变异 构，在水溶液中可以发生二级电离。因此， 本 类 药 物 的 水 溶 液 显 弱 酸 性 （ pKa 为 7.38.4），可与强碱形成水溶性的盐类。
N
H R3
2019/9/16
5,5—取代的巴比妥类药物
O H
H5C2 C N
C5
CO
H5C 2
CN OH
巴比妥
Barbital
2019/9/16
O
H
H5C2 C N
C
CO
CN OH
苯巴比妥
Phenylbarbital
2019/9/16
O
H
CH2 CH CH2 C N
C
C ONa
C3H7 CH C N
2019/9/16
七、紫外吸收光谱特征 紫外光谱鉴别常用的方法：
1. 对照品对照法； 2. 规定吸收波长法； 3. 规定吸收波长和相应的吸收度法； 4.规定吸收波长和吸收系数法； 5. 规定吸收波长和吸收度比值法。
第章巴比妥类药物的分析【共25张PPT】
以下水解较慢； ph值１１以上随着碱度的增加水解速度的加快．
（三）与重金属离子反应
巴比妥类药物分子结构中含有丙二酰脲（-CONHCONHCO-）或酰亚胺基团 在合适的pH值溶液中，可与某些重金属离子，如Ag+,Cu2+,Co2+, Hg2+等反应呈 色或产生有色沉淀．虽然这类化学反应的专属性不强，但仍常用于本类药物的鉴别 和含量测定．
2克，加氢氧化钠试液１０毫升，加热煮沸
因操作过程中吸收二氧化碳能使终点的淡兰色褪去,采用空白对照也难以克服,因此可采用电位法指示终点. 巴比妥类药物分子结构丙二酰脲基团中氢比较活泼，可与香草醛在浓硫酸存在下
检查方法与苯巴比妥相同.
由于本类药物具有弱酸性（pka值为7.
本法实用于巴比妥类药物的原料药和制剂的含量测定. １．利用不饱和取代基的试验 具有不饱和取代基的巴比妥类药物，中国药典收载了
检查方法:取本品0.2g,加水10ml,煮沸搅拌1min,放冷,滤过,取滤液5ml,加甲基橙 指示剂１滴，不得显红色.
第章巴比妥类药物的分析
由于本类药物具有弱酸性（pka值为7.3-8.4）故可以与强碱反应生成可溶性盐．一 般为钠盐．
由于弱酸与强碱形成巴比妥盐，其水溶液呈碱性，加酸酸化后，则析出结晶性的游离 巴比妥类药物，可用有机溶剂将其提取出来．上述这些性质可用于巴比妥类药物的分离． 鉴别，检查和含量测定．
（二）水解反应
中国药典未收载此法，而国外药典仍用此法鉴别异戊巴比妥．
（三）利用特殊取代基或元素的鉴别试验 １．利用不饱和取代基的试验 具有不饱和取代基的巴比妥类药物，中国药典收载了 司可巴比妥钠．因其分子结构中含有丙烯基，不饱和键可与碘,溴或高锰酸钾反应．发生加 成及氧化反应．而使碘，溴或高锰酸钾褪色．
（三）与重金属离子反应
巴比妥类药物分子结构中含有丙二酰脲（-CONHCONHCO-）或酰亚胺基团 在合适的pH值溶液中，可与某些重金属离子，如Ag+,Cu2+,Co2+, Hg2+等反应呈 色或产生有色沉淀．虽然这类化学反应的专属性不强，但仍常用于本类药物的鉴别 和含量测定．
2克，加氢氧化钠试液１０毫升，加热煮沸
因操作过程中吸收二氧化碳能使终点的淡兰色褪去,采用空白对照也难以克服,因此可采用电位法指示终点. 巴比妥类药物分子结构丙二酰脲基团中氢比较活泼，可与香草醛在浓硫酸存在下
检查方法与苯巴比妥相同.
由于本类药物具有弱酸性（pka值为7.
本法实用于巴比妥类药物的原料药和制剂的含量测定. １．利用不饱和取代基的试验 具有不饱和取代基的巴比妥类药物，中国药典收载了
检查方法:取本品0.2g,加水10ml,煮沸搅拌1min,放冷,滤过,取滤液5ml,加甲基橙 指示剂１滴，不得显红色.
第章巴比妥类药物的分析
由于本类药物具有弱酸性（pka值为7.3-8.4）故可以与强碱反应生成可溶性盐．一 般为钠盐．
由于弱酸与强碱形成巴比妥盐，其水溶液呈碱性，加酸酸化后，则析出结晶性的游离 巴比妥类药物，可用有机溶剂将其提取出来．上述这些性质可用于巴比妥类药物的分离． 鉴别，检查和含量测定．
（二）水解反应
中国药典未收载此法，而国外药典仍用此法鉴别异戊巴比妥．
（三）利用特殊取代基或元素的鉴别试验 １．利用不饱和取代基的试验 具有不饱和取代基的巴比妥类药物，中国药典收载了 司可巴比妥钠．因其分子结构中含有丙烯基，不饱和键可与碘,溴或高锰酸钾反应．发生加 成及氧化反应．而使碘，溴或高锰酸钾褪色．
第五部分巴比妥类药物的分析教学课件
五、 含量测定
一、银量法 基于巴比妥类药物在适当的碱性溶液
中，可与银离子定量成盐的性质，采用 银量法测定本类药物及制剂的含量。
原理：
5，5取代的巴比妥类药 A物gNO3 Na 2CO3可溶性一银盐 AgN O3二银盐白色
反应摩尔比（1∶1） 溶剂系统：甲醇+3%无水碳酸钠
处，测其吸收度的差值（A值）。
2. 必要条件 （1）供试品在不同的化学环境中以不同的
分子形式存在，它们的吸收光谱有显著的 差异。 （2）干扰物的吸收不受测定时不同的化学环境中分别
以x、y 表示，干扰物用 z 表示
AA 样 1A 样 2(A xA z)(A yA z)
第五章 巴比妥类药物的分析
主讲：梁 洁
巴比妥类药物是一类临床常用的催 眠镇静药。由于这类药物应用广泛，容 易因不合理使用而引起中毒。因此，需 要对本类药物的原料、制剂进行分析， 有时也需要对生物样品中微量巴比妥类 药物进行分析。
本章重点介绍： 一、化学结构与性质 （化学性质与分析方法间的关系） 二、鉴别试验 三、含量测定
终点指示：①电位法指示（Ag电极为 指示电极，饱和甘汞电极为参比电极）
②自身指示
二、溴量法
1. 原理 凡取代基中含有双键的巴比妥类药物，
其不饱和键可与溴定量地发生加成反应， 故可采用溴量法进行测定。 如司可巴比 妥钠及其胶囊的测定原理为：
CH2 CHCH2 CO N C ONa+Br2（定量过量）
O
H
H5C2 C N
C
CO
CN OH
苯巴比妥
Phenylbarbital
O
H
CH2 CH CH2 C N
C
C ONa
第五章巴比妥类药物分析
与水10mL，振摇2min，滤过，滤液中逐滴 加入硝酸银试液，即白色沉淀，振摇，沉淀 即溶解；继续滴加过量的硝酸银试液，沉淀 不再溶解。
2019/11/4
2. 与铜盐的反应 取 供 试 品 约 50mg ， 加 吡 啶 溶 液
（ 1→10 ） 5mL ， 溶 解 后 ， 加 铜 吡 啶 试 液 （硫酸铜4g，水90mL溶解后，加吡啶30mL， 即得）1mL，即显紫色或生成紫色沉淀。
第 五章
巴比妥类药物分析
（Analysis of Barbitals Drugs）
2019/11/4
Contents
1
化学结构剖析
2
结构与鉴别
3
特殊杂质检查
4
含量测定
2019/11/4
巴比妥类药物是一类临床常用的催眠镇静 药。由于这类药物应用广泛，容易因不合理 使用而引起中毒，因此，需要对本类药物的 原料、制剂进行分析，有时也需要对生物样 品中微量巴比妥类药物进行分析。
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七、紫外吸收光谱特征 紫外光谱鉴别常用的方法：
1. 对照品对照法； 2. 规定吸收波长法； 3. 规定吸收波长和相应的吸收度法； 4.规定吸收波长和吸收系数法； 5. 规定吸收波长和吸收度比值法。
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八、红外光谱法 司可巴比妥钠 ChP（2019）
【鉴别】（3）本品的红外光吸收图谱 与对照的图谱（光谱集137图）一致。
R1 CO C
R2 CO
N C ONa+NaHCO3 +NaNO3
N
Ag
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R1 CO C
R2 CO
N C ONa + AgNO3
N
Ag
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2. 与铜盐的反应 取 供 试 品 约 50mg ， 加 吡 啶 溶 液
（ 1→10 ） 5mL ， 溶 解 后 ， 加 铜 吡 啶 试 液 （硫酸铜4g，水90mL溶解后，加吡啶30mL， 即得）1mL，即显紫色或生成紫色沉淀。
第 五章
巴比妥类药物分析
（Analysis of Barbitals Drugs）
2019/11/4
Contents
1
化学结构剖析
2
结构与鉴别
3
特殊杂质检查
4
含量测定
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巴比妥类药物是一类临床常用的催眠镇静 药。由于这类药物应用广泛，容易因不合理 使用而引起中毒，因此，需要对本类药物的 原料、制剂进行分析，有时也需要对生物样 品中微量巴比妥类药物进行分析。
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七、紫外吸收光谱特征 紫外光谱鉴别常用的方法：
1. 对照品对照法； 2. 规定吸收波长法； 3. 规定吸收波长和相应的吸收度法； 4.规定吸收波长和吸收系数法； 5. 规定吸收波长和吸收度比值法。
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八、红外光谱法 司可巴比妥钠 ChP（2019）
【鉴别】（3）本品的红外光吸收图谱 与对照的图谱（光谱集137图）一致。
R1 CO C
R2 CO
N C ONa+NaHCO3 +NaNO3
N
Ag
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R1 CO C
R2 CO
N C ONa + AgNO3
N
Ag
第五章巴比妥类药物分析ppt课件
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2. 反应产物的晶形
巴 比妥+铜吡啶试液
苯巴比妥+铜吡啶试液
十字形紫 色结晶
细小不规则 或似菱形的 浅紫色结晶
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第三节特殊杂质检查
(The relative substance test)
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(二) 化学性质 1. 弱酸性
巴比妥类药物分子结构中都有1,3-二酰 亚胺基团，能发生酮式和烯醇式的互变异 构，在水溶液中可以发生二级电离。 因此， 本类药物的水溶液显弱酸性 (pKa 为7.3-8.4 ),可与强碱形成水溶性的盐类。
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2.与重金属离子反应 (1) 与银盐的反应
5,5—取代的巴比妥类药物 + AgNO₃
Na₂CO₃
可溶性一银盐
AgNO₃
二银盐白色沉淀↓
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CO—N
C—ONa+
CO — NH
AgNO₃+Na₂CO3—>
CO——N
C-ONa+NaHCO₃+NaNO₃ -N
R CO-N
CO-NH
NHCH(CH₃)₂ +2(CH₃)₂CHN'H₃
NHCH(CH₃)₂
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2. 与铜盐的反应 取 供 试 品 约 50mg ， 加 吡 啶 溶 液
（1→10）5m1，溶解后，加铜吡啶试液 （ 硫 酸铜 4g ， 水 90ml 溶 解 后 ， 加吡 啶 30m1，即得）1m1，即显紫色或生成紫 色沉淀。
二、测定熔点 1．司可巴比妥钠的鉴别 2．苯巴比妥钠的鉴别 3．巴比妥的鉴别
2. 取代基部分 区别各种巴比妥类药物
二、 巴比妥类药物的理化特征
（一）物理性质
1.白色结晶或结晶性粉未，具有固定的 熔点。
2.游离巴比妥类药物微溶或极微溶于 水，易溶于乙醇及有机溶剂；其钠盐则 易溶于水，而不溶于有机溶剂。
（二） 化学性质
1.弱酸性
巴比妥类药物分子结构中都有1,3-二 酰亚胺基团，能发生酮式和烯醇式的互 变异构，在水溶液中可以发生二级电离。 因此，本类药物的水溶液显弱酸性
3、硫元素的鉴别试验
巴比妥类药物分子结构中含有硫的药 物，经有机破坏后硫元素转化为无机硫 离子，再与铅离子反应生成 PbS 黑色沉 淀。
四、 特殊杂质检查
(一) 苯巴比妥的特殊杂质检查 1．酸度 2．溶液的澄清度 3．中性或碱性物质
（2）与铜盐的反应（Zwikker反应）
酰亚胺结构溶于吡啶时，易发生烯醇 化异构现象。烯醇化结构与铜吡啶试液作 用，生成稳定的配位化合物。
巴比妥 铜 类 吡 药 吡 啶 啶 物 紫 试色 液 + ↓
硫喷铜 妥吡 钠啶 吡 +啶 试 绿液
（3）与钴盐反应（Parri试验）
巴比妥类 钴药 盐 碱 物 性 紫堇色
R2 CO NH
+ NaOH
R1 CO N C ONa + H 2O
R2 CO NH
2. 水解反应
（1）巴比妥类药物的水解：其基本结构 中具有酰亚胺结构，与碱溶液共沸即水 解产生氨气。
R1 CO N C OH+ 5aO NH
R2 CO NH
R1 COONa+2H N3 + 2a2N CO3
R2
（2）巴比妥类钠盐的水解：在吸湿的 情况下，本类药物的钠盐也能水解成 无效物质 。
三、利用特殊取代基ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ元素的鉴别试验
1．利用不饱和取代基的鉴别试验
（1）与碘试液的反应：与碘（或溴）试液发生 加成反应，使其颜色消褪。 （2）与高锰酸钾的反应：与高锰酸钾在碱性 溶液中反应，使紫色KMnO4还原为棕色的 MnO2 。
2．利用芳环取代基的鉴别试验 （1）硝化反应（与硝酸钾、硫酸共热， 生成黄色的硝基化产物） （2）与硫酸-亚硝酸钠的反应（苯环上 的亚硝基化反应，生成桔黄色产物） （3）与甲醛-硫酸的反应
R1 C
C--OH NH3·H2O 沉淀溶解
R2 CO N--HgNO3
4. 与香草醛（Vanillin）的反应
分子结构中丙二酰脲基团中的氨比较 活泼，可与香草醛在浓硫酸存在下发生 缩合反应，生成棕红色产物。
5. 紫外吸收光谱特征
巴比妥类药物的紫外吸收光谱特征 和其电离的程度有关。 （1）巴比妥类药物 ① 酸性溶液：5，5-二取代、 1，5，5三取代均无吸收。
三、 鉴别试验
一、与重金属离子反应（丙二酰 脲类鉴别试验）
苯巴比妥 ChP（2000） 【鉴别】（1）本品显丙二酰脲类的鉴
别反应（附录Ⅲ）
附录Ⅲ 一般鉴别试验 1. 与银盐的反应
取供试品约0.1g，加碳酸钠试液1ml 与 水 10m1 ， 振 摇 2min ， 滤 过 ， 滤 液 中 逐滴加入硝酸银试液，即白色沉淀，振 摇，沉淀即溶解；继续滴加过量的硝酸 银试液，沉淀不再溶解。
② pH10的碱性溶液：5，5-二取代、 1，5，5-三取代均在240nm处有最大吸收
③ pH13的强碱性溶液：5，5-二取代在 255nm处有最大吸收；1，5，5-三取代在 240nm处有最大吸收。
A. H2SO4溶液 (0.05mol/L)
B. pH9.9缓冲 溶液
C. NaOH溶液 (0.1mol/L) (pH 13)
反应条件: ①无水条件 ②常用试剂：无水乙醇或甲醇，
醋酸钴、硝酸钴或氧化钴； ③碱性：异丙胺或吡啶。
（4）与汞盐的反应（多发生在1位）
与硝酸汞或氯化汞试液反应，生成 白色汞盐沉淀，沉淀能溶于氨试液中。
CO NH
R1 C
CO
R2 CO NH
HgNO3 R1
CO NH
C
CO
R2
CO N--HgNO3
CO NH
O
H
CH2 CH CH2 C N
C
C ONa
C3H7 CH C N
CH3 O
司可巴比妥钠
Secobarbital
O
H
C2H5 C N
CH3
C
C ONa
CHCH2CH2 C N
CH3
O
异戊巴比妥钠
H5C2
CH3(CH2)2CH CH3
O C NH
CO C NH O
戊巴比妥
O H5C2 C
nm
巴比妥类药物的紫外吸收光谱
（2）含硫巴比妥类
酸性溶液、碱性溶液中均有明显 紫外吸收峰。
nm
硫喷妥的紫外吸收光谱 HCl 溶液 (0.1mol/L) NaOH 溶液 (0.1mol/L)
6. 薄层色谱行为特征 （1）薄层色谱法 （2）高效液相色谱法 7. 显微结晶 （1）药物本身的晶型 （2）反应产物的晶型
CO N
R1 C
ONa
R2 CO NH
R1
COONa
C
R2
CONHCONH2
CHCONHCONH2
3. 与重金属离子反应 （1）与银盐的反应
5，5取代的巴比妥类药 A物gNO3 Na 2CO3可溶性一银盐 AgNO3二银盐白色
1， 5， 5取代的巴比妥类A药 gN物 3O N a2C O3可溶性一银盐
C O
NH CO
NH
环己烯巴比妥
1,5,5-取代的巴比妥类药物
O
H3C C
5
C
NH
CO
1
N
O CH3
己琐巴比妥
硫代巴比妥类药物
O
H
C2H5 C N
C
C SNa
CH3CH2CH2CH C N
CH3 O 硫喷妥钠
结构特征
1. 环状母核部分 环 状 丙 二 酰 脲 、 1,3- 二 酰 亚 胺
基团决定巴比妥类药物的特性
（pKa为7.3-8.4），可与强碱形成水溶
性的盐类。
O H
R1 C N
C
CO
R2
CN H
O
O
R1 C N
C
C OH
R2
CN H
O
+ H + H + p K 1 =8
O
O
R1 C N
+H + R1 C N
C R2 C
O
N
C
O
H+
C R2
C
p K 2 =12
O
N H
C
O
与强碱的成盐反应：
R1 CO N C OH