巴比妥类药物的分析 ppt课件
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巴比妥类药物的分析精品PPT课件
硫取代
1,5,5-取代
2020/12/14
Pharmaceutical Analysis
9
5,5-取代的巴比妥类药物
O H
H5C2 C N
C5
CO
H5C2 C N H
O
巴比妥 Barbital
2020/12/14
Pharmaceutical Analysis
10
亚硝基化反应
甲醛-硫酸反应
O
H
H5C2 C N
药物分析课件-仁济药学专业
药物分析学 鉴 别
质量控制 纯度检查
药典
含量测定
2020/12/14
Pharmaceutical Analysis
1
巴比妥类药物
芳酸及其酯类药物 芳香胺类药物 杂环类药物 维生素类药物
............
分析
鉴别、纯度、含量
2020/12/14
Pharmaceutical Analysis
Pharmaceutical Analysis
23
O Ag
R1
5,5-取代
C
C
N
C
O
R2 C N
AgNO3
可
溶
性
一
银
O
盐
H
Na2CO3
碱性条件
O Ag
二银盐
白
AgNO3
Na2CO3
R1 C N
C
CO
R2 C N
O Ag
2020/12/14
Pharmaceutical Analysis
24
R1 CO C
2020/12/14
Pharmaceutical Analysis
1,5,5-取代
2020/12/14
Pharmaceutical Analysis
9
5,5-取代的巴比妥类药物
O H
H5C2 C N
C5
CO
H5C2 C N H
O
巴比妥 Barbital
2020/12/14
Pharmaceutical Analysis
10
亚硝基化反应
甲醛-硫酸反应
O
H
H5C2 C N
药物分析课件-仁济药学专业
药物分析学 鉴 别
质量控制 纯度检查
药典
含量测定
2020/12/14
Pharmaceutical Analysis
1
巴比妥类药物
芳酸及其酯类药物 芳香胺类药物 杂环类药物 维生素类药物
............
分析
鉴别、纯度、含量
2020/12/14
Pharmaceutical Analysis
Pharmaceutical Analysis
23
O Ag
R1
5,5-取代
C
C
N
C
O
R2 C N
AgNO3
可
溶
性
一
银
O
盐
H
Na2CO3
碱性条件
O Ag
二银盐
白
AgNO3
Na2CO3
R1 C N
C
CO
R2 C N
O Ag
2020/12/14
Pharmaceutical Analysis
24
R1 CO C
2020/12/14
Pharmaceutical Analysis
药物分析课件第5章-巴比妥类药物的分析
02
01
色谱行为特征（主要用于鉴别）
巴比妥类药物可根据其本身或与某种试剂的反应产物的特殊晶型，进行同类或不同类药物的鉴别。此法亦适用于生物样品中微量巴比妥类药物的检验。
药物本身的晶形 取药物或从酸性溶液中，用有机溶剂提取、经酸化、提取、纯化后，即生成相应巴比妥类药物的特殊结晶。在显微镜下观察结晶形状：巴比妥为长方形；苯巴比妥在开始时呈球形，然后变成花瓣状的结晶。见课本P101。
（剩余）
I2 + 2Na2S2O3 → 2NaI + Na2S4O6
01
溴滴定液的配制：
03
反应的摩尔比：1:2
02
取溴酸钾3.0g与溴化钾15g，加水适量使之溶解成1000ml，摇匀。
司可巴比妥钠的测定方法：取本品约0.1g 加水10ml振摇使溶解 精密加溴滴定液（0.1mol/L）25ml 盐酸5ml，立即密塞并振摇1min，在暗处静置15min 加KI试液10ml 摇匀 用硫代硫酸钠滴定液（0.1mol/L）滴定，至近终点时，加淀粉指示液，继续滴定至蓝色消失，并将滴定的结果用空白试验校正。每1ml溴滴定液（0.1mol/L）相当于13.01mg的C12H17N2NaO3。
苯巴比妥的特殊杂质检查
酸度（指示剂法）
酸度的检查主要是控制副产物苯基丙二酰脲。苯基丙二酰脲是由于中间体（Ⅱ）的乙基化反应不完全，而与脲素缩合生成的。因其分子中5 位碳原子上的氢受相邻丙羧基的影响，致使酸性比苯巴比妥强，能使甲基橙指示剂呈红色。
2
1
溶液的澄清度
本项检查主要是控制苯巴比妥中乙醇不溶性杂质，利用苯巴比妥酸这些杂质在乙醇溶液中的溶解度比苯巴比妥小的特性进行检查。
巴比妥类药物钠盐的水解 本类药物钠盐的水溶性比较大，在吸湿的情况下也能水解。水解的速度与温度和pH值有关。室温和pH10以下时水解较慢，pH11以上随着碱度的增加水解速度也随之加快。
最新第七章 巴比妥类药物的分析 药物分析(第二版)课件幻灯片课件
第七章 巴比妥类药物的分析
二、巴比妥类药物的鉴别试验
（一）丙二酰脲类的鉴别试验
• 中国药典（2010年版）对本类药物的鉴别均注明
– “本品显丙二酰脲类的鉴别反应 ”
• 药典附录“一般鉴别实验”收载
• 包括银盐反应和铜盐反应。
第七章 巴比妥类药物的分析
二、巴比妥类药物的鉴别试验
（一）丙二酰脲类的鉴别试验
药典附录“一般鉴别实验”
1．银盐反应
2．铜盐反应
第七章 巴比妥类药物的分析
二、巴比妥类药物的鉴别试验
（一）丙二酰脲类的鉴别试验 1．银盐反应
• 碳酸钠试液，硝酸银试液
• 可溶性的一银盐 • 难溶性的二银盐白色沉淀。
• 苯巴比妥、苯巴比妥钠、异戊巴比妥、异戊巴比妥钠、 司可巴比妥钠的鉴别。
第七章 巴比妥类药物的分析
第七章 巴比妥类药物的分 析 药物分析(第二版)课件
第七章 巴比妥类药物的分析
巴比妥类药物是临床常用的镇定催眠药，具有 环状丙二酰脲结构母核，是巴比妥酸的衍生物， 中国药典（2010年版）收载的本类药物有苯巴 比妥及其钠盐、异戊巴比妥及其钠盐、司可巴比 妥钠和注射用硫喷妥钠等。
第七章 巴比妥类药物的分析
二、巴比妥类药物的鉴别试验
（一）丙二酰脲类的鉴别试验
1．银盐反应反应式
O
H N
ONa
Ag O N ONa
R1
N
R2 O
+ AgNO3 +Na2CO3
Ag
R1
N + NaHCO3 + NaNO3
R2 O
可溶性一银盐
Ag
O N ONa
R1
N + AgNO3
医学各论巴比妥类药物的分析PPT培训课件
2．掌握巴比妥类药物的鉴别： （1）与重金属的反应（丙二酰脲类） （2）特殊取代基鉴别试验（不饱和烃基取代、芳 环取代、硫元素） 3．掌握巴比妥类药物含量测定的原理与计算： （1）银量法 （2）溴量法 （3）紫外分光光度法测定（计算）
收 光 谱 的 差 异 ， 于 240 处 分 别 测 定 两 种 pH 溶 液
（如pH=2和10），再计算其差值
注射用硫喷妥钠含量测定
取装量差异项下的内容物，混合均匀，精密称取适
量(约相当于硫喷妥钠0.25g)，置500ml量瓶中，摇匀，
量取此溶液用0.4% NaOH溶液定量稀释制成每1ml中约
与铜盐的反应
2
N + CuSO4
2+ N
Cu + SO42-
N
巴比妥类药物+ 铜吡啶试液 吡啶 紫堇色或紫色 ↓
相互 区别
硫喷铜 妥吡 钠啶 吡 +啶 试 绿液 色
R1
CO N
C R2
CO NH
C OS
R1
CO N
C
C SO
R2
CO NH
N Cu
N
巴比妥类 —— 硫喷妥钠 ——
紫色 绿色↓
（四）紫外吸收光谱特征
注意事项
溴滴定液（0.05mol/L）的配制
KBrO3＋5KBr＋6HCl＝3Br2＋6KCl＋3H2O
操作中要防止溴和碘的逸失 平行条件进行空白试验可减少溴和碘逸失带来的误差
(三) 紫外分光光度法
直接测定：根据溶液的pH值选用其相应的max
处 进行测定
差示分光光度法：利用在不同pH溶液中紫外吸
5,5-取代的巴比妥类药物
O H
H5C2 C N
第章巴比妥类药物的分析【共25张PPT】
以下水解较慢； ph值１１以上随着碱度的增加水解速度的加快．
（三）与重金属离子反应
巴比妥类药物分子结构中含有丙二酰脲（-CONHCONHCO-）或酰亚胺基团 在合适的pH值溶液中，可与某些重金属离子，如Ag+,Cu2+,Co2+, Hg2+等反应呈 色或产生有色沉淀．虽然这类化学反应的专属性不强，但仍常用于本类药物的鉴别 和含量测定．
2克，加氢氧化钠试液１０毫升，加热煮沸
因操作过程中吸收二氧化碳能使终点的淡兰色褪去,采用空白对照也难以克服,因此可采用电位法指示终点. 巴比妥类药物分子结构丙二酰脲基团中氢比较活泼，可与香草醛在浓硫酸存在下
检查方法与苯巴比妥相同.
由于本类药物具有弱酸性（pka值为7.
本法实用于巴比妥类药物的原料药和制剂的含量测定. １．利用不饱和取代基的试验 具有不饱和取代基的巴比妥类药物，中国药典收载了
检查方法:取本品0.2g,加水10ml,煮沸搅拌1min,放冷,滤过,取滤液5ml,加甲基橙 指示剂１滴，不得显红色.
第章巴比妥类药物的分析
由于本类药物具有弱酸性（pka值为7.3-8.4）故可以与强碱反应生成可溶性盐．一 般为钠盐．
由于弱酸与强碱形成巴比妥盐，其水溶液呈碱性，加酸酸化后，则析出结晶性的游离 巴比妥类药物，可用有机溶剂将其提取出来．上述这些性质可用于巴比妥类药物的分离． 鉴别，检查和含量测定．
（二）水解反应
中国药典未收载此法，而国外药典仍用此法鉴别异戊巴比妥．
（三）利用特殊取代基或元素的鉴别试验 １．利用不饱和取代基的试验 具有不饱和取代基的巴比妥类药物，中国药典收载了 司可巴比妥钠．因其分子结构中含有丙烯基，不饱和键可与碘,溴或高锰酸钾反应．发生加 成及氧化反应．而使碘，溴或高锰酸钾褪色．
（三）与重金属离子反应
巴比妥类药物分子结构中含有丙二酰脲（-CONHCONHCO-）或酰亚胺基团 在合适的pH值溶液中，可与某些重金属离子，如Ag+,Cu2+,Co2+, Hg2+等反应呈 色或产生有色沉淀．虽然这类化学反应的专属性不强，但仍常用于本类药物的鉴别 和含量测定．
2克，加氢氧化钠试液１０毫升，加热煮沸
因操作过程中吸收二氧化碳能使终点的淡兰色褪去,采用空白对照也难以克服,因此可采用电位法指示终点. 巴比妥类药物分子结构丙二酰脲基团中氢比较活泼，可与香草醛在浓硫酸存在下
检查方法与苯巴比妥相同.
由于本类药物具有弱酸性（pka值为7.
本法实用于巴比妥类药物的原料药和制剂的含量测定. １．利用不饱和取代基的试验 具有不饱和取代基的巴比妥类药物，中国药典收载了
检查方法:取本品0.2g,加水10ml,煮沸搅拌1min,放冷,滤过,取滤液5ml,加甲基橙 指示剂１滴，不得显红色.
第章巴比妥类药物的分析
由于本类药物具有弱酸性（pka值为7.3-8.4）故可以与强碱反应生成可溶性盐．一 般为钠盐．
由于弱酸与强碱形成巴比妥盐，其水溶液呈碱性，加酸酸化后，则析出结晶性的游离 巴比妥类药物，可用有机溶剂将其提取出来．上述这些性质可用于巴比妥类药物的分离． 鉴别，检查和含量测定．
（二）水解反应
中国药典未收载此法，而国外药典仍用此法鉴别异戊巴比妥．
（三）利用特殊取代基或元素的鉴别试验 １．利用不饱和取代基的试验 具有不饱和取代基的巴比妥类药物，中国药典收载了 司可巴比妥钠．因其分子结构中含有丙烯基，不饱和键可与碘,溴或高锰酸钾反应．发生加 成及氧化反应．而使碘，溴或高锰酸钾褪色．
第10章-巴比妥类药物的分析ppt课件
巴比妥类——紫色或紫色沉淀 显色 硫巴比妥类——绿色
c.与钴盐的反应
巴比妥类药物 钴盐 紫堇色
C O N H 无水甲醇或乙醇 R 异丙胺 1 2 + 2 C O ( C H ) C H N H C o 4 + + 3 2 2 R 2 C O N H Co(NO3)2、CoO、Co(Ac)2
巴比妥钠注射液不能预先配制进行加热灭菌，须 制成粉针剂，临用时溶解。
3.与金属离子反应 a.与银盐的反应
Na2CO3 5,5－取代的巴 ＋AgNO3 比妥类药物 AgNO3 可溶性的一银盐 二银盐白色沉淀
Na2CO3 1,5,5－取代的巴 ＋AgNO3 可溶性的一银盐 比妥类药物
b.与铜盐的反应
巴比妥类 ＋ 铜吡啶
(二)测定熔点
巴比妥类的钠盐＋酸 → 游离巴比妥类药物↓ → 过滤 → 洗涤 → 干燥 →测熔点
(三)利用特殊取代基或元素的鉴别试验
利用不饱和取代基的鉴别试验(司可巴比妥钠) 利用芳环取代基的鉴别试验(苯巴比妥钠) 硫色素反应(硫代巴比妥类)
1.司可巴比妥钠的鉴别
I2
NaO N O CH3 H N O CH2
CH3 CH3
C2H5 CHCH2CH2
C N O 异戊巴比妥钠
阿米妥
C
O H C N
C ONa
Amobarbital
硫代巴比妥类药物
PbS↓
C2H5 O H C N
CH3CH2CH2CH C N CH3 O 硫喷妥钠
ThiOpentalumNatriCum 戊硫巴比妥钠
C
C SNa
2
主要性质
巴比妥类药物 香草醛 棕红
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C.加NaOH溶解后，加醋酸铅试液，生成白色沉淀，加热后，沉淀
转为黑色
D.加硫酸铜试液，即生成草绿色沉淀
E.加三氯化铁试液，显紫色
以下药物的鉴别试验是 1.苯巴比妥
答案：B；A；C
2.司可巴比妥钠
3.硫喷妥钠
2011
苯巴比妥的含量测定方法是（ ）
C
A重量法 B. 铈量法 C. 银量法
D. 亚硝酸钠滴定法 E. 非水溶液滴定法
巴比妥类
紫堇色
含硫巴比妥Py类CuSO4 绿色
乙内酰脲类
蓝色
氨 基 甲 酸 酯苯类 妥钠英
无色
4.紫外吸收特征 λ max：255nm
无紫外吸收特征 （特殊除外）
不电离
二级电离
2
10 13
一级电离
λmax：240nm
丙二酰脲的鉴别反应
银盐
O
O Ag
R1
C
C
R2
C
NH
C NH
过量 AgNO3 O
Na2CO3
第十章 巴比妥类药物的分析
基本结构
O
R1
C
C
R2
C
5位必须双取代，且 C数在4-8之间
NH CO
NH
O
丙二酰脲类
双取代 有效；C 总数4-8
O
R1
C
C5 4
R2
C6
O
直链烃或芳烃：长效 支链烃或不饱和烃：短效
以甲基取 代起效快，
代谢慢
R3
N 3 2C X N1
以S取代 起效快
H
代表药物
O
C2H5
• 取供试品10个（片），照各药品项下规 定的方法，分别测定每片以标示量为100 的相对含量Ｘ，求其 X 、ｓ和Ａ值，进 行判断。如判断不了，则再抽取20个 （片），照各药品项下规定的方法，分 别测定每片以标示量为100的相对含量Ｘ， 求初、复试30个（片）的 、ｓX 和Ａ值， 进行判断。
保留小 数点后1
终 点 的 判 断
司可巴比妥钠
原料药、胶囊：溴量法
过量的已知量的溴 司可巴比妥钠
剩余溴 过量的KI I2
I2 Na2S2O3 至蓝色消失 淀粉
1 ∶2
临近终点时加
做空白试验校正
注射用硫喷妥钠
供 对
照 试N a 品 品 O H5μg m L3U 0 V nm 4 A 供、 A 对
硫喷妥钠
A供 C供 A对 C对
R1
CN
C
CO
R2
CN
O
O Ag
白色
铜盐
Py-CuSO4
苯巴比妥的鉴别
1.丙二酰脲类的鉴别反应
2、苯巴比 Na妥 NO2 H2SO4 橙黄色 橙红色
HCHO H2SO4 苯巴比妥
液面交界处显玫瑰红色
3.IR
司可巴比妥钠的鉴别
1、 司 可 巴 比 稀妥 醋溶 钠 酸解 冷 却 mp： 9℃ 7
2、丙二酰脲类的鉴别反应
需再取20片复试，根据30个（片）的X 、ｓ和 Ａ值判断：如Ａ＋1.45ｓ≤15.0，即符合规定； Ａ＋1.45ｓ＞15.0，即不符合规定；
• ｄ、差异限度不为±15.0％时，式中15.0应改 为相应的数值，其它系数不变。
2006
A.加I2试液，颜色消失 B.加硫酸与亚硝酸钠，即显橙黄色，随即转变为橙红色
位
结果判断单剂量包装的口服混悬剂、内 充混悬物的软胶囊剂、胶囊剂 或泡囊形粉雾剂、单剂量包装 的眼用、耳用、鼻用混悬剂、 固体或半固体制剂限度为 ±20%；透皮贴剂、栓剂为±
25%
• ａ、如Ａ＋1.80ｓ≤15.0（含量差异限度）， 即符合规定；
• ｂ、如Ａ＋ｓ＞15.0，即不符合规定；
• ｃ、如Ａ＋1.80ｓ＞15.0且Ａ＋ｓ≤15.0，则
定义
• 含量均匀度系指小剂量或单剂量 的固体制剂、半固体制剂和非均 相液体制剂的每片（个）含量符 合标示量的程度。
目的
• 它不仅要求单剂含量分布均匀， 而且要准确地集中分布在标示量 附近。
• 对于保证用药安全和有效有重要 意义，是对药物制剂的一个基本 要求，也是进行Ｆ研究和溶出度 试验的前提。
收载原则
HPLC
注射用硫喷妥钠
有关物质：TLC
方法 含 量 测 银量法、溴量法、 定
UV、酸碱滴定法
原料药 银量法
苯
AgNO3
巴 苯巴比妥
比
1∶ 1
妥 终点：电位滴定法
片剂 HPLC：外标法
填充剂：辛烷基硅烷键合硅胶
电位滴定法
作用 确定终点或选择核对指示剂
的变色域
参比电极：饱和甘汞电极
电极
指 示
电
极
中和法：玻璃电极 沉淀法：银电极 氧化还原滴定法：铂电极 非水滴定：玻璃电极
碘试液 3、 司 可 巴 比 妥 钠褪 色
4、IR
注射用硫喷妥钠的鉴别
稀盐酸 1、供试品
mp：157 ～ 161 ℃
2 、供试品 Py CuSO4
绿色
3 、供试品 NaOH
白色
P b (O Ac )2
黑色
4 、N a 的鉴别
苯巴比妥
有关物质：HPLC 原料药、片剂
检
溶出度、含量均匀度 片剂
查
UV-Vis
O
C NH
NaOH R1
C
C OH
COONa
CN
R2
O +2NH3 +2Na2CO3
3.重金属离子
O
R1 C N
O
CR2CC NhomakorabeaNHO
R1 C NH
Py CuSO4
C
R2
C
C NH
O
O O
R1 C N
O
C
R2
C
C NH
O
O
紫堇色
N Cu
N
Ag+、Cu2+、Co2+、Hg2+等
Py-CuSO4
硫喷妥 钠
C NH
C
CO
C NH
O
苯巴比妥
O
CH2 CHCH2 C C
CH3CH2CH2CH
C
CH3 O
NH
C N
ONa
司可巴比妥钠
O
C2H5 CH3CH2CH2CH
C
C C
CH3
O
NH
C N
SNa
硫喷妥钠
理化性质
1.弱酸性
在水中不溶，在有机溶剂 中溶解；其钠盐在水中溶
解，在有机溶剂中不溶。
2.水解反应
在硫酸存在下，与甲醛反应生成玫瑰红色产物的是（ ）
A.异烟肼 B.肾上腺素 C.苯巴比妥
D.盐酸利多卡因 E.磺胺甲噁唑
C
2012年
A.阿司匹林 B.庆大霉素 C.苯巴比妥 D.司可巴比妥 E.硫喷妥钠 1.与碘试液反应用于鉴别的是（ ） D；E；C 2.与醋酸铅反应用于鉴别的是（ ） 3.与甲醛-硫酸反应用于鉴别的是（ ）
• 1.主要用于单剂含量小的品种：规格≤25mg。 • 2.用于单剂中主药含量少，辅料多的品种：主
药含量≤ 每片重量的25％。复方制剂仅检查符 合条件的成分。 • 3.用于急救、毒剧药物或安全范围小的品种。
检查方案
• 以标示量为参 比值的两次抽 检计量型的检 查方案
均保留至 小数点后
2位
测定方法 A 100 X
含量均匀度检查法
检查原因
检查了含量均匀度 不用检查重量差异
• 含有辅料的固体制剂，eg:片剂、胶囊、膜 剂、注射用无菌粉末等，由于重（装）量 ≠含量，因此用重量差异检查法并不能保 证单一制剂的含量是均一的，特别是对于 一些治疗量就极量相近的剂量小而作用强 大的一次性用药，或含量稍有变化即能引 起副作用的药物，单剂含量的不均匀将影 响用药的安全有效。