小剂量红霉素的大作用课件

2/22/2021
小剂量红霉素的大作用
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抗炎作用
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粘膜感染与炎症的区别
感染
细菌植入、定植、繁殖
炎症
炎症细胞因子介导的炎症反应
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大环内酯类药物抗炎机制
单击编辑标题
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白细胞介素1,6,8(IL-1,6,8), 转化生长因子(TGF-b)是气道炎症主要炎症因子
3
少黏液分泌
单抑击制编中辑标性题粒细胞趋化所致
6
的慢性炎症反应
抑制中性粒细胞对上皮细胞的
5
粘附、聚集，减少对上皮细胞
的损害
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4
增加纤毛摆动频率，改善 粘液纤毛清除功能
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破坏生物被膜
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生物被膜
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小剂量红霉素< 1 g/d
调节免疫
抗炎
01 02
03 04
胃动素样作用
破坏生物被膜
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大环内酯类药物治疗DPB的研究
Kudoh et al (1984) 报道，EM低剂量长期疗法对弥漫性泛细支气管炎
(diffuse panbronchiolitis, DPB)有显著效果
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1985年以后 (n=87)
存活率 (%)
1980 - 1984 (n=221) 1970 - 1979 (n=190)
DPB：弥漫性泛细支气管炎(diffuse panbronchiolitis)
DPB的5年生存率： 采用单大击环编辑内标酯题药物治疗前: 63% 采用大环内酯药物治疗后: 91%
四
小结
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红霉素概述
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1 大环内酯类（14元环） 2 不耐酸，现在多用其肠溶片
3 主要有胃肠道不良反应
多数G+菌、部分G-菌、支原体、衣 4 原体、军团菌、厌氧菌等
5 军团菌、弯曲杆菌、支原体、衣原体 感染、 白喉带菌者 首 选
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红霉素非抗菌效应
生物薄膜是指细菌粘附于接触表面，分泌多糖基质、纤维蛋白、脂质蛋白等，将其自身包绕其中而 形成的大量细菌聚集膜样物。
对抗生素和宿主免疫系统具有很强的抵抗力，从而导致严重的临床问题，引起许多慢性和难治性感
染疾病2/22的/20反21 复发作。
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细菌生物被膜的形成
恶性循环
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NFB(炎性反应中枢,核转录小子剂)量可红霉调素解的大5作0用0余种前炎或炎性因子的表达
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调节免疫作用
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大环内酯类药物免疫调节机制
细菌感染 刺激
分化
调节 活化
巨噬细 胞
调节
中性粒细胞的聚集
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1
氧自由基 弹性酶 调节 内皮细胞的损害
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红霉素临床应用
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红霉素在呼吸道疾病中的应用
1 弥慢性泛细支气管炎 2 支气管扩张 3 慢性阻塞性肺病 4 支气管哮喘 5 特发性肺纤维化
单击编辑标题 单击编辑标题
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红霉素的临床应用
支气管哮 喘
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1 大环内酯类本身具有抗藻酸盐作用
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大环内酯类有效抑制由藻酸盐介导的抗原 抗体单击反编应辑标题
3 减少IV型菌毛引起的“蹭动”
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红霉素对绿脓杆菌的作用
1 破坏生物被膜
诱导气道菌群的 正常化
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减少绿脓杆菌 定植
单击编辑帮标助题抗菌药物 渗入被膜
支气管扩 张
抗炎、调节免疫， 减少铜绿定植
小剂量红 霉素
COPD
红霉素剂型
红霉素肠溶胶囊
用法用量
250mg bid 餐前口服
疗程
长期 10周、6个月或更长
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弥漫性 泛细支 气管炎
特发性肺 纤维化
注意事项
观察胃肠道反应、是否耐受
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红霉素
1 胃动素样作用, 能激活胃动素受体, 增加食管下段括约肌张力, 促进
2
内皮细胞
调节
中性粒细胞的移行单击编辑标题
上皮细胞
中性粒细胞的吸附
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红霉素
抑制中性粒细胞对 上皮细胞的粘附
抑制中性粒细胞的 聚集
促进巨噬细胞对凋 亡中性粒细胞的吞 噬
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抗炎和调节免疫小结
抑制转录因子导致前炎细
胞因子减少
1
改善巨噬细胞对凋亡细 胞的吞噬功能
2
抑制黏蛋白的产生， 减
1.自由移动有机体(细菌等)对固相表面最初的可逆性
粘附。
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2. 持久性的化学粘附(分泌粘蛋白)，有机体开始形 成单一层面的粘液
3. 早期的垂直发展(发芽,增殖,易黏附) 。
4.形成多个塔形，单菌击落编之辑间标题有通道(横向发展), 然后 形成成熟的生物膜。
5. 成熟的生物膜能够播种/散布更多自由活动的微生 物
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抗生素渗透障碍学说
抗生素渗透障碍学说，细菌生物被膜一个很明显的特征就是细菌密度高，细菌之
间的空间狭小，并能合成数量和成分与浮游细菌差别很大的胞外基质。不溶于水的
胞外多糖是其中的主要成分，构成被膜菌生长的外环境，其三维生物被膜结构能够
对被膜菌形成有效的保护。生物被膜中大量的胞外基质以及菌株之间的狭小空间，
胃排空和肠蠕动。 肠动力障碍 胃轻瘫 胃食管反流
2 大环内脂类有上述作用的是：14元环的红霉素、罗红霉素、克
拉霉素；15元环的阿奇霉素
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THANK YOU！
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前言
支气管哮喘
红霉素肠溶片0.25g bid 口服 长期
支气管扩张
红霉素肠溶片0.25g bid 口服 长期
弥漫性泛细支气管炎
红霉素肠溶片0.25g bid 口 服 长期
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目录 Contents
一Baidu Nhomakorabea
红霉素概述
二
红霉素的非抗菌效应
三
红霉素的临床应用
成为阻碍抗生素穿透生物被膜的一道屏障。在这种状态下，抗生素只能杀灭生物被
膜表面的浮游细菌，而不能充分渗透到深部细菌以形成有效的浓度。这些细菌形成
菌囊样结构，成为慢性感染的重要原因。
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大环内脂与生物被膜
细菌菌膜
藻酸盐聚合体 IV型菌毛的蹭动
生物被膜形成
蹭动-细菌生物膜垂直发展的必要条件