红细胞镰刀型贫血资料

1.镰状红细胞贫血患者的细胞学 特征
由于珠蛋白的β基因发生单一碱基突变,正常β基因的第6位密码 子为GAG,编码谷氨酸,突变后为GTG,编码缬氨酸,使成为HbS.这 个疏水氨基酸正好适合另一血红蛋白分子β链EF角上的“口 袋”，这使两条血红蛋白链互相“锁”在一起，在脱氧状态下 聚集成多聚体,因形成的多聚体排列方向与膜平行,与细胞膜的 接触又非常紧密,所以当多聚体达到一定量时, 形成一个不溶的 长柱形螺旋纤维束，细胞膜便由正常的双凹圆盘状变成镰刀形. 该细胞僵硬,变形性差,易破而溶血。
3 一氧化氮或可减轻镰刀形红细胞贫血症患者痛感
吸入一氧化氮（NO）气体，也许能减轻镰刀形红细胞 贫血症患者的痛感。这是美国科学家最新研究成果， 但仍需进一步人体临床试验。
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3.HbS结构的变化对其功能的影响
在低氧和低pH条件下，异常血红蛋白相互聚 集，使红细胞变形能力明显降低，变成镰刀状， 在通过组织毛细血管网时易发生损伤，损伤的 红细胞在肝、脾等处被破坏而发生血管外溶血， 也可在血管中被破坏，发生血管内溶血。其携 氧能力丧失。
治疗
1 通过移植另外一个人的健康的造血干细胞来治愈。但 是这种方法对那些很难找到一个相容性供者的人来说就 没有用了。
黄疸，肝脏肿大产生原因
胆红素生成过多导致黄疸
这是由于镰刀形红细胞大量被破坏（自身免疫），非结 合胆红素形成增多，大量的非结合胆红素运输至肝脏， 必然使肝脏（肝细胞）的负担增加，肝脏功能亢进 导致肝脏肥厚，当超过肝脏对非结合胆红素的摄取与结 合能力时，则引起血液中非结合胆红素浓度增高。贫血， 使肝细胞处在缺氧、缺血的状态下，其摄取、结合非结 合胆红素的能力必然会进一步降低，结果导致非结合胆 红素在血液中浓度更为增高而出现黄疸。
2．HbS与HbA的一级结构有什么区别？
镰刀形细胞性贫血症由β链基因点突变引起 该病的主要原因是因为珠蛋白的β基因发生单一碱基突变,正常β 基因的第6位密码子为GAG,编码谷氨酸,突变后为GTG,编码缬 氨酸,使成为HbS.在纯合子状态,当形成HbS后,HbS在脱氧状态 下聚集成多聚体,因形成的多聚体排列方向与膜平行,与细胞膜 的接触又非常紧密,所以当多聚体达到一定量时,细胞膜便由正 常的双凹形盘状变成镰刀形.
脾脏肿大
血液中的血细胞主要通过脾索-血窦间的基膜小孔，才 进入血窦，到达脾静脉。这些其膜小孔直径仅2-3um， 而红细胞和白细胞的有径为7-12um，故血细胞必须在 极度变形的条件下才能通过，而镰状红细胞贫血患者的 血细胞变形性能很差，常无法通过，长期阻滞在脾索而 被巨噬细胞所破坏。由于大量的异常血细胞在脾脏中停 留而被巨噬细胞所破坏，长期如此脾功能亢进，造成脾 肿大。
诊断
基因诊断:可采用PCR-限制性内切酶谱分析法,先用 PCR从患者基因组DNA扩增含突变位点的珠蛋白基 因片段,再选择适当的限制性内切酶水解PCR产物,根 据酶切产物在电泳图谱上的片段数量和大小做出判 断.也可与特意的寡核苷酸探针进行Southern印记杂 交分析,根据杂交图谱做出判断.
关节疼痛
2 为了治疗镰刀形细胞贫血症, Sloan-Kettering的科学家 们发明了一种新的工程性策略，通过结合RNA干扰以及 球蛋白转基因技术创造出一种治疗性的转基因。这种新 基因有两个功能：产生正常的血红蛋白和抑止镰刀形血 红蛋白的形成。治疗性的基因被导入病毒载体并转化入 造血干细胞。细胞接受这种处理后，便能产生正常的血 红蛋白。
镰刀形红细胞贫血症是一种遗传性疾病，主要由 人体内合成血红蛋白的基因突变引起。其一奇怪 特征是，血液中的红细胞会由正常的圆形变成镰 刀状。医学界传统观念认为，变形的红细胞会堵 塞血管，使血液和氧供应量减少，造成了溶血性 贫血，并导致患者关节、四肢等部位周期性地感 觉剧痛。
黄疸
症状与体征，其发生是由于胆红素代谢障 碍而引起血清内胆红素浓度升高所致。临 床上表现为巩膜、黏膜、皮肤及其他组织 被染成黄色。因巩膜含有较多的弹性硬蛋 白，与胆红素有较强的亲和力，故黄疸患 者巩膜黄染常先于黏膜、皮肤而首先被察 觉。当血清总胆红素在17.1～34.2μmol/L， 而肉眼看不出黄疸时，称隐性黄疸或亚临 床黄疸；当血渍总胆红素浓度超过 34.2μmol/L时，临床上即可发现黄疸，也 称为显性黄疸。
目录
1.案例 4.病因及产生机制 （1）关节疼痛 （2）黄疸介绍 （3）黄疸及肝脏肿大 （4）脾脏肿大
2.疾病介绍
3.诊断
5.问题分析
(1) 镰状红细胞贫血患者的细胞学特征
(2) HbS与HbA的一级结构有什么区别？
(3) HbS结构的变化对其功能的影响
6.治疗
案例1-1
患者，女性，16岁。因发热、间歇性上下肢关节疼痛3月 余就诊。体格检查：体温38.5℃，贫血貌，轻度黄疸，肝、 脾略肿大。实验室检查：血红蛋白80g/L，血细胞比容 9.5%，红细胞总数3×1014/L，白细胞总数6×109/L，白 细胞分类正常。网织红细胞计数0.12；血清铁21μmol/L， 次亚硫酸氢钠试验阳性；Hb电泳产生一条带，所带正电荷 较正常HbA多，与HbS同一部位。红细胞形态：镰型。
患者呈现明显的贫血症状（红细胞缺乏）、严重感染以及 重要器官损伤。
诊断：镰状红细胞贫血。
正常生理指标： 1.血红蛋白: 男：120--160g/L 女：110--150g/L 2.白细胞数:4—10*10^9/L
镰刀形红细胞贫血症
左为正常红细胞;右为镰刀形红细胞
镰刀形红细胞贫血症（Sickle Cell Anemia）是一种常染色体 隐性基因遗传病。患病者的血 液红细胞表现为镰刀状，其携 带氧的功能只有正常红细胞的 一半。现在医生可以用regular blood transfusion避开伤害患 者的大脑来阻止这类疾病的发 病，但是，迄今为止还没有能 真正治愈的药物。