红细胞镰刀型贫血资料
简述镰刀型细胞贫血症是怎样引起的其检测机理是什么文档
机理：镰刀型细胞贫血症是一种遗传性贫血症，属隐性遗传。
是基因突变产生的血红蛋白质分子结构改变的一种分子病。
正常的血红蛋白是由两条α链和两条β链构成的四聚体，其中每条肽链都以非共价键与一个血红素相连接。
α链由141个氨基酸组成，β链由146个氨基酸组成。
镰刀型细胞贫血症患者的血红蛋白的分子结构与正常人的血红蛋白的分子结构不同。
英格兰姆发现镰刀型细胞贫血症是因为链中第六个氨基酸发生变化引起的。
正常健康的人第六个氨基酸是谷氨酸，而患镰刀型贫血症的人则由一个缬氨酸代替谷氨酸。
一般用来诊断及侦测镰刀型贫血症患者的分析测试包括：·全血球计数分析(Complete blood count , CBC) ·S血红素筛选测试(Hemoglobin S screening test) ·血红素电泳分析(Hemoglobin electrophoresis) ·镰形细胞分析测试(Sickle cell test)用聚合酶链反应(PCR)和寡核苷酸探针(ASO)方法或采用PCR和限制性内切酶.疾病检查1.外周血血红蛋白为50～100g/L，危象时进一步降低。
网织红细胞计数常在10%以上。
红细胞大小不均，多染性、嗜碱性点彩细胞增多可见有核红细胞、靶形红细胞异形红细胞、Howell-Jolly小体。
镰状红细胞并不多见，若发现则有助于诊断通常采用“镰变试验”检查有无镰状细胞。
红细胞渗透脆性显著降低白细胞和血小板计数一般正常。
2.骨髓象示红系显著增生，但在再生障碍危象时增生低下，在巨幼细胞危象时有巨幼细胞变3.血清胆红素轻～中度增高，溶血危象时显著增高。
本病的溶血虽以血管外溶血为主，但也存在着血管内溶血。
4.血浆结合珠蛋白降低，血浆游离血红蛋白可能增高。
5.红细胞半衰期测定显示红细胞生存时间明显缩短至5～15天[正常为(28±5)天]6.血红蛋白电泳显示HbS占80%以上HbF增多至2%～15%，HbA2正常，而HbA缺如。
生物化学病例教学法镰刀型红细胞贫血
镰刀型红细胞贫血2011-1-4 21:15:42病例：一位15岁的美籍非洲妇女到急诊室就诊，主诉双侧大腿和臀部疼痛一天，并且不断加重，服用布洛芬不能解除其疼痛症状。
患者否认最近有外伤和剧烈运动史。
但她最近感觉疲劳和小便时尿道经常有灼烧感。
患者既往有症状，有时需要住院。
检查发现，体温正常，没有急性疼痛。
其家族其他成员没有类似的表现。
患者结膜和口腔稍微苍白，双侧大腿外观正常，但有非特异性的大腿前部疼痛，其他体征正常。
患者的白细胞计数升高，为17,000/mm3，而其血红蛋白含量低，为71/L。
尿液分析显示有大量的白细胞。
•15岁的美籍非洲妇女•双侧大腿和臀部疼痛一天•布洛芬不能解除其疼痛症状•感觉疲劳和小便时尿道经常有灼烧感•结膜和口腔稍微苍白，双侧大腿外观正常，但有非特异性的大腿前部疼痛，其他体征正常•白细胞计数升高，为17,000/mm3，而其血红蛋白含量低，为71/L。
尿液分析显示有大量的白细胞•初步诊断：镰刀细胞性贫血分析：是一种常染色体隐性等位基因出现突变的遗传病。
患病者的血液红细胞表现为镰刀状，其携带氧的功能只有正常红细胞的一半。
，不能产生正常血红蛋白的遗传疾病。
它在非洲和美洲黑人中甚为普遍。
这种疾病名称的由来是由于患者的血红细胞变成镰刀形及出现贫血现象。
1.蛋白质一级结构是空间构象的基础2.重要蛋白质的氨基酸序列改变即可引起疾病正常人的血红蛋白β亚基的第6位氨基酸是谷氨酸，而镰刀形贫血患者的血红蛋白中，谷氨酸变成了缬氨酸即酸性氨基酸被中性氨基酸替代，仅此一个氨基酸之差，原是水溶性的血红蛋白，就聚集成丝，相互黏着，导致红细胞变形成镰刀状而极易破碎，产生贫血。
分子基础：单碱基替代，缺失、插入。
血红蛋白中一个谷氨酸被缬氨酸替代，导致血红蛋白在低氧条件下发生折叠，红细胞形态发生改变成镰刀型。
症状：1.劳累、有贫血、黄疸和肝、脾大2.心、肺功能常受损，可发生充血性心力衰竭。
3. 渗尿血尿、多尿4.下肢皮肤慢性溃疡是常见的体征。
镰刀型细胞贫血症及其发病机理
镰刀型细胞贫血症及其发病机理人类的贫血症是由于身体无法制造足够的血红蛋白造成的，人类的贫血症有许多种。
其中，镰刀型细胞贫血症属于分子病，是指基因突变使蛋白质的分子结构或合成的量异常直接引起机体功能障碍的一类疾病。
人类几种常见贫血症镰刀型细胞贫血症是一类遗传性疾病，由于异常血红蛋白S（HbS）所致的血液病，因红细胞呈镰刀状而得名。
该病属于常染色体显性遗传性疾病，是1949年世界上最早发现的第一个分子病，由此开创了疾病分子生物学。
该病主要见于非洲黑种人，最初见于非洲恶性疟疾流行区的黑种人中。
HbS杂合子对恶性疟疾具有保护性，单核吞噬系统将镰状细胞连同疟原虫一起清除，疟疾不治自愈，使HbS杂合子患者得以生存。
人教版教材人教版教材认为，正常的GAG突变为GTG（A→T）；但浙科版教材认为，正常的GAA突变为GTA（A→T）。
查找一些资料两种情况都有，其中，大多数情况是支持前者，但也有的资料同时说明了两种方式的存在。
另外，除了异常血红蛋白S（HbS），即第6位氨基酸由正常的谷氨酸变成了缬氨酸，形成HbS，还有一种是异常血红蛋白C（HbC），即第6位氨基酸由正常的谷氨酸变成了赖氨酸，形成HbC。
如下所示：发病机理：正常成人血红蛋白是由两条α链和两条β链相互结合成的四聚体，α链和β链分别由141和146个氨基酸顺序连接构成。
镰状细胞贫血的发生是由于β珠蛋白基因的第6位密码子由正常的GAG突变为GTG（A→T），使其编码的β珠蛋白N端第6位氨基酸由正常的谷氨酸变成了缬氨酸，形成HbS。
镰状细胞贫血患者因β链第6位上的谷氨酸被缬氨酸替代形成HbS，HbS在脱氧状态下相互聚集，形成多聚体。
这种多聚体由于其HbS的β链与邻近的β链通过疏水键连接而非常稳定，水溶性较氧合HbS低5倍以上。
纤维状多聚体排列方向与细胞膜平行，并与细胞膜紧密接触，故当有足够的多聚体形成时，红细胞即由正常的双凹形盘状变为镰刀形，此过程称为“镰变”。
镰刀形红细胞贫血
外周血干细胞(PBSC)的采集方法与成分血的单采术类似，即用血
细胞分离机分离采集外周血的单个核细胞组分。目前最常用的细 胞分离机机型是FewnalCS—3000(或CS—3000Plus)。多采用分离淋巴
细胞的程序分离。一般情况下行大静脉穿刺即可，外周静脉穿刺 困难(尤其是小儿)时需中心静脉穿刺。 采集成人时的血流速度为50—60m1/min，每次分离4—6循环(约3— 4h)，分离血液的总容积9L，依据情况连续或隔日采集。对儿童采 集时的血流速度和分离的总容积依年龄和体重而定。
羊膜穿刺术
取样时间：
1.中孕羊膜腔穿刺：以在妊娠16 ～21周进行最佳。在孕15周时， 羊水容量已达200ml，一般抽吸 羊水20ml。
2.早孕羊膜腔穿刺：在妊娠9～13 周进行。7～10周时抽取羊水5ml ，10周后抽取羊水量可达10ml。 该方法对胚胎发育可能有影响， 所取的标本量少，故目前很少应 用。
镰形红细胞贫血&疟原虫
猜测：
寄生虫感染的红细胞选择性发生镰变，使单核巨噬细胞系统能更 加有效地清除感染的红细胞，通过钾流失增加，红细胞PH降低 ，寄生虫感染的红细胞对内皮细胞粘附增加等，对寄生虫的生长 产生抑制效应。
高空缺氧
平原进入高原后，红细胞和血红蛋白显著 增加，增加的程度与海拔高度、居住时间 、劳动强度及性别有关。
什么是HLA配型？
HLA抗原是人类主要组织相容性复合物抗原，它们与同种异体移 植中的排斥反应有密切关系，故又称为移植抗原。
HLA-Ⅰ类和Ⅱ类分子均是主要移植抗原，但这两类抗原在移植中 所起的作用是不相同的。体外实验表明，供受体Ⅱ类分子不同时 ，供体Ⅱ类抗原能直接刺激受体CD4+T细胞增殖和淋巴因子分泌 ，即MLR。这一反应是免疫应答的中心，因为B细胞抗体的生成及 CD8+T细胞发育和分化，都有赖于CD4+T细胞的活化以及淋巴因 子的分泌。而Ⅰ类分子不同以及次要组织相容性抗原不同，就会 诱发CD8+T细胞增殖和分化成熟，导致移植物的破坏。
镰状细胞贫血症
致病机理
♦ 病人的红细胞会变成镰刀形是由
于红细胞中的血红蛋白存在先天 缺陷所致。 缺陷所致。血红蛋白有四条链共 574个氨基酸 其中一个谷氨酸 个氨基酸， 574个氨基酸，其中一个谷氨酸 缬氨酸所取代 所取代， 被缬氨酸所取代，破坏了血红蛋 白的分子结构。 白的分子结构。
♦ 这个氨基酸所构成的血红蛋白链由一对基因
控制，正常人的基因为HbAHbA， 控制，正常人的基因为HbAHbA，而病人的则 HbAHbA HbSHbS，HbS的溶解性低于HbA， 的溶解性低于HbA 为HbSHbS，HbS的溶解性低于HbA，而脱氧后 HbS溶解性又进一步降低 溶解性又进一步降低， 的HbS溶解性又进一步降低，在氧张力低的 毛细血管区，HBS形成管状凝胶结构 形成管状凝胶结构（ 毛细血管区，HBS形成管状凝胶结构（如棒 状结构），导致红细胞扭曲成镰刀状（ ），导致红细胞扭曲成镰刀状 状结构），导致红细胞扭曲成镰刀状（即镰 ）。这种僵硬的镰状红细胞不能通过毛细 变）。这种僵硬的镰状红细胞不能通过毛细 血管，加上HBS HBS的凝胶化使血液的粘滞度增 血管，加上HBS的凝胶化使血液的粘滞度增 阻塞毛细血管，机体免疫系统激活， 大，阻塞毛细血管，机体免疫系统激活，清 除变异红细胞，导致贫血。 除变异红细胞，导致贫血。
♦
骨质疏松， 骨质疏松，导致脊柱 变而另形呈双凹形或 鱼嘴形股骨头无菌性 坏死一方面骨骼梗死 又可导致骨小梁增加 和骨质硬化。 和骨质硬化。
眼部症状由视网膜 梗死、眼底出血、 梗死、眼底出血、 视网膜脱离等病变 引起。 引起。神经系统表 现有脑血栓形成、 现有脑血栓形成、 蛛网膜下隙出血。 蛛网膜下隙出血。
镰状细胞贫血症
课题主讲： 课题主讲：张琴 课件制作： 课件制作：张明 资料收集：张文博、张朋、张茜、张谦、 资料收集：张文博、张朋、张茜、张谦、张曦
镰刀形细胞贫血症
镰刀形细胞贫血症调查组成
• 简介 • 病例 • 主要症状 • 人们的认知过程 • 病因 • 地域分布 • 预防及治疗 • 最新研究进展和发现
人类对镰刀形细胞贫血症的认知过程
• 镰刀型细胞贫血症是20世纪初才被人们发 现的一种遗传病。1910年,一个黑人青年到 医院看病,他的症状是发烧和肌肉疼痛,经过 检查发现,他患的是当时人们尚未认识的一 种特殊的贫血症,他的红细胞不是正常的圆 饼状,而是弯曲的镰刀状。后来,人们就把这 种病称为镰刀型细胞贫血症。
格拉德温等人１０日在网络版《自然医学》杂志发 表论文指出，一氧化氮能够通过松弛血管而调节血压， 当它被自由循环的血红蛋白“清除”后，血管可能产生 不必要的收缩，从而进一步加重患者的病痛。
这一新结果意味着，吸入一氧化氮气体，也许可以 缓解镰刀形红细胞贫血症患者的痛感。
感谢亲观看此幻灯片，此课件部分内容来源于网络， 如有侵权请及时联系我们删除，谢谢配合！
镰刀型细胞贫血症的病因是什么? 圆饼型的红细胞 镰刀状的红细胞
镰刀型细胞贫血症是由碱基被替换引起 的一种遗传病，是由于基因的分子结构 发生了改变产生的,它是一种常染色体隐 性遗传病。
AACCG TTGGC
替换
ATCCG TAGGC
（正常）
A CCG T GGC
缺失
ATTCCG TAAGGC
增添
成的混合物的电泳图谱非常相似。鲍林推 域都有过重大贡献。曾
测镰刀型细胞贫血症是由于血红蛋白分子 的缺陷造成的。
两次荣获诺贝尔奖 （1954年化学奖， 1962
年和平奖），有很高的
国际声誉。
英文名称：
molecular disease 定义：
由于基因或DNA分子的缺陷，致使细胞 内RNA及蛋白质合成出现异常、人体结 构与功能随之发生变异的疾病。DNA分 子的此种异常，有些可随个体繁殖而传 给后代。如镰状细胞性贫血，是合成血 红蛋白的基因异常所致的贫血疾患。
镰刀型细胞贫血症病例2
镰刀细胞性贫血的分子基础是什 么（基因和蛋白质的改变）？
• 其发病的分子基础是：正常血红蛋白的β链 上的第6位谷氨酸被缬氨酸所替代；是由于 编码谷氨酸的密码子GAG突变为编码缬氨 酸GUG，即GAG→GUG，实际上是决定β 多肽链那条DNA分子上一碱基发生了改变， 即A→T。从而造成异常血红蛋白的生成， 导致镰刀状细胞贫血症。
正常红细胞与镰刀形红细胞对比
•产生镰型细胞贫血症的机制：
单个碱基的突变
氨基酸的改变 蛋白质性质发生变化， 直接产生性状变化。 正常双凹圆盘状红细胞转变为镰 刀形红细胞 缺氧时表现贫血症。
如何界定异常血红蛋白病与地中海贫血？
镰状细胞病的特征是红血球形状发生突变，由平滑的 圆圈形状改变为新月形或半月形。畸形细胞缺乏可塑 性，会阻塞毛细血管，阻碍血液流动。这一状况导致 红血球存活期缩短，继而发生贫血，通常称之为镰状 细胞贫血。镰状细胞病患者血液含氧量低并且发生血 管堵塞，可导致出现慢性和急性疼痛综合症、重度细 菌感染和坏疽(组织坏死)。地中海贫血也是遗传性血 液异常。地中海贫血患者的红血球中无法产生足够的 血红蛋白，向身体各个部位送氧。当红血球里没有足 够的血红蛋白时，氧气则无法到达身体各个部位。这 时器官就会缺氧，也就无法正常活动。地中海贫血主 要分为两种，即α型和β型，以组成正常血红蛋白的两 条蛋白链命名。α型和β型血红蛋白有轻度和重度两种 病症。
预防： 本病预后不佳且缺乏有效疗法，故应注重预防，提倡优生，进
行婚前和产前检查。采用聚合酶链反应(PCR)和寡核苷酸探针(ASO) 方法或采用PCR和限制性内切酶片段长度多态性(RFLP)方法，在 妊娠早期即可作产前诊断，防止纯合子患儿的出生。
谢谢！
为什么患者的红细胞会变成镰刀状？
镰刀型红细胞病
镰刀形红细胞贫血症的生理功能分析专业：制药工程姓名: 何晶晶班级：08化31 学号：08233018镰刀形红细胞贫血症（Sickle Cell Anemia）是一种隐性基因遗传病。
患病者的血液红细胞表现为镰刀状，其携带氧的功能只有正常红细胞的一半。
现在医生可以用regular blood transfusion避开伤害患者的大脑来阻止这类疾病的发病，但是，迄今为止还没有能真正治愈的药物。
（一）红细胞的生理红细胞是血液中数量最多的血细胞。
一般用1L血液中红细胞的个数来表示红细胞的数目。
红细胞内的蛋白质主要是血红蛋白。
正常人的红细胞数量和血红蛋白浓度不仅有性别差异，还应年龄、生活环境和机体功能不同而有差异。
若血液中红细胞数量、血红蛋白浓度低于正常，则称为贫血.（二）红细胞的功能红细胞具有可塑变形性、悬浮稳定性和渗透脆性等生理特性，这些特征都与红细胞的都与红细胞的双凹圆碟形有关。
红细胞主要功能是运输氧和二氧化碳。
血液中98.5%的氧是血红蛋白结合成氧合血红蛋白的形式存在的。
红细胞运输的氧约为溶解于血浆中氧的65倍。
血液中的二氧化碳主要以碳酸氢盐和氨基甲酰血红蛋白的形式存在，分别占二氧化碳运输总量的88%和7%。
红细胞内含有丰富的碳酸酐酶，在它的催化下，二氧化碳迅速与水反应生成碳酸，后者再分解为碳酸氢根和氢离子。
在红细胞的参与下，血液运输二氧化碳的能力可提高18倍。
双凹圆碟形使红细胞具有较大的气体交换面积，由细胞中心到大部分表面的距离都很短，故有利于细胞内、外氧和二氧化碳的交换。
红细胞运输氧的功能是靠细胞内的血红蛋白来实现的。
一旦红细胞破裂，血红蛋白溢处到血浆中，即丧失其运输氧的功能。
此外，红细胞内含有多种缓冲对，对血液中的酸、碱物质有一定的缓冲作用。
红细胞的表面还具有I型补体的受体，可与抗原-抗体-补体免疫复合物结合，促进巨噬细胞对抗原-抗体-补体免疫复合物的吞噬，防止抗原-抗体-补体免疫复合物沉积于组织内而引起免疫性疾病，因而具有免疫功能。
镰刀细胞性贫血课件
风险
可能存在手术风险、感染 、移植物抗宿主病等并发 症。
其他治疗方法
基因治疗
饮食和生活方式调整
通过修改患者基因，纠正血红蛋白异 常，从根本上治疗疾病。
保持均衡饮食，适当锻炼，避免疲劳 和感染。
干细胞治疗
利用干细胞修复和再生病变细胞，改 善患者症状。
04
镰刀细胞性贫血的预防与控
制
预防策略
遗传咨询与筛查
01
02
03
羟基脲
羟基脲是一种细胞毒药物 ，可以抑制镰状细胞生成 ，减少贫血和疼痛等症状 。
输血
对于严重贫血患者，定期 输血可以改善症状，提高 生活质量。
铁螯合剂
用于治疗铁过载，降低铁 对身体的毒性。
骨髓移植
原理
通过移植正常造血干细胞 ，重建患者的造血系统和 免疫系统，从而根治疾病 。
适用人群
适用于有匹配供体的年轻 患者，且病情严重或药物 治疗无效。
产前诊断是指在怀孕期间检测胎儿是 否携带镰刀细胞性贫血的基因突变。
对于镰刀细胞性贫血患者及其家庭成 员，遗传咨询至关重要，可以帮助他 们了解疾病的风险、预防措施和治疗 方案。
通过产前诊断，父母可以了解胎儿的 风险并作出决策，如是否继续妊娠或 采取相应的干预措施。
03
镰刀细胞性贫血的治疗方法
药物治疗
对有镰刀细胞性贫血家族史的人 群进行遗传咨询和筛查，提供个
性化的预防建议。
婚前和孕前检查
推广婚前和孕前检查，及早发现携 带者，避免遗传给下一代。
提高公众认知
通过宣传教育，提高公众对镰刀细 胞性贫血的认识，减少歧视和误解 。
公共卫生干预措施
建立监测系统
建立镰刀细胞性贫血的监测系统 ，及时发现病例，评估疾病负担
镰状细胞性贫血健康宣教
输血治疗：定期输血以改善贫血症状
02
基因治疗：通过基因编辑技术，修复镰状细胞基因缺陷
04
药物治疗
药物种类：羟基脲、羟基脲-羟基脲、羟基脲-羟基脲-羟基脲等
药物剂量：根据患者病情和体重，调整药物剂量
药物副作用：可能引起恶心、呕吐、腹泻等胃肠道反应，以及骨髓抑制等副作用
药物作用：抑制红细胞生成，降低红细胞数量，减轻贫血症状
增加营养摄入：多吃富含蛋白质、维生素和矿物质的食物，如瘦肉、鸡蛋、新鲜蔬菜和水果等
避免刺激性食物：避免辛辣、油腻、高糖和高盐的食物，以免加重病情
保持饮食规律：定时定量进食，避免暴饮暴食，以免影响消化功能
心理调适
3
2
4
1
保持乐观心态：积极面对疾病，保持乐观心态，有助于病情的稳定和康复。
培养兴趣爱好：培养兴趣爱好，转移注意力，有助于缓解心理压力，提高生活质量。
学会自我调节：学会自我调节，避免过度焦虑和紧张，保持良好的心理状态。
寻求社会支持：寻求家人、朋友和社会的支持，建立良好的人际关系，有助于缓解心理压力。
镰状细胞性贫血的健康教育
疾病知识普及
01
02
03
04
镰状细胞性贫血的定义：一种遗传性血液疾病，由于红细胞中血红蛋白异常，导致红细胞变形，影响血液流通。
SCA主要影响非洲裔、地中海地区和南亚地区的人群，发病率较高。
SCA的治疗方法包括药物治疗、输血治疗和骨髓移植等。
发病原因
01
02
03
04
遗传因素：镰状细胞性贫血是一种遗传性疾病，由基因突变导致
免疫因素：免疫系统异常可能导致镰状细胞性贫血的发病
环境因素：某些环境因素，如感染、营养不良等，可能增加镰状细胞性贫血的发病风险
镰刀形细胞贫血症
那样经常地接受输血。（来源：荷兰在线）
2021/5/9
11
结束语
若有不当之处，请指正，谢谢！
相 关 小 知 识
2021/5/9新研究成果显示，此前用于治疗成人
镰刀型细胞贫血症的药物羟基脲，可用于治疗婴幼儿镰刀型细胞贫血症引起的
疼痛症状及其他并发症。这是医学界首次试验该药对婴幼儿的疗效，结果显示
该药物安全有效。（来源：《中国医药报》）
研究报告指出，一种名为Pfaffia paniculata（南美苋）的南美野生植物
重预防，提倡优生，进行婚前和产前检查。采用聚 合酶链反应(PCR)和寡核苷酸探针(ASO)方法或采用 PCR和限制性内切酶片段长度多态性(RFLP)方法， 在妊娠早期即可作产前诊断，防止纯合子患儿的出 生。
2021/5/9
9
镰刀型细胞贫血症是1949年世界上最早发现的第一个分子病 由此开创了疾病分子生物学。
“镰刀型细胞贫血症”是“镰刀型红血球疾病”一特定类型的
名称，而“镰刀型红血球疾病”则不是。因为不同类型的镰刀
型红血球疾病都极不一样，所以必须在治疗前，先分辨出疾病
的确切类型。
红血球是血液中数量最多的一种血细胞，同时也是脊椎动物
体内通过血液将氧气从肺或鳃运送到身体各个组织的最主要的
媒介。红血球又被称为红细胞或血红细胞，而破裂中的红血球 或其碎片则被称为裂红细胞。
方案，也能帮助科学家们开发出更多更有效的药物。（来源：《科学—转化
医学》）
荷兰鹿特丹伊拉斯谟医疗中心的研究人员已经发现了一种在实验室中影
响血红蛋白的方法来改善其功能。这一方法基于他们对一个基因蛋白异常的
马尔他家庭的一项研究。该研究发现，这种基因蛋白异常使得这家人的血液
镰状红细胞
镰状红细胞镰状红细胞试验被用于检测、诊断和确诊镰状红细胞性贫血(又被称为镰状红细胞病)。
镰状红细胞性贫血是一种遗传性疾病，它产生一种异常血红蛋白变异体——血红蛋白S (HbS或HgbS)。
红细胞(RBC)中这种变异体可以多聚体，使得RBC的形状从圆盘状变为特征性的新月状(镰刀状) 。
这种形状的改变限制了RBC在全身顺畅流动的能力、限制了血红蛋白运输氧的能力，使RBC寿命由120 天减少到大约10-20天。
由于这些患者机体合成RBC不如RBC破坏的那么迅速，因此出现贫血；当镰刀状红细胞暂时停留在小血管中并导致阻塞时，患者会有发作性疼痛及一系列并发症。
血红蛋白S的合成起源于变化了的（突变的）―S‖ 基因。
具有一条突变S基因的人具有镰刀样红细胞特征。
这类患者通常没有任何症状或健康问题，但是可以将该基因传递给他的孩子。
当一个人具有两个突变S基因(纯合子SS)时，就会发生镰状红细胞性贫血。
若患者有一个S 基因，同时具有其他一系列血红蛋白变异体中的一种时，被称为双重杂合。
这类患者也可以有镰状红细胞导致的症状和并发症。
试验镰状红细胞试验用于鉴定血红蛋白S以及其他异常血红蛋白突变体的存在，评估患者RBC的数量和状态和/或确定患者具有一个或更多的血红蛋白变异基因的拷贝。
当某个人想要知道其是否患有镰状红细胞病或是否携带镰状样红细胞性状时，可申请镰状红细胞试验。
选择何种试验取决于检测目的—筛查还是确诊疾病。
目前，在美国大多数的州及地区都将新生儿镰状细胞的筛查作为常规进行。
该试验能鉴定目前血红蛋白的类型。
这种以及其他可能采取的试验包括：λ筛查用：∙HbS溶解试验。
在患者的血液标本中加入化学物，降低它所携带的氧量。
即便是那些仅携带一个镰状红细胞基因的患者中，也会存在一些血红蛋白S。
含氧量的减少将促使S相关多聚体形成，并且使受累的RBC成为镰状。
这个试验可检测血红蛋白S的存在。
由于含有镰状红细胞基因的婴儿在出生后数月后才能合成大量的血红蛋白S，因此对于婴儿，应在大约6个月后进行检查。
镰状细胞贫血 病情说明指导书
镰状细胞贫血病情说明指导书一、镰状细胞贫血概述镰状细胞贫血（sickle cell anemia），又称镰刀型细胞贫血病，是异常血红蛋白病中最严重的一种，由于β-肽链第6位的谷氨酸被缬氨酸替代，使血红蛋白S（hemoglobin S，HbS）异常，以致红细胞呈镰刀状得名。
本病主要见于非洲和非裔黑人，以常染色体显性方式遗传。
临床表现为慢性溶血性贫血、慢性局部缺血导致器官组织损害、易感染和再发性疼痛危象。
目前尚缺乏有效的治疗办法。
对症治疗可以减轻患者症状与痛苦。
本病病情较重，预后较差。
英文名称：sickle cell anemia。
其它名称：无。
相关中医疾病：暂无资料。
ICD疾病编码：暂无编码。
疾病分类：循环系统疾病。
是否纳入医保：部分药物、耗材、诊治项目在医保报销范围，具体报销比例请咨询当地医院医保中心。
遗传性：本病是遗传病，以常染色体显性方式遗传。
发病部位：全身。
常见症状：贫血、黄疸、脾大、血管阻塞危象、感染。
主要病因：常染色体显性遗传。
检查项目：血液检查、红细胞镰变试验、骨髓检查、血浆结合珠蛋白、血红蛋白电泳、红细胞渗透脆性、红细胞寿命检测、生化检查、心脏超声、B超、X线、CT、MRI、氨基酸分析、基因检测。
重要提醒：妊娠容易加速镰刀型细胞贫血病的恶化，且易发生流产和死胎，且镰刀型细胞贫血病是常染色体显性遗传病，女性患者如有生育打算，请与医生商讨应对方案。
临床分类：暂无资料。
二、镰状细胞贫血的发病特点三、镰状细胞贫血的病因病因总述：患者因链第6位氨基酸谷氨酸被缬氨酸所代替，形成了异常HbS，取代了正常血红蛋白（HbA），在脱氧状态时HbS分子间相互作用，聚集成为溶解度很低的螺旋形多聚体，使红细胞扭曲成镰状细胞（镰变）。
基本病因：反复的脱氧镰变终将造成红细胞膜损伤细胞的柔韧性和变形性降低，造成以下病理现象：1、溶血因镰变及切变力诱发红细胞在循环中破坏，造成血管内溶血。
镰状细胞被单核-巨噬细胞系统识别和捕获，造成血管外溶血。
镰刀型细胞贫血症
• 镰刀型细胞贫血症是20世纪初才被人 们发现的一种遗传病。1910年,一个 黑人青年到医院看病,他的症状是发 烧和肌肉疼痛,经过检查发现,他患的 是当时人们尚未认识的一种特殊的贫 血症,他的红细胞不是正常的圆饼状, 而是弯曲的镰刀状。后来,人们就把 这种病称为镰刀型细胞贫血症。镰刀 型细胞贫血症主要发生在黑色人种中, 在非洲黑人中的发病率最高,在意大 利、希腊等地中海沿岸国家和印度等 地,发病人数也不少,在我国的南方地 区也发现有这类病例。
• 发现镰刀型细胞贫血症的人是美化学 家莱纳斯· 卡尔· 鲍林
• 镰刀型细胞贫血症是一种遗传病。后 来证实,它是一种常染色体隐性遗传病。 • 常染色体隐性遗传：一个人必须有异 常等位基因的两个拷贝 • 鲍林认为镰刀型细胞贫血症是由于血 红蛋白分子的缺陷造成的。
这种僵硬的镰状红细胞不能通过毛细 血管，加上血红蛋白的凝胶化使血液的 粘滞度增大，阻塞毛细血管，引起局部 组织器官缺血缺氧， 患者的红血球呈镰刀形或半月形，与正 常的双凹盘状红血球不同。患者红血球 的生命期较短，易造成患者贫血现象
1
镰刀型细胞贫血症PPT参考幻灯片
环境因素对镰刀型细胞贫血症的发生也有一定影响，如缺氧、感染等。
环境因素
镰刀型细胞贫血症的病因
1
镰刀型细胞贫血症的分子机制
2
3
镰刀型细胞贫血症患者存在基因突变，主要是β-珠蛋白基因发生突变，导致β-肽链结构异常。
基因突变
由于基因突变，血红蛋白结构发生变化，使得红细胞容易发生镰变，影响氧气运输能力。
血红蛋白结构变化
镰刀型细胞贫血症患者的红细胞在血液循环中容易破裂，导致溶血性贫血等表现。
红细胞破坏
03
镰刀型细胞贫血症的临床表现
反复感染
机体抵抗力下降，易反复感染。
贫血
患者常常出现面色苍白、头晕乏力等贫血症状。
生长发育迟缓
患者可有生长发育迟缓，甚至矮小、瘦弱等表现。
症状
镰状细胞表现为红细胞形态变弯、狭长、扭曲成镰刀状。
红细胞形态异常
红细胞大小不均
血红蛋白含量降低
部分细胞体积增大，大小不均。
患者可有血红蛋白降低，甚至贫血貌。
03
体征
02
01
患者可因贫血加重而出现呼吸困难、心力衰竭等。
贫血加重
反复感染可加重病情，甚至导致死亡。
感染加重
部分患者可出现脾大，甚至脾功能亢进。
脾大
并发症
04
镰刀型细胞贫血症的诊断和治疗方法
初步观察红细胞形态，是否出现镰状细胞等异常形态学特征。
血象检查
检测是否存在HbS基因突变，以确诊镰刀型细胞贫血症。
基因检测
应用聚合酶链反应(PCR)等分子生物学技术辅助诊断。
分子生物学技术
诊断方法
当患者贫血严重时，需要输血以维持机体正常生命活动。
镰状细胞贫血碱基对
镰状细胞贫血碱基对
镰状细胞贫血碱基对是一种常见的遗传性疾病，它会引起红细胞的形态异常，从而导致血液循环系统的功能受损。
这种疾病主要是由于红细胞中的一对碱基对的突变所引起的。
镰状细胞贫血碱基对的突变是指正常的A型碱基对变为T型碱基对，这导致了血红蛋白分子中的一个氨基酸被错误地替换为另一个氨基酸。
这种突变使得血红蛋白分子在低氧环境下形成聚集，进而使红细胞变形成镰状。
当红细胞变形成镰状时，它们会变得异常脆弱，容易破裂，并且很难通过狭窄的血管。
这导致了血液循环的不畅，引起了一系列临床症状，如疼痛发作、贫血、肝脾肿大等。
镰状细胞贫血碱基对的遗传方式是由父母的基因决定的。
如果一个人携带了一对镰状细胞贫血碱基对的突变基因，那么他有可能患上这种疾病。
而如果两个人都携带了这种突变基因，他们的孩子有25%的几率患上镰状细胞贫血。
镰状细胞贫血碱基对的治疗主要是通过用药来缓解症状，如使用止痛药来减轻疼痛发作，使用抗生素来预防感染。
此外，还可以通过输血、脾切除等方式来改善患者的病情。
尽管镰状细胞贫血碱基对是一种无法根治的疾病，但通过及时的治疗和管理，患者的生活质量可以得到一定的提高。
同时，科学家们
也在不断地研究新的治疗方法和手段，希望能够找到更好的治疗方案，为患者带来更多的希望。
镰状细胞贫血碱基对是一种严重的疾病，它给患者带来了巨大的痛苦和困扰。
但我们相信，通过人们的共同努力，未来一定会有更好的治疗方法出现，帮助患者重拾健康，过上幸福的生活。
让我们一起为镰状细胞贫血碱基对的研究和治疗加油！。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
目录
1.案例 4.病因及产生机制 （1）关节疼痛 （2）黄疸介绍 （3）黄疸及肝脏肿大 （4）脾脏肿大
2.疾病介绍
3.诊断
5.问题分析
(1) 镰状红细胞贫血患者的细胞学特征
(2) HbS与HbA的一级结构有什么区别？
(3) HbS结构的变化对其功能的影响
6.治疗
案例1-1
患者，女性，16岁。因发热、间歇性上下肢关节疼痛3月 余就诊。体格检查：体温38.5℃，贫血貌，轻度黄疸，肝、 脾略肿大。实验室检查：血红蛋白80g/L，血细胞比容 9.5%，红细胞总数3×1014/L，白细胞总数6×109/L，白 细胞分类正常。网织红细胞计数0.12；血清铁21μmol/L， 次亚硫酸氢钠试验阳性；Hb电泳产生一条带，所带正电荷 较正常HbA多，与HbS同一部位。红细胞形态：镰型。
患者呈现明显的贫血症状（红细胞缺乏）、严重感染以及 重要器官损伤。
诊断：镰状红细胞贫血。
正常生理指标： 1.血红蛋白: 男：120--160g/L 女：110--150g/L 2.白细胞数:4—10*10^9/L
镰刀形红细胞贫血症
左为正常红细胞;右为镰刀形红细胞
镰刀形红细胞贫血症（Sickle Cell Anemia）是一种常染色体 隐性基因遗传病。患病者的血 液红细胞表现为镰刀状，其携 带氧的功能只有正常红细胞的 一半。现在医生可以用regular blood transfusion避开伤害患 者的大脑来阻止这类疾病的发 病，但是，迄今为止还没有能 真正治愈的药物。
1.镰状红细胞贫血患者的细胞学 特征
由于珠蛋白的β基因发生单一碱基突变,正常β基因的第6位密码 子为GAG,编码谷氨酸,突变后为GTG,编码缬氨酸,使成为HbS.这 个疏水氨基酸正好适合另一血红蛋白分子β链EF角上的“口 袋”，这使两条血红蛋白链互相“锁”在一起，在脱氧状态下 聚集成多聚体,因形成的多聚体排列方向与膜平行,与细胞膜的 接触又非常紧密,所以当多聚体达到一定量时, 形成一个不溶的 长柱形螺旋纤维束，细胞膜便由正常的双凹圆盘状变成镰刀形. 该细胞僵硬,变形性差,易破而溶血。
黄疸，肝脏肿大产生原因
胆红素生成过多导致黄疸
这是由于镰刀形红细胞大量被破坏（自身免疫），非结 合胆红素形成增多，大量的非结合胆红素运输至肝脏， 必然使肝脏（肝细胞）的负担增加，肝脏功能亢进 导致肝脏肥厚，当超过肝脏对非结合胆红素的摄取与结 合能力时，则引起血液中非结合胆红素浓度增高。贫血， 使肝细胞处在缺氧、缺血的状态下，其摄取、结合非结 合胆红素的能力必然会进一步降低，结果导致非结合胆 红素在血液中浓度更为增高而出现黄疸。
诊断
基因诊断:可采用PCR-限制性内切酶谱分析法,先用 PCR从患者基因组DNA扩增含突变位点的珠蛋白基 因片段,再选择适当的限制性内切酶水解PCR产物,根 据酶切产物在电泳图谱上的片段数量和大小做出判 断.也可与特意的寡核苷酸探针进行Southern印记杂 交分析,根据杂交图谱做出判断.
关节疼痛
3.HbS结构的变化对其功能的影响
在低氧和低pH条件下，异常血红蛋白相互聚 集，使红细胞变形能力明显降低，变成镰刀状， 在通过组织毛细血管网时易发生损伤，损伤的 红细胞在肝、脾等处被破坏而发生血管外溶血， 也可在血管中被破坏，发生血管内溶血。其携 氧能力丧失。
治疗
1 通过移植另外一个人的健康的造血干细胞来治愈。但 是这种方法对那些很难找到一个相容性供者的人来说就 没有用了。
3 一氧化氮或可减轻镰刀形红细胞贫血症患者痛感
吸入一氧化氮（NO）气体，也许能减轻镰刀形红细胞 贫血症患者的痛感。这是美国科学家最新研究成果， 但仍需进一步人体临床试验。
谢谢观看。
镰刀形红细胞贫血症是一种遗传性疾病，主要由 人体内合成血红蛋白的基因突变引起。其一奇怪 特征是，血液中的红细胞会由正常的圆形变成镰 刀状。医学界传统观念认为，变形的红细胞会堵 塞血管，使血液和氧供应量减少，造成了溶血性 贫血，并导致患者关节、四肢等部位周期性地感 觉剧痛。
黄疸
症状与体征，其发生是由于胆红素代谢障 碍而引起血清内胆红素浓度升高所致。临 床上表现为巩膜、黏膜、皮肤及其他组织 被染成黄色。因巩膜含有较多的弹性硬蛋 白，与胆红素有较强的亲和力，故黄疸患 者巩膜黄染常先于黏膜、皮肤而首先被察 觉。当血清总胆红素在17.1～34.2μmol/L， 而肉眼看不出黄疸时，称隐性黄疸或亚临 床黄疸；当血渍总胆红素浓度超过 34.2μmol/L时，临床上即可发现黄疸，也 称为显性黄疸。
2．HbS与HbA的一级结构有什么区别？
镰刀形细胞性贫血症由β链基因点突变引起 该病的主要原因是因为珠蛋白的β基因发生单一碱基突变,正常β 基因的第6位密码子为GAG,编码谷氨酸,突变后为GTG,编码缬 氨酸,使成为HbS.在纯合子状态,当形成HbS后,HbS在脱氧状态 下聚集成多聚体,因形成的多聚体排列方向与膜平行,与细胞膜 的接触又非常紧密,所以当多聚体达到一定量时,细胞膜便大
血液中的血细胞主要通过脾索-血窦间的基膜小孔，才 进入血窦，到达脾静脉。这些其膜小孔直径仅2-3um， 而红细胞和白细胞的有径为7-12um，故血细胞必须在 极度变形的条件下才能通过，而镰状红细胞贫血患者的 血细胞变形性能很差，常无法通过，长期阻滞在脾索而 被巨噬细胞所破坏。由于大量的异常血细胞在脾脏中停 留而被巨噬细胞所破坏，长期如此脾功能亢进，造成脾 肿大。