肺间质性疾病诊断治疗进展
间质性肺疾病的治疗研究进展
间质性肺疾病的治疗研究进展摘要：间质性肺疾病属于一组弥漫性疾病，它主要影响肺泡腔和肺间质，出现慢性炎症和肺间质纤维化。
近年来，间质性肺病的发病率有所增加，新的治疗方法的范围也有所扩大。
间质性肺病包括范围广泛的疾病，病因复杂，治疗方案有限。
间质性肺病包括范围广泛的疾病，病因复杂，治疗方案有限。
本研究回顾了治疗间质性肺病的临床进展，目的是有效和安全地治疗间质性肺病。
关键词：间质性肺疾病；治疗进展；肺康复；综述Abstract: Interstitial lung diseases are a group of diffuse diseases that primarily involve the alveolar cavity and interstitial spaces of the lungs and are characterised by chronic inflammation as well as interstitial fibrosis. In recent years, due to the increasing incidence of interstitial lung disease, the scope for research intonew treatments for interstitial lung disease has expanded.Interstitial lung disease involves a large number of diseases with complex etiologies and limited therapeutic options. This articlereviews advances in the clinical management of interstitial lung disease with the aim of treating it effectively and safely.Keywords:interstitial lung disease; treatment advances; pulmonary rehabilitation; review间质性肺疾病（Interstitial lung disease，ILD ）属于一组异质性和弥漫性的疾病，主要侵犯肺泡单位和肺泡周围组织，主要影响肺间质。
间质性肺疾病进展与不足
IPF治疗
乙酰半胱氨酸 吡非尼酮 急性加重期可使用糖皮质激素 他克莫司？ 肺移植
项目 血清学检查
能开展 常规检查及特殊检 查
不能开展
困难
影像学
普通CT
HRCT
影像科及我科人员 对该病认识不足， 不能常规开展
BALF 病理 治疗
简单细胞学 常规病理学 糖皮质激素、免疫 抑制剂、乙酰半胱 氨酸，吡非尼酮？
= LIP
——临床-吸烟相关性 影像-病理分类
5
呼吸性支气管炎伴间质性肺病 脱屑性间质性肺炎 ATS/ERS AJRCCM 2002； 165： 277-304
诊断方法
ห้องสมุดไป่ตู้
病史及体格检查 血清化验 高分辨率CT 支气管镜-BALF和TBLB 肺功能 有创肺活检
病史及体格检查
呼吸系症状和体征：
BALF
BAL结合HRCT是临床上ILD的常规诊断工具 2012年ATS制订BALF在疑似ILD患者诊治的 临床实践指南 BALF可行常规细胞学分类、查微生物、肿 瘤细胞、淋巴细胞亚群分析
诊断方法
病史及体格检查 血清化验 高分辨率CT 支气管镜-BALF和TBLB 肺功能 有创肺活检
NSIP 非家族性 + （>80%）
OP +
DAD 家族性 + （2-20%）
DIP +
RB +
LIP +
慢性纤维化性 = IPF
= /亚急性纤维化性 = 急性 NSIP COP
特发性肺纤维化 特发性非特异性间质性肺炎 隐原性机化性肺炎 = = = 急性间质性肺炎 AIP RB-ILD DIP
间质性肺疾病诊治进展
［ 文章编号 ］ １ ６ ７ ３—１ ５ ５ ７ （ ２ ０ １ ３ ） ０ ２— ０ １ ４ ０— ０ ６
间质 性 肺 疾 病 诊 治 进 展
高凌 云。 ， 董碧 蓉
（ １ ． 成都 大 学附属 医院 ， 四川 成都
６ １ ０ ０ ８ １ ； ２ ． 四川大 学华 西 医院 ， 四川 成都
病 理类 型 的预 后 和治 疗 反 应 差 异又 很 大 ， 有 时 难 以从
Ｉ Ｌ Ｄ并 不 是 一 组 独 立 的疾 病 ， 它包 括 ２ ０ ０多 个 病 种 。尽 管各 种疾 病有 各 自的临床 表现 、 病理 学 特点 ， 然 而也具 有一 些共 同 的临 床 表现 和呼 吸病 理 生 理 学 、 影 像 学 的特 征 。临床 上多表 现 为限制性 通气 功 能障 碍伴
散性 浸 润 阴影 ； ④ 肺 组 织病 理 学 表 现 为肺 泡 炎 和 问 质
由于绝 大多数 疾 病 的病 因 依然 不 清 ， 间质 性 肺 病
纤 维化 ， 伴 或 不伴 血 管 炎 或 肉芽 。Ｄ Ｐ Ｌ Ｄ病 因或 特 异 性致 病 因素 的诊 断应 在此基 础上 进行 。
诊断 Ｄ Ｐ Ｌ Ｄ和全 面 临床评 估应 包括 ： 病史 、 全 身 系 统 检查 、 胸部影 像 学 检 查 （ 尤其 Ｈ Ｒ Ｃ Ｔ） 、 实 验室 检 查 、
６ １ ０ ０ ４ １ ）
间 质性肺 疾 病 （ ｉ ｎ ｔ ｅ ｒ ｓ ｔ ｉ ｔ ｉ ａ ｌ ｌ ｕ ｎ ｇ ｄ ｉ ｓ ｅ ａ ｓ ｅ ， Ｉ Ｌ Ｄ） 是 一
特发性 问 质 性 肺 炎 （ Ｉ Ｉ Ｐ ） ， 肉 芽 肿性 Ｄ Ｐ Ｌ Ｄ（ 如 结 节 病 等） ， 其他形 式 的 Ｄ Ｐ Ｌ Ｄ（ 如Ｌ Ａ Ｍ、 Ｐ Ｌ Ｃ Ｈ等 ） 。其 中 ， Ｉ Ｉ Ｐ 又分 为特 发 性 肺 问质 纤 维 化 （ Ｉ Ｐ Ｆ ） ／ 寻常 型 间 质 性 肺
间质性肺病治疗现状和进展.doc
间质性肺病治疗现状和进展一、间质性肺病治疗的现状不仅有许多种原因可导致弥漫性间质性肺病,而且其病理特征也有多种不同的表现。
因此,需临床医生根据不同的病因所引起的不同临床症状、体征、实验室检查和影像学表现,及其病理类型等多面作出正确的诊断后,在实施相应的治疗"这样不仅增加了治疗的成功率,再很大程度上缩短了病程,同时又大大减轻了患者的经济负担和精神压力等等。
目前根据不同间质肺病的种类采取的治疗措施有以下几个方面。
1．感染性间实质性肺炎以色列Krame在对45例免疫功能正常的弥漫性肺病患者进行开胸肺组织活检的临床研究发现,2例患者诊断为感染性肺疾病,占4.4%,结核和病毒感染各1例。
而3例免疫功能低下的弥漫性肺病患者的开胸肺组织活检结果显示,感染性肺疾病13例,占33.3%,感染病原包括结核、巨细胞病毒、腺病毒和其它病毒、曲霉菌、卡肺孢子虫等。
因此,对原因不明性弥漫性间实质性肺病来说,不论其时否伴有免疫功能低下,或在临床上是否有明确的感染征象,均有感染的可能在无确切诊断依据时,应经肺组织活检病理确定,明确感染病因后选择相应特异性治疗。
否则,可能因单一不适当应用激素和或免疫抑制剂产生严重后果。
2 非感染性弥漫性肺间质性病变在确定因非感染性因素导致的弥漫性肺间实质性病变后,则可在综合评估病情后可考虑选择以下不同的治疗措施。
2.1糖皮质激素治疗糖皮质激素在治疗非感染性弥漫性肺间质性疾病中的应用较为广泛,主要用于肺泡或肺间质中有炎性渗出性、增殖性改变的大部分良性病理生理过程,包括特发性间质性肺炎、风湿免疫病所致的间质性肺病、药物所致的肺间质性改变、肺血管炎、肺嗜酸粒细胞浸润等。
而对肺部已形成的纤维化改变或其他不伴有炎性渗出性改变的疾病而言,则疗效甚微,有可能表现为以激素副作用为主的临床过程,如特发行肺间质纤维化晚期蜂窝肺、肺泡蛋白沉积症和肺淋巴管平滑肌瘤病等。
由于非感染性弥漫性肺间实质性病变的病因种类繁多,下面以/特发性肺间质纤维化所选择的糖皮质激素的治疗方案举例说明。
间质性肺病治疗的研究进展
间质性肺病治疗的研究进展何渝娇1，李风森2*（1.新疆医科大学第四临床医学院，新疆乌鲁木齐830000；2.新疆医科大学附属中医医院，新疆乌鲁木齐830000）摘要：间质性肺病的病因繁多病机复杂，患病率逐年升高，可因弥漫性肺部病变导致肺功能下降，呼吸衰竭，而导致死亡。
目前中医、西医治疗取得了一定疗效。
本文总结归纳了该病中西医治疗的研究现状，以期为中西医治疗本病提供临床思路。
关键词：间质性肺病；中医治疗；西医治疗；研究进展间质性肺疾病（Interstitial lung disease，ILD）是一组肺异质性疾病，包括200多个以肺实质广泛纤维化和/或炎性异常为特征的肺实质病变[1]。
发病原因是肺泡上皮细胞的异常修复造成细胞外基质的大量分泌，进而造成肺组织结构和功能的不可逆损伤，形成肺纤维化。
肺纤维化主要累及肺泡和肺间质的弥散性、致死性的肺部疾病，是所有ILD的终末期。
呼吸衰竭是ILDs晚期或急性恶化后的常见并发症，其预后是呼吸系统疾病中相对较差的。
目前对该病病因、诊断及治疗的研究也在增加，引起越来越多医者对该病的重视，但仍未给出明确指南。
近年来，由于环境恶化，ILD的发病率、患病率正在逐年增高[2]。
ILD其病因繁多病机复杂，分类及亚型多，其中特发性肺纤维化（IPF）是预后最差的，而结缔组织疾病相关的ILD（CTD-ILD）预后相对更好[3]。
尽管所有ILD患者急性呼吸衰竭的死亡率都很高，但与其他纤维化ILD患者相比，IPF因急性呼吸衰竭住院后的一年死亡率更高（分别为87%和71%）[4]，其预计生存期为2~3年[5]，特发性肺纤维化急性发作（AE-IPF）的中位生存期在22天至4.2个月之间[6]。
本文将对间质性肺病在国内外流行病学的发病特点、诊断的更新、中医及西医治疗的研究进展等做一综述。
1间质性肺病在国内外的流行病学特点随着呼吸系统疾病谱的变化以及对弥漫性间质性肺疾病（DILD）诊治水平的提高，肺间质纤维化的研究日益深入。
间质性肺炎诊断及治疗
影像学检查：X线、CT、MRI等
02
支气管镜检查：支气管镜下活检、刷检等
04
病理学检查：肺组织活检、支气管肺泡灌洗液等
05
免疫学检查：抗核抗体、抗中性粒细胞胞浆抗体等
06
病理学检查
免疫组织化学检查：观察免疫反应，判断病变原因
组织病理学检查：观察组织形态，判断病变程度
细胞病理学检查：观察细胞形态，判断病变类型
演讲人
01.
02.
03.
04.
目录
间质性肺炎概述
间质性肺炎的诊断
间质性肺炎的治疗
间质性肺炎的护理
1
间质性肺炎概述
病因和分类
病因：病毒、细菌、真菌、寄生虫等感染，以及自身免疫性疾病、药物、环境因素等
分类：根据病因和病理生理机制，可分为特发性间质性肺炎、感染性间质性肺炎、药物性间质性肺炎等
特发性间质性肺炎：病因不明，可能与自身免疫性疾病有关
CT检查：可见肺间质增厚、磨玻璃样改变，支气管壁增厚
MRI检查：可见肺间质水肿、炎症，支气管壁增厚
支气管镜检查：可见支气管黏膜充血、水肿，支气管壁增厚
肺功能检查：可见肺通气功能障碍，弥散功能降低
血液检查：可见炎症指标升高，如CRP、ESR等
实验室检查
血液检查：血常规、血沉、C反应蛋白等
01
肺功能检查：肺通气功能、弥散功能等
康复护理
保持良好的生活习惯，如戒烟、避免过度劳累等
定期进行康复训练，如呼吸训练、肌肉训练等
定期进行健康检查，如肺功能检查、胸部X线检查等
保持良好的心理状态，如保持乐观、积极面对疾病等
06
氧疗：根据病情需要，给予吸氧治疗，提高血氧饱和度
肺间质性疾病的诊断治疗进展
肺功能检查
肺功能以限制性通气功能障碍为主，肺活量减少，残 气量随病情进展而减少，随之肺容量也减少。最明显 改变为一秒率(FEVI/FVC%)出现高值，如已达90%对 支持ILD诊断最可靠。残气量降低情况下发生MEFV 为最大峰值和V50、V25增大对ILD诊断也有用。
动态观察VC、FEV1.0%、DLco、PaO2、PaCO2的 变化对ILD预后有意义。
二、肺损伤
弥慢性肺间质炎症造成广泛肺损伤是IPF发病中的重要环节 1.毒性化合物是主要的致损伤物质。中性粒细胞和巨噬细胞
均释放而直接破坏肺组织 2.蛋白酶类— 中性粒细胞来源的胶原酶和其它蛋白溶解酶
也能直接破坏肺组织 3.细胞毒性T细胞(CD+8)可能参与 4.细胞粘附因子（或称结合素）的作用：
Am表面的β2结合素和ICAM间相互作用可使粒细胞粘附于 内皮细胞表面，从而穿过血管内皮细胞层到达炎症病变区 域，同时损伤内皮细胞功能，引起内皮通透性改变。
原发性间质性肺疾病：IPF、UIP、DIP、结节病、 BOOP、LIP、组织细胞病等。
ILD病因谱及分类
间质性肺疾病(ILD)一般被分为原因不明和原 因已明两大类。
前者除结节病、结缔组织病肺疾病外，特发性 肺纤维化(IPF)是较为常见的一种疾病。后者中 有矽肺、外源性过敏性肺炎等。
特发性肺间质纤维化(IPF)
实验室检查
胸部X线：
❖ 早期双下肺野模糊如磨砂玻璃样密度增高影，肺泡 性浸润性病变，随病情进展，肺野内出现线性条状纹理， 如细网格样，称网状阴影，在网状阴影上同时出现多数 1－5mm大小结节，则为网状结节状阴影。
❖ 病情晚期肺体积因纤维化而缩小，纤维条索影间可 见环形小囊性透亮区称蜂窝肺，为纤维化伴终末细支气 管扩张成腔所致。
间质性肺疾病诊断和治疗进展--培训班
组织细胞增多症X
淋巴细胞浸润性疾病（淋巴 瘤、假性淋巴瘤）
ARDS 石棉肺
BOOP 肺结核
吸烟者
肺泡蛋白沉积症
ILD BALF T淋巴细胞亚群
CD4+ 结节病
CD8+ CD4+ /CD8+
EAA 铍尘肺
PAP
ARDS
ILD BALF的变化
• 嗜酸细胞增多：嗜酸细胞肺炎 Churg-Srauss综合征 嗜酸细胞增多症综合征
• 可溶成分：总蛋白、白蛋白、免疫蛋白、胶原酶、纤 维粘连蛋白等
• BALF对诊断ILD价值有限，但根据细胞成分比例相对 变化有助于ILD划分和缩小鉴别诊断范围
ILD BALF的变化
中性粒细胞肺炎 淋巴细胞肺炎
PMN%增加
IPF CTD伴肺纤维化 家族性肺纤维化
LYM%增加 结节病
EAA 慢性铍病
肺泡蛋白沉积症 (pulmonary alveolar proteinosis）
（ PAP)
• 是一种原因不明的,少见的肺部弥漫性病变。 • 以肺泡和细支气管腔内充满不可溶性富磷脂蛋
白质物质为特征。 • 1958年由Rosen等首次描述 • 发病率约为1 /2 百万, • 以30 ～ 50 岁多见, 约占病例的80% • 男性发病率高,男女比例为2～4：1 • 病因不明
病因明确的ILD
【职业/ 环境相关】 吸入无机粉尘：矽肺、石棉肺、煤尘 肺及铍肺 吸入有机粉尘：外源性过敏性肺泡炎 动物蛋白质：饲鸽或饲鸟者肺 嗜热放线菌：农民肺、甘蔗渣肺、蘑 菇肺等 空调—湿化器肺、有害气体(SO2, NO2)
【药物／治疗相关】
抗肿瘤药物：博莱霉素、丝裂霉素、甲氨蝶呤等 抗生素及化学制剂：呋喃、磺胺、胺碘酮、降糖
间质性肺疾病的诊断与治疗
间质性肺疾病的诊断与治疗间质性肺疾病是一组主要累及肺间质的复杂性肺部疾病。
其中包括了特发性肺纤维化、过敏性肺炎、结节病、以及结缔组织病相关间质性肺疾病等。
近年来，随着相关研究课题和大型随机对照试验的不断涌现，一些有望改变间质性肺疾病治疗现状的新疗法已开始显现。
目前认为，对于某些间质性肺疾病患者而言，其治疗的最好目标，可能仅仅是控制症状；但对另一些患者而言，则有可能实现其病情的稳定、甚至达到缓解。
为了对一些可提示为某种具体间质性肺疾病的特征性病史和体征加以总结，并为相关的非专科医生，提供一些间质性肺疾病诊断和管理方面的经验与建议，来自英国 Portsmouth 市 Alexandra 皇后医院的胸部放射科顾问医师Wallis 等，在近期的 BMJ 杂志上发表文章，综述了间质性肺疾病在诊断和管理方面的相关问题及研究进展。
间质性肺疾病的发病率特发性肺纤维化是最常见的间质性肺疾病。
据估计，其在英国、欧盟、和美国发病率，分别为每 10 万人口 7.44 例、23.4 例和 63 例。
特发性肺纤维化、过敏性肺炎、结节病、结缔组织病相关间质性肺疾病，是人们在临床实践中最常遇到的间质性肺疾病。
而其他的间质性肺疾病则较为罕见。
间质性肺疾病的分类间质性肺疾病是一组具有不同预后和临床表现的异质性疾病。
其中，许多疾病具有很高的致残率和死亡率。
比如，特发性肺纤维化患者的中位生存期不足 3 年；急性间质性肺炎还可能使患者很快死亡。
但也有一些间质性肺疾病（如结节病），可以不治而愈。
将患者早期转诊给专科医生，对于间质性肺疾病的准确诊断、患者预后、及其适当管理策略的实施等，具有重要意义。
但一项针对特发性肺纤维化患者的队列研究显示，相关患者从呼吸困难出现到转诊至专家中心的中位数时间长达 2.2 年。
该研究还发现，转诊延迟与患者较高的死亡风险相关；而且，这种相关性与患者的病情严重程度无关。
此外，间质性肺疾病的诊断和分类，也会影响患者进入许多目前正在进行中的药物试验的可能性。
MDA5抗体阳性皮肌炎合并快速进展性肺间质病变的诊治进展
MDA5抗体阳性皮肌炎合并快速进展性肺间质病变的诊治进展皮肌炎是一类以皮肤和肌肉受累为典型表现的自身免疫性疾病，常合并其他内脏器官受累，其中间质性肺病是影响预后的主要因素之一。
抗黑色素瘤分化相关基因5抗体阳性DM一类特殊的亚型，其特征是具有DM典型的皮损而无或仅有轻微肌肉受累，但高达50%〜100%的患者会出现ILD, 尤其是快速进展的肺间质病变病情进展讯速，死亡率高。
近年来国内外学者围绕MDA5+DM合并RPILD的发病机制、临床特点、生物标志物、风险预测模型及治疗策略等展开了一系列研究，但总体死亡率仍居高不下，治疗仍充满挑战。
一、MDA5+DM-RPILD的概念、病因和发病机制1.概念关于RPILD的概念目前尚未达成普遍共识，主流文献一般参考美国胸科协会对特发性肺纤维化中的进行性肺纤维化的概念对其定义，即呼吸困难和影像学表现(CT) 在1个月内恶化，或在呼吸道症状出现后的3个月内进展为呼吸衰竭。
依据这一定义，MDA5+DM患者发生RPILD的比率为39%~78%02.病因MDA5+DM患者发生RPILD的病因和发病机制目前仍不清楚，推测可能是遗传易感性和环境因素共同作用的结果。
(1)环境因素：MDA5是由IPIHl基因编码的视黄酸诱导基因I (RIG-I )样受体(RLRS)之一，是病毒dsRNA 的关键感应蛋白。
多种病毒，如甲型肝炎病毒、柯萨奇B病毒、肠道病毒和鼻病毒等均可通过产生I型干扰素和其他炎性细胞因子促进MDA5高表达。
Wang等报道抗MDA5抗体在新型冠状病毒肺炎（CC）VlD-19）患者中也普遍存在（132/274）,且该抗体滴度与疾病严重程度呈正相关，提示预后不良。
因此，有观点认为病毒感染可能是MDA5+DM发展的始动因素之一。
日本一项大型队列研究显示MDA5+DM 患者ILD主要发生在10月至次年3月居住在淡水附近的人群中，再次表明环境因素在诱发MDA5+DM-ILD中发挥一定作用。
间质性肺病诊疗报告
间质性肺病诊疗报告间质性肺病（Interstitial Lung Disease, ILD）诊疗报告一、定义与分类间质性肺病是一组影响肺部间质的疾病，表现为肺泡壁和肺间质的炎症和纤维化。
ILD可分为两大类：已知原因的ILD（如职业暴露、药物相关、结缔组织疾病等）和特发性间质性肺炎（如特发性肺纤维化、非特异性间质性肺炎等）。
二、临床表现1. 呼吸困难：活动后加重。
2. 持续干咳。
3. 胸痛。
4. 指（趾）甲床出现杵状指。
5. 呼吸急促、乏力。
三、诊断方法1. 病史采集：了解职业暴露史、药物使用史、家族史等。
2. 体格检查：听诊肺部是否有异常音。
3. 影像学检查：胸部X光或高分辨率CT（HRCT）。
4. 肺功能测试：评估肺通气和换气功能。
5. 实验室检查：血常规、炎症标志物、自身免疫抗体等。
6. 支气管镜检查：必要时进行支气管肺泡灌洗或活检。
7. 组织病理学检查：通过活检获取肺组织样本进行病理分析。
四、治疗方案1. 药物治疗：抗炎药、免疫抑制剂、抗纤维化药物等。
2. 支持治疗：氧疗、肺康复、营养支持等。
3. 肺移植：对于严重且药物治疗无效的患者。
4. 病因治疗：针对已知原因的ILD进行特定治疗。
五、预后评估ILD的预后因病因、病程、治疗反应等因素而异。
特发性肺纤维化等类型的ILD预后较差，而某些与结缔组织疾病相关的ILD可能通过治疗原发病而改善。
六、患者教育1. 鼓励戒烟。
2. 避免职业和环境暴露。
3. 定期进行肺功能检查。
4. 了解疾病信息，遵医嘱服药。
七、随访与监测1. 定期复查胸部影像学和肺功能。
2. 监测药物治疗的副作用。
3. 评估症状变化，及时调整治疗方案。
请注意，本报告为模板性质，具体诊疗需根据患者实际情况进行个性化调整。
间质性肺疾病年度进展2023PPT课件
发病机制研究
1 2
3
遗传因素
基因变异和遗传因素在间质性肺疾病发病中的作用逐渐被揭 示，为疾病的预测和个性化治疗提供了新思路。
免疫异常
免疫系统的异常激活和炎症反应在间质性肺疾病的发生和发 展中扮演重要角色，相关免疫细胞和信号通路的研究取得重 要进展。
环境因素
环境因素如吸烟、空气污染等与间质性肺疾病的关联得到进 一步证实，为疾病的预防和控制提供了重要依据。
治疗手段研究
药物治疗
针对间质性肺疾病的发病机制， 研发了一系列新的药物，如抗炎 药物、免疫抑制剂、抗氧化剂等 ，取得了一定的治疗效果。
非药物治疗
氧疗、机械通气、肺康复等非药 物治疗手段在间质性肺疾病的治 疗中得到广泛应用，有效改善了 患者的生活质量和预后。
细胞治疗和基因治
疗
细胞治疗和基因治疗作为新兴的 治疗手段，在间质性肺疾病的治 疗中展现出广阔的应用前景，目 前正处于临床试验阶段。
根据最新的临床数据和专家共识，对罕见间 质性肺疾病的诊疗指南进行了更新和完善。
新型药物研发
1 2
靶向治疗药物
针对间质性肺疾病的特定分子靶点，研发出新型 靶向治疗药物，如抗纤维化药物、抗炎药物等。
细胞治疗药物
探索使用细胞治疗技术，如间充质干细胞移植等 ，为间质性肺疾病患者提供新的治疗选择。
3
吸入式药物研发
03
2023年间质性肺疾病临床 研究进展
临床试验成果
肺纤维化治疗突破
一项针对肺纤维化的大型临床试验证实，某 种新型药物能够显著减缓疾病进展，提高患 者生存率。
急性间质性肺炎治疗优化
通过多中心随机对照试验，发现早期使用免疫抑制 剂可以降低急性间质性肺炎患者的死亡率。
间质性肺病的治疗进展
．Ｚ危ｅｉｉｎ起ｇ ３１０００３，（玩ｉ”ｏ
【Ａｂｓｔｒａｃｔ】 Ｉｎｔｅｒｓｔｉｔｉａｌ １ｕｎｇ ｄｉｓｅａｓｅ（ＩＬＤ）ｒｅｆｅｒｓ ｔｏ ａ ｋｉｎｄ ｏｆ ｄｉｆｆｕｓｅｄ ｌｕｎｇ ｄｉｓｅａｓｅ．Ｔｈｅ ｍａｎａｇｅｍｅｎｔ ｏｆ
ｔｈｅ ｄｉｓｅａｓｅ ａｎｄ ｔｈｅ ｒｅｓｐｏｎｄｓｅｓ ｔｏ ｔｈｅ ｔｈｅｒａｐｙ ａｒｅ ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ ｆｒｏｍ ｅａｃｈ ｏｔｈｅｒ ｂｅｃａｕｓｅ ｏｆ ｉｔｓ ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ ｅｔｉｏｌｏｇｉｃａｌ ｆａｃｔｏｒｓ．Ｒｅｃｅｎｔｌｙ，ａ １０ｔ ｏｆ ｎｅｗ ｄｒｕｇｓ ｈａｖｅ ｅｍｅｒｇｅｄ ｉｎ ｔｈｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ ＩＬＤ ｗｈｏｓｅ ｒｅｓｐｏｎｓｅ ｉｓ ｐｏｏｒ ｔｏ ｔｈｅ ｐｒｅｓｅｎｔ ｄｒｕｇｓ．Ｔｈｉｓ ａｒｔｉｃｌｅ ｗｉｌｌ ｍａｋｅ ａ ｂｒｉｅｆ ｒｅｖｉｅｗ ａｂｏｕｔ ｔｈｅ ｔｈｅｒａｐｙ ｏｆ ｖａｒｉｏｕｓ ｋｉｎｄｓ ｏｆ ＩＬＤ ａｎｄ ｔｈｅ ｎｅｗ
对已知的具有病因和诱因的ＩＬＤ，首先必须去
旦匿哩哩盘查！！！！笙箜！！鲞箜！塑 ！！！！垦！！噬！！坚型！！！！！ｙ！！：！！：型！：！
除病因及诱因，如吸人无机粉尘者（矽肺、煤尘肺 等），首要的治疗应是脱离粉尘的作业环境。药物引 起的ＩＬＤ，应立即停用一切致纤维化的药物。与吸 烟有关的ＰＬＣＨ、ＤＩＰ、ＲＢＩＬＤ等［¨，必须立即戒烟。 有部分患者在脱离病因及诱因后，可自然缓解，不需 要应用激素治疗。 ３ 抗炎药物 ３．１糖皮质激素及免疫抑制剂 对于未明原因的 间质性肺病，即特发性间质性肺疾病（ｉｄｉｏｐａｔｈｉｃ ｉｎｔｅｒｓｔｉｔｉａｌ ｐｎｅｕｍｏｎｉａ，ＩＩＰ），其发病机制目前尚不 十分清楚。传统理论认为炎症导致的损伤和纤维化 是该病的病理特点，即最初的炎症细胞和免疫效应 细胞在肺泡间质聚集，并持续存在，引起肺泡壁、血 管和气道的损伤，随后发生不适当的修复，纤维形 成，最后导致肺实质不可逆重构，气体交换功能受 损‘引。基于这种理论，长期以来糖皮质激素是传统 的治疗ＩＬＤ的主要药物，它可抑制炎症和免疫过 程，减轻肺泡炎，从而缓解肺纤维化的进程。进一步 研究发现，激素可减少肺泡巨噬细胞的数量，并抑制 其分泌的白介素一１３（ＩＬ一１３）、肿瘤坏死因子一ａ（ＴＮＦ— ａ）和转移生长因子一ｐ（ＴＧＦ＿８）等细胞因子［３］。虽然 皮质激素被普遍应用，临床上亦能改善患者的呼吸 困难症状，但缺乏大样本、多中心、随机、双盲、对照 的临床试验来评价其效果。目前的研究认为，糖皮 质激素对结节病、外源性过敏性肺泡炎、药物引起间 质性肺炎、慢性嗜酸粒细胞肺炎、急性放射性肺炎具 有肯定和良好的疗效。对胶原血管病及血管炎也有 良好的疗效。
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炎症细胞
嗜酸性细胞 肥大细胞 巨噬细胞 淋巴细胞
肺纤维化
O2 OH ห้องสมุดไป่ตู้2O2
实质细胞
上皮细胞
成纤维细胞
FGFD－ 成纤维细胞生长因子 TGF－ 转移生长因子 IGF-1－ 胰岛素生长因子 HB-EGF－ 肝素结合表皮样生长因子 ? IFN －? 干扰素 PGE－ 前列腺素E2 ET-1－内皮素-1
二、肺损伤
弥慢性肺间质炎症造成广泛肺损伤是 IPF发病中的重要环节 1.毒性化合物是主要的致损伤物质。中性粒细胞和巨噬细胞
均释放而直接破坏肺组织 2.蛋白酶类 — 中性粒细胞来源的胶原酶和其它蛋白溶解酶
也能直接破坏肺组织 3.细胞毒性 T细胞(CD+8)可能参与 4.细胞粘附因子（或称结合素）的作用：
实验室检查
胸部X线：
? 早期双下肺野模糊如磨砂玻璃样密度增高影，肺泡 性浸润性病变，随病情进展，肺野内出现线性条状纹理， 如细网格样，称网状阴影，在网状阴影上同时出现多数 1－5mm大小结节，则为网状结节状阴影。
? 综上所述，可假设在某种持续存在的抗原性物质刺 激下，肺内淋巴细胞聚集，免疫球蛋白产生，在某些 细胞因子如α-干扰素的作用下，同时还有免疫复合 物一起使Am激活，活化的Am趋化白细胞形成肺泡炎， 造成结缔组织和上皮、内皮细胞的广泛损伤。在Am释 放生长因子的作用下，成纤维细胞增殖的成分不能拮 抗，FB持续复制，纤维化不断进展。伴有平滑肌细胞 的增殖，肺内血管也被累及。正常肺功能单位闭锁， 形成大片疤痕组织而呈峰窝的终局改变。
Am表面的β 2结合素和ICAM间相互作用可使粒细胞粘附于 内皮细胞表面，从而穿过血管内皮细胞层到达炎症病变区 域，同时损伤内皮细胞功能，引起内皮通透性改变。
三、修复和纤维化
?与肺损伤同时，复杂的修复过程也在进 行，包括间质细胞增殖、基质成分生成 增多，胶原代谢异常、肺纤维化过程持 续进展，以蜂窝肺告终。
特发性肺间质纤维化(IPF)
? 本病虽较少见，但临床时有发现，临床诊断有一定难 度。其病因未明，目前认为遗传、感染 (病毒感染)和 免疫功能异常可能起一定致病作用。
? 发病机制 慢性炎症机制是 IPF发病基础。但炎症和免疫效应性 细胞究竟是怎样损伤肺实质细胞，导致结缔组织成分 增生，最终引致肺纤维化仍未清楚。
ILD病因谱及分类
? 肺泡充盈性疾病： 弥漫性肺泡出血、 Goodpasture 综 合征、特发性肺含铁血黄素沉着症、肺泡蛋白沉积症、 嗜酸性肺炎等。
? 肺血管病群 ILD：Wegener' s 肉芽肿、Churg-strans 综合征、过敏性血管炎、坏死性结节性肉芽肿等。
? 遗传性疾病： 家族性特发性肺纤维化、结节硬化症、 Gaucher病、Niemann-pick 病等。
? 原发性间质性肺疾病： IPF、UIP、DIP、结节病、 BOOP、LIP、组织细胞病等。
? 其他
ILD病因谱及分类
? 间质性肺疾病(ILD)一般被分为原因不明和原 因已明两大类。
? 前者除结节病、结缔组织病肺疾病外，特发性 肺纤维化(IPF)是较为常见的一种疾病。后者 中有矽肺、外源性过敏性肺炎等。
内皮细胞
临床表现
1. 症状：各年龄组均可罹病，以40-70岁较多 ? 进行性加重的呼吸困难最主要症状，约占84-100%，一般进入
呼吸功能不全，影响活动多在1-3年，少数年长者也能保持多 年相对稳定不变。 ? 刺激性干咳、合并细菌感染时有咳痰 ? 乏力、厌食、消瘦等，发热较少见，有时有关节疼痛，但出 现胸痛较少 2. 体征： ? 安静时呼吸频率稍增加，稍活动即出现明显气短。晚期安 静时，甚至吸氧情况下仍感明显呼吸困难。半数病人吸气时 双肺底可闻及连续、高调湿性罗音(velcro罗音)。 ? 重症者发绀、低血症、至终末期才合并高碳酸血症 ? 杵状指趾常见(64-90%)，但不伴有肺性骨关节病。
ILD病因谱及分类
ILD包括一大组病因各异，但临床表现与 X线征象相仿 的异质性疾病群 ，在查找病因或明确病性质时，可按 以下分类进行必要的病史和实验室评价： ? 环境或职业因素引起的 ILD：如外源性肺泡炎、有机 / 无机粉尘、气体 /烟雾/蒸汽等。 ? 药物或某些治疗引起 ILD：如抗生素、抗炎剂、抗肿 瘤药、心血管药、口服降糖药、氧疗、放射治疗及吸 毒等。 ? 风湿病诱发 ILD：如风湿性关节炎、 SLE、硬 皮病、 多发性肌炎、皮肌炎、 Sj?gren综合征等。
间质性肺疾病的概念
? ILD是指以肺泡炎为主要病变所引起的一组疾病群， 随病变进展发生间质纤维化乃至蜂窝肺的病理改变。
? ILD病变不仅限于肺泡壁，也可波及细支气管领域， 由于细支气管和肺泡壁纤维化，使肺顺应性↓，肺容 量减少和限制性通气功能障碍。细支气管的炎症及肺 小血管闭塞引起通气 /血流比例失调和弥散功能降低， 最终发生低氧血症和呼吸衰竭。
(PDGF)、血小板活化因子(PAF)等吸引粒细胞进入肺泡腔加重 肺泡炎症。 ③Am与粒细胞一起可释放毒性氧化物，氧自由基是肺实质尤其是 上皮细胞的强损伤物质。 ④Am还有直接释放许多间质细胞的生长因子和纤维连接素(FN)、 PDGF和胰岛素样生长因子。
除此外，中性粒细胞、淋巴细胞、嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒 细胞和肥大细胞等都参与肺泡炎的发生。
肺间质性疾病的诊断治疗进展
中山大学附属第一医院呼吸内科 容中生
现代呼吸系统疾病四大疾病谱
? 感染性疾病(包括结核)、支气-肺肿瘤性疾病、 气流阻塞性疾病(包括COPD和哮喘)和肺间质性 疾病(ILD)。
? 前三者的临床诊断已基本解决，而ILD在诊断与 治疗方面尚存在问题，该类疾病有很强的致纤 维化倾向，贻误早期诊断，常可致不可逆后果。
? IPF发病进程可概括为 肺泡炎、肺实质损伤 和修复(或 纤维化 )三个重要环节。
一、肺泡炎
某些抗原类物质直接刺激，引起一系列免疫病理反应，一系 列炎症、损伤作用发生。肺泡炎发生有许多细胞参加，其中肺泡 巨噬细胞(AM)起关键作用。
Am被激活： ①释放多种酶类、细胞因子、补体成分等启动或维持炎症过程。 ②释放中性粒细胞氧化物质如LTB4、IL、血小板衍生生长因子