间质性肺病一直进展肺就废了尼达尼布能“轻踩刹车”
肺纤维化一辈子要吃尼达尼布吗
肺纤维化一辈子要吃尼达尼布吗肺纤维化是一种慢性、进行性肺部疾病，其特点是肺组织的结缔组织增生和纤维化，导致肺功能逐渐恶化。
尼达尼布（Nintedanib）是一种新型的抗纤维化药物，已被证实可以减缓肺纤维化的进展。
病患在诊断出肺纤维化后，医生可能会建议患者根据病情和治疗反应，进行长期使用尼达尼布药物治疗，以维持肺功能稳定和延缓疾病的进展。
尼达尼布是一种多靶点激酶抑制剂，其抑制了多个与肺纤维化进展相关的细胞信号通路。
该药物通过抑制成纤维细胞和炎症细胞的增殖、迁移和分化，减少纤维化过程中产生的过多胶原蛋白，并减轻肺组织局部的炎症反应，从而减缓肺纤维化的进展。
在多项临床试验中，尼达尼布被证实可以显著减缓肺纤维化的进展。
例如，INPULSIS™试验是一个全球性的随机、双盲、安慰剂对照的临床试验，研究了尼达尼布对肺纤维化患者的治疗效果。
结果显示，相较于安慰剂组，接受尼达尼布治疗的患者肺功能下降的风险降低了50％，病情恶化的风险降低了47％。
另一个INPULSIS™-ON试验则证实了尼达尼布长期治疗对于维持疾病稳定和延缓进展的效果。
尼达尼布的用药剂量通常为每日2次，每次150毫克。
患者在使用尼达尼布治疗期间应定期进行肺功能和临床评估，以监测病情的变化和药物疗效。
尼达尼布的使用也可能伴随一定的副作用。
在临床试验中，常见的副作用包括腹泻、恶心、呕吐、胃痛、消化不良和减轻食欲等。
但这些不良反应通常是轻度和可逆的，并且大多数患者可以耐受和适应。
除了药物治疗，肺纤维化患者还可以通过一些其他方式来改善病情。
例如，戒烟可以减轻肺部炎症和纤维化的程度。
保持适当的体重、均衡饮食和适量锻炼有利于维持身体健康和增强免疫功能。
充足的休息和避免劳累可以减轻疲劳症状。
有些患者可能需要辅助氧气治疗，以支持肺功能和缓解呼吸困难。
总之，肺纤维化是一种进行性的肺部疾病，患者一生中可能需要长期使用尼达尼布这类抗纤维化药物，以减缓疾病的进展并维持肺功能稳定。
尼达尼布能治好肺纤维化吗
尼达尼布能治好肺纤维化吗尼达尼布（Nintedanib）是一种小分子药物，被广泛用于治疗肺纤维化（Pulmonary Fibrosis）的药物。
肺纤维化是一种慢性肺部疾病，其特点是肺组织中的结缔组织增生和纤维化，导致呼吸功能逐渐减弱。
尼达尼布通过抑制血小板源性生长因子受体（Platelet-derived growth factor receptor, PDGFR）、纤溶酶原激活物受体（Fibroblast growth factor receptor, FGFR）和血管内皮生长因子受体（Vascular endothelial growth factor receptor, VEGFR）的活性，从而抑制肺纤维化的发展。
具体来说，尼达尼布能够干扰肺纤维化中的炎症反应和成纤维细胞的增殖与分化，减少肺组织中的纤维化程度，并改善肺功能。
有多项临床研究证实了尼达尼布治疗肺纤维化的有效性。
其中最重要的是INPULSIS研究，该研究是一项大型、双盲、安慰剂对照的研究，共有两个阶段。
该研究分别回顾性地纳入了765例和559例肺纤维化患者，研究结果显示，与安慰剂相比，尼达尼布可显著降低病情进展的风险和提高肺功能的稳定性。
此外，尼达尼布还可改善患者的生活质量和病死率。
此外，两项针对特发性肺纤维化患者的临床试验也证实了尼达尼布的疗效。
INPULSIS-ON试验是一项开放试验，纳入了1,006例肺纤维化患者，结果表明，尼达尼布的治疗效果在长期使用时仍然稳定，且长期使用的安全性也得到证实。
另一项名为INSTAGE的临床试验是一项双盲、安慰剂对照的研究，纳入了663例特发性肺纤维化患者，结果显示尼达尼布治疗组合并用皮质类固醇时可显著改善肺功能和生活质量。
尽管尼达尼布已被证明是一种有效的药物治疗肺纤维化的药物，但并非所有患者都适合使用尼达尼布。
患者的年龄、肺功能、肝肾功能以及与其他药物的潜在相互作用都需要考虑。
因此，在使用尼达尼布治疗肺纤维化之前，患者应咨询医生并进行全面的评估。
尼达尼布治疗间质性肺疾病的作用机制研究进展
网络出版时间：２０２３－０７－２５１１：０６：１９ 网络出版地址：ｈｔｔｐｓ：／／ｌｉｎｋ．ｃｎｋｉ．ｎｅｔ／ｕｒｌｉｄ／３４．１０８６．ｒ．２０２３０７２４．１３４０．００２◇综 述◇尼达尼布治疗间质性肺疾病的作用机制研究进展陈 莉，朱婧妍，高劭妍，谷小婷，李霄鹤，周红刚（南开大学药学院，天津市分子药物研究重点实验室，天津 ３００３５０）收稿日期：２０２２－０８－１０，修回日期：２０２２－１１－１１基金项目：国家自然科学基金面上项目（Ｎｏ８２０７００６０）作者简介：陈 莉（１９９６－），女，硕士生，研究方向：器官纤维化的发病机制及药物筛选，Ｅ ｍａｉｌ：ｃｈｅｎｌｉｅｓｔｈｅｒ０６２０＠１６３．ｃｏｍ；周红刚（１９８０－），男，博士，教授，研究方向：分子药理学，皮肤纤维化，通信作者，Ｅ ｍａｉｌ：ｈｏｎｇｇａｎｇ．ｚｈｏｕ＠ｎａｎｋａｉ．ｅｄｕ．ｃｎ．ｄｏｉ：１０．１２３６０／ＣＰＢ２０２２０５０１１文献标志码：Ａ文章编号：１００１－１９７８（２０２３）０８－１４０１－０５中国图书分类号：Ｒ ０５；Ｒ５６３ ９；Ｒ９７７ ３摘要：尼达尼布是德国勃林格殷格翰公司研发的一种酪氨酸激酶抑制剂，目前被获批用来治疗多种间质性肺病，本文主要对尼达尼布治疗间质性肺病的作用机制进行综述，包括特发性肺纤维化、系统性硬化症相关间质性肺病、进行性纤维化性间质性肺病以及类风湿性关节炎相关间质性肺病，总结出尼达尼布通过抑制多种促纤维化信号通路及干预多种炎症相关的表型，从而在持续性肺纤维化和炎症免疫相关间质性肺疾病中发挥治疗作用，以期为尼达尼布在间质性肺疾病的临床用药提供理论基础。
关键词：尼达尼布；特发性肺纤维化；系统性硬化症相关的间质性肺病；进行性纤维化性间质性肺病；分子机制开放科学（资源服务）标识码（ＯＳＩＤ）： 间质性肺病（ｉｎｔｅｒｓｔｉｔｉａｌｌｕｎｇｄｉｓｅａｓｅ，ＩＬＤ）通常是一种弥漫性实质性肺疾病，根据具体的临床、影像学和组织病理学特征进行分类。
肺间质病的治疗方法
肺间质病的治疗方法
肺间质病是一种以肺部细胞损坏而最终导致呼吸衰竭而死
亡的肺部疾病。
肺间质病是一种慢性病，病情发展也比较缓慢，但是当肺部的细胞与毛细血管之间损坏而影响到肺功能之后，就会给患者的身体健康带来非常严重的后果。
那么肺间质病的治疗方式有哪些呢？我们一起来看看下面的介绍吧！
肺间质病是一组主要侵犯下呼吸道的弥漫性肺部疾病。
包含180种以上的非感染性、非肿瘤性的炎症性疾病。
病情常是缓慢进展，肺泡壁的上皮细胞和毛细血管内皮细胞损坏，肺泡间隔增厚，影响肺的气体交换功能，逐渐引起呼吸衰竭而死亡。
临床表现主要为进行性加重的呼吸困难及干咳，症状无特异性。
一旦肺组织广泛纤维化，肺功能严重受损时，预后甚差。
进行性加重的呼吸困难是较为突出的临床症状。
伴有咳嗽，痰量少或为刺激性干咳。
呼吸道症状无季节性缓解，常用的祛痰止咳药物或抗生素效果差，病情多呈缓慢加重。
体检可见呼吸浅速，双肺部可听到高音调的细湿音。
重症者可见紫绀。
部分患者(如IPF患者）中可见到杵状指（趾）。
治疗：主要针对可逆的肺泡炎。
支气管扩张药、吸氧等为对症措施。
肾上腺皮质激素和细胞毒性药物可起到抑制肺泡炎的作用，但并非全部患者对之有良好疗效。
对病因已明的ILD，应首先脱离接触致病因子。
通过上面介绍的内容，相信朋友们对于肺间质病的治疗方式都已经有了一个了解。
肺间质病是一种很严重的肺部疾病，希望患者朋友在确诊之后不要灰心丧气，应该积极的配合医生的治疗，以免造成自己病情加重的后果。
患者平时也应该多吃一些清淡润肺的食物。
尼达尼布 作用机制 -回复
尼达尼布作用机制-回复尼达尼布（Nintedanib）是一种多靶点小分子切换抑制剂，主要用于治疗特发性肺纤维化（IPF）、慢性阻塞性肺疾病（COPD）以及流感和新冠病毒引起的急性呼吸窘迫综合征（ARDS）。
它的作用机制主要涉及抑制多种受体激酶信号通路、细胞因子信号通路和纤维化过程，从而发挥其药理效应。
尼达尼布的主要作用机制包括以下几个方面：1. 细胞受体激酶抑制：尼达尼布是一种多酪氨酸激酶（TK）抑制剂，可以抑制多种受体激酶信号通路的活性，如血小板源性生长因子受体（PDGFR）、血管内皮生长因子受体（VEGFR）和纤维连接蛋白受体（FGFR）等。
这些受体在细胞增殖、新生血管形成和纤维化过程中发挥重要作用，尼达尼布的抑制可减少异常细胞增殖、抑制新生血管生成和纤维化。
2. 细胞因子信号通路抑制：尼达尼布还可以抑制多种细胞因子信号通路，如转化生长因子β（TGF-β）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）和白介素-1（IL-1）等。
这些细胞因子在炎症反应和纤维化过程中起重要作用，尼达尼布的抑制可以减少炎性细胞浸润和细胞因子的释放，从而抑制纤维化过程。
3. 纤维化过程抑制：尼达尼布还直接作用于纤维化过程相关的细胞和分子，如肺泡上皮细胞、间质细胞和MMPs（基质金属蛋白酶）。
通过抑制纤维化过程相关的细胞增殖、细胞外基质合成和降解等，尼达尼布能够改善肺部纤维化。
尼达尼布的抗纤维化作用主要通过上述多种机制的综合作用来实现。
在治疗IPF时，尼达尼布可以通过抑制细胞增殖、减少炎性细胞浸润和抑制细胞外基质合成来减轻肺部纤维化病变。
此外，在COPD患者中，尼达尼布的抗纤维化作用可以通过减少气道炎症反应、降低黏液分泌和改善肺功能来实现。
在ARDS的治疗中，尼达尼布可以通过抑制炎症反应和纤维化过程来减轻肺部损伤和呼吸窘迫。
总体而言，尼达尼布是一种多靶点小分子切换抑制剂，通过抑制多种受体激酶信号通路、细胞因子信号通路和纤维化过程，发挥其抗纤维化作用。
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抗纤维化药物
用于抑制肺组织纤维化进程， 减缓肺功能恶化，如尼达尼布
和吡非尼酮等。
抗炎药物
用于减轻炎症反应和改善症状 ，如使用茶碱、色甘酸钠等。
非药物治疗
氧疗
对于缺氧的患者，通过吸氧改 善缺氧状况，提高生活质量。
机械通气
对于严重呼吸衰竭的患者，使 用机械通气辅助呼吸。
肺康复
包括呼吸锻炼、运动训练等， 帮助患者改善呼吸功能和体能 。
不良生活习惯
如长期吸烟、酗酒等不良 生活习惯可能增加患病风 险。
其他因素
如年龄、性别、种族等也 可能影响间质性肺病的患 病风险。
03
间质性肺病的治疗与护理
药物治疗
01
02
03
04
糖皮质激素
用于治疗某些类型的间质性肺 病，如特发性肺纤维化，可以 减轻炎症和抑制纤维化进程。
免疫抑制剂
用于抑制免疫系统对肺组织的 攻击，减少炎症反应，适用于 某些自身免疫性间质性肺病。
01
02
03
免疫系统异常
免疫系统异常可能导致肺 部炎症和组织损伤，进而 引发间质性肺病。
环境因素
如空气污染、吸烟等环境 因素可能增加间质性肺病 的患病风险。
其他疾病
某些其他疾病如类风湿关 节炎、硬皮病等可能并发 间质性肺病。
诱发因素
呼吸道疾病
如感冒、支气管炎等呼吸 道疾病可能诱发或加重间 质性肺病。
肺移植
对于严重肺功能丧失的患者， 可以考虑肺移植手术。
患者自我管理与护理
健康生活方式
保持健康的生活方式，包括戒烟、避 免接触有害物质、合理饮食和适当运 动等。
定期复查
按照医生的建议定期进行复查，监测 病情变化。
有必要摘一摘间质性肺疾病的“绝症帽子”
51快乐养生 2019.10抗老防衰有必要摘一摘间质性肺疾病的“绝症帽子”⊙四川省珙县人民医院 刘 权由于人口老龄化、大气污染、诊断手段提升等原因，肺间质性疾病的发病率上升明显。
在一些人眼中，肺间质性疾病等同于特发性肺纤维化，认为它有两个可怕之处：一是一旦患病，基本意味着无药可治；二是该病的5年生存率不高，可谓“不是癌症的癌症”。
事实上，完全没必要谈其色变，肺间质性疾病的“绝症帽子”很有必要摘一摘。
这是因为，大部分肺间质性疾病不是特发性肺纤维化，可以通过激素等药物来治疗，预后相对是好的。
胶原纤维使肺泡功能丧失顾名思义，肺间质就是肺组织中间隔肺泡的成分，包括肺泡外的血管、淋巴管、支撑肺泡的结缔组织等所有成分。
如果把肺比作为一座拥有2亿个房间的大楼，那么包括楼道楼梯乃至房间之间的水电网络通道就都是肺间质，只有肺泡是肺实质。
间质性肺疾病其实就是肺组织中胶原蛋白增多了，而这个胶原蛋白会形成胶原纤维，纤维多了，一方面会捆绑住肺泡，让肺泡没办法扩张和收缩，丧失吸气和排气的功能；另一方面会因为收缩的特性相互牵拉而撕扯肺泡使之破碎，渐渐形成蜂窝肺。
间质性肺疾病≠绝症间质性肺病其实是一大类疾病的统称，事实上，包含200多种不同程度累及肺间质和肺泡腔的肺部疾病。
引起间质性肺病的原因也各种各样，其中最常见的原因包括工业粉尘、香烟、药物，以及其他全身性疾病，比如风湿性疾病等。
不明原因的间质性肺病称为特发性间质性肺炎，特发性间质性肺炎中最常见的类型是特发性肺纤维化。
不同类型的间质性肺病治疗方法和预后都不相同。
所以，间质性肺病到底能活几年不可一概而论。
事实上，很多间质性肺病可以长期保持稳定不变，有一些甚至可以自愈，比如结节病引起的间质性改变，或者某些毒物、药物引起的间质性肺病，停止接触毒物、停药后可以自行好转；有一些类型，比如风湿性疾病引起的间质性肺炎需要针对风湿性疾病进行治疗，治疗后，间质性肺病可以得到控制，甚至能够逆转；有一些类型预后相对较差，比如特发性肺纤维化，过去认为诊断后的生存时间在2～3年左右，但现在的观点认为特发性肺纤维化患者可以分为不同的亚型，有些亚型是可以长期存活的。
抗肿瘤药物相关间质性肺病诊治专家共识
抗肿瘤药物相关间质性肺病诊治专家共识(2022) 药物引起的间质性肺病(DILD)是抗肿瘤药物临床应用中常见的肺部不良反应之一。
近年来，随着临床肿瘤学的快速发展，大量新型抗肿瘤药物获得批准上市并广泛应用于临床，抗肿瘤药物相关间质性肺病的发病率也随之呈现逐年升高的趋势。
DILD临床表现多样且缺乏特异性诊断标准，如果处理不当可导致治疗暂停或中断，甚至可危及患者生命。
由中国临床肿瘤学、呼吸病学、影像学、药学、病理学和放疗领域的多位专家共同组成的抗肿瘤药物相关间质性肺病诊治专家共识专家委员会对抗肿瘤药物相关间质性肺病的诊治与管理进行多次研讨，最终达成抗肿瘤药物相关间质性肺病诊治专家共识。
共识内容涵盖抗肿瘤药物相关间质性肺病的流行病学、发病机制、临床表现、诊断标准、治疗原则及多学科协作等多个方面，旨在提高临床医师对抗肿瘤药物相关间质性肺病的认识水平，规范临床诊治，倡导对肿瘤患者全方位、全周期的全程健康管理，从而改善患者预后及生活质量。
【关键词】恶性肿瘤；药物引起的间质性肺病；抗肿瘤药物；诊断；治疗药物引起的肺损伤是药物在呼吸系统包括气道、肺实质、肺血管以及胸膜等部位出现的不良反应的总称。
药物性肺损伤的临床表现和累及部位多种多样，其中最常见的药物性肺损伤是药物引起的间质性肺病。
近年来，随着新型抗肿瘤药物的不断涌现，如酪氨酸激酶抑制剂、哺乳动物雷帕霉素靶标抑制剂、抗体药物偶联化合物及免疫检查点抑制剂等，抗肿瘤药物相关间质性肺病的发病率呈逐年升高的趋势。
然而，与药物性肝损伤和肾损伤相比，药物性肺损伤目前在临床上远未引起足够的重视。
由于DILD临床表现多样且缺乏特异性的诊断方法，且很容易与肺部原发疾病以及肺部肿瘤进展、感染性疾病或其他系统疾病引起的肺部症状混淆，临床上对DILD的误诊和漏诊时有发生。
如果处理不当，可能导致治疗暂停或中断，严重者甚至危及患者生命。
因此，肿瘤科医师正确认识、鉴别并及时处理抗肿瘤药物性肺损伤极其重要。
间质性肺病
胸部HRCT表现
支气管镜检查
支气管镜下气管粘膜结节 支气管肺泡灌洗（BAL）
➢ 淋巴细胞增加 ➢ CD4/CD8 的比值增加（ > 3.5 ） 支气管粘膜活检或TBLB病理 ➢ 非干酪样肉芽肿改变 ➢ 抗酸染色和PAS染色阴性 经支气管淋巴结针吸（ TBNA ）和支气管内超声引 导（EBUS）
像学上的双肺弥漫性病变 ILD可最终发展为弥漫性肺纤维化和蜂窝肺，导致呼吸衰竭而死亡
间质性肺疾病的分类
间质性肺疾病（ILD）
已知原因ILD
职业、环境暴露相关 药物相关 结缔组织疾病相关
特发性间质性肺炎 （IIP）
主要特发性间质性肺炎 罕见特发性间质性肺炎 不能分类的特发性间质性肺
炎
肉芽肿性ILD
BALF的正常细胞学分类
细胞总数 x 106 巨噬细胞（%） 淋巴细胞 （%） 嗜中性细胞（%） 嗜酸性细胞（%） 肥大细胞（%） 鳞状上皮/纤毛柱状上皮（%）
健康非吸烟者
7+3 > 85 ≤10~15 ≤3 ≤1 ≤ 0.5 ≤5
健康吸烟者 23 + 12 96 + 3 ≤7 <2
外科肺活检
开胸肺活检（OLB)和电视辅助胸腔镜肺活检（ VATS ）
间质性肺疾病(ILD)
➢ 是一组主要累及肺间质和 肺泡腔，导致肺泡-毛细血 管功能单位丧失的弥漫性 肺疾病的总称
特发性间质性肺炎(IIP) IPF
➢ 是一种病因不明的间质性 肺炎，属于ILD疾病谱的 一组疾病
➢ IIP分为主要的IIP、罕见 的IIP和未分类的IIP
➢ IPF是主要的IIP中最为重 要的一种类型
间质性肺病
第一节 间质性肺疾病的概念与分类 第二节 间质性肺疾病的诊断流程 第三节 间质性肺疾病的治疗与预后 第四节 特发性肺纤维化 第五节 结节病
成人特发性肺纤维化和进展性肺纤维化临床实践指南精选全文
PPF的影像学标准
Part 03
• HRCT是诊断肺纤维化、判断疾病是否进展较为敏感和特异的检查方法之 一。研究发现，在非IPF的ILD中，影像学的进展类型是可变的，可能由最 初的异常磨玻璃影和（或）牵拉性支气管/细支气管扩张的增加逐渐演变 为网状影，而随着疾病进展，网格影演变为蜂窝影，最终形成肺纤维化 ［15］。
PPF的定义
（2）PPF不是一个诊断，只是疾病行为， 用于描述随着时间进展ILD纤维化逐渐加 剧的一个过程，其中同样包括了一大类 具有与IPF类似的临床表现、影像学变化 及相似预后的疾病过程，根据既往的临 床试验中发现多种类型ILD可出现PPF，依 次是CHP、CTD-ILD、iNSIP、u-ILD等［3］ （图1），另外指南列出可潜在表现为 PPF的ILD，见表1［7］；
PPF的循证治疗
Part 04
• 吡非尼酮是一种具有广谱抗纤维化、抗炎和抗氧化特性的吡啶化合物， 可以延缓IPF纤维化的进展，并可能延长患者的生存期，是治疗轻-中度IPF 患者的指南推荐用药［20-21］。
• 专家组对于吡非尼酮的推荐意见源于两项针对PPF的研究：RELIEF研究是 一项为期48周的多中心、随机、双盲、安慰剂对照、ⅡB期研究［13］，纳 入CHP、CTD-ILD和石棉肺患者，但是由于入组缓慢导致中期分析无效， 所以研究提前终止。另一项是为期24周的多国、多中心、随机双盲、安 慰剂对照、Ⅱ期研究的u-ILD试验［14］。
PPF的生理学标准
Part 02
• FVC是IPF患者随访中最常用的生理学指标，既往研究发现无论是其相对下降或绝对下降 均与患者预后相关［9］，而在最近的关于PPF的临床研究中如尼达尼布INBU-ILD试验［12］、 吡非尼酮RELIEF试验［13］和u-ILD试验［14］，均将FVC作为判断疾病是否出现进展的依据。
结缔组织病相关的间质性肺病的药物治疗进展
个体化精准治疗策略将进一步完善和优化，包括 更精细化的治疗方案制定、更全面的患者评估和 更精细化的治疗调整等。
针对结缔组织病相关的间质性肺病的创新药物和 治疗手段将不断涌现，为患者提供更多有效的治 疗选择。
07
总结与展望
未来发展趋势预测
1
随着对结缔组织病相关的间质性肺病发病机制的 深入研究，未来将有更多针对新靶点的靶向治疗 药物进入临床试验。
2
联合用药和多靶点治疗策略将成为未来研究的重 要方向，以提高治疗效果和降低副作用。
3
个体化治疗和精准医学的发展将进一步推动靶向 治疗药物的研究和应用，为患者提供更加个性化 的治疗方案。
结缔组的织药病物相治关疗的进间展质性肺病
目 录
• 引言 • 结缔组织病相关间质性肺病概述 • 传统药物治疗方案及效果评价 • 新型靶向治疗药物研究进展 • 联合用药策略探讨与实践经验分享 • 个体化精准治疗策略探索与实践 • 总结与展望
01
引言
结缔组织病与间质性肺病关系
01
结缔组织病是一类涉及多系统的自身免疫性疾病，常累及肺部 ，引发间质性肺病。
、心理干预等多学科协作的治疗模式。
成功案例介绍
案例一
某患者，女性，50岁，诊断为类风湿关 节炎合并间质性肺病。经过全面的检查 和评估，医生为其制定了个性化的治疗 方案，包括使用免疫抑制剂和抗炎药物 ，同时配合氧疗和肺康复。经过一段时 间的治疗，患者的症状得到明显改善， 生活质量显著提高。
VS
案例二
成功案例介绍
案例一
采用糖皮质激素+免疫抑制剂的联合用药方案，成功治疗了一位患有结缔组织病相关的间质性肺病的 中年女性患者。经过3个月的治疗，患者的症状明显缓解，肺功能指标显著改善。
2024年度间质性肺疾病
02
诊断与鉴别诊断
2024/3/24
7
诊断标准及流程
临床表现
影像学检查
患者通常表现为进行性加重的呼吸困难、 咳嗽、乏力等症状。
胸部X线或高分辨率CT（HRCT）显示双肺 弥漫性病变，呈网格状、结节状、磨玻璃 样等改变。
肺功能检查
诊断流程Βιβλιοθήκη 限制性通气功能障碍和弥散功能降低是间 质性肺疾病的典型肺功能表现。
18
05
康复期管理与生活质量 提升
2024/3/24
19
康复期评估指标设定
肺功能评估
通过肺活量、呼气峰流速等指标 ，客观评价患者的呼吸功能状况
。
2024/3/24
症状评估
采用问卷或量表等方式，了解患者 的咳嗽、呼吸困难等症状及其严重 程度。
生活质量评估
运用生活质量量表，全面评估患者 在心理、社会功能和身体健康等方 面的状况。
组织病理学检查
对于难以确诊的病例，可通过肺活检或经支气管镜肺活检获取组织标 本进行病理学检查，以明确诊断。
10
03
治疗原则与方案
2024/3/24
11
药物治疗
01
02
03
抗炎药物
如糖皮质激素，用于减轻 肺部炎症反应。
2024/3/24
免疫抑制剂
如环磷酰胺、硫唑嘌呤等 ，用于抑制免疫系统过度 激活，减轻肺组织损伤。
控制盐分摄入
减少高盐食品的摄入，以预防水肿和高血压 等并发症。
2024/3/24
增加抗氧化物质摄入
如维生素C、E、β-胡萝卜素等，有助于减轻 肺部氧化应激反应。
保持充足的水分摄入
多喝水有助于保持呼吸道湿润，减轻咳嗽和 呼吸困难等症状。
间质性肺病治疗方案
六、患者教育
1.增强患者对ILD的认识，了解疾病的治疗原则和注意事项。
2.指导患者正确使用药物，了解药物不良反应及应对措施。
3.培训患者进行康复训练，提高生活质量。
4.加强心理支持，帮助患者树立信心，积极面对疾病。
本方案旨在为ILD患者提供全面、科学、个性化的治疗方案，以期改善患者预后，提高生活质量。在实际执行过程中，需根据患者具体情况调整治疗方案，实现个体化治疗。同时，加强多学科协作，为患者提供全方位的诊疗服务。
2.阻止或延缓病情进展，降低并发症发生率。
3.提高患者对疾病的认识，加强自我管理能力。
4.加强多学科协作，为患者提供全方位的诊疗服务。
三、治疗原则
1.个体化治疗：根据患者病情、年龄、体质、病因等制定个性化治疗方案。
2.综合治疗：采用药物治疗、非药物治疗、康复训练等多手段相结合。
3.观察与评估：定期评估病情变化，及时调整治疗方案。
（2）康复训练：包括呼吸肌训练、胸部物理治疗、适度运动等，以提高患者运动能力和生活质量。
（3）心理干预：针对患者及家属的心理问题，提供心理咨询和支持。
3.病因治疗
针对不同病因导致的ILD，采取相应的治疗措施，如戒烟、治疗结缔组织病等。
4.定期评估与监测
（1）病情评估：定期进行呼吸困难评分、肺功能检查、胸部高分辨率CT等检查，评估病情变化。
（2）免疫抑制剂：对于糖皮质激素治疗效果不佳或病情反复的患者，可联合应用免疫抑制剂，如环磷酰胺、硫唑嘌呤等。
（3）抗纤维化药物：针对肺间质纤维化，可选用吡非尼酮、尼达尼布等药物。
（4）对症治疗：根据患者症状，给予抗氧化剂、抗凝治疗、呼吸支持等。
肺纤维化临死前的15个征兆
肺纤维化临死前的15个征兆肺纤维化是一种逐渐恶化的肺部疾病，其特征是肺部组织的疤痕化和纤维化。
在疾病的晚期，患者可能会出现一系列严重的症状，预示着他们临近死亡。
虽然每个患者的情况可能会有所不同，但下面列举了一些与肺纤维化临终相关的常见征兆。
1. 呼吸困难：肺纤维化使肺部组织丧失弹性，这会导致患者感到气短和呼吸困难。
在疾病晚期，患者的呼吸困难可能会更加严重，包括呼吸急促和不能平卧。
2. 持续咳嗽：咳嗽是肺纤维化的常见症状，但在疾病晚期，患者的咳嗽可能会变得更加持续和剧烈。
咳嗽可能会伴有大量痰液或血痰的排出。
3. 胸痛：肺纤维化引起的疤痕化和纤维化可能会导致胸痛，尤其是在呼吸深入时。
疼痛可能会在疾病晚期加剧，限制患者的活动能力。
4. 极度疲劳：肺纤维化严重影响肺功能，患者需要更多的能量来呼吸和维持正常生活。
这可能导致患者感到持续的疲劳和虚弱。
5. 体重下降：肺纤维化疾病造成呼吸负担增加，可能导致患者食欲不振，进食量减少。
这会导致体重下降和营养不良。
6. 高热：肺纤维化严重影响肺的功能，导致肺部感染的风险增加。
患者可能会出现持续的高热和寒战的症状。
7. 心悸和胸闷：由于呼吸困难和氧气供应不足，患者心脏可能需要加大努力来补偿此情况。
这可能导致心悸、胸闷和心绞痛的症状。
8. 水肿：肺纤维化可能导致肺动脉高压和心衰等并发症，进而引起全身性水肿。
患者可能面部浮肿、腿部水肿。
9. 焦虑和抑郁：面对不断恶化的健康状况和呼吸困难，患者可能会体验到焦虑、抑郁和情绪不稳定。
10. 睡眠问题：呼吸困难和身体不适可能会导致患者在夜间无法获得良好的睡眠。
失眠和夜间醒来频繁是常见的问题。
11. 阻塞性睡眠呼吸暂停：肺纤维化患者可能出现阻塞性睡眠呼吸暂停症状，这是睡眠期间呼吸暂停或明显减弱超过10秒的现象。
12. 心理状态变化：疾病的进行可能导致认知功能下降和精神状态的变化，包括认知障碍、注意力不集中和记忆力减退。
13. 行动受限：肺纤维化在晚期会导致体能活动受限，患者可能需要依赖辅助工具（如轮椅）来帮助行动。
尼达尼布作用机制
尼达尼布作用机制
尼达尼布（Nebivolol）是一种治疗高血压的药物。
它属于β受
体阻滞剂药物的一种，在治疗高血压的过程中，能有效地缓解心脏负荷，减少血液循环阻力，降低血压，从而保护心血管系统的健康。
尼达尼布与其他β受体阻滞剂药物不同的是，它具有刺激一类
β受体的作用。
这类受体能够促使血管扩张，从而使血流更加顺畅，
并且能够减少心脏压力。
尼达尼布的作用主要通过以下几个方面得以
体现：
第一，尼达尼布能够通过作用于肺小动脉和肺毛细血管内皮细胞
的一类受体，刺激血管内皮细胞生成一种重要的信号分子一氧化氮（NO），从而促使血管扩张，增加血流量，从而降低血压。
第二，尼达尼布还可作用于心肌细胞的一类β1受体，通过阻滞
这类受体，降低心率，使心脏更加节约地工作，从而减少心脏耗氧量，预防心脏病的发生。
第三，尼达尼布还能通过抑制另一种β受体β2受体，减少交感
神经的刺激，改善自主神经系统稳定性，降低血压和减少心率，保护
心血管系统的健康。
总之，尼达尼布是一种高效的降压药物，其作用主要通过刺激血
管扩张、降低心率等多种机制来实现。
在使用过程中，需要严格遵守
医嘱，注意检查治疗效果和不良反应，从而达到优化治疗效果，保护心血管系统健康的目的。
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间质性肺病一直进展肺就废了尼达尼布能“轻踩刹车”
系统性自身免疫性疾病可累及全身各个系统，在肺部的病变可表现为间质性肺病（ILD）。
ILD持续进展，肺功能持续下降，就是在向死亡走近。
2022年6月，发表在《Arthritis Rheumatol》的一项研究证实，对于进行性纤维化ILD患者，尼达尼布能减缓肺功能持续下降的速度。
用力肺活量持续下降是在走近死亡标准治疗能否延缓不确定
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系统性自身免疫性疾病包括类风湿性关节炎（RA）、系统性硬化症（SSc）和混合性结缔组织病（MCTD），间质性肺病（ILD）是常见表现之一。
尽管进行了免疫调节治疗，但一些自身免疫性疾病相关ILD患者仍会进行性纤维化，特征是高分辨率CT（HRCT）显示肺纤维化增加、肺功能下降、症状和生活质量恶化，以及早逝。
用力肺活量（FVC）下降是自身免疫性疾病相关ILDs患者死亡的预测因子。
免疫抑制剂和改变病情类抗风湿药物（DMARDs），是系统性自身免疫性疾病的标准治疗药物，但它们减缓ILD进展的有效性，仍不确定。
美国食品和药物管理局已批准白细胞介素-6受体拮抗剂托珠单抗和酪氨酸激酶细胞内抑制剂尼达尼布用于减缓SSc-ILD患者的肺功能下降。
一项针对弥漫性皮肤SSc且炎症标志物升高患者的随机安慰剂对照研究显示，托珠单抗可以减缓FVC的下降。
尼达尼布可抑制肺纤维化进展的基本过程。
在临床研究中，在降低IPF、SSc ILD和进行性纤维化ILDs（除外IPF）患者FVC下降方面，尼达尼布具有一致的效果，不良事件主要为胃肠道事件。
在这些研究中，未观察到尼达尼布对健康相关生活质量存在显著影响。
在降低各诊断亚组FVC下降率方面，与安慰剂相比，尼达尼布的相对效果没有发现异质性。
INBUILD研究再分析：尼达尼布能减缓FVC下降速度各亚组中效果一致
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发表在《Arthritis Rheumatol》的该项研究，对INBUILD研究中尼达尼布治疗进行性自身免疫疾病相关ILD患者的有效性和安全性进一步进行分析。
INBUILD研究纳入了纤维化ILD患者，而非特发性肺纤维化患者，且高分辨率CT显示弥漫性纤维化肺疾病的程度＞10%，用力肺活量百分比（FVC%）预计值≥45%，肺一氧化碳弥散能力预计值≥30%～＜80%。
尽管在临床实践中认为治疗是适当的，但在筛查前24个月内满足了方案定义的ILD进展标准的患者就可以纳入。
受试者被随机分配至尼达尼布组和安慰剂组。
研究人员评估了自身免疫性疾病相关ILDs亚组52周内FVC下降率（ml/y）和不良事件（AEs）发生率。
在170例自身免疫性疾病相关ILDs患者中，52周后，尼达尼布组的FVC下降率为-75.9ml/y，而安慰剂组为-178.6ml/y（差异102.7ml/y [95%CI 23.2，182.2]；P=0.012）。
根据ILD诊断，在各亚组中，未检测到尼达尼布vs安慰剂的作用存在异质性（P=0.91）。
最常见的AE是腹泻，尼达尼布组和安慰剂组分别有63.4%和27.3%的受试者报告腹泻。
AEs分别导致尼达尼布组和安慰剂组17.1%和10.2%的受试者永久停用研究药物。
因此，在INBUILD研究中，对于进行性纤维化自身免疫疾病相关ILD患者，尼达尼布减缓了FVC下降速度，大多数患者的AEs可控制。
尼达尼布对高死亡率的急性加重或有益但需进一步证实
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既往研究表明，在自身免疫相关ILDs患者中，与其他纤维化模式相比，HRCT显示的UIP样纤维化模式，肺功能下降更快。
在INBUILD研究的总体人群中，与HRCT成像中其他类型纤维化患者相比，52周时，HRCT成像中UIP样纤维化患者FVC下降率更大。
在进行性自身免疫性疾病相关ILDs患者中，52周时，安慰剂组HRCT成像UIP样纤维化患者与其他类型纤维化患者FVC下降率相似。
尽管根据统计检验，观察到数值差异，但根据HRCT成像显示的各纤维化模式亚组中，无论是在总体人群中，还是在进行性自身免疫疾病相关ILDs患者中，均未检测到尼达尼布vs安慰剂的效果存在异质性。
因INBUILD研究对这些分析效力不足，应谨慎解释这些亚组分析。
INBUILD研究纳入了接受低剂量糖皮质激素或DMARDs治疗的自身免疫性疾病患者。
在自身免疫性疾病相关ILDs患者中，68%的患者在基线检查时服用糖皮质激素（主要是强的松或强的松龙＜20mg/d），36%的患者服用非生物性DMARDs，12%的患者服用生物性DMARDs。
研究人群中超过一半在基线时接受糖皮质激素治疗。
既往对整个研究人群的数据分析表明，无论基线时糖皮质激素的使用情况如何，以及在基线或52周研究期间接受免疫调节药物和未接受免疫调节药物患者亚组之间，尼达尼布降低FVC下降率的效果及其AE特征是一致的。
纤维性自身免疫相关ILDs患者急性加重是罕见事件，但与高死亡率相关。
虽然INBUILD研究没有效力去显示尼达尼布对该终点指标的影响，但在整个研究过程中，尼达尼布与ILD急性加重或死亡组成的复合指标风险数值上降低有关（HR 0.58）。
在整个研究人群中，该终点指标的HR为0.67，达到统计学显著性（P = 0.04）。
需要进一步的研究来考察尼达尼布对自身免疫相关ILDs急性加重的影响。
总之，来自INBUILD研究的数据表明，尼达尼布可减缓进行性纤维化ILDs（包括自身免疫疾病相关ILDs）患者FVC的下降速度，大多数患者可以耐受AEs。
风湿病科医生们需要了解ILD的风险因素，结合明智的评估策略以帮助识别ILD患者，监测ILD进展，并与呼吸科临床医生们和其他相关人员合作，一起为ILD患者制定适当的治疗计划。
（选题审校：闫盈盈编辑：常路）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。
）
参考资料：
Arthritis Rheumatol. 2022 Jun;74(6):1039-1047.
Nintedanib in Patients With Autoimmune Disease–Related Progressive Fibrosing Interstitial Lung Diseases: Subgroup Analysis of the INBUILD Trial
/35199968/。