精神分裂症药物治疗

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利培酮
剂量：起初为2mg/天，增加为4-8mg/天，一天 2次到一天3次 治疗阴性和阳性症状
5HT-2受体和D2受体拮抗剂

常见副作用：性功能异常、药物镇静，体位 性低血压， 泌乳素水平
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奥氮平
剂量：起初为10mg，一天1次（老年人5mg，一 天1次），最大剂量20mg/日 机制： 结合5-HT2 受体和 D2 受体 改善阳性和阴性症状 常见副作用：体重增加、嗜睡、口干 疗效： 精神分裂症急剧恶化：= 氟哌啶醇 表现阴性症状的患者：> 氟哌啶醇
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奋乃静
●属于高效价的D2受体拮抗剂，治疗精神分
裂症阳性症状有效，起始剂量为4-6mg/d， 常用临床有效剂量为20-60mg/d。 ●主要不良反应为锥体外系不良反应，对躯体 器官系统影响较小。
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氟哌啶醇
●属于高效价药物，是目前对D2受体选择性
最强、最纯的阻断剂。 ●对阳性症状疗效肯定。肌肉注射对兴奋、激 越、躁狂症在及行为障碍效果较好，对阴 性症状及伴发的抑郁症状疗效不肯定。 ●有效治疗剂量为6-20mg/d，维持剂量以26mg/d为宜。主要的不良反应为锥体外系不 良反应。对躯体器官系统影响较小，但可 引发心脏传导阻滞，有猝死病例报告。
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精神分裂症治疗的目标
日常生活功能
疗效 缓解症状
耐受性 不良反应小 促进病人的 接纳和依从性
+
社会技能与整合
+
生活质量
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用药原则
1、一旦确诊，即开始药物治疗。根据临床症 状群的表现，首选一线药物单一药物治疗 ； 2、经一线、二线用药后疗效仍不满意，考虑 合并两种化学结构不同、药理作用不尽相 同的药物联用； 3、小剂量开始逐渐添加到有效推荐剂量；定 期评价疗效以调整治疗；观察药物不良反 应，积极处理； 4、个体化治疗，考虑全程治疗。
精神分裂症药物治疗
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精神分裂症神经生物学
2
4条多巴胺能通路
基底神经节
黑质－纹状体多巴胺通路 中脑－边缘多巴胺通路
黑质
中脑－皮质多巴胺通路
下丘脑
被盖 结节－漏斗多巴胺通路
3
多巴胺假说
中脑额叶和中脑边缘多巴胺通路
额叶皮层 活性下降
边缘系统 活性增强
阴性症状
阳性症状
4
症状的神经生物学特性
阳性症状：中脑边缘 阴性症状：中脑皮质/前额叶皮质;伏核/奖赏回路 认知方面：背外侧前额叶皮质 情感症状：腹内侧前额叶皮质 攻击性：眶额叶皮质/ 杏仁核
5
5个多巴胺受体
多巴胺受体家族
D 1 受体家族 : D1 和 D5 D 2 受体家族: D2, D3, D4
D2家族
D2和D3是大多数抗精神病药物的靶点。 D3和D4受体亚型主要在边缘系统内被发现。 边缘系统（而非纹状体）中更高的多巴胺能传递阻断将导致较低的EPS。 快速解离可产生抗精神病作用而不引起EPS PET研究显示，为了获得临床效应， 至少需要60%的纹状体D2受体占有率，超 过80%则可引起EPS。
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非典型抗精神病药物比较
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非典型抗精神病药物
氯氮平 利培酮 奥氮平 喹硫平 齐拉西酮 阿立哌唑
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氯氮平
多受体作用药物，对精神分裂症多维症状的 广谱疗效。 1、难治性精神分裂症患者； 2、高自杀风险的精神分裂症患者、分裂情感 障碍、难治性躁狂、严重精神病性抑郁症 ； 3、TD患者、EPS反应阈值低的患者。
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阿立哌唑
推荐起始剂量：15mg一天1次, 增加到30mg/ 日
疗效：可能并不优于第一代抗精分药物
安全性：较少引发其他药物可能引起的任何不 良事件，这些事件包括EPS，体重增加，镇 静和血浆泌乳素水平上升。
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换药指征
出现下列情况考虑换药： 1、如果原来治疗的疗效不满意如：阳性症状 未控制；阴性症状或其他组织持续存在； 患者依从性好以及遵医嘱用药，但依然复 发； 2、或者不良反应使患者不能耐受如：EPS； 抗胆碱能样反应；高催乳素血症，可见溢 乳、闭经、性功能障碍、男性乳房女性化 等； 3、其他特异质不良反应，如粒细胞缺乏症或 其他血象改变；肝功能损害；高热综合症 22 等。
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喹硫平
剂量：450- 750mg/日 机制： 结合5-HT2 受体和 D2 受体 在降低阳性症状方面的疗效类似于氯丙嗪和 氟哌啶醇 不良事件：镇静、兴奋、头痛、心动过速、 体重增加 EPS的发生率与氯丙嗪和氟哌啶醇相同
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齐拉西酮
机制：结合D2, 5-HT2受体 表现出对去甲肾上腺素和血清素重吸收的抑制 剂量：40- 80mg bid 疗效：比安慰剂高，对于急性精神分裂症的作 用类似于氟哌啶醇 不良事件：EPS < 氟哌啶醇，嗜睡，眩晕， QTc间隔比其他抗精神病药物更加延长，因 此标签内容受到限制。
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抗精神病药物
典型（或第一代）抗精神病药物 吩噻嗪类 丁酰苯类 硫杂蒽类 苯甲酰胺类 非典型（或第二代）抗精神病药物
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氯丙嗪
●氯丙嗪属于低效价药，治疗剂量偏高。 ●适用于治疗以阳性症状为主的患者，控制兴奋激
越疗效比较满意。 ●主要的不良反应有过度镇静，中枢和外周的抗胆 碱 能样作用，明wenku.baidu.com的心血管反应和致痉挛作用等。 ●急性期有效治疗量为200-600mg/d，常用剂量为 400mg/d，宜从小剂量开始，缓慢加量；恢复期 巩固治疗以原有效量为宜，维持剂量可酌情减至 200mg/d，治疗6-8周疗效不佳可换用其他不同化 学结构的典型药物或非典型药物。
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舒必利
●选择性D2受体阻断剂，主要作用于边缘DA
系统，对纹状体DA受体作用较弱，临床引 发EPS作用较其他典型抗精神病药物较低 。 ●低剂量200-600mg/d，有一定的抗焦虑抑郁 作用。 ●治疗阳性症状的剂量可高于1000mg/d。主 要的不良反应为失眠、烦躁、泌乳素水平 升高和高泌乳素血症，也可出现心电图改 变，一过性GPT升高。
D3受体的特殊分布引发如下假说
对该受体亚型有优先亲和性的抗精神病药物会显示较高的有效性/不良事件比。
Goldman-Rakic PS, et. Brain Research Reviews : 31, 2000 ; 295-301; Natesan S, et.Psychopharmacology 2008:199:275-289. Schoemaker H, et. The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics 1997; 280: 83-97