卡泊芬净的合成研究
卡泊芬净的分离纯化
卡泊芬净的分离纯化卡泊芬净（Caspofungin ，商品名科赛斯，即注射用醋酸卡泊芬净）是一种由Glarea Lozoyensis 发酵产物合成而来的半合成脂肽化合物。
作为一种棘白霉素类抗真菌药物，卡泊芬净对多种致病性曲霉菌属和念珠菌属真菌具有抗菌活性。
美国FDA 已批准用于治疗侵袭性念珠菌病。
纽莫康定B0的脂肪酸侧链脱掉后的环状六肽母核是合成卡泊芬净的主要原料。
对于制备高纯度99.0%（HPLC ）卡泊芬净，纳微科技经过长期的研究，开发了两种不同的分离纯化方案。
一种是以硅胶基质填料一步法将卡泊芬净从70.0%提纯至99.0%；另一种是用高分子聚合物填料纯化两步，从粗品45.0%提高至99.0%。
高分子聚合物填料对卡泊芬净分离纯化第一步：高分子聚合物填料对卡泊芬净分离纯化第二步：高分子聚合物填料对卡泊芬净一步纯化后色谱图 高分子聚合物填料对卡泊芬净两步纯化后色谱u A uMin102030405060050000100000150000200000250000300000350000400000450000500000550000600000650000700000u A UMin一步纯化后95.0%高分子聚合物填料对卡泊芬净的分离纯化（第一步）仪器：中压制备系统上样量：40.0mg/ml检测波长：220nm卡泊芬净纯度达95.0%（HPLC ）回收率90.0%硅胶基质填料对卡泊芬净的分离纯化：卡泊芬净纯化用填料的性能如下所示：这两款填料除了用于卡泊芬净纯化外，还可用于其他天然提取物、抗生素、半合成药物等，具体可见下表：m A uMin硅胶基质填料对卡泊芬净纯化后色谱图。
药品生产技术《卡泊芬净》
卡泊芬净
卡泊芬净(caspofungin)是第一个棘白菌素类抗真菌药物，由美国默沙东药厂研制开发，于2021年美国FDA批准上市用于真菌感染的治疗，在2021年批准用于治疗儿童念珠菌感染，年龄在3个月-17岁的儿童均可使用，已成为首选的治疗真菌感染的药物。
卡泊芬净通过对真菌细胞壁上β-1，3-葡萄糖的合成进行非竞争性抑制，将其细胞壁上的正常结构破坏，能够有效地对抗真菌，具有广谱抗真菌活性，对氟康唑、伊曲康唑耐药的假丝酵母菌、曲霉菌、孢子菌等真菌具有较好活性。
同时卡泊芬净已经被批准用于其他抗真菌药物治疗失败时的补救药物，对于曲霉菌感染的治疗限于对两性霉素B或伊曲康唑不敏感的患者，为侵袭性肺曲霉病的二线用药。
在儿童患者中，卡泊芬净已批准用于念珠菌感染的一线治疗和中性粒细胞减少的发热患者经验性抗真菌治疗。
卡泊芬净主要由静脉注射给药，1次/天即可有效治疗真菌感染，另外也可通过气雾剂吸入给药，用于预防卡氏肺囊虫肺炎。
卡泊芬净合成前体Pneumocandin B0的发酵工艺研究
卡 泊 芬 净 合 成 前 体 Ｐ ｅ ｍｏ ａ ｄｎＢ 的 发 酵 工 艺 研 究 ｎ ｕ ｃｎ ｉ ０
刘 靓。 娄 忻． 张 莉 。 亚 关
（ 匕 药 集 团新 药研 究开发 有限 责任公 司 微 生物 药物 国 家工程研 究 中心 ， 华ｊ 制 河北 石 家庄 ０ ０ １ ） ５ ０ ５
发酵 液效 价 。 １ ２ ２ 菌种诱 变 与筛选 ．．
１ ２ ２ １ 单孢 子悬 浮液 制备 ． ．． 将 Ｐ ｅ ｍｏａ ｄｎ Ｂ Ｂ —１孢 子 斜 面 加 蒸 馏 水 ｎ ｕ ｃｎ ｉ ｏＰ ５３ １ ＯｍＬ， 成 孢 子 悬 浮 液 ， 入 盛 有 玻 璃 珠 的 三 角 瓶 制 倒
２ ０ｍＬ三角瓶 内 装 ４ ５ ０ｍＬ培 养 基 ， 入 成 熟 的 接 斜 面孢子 ，５℃ 、 ２ ・ ｎ 下摇 床培养 约 ４ 。 ２ ２ ０ｒ ｍｉ ８ｈ
１ ２ １ ２ 摇瓶 发酵 培养 ．． ． ２ ０ｍＬ三角 瓶 内 装 ４ ５ ０ｍＬ培 养 基 ， 入 成 熟 的 接 种子 ，５℃ 、２ ｍｉ 下摇 床 培 养约 １ ０ｈ ２ ２ ０ｒ・ ｎ ８ 。测定
摘 要 ： Ｐ ｅｍｏ ａｄｎＢ Ｂ —１为 出发 菌株 ， 筛 选 高产 茵 株 和 提 高 产 物 中有 效 组 分 的 比 例 两 方 面 进 行 研 究 ， 以 ｎ ｕ ｃｎ ｉ ０ ５３ Ｐ 从
以期 提 高 Ｐ ｅ ｍｏａ ｄｎ１ 的 发 酵 水 平 。结 果 表 明 ， 外 线诱 变 复 合 氯 化 锂 后 处 理 筛 选 出 高产 茵 株 ， 发 酵 效 价 比 出发 ｎｕ ｃｎ ｉ ｏ ３ 紫 其
１ ２ １ 摇 瓶 培养 ．．
１ ２ １ １ 摇 瓶种 子培 养 ． ．．
收 稿 日期 ： ０ １ ７ ７ ２ １ 一Ｏ 一Ｏ
卡泊芬净的临床应用及化学合成的研究进展
卡泊芬净的临床应用及化学合成的研究进展
冷凤;孟国彬;陈峰;贺玉林
【期刊名称】《河北化工》
【年(卷),期】2011(34)1
【摘要】卡泊芬净是一种由Glarea lozovensis发酵产物纽莫康定B0经半合成而来的环六肽化合物,是一种棘白霉素类抗真菌药物,可用于治疗对其它抗真菌药物治疗反应不佳的念珠菌引起的感染,介绍了卡泊芬净的临床应用及化学合成方法.【总页数】4页(P19-22)
【作者】冷凤;孟国彬;陈峰;贺玉林
【作者单位】华北制药集团新药研究开发有限责任公司,微生物药物国家工程研究中心,河北省工业微生物代谢工程技术研究中心,河北,石家庄,050015;华北制药集团新药研究开发有限责任公司,微生物药物国家工程研究中心,河北省工业微生物代谢工程技术研究中心,河北,石家庄,050015;华北制药集团新药研究开发有限责任公司,微生物药物国家工程研究中心,河北省工业微生物代谢工程技术研究中心,河北,石家庄,050015;华北制药集团新药研究开发有限责任公司,微生物药物国家工程研究中心,河北省工业微生物代谢工程技术研究中心,河北,石家庄,050015
【正文语种】中文
【中图分类】TQ465
【相关文献】
1.棘白菌素类卡泊芬净临床应用研究进展 [J], 张劬婷
2.棘白菌素类抗真菌药物卡泊芬净的临床应用研究 [J], 李群英
3.我院2014—2016年卡泊芬净临床应用分析 [J], 蒋正立;徐康利;朱燕舞;金慧;朱珊珊
4.抗结核新药德拉马尼作用机理和化学合成的研究进展 [J], 旷柳;谢建平
5.基于氢源和氮源的电化学合成氨研究进展 [J], 白斌斌;代忠旭;熊梓林;陈少娜因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
卡泊芬净 分子结构
卡泊芬净分子结构
卡泊芬净（Carprofen）的分子式为C15H12ClNO2，分子量为273.71 g/mol。
它是一种非甾体类抗炎药，用于治疗动物的疼痛和炎症。
卡泊芬净的分子结构是由一环苯基、一羧酸基、一吡啶基和一个氯原子组成。
其中，环苯基上有一个邻位氢原子被氯原子取代，吡啶基连接在苯环的对位上。
羧酸基与苯环上的碳原子连接，是药物分子中的极性官能团，能与水分子形成氢键相互作用，增加药物的水溶性。
卡泊芬净的药理作用机制是通过抑制环氧化酶的活性，阻断花生四烯酸的代谢，从而减少炎症介质的合成和释放，从而缓解疼痛和炎症。
它主要通过肝脏代谢，大部分以代谢产物形式排泄。
总之，卡泊芬净是一种非甾体类抗炎药，其分子结构由环苯基、羧酸基、吡啶基和氯原子组成，能通过抑制环氧化酶的活性减轻疼痛和炎症。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
卡泊芬净的合成研究
卡泊芬净是首例棘白菌素类药物,于2001年被美国FDA批准上市,由美国默克公司开发,主要针对标准疗法无法治愈或不能耐受的侵袭性曲霉菌病患者。
因其作用机制独特,杀菌谱广,安全性和耐受性更好,被称为最有价值的抗真菌药。
稳定性差、纯化困难等因素导致其难以实验室合成。
根据已报道文献路线,本论文以纽莫康定B0为原料,侧重于尝试重现文献路线,并探索实验室制备卡泊芬净的最佳合成路线,主要设计并尝试了以下五条路线：路线一：通过脱水消除反应得到B1,然后使用苯硫酚进行取代得到B2,经乙二胺取代得到B3,氢气氛围
下进行还原得到卡泊芬净；路线二：类似路线一,首先得到中间体B1,然后通氢
气进行还原得到中间体4,接着依次通过苯硫酚取代、乙二胺取代,制得卡泊芬净；路线三：类似路线四,不同之处在于中间体4是通过硼烷对B0直接还原得到,然后经苯硫酚取代、乙二胺取代,得到卡泊芬净；路线四：调整路线四的反应顺序,优先进行苯硫酚取代得到中间体7,然后经硼烷还原得到中间体10,最后乙二胺
取代,获得卡泊芬净。
经实验验证发现,路线一,二都经过脱水反应,但该步反应存在转化率低且有差向异构体生成等缺点,分离难度大,经济性差；路线三中B。
的直接还原反应得到的还原产物稳定性差,转化率低；路线四是最佳合成路线,各步反应收率合适,总收率达到41%。
我们摸索出合适的制备、分离路线,最终实现卡泊芬净双乙酸盐的合成。