卡泊芬净杂质经验总结分享

卡泊芬净与其他药物的经验性抗真菌治疗比较

Freemantle N,et al. J Antimicrob Chemother.2011;66(suppl 1):125-35.
侵袭性真菌感染经验性治疗中抗真菌药物的研究比较
符合纳入标准的研究的一般特征
研究
Boogaerts 2001 Prentice 1997 Walsh 1999
治疗方案对比
方法
在这项随机、双盲、多中心研究中，评估了卡泊芬净
和L-AmB作为经验性抗真菌治疗的疗效和安全性。成
功治疗的定义为所有五项终点事件的完成。
Walsh TJ,et al. N Engl J Med. 2004 Sep 30;351(14):1391-402.
卡泊芬净经验性抗真菌治疗基线感染效果优于L-AmB
主要研究终点
良好的反应率严重毒性反应发生率 5项指标组成的复合疗效标准
Walsh 2002
伏立康唑vs L-AmB
多中心、开放、非劣效性研究多中心、双盲、优效性研究多中心、双盲、优效性研究多中心、双盲、优效性研究
治疗成功率由治疗反应相关的复合指标组成
Walsh 2004 White 1998 Wingard 2000
如图A显示，经验性治疗90天的总生存率要明显高于抢先治疗。图B显示，在侵袭性真菌病发病率较高的接受一线诱导化疗的急性髓性白血病亚组中证实，抢先治疗的总生存率显著较低。
Pagano L, et al. Haematologica. 2011 Sep;96(9):1366-1370.
小结
经验性治疗：卡泊芬净同样显著优于L-AmB 和伏立康唑以及 ABLC；卡泊芬净是唯一优于AmB，可显著提高患者生存期的抗真菌药与抢先治疗相比，经验性抗真菌治疗策略能显著降低侵袭性真菌病的发病率和患者的死亡率

卡泊芬净病例分享

血常规白细胞3.49* 10^ 9/L 、血红蛋白82g/L、血小板37.2*10^9/L，骨髓提示处于缓解中，T-spot阴性，GM试验可疑阳性，予以哌拉西林他唑巴坦、利巴韦林联合伏立康唑抗感染治疗
Байду номын сангаас
肺部感染较前稍有吸收，后患者要求出院自服伏立康唑200mg bid，莫西沙星片 0.4 qd
本次入院：患者入院后查T-spot试验，GM试验，G试验均阴性，多次痰培养未见异常，2013-12-21血常规：白细胞3.68*10^9/L、淋巴细胞比率59.3%、红细胞3.11*10^12/L、血红蛋白106g/L、血小板92*10^9/L、肾功能示尿素氮:3.63mmol/L、肌酐:53.6umol/L，予以左氧氟沙星、哌拉西林他唑巴坦、口服伊曲康唑等抗感染治疗效果不佳，有高热，最高40度，改左氧氟沙星为万古霉素， 2014-12-29胸部CT示两下肺炎症；双侧胸腔积液伴两下肺压迫性肺不张； 2014-01-04查尿素氮:12.89mmol/L、肌酐:559.0umol/L。考虑急性肾功能不全，予以停万古霉素，伊曲康唑口服液，并改哌拉西林他唑巴坦为比阿培南抗感染，患者仍时有咳嗽咳痰，阵发性，较前无明显改善，体温38.5之间波动.结合省人民医院黄茂和徐卫教授会诊意见2014-01-18始予以卡泊芬净联合美罗培南抗感染治疗。2014-01-22查尿素氮:20mmol/L、肌酐:206umol/L。2014-02-02查尿素氮:10.75mmol/L、肌酐:92umol/L。2014-02-24复查胸部CT较前次明显吸收，且患者咳嗽咳痰症状显著改善，体温维持在37度左右
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202X
卡泊芬净成功治疗肺部感染病例分享

卡泊芬净血液科经验性抗真菌治疗药物ppt课件

4天前受凉后出现发热，最高37.8℃，伴咳嗽，咳白色粘痰，伴咽痛，自行服用“罗红霉素”，无明显缓解，伴间断气促，无夜间阵发性呼吸困难，无咯血，无胸痛，为求进一步诊治，遂来我院，以“巨球蛋白血症”收住我科。
29
11.27白细胞 3.37×10^9/L，红细胞 2.62×10^12/L，血红蛋白 80 g/L，红细胞压积 25.4 %，血小板 49×10^9/L，中性粒细胞百分比 66.2 %，中性粒细胞计数 2.23×10^9/L，淋巴细胞计数 0.48×10^9/L；
顺铂 15mg 静滴，持续 d1-4；
环磷酰胺 720mg 静滴，持续 d1-4；
依托泊苷 70mg 静滴，持续 d1-4
24
3.3白细胞: 0.20x10^9/L 血红蛋白: 69g/L 血小板: 46x10^9/L 中性粒细胞计数: 0.02x10^9/L；生化示：尿素氮(BUN): 25.20mmol/L C-反应蛋白(CRP): 21.76mg/L 肌酐(CREA): 444.9umol/L。
—预防性用药
移植类型
用药方案
异体造血干细胞移植
氟康唑 400 mg iv/po qd 伊曲康唑200mg iv qd+200mg po混悬液 bid，需监测伊曲康唑血药浓度
自体造血干细胞移植或急性白血病
氟康唑 50～400 mg iv/po qd 伊曲康唑 po混悬液2.5mg/kg bid 两性霉素B脂质体低剂量两性霉素B
双肺CT：1、慢支并感染，双肺多发结节灶，建议复查排除肺内浸润
30
12.4白细胞 1.5×10^9/L，红细胞
2.78×10^12/L，血红蛋白 84 g/L，血小板 65×10^9/L，中性粒细胞计数 1.05×10^9/L，淋巴细胞计数 0.26×10^9/L，

卡泊芬净的分离纯化

卡泊芬净的分离纯化卡泊芬净（Caspofungin ，商品名科赛斯，即注射用醋酸卡泊芬净）是一种由Glarea Lozoyensis 发酵产物合成而来的半合成脂肽化合物。

作为一种棘白霉素类抗真菌药物，卡泊芬净对多种致病性曲霉菌属和念珠菌属真菌具有抗菌活性。

美国FDA 已批准用于治疗侵袭性念珠菌病。

纽莫康定B0的脂肪酸侧链脱掉后的环状六肽母核是合成卡泊芬净的主要原料。

对于制备高纯度99.0%（HPLC ）卡泊芬净，纳微科技经过长期的研究，开发了两种不同的分离纯化方案。

一种是以硅胶基质填料一步法将卡泊芬净从70.0%提纯至99.0%；另一种是用高分子聚合物填料纯化两步，从粗品45.0%提高至99.0%。

高分子聚合物填料对卡泊芬净分离纯化第一步：高分子聚合物填料对卡泊芬净分离纯化第二步：高分子聚合物填料对卡泊芬净一步纯化后色谱图高分子聚合物填料对卡泊芬净两步纯化后色谱u A uMin102030405060050000100000150000200000250000300000350000400000450000500000550000600000650000700000u A UMin一步纯化后95.0%高分子聚合物填料对卡泊芬净的分离纯化（第一步）仪器：中压制备系统上样量：40.0mg/ml检测波长：220nm卡泊芬净纯度达95.0%（HPLC ）回收率90.0%硅胶基质填料对卡泊芬净的分离纯化：卡泊芬净纯化用填料的性能如下所示：这两款填料除了用于卡泊芬净纯化外，还可用于其他天然提取物、抗生素、半合成药物等，具体可见下表：m A uMin硅胶基质填料对卡泊芬净纯化后色谱图。

卡泊芬净治疗侵袭性真菌感染有效性及安全性的meta分析

卡泊芬净治疗侵袭性真菌感染有效性及安全性的meta分析研究背景：随着医学的发展,器官移植、恶性肿瘤放化疗等更加普遍,且大量广谱抗生素滥用、艾滋病流行、人口老龄化等社会问题日益严峻,使得侵袭性真菌感染(invasive fungal infections, IFI)的发病率和病死率呈现持续上升的趋势。

且IFI治疗花费高,给患者和社会带来沉重的经济负担,已逐渐成为严重威胁人类健康的重大社会问题之一。

目前,临床上以多烯类、三唑类和棘白菌素类抗真菌药物的应用最为普遍。

卡泊芬净作为第一个棘白菌素类药物,越来越多地得到临床医生的关注。

然而,一些研究者对卡泊芬净的有效性和安全性仍持不同意见,为此,本研究对卡泊芬净治疗IFI的有效性和安全性进行系统评价。

研究目的：通过系统性比较、评价卡泊芬净与其他抗真菌药物治疗IFI的有效性和安全性,总结卡泊芬净在IFI治疗中的地位,为临床医生合理选择抗真菌药物提供帮助。

研究方法：设定英文和中文检索词为"caspofungin, cancidas, echinocandin, invasive fungal infection, invasive candida infection, invasive aspergillosis, antimycotic, antifungal, invasive fungal disease, invasive candida disease"和“卡泊芬净、科赛斯(商品名)、棘白菌素、侵袭性真菌感染(IFI)、侵袭性念珠菌感染(IC)、侵袭性曲霉菌感染(IA)、抗真菌、侵袭性真菌病(IFD)、侵袭性念珠菌病、侵袭性曲霉菌病”,运用布尔运算符号"AND" "OR"将上述检索词进行组合、连接。

分别在Pubmed、Elsevier ScienceDirect、维普数据库、万方数据库、中国知网(China National Knowledge Infrastructure,CNKI)数据库中进行系统检索。

药厂杂质纯化工作总结

药厂杂质纯化工作总结
在药厂生产过程中，杂质的存在是不可避免的。

杂质会影响药品的质量和安全性，因此对杂质的纯化工作显得尤为重要。

在这篇文章中，我们将总结药厂杂质纯化工作的重要性以及一些有效的纯化方法。

首先，杂质的存在可能会对药品的稳定性和有效性造成影响。

例如，有机杂质
可能导致药品的氧化或降解，从而降低药品的有效性。

此外，重金属杂质可能对人体健康造成严重危害。

因此，对杂质的纯化工作必须高度重视。

在药厂中，常见的杂质纯化方法包括结晶、萃取、过滤和色谱等。

结晶是一种
常用的纯化方法，通过溶剂的挥发或溶液的冷却来使杂质沉淀，从而达到纯化的目的。

萃取则是利用溶剂的选择性溶解性质，将杂质从混合物中分离出来。

过滤则是通过过滤介质将固体杂质从溶液中分离出来。

色谱则是利用不同物质在固定相和流动相中的不同迁移速度，实现对杂质的分离。

除了这些传统的纯化方法外，现代药厂还广泛应用高效液相色谱、气相色谱和
质谱等先进技术，以实现对杂质的高效纯化。

这些先进技术不仅能够提高纯化效率，还能够提高纯化的精度和准确性。

总的来说，药厂杂质纯化工作对于保证药品的质量和安全性至关重要。

通过合
理选择纯化方法和引入先进技术，药厂可以有效地对杂质进行纯化，从而提高药品的质量和有效性。

希望在未来的药品生产中，能够不断完善杂质纯化工作，为人们的健康保驾护航。

卡泊芬净治疗18例肺部真菌感染的临床分析

卡泊芬净治疗18例肺部真菌感染的临床分析（作者:___________单位: ___________邮编: ___________）【摘要】目的调查卡泊芬净治疗肺部真菌感染患者的疗效及安全性。

方法通过回顾性分析，了解卡泊芬净治疗呼吸科重症监护病房(RICU)中肺部真菌感染患者的疗效和不良反应。

结果 18例疗效评价病例中，临床有效率为38.9%(7/18)。

10例侵袭性肺曲霉病患者中，5例临床有效。

9例卡泊芬净疗程大于10d者中，7例治疗有效；9例疗程小于7d的患者均治疗无效。

2例首选卡泊芬净患者治疗都有效；14例将卡泊芬净作为挽救治疗者中，仅3例临床有效，其中2例为侵袭性肺曲霉病。

所有纳入安全性评价的12例患者均未出现临床和实验室的不良反应。

结论卡泊芬净是治疗侵袭性肺曲霉病的安全有效药物，其作为一线抗真菌药物对患者的预后及生存率似乎更有益。

【关键词】卡泊芬净；侵袭性肺部真菌感染；疗效；安全性ABSTRACT Objective To investigate the efficacy and safety of caspofungin on invasive pulmonary fungal infections (IPFI) in patients. Methods A retrospective analysis was employed toinrestigate caspofungin in the treatment of invasive pulmonary fungal infections in patients from respiratory intensive care unit (RICU). Results Of the 18 evaluable patients, the total effective rate of caspofungin was 38.9%. Of 10 cases of pulmonary aspergillosis, five patients achieved clinical improvement. The group of short course of treatment with caspofungin (≤7 days) was ineffective, while the group with long course (≥10 days) had clinical responses. As for first-line antifungal therapy, caspofungin demonstrated favourable effect in two cases. As for salvage treatment, the improvement rate of caspofungin was 21.4% (3/14), and 2 of 3 cases were pulmonary aspergillus infections. No drug-related clinical adverse events and laboratory adverse event occurred in 12 cases of patients receiving caspofungin. Conelusion Caspofungin was effective and safe in the treatment of invasive pulmonary aspergillosis. In the case when caspofungin was considered as first-line antifungal therapy, it could be more benifcial to survival rates and prognosis of the patients. KEY WORDS Caspofungin; Invasive pulmonary fungal infections; Clinical improvement; Security近年来，由于免疫功能低下(抑制)人群不断增加、广谱抗生素和肾上腺糖皮质激素广泛应用甚至滥用等，深部真菌感染的发病率呈明显上升趋势。

丙泊酚杂质经验总结分享

Impurity C
88-69-7
C9H12O
10mg 25mg 50mg 100mg
研发申报
10mg
Propofol EP
25mg
4
35946-91-9
C12H18O
研发申报
Impurity D
50mg
100mg
Propofol EP 5
Impurity F
618-45-1
C9H12O
10mg 25mg 50mg 100mg
序号
名称
丙泊酚杂质总结分享
CAS
分子式
规格用途
Propofol EP
1
2934-05-6
Impurity A
C12H18O
10mg 25mg 50mg 100mg
研发申报
结构式
10mg
PropC12H16O
研发申报
Impurity B
50mg
100mg
Propofol EP 3
研发申报
湖北瑞诺医药---专注杂质对照品、标准品： ①布地奈德杂质 ②氟替卡松杂质 ③特布他林杂质 ④卡泊三醇杂质 ⑤托法替布杂质 q：300⑥伐地那非杂质 ⑦恩格列净杂质 ⑧卡托普利杂质 ⑨阿维巴坦杂质 ⑩孟鲁司特钠杂质 -8058⑪依折麦布杂质 ⑫普瑞巴林杂质 ⑬替卡格雷杂质 ⑭达比加群杂质 ⑮匹伐他汀钙杂质 -303 ⑯氟维司群杂质 ......等更多项目品种并代理：CP/EP/USP/TRC/TLC/MC/LGC/RHINO 等品牌。

卡泊芬净的应用效果分析

卡泊芬净的应用效果分析
苏文生
【期刊名称】《北方药学》
【年(卷),期】2012(009)005
【摘要】目的:对卡泊芬净的临床疗效进行分析.方法:对38例不同真菌感染的患者应用卡泊芬净进行治疗.结果:经治疗,治愈出院者9例(23.68％),无效者7例(18.42％),未有死亡病例发生,总有效率为81.58％;不良反应方面,头痛与腹泻各有3例(7.89％),发热2例(5.26％),仅1例出现皮疹(2.63％),未有静脉炎、肝肾功能损伤及血液异常等严重并发症出现.结论:卡泊芬净抗真菌疗效肯定,不良反应少,建议临床严格掌握用药适应症,使其发挥更好的社会效益.
【总页数】2页(P15-16)
【作者】苏文生
【作者单位】广西脑科医院药剂科柳州 545005
【正文语种】中文
【中图分类】R97
【相关文献】
1.卡泊芬净联合伊曲康唑在中性粒细胞缺乏伴发热患者中的疗效观察
2.卡泊芬净与克林霉素联合治疗非HIV感染者重症肺孢子菌肺炎的疗效及安全性分析
3.卡泊芬净预防和治疗侵袭性真菌病的快速卫生技术评估
4.伏立康唑与卡泊芬净治疗肝衰竭并发侵袭性肺感染的效果比较
5.卡泊芬净初级预防造血干细胞移植患者侵袭性真菌病的疗效及安全性
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注射用醋酸卡泊芬净处方筛选及稳定性评价研究

注射用醋酸卡泊芬净处方筛选及稳定性评价研究作者：陈青连李红菊寿琦来源：《健康周刊》2018年第07期【摘要】目的：筛选和优化注射用醋酸卡泊芬净的处方。

方法：以冻干制剂的外观、澄清度与颜色、PH、有关和含量为考察指标，以醋酸溶液和氢氧化钠溶液的离子强度及缓冲液的PH为因素，设计试验方案，对注射用醋酸卡泊芬净处方进行筛选，并进行处方验证。

结果：优化处方为醋酸溶液和氢氧化钠溶液的例子强度均为0.05mol/L，缓冲液的PH为5.0。

结论：按优化的处方制备的样品质量稳定且符合要求。

【关键词】抗真菌药物；醋酸卡泊芬净；处方筛选；稳定性研究醋酸卡泊芬净[1]（CaspofunginAcetate）是一种由Glarealozoyensis发酵产物合成而来的半合成酯肽，能抑制真菌细胞壁的重要组成成分β（1，3）-D-葡聚糖的合成。

作为近年来应用于临床的新型抗真菌药物[2]，用于治疗侵袭性曲霉病[3]和念珠菌感染等真菌感染因具有安全性，耐受性和有效性而备受瞩目。

醋酸卡泊芬净极其不稳定，可以各种方式降解。

降解的这些杂质可能对患者产生安全隐患，然而要完全除去这些杂质实是不可能实现的，因此降低杂质限度是药物制剂开发者的重点关注目标。

因此有必要筛选出一种较为稳定的处方工艺，以保证可以制备出较稳定的制剂。

参考已上市的注射用醋酸卡泊芬净（规格：50mg）进行处方筛选研究，并利用优选的处方工艺制备样品进行影响因素考察。

1 材料1.1 药品与试剂注射醋酸卡泊芬净（杭州澳亚生物技术有限公司，批号：15042202，15050802，15070101；规格：50mg）；甲醇、乙腈均为色谱纯，水为纯化水，氯化钠、无水醋酸钠、高氯酸、冰醋酸为分析纯。

1.2 仪器LY0-0.5型真空冷冻干燥机，上海东富龙科技股份有限公司。

SHH-SSD-I型药品稳定性试验箱，重庆永生实验仪器厂。

METTLERTOLEDO320型pH计，METTLERTOLEDO公司。