警惕注射用醋酸卡泊芬净的严重不良反应
卡泊芬净说明书 (2)
卡泊芬净【功能主治】成人患者和儿童患者（三个月及三个月以上）. 经验性治疗中性粒细胞减少伴发热病人的可疑真菌感染. 治疗对其它治疗无效或不能耐受的侵袭性曲霉菌病【主要成分】本品主要成分为醋酸卡泊芬净辅料蔗糖甘露醇冰醋酸和氢氧化钠(少量用于调节PH值)【包装规格】玻璃瓶mg每盒瓶【用法用量】成人患者一般建议用于治疗成人患者（岁及岁以上的）输注液须大约小时的时间经静脉缓慢地输注经验性治疗第一天单次mg负荷剂量随后每天单次mg疗程取决于病人的临床反应经验治疗需要持续至病人的中性粒细胞恢复正常确诊真菌感染的病人需要至少天的疗程在中性粒细胞恢复正常和临床症状消除后治疗还需持续至少天如果mg剂量耐受性好但缺乏有效的临床反应可以将每天剂量升高至mg虽然尚无证据证明每天使用mg剂量能够提高疗效但现有的有限的安全性资料显示每天剂量增加至mg耐受性好侵袭性曲霉菌病第一天给予单次mg负荷剂量的注射用醋酸卡泊芬净随后每天给予mg的剂量疗程取决于病人疾病的严重程度被抑制的免疫功能恢复情况以及对治疗的临床反应虽然尚无证据证明使用更大的剂量能提高疗效但是现有的安全性资料提示对于治疗无临床反应而对本品耐受性良好的病人可以考虑将每日剂量加大到mg对老年病人（岁或以上）无需调整剂量(见老年患者用药)无需根据性别种族或肾脏受损情况调整剂量. 成人患者当本品与具有代谢诱导作用的药物依非韦伦奈韦拉平利福平地塞米松苯妥英或卡马西平同时使用时应考虑给予每日剂量mg. 肝脏功能不全的病人对轻度肝脏功能不全(Child-Pugh 评分至)的成人患者无需调整剂量但是对中等程度肝脏功能不全(Child-Pugh 评分至)的成人患者推荐在给予首次mg负荷剂量之后根据药代动力学数据将本品的每日剂量调整为mg对严重肝脏功能不全(Child-Pugh 评分大于）的成人患者和任何程度的肝脏功能不全儿童患者目前尚无用药的临床经验. 儿童患者在儿童患者（个月至岁）中本品需要大约小时的时间经静脉缓慢地输注给药儿童患者（个月至岁）的给药剂量应当根据患者的体表面积（参见儿童用药说明Mosteller公式）对于所有适应症第天都应当给予mg/m的单次负荷剂量（日实际剂量不超过mg）之后给予mg/m的日剂量（日实际剂量不超过mg）疗程可以根据适应症进行调整各类适应症的疗程在成人中都有表述（参见成人患者用药的一般建议）如果mg/m的日剂量无法获得足够的临床反应但是患者又能很好地耐受可以将日剂量增加到mg/m（日实际剂量不超过mg）尽管mg/m的日剂量能否提高药效尚缺乏证据但是有限的安全性数据显示日剂量提升至mg/m仍能被很好地耐受在儿童患者中当本品和代谢诱导剂（如利福平依非韦伦奈韦拉平苯妥英地塞米松或卡马西平）联合使用时本品的日剂量可调整到mg/m（日实际剂量不超过mg）. 注射用醋酸卡泊芬净的溶解不得使用任何含有右旋糖（α-D-葡聚糖）的稀释液因为本品在含有右旋糖的稀释液中不稳定不得将本品与任何其它药物混合或同时输注因为尚无有关本品与其它静脉输注物添加物或药物的可配伍性资料应当用肉眼观察输注液中是否有颗粒物或变色【不良反应】. 一般状况发热头痛腹痛寒战疼痛. 胃肠恶心腹泻呕吐. 肝脏肝酶水平升高（天冬氨酸转氨酶丙氨酸转氨酶碱性磷酸酶直接胆红素和总胆红素）. 肾血清肌酐升高. 血液贫血（血红蛋白和红细胞压积降低）. 心脏心动过速. 周围血管静脉炎/血栓性静脉炎静脉输注并发症发红. 呼吸系统呼吸困难. 皮肤皮疹瘙痒症发汗. 已报告的可能的组胺介导的症状包括皮疹面部肿胀搔痒温暖感或支气管痉挛. 已报道有下列上市后不良事件的发生() 肝胆罕见的肝脏功能失调() 心血管肿胀和外周浮肿() 实验室异常高钙血症() 实验室检查发现已报告与药物有关的其它实验室检查异常有低白蛋白低钾低镁血症白细胞减少嗜酸性粒细胞增多血小板减少中性白细胞减少尿中红细胞增多部分凝血激酶时间延长血清总蛋白降低尿蛋白增多凝血酶原时间延长低钠尿中白细胞增多以及低钙【注意事项】已在健康的成人受试者和成人患者中评价过本品与环孢霉素合用的情况一些健康成人受试者在接受两次剂量为mg/kg 的环孢霉素且同时使用本品治疗后丙氨酸转氨酶(ALT)和天冬氨酸转氨酶(AST)出现不到或等于倍正常上限(ULN)水平的一过性升高但停药后又恢复正常当本品与环孢霉素同时使用时本品的曲线下面积(AUC)会增加大约%而血中环孢霉素的水平未改变在一项名患者使用本品和环孢霉素至天不等（平均.天）的回顾性研究中没有发现严重的肝脏不良事件在进行同种异基因造血干细胞移植和实体器官移植的患者中象事先预期的一样肝酶异常经常发生然而没有患者ALT的升高被认为与用药有关名患者AST的升高被认为可能与使用本品或环孢霉素有关但所有的升高低于正常上限的.倍名患者由于各种原因引起的实验室肝酶异常停药其中名患者被认为可能与使用本品或环孢霉素有关也可能有其他原因在前瞻性的侵袭性曲霉病和同情使用的研究中名成人患者同时使用本品和环孢霉素至天不等没有发现患者肝酶升高的情况所有这些结果显示当可能的益处超过可能的风险时可以将本品给予接受环孢霉素治疗的患者使用【禁忌】对本品中任何成分过敏的病人禁用【孕妇用药】. 孕妇目前尚无有关妊娠妇女使用卡泊芬净的临床资料在大鼠中当给母鼠每天mg /kg的中毒剂量时卡泊芬净导致了胎鼠体重下降并使头颅和躯干不完全骨化的发生率上升另外在此剂量下大鼠中颈肋的发生率升高动物试验发现卡泊芬净能穿过胎盘屏障除非一定必要本品不得在妊娠期间使用. 哺乳妇女尚不清楚本药物是否能由人类乳汁排出因此接受本品治疗的妇女不应哺乳【儿童用药】充分并且良好对照的成人研究结果儿童患者的药代学数据以及在个月至岁儿童患者中开展的关于以下适应症（参见适应症）的前瞻性研究数据支持了本品在个月至岁的儿童患者中的安全性和有效性. 对于发热中性粒细胞减少症并怀疑为真菌感染的患者进行经验治疗. 治疗中性粒细胞减少症或非中性粒细胞减少症患者的侵袭性念珠菌病包括念珠菌血症. 治疗食道念珠菌病. 治疗难治性或对其它疗法不能耐受的侵袭性曲霉菌病患者有关本品有效性和安全性的前瞻性临床试验在新生儿和个月以下婴儿中尚缺乏充分研究本品尚未在儿童中对由念珠菌引起的心内膜炎骨髓炎和脑膜炎进行研究本品作为儿童患者侵袭性曲霉菌病的初始治疗也未进行研究【老年用药】与健康年轻男性相比健康老年男性和女性（岁或岁以上）的血浆卡泊芬净浓度略有升高（AUC大约升高%）在经验治疗或侵袭性念珠菌病治疗的病人中也发现老年人相对于年轻人因年龄差异产生的同样的影响老年病人（岁或以上）无需调整药物剂量【药物相互作用】. 体外试验显示醋酸卡泊芬净对于细胞色素P(CYP)系统中的任何一种酶都不抑制在临床研究中卡泊芬净不会诱导改变其它药物经CYP A代谢卡泊芬净不是P-糖蛋白的底物对细胞色素P而言卡泊芬净是一种不良的底物. 在两项临床研究中发现环孢霉素(mg/kg一次给药或mg/kg两次给药)能使卡泊芬净的AUC增加大约%AUC增加可能是由于肝脏减少了对卡泊芬净的摄取所致本品不会使环孢霉素的血浆浓度升高当本品与环孢霉素同时使用时会出现肝酶ALT和AST水平的一过性升高在一项名患者使用本品和环孢霉素至天不等（平均.天）的回顾性研究中没有发现严重的肝脏不良事件（见注意事项）. 在健康受试者中进行的临床研究显示本品的药代动力学不受伊曲康唑两性霉素B麦考酚酸盐奈非那韦或他克莫司的影响本品对伊曲康唑两性霉素B利福平或有活性的麦考酚酸盐代谢产物的药代动力学也无影响. 本品能使他克莫司(FK-)的小时血浓度(C hr)下降%对于同时接受这两种药物治疗的病人建议对他克莫司的血浓度进行标准的检测同时适当地调整他克莫司的剂量. 两项药物相互作用的临床研究显示利福平既诱导又抑制卡泊芬净的消除稳态显示净诱导作用在其中一项研究中同一天开始给予利福平和卡泊芬净合用天在第二项研究中单独给予利福平天使其诱导作用达到稳态然后再给予利福平和卡泊芬净合用天当利福平的诱导作用达到稳态时卡泊芬净AUC或输注末浓度变化很小但卡泊芬净谷浓度减少了约％利福平的抑制作用表现在当同一天开始使用利福平和卡泊芬净时卡泊芬净血浆浓度在第一天有短暂的升高（AUC升高约％）当卡泊芬净加至已进行的利福平治疗中没有发现这种抑制作用卡泊芬净的浓度没有升高另外群体药代动力学检查的结果提示当本品与其他药物清除诱导剂（依非韦伦奈韦拉平苯妥英地塞米松或卡马西平）同时使用时可能使卡泊芬净的浓度产生有临床意义的下降目前取得的数据显示在卡泊芬净消除中的可诱导药物清除机理更象一种摄取转运过程而不是代谢因此当本品与药物清除诱导剂如依非韦伦奈韦拉平利福平地塞米松苯妥英或卡马西平同时使用时应考虑给予本品每日mg的剂量 (见用法用量)在儿童患者中药代学数据的回归分析结果显示联合使用地塞米松和本品可引起卡泊芬净谷浓度有临床意义的下降这个结果提示儿童患者在诱导剂作用下的下降和成人类似在儿童患者中当本品和药物清除诱导剂如利福平依非韦伦奈韦拉平苯妥英地塞米松或卡马西平联合使用时本品的日剂量可调整到mg/m（日实际剂量不超过mg）【贮藏】. 未开封瓶的贮藏密闭的瓶装冻干粉末应储存于至℃. 药瓶中溶解液的贮藏在制备病人的输注液之前溶解液可储存在℃或℃以下维持小时. 稀释后用于病人的输注液在静注袋或瓶中的最终用于病人的输注液可储存在℃或℃以下维持小时而在至℃的冰箱中可维持小时。
卡泊芬净说明书
类别:抗微生物药物卡泊芬净药品中文名称：卡泊芬净药品英文名称：Caspofungin本品主要成份：醋酸卡泊芬净。
化学名称：1—［（4R,5S）—5-［（2—氨乙酸)氨基］-N2-(10，12—二甲基—1-羰基十四烷基）—4—羟基—L-鸟氨酸］—5-[（3R）-3—羟基—L—鸟氨酸]肺白菌素B0二乙酸盐.化学结构式：分子式：C52H88N10O15•2C2H4O2分子量：1 213。
42性状】本品注射剂为白色或类白色饼状固体。
【药理毒理】1．药理作用：醋酸卡泊芬净是一种由Glarea Lozoyensis发酵产物合成而来的半合成脂肽（Echinocandin）化合物。
卡泊芬净能抑制1，3—β-D-葡聚糖合成酶。
该酶作用于细胞膜，可催化转运尿苷二磷酸中的葡聚糖基生成1,3—β—D-葡聚糖。
为真菌生长所必需，抑制该酶可使细胞壁结构异常，致使细胞破坏，细胞内容物渗漏.哺乳类动物的细胞中不存在1,3-β-D-葡聚糖。
体外药理学研究显示，卡泊芬净对许多种致病性曲霉菌属和念珠菌属真菌具有抗菌活性。
目前尚未建立针对1,3-β-D-葡聚糖合成抑制剂检测的标准药物敏感性试验方法。
而且药物敏感性试验的结果也不一定与临床结果有必然联系。
卡泊芬净是新一类的抗真菌药，具有广谱抗真菌活性，对耐氟康唑的念珠菌、曲霉菌、孢子菌等真菌均有较好的活性.尤其对氟康唑、伊曲康唑耐药的上述病原菌也具抗真菌活性.应用本品治疗上述敏感菌所致的侵袭性曲霉病和念珠菌感染均获较满意疗效。
在有限的安全性评价病例中，其不良反应发生率明显低于两性霉素B。
2．临床试验：(1）侵袭性曲霉菌病：在一项开放、无对照组的研究中，对患有肺部或肺部以外侵袭性曲霉菌病（IA）的病人（年龄18～80岁）进行了使用本品的安全性、耐受性和疗效的研究。
这些病人是对其它抗真菌治疗无效（采用其它疗法病情继续发展或没有改善），或者是不能耐受(肾脏毒性、与药物输注有关的反应或其他急性反应）的病人。
卡泊芬净说明书
类别：抗微生物药物卡泊芬净药品中文名称：卡泊芬净药品英文名称：Caspofungin本品主要成份：醋酸卡泊芬净;化学名称：1-4R,5S-5-2-氨乙酸氨基-N2-10,12-二甲基-1-羰基十四烷基-4-羟基-L-鸟氨酸-5-3R-3-羟基-L-鸟氨酸肺白菌素B0二乙酸盐;化学结构式：分子式：C52H88N10O152C2H4O2分子量：1性状本品注射剂为白色或类白色饼状固体;药理毒理1．药理作用：醋酸卡泊芬净是一种由Glarea Lozoyensis发酵产物合成而来的半合成脂肽Echinocandin化合物;卡泊芬净能抑制1,3-β-D-葡聚糖合成酶;该酶作用于细胞膜,可催化转运尿苷二磷酸中的葡聚糖基生成1,3-β-D-葡聚糖;为真菌生长所必需,抑制该酶可使细胞壁结构异常,致使细胞破坏,细胞内容物渗漏;哺乳类动物的细胞中不存在1,3-β-D-葡聚糖;体外药理学研究显示,卡泊芬净对许多种致病性曲霉菌属和念珠菌属真菌具有抗菌活性;目前尚未建立针对1,3-β-D-葡聚糖合成抑制剂检测的标准药物敏感性试验方法;而且药物敏感性试验的结果也不一定与临床结果有必然联系;卡泊芬净是新一类的抗真菌药,具有广谱抗真菌活性,对耐氟康唑的念珠菌、曲霉菌、孢子菌等真菌均有较好的活性;尤其对氟康唑、伊曲康唑耐药的上述病原菌也具抗真菌活性;应用本品治疗上述敏感菌所致的侵袭性曲霉病和念珠菌感染均获较满意疗效;在有限的安全性评价病例中,其不良反应发生率明显低于两性霉素B;2．临床试验：1侵袭性曲霉菌病：在一项开放、无对照组的研究中,对患有肺部或肺部以外侵袭性曲霉菌病IA的病人年龄18~80岁进行了使用本品的安全性、耐受性和疗效的研究;这些病人是对其它抗真菌治疗无效采用其它疗法病情继续发展或没有改善,或者是不能耐受肾脏毒性、与药物输注有关的反应或其他急性反应的病人;患肺部曲霉菌病的病人其诊断是确定的,或者是很可能的;而肺部以外曲霉菌病的病人其诊断都是确定的;病人在接受单剂量70mg的负荷剂量后,每日给药50mg;平均持续的治疗时间为天范围：1~162天;81%的病人为对既往抗真菌治疗无效的病人,而且他们中的大多数病人患有血液系统恶性肿瘤,或者接受了同种异基因骨髓移植;由一个独立的专家小组对病人的资料进行了分析;在接受了至少一剂本品治疗的病人中,有41%的病人22/54治疗有效;即所有体征和症状以及有关的放射学表现彻底消失完全有效或者出现临床意义的改善部分有效;病情稳定、又未表现出现恶化被认为是治疗无效;在接受了7天以上本品治疗的病人中,有49%的病人22/45治疗有效;对于既往治疗无效或不能耐受的病人,本品治疗的有效率分别为34%15/44和70%7/10;另外,还对206名患侵袭性曲霉菌病的病人与上述研究较好地匹配的医疗记录进行了回顾,以便分析标准治疗非研究性的疗效;与本品在开放、无对照组设计的研究中的有效率41%22/54相比,既往标准治疗的有效率为17%35/206;多变量分析的结果显示,本品的比值比大于3,而且95%可信限大于1,提示使用本品治疗将是有益的；2发烧、中性粒细胞减少病人中的经验性治疗：共1 111名持续发热和中性粒细胞减少病人入组的一项临床试验使用的治疗药为本品用药方式为首剂70mg负荷剂量,随后每日1次50mg或两性霉素B脂质体用药方式为3mg/kgd;合适入选的病人接受了恶性肿瘤的化疗或造血干细胞移植,都是抗生素治疗无效的中性粒细胞减少者持续96小时小于500个细胞/mm3和发烧者>38.0°C;病人接受治疗直至中性粒细胞恢复正常,治疗期最长28天;然而,已确诊为真菌感染的病人可以延长治疗期;如果病人对药物耐受性良好,但在治疗5天后发烧仍持续和临床症状加重,可以将用药剂量提高至70mg/d对本品而言和5mg/kgd对两性霉素B脂质体而言;总体有效要符合以下5个标准：①成功治疗任何基线的真菌感染；②用药期间或治疗结束7日内无复发的真菌感染；③治疗结束后存活7日；④没有因为与药物有关的毒性或缺乏疗效导致的停药；⑤在中性粒细胞减少期间发烧症状消退;总体来看,本品%和两性霉素B脂质体%一样有效％的差异%,6;本品在成功治疗任何基线的真菌感染方面比两性霉素B脂质体治疗有效率有明显的增高本品组%14/27,两性霉素B脂质体组%7/27 ；没有因为与药物有关的毒性或缺乏疗效导致的停药的病人的百分数本品组%499/556,两性霉素B脂质体组%461/539；本品和两性霉素B脂质体对曲霉菌引起的真菌感染的治疗有效率分别为%5/12和%1/12,对念珠菌引起的真菌感染的治疗有效率分别为%8/12和%5/12；3侵袭性念珠菌病：在一项比较本品和两性霉素B治疗侵袭性念珠菌病的研究中,共入选了239名病人;最常见的诊断是经血流的感染念珠菌菌血症占83%和念珠菌腹膜炎占10%;本品的用药方式为首剂70mg负荷剂量,随后每日一次50mg;而两性霉素B的用药方式为非中性粒细胞减少症的病人~kgd,中性粒细胞减少症的病人~1mg/kgd;同时达到症状消失和念珠菌感染的微生物检测阴性,可判定为治疗有效;共有224名病人纳入了主要疗效分析;其结果显示本品和两性霉素B治疗侵袭性念珠菌病的疗效相当;其中使用本品的有效率为73%80/109,两性霉素B的有效率为62%71/115;为支持此项主要疗效分析研究,对185名静注用药至少5天的病人进行了预定义的疗效分析,结果本品的疗效有效率81%71/88在统计学意义上要优于两性霉素B的疗效65%63/97;对患念珠菌菌血症的病人,主要疗效分析研究显示本品的有效率为72%66/92,两性霉素B的有效率为63%59/94；预先定义的疗效分析研究显示本品有效率为80%57/71,两性霉素B的有效率为65%51/79;针对此两项分析研究,本品和两性霉素B治疗念珠菌菌血症的疗效相当；4食道念珠菌病：大量的临床研究对本品用于治疗食道念珠菌病的疗效进行了评价;在这些临床研究中,所有病人都有食道念珠菌病的症状和微生物学检查结果,多数病人患有严重的艾兹病CD4计数小于50/mm3;在一项大型、随机双盲的研究中,对患有食道念珠菌病的病人持续给予本品每天50mg或静注的氟康唑每天200mg,给药时间为7~21天;两药的整体疗效包括症状消除和内窥镜下病变有所改善相当：本品的有效率为82%,氟康唑为85%;另外两项剂量范围研究评价了本品的3种不同的剂量每天35mg,50mg,70mg和两性霉素Bkgd;在第一项研究中,本品每天50mg的总有效率为74%34/46,两性霉素B为63%34/54;在第2项研究中,本品每天50mg的总有效率为90%18/20,两性霉素B为61%14/23;给予本品高于50mg的剂量对食道念珠菌没有更好的疗效；5口咽念珠菌：本品治疗口咽念珠菌的疗效结果是从上述临床研究中入选病人的治疗情况中总结得来;在所有病人中,有效性被定义为所有口咽部症状和可见口咽病变的完全消除;一组病人只患有口咽念珠菌病n=52,另一组病人同时患有口咽念珠菌病和食道念珠菌病n=173;在只患有口咽念珠菌病的病人中,持续治疗7~10天,有14名病人用本品推荐剂量每天50mg治疗,其治疗有效率为93%13/14,而两性霉素Bkgd为67%8/12;同时患有口咽念珠菌病和食道念珠菌病的病人的治疗结果,进一步证实本品每天50mg治疗口咽念珠菌的有效性;本品的疗效与两性霉素B和氟康唑相当;本品高于每天50mg的剂量对治疗口咽念珠菌没有更好的疗效;3．毒理研究：在小鼠和大鼠中;由静脉注射卡泊芬净,其LD大约介于25mg/kg至50mg/kg之间;尚未在动物中进行长期研究以评估卡泊50芬净致癌的可能性;在一系列的体外研究中,未发现卡泊芬净有致突变或具有遗传毒性;另外,在小鼠体内进行的骨髓染色体试验中,当经静脉注射的卡泊芬净剂量高达kg,也没有发现有遗传毒性;药代动力学单剂量卡泊芬净经一小时静脉输注后,其血浆浓度下降呈多相性;输注后立即出现一个短时间的α相;接着出现一个半衰期为9~11小时的β相;另外还会出现一个半衰期为27小时的γ相;影响卡泊芬净血浆清除的主要机制是药物分布而不是排出或生物转化;大约75%放射性标记剂量的药物得到回收,其中有41%在尿中,34%在粪便中;卡泊芬净在给药后的最初30个小时内,很少有排出或生物转化;卡泊芬净与白蛋白的结合率很高大约97%;通过水解和N–乙酰化作用卡泊芬净被缓慢地代谢;有少量卡泊芬净以原型药形式从尿中排出大约为给药剂量的%;原型药的肾脏清除率低;卡泊芬净有两条代谢途径：化学降解为L一种开环的缩747969氨酸复合物；水解为氨基酸和其降解物,包括去氢单氨酪氨酸和N–乙酰基–氢单氨酪氨酸;卡泊芬净的分布容积为9.67升,血浆消除半衰期为9~11小时,主要在肝脏内代谢为非活性产物,中度肝功能不全的患者需调整剂量;适应症用于食管念珠菌病,以及其它药物如两性霉素Ｂ、两性霉素Ｂ指质体、伊曲康唑等治疗无效或不耐受的侵入性曲霉病;用法用量不可静脉推注,仅供缓慢静脉滴注,持续一小时以上;1．侵入性曲霉病患者：第一天应给予70mg的负荷剂量,随后一日50mg,当剂量增加到一日70mg时,耐受性良好,但是超过此剂量,其安全性和有效性尚未进行充分研究;2．食管念珠菌病患者：一日50mg,由于HIV感染者易发生口咽念珠菌病,可以考虑口服治疗;3．肝脏功能不全的病人：对轻度肝脏功能不全Child-Pugh 评分5~6的病人无需调整剂量;但是对中等程度肝脏功能不全Child-Pugh 评分7~9的病人,推荐在给予首次70mg负荷剂量之后,将本品的每日剂量调整为35mg;对严重肝脏功能不全Child-Pugh 评分大于9的病人,目前尚无用药的临床经验;不良反应1．在临床研究中已有1 440人使用过单剂量或多剂注射用醋酸卡泊芬净：564名发热性中性粒细胞减少的病人经验治疗研究,125名侵袭性念珠菌病病人,285名患有食道念珠菌病和/或口咽念珠菌病的病人,72名侵袭性念珠菌病的病人和394名一期临床的参加者;在经验治疗研究中病人均接受过恶性肿瘤的化疗或进行过造血干细胞的移植;在有明确诊断的念珠菌感染的病人进行的研究中,大多数病人的病情非常严重例如血液系统恶性肿瘤或其他肿瘤,近期大的手术、爱滋病,需要同时进行多种治疗手段;在无对照的曲霉菌病研究中,病人的病情均严重,而且原有的疾病又复杂例如骨髓或外周血干细胞移植,血液恶性肿瘤,实体瘤或器官移植,需要同时进行多种治疗手段;2．在所有接受本品治疗的病人总数989人中,已报告与药物有关的临床和实验室检查异常一般都是轻微的,而且极少导致停药;常见>1/100：1一般情况：发热、头痛、腹痛、寒战；2胃肠：恶心、腹泻、呕吐；3肝脏：肝酶水平升高天冬氨酸转氨酶,丙氨酸转氨酶,碱性磷酸酶,直接胆红素和总胆红素；4肾：血清肌酐增高；5血液：贫血血红蛋白和红细胞压积降低；6心脏：心动过速；7周围血管：静脉炎/血栓性静脉炎；8呼吸系统：呼吸困难；9皮肤：皮疹、瘙痒症、发汗;已报告的可能的组胺介导的症状包括皮疹、面部肿胀、瘙痒、温暖感或支气管痉挛;有使用本品发生过敏性反应的报道;3．上市后经验：已报道有下列上市后不良事件的发生：1肝胆：罕见的肝脏功能失调；2心血管：肿胀和外周浮肿；3实验室异常：高钙血症;4．实验室检查发现：已报告与药物有关的其它实验室检查异常有：低白蛋白、低钾、低镁血症、白细胞减少、嗜酸性粒细胞增多、血小板减少、中性白细胞减少、尿中红细胞增多、部分凝血激酶时间延长、血清总蛋白降低、尿蛋白增多、凝血酶原时间延长、低钠、尿中白细胞增多以及低钙;禁忌对本品中任何成份过敏的病人禁用;注意事项1．不建议将本品与环孢霉素同时使用;已在健康受试者和患者中评价过本品与环孢霉素合用的情况;一些健康受试者在接受2次剂量为3mg/kg的环孢霉素且使用本品治疗后,丙氨酸转氨酶ALT和天冬氨酸转氨酶AST出现不到或等于3倍正常上限ULN水平的一过性升高;但停药后又恢复正常;当本品与环孢霉素同时使用时,本品的曲线下面积AUC会增加大约35%；而血中环孢霉素的水平未改变;在一项40名患者使用本品和环孢霉素1~290天不等平均天的回顾性研究中,没有发现严重的肝脏不良事件;在进行同种异基因造血干细胞移植和实体器官移植的患者中,象事先预期的一样,肝酶异常经常发生；然而,没有患者ALT的升高被认为与用药有关;5名患者AST的升高被认为可能与使用本品或环孢霉素有关,但所有的升高低于正常上限的倍;4名患者由于各种原因引起的实验室肝酶异常停药,其中2名患者被认为可能与使用本品或环孢霉素有关,也可能有其它原因;在前瞻性的侵袭性曲霉菌病和同时使用的研究中,6名患者同时使用本品和环孢霉素2~56天不等,没有发现患者肝酶升高的情况;所有这些结果显示可能的益处超过可能的风险时可以将本品给予接受环孢霉素治疗的患者使用;2．注射用醋酸卡泊芬净的溶解：1不得使用任何含有右旋糖α-D-葡聚糖的稀释液,因为本品在含有右旋糖的稀释液中不稳定;不得将本品与任何其它药物混合或同时输注,因为尚无有关本品与其它静脉输注物,添加物或药物的可配伍性资料;应当用肉眼观察输注液中是否有颗粒物或变色；2第一步,溶解药物中的药物：溶解粉末状药物时,将储存于冰箱中的本品药瓶置于室温下,在无菌条件下加入的无菌注射用水、或含有对羟基苯甲酸甲酯和对羟基苯甲酸丙酯的无菌注射用水、或含有%苯甲醇的无菌注射用水;溶解后瓶中药液的浓度将分别为7mg/ml每瓶70mg装或5mg/ml每瓶50mg装;白色至类白色的药物粉末会完全溶解;轻轻地混合,直到获得透明的溶液;应对溶解后的溶液进行肉眼观察是否有颗粒物或变色;保存于25°C或以下温度的此溶液,在24小时之内可以使用；3第二步,配置供病人输注的溶液：配置成供病人输注用溶液的稀释剂为：无菌注射用生理盐水或乳酸化的林格氏溶液;供病人输注用的标准溶液应在无菌条件下将适量已溶解的药物见下表加入250ml的静脉输注袋或瓶中制备;如医疗上需要每日剂量为50mg或35mg,可将输注液的容积减少到100ml;溶液浑浊或出现了沉淀,则不得使用;如输注液储存于25°C或以下温度的环境中,必须在24小时内使用；如储存于2~8°C的冰箱中,必须在48小时内使用;输注液须在大约一小时内经静脉缓慢地输注;3．病人静脉输注液的制备：孕妇及哺乳期妇女用药1．目前尚无有关妊娠妇女使用卡泊芬净的临床资料;在大鼠中,当给母鼠5mg/kgd的申毒剂量时,卡泊芬净导致了胎鼠体重下降,并使头颅和躯干不完全骨化的发生率上升;另外,在此剂量下,大鼠中颈肋的发生率升高;动物试验发现,卡泊芬净能穿过胎盘屏障;除非一定必要,本品不得在妊娠期间使用;2．尚不清楚本药物是否能由人类乳汁排出;因此接受本品治疗的妇女不应哺乳;儿童用药尚未在儿童病人中对醋酸卡泊芬净进行过研究;不推荐18岁以下的病人使用;老年患者用药老年病人65岁或以上无需调整药物刑量;与健康年轻男性相比,健康老年男性和女性65岁或65岁以上的血浆卡泊芬净浓度略有升高AUC大约升高28%;在感染真菌的病人中,年龄不是影响卡泊芬净药代动力学的主要决定因素;CYP系统中任何药物相互作用1．体外试验显示,醋酸卡泊芬净对于细胞色素P450一种酶都不抑制;在临床研究中,卡泊芬净不会诱导改变其它药物经CYP3A4代谢;而言,卡泊芬净是一种不良的底卡泊芬净不是P-糖蛋白的底物;对细胞色素P450物;2．在2项临床研究中发现,环孢素4mg/kg一次给药,或3mg/kg两次给药能使卡泊芬净的AUC增加大约35%;AUC增加可能是由于肝脏减少了对卡泊芬净的摄取所致;本品不会使环孢素的血浆浓度升高;当与环孢素同时使用时,会出现肝酶ALT 和AST水平的一过性升高;在一项40名患者使用本品和环孢素1~290天不等平均天的回顾性研究中,没有发现严重的肝脏不良事件见“注意事项”;3．在健康受试者中进行的临床研究中显示,本品的药代动力学不受伊曲康唑、两性霉素B、麦考酚酸盐、奈非那韦或他克莫司的影响;本品对伊曲康唑、两性霉素B、利福平或有活性的麦考酚酸盐代谢产物的药代动力学也无影响;4．本品能使他克莫司FK-506的12小时血浓度C12h下降26%;对于同时接受这2种药物治疗的病人,建议对他克莫司的血浓度进行标准的检测,同时适当地调整他克莫司的剂量;5．两项药物相互作用的临床研究显示利福平既诱导又抑制卡泊芬净的消除,稳态显示净诱导作用;在其中一项研究中,同一天开始给予利福平和卡泊芬净合用14天;在第二项研究中,单独给予利福平14天使其诱导作用达到稳态,然后再给予利福平和卡泊芬净合用14天;当利福平的诱导作用达到稳态时,卡泊芬净AUC或输注末浓度变化很小,但卡泊芬净谷浓度减少了约30%;利福平的抑制作用表现在当同一天开始使用利福平和卡泊芬净时,卡泊芬净血浆浓度在第一天有短暂的升高AUC升高约60%;当卡泊芬净加至已进行的利福平治疗中,没有发现这种抑制作用,卡泊芬净的浓度没有升高;6．另外,群体药代动力学检查的结果提示,当本品与其它药物清除诱导剂依非韦伦、奈韦拉平、苯妥英、地塞米松或卡马西平同时使用时,可能使卡泊芬净的浓度产生有临床意义的下降;目前获得的数据显示,在卡泊芬净消除中的可诱导药物清除机理更象一种摄取运转过程,而不是代谢;因此,当本品与药物清除诱导剂如依非韦伦、奈韦拉平、利福平、地塞米松、苯妥英或卡马西平同时使用时,应考虑给予本品每日70mg的剂量见“用法用量”;药物过量临床研究中,已使用过的最大剂量为210mg,这一剂量曾在6名健康受试者中单次给予过,耐受良好;另外,每日100mg连续给予21天曾在15名健康受试者使用过,结果耐受良好;卡泊芬净不能由透析清除;规格注射剂：50mg、70mg;贮藏未开封瓶的贮藏：密闭的瓶装冻干粉末应储存于2~8°C;药瓶中溶解液的贮藏：在制备病人的输注液之前,溶解液可储存在25°C或25°C以下维持24小时;稀释后用于病人的输注液：在静注袋或瓶中的最终用于病人的输注液可储存在25°C或25°C以下维持24小时;而在2~8°C的冰箱中可维持48小时;。
卡泊芬净说明书
类别：抗微生物药物之杨若古兰创作卡泊芬净 药品中文名称：卡泊芬净药品英文名称：Caspofungin本品次要成份：醋酸卡泊芬净.化学名称：1-[(4R,5S)-5-[(2-氨乙酸)氨基]-N2-(10,12-二甲基-1-羰基十四烷基)-4-羟基-L-鸟氨酸]-5-[(3R)-3-羟基-L-鸟氨酸]肺白菌素B0二乙酸盐.化学结构式：分子式：C 52H 88N 10O 15•2C 2H 4O 2 分子量性状】本品打针剂为白色或类白色饼状固体.【药理毒理】1．药理感化：醋酸卡泊芬净是一种由Glarea Lozoyensis 发酵产品合成而来的半合成脂肽（Echinocandin ）化合物.卡泊芬净能按捺1,3-β-D-葡聚糖合成酶.该酶感化于细胞膜，可催化转运尿苷二磷酸中的葡聚糖基生成1,3-β-D-葡聚糖.为真菌生长所必须，按捺该酶可使细胞壁结构异常，导致细胞破坏，细胞内容物渗漏.哺乳类动物的细胞中不存在1,3-β-D-葡聚糖.体外药理学研讨显示，卡泊芬净对很多种致病性曲霉菌属和念珠菌属真菌具有抗菌活性.目前尚未建立针对1,3-β-D-葡聚糖合成按捺剂检测的尺度药物敏感性试验方法.而且药物敏感性试验的结果也纷歧定与临床结果有必定联系.卡泊芬净是新一类的抗真菌药，具有广谱抗真菌活性，对耐氟康唑的念珠菌、曲霉菌、孢子菌等真菌均有较好的活性.特别对氟康唑、伊曲康唑耐药的上述病原菌也具抗真菌活性.利用本品医治上述敏感菌所致的侵袭性曲霉病和念珠菌感染均获较满意疗效.在无限的平安性评价病例中，其不良反应发生率明显低于两性霉素B.2．临床试验：（1）侵袭性曲霉菌病：在一项开放、无对照组的研讨中，对患有肺部或肺部之外侵袭性曲霉菌病（IA）的病人（年龄18~80岁）进行了使用本品的平安性、耐受性和疗效的研讨.这些病人是对其它抗真菌医治无效（采取其它疗法病情继续发展或没有改善），或者是不克不及耐受（肾脏毒性、与药物输注有关的反应或其他急性反应）的病人.患肺部曲霉菌病的病人其诊断是确定的，或者是很可能的.而肺部之外曲霉菌病的病人其诊断都是确定的.病人在接受单剂量70mg的负荷剂量后，每日给药50mg.平均持续的医治时间为31.1天（范围：1~162天）.81%的病人为对既往抗真菌医治无效的病人，而且他们中的大多数病人患有血液零碎恶性肿瘤，或者接受了同种异基因骨髓移植.由一个独立的专家小组对病人的材料进行了分析.在接受了至多一剂本品医治的病人中，有41%的病人（22/54）医治无效.即所有体征和症状和有关的放射学表示完整消逝（完整无效）或者出现临床意义的改善（部分无效）.病情波动、又未表示出现恶化被认为是医治无效.在接受了7天以上本品医治的病人中，有49%的病人（22/45）医治无效.对于既往医治无效或不克不及耐受的病人，本品医治的无效力分别为34%（15/44）和70%（7/10）.另外，还对206名患侵袭性曲霉菌病的病人（与上述研讨较好地匹配）的医疗记录进行了回顾，以便分析尺度医治（非研讨性）的疗效.与本品在开放、无对照组设计的研讨中的无效力41%（22/54）比拟，既往尺度医治的无效力为17%（35/206）.多变量分析的结果显示，本品的比值比大于3，而且95%可信限大于1，提示使用本品医治将是无益的；（2）发烧、中性粒细胞减少病人中的经验性医治：共1 111名持续发热和中性粒细胞减少病人入组的一项临床试验使用的医治药为本品（用药方式为首剂70mg负荷剂量，随后每日1次50mg）或两性霉素B脂质体[用药方式为3mg/（kg•d）].合适入选的病人接受了恶性肿瘤的化疗或造血干细胞移植，都是抗生素医治无效的中性粒细胞减少者（持续96小时小于500个细胞/mm3）和发烧者（>38.0°C）.病人接受医治直至中性粒细胞恢复正常，医治期最长28天.然而，已确诊为真菌感染的病人可以耽误医治期.如果病人对药物耐受性良好，但在医治5天后发烧仍持续和临床症状加重，可以将用药剂量提高至70mg/d（对本品而言）和5mg/（kg•d）（对两性霉素B脂质体而言）.整体无效要符合以下5个尺度：①成功医治任何基线的真菌感染；②用药期间或医治结束7日内无复发的真菌感染；③医治结束后存活7日；④没有因为与药物有关的毒性或缺乏疗效导致的停药；⑤在中性粒细胞减少期间发烧症状减退.整体来看，本品（33.9%）和两性霉素B脂质体（33.7%）一样无效[0.2％的差别（95.2%CI-5.6，6）].本品在成功医治任何基线的真菌感染方面比两性霉素B脂质体医治无效力有明显的增高（本品组51.9%[14/27]，两性霉素B脂质体组25.9%[7/27] ；没有因为与药物有关的毒性或缺乏疗效导致的停药的病人的百分数（本品组89.7%[499/556]，两性霉素B脂质体组85.5%[461/539]；本品和两性霉素B脂质体对曲霉菌惹起的真菌感染的医治无效力分别为41.7%（5/12）和8.3%（1/12），对念珠菌惹起的真菌感染的医治无效力分别为66.7%（8/12）和41.7%（5/12）；（3）侵袭性念珠菌病：在一项比较本品和两性霉素B医治侵袭性念珠菌病的研讨中，共入选了239名病人.最罕见的诊断是经血流的感染（念珠菌菌血症）（占83%）和念珠菌腹膜炎（占10%）.本品的用药方式为首剂70mg负荷剂量，随后每日一次50mg.而两性霉素B的用药方式为非中性粒细胞减少症的病人0.6~0.7mg/（kg•d），中性粒细胞减少症的病人0.7~1mg/（kg•d）.同时达到症状消逝和念珠菌感染的微生物检测阴性，可判定为医治无效.共有224名病人纳入了次要疗效分析.其结果显示本品和两性霉素B医治侵袭性念珠菌病的疗效相当.其中使用本品的无效力为73%[80/109]，两性霉素B的无效力为62%[71/115].为撑持此项次要疗效分析研讨，对185名静注用药至多5天的病人进行了预定义的疗效分析，结果本品的疗效（无效力81%[71/88]）在统计学意义上要优于两性霉素B的疗效（65%[63/97]）.对患念珠菌菌血症的病人，次要疗效分析研讨显示本品的无效力为72%（66/92），两性霉素B的无效力为63%（59/94）；事后定义的疗效分析研讨显示本品无效力为80%（57/71），两性霉素B的无效力为65%（51/79）.针对此两项分析研讨，本品和两性霉素B医治念珠菌菌血症的疗效相当；（4）食道念珠菌病：大量的临床研讨对本品用于医治食道念珠菌病的疗效进行了评价.在这些临床研讨中，所有病人都有食道念珠菌病的症状和微生物学检查结果，多数病人患有严重的艾兹病（CD4计数小于50/mm3）.在一项大型、随机双盲的研讨中，对患有食道念珠菌病的病人持续给予本品每天50mg或静注的氟康唑每天200mg，给药时间为7~21天.两药的全体疗效（包含症状清除和内窥镜下病变有所改善）相当：本品的无效力为82%，氟康唑为85%.另外两项剂量范围研讨评价了本品的3种分歧的剂量（每天35mg，50mg，70mg）和两性霉素B （0.5mg/（kg•d））.在第一项研讨中，本品每天50mg的总无效力为74%（34/46），两性霉素B为63%（34/54）.在第2项研讨中，本品每天50mg的总无效力为90%（18/20），两性霉素B为61%（14/23）.给予本品高于50mg的剂量对食道念珠菌没有更好的疗效；（5）口咽念珠菌：本品医治口咽念珠菌的疗效结果是从上述临床研讨中入选病人的医治情况中总结得来.在所有病人中，无效性被定义为所有口咽部症状和可见口咽病变的完整清除.一组病人只患有口咽念珠菌病（n=52），另一组病人同时患有口咽念珠菌病和食道念珠菌病（n=173）.在只患有口咽念珠菌病的病人中，持续医治7~10天，有14名病人用本品推荐剂量每天50mg医治，其医治无效力为93%（13/14），而两性霉素B[0.5mg/（kg•d）]为67%（8/12）.同时患有口咽念珠菌病和食道念珠菌病的病人的医治结果，进一步证明本品（每天50mg）医治口咽念珠菌的无效性.本品的疗效与两性霉素B 和氟康唑相当.本品高于每天50mg的剂量对医治口咽念珠菌没有更好的疗效.3．毒理研讨：在小鼠和大鼠中.由静脉打针卡泊大约介于25mg/kg至50mg/kg之间.尚未在动物中芬净，其LD50进行持久研讨以评估卡泊芬净致癌的可能性.在一系列的体外研讨中，未发现卡泊芬净有致突变或具有遗传毒性.另外，在小鼠体内进行的骨髓染色体试验中，当经静脉打针的卡泊芬净剂量高达12.5mg/kg，也没有发现有遗传毒性.【药代动力学】单剂量卡泊芬净经一小时静脉输注后，其血浆浓度降低呈多相性.输注后立即出现一个短时间的α相.接着出现一个半衰期为9~11小时的β相.另外还会出现一个半衰期为27小时的γ相.影响卡泊芬净血浆清除的次要机制是药物分布而不是排出或生物转化.大约75%放射性标识表记标帜剂量的药物得到回收，其中有41%在尿中，34%在粪便中.卡泊芬净在给药后的最后30个小时内，很少有排出或生物转化.卡泊芬净与白蛋白的结合率很高（大约97%）.通过水解和N–乙酰化感化卡泊芬净被缓慢地代谢.有少量卡泊芬净以原型药方式从尿中排出（大约为给药剂量的1.4%）.原型药的肾脏清除率低.卡泊芬净有两条代谢途径：化学降解为L（一种开环的缩氨酸复合747969物）；水解为氨基酸和其降解物，包含去氢单氨酪氨酸和N–乙酰基–氢单氨酪氨酸.卡泊芬净的分布容积为9.67升，血浆清除半衰期为9~11小时，次要在肝脏内代谢为非活性产品，中度肝功能不全的患者需调整剂量.【适应症】用于食管念珠菌病，和其它药物（如两性霉素Ｂ、两性霉素Ｂ指质体、伊曲康唑等）医治无效或不耐受的侵入性曲霉病.【用法用量】不成静脉推注，仅供缓慢静脉滴注，持续一小时以上.1．侵入性曲霉病患者：第一天应给予70mg的负荷剂量，随后一日50mg，当剂量添加到一日70mg时，耐受性良好，但是超出此剂量，其平安性和无效性尚未进行充分研讨.2．食管念珠菌病患者：一日50mg，因为HIV感染者易发生口咽念珠菌病，可以考虑口服医治.3．肝脏功能不全的病人：对轻度肝脏功能不全（Child-Pugh 评分5~6）的病人无需调整剂量.但是对中等程度肝脏功能不全（Child-Pugh 评分7~9）的病人，推荐在给予首次70mg负荷剂量以后，将本品的每日剂量调整为35mg.对严重肝脏功能不全（Child-Pugh 评分大于9）的病人，目前尚无用药的临床经验.【不良反应】1．在临床研讨中已有1 440人使用过单剂量或多剂打针用醋酸卡泊芬净：564名发热性中性粒细胞减少的病人（经验医治研讨），125名侵袭性念珠菌病病人，285名患有食道念珠菌病和/或口咽念珠菌病的病人，72名侵袭性念珠菌病的病人和394名一期临床的介入者.在经验医治研讨中病人均接受过恶性肿瘤的化疗或进行过造血干细胞的移植.在有明确诊断的念珠菌感染的病人进行的研讨中，大多数病人的病情非常严重（例如血液零碎恶性肿瘤或其他肿瘤，近期大的手术、爱滋病），须要同时进行多种医治手段.在无对照的曲霉菌病研讨中，病人的病情均严重，而且原本的疾病又复杂（例如骨髓或外周血干细胞移植，血液恶性肿瘤，实体瘤或器官移植），须要同时进行多种医治手段.2．在所有接受本品医治的病人（总数989人）中，已陈述与药物有关的临床和实验室检查异常普通都是轻微的，而且极少导致停药.罕见（>1/100）：（1）普通情况：发热、头痛、腹痛、寒战；（2）胃肠：恶心、腹泻、呕吐；（3）肝脏：肝酶水平升高（天冬氨酸转氨酶，丙氨酸转氨酶，碱性磷酸酶，直接胆红素和总胆红素）；（4）肾：血清肌酐增高；（5）血液：贫血（血红蛋白和红细胞压积降低）；（6）心脏：心动过速；（7）四周血管：静脉炎/血栓性静脉炎；（8）呼吸零碎：呼吸困难；（9）皮肤：皮疹、瘙痒症、发汗.已陈述的可能的组胺介导的症状包含皮疹、面部肿胀、瘙痒、暖和感或支气管痉挛.有使用本品发生过敏性反应的报导.3．上市后经验：已报导有以下上市后不良事件的发生：（1）肝胆：罕见的肝脏功能失调；（2）血汗管：肿胀和外周浮肿；（3）实验室异常：高钙血症.4．实验室检查发现：已陈述与药物有关的其它实验室检查异常有：低白蛋白、低钾、低镁血症、白细胞减少、嗜酸性粒细胞增多、血小板减少、中性白细胞减少、尿中红细胞增多、部分凝血激酶时间耽误、血清总蛋白降低、尿蛋白增多、凝血酶原时间耽误、低钠、尿中白细胞增多和低钙.【禁忌】对本品中任何成份过敏的病人禁用.【留意事项】1．不建议将本品与环孢霉素同时使用.已在健康受试者和患者中评价过本品与环孢霉素合用的情况.一些健康受试者在接受2次剂量为3mg/kg的环孢霉素且使用本品医治后，丙氨酸转氨酶（ALT）和天冬氨酸转氨酶（AST）出现不到或等于3倍正常上限（ULN）水平的一过性升高.但停药后又恢复正常.当本品与环孢霉素同时使用时，本品的曲线上面积（AUC）会添加大约35%；而血中环孢霉素的水平未改变.在一项40名患者使用本品和环孢霉素1~290天不等（平均17.5天）的回顾性研讨中，没有发现严重的肝脏不良事件.在进行同种异基因造血干细胞移植和实体器官移植的患者中，象事先预期的一样，肝酶异常经常发生；然而，没有患者ALT的升高被认为与用药有关.5名患者AST的升高被认为可能与使用本品或环孢霉素有关，但所有的升高低于正常上限的3.6倍.4名患者因为各种缘由惹起的实验室肝酶异常停药，其中2名患者被认为可能与使用本品或环孢霉素有关，也可能有其它缘由.在前瞻性的侵袭性曲霉菌病和同时使用的研讨中，6名患者同时使用本品和环孢霉素2~56天不等，没有发现患者肝酶升高的情况.所有这些结果显示可能的好处超出可能的风险时可以将本品给予接受环孢霉素医治的患者使用.2．打针用醋酸卡泊芬净的溶解：（1）不得使用任何含有右旋糖（α-D-葡聚糖）的浓缩液，因为本品在含有右旋糖的浓缩液中不波动.不得将本品与任何其它药物混合或同时输注，因为尚无有关本品与其它静脉输注物，添加物或药物的可配伍性材料.该当用肉眼观察输注液中是否有颗粒物或变色；（2）第一步，溶解药物中的药物：溶解粉末状药物时，将储存于冰箱中的本品药瓶置于室温下，在无菌条件下加入10.5ml的无菌打针用水、或含有对羟基苯甲酸甲酯和对羟基苯甲酸丙酯的无菌打针用水、或含有0.9%苯甲醇的无菌打针用水.溶解后瓶中药液的浓度将分别为7mg/ml（每瓶70mg装）或5mg/ml（每瓶50mg装）.白色至类白色的药物粉末会完整溶解.轻轻地混合，直到获得透明的溶液.应对溶解后的溶液进行肉眼观察是否有颗粒物或变色.保管于25°C或以下温度的此溶液，在24小时以内可以使用；（3）第二步，配置供病人输注的溶液：配置成供病人输注用溶液的浓缩剂为：无菌打针用生理盐水或乳酸化的林格氏溶液.供病人输注用的尺度溶液应在无菌条件下将适量已溶解的药物（见下表）加入250ml的静脉输注袋或瓶中制备.如医疗上须要每日剂量为50mg或35mg，可将输注液的容积减少到100ml.溶液浑浊或出现了沉淀，则不得使用.如输注液储存于25°C或以下温度的环境中，必须在24小时内使用；如储存于2~8°C的冰箱中，必须在48小时内使用.输注液须在大约一小时内经静脉缓慢地输注.3．病人静脉输注液的制备：【妊妇及哺乳期妇女用药】1．目前尚无有关妊娠妇女使用卡泊芬净的临床材料.在大鼠中，当给母鼠5mg/（kg•d）的申毒剂量时，卡泊芬净导致了胎鼠体重降低，并使头颅和躯干不完整骨化的发生率上升.另外，在此剂量下，大鼠中颈肋的发生率升高.动物试验发现，卡泊芬净能穿过胎盘屏障.除非必定须要，本品不得在妊娠期间使用.2．尚不清楚本药物是否能由人类乳汁排出.是以接受本品医治的妇女不该哺乳.【儿童用药】尚未在儿童病人中对醋酸卡泊芬净进行过研讨.不推荐18岁以下的病人使用.【老年患者用药】老年病人（65岁或以上）无需调整药物刑量.与健康年轻男性比拟，健康老年男性和女性（65岁或65岁以上）的血浆卡泊芬净浓度略有升高（AUC大约升高28%）.在感染真菌的病人中，年龄不是影响卡泊芬净药代动力学的次要决定身分.【药物彼此感化】1．体外试验显示，醋酸卡泊芬净对于细胞（CYP）零碎中任何一种酶都不按捺.在临床研讨中，色素P450卡泊芬净不会引诱改变其它药物经CYP3A4代谢.卡泊芬净不是而言，卡泊芬净是一种不良的P-糖蛋白的底物.对细胞色素P450底物.2．在2项临床研讨中发现，环孢素（4mg/kg一次给药，或3mg/kg两次给药）能使卡泊芬净的AUC添加大约35%.AUC 添加可能是因为肝脏减少了对卡泊芬净的摄取所致.本品不会使环孢素的血浆浓度升高.当与环孢素同时使用时，会出现肝酶ALT和AST水平的一过性升高.在一项40名患者使用本品和环孢素1~290天不等（平均17.5天）的回顾性研讨中，没有发现严重的肝脏不良事件（见“留意事项”）.3．在健康受试者中进行的临床研讨中显示，本品的药代动力学不受伊曲康唑、两性霉素B、麦考酚酸盐、奈非那韦或他克莫司的影响.本品对伊曲康唑、两性霉素B、利福平或有活性的麦考酚酸盐代谢产品的药代动力学也无影响.4．本品能使他克莫司（FK-506）的12小时血浓度（C12h）降低26%.对于同时接受这2种药物医治的病人，建议对他克莫司的血浓度进行尺度的检测，同时适当地调整他克莫司的剂量.5．两项药物彼此感化的临床研讨显示利福平既引诱又按捺卡泊芬净的清除，稳态显示净引诱感化.在其中一项研讨中，同一天开始给予利福平和卡泊芬净合用14天.在第二项研讨中，单独给予利福平14天使其引诱感化达到稳态，然后再给予利福平和卡泊芬净合用14天.当利福平的引诱感化达到稳态时，卡泊芬净AUC或输注末浓度变更很小，但卡泊芬净谷浓度减少了约30%.利福平的按捺感化表示在当同一天开始使用利福平和卡泊芬净时，卡泊芬净血浆浓度在第一天有短暂的升高（AUC升高约60%）.当卡泊芬净加至已进行的利福平医治中，没有发现这类按捺感化，卡泊芬净的浓度没有升高.6．另外，群体药代动力学检查的结果提示，当本品与其它药物清除引诱剂（依非韦伦、奈韦拉平、苯妥英、地塞米松或卡马西平）同时使用时，可能使卡泊芬净的浓度发生有临床意义的降低.目前获得的数据显示，在卡泊芬净清除中的可引诱药物清除机理更象一种摄取运转过程，而不是代谢.是以，当本品与药物清除引诱剂如依非韦伦、奈韦拉平、利福平、地塞米松、苯妥英或卡马西平同时使用时，应考虑给予本品每日70mg的剂量（见“用法用量”）.【药物过量】临床研讨中，已使用过的最大剂量为210mg，这一剂量曾在6名健康受试者中单次给予过，耐受良好.另外，每日100mg连续给予21天曾在15名健康受试者使用过，结果耐受良好.卡泊芬净不克不及由透析清除.【规格】打针剂：50mg、70mg.【储藏】未开封瓶的储藏：密闭的瓶装冻干粉末应储存于2~8°C.药瓶中溶解液的储藏：在制备病人的输注液之前，溶解液可储存在25°C或25°C以下保持24小时.浓缩后用于病人的输注液：在静注袋或瓶中的终极用于病人的输注液可储存在25°C或25°C以下保持24小时.而在2~8°C的冰箱中可保持48小时.。
卡泊芬净说明书
类别：抗微生物药物卡泊芬净药品中文名称：卡泊芬净药品英文名称:Caspofungin本品主要成份：醋酸卡泊芬净。
化学名称：1—[（4R,5S）—5-［(2-氨乙酸）氨基］-N2-(10,12—二甲基—1-羰基十四烷基)—4—羟基-L—鸟氨酸]-5—［（3R）-3—羟基-L-鸟氨酸］肺白菌素B0二乙酸盐。
化学结构式：分子式：C52H88N10O15•2C2H4O2分子量:1 213。
42性状】本品注射剂为白色或类白色饼状固体.【药理毒理】1．药理作用:醋酸卡泊芬净是一种由Glarea Lozoyensis发酵产物合成而来的半合成脂肽(Echinocandin）化合物。
卡泊芬净能抑制1,3-β—D-葡聚糖合成酶。
该酶作用于细胞膜,可催化转运尿苷二磷酸中的葡聚糖基生成1,3-β—D—葡聚糖。
为真菌生长所必需，抑制该酶可使细胞壁结构异常，致使细胞破坏,细胞内容物渗漏。
哺乳类动物的细胞中不存在1,3—β-D—葡聚糖。
体外药理学研究显示，卡泊芬净对许多种致病性曲霉菌属和念珠菌属真菌具有抗菌活性。
目前尚未建立针对1,3-β-D—葡聚糖合成抑制剂检测的标准药物敏感性试验方法。
而且药物敏感性试验的结果也不一定与临床结果有必然联系。
卡泊芬净是新一类的抗真菌药,具有广谱抗真菌活性,对耐氟康唑的念珠菌、曲霉菌、孢子菌等真菌均有较好的活性。
尤其对氟康唑、伊曲康唑耐药的上述病原菌也具抗真菌活性。
应用本品治疗上述敏感菌所致的侵袭性曲霉病和念珠菌感染均获较满意疗效。
在有限的安全性评价病例中,其不良反应发生率明显低于两性霉素B。
2．临床试验:（1）侵袭性曲霉菌病:在一项开放、无对照组的研究中，对患有肺部或肺部以外侵袭性曲霉菌病(IA）的病人(年龄18～80岁）进行了使用本品的安全性、耐受性和疗效的研究。
这些病人是对其它抗真菌治疗无效（采用其它疗法病情继续发展或没有改善)，或者是不能耐受（肾脏毒性、与药物输注有关的反应或其他急性反应)的病人。
注射用醋酸卡泊芬净与质子泵抑制剂联合用药配伍反应的防范对策
［６］勾芳．注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠与醋酸卡泊芬净粉针存在配 伍禁忌［Ｊ］．中国实用护理杂志，２０１２，２８（３５）：８． ［７］万通．注射用丹参多酚酸盐与注射用醋酸卡泊芬净及注射用替 加环素存在配伍禁忌［Ｊ］．中国实用护理杂志，２０１２，２８（３５）：５２． ［８］佟冰渡．注射用醋酸卡泊芬净与哌拉西林一三唑巴坦存在配伍
１５２９・１５３１．
禁忌［Ｊ］中国实用护理杂志，２０１０，２６（１２Ｂ）：４７． ［９］胡聂，沈端端．注射用醋酸卡泊芬净与注射用萘夫西林钠存在配 伍禁忌［Ｊ］中国实用护理杂志，２０１２，２８（５）：９． ［１０］刘丹．注射用厄他培南与注射用醋酸卡？自芬净存在配伍禁忌［Ｊ］． 中国实用护理杂志，２０１３，２９（１０）：５７． ［１１］孙建华，刘金榜，郑敏．注射用醋酸卡泊芬净与注射用甲泼尼龙琥 珀酸钠存在配伍禁忌［Ｊ］中国实用护理杂志，２０１３，２９（３３）：１２． ［１２］李莉．注射用醋酸卡泊芬净与克林霉素磷酸酯注射液存在配伍 禁忌［Ｊ］．中华现代护理杂志，２００９，１５（３１）：３３２０． ［１ ３］罗红菊，曹佳．注射用醋酸卡泊芬净与注射用替考拉宁存在配伍 禁忌［Ｊ］护理学报，２００８，１５（５）：１４． ［１４］何鑫，刘丽华，张明香，等．『１诊质子泵抑制剂应用分析及合理性 评价［Ｊ］．临床合理用药杂志，２０１４，７（４）：１． （收稿日期：２０１４—１０—０９）
万方数据
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・４３５・
忌［Ｊ］．中国实用护理杂志，２０１３，２９（１８）：６５． ［２］王兴中，夏海燕．质子泵抑制剂不良反应分析及其原因探讨［Ｊ］． 中国药物与临床，２０１３，１３（１２）：１５９０． ［３］陈林招，章燕君，宋萍．注射用泮托拉唑钠与盐酸川芎嗪存在配 伍禁忌［Ｊ］．中国实用护理杂志，２０１２，２８（３３）：６３． ［４］林占峰，刘恩军，孙淑华，等．酚磺乙胺与不同ｐＨ值的药物配伍 结果及原因分析［Ｊ］．中国实用护理杂志，２０１１，２７（１１）：６８—６９． ［５］王龙安，李琳，陈玉清，等．卡泊芬净治疗中性粒细胞缺乏合 并侵袭性真菌感染的临床研究［Ｊ］．临床荟萃，２０１０，２５（１７）：
注射用醋酸卡泊芬净说明书
注射用醋酸卡泊芬净说明书注射用醋酸卡泊芬净适用于治疗对其它治疗无效或不能耐受的侵袭性曲霉菌病。
下面是店铺整理的注射用醋酸卡泊芬净说明书，欢迎阅读。
注射用醋酸卡泊芬净商品介绍通用名：注射用醋酸卡泊芬净生产厂家: 美国OSO BioPharmaceuticals Manuf批准文号：药品规格：70mg/支/盒药品价格：￥2578元注射用醋酸卡泊芬净说明书【商品名】科赛斯【通用名】注射用醋酸卡泊芬净【汉语拼音】ZhuSheYongChuSuanKaBoFenJing【英文名】Caspofungin Acetate for Injection【主要成分】醋酸卡泊芬净【化学名】1-[(4R5S)-5-[(2-氨乙酸)氨基]-N2-(1012-二甲基-1-羰基十四烷基)-4-羟基-L-鸟氨酸]-5-[(3R)-3-羟基-L-鸟氨酸]肺白菌素B0 二乙酸盐。
【分子式】C52H88N10O15?2C2H4O2【分子量】1213.42【性状】品为白色或类白色饼状固体。
【适应症】本品适用于治疗对其它治疗无效或不能耐受的侵袭性曲霉菌病。
【用量用法】本品不可静脉推注，仅供缓慢静脉滴注，持续1小时以上。
侵入性曲霉病患者;第一天应给予70mg的负荷剂量，随后一日50mg，当剂量增加到一日70mg时，耐受性良好，但是超过此剂量，其安全性和有效性尚未进行充分研究。
食管念珠菌病患者：一日50mg，由于HIV感染者易发生口咽念珠菌病，可以考虑口服治疗。
肝功能不全时，轻度肝功能不全(Child-pugh评分5～6分)无需调整剂量。
中度肝功能不全(Child-pugh评分5～6分)无需调整剂量。
中度肝功能不全(Child-pugh评分7～9分)的食管/口咽念珠菌病患者，建议本品用药剂量为一日35mg;侵入性曲霉病患者的起始剂量为一日70mg，随后一日35mg。
尚未进行有关重度肝功能不全(Child-pugh 评分>9分)患者的用药研究。
卡泊芬净说明书
类别：抗微生物药物卡泊芬净药品中文名称：卡泊芬净药品英文名称：Caspofungin本品主要成份：醋酸卡泊芬净。
化学名称：1-[(4R,5S)-5-[(2-氨乙酸)氨基]-N2-(10,12-二甲基-1-羰基十四烷基)-4-羟基-L-鸟氨酸]-5-[(3R)-3-羟基-L-鸟氨酸]肺白菌素B0二乙酸盐。
化学结构式：分子式：C52H88N10O15•2C2H4O2分子量：1 213.42性状】本品注射剂为白色或类白色饼状固体。
【药理毒理】1．药理作用：醋酸卡泊芬净是一种由Glarea Lozoyensis发酵产物合成而来的半合成脂肽（Echinocandin）化合物。
卡泊芬净能抑制1,3-β-D-葡聚糖合成酶。
该酶作用于细胞膜，可催化转运尿苷二磷酸中的葡聚糖基生成1,3-β-D-葡聚糖。
为真菌生长所必需，抑制该酶可使细胞壁结构异常，致使细胞破坏，细胞内容物渗漏。
哺乳类动物的细胞中不存在1,3-β-D-葡聚糖。
体外药理学研究显示，卡泊芬净对许多种致病性曲霉菌属和念珠菌属真菌具有抗菌活性。
目前尚未建立针对1,3-β-D-葡聚糖合成抑制剂检测的标准药物敏感性试验方法。
而且药物敏感性试验的结果也不一定与临床结果有必然联系。
卡泊芬净是新一类的抗真菌药，具有广谱抗真菌活性，对耐氟康唑的念珠菌、曲霉菌、孢子菌等真菌均有较好的活性。
尤其对氟康唑、伊曲康唑耐药的上述病原菌也具抗真菌活性。
应用本品治疗上述敏感菌所致的侵袭性曲霉病和念珠菌感染均获较满意疗效。
在有限的安全性评价病例中，其不良反应发生率明显低于两性霉素B。
2．临床试验：（1）侵袭性曲霉菌病：在一项开放、无对照组的研究中，对患有肺部或肺部以外侵袭性曲霉菌病（IA）的病人（年龄18~80岁）进行了使用本品的安全性、耐受性和疗效的研究。
这些病人是对其它抗真菌治疗无效（采用其它疗法病情继续发展或没有改善），或者是不能耐受（肾脏毒性、与药物输注有关的反应或其他急性反应）的病人。
卡泊芬净说明书
类别：抗微生物药物之宇文皓月创作卡泊芬净药品中文名称：卡泊芬净药品英文名称：Caspofungin本品主要成份：醋酸卡泊芬净。
化学名称：1-[(4R,5S)-5-[(2-氨乙酸)氨基]-N2-(10,12-二甲基-1-羰基十四烷基)-4-羟基-L-鸟氨酸]-5-[(3R)-3-羟基-L-鸟氨酸]肺白菌素B0二乙酸盐。
化学结构式：分子式：C52H88N10O15•2C2H4O2分子量：1 213.42性状】本品注射剂为白色或类白色饼状固体。
【药理毒理】1．药理作用：醋酸卡泊芬净是一种由Glarea Lozoyensis发酵产品合成而来的半合成脂肽（Echinocandin）化合物。
卡泊芬净能抑制1,3-β-D-葡聚糖合成酶。
该酶作用于细胞膜，可催化转运尿苷二磷酸中的葡聚糖基生成1,3-β-D-葡聚糖。
为真菌生长所必须，抑制该酶可使细胞壁结构异常，致使细胞破坏，细胞内容物渗漏。
哺乳类动物的细胞中不存在1,3-β-D-葡聚糖。
体外药理学研究显示，卡泊芬净对许多种致病性曲霉菌属和念珠菌属真菌具有抗菌活性。
目前尚未建立针对1,3-β-D-葡聚糖合成抑制剂检测的尺度药物敏感性试验方法。
而且药物敏感性试验的结果也纷歧定与临床结果有必定联系。
卡泊芬净是新一类的抗真菌药，具有广谱抗真菌活性，对耐氟康唑的念珠菌、曲霉菌、孢子菌等真菌均有较好的活性。
尤其对氟康唑、伊曲康唑耐药的上述病原菌也具抗真菌活性。
应用本品治疗上述敏感菌所致的侵袭性曲霉病和念珠菌感染均获较满意疗效。
在有限的平安性评价病例中，其不良反应发生率明显低于两性霉素B。
2．临床试验：（1）侵袭性曲霉菌病：在一项开放、无对照组的研究中，对患有肺部或肺部以外侵袭性曲霉菌病（IA）的病人（年龄18~80岁）进行了使用本品的平安性、耐受性和疗效的研究。
这些病人是对其它抗真菌治疗无效（采取其它疗法病情继续发展或没有改善），或者是不克不及耐受（肾脏毒性、与药物输注有关的反应或其他急性反应）的病人。
注射用醋酸卡泊芬净说明书
注射用醋酸卡泊芬净以下内容仅供参考，请以药品包装盒中的说明书为准。
妊娠：慎用哺乳：慎用注射用醋酸卡泊芬净说明书核准日期:2007年01月16日修改日期:2014年03月26日【药品名称】注射用醋酸卡泊芬净【商品名称】科赛斯(Cancidas)【英文名称】CaspofunginAcetate for Injection【汉语拼音】ZhusheyongCusuan Kabofenjing【成份】本品主要成份为醋酸卡泊芬净。
辅料：蔗糖，甘露醇，冰醋酸和氢氧化钠(少量用于调节pH值)。
【性状】本品为白色或类白色冻干块状物。
【适应症】本品适用于成人患者和儿童患者(三个月及三个月以上)：1、经验性治疗中性粒细胞减少、伴发热患者的可疑真菌感染；2、治疗念珠菌血症和以下念珠菌感染：腹腔脓肿、腹膜炎和胸膜腔感染。
尚未研究本品在由念珠菌感染引起的心内膜炎、骨髓炎和脑膜炎中的作用；3、治疗食道念珠菌病；4、治疗对其他治疗无效或者不能耐受(例如：两性霉素B、两性霉素B脂质体、伊曲康唑)患者的侵袭性曲霉菌病。
尚未研究本品作为侵袭性曲霉菌病的初始治疗的作用。
【规格】(1)50mg；(2)70mg(以卡泊芬净计)【用法用量】所有患者的用药说明本品应静脉缓慢输注约1小时以上。
本品不能经静脉推注给药。
由于尚未获得本品与其他经静脉输注物质、添加剂或药物配伍研究的数据。
所以请勿将本品与其他药物混合或者同时输注。
不得使用任何含有右旋糖(α-D-葡聚糖)的稀释液。
因为本品在含有右旋糖的稀释液中不稳定。
儿童患者[3个月至17岁]的推荐剂量对于所有适应症，第一天均应给予70mg/m2单次负荷剂量，随后给予50mg/m2每日一次治疗。
无论患者的计算剂量为多少，最大负荷剂量和每日维持剂量不应超过70mg。
儿童患者(3个月至17岁)的给药剂量应根据患者的体表面积(BSA)使用。
在计算患者的BSA后，负荷剂量(mg)应等于BSA(m2)×70mg/m2。
注射用醋酸卡泊芬净说明书
注射用醋酸卡泊芬净说明书[药品名称]通用名：注射用醋酸卡泊芬净商品名：科赛斯Ò英文名：Caspofungin Acetate for Injection汉语拼音：Zhusheyong Cusuan Kapofenjing[成份] 本品主要成分为醋酸卡泊芬净化学名称：1-[(4R,5S)-5-[(2-氨乙酸)氨基]-N2-(10,12-二甲基-1-羰基十四烷基)-4-羟基-L-鸟氨酸]-5-[(3R)-3-羟基-L-鸟氨酸]肺白菌素B0二乙酸盐分子式：C52H88N10O15∙2C2H4O2分子量：1213.42辅料：蔗糖，甘露醇，冰醋酸和氢氧化钠(少量用于调节PH值)。
[性状]本品为白色或类白色冻干块状物。
[适应症]本品适用于治疗对其它治疗无效或不能耐受的侵袭性曲霉菌病。
[规格] (1)50mg；(2)70mg (以卡泊芬净计)[用法用量]一般建议第一天给予单次70mg负荷剂量的注射用醋酸卡泊芬净，随后每天给予50mg的剂量。
本品约需要1小时的时间经静脉缓慢地输注给药。
疗程取决于病人疾病的严重程度、被抑制的免疫功能恢复情况以及对治疗的临床反应。
虽然尚无证据证明使用更大的剂量能提高疗效，但是现有的安全性资料提示，对于治疗无临床反应而对本品耐受性良好的病人可以考虑将每日剂量加大到70mg。
对老年病人（65岁或以上）无需调整剂量。
(见老年患者用药)无需根据性别、种族或肾脏受损情况调整剂量。
当本品与具有代谢诱导作用的药物依非韦伦、奈韦拉平、利福平、地塞米松、苯妥英或卡马西平同时使用时，应考虑给予每日剂量70mg。
肝脏功能不全的病人对轻度肝脏功能不全(Child-Pugh 评分5至6)的病人无需调整剂量。
但是对中等程度肝脏功能不全(Child-Pugh 评分7至9)的病人，推荐在给予首次70mg负荷剂量之后，将本品的每日剂量调整为35mg。
对严重肝脏功能不全(Child-Pugh 评分大于9）的病人，目前尚无用药的临床经验。
卡泊芬净说明书
类别：抗微生物药物卡泊芬净药品中文名称：卡泊芬净药品英文名称：Caspofungin本品主要成份：醋酸卡泊芬净。
化学名称：1-[(4R,5S)-5-[(2-氨乙酸)氨基]-N2-(10,12-二甲基-1-羰基十四烷基)-4-羟基-L-鸟氨酸]-5-[(3R)-3-羟基-L-鸟氨酸]肺白菌素B0二乙酸盐。
化学结构式：分子式：C52H88N10O15•2C2H4O2分子量：1 213.42性状】本品注射剂为白色或类白色饼状固体。
【药理毒理】1．药理作用：醋酸卡泊芬净是一种由Glarea Lozoyensis发酵产物合成而来的半合成脂肽（Echinocandin）化合物。
卡泊芬净能抑制1,3-β-D-葡聚糖合成酶。
该酶作用于细胞膜，可催化转运尿苷二磷酸中的葡聚糖基生成1,3-β-D-葡聚糖。
为真菌生长所必需，抑制该酶可使细胞壁结构异常，致使细胞破坏，细胞内容物渗漏。
哺乳类动物的细胞中不存在1,3-β-D-葡聚糖。
体外药理学研究显示，卡泊芬净对许多种致病性曲霉菌属和念珠菌属真菌具有抗菌活性。
目前尚未建立针对1,3-β-D-葡聚糖合成抑制剂检测的标准药物敏感性试验方法。
而且药物敏感性试验的结果也不一定与临床结果有必然联系。
卡泊芬净是新一类的抗真菌药，具有广谱抗真菌活性，对耐氟康唑的念珠菌、曲霉菌、孢子菌等真菌均有较好的活性。
尤其对氟康唑、伊曲康唑耐药的上述病原菌也具抗真菌活性。
应用本品治疗上述敏感菌所致的侵袭性曲霉病和念珠菌感染均获较满意疗效。
在有限的安全性评价病例中，其不良反应发生率明显低于两性霉素B。
2．临床试验：（1）侵袭性曲霉菌病：在一项开放、无对照组的研究中，对患有肺部或肺部以外侵袭性曲霉菌病（IA）的病人（年龄18~80岁）进行了使用本品的安全性、耐受性和疗效的研究。
这些病人是对其它抗真菌治疗无效（采用其它疗法病情继续发展或没有改善），或者是不能耐受（肾脏毒性、与药物输注有关的反应或其他急性反应）的病人。
卡泊芬净说明书
卡泊芬净【功能主治】成人患者和儿童患者（三个月及三个月以上）.经验性治疗中性粒细胞减少伴发热病人的可疑真菌感染.治疗对其它治疗无效或不能耐受的侵袭性曲霉菌病【主要成分】本品主要成分为醋酸卡泊芬净辅料蔗糖甘露醇冰醋酸和氢氧化钠(少量用于调节PH 值)【包装规格】玻璃瓶mg每盒岁以上的）输注液须大约负荷剂量随后每天单次mg疗程取决于病人的临床反应经验治疗需要确诊真菌感染的病人需要至少天的疗程在中性粒细胞恢复正常和临床症状消除后治疗还需持续至少天如果剂量耐受性好可以将每天剂量升高至mg虽然尚无证据证明每天使用但现有的有限的安全性资料显示每天剂量增加至耐受性好负荷剂量的注射用醋酸卡泊芬净随后每天给予的剂量疗程取被抑制的免疫功能恢复情况以及对治疗的临床反应证据证明使用更大的剂量能提高疗效但是现有的安全性资料提示对于治疗无临床反应岁或以上）无需调整剂量(无需根据性别种族或肾脏受损情况调整剂量成人患者当本品与具有代谢诱导作用的药物依非韦伦奈韦拉平利福平地塞米松苯妥英或卡马西平同时使用时应考虑给予每日剂量mg的成人患者推荐在给予首次负荷剂量之后根据药代动力学数据将本品的每日剂量调整为mg评分大于目前尚无用药的临床经验个月至岁）中本品需要大约儿童患者（个月至岁）的给药剂量应当根据患者的体表面积（参见儿童用药说明Mosteller公式）对于所有适应症第天都应当给予mg/m的单次负荷剂量（日实际剂量不超过mg）之后给予mg/m的日剂量（日实际剂量不超过mg）疗程可以根据适应症进行调整各类适应症的疗程在成人中都有表述（参见成人患者用药的一般建议）如果mg/m的日剂量无法获得足够的临床反应但是患者又能很好地耐受可以将日剂量增加到mg/m（日实际剂量不超过mg）尽管mg/m的日剂量能否提高药效尚缺乏证据但是有限的安全性数据显示日剂量提升至mg/m仍能被很好地耐受在儿童患者中当本品和代谢诱导剂（如利福平依非韦伦奈韦拉平苯妥英地塞米松或卡马西平）联合使用时本品的日剂量可调整到mg/m（日实际剂量不超过mg）.注射用醋酸卡泊芬净的溶解不得使用任何含有右旋糖（α-D-葡聚糖）的稀释液因为本品在含有右旋糖的稀释液中不稳定不得将本品与任何其它药物混合或同时输注因为尚无有关本品与其它静脉输注物添加物或药物的可配伍性资料应当用肉眼观察输注液中是否有颗粒物或变色【不良反应】.一般状况发热头痛腹痛寒战疼痛.胃肠恶心腹泻呕吐.肝脏肝酶水平升高（天冬氨酸转氨酶丙氨酸转氨酶碱性磷酸酶直接胆红素和总胆红素）.肾血清肌酐升高贫血（血红蛋白和红细胞压积降低）心动过速周围血管静脉输注并发症发红呼吸系统呼吸困难皮疹瘙痒症发汗已报告的可能的组胺介导的症状包括皮疹面部肿胀搔痒温暖感或支气管痉挛肝胆心血管肿胀和外周浮肿高钙血症已报告与药物有关的其它实验室检查异常有低白蛋白低钾低镁血症白细胞减少嗜酸性粒细胞增多血小板减少中性白细胞减少尿中红细胞增多血清总蛋白降低尿蛋白增多凝血酶原时间延长低钠尿中白试者在接受两次剂量为mg/kg和天出现不到或等于倍正常上限但停药后又恢复正常本品的曲线下面积而血中环孢霉素的水平未改变在一项天不等（平均天）的回顾性研究中没有发现严重的肝脏不良事件官移植的患者中象事先预期的一样肝酶异常经常发生然而没有患者为与用药有关名患者的升高被认为可能与使用本品或环孢霉素有关其中在前瞻性的侵袭性曲霉病和同天不等高的情况所有这些结果显示当可能的益处超过可能的风险时可以将本品给予接受环孢霉素治疗的患者使用【禁忌】对本品中任何成分过敏的病人禁用【孕妇用药】.孕妇目前尚无有关妊娠妇女使用卡泊芬净的临床资料在大鼠中当给母鼠每天mg/kg 的中毒剂量时卡泊芬净导致了胎鼠体重下降并使头颅和躯干不完全骨化的发生率上升另外在此剂量下大鼠中颈肋的发生率升高动物试验发现卡泊芬净能穿过胎盘屏障除非一定必要本品不得在妊娠期间使用.哺乳妇女尚不清楚本药物是否能由人类乳汁排出因此接受本品治疗的妇女不应哺乳【儿童用药】充分并且良好对照的成人研究结果儿童患者的药代学数据以及在个月至岁儿童患者中开展的关于以下适应症（参见适应症）的前瞻性研究数据支持了本品在个月至岁的儿童患者中的安全性和有效性.对于发热中性粒细胞减少症并怀疑为真菌感染的患者进行经验治疗.治疗中性粒细胞减少症或非中性粒细胞减少症患者的侵袭性念珠菌病包括念珠菌血症.治疗食道念珠菌病.治疗难治性或对其它疗法不能耐受的侵袭性曲霉菌病患者有关本品有效性和安全性的前瞻性临床试验在新生儿和个月以下婴儿中尚缺乏充分研究本品尚未在儿童中对由念珠菌引起的心内膜炎骨髓炎和脑膜炎进行研究本品作为儿童患者侵袭性曲霉菌病的初始治疗健康老年男性和女性（岁或大约升高）在经验治疗或侵袭性念珠菌病治疗的病人中也发现老年人相对于老年病人（体外试验显示P(CYP)在卡泊芬净不会诱导改变其它药物经CYP A代谢卡泊芬净不是而言卡泊芬净是一种不良的底物环孢霉素mg/kg一次给药或mg/kg增加大约AUC本品不会使环孢当本品与环孢霉素同时使用时会出现肝酶升高在一项名患者使用本品和环孢霉素至天不等（平均没有发现严重的肝脏不良事件（见注意事项）在健康受试者中进行的临床研究显示本品的药代动力学不受伊曲康唑两性霉素B麦奈非那韦或他克莫司的影响本品对伊曲康唑两性霉素(FK-)下降对于同时接受这两种药物治疗的病人建议对他克莫司的血浓度进行标准的检测导作用在其中一项研究中同一天开始给予利福平和卡泊芬净合用单独给予利福平天使其诱导作用达到稳态然后再给予利福平和卡泊芬净合用天当但卡泊芬净谷浓度减少了约％利福平的抑制作用表现在当同一天开始使用利福平和卡泊芬净时卡泊芬净血％）当卡泊芬净加至已进行的利福平治疗中卡泊芬净的浓度没有升高另外群体药代动力学检查的结果提示当本品与其他药物清除诱导剂（依非韦伦奈韦拉平苯妥英地塞米松或卡马西平）同时使用时可能使卡泊芬净的浓度产生有临床意义的下降目前取得的数据显示在卡泊芬净消除中的可诱导药物清除机理更象一种摄取转运过程而不是代谢因此当本品与药物清除诱导剂如依非韦伦奈韦拉平利福平地塞米松苯妥英或卡马西平同时使用时应考虑给予本品每日mg的剂量(见用法用量)在儿童患者中药代学数据的回归分析结果显示联合使用地塞米松和本品可引起卡泊芬净谷浓度有临床意义的下降这个结果提示儿童患者在诱导剂作用下的下降和成人类似在儿童患者中当本品和药物清除诱导剂如利福平依非韦伦奈韦拉平苯妥英地塞米松或卡马西平联合使用时本品的日剂量可调整到mg/m（日实际剂量不超过mg）【贮藏】.未开封瓶的贮藏密闭的瓶装冻干粉末应储存于至℃.药瓶中溶解液的贮藏在制备病人的输注液之前溶解液可储存在℃或℃以下维持小时.稀释后用于病人的输注液在静注袋或瓶中的最终用于病人的输注液可储存在℃或℃以下维持小时而在至℃的冰箱中可维持小时。
警惕注射用醋酸卡泊芬净的严重不良反应
警惕注射用醋酸卡泊芬净的严重不良反应【摘要】醋酸卡泊芬净一般不良反应是轻微的，由于其在国内上市时间不是太长，临床应用经验有限，所以其有关不良反应的报道不多，随着该药物临床应用的增加，其存在一些少见的不良反应陆续地被报道出来，可能对患者产生严重后果。
【关键词】注射用醋酸卡泊芬净;严重不良反应真菌的胞壁由多聚糖维持其坚固性，其中β(1,3)D葡聚糖最为重要，醋酸卡泊芬净是一种由Glarea Lozoyensis发酵产物合成而来的半合成脂肽(棘白菌素，echinocandin)化合物，能仰制许多丝状真菌和酵母菌细胞壁的一种基本成份β(1，3)D葡聚糖的合成。
哺乳类动物的细胞中不存在β(1,3)D葡聚糖。
体外药理学研究显示，卡泊芬净对许多种致病性曲霉菌属和念珠菌属真菌具有抗菌活性，可全身用药，适用于成人患者及儿童患者(三个月及三个月以上)经验性治疗中性粒细胞减少伴发热患者的可疑真菌感染及对其他治疗无效或不能耐受的侵袭性曲霉菌病。
与两性霉素B相比，卡泊芬净的副作用更轻。
但是由于其安全性数据是从总数不足1000例的服用单或多剂量卡泊芬净的患者中统计获得，考虑到其有限的临床运用经验，必须继续警惕运用卡泊芬净治疗时出现异常情况以及严重的副作用［1］，对其进行持续的用药后监测就极为重要。
随着该药物临床应用的增加，其存在一些少见的不良反应陆续地被报道出来，可能对患者产生严重后果，现归纳如下。
1卡泊芬净引起严重可逆性血小板减少一例Julia Lynch博士Annie Wong Beringer博士［2］报道一例患者应用卡泊芬净治疗一周后，血小板计数从136×103/mm3急剧下降到24×103/mm3，在2 d内达到一个最低值3×103/mm3尤为重要的是，在患者停用卡泊芬净但继续使用或重新使用其他可能导致血小板减少的药物后，患者的血小板减少症得到逆转，这说明该例患者引起血小板减少证很有可能是由卡泊芬净造成的。
警惕注射用醋酸卡泊芬净的严重不良反应
警惕注射用醋酸卡泊芬净的严重不良反应
刁艳丽;黄玉忠
【期刊名称】《中国实用医药》
【年(卷),期】2012(007)035
【摘要】醋酸卡泊芬净一般不良反应是轻微的,由于其在国内上市时间不是太长,临床应用经验有限,所以其有关不良反应的报道不多,随着该药物临床应用的增加,其存在一些少见的不良反应陆续地被报道出来,可能对患者产生严重后果.
【总页数】1页(P128)
【作者】刁艳丽;黄玉忠
【作者单位】274300,山东省单县中心医院;274300,山东省单县中心医院
【正文语种】中文
【相关文献】
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卡泊芬净的不良反应是什么？
卡泊芬净的不良反应是什么？
1. 简介
卡泊芬净是一种常见的镇痛药，广泛用于缓解头痛、肌肉疼痛和关节炎等疼痛
症状。
然而，使用卡泊芬净可能会出现一些不良反应，包括但不限于以下几种情况。
2. 常见的不良反应
2.1 肝损伤
长期或过量使用卡泊芬净可能会导致肝损伤，表现为肝功能异常或肝酶升高。
患者在服用卡泊芬净期间应定期监测肝功能，若出现异常应立即就医。
2.2 胃肠道反应
使用卡泊芬净可能引起胃肠道反应，如胃痛、恶心、呕吐、腹泻等。
患者在服
用药物期间应遵循医师建议，避免空腹服用，以减少胃肠道不良反应的发生。
2.3 过敏反应
个别患者对卡泊芬净可能存在过敏反应，如皮疹、荨麻疹、呼吸困难等。
若出
现过敏症状，应立即停止服用药物，并就医寻求帮助。
2.4 血液系统不良反应
部分患者在使用卡泊芬净后可能出现血小板减少、贫血等血液系统不良反应。
患者在服用药物期间应定期进行血液检查，如发现异常应及时向医生报告。
3. 注意事项
•在服用卡泊芬净期间，严禁与酒精等药物混合使用，以避免进一步加重药物的不良反应。
•孕妇、哺乳期妇女、儿童和老年人在使用卡泊芬净时应谨慎，在医生指导下使用。
4. 结语
卡泊芬净作为一种常用的镇痛药，在缓解疼痛的同时也可能引发不良反应。
因此，在使用药物时应严格按照医生建议使用，并定期进行健康监测，以确保安全有效地使用药物。
若出现不良反应或疑似过敏等情况，应及时就医，避免延误治疗。
卡泊芬净引起严重可逆性血小板减少
卡泊芬净引起严重可逆性血小板减少
Julia Lynch;Annie Wong-Beringer
【期刊名称】《中国处方药》
【年(卷),期】2005(000)002
【摘要】卡泊芬净(caspofungin)是第一个批准用于抗真菌的一线药物，也被称作棘白菌素。
近来被FDA批准其用于治疗曲霉属真菌和念珠菌病的感染。
通过阻断
真菌细胞壁的重要组分β—(1，3)—D—葡聚糖的合成来抑制念珠菌属真菌的生长。
与两性霉素B相比，卡泊芬净的副作用更轻。
但是由于其安全性数据是从总数不
足1000例的服用单或多剂量卡泊芬净的患者中统计获得，因此临床医生对其进行持续的用药后监测就极为重要。
【总页数】3页(P75-77)
【作者】Julia Lynch;Annie Wong-Beringer
【作者单位】无
【正文语种】中文
【中图分类】R9
【相关文献】
1.替罗非班引起严重血小板减少1例 [J], 郁秀娟;丁晓梅
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4.中药制剂血栓通注射液引起严重血小板减少1例 [J], 孙彦国;陈奕名;孙广平
5.中药制剂血栓通注射液引起严重血小板减少1例 [J], 孙彦国; 陈奕名; 孙广平
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警惕注射用醋酸卡泊芬净的严重不良反应
【摘要】醋酸卡泊芬净一般不良反应是轻微的，由于其在国内上市时间不是太长，临床应用经验有限，所以其有关不良反应的报道不多，随着该药物临床应用的增加，其存在一些少见的不良反应陆续地被报道出来，可能对患者产生严重后果。
【关键词】注射用醋酸卡泊芬净;严重不良反应
真菌的胞壁由多聚糖维持其坚固性，其中β(1,3)D葡聚糖最为重要，醋
酸卡泊芬净是一种由Glarea Lozoyensis发酵产物合成而来的半合成脂肽(棘白菌素，echinocandin)化合物，能仰制许多丝状真菌和酵母菌细胞壁的一种基本成份
β(1，3)D葡聚糖的合成。
哺乳类动物的细胞中不存在β(1,3)D葡聚糖。
体外药理学研究显示，卡泊芬净对许多种致病性曲霉菌属和念珠菌属真菌具有抗菌活性，可全身用药，适用于成人患者及儿童患者(三个月及三个月以上)经验性治疗中性粒细胞减少伴发热患者的可疑真菌感染及对其他治疗无效或不能耐受的侵袭性曲霉菌病。
与两性霉素B相比，卡泊芬净的副作用更轻。
但是由于其安全性数据是从总数不足1000例的服用单或多剂量卡泊芬净的患者中统计获得，考虑到其有限的临床运用经验，必须继续警惕运用卡泊芬净治疗时出现异常
情况以及严重的副作用［1］，对其进行持续的用药后监测就极为重要。
随着该药物临床应用的增加，其存在一些少见的不良反应陆续地被报道出来，可能对患者产生严重后果，现归纳如下。
1卡泊芬净引起严重可逆性血小板减少一例
Julia Lynch博士Annie Wong Beringer博士［2］报道一例患者应用卡泊芬净治疗一周后，血小板计数从136×103/mm3急剧下降到24×103/mm3，在2 d内达到一个最低值3×103/mm3尤为重要的是，
在患者停用卡泊芬净但继续使用或重新使用其他可能导致血小板减少的药物后，患者的血小板减少症得到逆转，这说明该例患者引起血小板减少证很有可能是由卡泊芬净造成的。
同时在该报道中接受卡泊芬净治疗的患者中，有高达60%的患者出现骨髓抑制，出现白血球减少症及血小板减少症，尤其当血药浓度超过125 μg/ml且持续2周或更长时间的患者尤为危险。
醋酸卡泊芬净引起血小板减少症的报道不多，据醋酸卡泊芬净说明书介绍仅在实验室检查中发现有血小板减少现
象，所以在临床应用中应注意血象监测，密切观察血象变化。
2卡泊芬净致白细胞及粒细胞数明显下降一例
解放军总医院张麒骆［3］报道，一例患者应用抗真菌药物醋酸卡泊
芬净50 mg静脉滴注，1次/d(首次70 mg)。
治疗5 d后血常规:WBC 79×109/L，N 064，L 032，第9天白细胞总数和中性粒细胞显著降低，WBC 17×109/L，N 046，L 042，立即停用卡泊芬净，加用升白细胞药物，动态监测血象逐渐回升，5 d后白细胞总数和中性粒细胞恢复正常，
WBC56×109/L，N 068，L 024，此后又复查2次，血象均正常，本例患者出现的白细胞及粒细胞数明显下降，国外仅有少量报道［4］，卡泊芬
净致粒细胞减少可能与其对骨髓造血功能的一过性、选择性抑制有关。
醋酸卡泊芬净引起白细胞总数和中性粒细胞减少症的报道不多，据醋酸卡泊芬净说明书介绍仅在实验室检查中发现有白细胞减少现象，中心粒细胞减少没有实验室检查结果，所以在临床应用中应密切注意患者血象监测，一旦发现患者白细胞和中性粒
细胞显著下降应立即停药，并采取相应的治疗措施。
3与易致肝损害药物联合用药可加重肝损害
据杨薇临床报告［5］显示，4 例用卡泊芬净的患者，有2例出现ALT 升高，占到50%。
方忠宏报道［6］，卡泊芬净与利奈唑胺二甲双胍药物合用致肝损害一例。
建议卡泊芬净与利奈唑胺尽可能避免联合使用，据报道［7］，利奈唑胺可引起乳酸酸中毒，二甲双胍也致乳酸中毒，二药合用可加
重肝损害，在肝肾功能不全时禁用。
卡泊芬净与利奈唑胺应禁止与二甲双胍同时用药，必要时采取极慎重的态度。
参考文献
［1］张凡,梅丹,刘正印,等.棘白素类抗真菌药物卡泊芬净中国药学杂志,2006,41(15):11961198.
［2］中国处方药2005，2:35(资料来源Pharmacotherapy 编译席瑜钦).
［3］药物不良反应杂志,2007,9(2):135136.
［4］Ellis M, Frampton C, Joseph J,et al An open study of the comparative efficacy and safety of caspofungin and liposomal amphotericin B in treating invasive fungalinfections or febrile neutropenia in patients with haematological malignancy J Med Microbiol, 2006, 5555(Pt 10):13571365.。