【doc】新型降压药—钾通道开放剂
米诺地尔
不良反应
常见的有： 1、反射性交感兴奋可引起心率加快、心律失常、皮肤潮红； 2、水钠潴留引起体重增加、下肢水肿。 3、毛发增生，以脸、臂及背部较著，常在用药后3～6周内出现，停药1～6个月后消退。为减少这些不良反 应宜与利尿药或β-受体阻断药合用。 较少见的有：心绞痛、胸痛（心包炎）、头痛（血管扩张所致）。 少见的有：过敏反应、皮疹、瘙痒。
米诺地尔和安慰剂治疗男性雄激素性脱发的疗效，393例男性患者分成3组，每日2次搽药，共48周。结果显 示：5%米诺地尔促毛发生长作用明显优于2%米诺地尔和安慰剂，到48周时，毛发生长比2%米诺地尔组多45%，根 据毛发计数5%米诺地尔比2%引起的治疗反应早，另外，对患者生活质量问卷显示：5%米诺地尔更有利于提高患者 的心理感觉[$70 Price等[191观察了5%米诺地尔、2%米诺地尔和安慰剂对男性雄激素性脱发患者头发重量和数 量的影响，4组患者，每组9例，分别接受5%米诺地尔、2%米诺地尔、安慰剂和不治疗，前3组为双盲研究。结果： 用药%周后，毛发重量增加依次为5%米诺地尔>2%米诺地尔>安慰剂，组间差异均显著，但毛发数目增加比例差异 无显著性，停止治疗再观察24周米诺地尔治疗者的毛发重量和数量降至安慰剂水平，表明米诺地尔并不能改变雄 激素性脱发患者的遗传素质。虽然未做统计比较，但安慰剂和不治疗组疗效相似。在一项长达5年的临床试验中， 31例男性雄激素性脱发患者外搽2%和3%米诺地尔，治疗1年毛发再生达到高峰，之后毛发增长趋缓，4年半至5年 时，存在的非霭毛仍明显多于治疗初期。
2、促使血管生成：增加局部血液供应：毛发生长依靠毛乳头的血管络供给营养，在毛发的不同生长周期， 血管内皮细胞生长因子的mRNA表达不同，生长期血管内皮细胞生长因子mRNA在真皮乳头细胞中强烈表达，但在退 行期和休止期则表达较少。实验表明，米诺地尔呈剂量依赖性增加血管内皮细胞生长因子mRNA及其蛋白的表达， 从而促进真皮乳头血管形成，增加局部血液供应叫。
钾离子通道开放剂作用机制
钾离子通道开放剂作用机制钾离子通道开放剂？哎呀，这个名字听起来好像很高深对吧？但别担心，我来给大家捋一捋，保证你听完后，觉得原来是这么回事！你可能一听到“离子通道”就想打退堂鼓，但其实它比你想的要简单有趣多了。
你要知道，人体里的每个细胞就像一个小小的工厂，工厂里需要材料、能量、工人来进行各种各样的工作。
那钾离子呢，就是这些工厂里的一种“原材料”，它可重要了！它在细胞里面的工作可多了，像是调节细胞电压、传递信号、保持细胞的稳定等等。
可如果没有一个顺畅的通道让它进进出出，这活儿就没法干了，咱们的身体也就出现问题了。
于是就有了钾离子通道，这东西就像是细胞工厂的“门卫”，负责控制哪些东西能进，哪些东西不能进。
这时候，我们就需要一个叫“钾离子通道开放剂”的小帮手，它的作用可不小。
你可以把它想象成一个开门的钥匙，钥匙一插，门就开了，钾离子就能顺利通过通道，进入细胞里面去，开始工作。
这样一来，细胞的工作效率就提高了，身体也就更加健康了。
你说，这个钾离子通道开放剂到底怎么起作用的？其实它的原理并不复杂。
我们可以把它想成一个“催化剂”，它不会自己消耗掉，但能加速钾离子通过细胞膜，甚至有时候直接帮忙打开那些被锁住的通道。
你知道吧，钾离子的通道不是随时都开的，它需要一些特殊的条件才能打开。
就好像我们平时进出小区，有时候门是关着的，要用钥匙才能打开，钾离子通道也是一样，只有在特定的情况下，才能打开。
可是，钾离子通道开放剂的作用就是让这些门能够及时打开，确保钾离子顺利通过。
这样一来，身体里的电解质平衡就能保持得更好。
但是，咱们不能忽视一点，钾离子通道开放剂的作用也是双刃剑。
钾离子通过得太多，细胞可能会过度兴奋，搞不好还会引发一些不必要的“动静”。
就像是我们平时给工厂增加员工，增加得太多了反而让工厂乱套，效率反而变低。
所以呢，使用这种通道开放剂时，得掌握一个度，不能让它过于“放开”。
就像咱们开门，有时候得看看外面的情况，不能一下子全开。
药理学——抗高血压药
药理学——抗高血压药5类一线降压药：①利尿药——氢氯噻嗪、螺内酯②β受体阻断剂（β-RB）——洛尔类③血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）——普利类④血管紧张素Ⅱ受体阻断剂（ARB）——沙坦类⑤钙通道阻滞剂（CCB）——地平类曾多年用于临床并有一定的降压疗效，但因不良反应较多，目前不主张单独使用，但可用于复方制剂或联合治疗。
-外周交感神经递质再摄取抑制剂——利血平-中枢α2受体激动剂——可乐定、甲基多巴-外周α1受体阻断剂——哌唑嗪、特拉唑嗪一、血管紧张素转化酶Ⅰ抑制药（ACEI）【代表药】卡托普利依那普利赖诺普利福辛普利培哚普利【应用】1.高血压2.心功能不全3.缺血性心脏病（冠心病）【机制】抑制血管紧张素转化酶（ACE）见下图：【降压特点】①降压时不伴有反射性心率加快，对心排出量无明显影响；②可预防和逆转心肌与血管构型重建；③增加肾血流量，保护肾脏；④能改善胰岛素抵抗，不引起电解质紊乱和脂质代谢改变。
【临床应用】①ACEI适用于各型高血压，单用可控制轻度高血压。
②对中、重度高血压合用利尿药可加强降压效果，降低不良反应。
③对伴有左心室肥厚、左心功能障碍、急性心肌梗死、糖尿病、肾病的高血压患者，ACEI是首选药。
【不良反应】～低，轻微。
首剂低血压——见于开始剂量过大时，应小量开始试用。
刺激性干咳高血钾、低血糖、血管神经性水肿。
久用可致血锌降低而引起皮疹、味觉及嗅觉缺损、脱发等，补充Zn2+可一定程度缓解。
【禁忌症】双侧肾动脉有狭窄重度肾衰孕妇二、血管紧张素Ⅱ受体阻断剂【代表药】氯沙坦缬沙坦替米沙坦厄贝沙坦【药理作用】◆血管紧张素Ⅱ受体阻断剂（选择性ATl受体阻断药）◆还能促进尿酸排泄，明显降低血浆尿酸水平。
【临床应用】——可用于各型高血压——若用药3～6周血压下降不理想，可加利尿药。
【不良反应】本药除不引起咳嗽及血管神经性水肿外，其余不良反应与ACEI相似。
普利类和沙坦类——ACEI/ARB江湖老大有正义，护心护肾护血糖；防止猝死大贡献，逆转重构延寿命；能用都用尽量用；除非实在不能用；合用噻嗪防高钾；咳嗽太狠换沙坦；用药监测肾功能，肌酐轻升可继续；禁止使用有两条，肾A双侧都狭窄；重度肾衰才禁用，轻/中肾衰还可用！下列不属于卡托普利ACEI作用机制的是A.抑制循环中血管紧张素Ⅰ转化酶B.抑制局部组织中血管紧张素Ⅰ转化酶C.减少缓激肽的降解D.减少醛固酮的分泌E.减少细胞内钙离子含量『正确答案』EACEI类药描述错误的是A.抑制血管紧张素转化酶（ACE）活性B.提高交感神经活性作用C.明显降低全身血管阻力D.抑制心肌及血管重构药物E.保护血管内皮细胞『正确答案』B合并糖尿病及胰岛素抵抗的高血压患者宜用A.阿替洛尔B.普萘洛尔C.卡托普利D.氢氯噻嗪E.拉贝洛尔『正确答案』C降压同时不会引起反射性心率加快的药物是A.卡托普利B.米诺地尔C.硝普钠D.硝苯地平E.尼群地平『正确答案』A三、肾上腺素受体阻断药（一）α1受体阻断剂【代表药】哌唑嗪特拉唑嗪多沙唑嗪【药理作用】舒张静脉及小动脉，降压效应中等偏强。
12药剂：抗 高 血 压 药1
↑PG合成
分类：
非选择性β受体阻断药:普萘洛尔
选择性β1受体阻断药：吲哚洛尔 α、β－R阻断药：拉贝洛尔
【药理作用】
1、抑制心脏：阻断心脏β1受体，使心收 缩力减弱，心率减慢，心输出量减少。 2、减少肾素分泌：阻断肾脏入球小动脉 β2受 体，减少肾素分泌，使血管紧张素 Ⅱ和醛固酮形成减少。
【药理作用】
氨氯地平 Amlodipine
特点：第二代长效，
1.P.O.吸收好，起效和缓，渐进降压(6-8wk达高 峰），维持平稳而持久。q.d。 2. 选择性舒张血管平滑肌,对心率、房室结传导、 心肌收缩力均无明显影响,反射性作用小。
3.适用于高血压治疗,并能减轻或逆转左室肥厚。 4.常见不良反应有头痛、水肿、头晕、恶心等。
缺点:血脂↑
【临床应用】
作为降压首选药 单独或合用 疗效较好 年轻高血压患者 1. 心排出量及肾素活性偏高的高血压 高血压伴有心绞痛、心肌梗死患者 2. 伴糖尿病患者
（血糖与β2有关）
心脏选择性较强β1受体阻断剂 如阿替洛尔、美托洛尔
【临床应用】
-受体阻断、利尿药与扩血管药联合应用 治疗重度或顽固性高血压
不良反应： 心动过缓
注意
影响生活质量
停药综合症
禁用：支气管哮喘、心衰、病窦、传导阻 滞、糖尿病，外周血管痉挛
小 结
应用广泛分两支 不拟交感增血脂 肾素偏高心得安 阿替每日服一次 拉贝妊高急症堪 卡维不干代谢脂
第四大家族： 肾素血管紧张素系统抑制药
肾素血管紧张素系统及其抑制药的作用环节
血管紧张素原 ACEI 肾素
第三大家族：交感神经抑制药
-受体阻断药
此类药常以“**洛尔”命名，如普萘洛尔、 美托洛尔、比索洛尔。
【doc】新型降压药—钾通道开放剂
【doc】新型降压药—钾通道开放剂新型降压药—钾通道开放剂 t7,sfri1'1988,f1296,818,scrip1987,f1238):6l9,Chtm;catabstractsVc185:10892,1t 2O,月刊药卓(日'1988,3O)lo):68 21,Japanreedica】ne?s1987,197:922,最近0新药{日)1987,88:90523,script987,(12)9t2T.'129:21 24,Scr_【)1987,(1223):5725,月耐药事c日'1988,30(2':7326,Scrp1987(1823):27,(1LJ9):I1 27,Dru月s198B,31(4)28828,月刊药事(日)1989,27(11);7929,蛀近9新药1987,38:228,1986,37:181 a0,月刊药事(日)1989,27(n)j82 81scrj[I32,ScTj[133,ScriP34,scrj【】35,Scr;P36ScriP1g88,(1332):22,(1聃4):231988,t1394)231988-(1358):26.c189223(13,56){241988,(157):2c1359):249,医药工业信息版3B,Scr{IB0,月刊药事40,仕id.4L,外国医药情报(日42,外国药讯新型降压药一钾通道开放剂北京医院孙祥榴钾通遭开放荆是一种新型抗高血压及治疗心绞痛的药物,它同于B阻滞剂和Ca 甘拮抗剂.是通过使钾通道开放,导致超极状态,从而使平滑肌松弛而产生降压作用. 在心肌和血管平滑肌上都存在有兴奋性细胞,其细胞膜对阳离子有选择性的通透性. 而这种通透性的变化是由于对不同离子有选择性通遭时开时闭所致.钙离子通道是细胞膜上双层膜脂质的蛋白通道,对钙离子有选择性,它的形成与静息电位有关.细胞不动( 静息时)膜内为负,膜外为正,等量异七电荷(极化状态),此时膜内钙离子浓度比膜外变数十倍,膜对钾离子通透性增强[), 钾通道开放,钾离子向外流动,膜电位负值加大,电位差加太,使之接近于钾离子的平衡电位,引起超极化.因为钾离子参与平精肌起步点细胞自发性峰形放电活性,细胞内减少钾离子,自发电活动减少.血舒舒张等.同时钎通道开放可抑制操纵钙离子通道,减少钠离子和钙离子内流.[2)许多研究者发现高血压动物血管对刺激的反应性增强,平糟肌1988,(1921i161988.(1367)2L1988-第8期l161987累(1259}2719B8,91t3':B1989,28(8):?31985,19(8):251《9,第7翔P,q对细胞外钙离子浓度量引起反应.血管平滑肌通透性增强,钙离子钠离子进入细胞快t敏感性提高.细小动脉痉挛.总外周阻力加大, 血压上升.钾通道开藏.抑制钙离子入流,并促使细胞内钙离子重新分配,使钙离子转蘑剥肌质网,细胞失去钙,血管平滑肌舒张, 补周阻力下降,血压下降.可说钾通道开放剂有二重作用,一是使细胞起极化,二是使细胞内钙离子减少,而达到血管平滑肌全面舒张,血压下降.从1985年来钾通道开放剂己被药学领域所重视,在抗高血方面尤令人注目,这类药目前主要包括:Cromakalfn(BRL)苯并吡喃(Penzopyran)类化合物.吡哪地尔(Pinae[d.il)氰弧衍生物.地可地尔( Nicorandil),Nieotinamde.氧化硫酸嘧啶(PyrithidineOxideS,~lphate),长压定(MinoxidlI).硫甲酰胺(Thiof- omalde).苯甲噻嗪fPenzothiadizalne).二氮嗪(Diazoxid~).二氢吡啶类:bli— gnIdipine.现正广泛应用的有长压定,二一23?八rJC:HH—.J:口服迅速完全,(大鼠和犬口服吡那地尔后0.5—1h迭峰血浆浓度)生物半衰期(T?) 为2.04?0.4h.表现分布容积(Vd)为1.4 ?0.4/kg,生物利用度(平均)Br为57呖? 16SD.静脉给药消除半衰期T?B)为2.13 ?0.49h,T?a为".4士8.5mln,消除率为 3I.1士9.6,/h.是直接作用于血管平滑肌弓I起血管扩张,据报导[2麻醉狗静注0.5ng/kg, 可减少总外周阻力70啪.作用可持续2小时以上.血压下降水平与外周阻力下降程度平行. ward给3个健康志预者静注0.2n蓉,kg.平均动脉血压最大下降值是15.7士6.0mmgHg. 动物试验证明舒张血管强度依次为冠状动脉,肾动脉,肠系膜动脉,基低动脉,和大脑中动脉,并对肠系膜动脉扩张大于其他动脉.c 并且伴随食物同服,其最大血液和平均生物利用度可增加.此药己在丹麦上市. 2.CormakaIin(BRL),结构式为:NCI\N/』=.Longman[']报导肾性高血压猫口服此药(0.07—呻.1mg/kg可迅速降压,并持续小时,剂量小至0.o07—0.01mg/kg也可使舒张压降低,并不影响心率,降压作用强于一24一吡再{:地尔和居可地尔一并有增加肾血流和扩张支气管平滑肌作用,为一较纯粹的钾通道激活剂,但其剐作用为作选择性的血管扩张,因而易产生头痛.现在Beecham正在研制,预计91年可以进入市场.3.地可地尔,国产祢为烟浪丁.结构式为 ~CONHCH2CH:ONO: N化学名N一(2-羟乙基)烟酸胺硝酸酯国内的实验研究中提出,口服吸收迅速. 这峰时为0.58?0.1lh,生物利用度0.72士 0.07嘶,静注半衰期0.73h,分布容积0.67? 0.4L/kg.人体吸收良好1小对迭峰,半衰期为3小时.(它是最早发现的平滑肌抑制自发动作电位的药,使冠状动脉扩张g『起心肌供氧量增加,但也有人认为血营作用是因其结构上含有硝基所致,也有人认为除钾通道开藏作用外,并有使鸟苷酸环化酶活化而起抑制作用.作为抗心绞疼药,74年日本与朝鲜先后上市,国内55年亦有新产品供应. 钾通道开放剂虽还未完全全面研制,但从其现有的药理作用及其临床反应确有不少的优点.基于钾通道开放剂有强效舒平滑肌特性,所以此类药有观显的不同于其他降压药之作用.并因为半衰期长,使用方便之特性,有人估计今后将会成为抗高血压之主要药物此类药对肺动脉高压,冠心病,心律失常,脑血管方面也有其特点,它对心肌动作电位时程缩短,实房结抑制,房室传导延迟等作用与剂量成正比,比引起血管扩张的剂量要大的多,表现出在正常剂量下对血管作用有选择性.其降血压和增加肾血流方面都大于钙离子拮抗剂.由于对平滑肌的扩张作用,所以对平滑肌紊乱方面如哮喘,痉挛性膀胱紊乱和雷诺氏现象有积极的作用.实验证明.还可增加流不稳定性,并不损害排碌,攫示可用于小便失禁.有的药如:7:吡那地尔可使高血压所致的左心室肥厚发生进转}长压定由于扩张血管(认为是代谢产物的作用)局部可用于秃发.长期使肿8]可使脂质代谢改善,可降低总胆固酵,甘油三脂,井使高密度脂蛋白升高.这点比B阻滞翔为佳,虽长期使用无撤药综合症现象,不产生性机能障障,因而在治疗剂量时安全有效.然而钾通道开放荆非专一仕松弛平滑叽,亦会引起很多副作用,常见为头痛,水肿,面色潮红.连续使用订产生多毛症,如毗那地尔每日平均82mg三个月即可出现(男为2呖,女为13呖)斜量加大发生翠增加,但停药三个月可以消失.此类药的安性与剂量有关,因而在较高剂量对应和利尿剂,口阻滞l荆合用.以减少肾上腺嚣能的剐佧用.由于钾通道为多态性,在各组织=}1也多样,因而更进一步研究在不同器官中钾通遭族的差异,从而找出新的选择性强的药物还是一个正待懈决的问题.参考文献(1)重信弘毂钾荫道开放药,国外疆药台成生化药础刹分册?~.99d0(42l5 t2)棘汉明毗邪地尔的药理厦;临床直用中国医院药学杂志199Q(14)卷8期).861C4)Ibi,d(3)岳寄星钾通道开放剂目外医药合成生化制制廿册1999(2)BBc5)国外药讯4.9B&c5)26 tB龋崇家抗高血压萄,心血管药理学州O5 c7'(B)房祥钾通道开放剂(ko)的药理及展望筘理学新进屣4一I加速发展我国医药制剂生产技术增强产品竞争能力北京市医药公司戴允恒医萄工业是技术密集的高技术产业部门.随着世界近代工业和科学技术的发展,世界医药工业也随之得到的迅速发展,1951年世界医药总产值为29亿美元,1980年便增加到773亿美元.世界医药销售额1980年为760 亿美元,1989年增加到1450亿美元.美,日, 西德等发达国家,医药工业的发展速度均高于本国发展较的化学工业的发展速度和整个工业的平均发展速凄.我国医药工业,从懈放初期仅有作坊式的制荆加工生产,原料药完垒依帻进13,经过4O年的努力建设,有了很大的发腱,据统计,1988年全国医药工业企业1481个,.拥有固定资产83亿元,医药工业总产值2I7亿元, 能够生产1300种,8万多吨匣料药和34个剂型,3000多种制剂药品,主要品种基本能够保证我国人民医疗卫生的需要,还能出.L1创汇6亿多美元.目前我国的化学原料药的产量居世界第二位,抗生索及磺胺药的产量均居世界首位,职工人数是世界上制药行业职工人数最多的国家.我国的医药行业初步形或了品种规格基本齐全,生产,流通,科研, 教育,设计,情报基本配套的行业.虽然40年来我国医药生产有了很大的发展,但是与世界水平相比,仍然处于落后地位,这表现在:。
常用高血压降压药物分类及降压机制
常用高血压降压药物分类及降压机制1.利尿药:2.交感神经抑制药（1）中枢降压药可乐定等（2）神经节阻断药樟横咪芬等（3）抗去甲肾上腺素能神经末梢药利血平，胍乙啶等（4）肾上腺素受体阻断药:α受体阻断药哌唑嗪；α和β受体阻断药拉贝洛尔；β受体阻断药普萘洛尔等3.钙通道阻断药硝苯地平等4.肾素-血管紧张素受体阻断药（1）血管紧张素转化酶抑制剂:卡托普利等（2）血管紧张素Ⅱ受体阻断剂:5.作用于血管平滑肌的抗高血压药:肼屈嗪等氢氯噻嗪（hydrochlorothiazide）【作用机制】抑制远曲小管对Na＋-CL－的共转运，离子重吸收减少，尿的浓缩功能受抑制,产生利尿作用。
【药理作用】1.降压作用：早期是通过排钠利尿，使血容量减少而直接降压；长期用药所致的降压效应可能与小动脉扩张有关：(1)降低动脉壁细胞Na+的含量,Na+-Ca++交换↓，Ca++内流↓(2)降低血管对NA的反应性(3)诱导血管壁产生舒血管物质如激肽、前列腺素2.利尿作用3.抗尿崩症作用：硝苯地平（nifedipine）、尼群地平【作用机制】抑制血管平滑肌细胞Ca2+的内流，血管舒张，血压下降哌唑嗪（prazosin）【作用机制】阻断血管平滑肌α1受体，使全身小动脉和小静脉均舒张，外周阻力下降而降压普萘洛尔（propanolol）,美托洛尔，阿替洛尔【降压机制】1.抑制心脏：阻断心脏β1受体，使心收缩力减弱，心率减慢，心输出量减少2.减少肾素分泌：阻断肾脏入球小动脉β1受体，减少肾素分泌，使血管紧张素Ⅱ形成减少和醛固酮释放减少3.降低外周交感神经活性：阻断去甲肾上腺素能神经突触前膜β2受体，减少NA释放4.中枢降压作用:阻断中枢β受体，降低外周交感神经张力，减少NA释放卡托普利（captopril）、依那普利【作用机制】1.抑制ACE2.减少缓激肽的降解3.缓解或逆转心血管重构4.减少醛固酮分泌5.抑制交感神经递质释放6.增强机体对胰岛素的敏感性洛沙坦（losartan）缬沙坦（valsatan）【作用机制】竞争性抑制血管紧张素Ⅱ与血管紧张素Ⅱ受体（AT1）结合一、中枢性降压药（可乐定）二、血管平滑肌舒张药（肼苯达嗪）三、钾通道开放药（吡那地尔）四、影响交感神经递质药（利血平）五、交感神经节阻滞药（樟磺咪芬）常用抗高血压药一,利尿药降压特点:作用温和,持久,长期用无耐受,可降低心,脑并发症的发病率和死亡率.降压机制:初期(2~3w):排钠利尿,血容量↓,心输出量↓,Bp↓.长期:血管平滑肌细胞内Na+含量减少,通过Na+Ca2+,细胞内[Ca2+]↓血管平滑肌对NA等缩血管物质敏感性降低诱导动脉壁产生扩血管物质,如激肽,前列腺素等.二,钙拮抗药机制:钙拮抗药选择性阻滞细胞膜上钙通道,干扰钙内流;也可作用于肌浆网上的钙通道,使钙贮存减少,使心肌或血管平滑肌钙离子浓度降低,兴奋性减弱,导致心肌收缩力降低,血管扩张.二氢吡啶类:硝苯地平,尼群地平,尼卡地平非二氢吡啶类:维拉帕米根据其对β受体选择性不同分为以下三类1.β1,β2受体阻断药普萘洛尔(propranolol,心得安)对β1,β2受体无选择性,也无内在拟交感活性口服吸收好,首过效应强,生物利用度不高(40%-70%在肝脏破坏),t1/2为6h.2.β1受体阻断药:阿替洛尔(atenolol)对β1受体具有较高的选择性阻断作用,无内在拟交感活性.阻断β受体作用强度为普奈洛尔的0.5~1倍.对β1受体有选择性阻断,对β2受体作用较弱,但对哮喘病人仍需慎用.3.α,β受体阻断药拉贝洛尔(labetalol),卡维地洛(carvedilol)阻断β1,β2和α1受体,降低心排出量,扩张外周血管,降低血压.拉贝洛尔静脉用于高血压急症,如妊高征.卡维地洛降压持久,维持24h;不影响血脂和血糖代谢,不减少肾血流量.用于伴肾功不全,糖尿病者.四,血管紧张素转化酶抑制剂ACEI是近十年来广泛地应用于临床的一类新型,安全,有效的降压药.1993年世界卫生组织正式将其列为一线降压药物.因为ACEI降压程度可与β受体阻滞剂相比,接近利尿剂的降压能力;较β受体阻滞剂和利尿剂更能提高患者生存质量.五,AT1受体阻断药氯沙坦(losartan)氯沙坦(losartan losartan)临床应用与评价1.进食不影响其生物利用度.2.可产生ACEI抑制AngⅡ所致的副作用,其作用和AngⅡ作用的降低呈非相关依赖性,本品不引起干咳,引发血管神经性水肿的发生率较低.3.长期用药的安全性有待进一步观察.直接影响动脉血压调节的基本因素有外周血管阻力、心脏功能和血容量。
常用降压药有哪五大类及代表药
常用降压药有哪五大类及代表药
高血压是一种常见的心血管疾病，给身体带来了很大的危害。
目前，控制高血压的主要方法之一就是使用降压药物。
降压药种类繁多，根据其作用机制和药物类别可以分为不同的种类。
以下将介绍降压药的五大类及代表药物：
1. 利尿剂
•代表药物：氢氯噻嗪（HCTZ）、呋塞米（Furosemide）利尿剂通过促使肾脏排放溶液，减少体液量，降低血容量，从而减轻心脏负担，降低血压。
2. 肾素-血管紧张素-醛固酮系统抑制剂（RAAS抑制剂）
•代表药物：硝苯地平（Nifedipine）、卡托普利（Captopril） RAAS抑制剂通过干预肾素-血管紧张素-醛固酮系统，降低收缩血压，保护心脏和肾脏功能。
3. 钙通道阻滞剂
•代表药物：氨氯地平（Amlodipine）、地尔硫胺（Diltiazem）钙通道阻滞剂通过抑制细胞内钙离子通道的开放，降低心脏的通透性及心肌细胞内钙浓度，从而放松和扩张血管，降低血压。
4. 肾上腺素受体拮抗剂
•代表药物：非洛地平（Nifedipine）、普罗钠洛尔（Prazosin）肾上腺素受体拮抗剂通过作用于肾上腺素受体，减少交感神经活性，使心脏负荷减轻，降低血压。
5. 钾通道开放剂
•代表药物：米诺环素（Minoxidil）钾通道开放剂通过影响钾离子通道的开放，导致血管平滑肌松弛，从而增加血管直径，减轻心脏负担，降低血压。
以上就是常用降压药的五大类及其代表药物。
在应用降压药物时，患者应遵医嘱服药，定期监测血压变化，适当调整用药量，以达到控制高血压的目的。
同时，要注意避免过度依赖药物，积极改善生活方式，如合理饮食、适当运动等，有助于维持正常血压水平，减少心血管疾病的风险。
常用高血压降压药物分类及降压机制
常用高血压降压药物分类及降压机制1.利尿药:2.交感神经抑制药（1）中枢降压药可乐定等（2）神经节阻断药樟横咪芬等（3）抗去甲肾上腺素能神经末梢药利血平，胍乙啶等（4）肾上腺素受体阻断药:α受体阻断药哌唑嗪；α和β受体阻断药拉贝洛尔；β受体阻断药普萘洛尔等3.钙通道阻断药硝苯地平等4.肾素-血管紧素受体阻断药（1）血管紧素转化酶抑制剂:卡托普利等（2）血管紧素Ⅱ受体阻断剂:5.作用于血管平滑肌的抗高血压药: 肼屈嗪等氢氯噻嗪（hydrochlorothiazide）【作用机制】抑制远曲小管对Na＋-CL－的共转运，离子重吸收减少，尿的浓缩功能受抑制, 产生利尿作用。
【药理作用】1.降压作用：早期是通过排钠利尿，使血容量减少而直接降压；长期用药所致的降压效应可能与小动脉扩有关：(1)降低动脉壁细胞Na+的含量,Na+-Ca++交换↓，Ca++流↓(2)降低血管对NA的反应性(3)诱导血管壁产生舒血管物质如激肽、前列腺素2.利尿作用3.抗尿崩症作用：硝苯地平（nifedipine）、尼群地平【作用机制】抑制血管平滑肌细胞Ca2+的流，血管舒，血压下降哌唑嗪（prazosin）【作用机制】阻断血管平滑肌α1受体，使全身小动脉和小静脉均舒，外周阻力下降而降压普萘洛尔（propanolol）,美托洛尔，阿替洛尔【降压机制】1.抑制心脏：阻断心脏β1受体，使心收缩力减弱，心率减慢，心输出量减少2.减少肾素分泌：阻断肾脏入球小动脉β1受体，减少肾素分泌，使血管紧素Ⅱ形成减少和醛固酮释放减少3.降低外周交感神经活性：阻断去甲肾上腺素能神经突触前膜β2受体，减少NA释放4.中枢降压作用: 阻断中枢β受体，降低外周交感神经力，减少NA释放卡托普利（captopril）、依那普利【作用机制】1.抑制ACE2.减少缓激肽的降解3.缓解或逆转心血管重构4.减少醛固酮分泌5.抑制交感神经递质释放6.增强机体对胰岛素的敏感性洛沙坦（losartan）缬沙坦（valsatan）【作用机制】竞争性抑制血管紧素Ⅱ与血管紧素Ⅱ受体（AT1）结合一、中枢性降压药（可乐定）二、血管平滑肌舒药（肼苯达嗪）三、钾通道开放药（吡那地尔）四、影响交感神经递质药（利血平）五、交感神经节阻滞药（樟磺咪芬）常用抗高血压药一,利尿药降压特点: 作用温和,持久,长期用无耐受, 可降低心,脑并发症的发病率和死亡率.降压机制: 初期(2~3 w):排钠利尿,血容量↓,心输出量↓,Bp↓. 长期: 血管平滑肌细胞Na+含量减少, 通过Na+Ca2+,细胞[Ca2+]↓血管平滑肌对NA等缩血管物质敏感性降低诱导动脉壁产生扩血管物质,如激肽,前列腺素等.二,钙拮抗药机制:钙拮抗药选择性阻滞细胞膜上钙通道,干扰钙流;也可作用于肌浆网上的钙通道,使钙贮存减少,使心肌或血管平滑肌钙离子浓度降低,兴奋性减弱,导致心肌收缩力降低,血管扩.二氢吡啶类:硝苯地平,尼群地平,尼卡地平非二氢吡啶类:维拉帕米根据其对β受体选择性不同分为以下三类1. β1,β2受体阻断药普萘洛尔(propranolol,心得安) 对β1,β2受体无选择性,也无在拟交感活性口服吸收好,首过效应强,生物利用度不高(40 %-70%在肝脏破坏),t1/2为6h.2. β1受体阻断药: 阿替洛尔(atenolol) 对β1受体具有较高的选择性阻断作用,无在拟交感活性.阻断β受体作用强度为普奈洛尔的0.5~1倍. 对β1受体有选择性阻断,对β2受体作用较弱,但对哮喘病人仍需慎用.3. α,β受体阻断药拉贝洛尔(labetalol),卡维地洛(carvedilol) 阻断β1 ,β2和α1受体,降低心排出量,扩外周血管,降低血压. 拉贝洛尔静脉用于高血压急症,如妊高征. 卡维地洛降压持久,维持24h;不影响血脂和血糖代,不减少肾血流量.用于伴肾功不全, 糖尿病者.四,血管紧素转化酶抑制剂ACEI是近十年来广泛地应用于临床的一类新型,安全,有效的降压药.1993年世界卫生组织正式将其列为一线降压药物.因为ACEI降压程度可与β受体阻滞剂相比,接近利尿剂的降压能力;较β受体阻滞剂和利尿剂更能提高患者生存质量.五,AT1受体阻断药氯沙坦(losartan) 氯沙坦(losartan losartan) 临床应用与评价1. 进食不影响其生物利用度.2. 可产生ACEI抑制AngⅡ所致的副作用,其作用和AngⅡ作用的降低呈非相关依赖性,本品不引起干咳,引发血管神经性水肿的发生率较低.3. 长期用药的安全性有待进一步观察. 直接影响动脉血压调节的基本因素有外周血管阻力、心脏功能和血容量。
钾通道开放药作用机制
钾通道开放药作用机制
钾通道开放药（英文缩写：KCO）是一类用于治疗各种疾病
的药物，其作用机制主要是通过促进细胞内钾离子通道的开放。
钾通道是细胞膜上的一种离子通道，它在细胞内外之间调节钾离子的流动，从而参与维持细胞的电位平衡和兴奋性调节。
钾通道开放药可以通过多种机制促进钾通道的开放，其中一些常见的机制包括：
1. 直接作用于钾通道蛋白：某些药物可以直接与钾通道蛋白结合，改变通道的构象，从而增加钾离子的通过率，促进离子通道的开放。
2. 改变细胞膜的电位：细胞内外的电位差是钾通道开关的一个重要因素。
一些药物可以改变细胞膜上的电位，使其更接近钾通道的开放电位，从而间接促进钾通道的开放。
3. 改变细胞内的信号转导：某些药物可以改变细胞内的信号转导通路，从而影响钾通道的开放。
例如，一些磷酸化酶抑制剂可以抑制激酶的活性，进而减少钾通道蛋白的磷酸化，促进钾通道的开放。
总之，钾通道开放药的作用机制主要是通过直接或间接促进钾通道的开放，以调节细胞的电位平衡和兴奋性调节。
这种药物可以在多种疾病的治疗中发挥重要作用，如心律失常、高血压和癫痫等。
钾离子通道开放剂 尼可地尔 机制
钾离子通道开放剂尼可地尔机制全文共四篇示例，供您参考第一篇示例：钾离子通道开放剂尼可地尔（Nicorandil）是一种广泛用于心脏疾病治疗的药物，它能够通过特定的机制对钾离子通道产生影响，从而发挥治疗作用。
在此篇文章中，我们将探讨尼可地尔的作用机制及其对心血管系统的影响。
尼可地尔作为一种钾离子通道开放剂，其主要作用在于激活细胞膜上的ATP敏感性钾离子通道（KATP通道），这种通道存在于心脏和血管平滑肌细胞中。
KATP通道的打开能够导致细胞膜的去极化，进而干扰细胞内钙离子的平衡，降低细胞内钙离子浓度，从而产生一系列对心血管系统有益的效应。
尼可地尔的作用使得心脏细胞膜上的KATP通道打开，通过膜电位的改变使得细胞内钙离子浓度下降，这一作用能够减少心肌细胞的收缩力和心脏负荷，从而降低心肌氧耗，缓解心脏供血不足及缺血状态。
尼可地尔能够通过激活血管平滑肌细胞上的KATP通道，导致血管的舒张和扩张。
这一作用使得血管阻力降低，血管内血流增加，从而改善了心脏供血情况，减轻了心脏负荷，对心绞痛等心血管疾病有明显的缓解作用。
除了直接作用于心肌和血管平滑肌细胞外，尼可地尔还能够通过其活化KATP通道后介导的抗氧化和抗炎效应，对心血管系统产生保护作用。
这一效应能够减少血管内皮细胞的损伤，抑制炎症反应和氧化应激，减轻血管粥样硬化等疾病的发展。
尼可地尔作为一种钾离子通道开放剂，通过激活ATP敏感性钾离子通道产生多种有益的心血管效应。
其对心肌和血管的降压、扩张、抗缺血、抗氧化和抗炎效应，使得其在处理心脏疾病和血管疾病等方面具有重要的临床应用前景。
在使用过程中，也需要密切关注其副作用和禁忌症，以保证患者的安全使用。
总结：尼可地尔作为一种特殊的钾离子通道开放剂，其作用机制主要在于通过激活ATP敏感性钾离子通道来产生对心脏和血管的作用。
其对心肌和血管的降压、扩张、抗缺血、抗氧化和抗炎效应，为其在治疗心脏疾病和血管疾病方面提供了丰富的临床应用前景。
钾离子通道开放剂
钾离子通道开放剂
1：钾离子通道开放剂
钾离子通道开放剂（Potassium Channel Openers）是一类非常重要的药物，可以用于治疗多种组织或细胞疾病。
该剂属于调节型药物，它可以通过钾离子通道来影响和调节细胞运动。
钾离子通道开放剂可用于治疗心脏病、高血压、糖尿病和肝病等多种疾病，使疾病症状得到缓解。
钾离子通道可以抑制细胞内钠离子的吸收，减少钠离子的含量，进而增加钾离子的含量。
钾离子通道开放剂也可以改善细胞表面及其内部的电位。
当电位改变时，细胞正常功能也会随之改变。
此外，钾离子通道开放剂还可用于治疗尿毒症，其有助于改善尿液中钾离子的含量，减轻引起尿毒症的症状。
钾离子通道开放剂也有一定的副作用，包括头痛、头晕、恶心、乏力和呼吸困难等。
因此，在服用钾离子通道开放剂之前，建议需要对医学做出积极的评估，以确保安全使用。
总之，钾离子通道开放剂可以有效地缓解细胞疾病和其他疾病的症状，但在长期使用前应咨询医生，以确保使用安全。
钾通道
*
在人心房肌细胞存在一种 超短快速延迟整流钾通道，激 活时间仅50ms。该电流在调控 心房细胞复极起重要作用，与 房性心律失常的发生有密切关 系。
8
*
（2）瞬间外向钾通道（KA通道） 其电流为IA或Ito。 KA通道在细胞膜去极化明显时 才能被激活，其所产生的外向电流 无整流特性，参与动作电位Ⅰ期的 复级过程。该通道激活迅速，失活 快。
17
*
心房肌、心室肌、浦氏纤维细 胞均有Kir，但是以心室肌细胞最 丰富；窦房结P细胞无Kir。在心肌 细胞，Kir参与动作电位时程的3相 复极，但主要维持4相静息电位， 防止由于Na+—K+泵的作用使膜超 级化而大于钾平衡电位。
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*
（2）ATP敏感的钾通道（KATP） 其电流为Ik（ATP）。KATP为 代谢性调节K+外流通道。骨骼肌、 平滑肌（包括心脏、血管）、胰腺 β细胞、神经内分泌细胞、肾上腺 皮质细胞等均有分布。该通道对机 体组织细胞的功能具有主要调节作 用。
14
*
BK开放概率随细胞内钙的增加 而增加；同时该通道也是电压依赖 性的，即在内钙恒定的情况下，随 着膜电位的升高（即去极化），其 开放也增加。该通道开放时，K+外 流使细胞膜复极化或者超级化，同 时引起血管扩张。因此当血管平滑 肌去极化和Ca2+进入细胞时，BK将 起到负反馈调节的作用。
15
*
35
这类钾通道的活性受膜电 位变化的调控。 可以分为 ◎ 延迟整流钾通道； ◎ 瞬间外向钾通道； ◎ 起博电流。
5
*
（1）延迟整流钾通道（KV通道） KV 通 道 共 有 9 个 亚 型 ， KV1— KV9；其电流为IK。 KV通道在细胞膜去极化时激活 而产生外向电流。这类通道广泛分 布于各种组织细胞，与细胞膜的复 极化有关。
降压药(hypotensive drugs)
降压药（hypotensive drugs）降压药（hypotensive drugs）抗高血压药（antihypertensive drugs）又称降压药（hypotensive drugs），是临床上主要用于治疗高血压的药物。
合理使用抗高血压药，不仅可以降低过高的血压，改善症状，而且可以延缓血压持续升高引起的心、脑、肾等重要脏器的病理变化过程，防止和降低高血压并发症如脑卒中、冠心病、糖尿病等所致的病死率和病残率，并延长患者寿命。
高血压是最常见的心血管病，是全球范围内的重大公共卫生问题。
我国1991年调查结果为：高血压的标化患病率11.26%，比1979年的7.73%增加了25%。
1998年调查显示约1.1亿人患有高血压。
高血压严重危害人类健康，可引起心、脑、肾等并发症，包括脑卒中、心肌梗死、心功能不全、肾功能不全等。
我国每年死于与高血压关系密切的脑卒中病人达100万人，而存活的500～600万人中，有75%留有残疾，40%完全丧失劳动力。
高血压也是冠心病的主要危险因素。
我国目前对高血压的防治还存在“三高三低”现象。
“三高”指发病率高、病死率高、致残率高；“三低”指知晓率低、治疗率低、控制率低。
因而加强对高血压及其危害性的宣传和防治是非常重要的。
抗高血压药能有效控制血压，防止/减少心、脑、肾等并发症的发生，提高病人的生活质量。
高血压的定义（hypertension）是指收缩压（systolic pressure , SP）≥140mmHg和/或舒张压（diastolic pressure , Dp）≥90mmHg目录抗高血压药物分类常用的一线抗高血压药抗高血压药物的应用原则抗高血压药物分类目前已知许多神经体液因素参与血压的调节，例如交感神经系统、肾素-血管紧张素-醛固酮系统、血管内皮L-精氨酸-NO 途径、血管舒缓肽-激肽-前列腺素系统、血管平滑肌细胞内的离子浓度等。
【毕业论文】高血压治疗的研究现状及进展(初)
Hubei University of Chinese Medicine 本科毕业论文题目：高血压治疗的研究现状及进展姓名：张西南指导老师：学号： 201003021专业：药学班级： 2010级药学（3）班实习单位：完成日期： 2014 年 5 月 1 日学位论文作者声明本人郑重声明：所呈交的学位论文是本人在导师的指导下独立进行研究所取得的研究成果。
除了文中特别加以标注引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写的成果作品。
本人完全了解有关保障、使用学位论文的规定，同意学校保留并向有关学位论文管理机构送交论文的复印件和电子版。
同意本论文被编入有关数据库进行检索和查阅。
本学位论文内容不涉及国家机密。
论文题目：高血压治疗的研究现状及进展实习单位：作者签名：张西南指导老师：2014 年 5 月 1 日目录1 前言 (4)2 高血压的研究历史 (5)3 高血压药物的现状 (5)3．1 肾素-血管紧张素系统抑制药 (5)3．2 Ca2+通道阻滞剂 (6)3．3 利尿药 (6)3．4 交感神经抑制药 (7)3．5 血管扩张药 (8)3．5．1 直接扩血管药 (8)3．5．2 钾通道开放药 (8)4 高血压的治疗趋势 (8)5 总结 (10)参考文献 (10)高血压治疗的研究现状及进展摘要：在高血压百年的认识过程中,高血压不再被认为是局限于心血管系统受累的疾病,而是多种心血管危险因素聚集、遗传的综合征,可称之为高血压综合征。
改变对高血压传统认识,对于评价高血压治疗手段,重新评价降压药物和研发新药有重要意义。
关键词：高血压；抗高血压药物；应用现状；研究进展Abstract：In the process of the understanding of the high blood pressure in one hundred, suffered high blood pressure is no longer regarded as limited to the cardiovascular system diseases, but a variety of cardiovascular risk factors together, genetic syndrome, can be called hypertension syndrome. Change the traditional understanding of hypertension, hypertension treatment for evaluation, evaluation of antihypertensive drugs and drug development has important significance.Keywords：hypertension;anti hypertensive drugs;application status;research progress1 前言高血压是心脑血管疾病最主要的危险因素之一，长期高血压将引发人体多个靶器官损伤疾病，如：冠心病、心力衰竭、中风、外周血管病以及肾脏损害，其危害更甚于高血压病本身，因此，有效控制血压是防治高血压病及靶器官损伤的关键。
高血压药物治疗新进展
（ａｌｉｓｋｉｒｅｎ）是－－种直接肾素抑制剂，去年在美国获准上市用于高血压治疗，但至
今缺乏以主要心血管事件为终点的随机双盲临床研究。ＡＬＬＡＹ试验以血管紧张 素受体拮抗剂氯沙坦为对照，评价阿利克仑以及阿利克仑与氯沙坦联用能否更 多地减轻高血压患者的左心室肥厚程度。试验结果证实，阿利吉仑单独使用或
１５
钾通道开放剂：ＰＣＯｓ 钾通道开放剂ＰＣＯｓ可选择性提高细胞膜对Ｋ＋通透性，促进Ｋ＋外流，舒 张血管平滑肌，进而降低血压。ＰＣＯｓ虽可开放心肌细胞ＡＴＰ敏感Ｋ＋通道，但
所需浓度要比对血管的作用高１０．－一１００倍。研究发现：ＰＣＯｓ仅扩张小动脉，
对主动脉血管无明显扩张作用；动物实验观察到对高血压动物模型有降压作用，
种亚型。通常临床使用的均为Ｌ一型钙通道阻滞剂。Ｔ－型钙通道存在于心脏起搏
细胞，与心脏及血管的生长与重塑密切相关。胚胎期，Ｔ一型钙通道有显著表达， 成年后，Ｔ一型钙通道主要见于肥厚的心肌和血管壁。选择性Ｔ－通道阻滞剂米贝 地尔（ｍｉｂｅｆｒａｄｉｌ），对Ｔ通道的作用是对Ｌ通道作用的３０～１００倍。与Ｌ一
型钙通道阻滞剂相比，Ｔ通道阻滞剂具有高度血管选择性，扩张冠脉而缓解心
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绞痛，无负性肌力作用，无反射性心动过速，并能减慢心率，副作用小，尤其
适用于高血压合并冠心病和心衰患者。ｍｉｂｅｆｒａｄｉｌ的出现，不仅为高血压的治
疗提供了一种新的武器，而且必将对Ｔ一型钙通道的生理功能的研究起着重大的 推动作用川。 基因治疗 高血压作为一种多基因遗传性疾病，是基因结构及表达异常的结果。因此高
血压的基因治疗也逐渐成为目前高血压治疗研究的热点。基因疗法包括正义基 因（基因转移）和反义基因（基因抑制）。
正义基因是指以脂质体、腺病毒或逆转录病毒为载体，通过静脉注射或靶组 织局部注射将目的基因转染到体内，使之表达相应蛋白以达到治疗高血压的目
麻醉学-血管扩张药(硝酸甘油、三磷酸腺苷)、钙通道阻滞剂、钾通道开放药
【药理作用】
1、对血管的作用
（1）舒张血管平滑肌
硝苯地平和尼卡地平主要作用于外周动脉 尼莫地平主要作用于脑血管
扩张冠状动脉，改善侧枝循环，治疗变异性心绞痛 扩张肺及周围血管，降低肺动脉压及心脏前后负荷
（2）抗动脉粥样硬化作用
抑制与延缓
2、对心脏的作用
【不良反应】
1、一般不良反应
面部潮红、灼热感、搏动性头痛、眼胀痛
2、耐受性：连续用药后可出现
由于有机硝酸酯生物转化为NO所需的还原型SH基生成不足
患儿，男，6岁，因患先天性 心脏病，动脉导管未闭在全身麻 醉下行择期动脉导管结扎术
①
实施控制性降压 ②
③
④
① 控制性降压结束 ②
③
④
二者对比
硝普钠：强效、速效血管扩张剂 直接松弛小动脉和静脉血管平滑肌
– 90 mv，静息膜电位加大，呈超极化状态 2、缩短动作电位时程，减少Ca2+内流 ，细胞内Ca2+浓度降低
3、扩张冠脉，改善心肌的血供，心肌保护作用
【临床应用】
1、高血压
血管平滑肌细胞膜的钾通道开放，钾离子外流，血管平滑肌舒张， 血压下降 吡那地尔用于轻、中度高血压 米诺地尔用于重度高血压及肾性高血压
（1）抑制心肌收缩力 （2）抑制窦房结自律性和减慢房室传导 （3）保护缺血心肌
3、其他作用
（1）抑制血小板聚集 （2）抑制平滑肌痉挛
【临床应用】
高血压 心绞痛 心律失常 脑血管疾病 外周血管痉挛性疾病 支气管哮喘 偏头痛
1、硝苯地平（nifedipine)
最有代表性的药物 作用：①松弛血管平滑肌
2、扩张冠状动脉
钾通道药理学
1
钾通道药理学
近年来，随着钙离子拮抗剂的不断成功地开发， 作用于钾通道的药物成为下一个开发的热点，从理论 上讲，选择作用于细胞膜上的钾通道更具有实际及临 床意义。
对于具有兴奋性细胞，细胞内外的[K+]梯度与 [Ca2+]正好相反，细胞内[K+]大于细胞外[K+]，因此 选择性开放钾通道，可使细胞内正电荷减少导致细胞 超极化，引起细胞内[Ca2+]下降。
31
二、钾通道开放剂的作用机制
2、可促进Na+ ~ Ca2+ 交换，降低胞内 Ca2+ 。
3、抑制Ca2+ 从细胞内Ca2+ 池释放， cromakalim可抑制胞内Ca2+ 贮存部位对 Ca2+ 的摄取。
4、某些钾通道开放剂可激活鸟苷酸环 化酶，增加细胞内CGMP含量。
20
二、人工合成的K+ 通道阻断剂
1、4-氨基吡啶(4-AP)：可阻断瞬间外向钾电流 2、3，4-二氨基吡啶 3、四乙胺(TEA):抑制延迟整流K+ 和ATP敏感的钾通道。
其中，4-AP 和TEA存在的共同问题是，作用的强度和通 道的选择性都不是很强。另外，这两种化合物还可阻断多种 受体系统，如M胆碱受体，D2，α1，α2及5-HT1A 和5HT2 受体等。 4、硫脲类抗糖尿病药物：如优降糖，D860 ，为ATP敏感的 K+ 通道抑制剂，它们降低血糖的作用主要是抑制ATP敏感的 K+ 通道，并继发引起胰岛素分泌增加。
13
第二节 钾通道的生理作用
正常时细胞内K+ 浓度为140~150mmol/L，
而细胞外K+浓度为4mmol/L，所以细胞静止时
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【doc】新型降压药—钾通道开放剂
新型降压药—钾通道开放剂 t7,sfri1'1988,f1296,8
18,scrip1987,f1238):6
l9,Chtm;catabstractsVc185:10892,1t 2O,月刊药卓(日'1988,3O)lo):68 21,Japanreedica】ne?s1987,197:9
22,最近0新药{日)1987,88:905
23,script987,(12)9t2T.'129:21 24,Scr_【)1987,(1223):57
25,月耐药事c日'1988,30(2':73
26,Scrp1987(1823):27,(1LJ9):I1 27,Dru月s198B,31(4)288
28,月刊药事(日)1989,27(11);79
29,蛀近9新药1987,38:228,1986,37:181 a0,月刊药事(日)1989,27(n)j82 81scrj[I
32,ScTj[1
33,ScriP
34,scrj【】
35,Scr;P
36ScriP
1g88,(1332):22,(1聃4):23
1988,t1394)23
1988-(1358):26.c189223
(13,56){24
1988,(157):2c1359):24
9,医药工业信息版
3B,Scr{I
B0,月刊药事
40,仕id.
4L,外国医药情报(日
42,外国药讯
新型降压药一钾通道开放剂
北京医院孙祥榴
钾通遭开放荆是一种新型抗高血压及治疗心绞痛的药物,它同于B阻滞剂和Ca 甘拮抗剂.是通过使钾通道开放,导致超极状态,从而使平滑肌松弛而产生降压作用. 在心肌和血管平滑肌上都存在有兴奋性细胞,其细胞膜对阳离子有选择性的通透性. 而这种通透性的变化是由于对不同离子有选择性通遭时开时闭所致.钙离子通道是细胞膜上双层膜脂质的蛋白通道,对钙离子有选择性,它的形成与静息电位有关.细胞不动( 静息时)膜内为负,膜外为正,等量异七电荷(极化状态),此时膜内钙离子浓度比膜外变数十倍,膜对钾离子通透性增强[), 钾通道开放,钾离子向外流动,膜电位负值加大,电位差加太,使之接近于钾离子的平衡电位,引起超极化.因为钾离子参与平精肌起步点细胞自发性峰形放电活性,细胞内减少钾离子,自发电活动减少.血舒舒张等.同时钎通道开放可抑制操纵钙离子通道,减少钠离子和钙离子内流.[2)许多研究者发现高血压动物血管对刺激的反应性增强,平糟肌1988,(1921i16
1988.(1367)2L
1988-第8期l16
1987累(1259}27
19B8,91t3':B
1989,28(8):?3
1985,19(8):25
1《9,第7翔P,q
对细胞外钙离子浓度量引起反应.血管平滑肌通透性增强,钙离子钠离子进入
细胞快t敏感性提高.细小动脉痉挛.总外周阻力加大, 血压上升.钾通道开藏.抑
制钙离子入流,并促使细胞内钙离子重新分配,使钙离子转蘑剥肌质网,细胞失去钙,血管平滑肌舒张, 补周阻力下降,血压下降.可说钾通道开放剂有二重作用,一
是使细胞起极化,二是使细胞内钙离子减少,而达到血管平滑肌全面舒张,血压下降.
从1985年来钾通道开放剂己被药学领域所重视,在抗高血方面尤令人注目,这
类药目前主要包括:Cromakalfn(BRL)苯并吡喃(Penzopyran)类化合物.吡哪地尔(Pinae[d.il)氰弧衍生物.地可地尔( Nicorandil),Nieotinamde.氧化硫酸嘧啶(PyrithidineOxideS,~lphate),
长压定(MinoxidlI).硫甲酰胺(Thiof- omalde).苯甲噻嗪fPenzothiadizalne).
二氮嗪(Diazoxid~).二氢吡啶类:bli— gnIdipine.现正广泛应用的有长压定,
二一23?
八rJ
C:HH—.J:
口服迅速完全,(大鼠和犬口服吡那地尔后0.5—1h迭峰血浆浓度)生物半衰期(T?) 为2.04?0.4h.表现分布容积(Vd)为1.4 ?0.4/kg,生物利用度(平均)Br为57呖? 16SD.静脉给药消除半衰期T?B)为2.13 ?0.49h,T?a为".4士8.5mln,消除率
为 3I.1士9.6,/h.是直接作用于血管平滑肌弓I起血管扩张,据报导[2麻醉狗静
注0.5ng/kg, 可减少总外周阻力70啪.作用可持续2小时以上.血压下降水平与
外周阻力下降程度平行. ward给3个健康志预者静注0.2n蓉,kg.平均动脉血压
最大下降值是15.7士6.0mmgHg. 动物试验证明舒张血管强度依次为冠状动脉,肾
动脉,肠系膜动脉,基低动脉,和大脑中动脉,并对肠系膜动脉扩张大于其他动脉.c 并且伴随食物同服,其最大血液和平均生物利用度可增加.此药己在丹麦上市. 2.CormakaIin(BRL),结构式为:
NC
I\N/』=.
Longman[']报导肾性高血压猫口服此药(0.07—呻.1mg/kg可迅速降压,并持续小时,剂量小至0.o07—0.01mg/kg也可使舒张压降低,并不影响心率,降压作用强于一
24一
吡再{:地尔和居可地尔一并有增加肾血流和扩
张支气管平滑肌作用,为一较纯粹的钾通道激活剂,但其剐作用为作选择性的血管扩张,因而易产生头痛.现在Beecham正在研制,预计91年可以进入市场.
3.地可地尔,国产祢为烟浪丁.结构式为 ~CONHCH2CH:ONO: N
化学名N一(2-羟乙基)烟酸胺硝酸酯国内的实验研究中提出,口服吸收迅速. 这峰时为0.58?0.1lh,生物利用度0.72士 0.07嘶,静注半衰期0.73h,分布容积0.67? 0.4L/kg.人体吸收良好1小对迭峰,半衰期为3小时.(它是最早发现的平滑肌抑制自发动作电位的药,使冠状动脉扩张g『起心肌供氧量增加,但也有人认为血营作用是因其结构上含有硝基所致,也有人认为除钾通道开藏作用外,并有使鸟苷酸环化酶活化而起抑制作用.作为抗心绞疼药,74年日本与朝鲜先后上市,国内55年亦有新产品供应. 钾通道开放剂虽还未完全全面研制,但从其现有的药理作用及其临床反应确有不少的优点.基于钾通道开放剂有强效舒平滑肌特性,所以此类药有观显的不同于其他降压药之作用.并因为半衰期长,使用方便之特性,有人估计今后将会成为抗高血压之主要药物
此类药对肺动脉高压,冠心病,心律失常,脑血管方面也有其特点,它对心肌动作电位时程缩短,实房结抑制,房室传导延迟
等作用与剂量成正比,比引起血管扩张的剂量要大的多,表现出在正常剂量下对血管作用有选择性.其降血压和增加肾血流方面都大于钙离子拮抗剂.
由于对平滑肌的扩张作用,所以对平滑肌紊乱方面如哮喘,痉挛性膀胱紊乱和雷诺氏现象有积极的作用.实验证明.还可增加流
不稳定性,并不损害排碌,攫示可用于小便失禁.
有的药如:7:吡那地尔可使高血压所致的左心室肥厚发生进转}长压定由于扩张血管(认为是代谢产物的作用)局部可用于秃发.
长期使肿8]可使脂质代谢改善,可降低总胆固酵,甘油三脂,井使高密度脂蛋白升高.这点比B阻滞翔为佳,虽长期使用无撤药综合症现象,不产生性机能障障,因而在治疗剂量时安全有效.
然而钾通道开放荆非专一仕松弛平滑叽,亦会引起很多副作用,常见为头痛,水肿,面色潮红.连续使用订产生多毛症,如毗那地尔每日平均82mg三个月即可出现(男为2呖,女为13呖)斜量加大发生翠增加,但停药三个月可以消失.此类药的安性与剂量有关,因而在较高剂量对应和利尿剂,口阻滞l荆合用.以减少肾上腺嚣能的剐佧用.
由于钾通道为多态性,在各组织=}1也多
样,因而更进一步研究在不同器官中钾通遭族的差异,从而找出新的选择性强的药物还是一个正待懈决的问题.
参考文献
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C4)Ibi,d
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c5)国外药讯4.9B&c5)26 tB龋崇家抗高血压萄,心血管药理学州O5 c7'(B)房祥钾通道开放剂(ko)的药理及展望筘理学新进屣4一I
加速发展我国医药制剂生产技术
增强产品竞争能力
北京市医药公司戴允恒
医萄工业是技术密集的高技术产业部门.随着世界近代工业和科学技术的发展,世界医药工业也随之得到的迅速发展,1951年世界医药总产值为29亿美元,1980年便增加到773亿美元.世界医药销售额1980年为760 亿美元,1989年增加到1450亿美元.美,日, 西德等发达国家,医药工业的发展速度均高于本国发展较的
化学工业的发展速度和整个工业的平均发展速凄.
我国医药工业,从懈放初期仅有作坊式的制荆加工生产,原料药完垒依帻进13,经
过4O年的努力建设,有了很大的发腱,据统计,1988年全国医药工业企业1481个,.拥有固定资产83亿元,医药工业总产值2I7亿元, 能够生产1300种,8万多
吨匣料药和34个剂型,3000多种制剂药品,主要品种基本能够保证我国人民医疗卫生的需要,还能出.L1创汇6亿多美元.目前我国的化学原料药的产量居世界第二位,抗生索及磺胺药的产量均居世界首位,职工人数是世界上制药行业职工人数最多的国家.我国的医药行业初步形或了品种规格基本齐全,生产,流通,科研, 教育,设计,情报基本配套的行业.
虽然40年来我国医药生产有了很大的发展,但是与世界水平相比,仍然处于落后地位,这表现在:。