钠钾通道阻滞剂优秀课件
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--药理学g04-3第三节钠、钾通道阻滞剂
CH3O
CH2 CH H
HN H
OH
N 奎宁 Quinine
(-)8S:9R
• 非对映异构体 • 差向异构体 • 旋光方向相反
• 光学异构体
• 几何异构体 ×
• 同分异构体
理化性质
碱性：二元碱，N1﹥N1’
绿奎宁反应
– 本品水溶液 Br2水 氨水翠绿色
– 灵敏，1／20000 的稀溶液仍呈显著的绿色 呈不同的盐
（一） Ia类钠通道阻滞剂
• 硫酸奎尼丁Quinidine Sulfate
• （9S）-6′-甲氧基-脱氧辛可宁-9-醇硫酸盐二水合 物（(9S)-6′-Methoxycinchonan-9-ol sulfate
dihydrate）。
• 从金鸡钠树皮中提取出来的生物碱
5
• 含4个手性碳（H3S7,46S,84 R,93SH),药用品为右旋体
– 硫酸盐（片剂）、二盐酸盐（注射剂、缺点）、 葡萄糖醛酸盐（注射剂、优点）
– 含氧酸盐水溶液有荧光，如硫酸盐水溶液蓝色荧 光
体内代谢
CH2 CH 3 H
CH3O
6'
7'
24
7
5
HN
HO
1
8
6
5'
9H
4' 3'
2'
8'
N
1'
CH3O
6'
7'
CH2 CH 3 H
HO 2 4
7
5
HN
HO
1
8
6
5'
9H
4' 3'
8'
N 2'
钠,钾通道阻滞剂
（一） Ia类钠通道阻滞剂
硫酸奎尼丁Quinidine Sulfate 从金鸡钠树皮中提取出来的生物碱 含4个手性碳（3S,4S,8R,9S),药用品为右旋体
5
O
64Leabharlann H7HO，
6
9
，
4
8
N
1
2
H
3
H2SO4 2H2O
N，
1
2
喹尼丁结构特点
喹核碱环
羟甲基
甲氧基
O
6,
5
64
HO
H
7
N
H
3
9
,
4
N
1
2
H
3
H2SO4 2H2O
N，
1
2
硫酸喹尼丁应用
心房纤颤 阵发性心动过速 心房扑动
（二） Ib类钠通道阻滞剂
盐酸美西律Mexiletine Hydrochloride
原是局麻药和抗惊厥药，72年才发现其有 抗心律失常作用
用于各种室性心律失常（如早搏、心动过 速，或洋地黄中毒、心梗、心脏手术所引 起者）
似药理活性。 （Deethylamiodarone）。
O
I
O
H
O
N
I
临床用途及主要副作用
广普抗心律失常药，用于其它药物无效 的严重心律失常。
久用可引起皮肤色素沉淀、甲状腺功能 紊乱等副作用。
合成路线
O 1. (CH3CH2CH2CO)2O, H3PO3
O
2. H2NNH2. H2O ，KOH
I2, KIO3 CH3CH2OH
O
Cl
N
I
KOH, ClCH2CH2Cl
钠钾离子通道阻滞剂(共42张PPT)
固态的Amiodarone盐酸盐稳定
有利克服Ⅲ型药的致心律失常副作用
使其传导速度减慢，延长有效不应期
钠、钾离子通道药物的作用和分类
对心肌自律性及传导性有强的抑制作用
在消除冲动形成及传导异常上均有作用
体内分布广泛，可蓄积在多种器官和组织内
对心肌自律性及传导性有强的抑制作用
利多卡因 妥卡胺
广泛存在的种类多而最为复杂的一大类离子通道
明显延长有效不应期
在消除冲动形成及传导异常上均有作用
– 消除室性早博的效率很强
醋酸氟卡尼
Flecainide Acetate
作用
广谱抗心律失常药
– 有稳定心肌细胞膜，延长复极化作用
用于 抑制和控制 室和室上心律失常
对房性心律过速也有效
评价
从局麻药发展而来
在目前已知的抗心律失常药物中Flecainide
Another one of his
fool ideas. He‘s a
crackpot!
Death from
agranulocytosis! It’s
poison. I wouldn’t give
it to a dog!
Used carefully in
selected cases. It is the
best therapy for G.
disease.
二、钾通道阻滞剂
延长心肌细胞动作电位时程
– 延长有效不应期
– 但不影响传导及最大除极速率，并能够使传
导循环中的折返兴奋到心肌组织时，组织仍
处于不应期
使心律失常消失，恢复窦性心律（Ⅲ）
延长动作电位时程药物
复极化抑制药
钾离子通道
广泛存在的种类多而最为复杂的一大类离
有利克服Ⅲ型药的致心律失常副作用
使其传导速度减慢，延长有效不应期
钠、钾离子通道药物的作用和分类
对心肌自律性及传导性有强的抑制作用
在消除冲动形成及传导异常上均有作用
体内分布广泛，可蓄积在多种器官和组织内
对心肌自律性及传导性有强的抑制作用
利多卡因 妥卡胺
广泛存在的种类多而最为复杂的一大类离子通道
明显延长有效不应期
在消除冲动形成及传导异常上均有作用
– 消除室性早博的效率很强
醋酸氟卡尼
Flecainide Acetate
作用
广谱抗心律失常药
– 有稳定心肌细胞膜，延长复极化作用
用于 抑制和控制 室和室上心律失常
对房性心律过速也有效
评价
从局麻药发展而来
在目前已知的抗心律失常药物中Flecainide
Another one of his
fool ideas. He‘s a
crackpot!
Death from
agranulocytosis! It’s
poison. I wouldn’t give
it to a dog!
Used carefully in
selected cases. It is the
best therapy for G.
disease.
二、钾通道阻滞剂
延长心肌细胞动作电位时程
– 延长有效不应期
– 但不影响传导及最大除极速率，并能够使传
导循环中的折返兴奋到心肌组织时，组织仍
处于不应期
使心律失常消失，恢复窦性心律（Ⅲ）
延长动作电位时程药物
复极化抑制药
钾离子通道
广泛存在的种类多而最为复杂的一大类离
药物化学：第三节 钠,钾通道阻滞剂
－加2,4-二硝基苯肼成黄色的胺碘酮2，4-二硝基苯 腙沉淀
O
I O
O I
2，4－硝基苯肼
C2H5OH / HClO4 N
O2N
O
I
N
NH
O
N
I
NO2
盐酸胺碘酮理化性质
碘分解
加硫酸微热、分解、氧化产生紫色的碘蒸气
4、吸收与代谢特点
胺碘酮口服吸收慢，蛋白结合率高达95%，因此 起效极慢。一般在一周左右才出现作用，体内半衰 期平均25天，体内分布广泛，可蓄积在多种器官和 组织内。胺碘酮的主要代谢物为去乙基胺碘酮，与 胺碘酮有类似药理作用。
O
O
N
I
1、盐酸胺碘酮化学名
化学名为（2-丁基-3-苯并呋喃基）[4-[2-（二乙氨 基）乙氧基]-3，5-二碘苯基]甲酮盐酸盐（(2Butyl-3-benzofuranyl)[4-[2(diethylamino)ethoxy]-3,5-diiodophenyl] methanone hydrochloride）。
，
6
9
，
4
8
N
1
2
H2SO4 2H2O
N，
1
2
奎尼丁是从金鸡纳树皮中分离的生物碱。
奎尼丁游离碱为白色无定形粉末，味苦。 微溶于水，溶于乙醇、乙醚、氯仿。奎 尼丁硫酸盐溶于水、沸水、乙醇、氯仿， 不溶于乙醚。在不同的溶剂中，其比旋 度不同， [α]D25+212°(95%乙醇)， [α]D25+260°(HCl)。1%的硫酸盐水溶液 的pH6.0~6.8。
1-(2,6-Dimethylphenoxy)-2propanamine hydrochloride
O
O
I O
O I
2，4－硝基苯肼
C2H5OH / HClO4 N
O2N
O
I
N
NH
O
N
I
NO2
盐酸胺碘酮理化性质
碘分解
加硫酸微热、分解、氧化产生紫色的碘蒸气
4、吸收与代谢特点
胺碘酮口服吸收慢，蛋白结合率高达95%，因此 起效极慢。一般在一周左右才出现作用，体内半衰 期平均25天，体内分布广泛，可蓄积在多种器官和 组织内。胺碘酮的主要代谢物为去乙基胺碘酮，与 胺碘酮有类似药理作用。
O
O
N
I
1、盐酸胺碘酮化学名
化学名为（2-丁基-3-苯并呋喃基）[4-[2-（二乙氨 基）乙氧基]-3，5-二碘苯基]甲酮盐酸盐（(2Butyl-3-benzofuranyl)[4-[2(diethylamino)ethoxy]-3,5-diiodophenyl] methanone hydrochloride）。
，
6
9
，
4
8
N
1
2
H2SO4 2H2O
N，
1
2
奎尼丁是从金鸡纳树皮中分离的生物碱。
奎尼丁游离碱为白色无定形粉末，味苦。 微溶于水，溶于乙醇、乙醚、氯仿。奎 尼丁硫酸盐溶于水、沸水、乙醇、氯仿， 不溶于乙醚。在不同的溶剂中，其比旋 度不同， [α]D25+212°(95%乙醇)， [α]D25+260°(HCl)。1%的硫酸盐水溶液 的pH6.0~6.8。
1-(2,6-Dimethylphenoxy)-2propanamine hydrochloride
O
药理学g04-3第三节 钠、钾通道阻滞剂
Ia类钠通道阻滞剂 （一） Ia类钠通道阻滞剂
• 硫酸奎尼丁Quinidine Sulfate 硫酸奎尼丁Quinidine
• （9S）-6′-甲氧基-脱氧辛可宁-9-醇硫酸盐二水 6′-甲氧基-脱氧辛可宁合物（ Methoxycinchonan合物（(9S)-6′-Methoxycinchonan-9-ol sulfate dihydrate）。 dihydrate）。 • 从金鸡钠树皮中提取出来的生物碱 5 • 含4个手性碳（3S,4S,8R,9S),药用品为右旋体 个手性碳（3S,4S,8R,9S),药用品为右旋体 4 6
H
H HO
9 8 5' 6' 7' 8' 4'
N
1 6
H H OH CH3O N
N
H
3' 2'
CH3O
N
1'
奎尼丁 Quinidine (+)8S:9S
奎宁 Quinine (-)8S:9R
• 非对映异构体 • 差向异构体 • 旋光方向相反
• 光学异构体 • 几何异构体 × • 同分异构体
理化性质
O 5 N 1 H H N O
（三）Ic类钠通道阻滞剂 Ic类钠通道阻滞剂
具有强的钠通道抑制能力
–对心肌自律性及传导性有强的抑制作用 对心肌自律性及传导性有强的抑制作用
明显延长有效不应期，在消除冲动形成 明显延长有效不应期， 及传导异常上均有作用
–消失室性早博的效率很强 消失室性早博的效率很强
（三） Ic类钠通道阻滞剂
Cl
O
O O
AlCl3, ClCH2CH2Cl O
N
I2, KIO3 CH3CH2OH O OH I I KOH, ClCH2CH2Cl I O O I N
钠、钾通道阻滞剂
因和妥卡因，三者都是兼有局部麻醉作用 和抗心律失常作用。
美西律
利多卡因
• Ⅰc：抑制钠离子通道能力最强，如丙酮衍 生物普罗帕酮和苯甲酰胺衍生物氟卡尼， 两者均能有效地抑制心肌的自律性、传导 性，延长有效不应期，在消除折返传导和 冲动形成异常方面均有作用，亦属于广谱 抗心律失常药。
普罗帕酮
氟卡尼
钾通道阻滞剂
• Ⅰa：除抑制Na+内流外，还能抑制钾通 道，延长所有心肌细胞的有效不应期，为
广谱抗心律失常药。常用的有生物碱奎尼
丁，与奎尼丁作用及用途相似的还有普鲁 卡因内流抑制较弱，只对普肯野 纤维起作用，属作用谱较窄的药，只用于
室性心律失常。常见的有美西律、利多卡
• 钠离子通道在维持细胞的兴奋性及正常生理功能上十分 重要，它是一些药物如局部麻醉药、抗心律失常药作用 的靶点。
• 钠离子通道的异常会导致一系列与神经、肌肉和心血管 相关的疾病，特别是癫痫、心律失常和持续性疼痛或者 无法感知痛觉等。
钠通道阻滞剂
• 钠通道阻滞剂主要是能抑制Na+内流，抑制心肌 细胞动作电位振幅及超射幅度，减慢传导，延长 有效不应期，因而具有很好的抗心律失常作用。 根据1971年Vaughan Williams对抗心律失常药的 分类方法，钠通道阻滞剂属于该分类中的I类抗 心律失常药，该类药物虽然都作用于钠通道，但 由于它们的通道阻滞选择性和通道阻滞特性不同， 又被分为 Ⅰa、 Ⅰb、 Ⅰc三种类型。
• 存在于心肌细胞的电压敏感性钾通道被阻滞时， K+外流速率减慢，使心律失常消失，恢复窦性 心律。能产生这种现象的钾通道阻滞剂又被称为 延长动作电位时程药或复极化抑制药。它是第III 类抗心律失常药。如苯丙二氢呋喃类化合物胺碘 酮。
胺碘酮
美西律
利多卡因
• Ⅰc：抑制钠离子通道能力最强，如丙酮衍 生物普罗帕酮和苯甲酰胺衍生物氟卡尼， 两者均能有效地抑制心肌的自律性、传导 性，延长有效不应期，在消除折返传导和 冲动形成异常方面均有作用，亦属于广谱 抗心律失常药。
普罗帕酮
氟卡尼
钾通道阻滞剂
• Ⅰa：除抑制Na+内流外，还能抑制钾通 道，延长所有心肌细胞的有效不应期，为
广谱抗心律失常药。常用的有生物碱奎尼
丁，与奎尼丁作用及用途相似的还有普鲁 卡因内流抑制较弱，只对普肯野 纤维起作用，属作用谱较窄的药，只用于
室性心律失常。常见的有美西律、利多卡
• 钠离子通道在维持细胞的兴奋性及正常生理功能上十分 重要，它是一些药物如局部麻醉药、抗心律失常药作用 的靶点。
• 钠离子通道的异常会导致一系列与神经、肌肉和心血管 相关的疾病，特别是癫痫、心律失常和持续性疼痛或者 无法感知痛觉等。
钠通道阻滞剂
• 钠通道阻滞剂主要是能抑制Na+内流，抑制心肌 细胞动作电位振幅及超射幅度，减慢传导，延长 有效不应期，因而具有很好的抗心律失常作用。 根据1971年Vaughan Williams对抗心律失常药的 分类方法，钠通道阻滞剂属于该分类中的I类抗 心律失常药，该类药物虽然都作用于钠通道，但 由于它们的通道阻滞选择性和通道阻滞特性不同， 又被分为 Ⅰa、 Ⅰb、 Ⅰc三种类型。
• 存在于心肌细胞的电压敏感性钾通道被阻滞时， K+外流速率减慢，使心律失常消失，恢复窦性 心律。能产生这种现象的钾通道阻滞剂又被称为 延长动作电位时程药或复极化抑制药。它是第III 类抗心律失常药。如苯丙二氢呋喃类化合物胺碘 酮。
胺碘酮
钠,钾通道阻滞剂
I O N
盐酸胺碘酮理化性质
碘分解
加硫酸微热、分解、氧化产生紫色的碘蒸气
吸收与代谢特点
本品口服吸收慢，一周左右才起效 半衰期长达9.33~44天 分布广泛，可蓄积在多种器官和组织内 主要代谢物为氮上去乙基产物，该代谢物亦具有相 似药理活性。 （Deethylamiodarone）。
O
, 1 , 2 , 3
I O
1 2 3 4 5 , 1
HCl
, 2
O
N
I
胺碘酮的发现
1960s，临床上用于治疗心绞痛
发现它对钾通道有阻滞作用 对钠、钙通道有一定阻滞作用 对α、β受体有非竟争性阻滞作用
1970s作为抗心律失常药正式用于临床
具有广谱抗心律失常作用 可用于其它药物治疗无效的严重心律失常
钠通道阻滞剂(I类抗心律失常)分类
Ia类：除抑制钠离子内流外，还能抑制钾通道， 延长所有心肌细胞的有效不应期，为广谱抗心 律失常药 Ib类：对钠离子内流抑制作用较弱，只是对浦 顷野纤维起作用，属窄普药，只用于室性心律 失常 Ic类：抑制钠通道能力最强，能有效地抑制心 肌的自律性、传导性，延长有效不应期，在消 除折返传导和冲动形成异常方面均有作用，亦 属广普抗心律失常药
心肌细胞膜上钾通道作用
属电压敏感性钾通道（延迟整流钾通道） 心肌细胞复极化期需大量K+外流,才能形成新 的静息电位 被阻滞时， K+外流减慢，动作电位时程延长
心肌细胞膜上钾通道作用
延长动作电位时程药（复极化抑制药） 属Vaughan Williams抗心律失常药分类中的 Ⅲ类抗心律失常药
钠钾通道阻滞剂优秀课件.ppt
O
N
N
H
H2N
P ro c a in a m id e
钠钾通道阻滞剂优秀课件
IB：轻度阻滞钠通道，缩短复 极化，提高颤动阈值。
有美西律(Mexiletine)等。可 看成是氨基丙醇的醚类衍生物， 或苯氧乙胺类化合物。
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CH3
O
NH2
CH3
M exiletin e
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通常分成： I钠离子通道阻断剂，又分为 IA,
IB, IC； II b-受体阻滞剂
III 钾离子通道阻断剂: 钾通道阻 断药，对各种钾离子外流通道的抑制 作用。 IV 钙通道阻滞剂
钠钾通道阻滞剂优秀课件
3.1 钠离子阻滞剂 IA: 主要与心肌细胞膜上的钠通道蛋
白相结合，使钠通道狭窄或关闭，阻止 钠离子内流，又称膜稳定剂。
有奎尼丁(quinidine)，普鲁卡因胺 (procainamide)等。前者临床用于治疗 心房颤动，阵发性心动过速和早搏，为
(8R,9S)-(+)-构型。其(8S,9R)-构型被
称为奎宁。二氢奎尼丁也应用于临床。
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MeO
H
HO N R
H H
R=vinyl, Quinidine R=Et, Dihydroquinidine
Ic类：普罗帕酮
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3.3 钾通道拮抗剂 钾离子外流速度减慢，使心
率失常消失，恢复窦性心率。 如盐酸胺碘酮(Amiodarone)。
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I
O
O
N Et I Et
O
Amiodarone
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药品生产技术《钠通道阻滞剂》
抗心律失常药钠通道阻滞剂一、钠通道阻滞剂作用原理图1，钠通道阻滞剂作用原理钠离子通道阻滞剂阻断钠离子内流，抑制心肌动作电位，减慢心传导。
二、钠通道阻滞剂分类1、I类：钠通道阻滞药1〕Ⅰa：适度阻滞钠通道，降低动作电位0相上升速率，不同程度抑制心肌细胞膜K、Ca2通透性，延长复极过程。
〔奎尼丁、普鲁卡因胺〕2〕Ⅰb：轻度阻滞钠通道，轻度降低动作电位0相上升速率，促进K外流，降低自律性，缩短或不影响动作电位时程。
〔苯妥英钠、利多卡因〕3〕Ⅰc：明显阻滞钠通道，显著降低动作电位0相上升速率和幅度，减慢传导性的作用最为明显。
〔普罗帕酮、氟卡尼〕2、II类：β肾上腺素受体阻断药阻断心脏β受体，抑制交感神经兴奋所致的起搏电流、钠电流和L-型钙电流增加，表现为减慢4相除极速率而降低自律性，降低动作电位0相上升速率而减慢传导性。
〔普萘洛尔〕3、III类：延长动作电位时程药抑制多种钾电流，延长A〕1〕药理作用：膜稳定作用〔↓Na，↑K〕I 仅作用于希-浦系统；↓自律性，↓APD、ERPII增加房室结0相除极速率，加快传导III加快强心苷中毒所致0期除极减慢，改善传导2〕临床应用主要用于室性心律失常，特别是强心苷中毒所致室性心律失常〔首选〕。
3〕不良反响静注过快可引起低血压、窦性心动过缓、孕妇禁用〔致畸〕。
3、普罗帕酮〔Propafenone，心律平〕1〕药理作用：具局麻作用I ↓浦氏纤维自律性；II ↓心房、心室、浦氏纤维传导速度；III 延长APD和ERP；IV 轻度肾上腺素受体阻断作用和钙通道阻滞2 体内过程: 首过效应明显，血浆蛋白结合率>90%3 临床应用: 室上性和室性早搏、心动过速；预激综合征伴发心动过速或心房纤颤。
4 不良反响:消化道反响；严重可致传导阻滞，心衰加重；由于其减慢传导程度超过延长ERP程度，抑制折返，引发心律失常。
钠,钾通道阻滞剂-PPT课件
主要学习药物（代表药物）
盐酸胺碘酮Amiodarone Hydrochloride 胺碘达隆 乙胺碘呋酮
O . HCl I O O I N
盐酸胺碘酮化学名
化学名为（2-丁基-3-苯并呋喃基）[4-[2-（二乙氨 基）乙氧基]-3，5-二碘苯基]甲酮盐酸盐（(2Butyl-3-benzofuranyl)[4-[2(diethylamino)ethoxy]-3,5-diiodophenyl] methanone hydrochloride）。
谢谢！
（一） Ia类钠通道阻滞剂
硫酸奎尼丁Quinidine Sulfate 从金鸡钠树皮中提取出来的生物碱 含4个手性碳（3S,4S,8R,9S),药用品为右旋体
5 6 4
H7
H
3 2
， O 6
H O
9 4
N
，8
1
H S O 2 4
2 H O 2
N ，
1
2
喹尼丁结构特点
喹 核 碱 环
5
羟 甲 基 甲 氧 基
I O N
盐酸胺碘酮理化性质
碘分解
加硫酸微热、分解、氧化产生紫色的碘蒸气
吸收与代谢特点
本品口服吸收慢，一周左右才起效 半衰期长达9.33~44天 分布广泛，可蓄积在多种器官和组织内 主要代谢物为氮上去乙基产物，该代谢物亦具有相 似药理活性。 （Deethylamiodarone）。
钠通道阻滞剂(I类抗心律失常)分类
Ia类：除抑制钠离子内流外，还能抑制钾通道， 延长所有心肌细胞的有效不应期，为广谱抗心 律失常药 Ib类：对钠离子内流抑制作用较弱，只是对浦 顷野纤维起作用，属窄普药，只用于室性心律 失常 Ic类：抑制钠通道能力最强，能有效地抑制心 肌的自律性、传导性，延长有效不应期，在消 除折返传导和冲动形成异常方面均有作用，亦 属广普抗心律失常药
钠离子钾离子通道阻滞剂精品PPT课件
除去毒液：可用清水或氨水彻底冲洗，也可用1： 5000高锰酸钾溶液冲洗。
中和毒液：静脉注射单价或多价抗蛇毒血清。
局部对症治疗。冷敷，外用止痛药；给予皮质类 固醇和血容量扩充剂以治疗中毒性休克。用抗菌 素预防感染；注射破伤风抗毒素以防破伤风。
钠、钾离子通道阻滞剂的对比
钠通道阻滞剂
钾通道阻滞剂
心律失常治疗
窦性心律
人体右心房上有一个特殊的小结节，由特 殊的细胞构成，叫做窦房结。它可以自动 地、有节律地产生电流，电流按传导组织 的顺序传送到心脏的各个部位，从而引起 心肌细胞的收缩和舒张。人体正常的心跳 就是从这里发出的，这就是“心脏起搏 点”。窦房结每发生1次冲动，心脏就跳动 1次，在医学上称为“窦性心律”。所以， 心脏正常的跳动就应该是窦性心律。
美西律的合成路线
同类药物
利多卡因 妥卡胺 钠通道阻滞剂（Ib）
--治疗各种室性心律失常 局部麻醉药
--作用机制相似、作用部位不同
苯妥英
洋地黄中毒而致心律失常的首选药物 --抑制 出现的触发活动 --改善 伴发的传导阻滞
抗癫痫药物
1.3 Ic类钠通道阻滞剂
Байду номын сангаас
普罗帕酮
氟卡尼
均能有效地抑制心肌的自律性、传导性，延 长有效不应期，在消除折返传导和冲动形成 异常方面均有作用，亦属广谱抗心律失常药。
第三节 钠、钾通道阻滞剂
Sodium & Potassium Channels Blockers
一、钠通道阻滞剂
钠通道：选择性允许钠离子跨膜通过的离子通道， 在维持细胞兴奋性及正常生理功能上十分重要。
钠通道阻滞剂：是一类能够抑制钠离子内流，从 而抑制心肌细胞动作电位振幅及超射幅度，减慢传 导，延长有效不应期的药物，因而具有良好的抗心 律失常作用。
中和毒液：静脉注射单价或多价抗蛇毒血清。
局部对症治疗。冷敷，外用止痛药；给予皮质类 固醇和血容量扩充剂以治疗中毒性休克。用抗菌 素预防感染；注射破伤风抗毒素以防破伤风。
钠、钾离子通道阻滞剂的对比
钠通道阻滞剂
钾通道阻滞剂
心律失常治疗
窦性心律
人体右心房上有一个特殊的小结节，由特 殊的细胞构成，叫做窦房结。它可以自动 地、有节律地产生电流，电流按传导组织 的顺序传送到心脏的各个部位，从而引起 心肌细胞的收缩和舒张。人体正常的心跳 就是从这里发出的，这就是“心脏起搏 点”。窦房结每发生1次冲动，心脏就跳动 1次，在医学上称为“窦性心律”。所以， 心脏正常的跳动就应该是窦性心律。
美西律的合成路线
同类药物
利多卡因 妥卡胺 钠通道阻滞剂（Ib）
--治疗各种室性心律失常 局部麻醉药
--作用机制相似、作用部位不同
苯妥英
洋地黄中毒而致心律失常的首选药物 --抑制 出现的触发活动 --改善 伴发的传导阻滞
抗癫痫药物
1.3 Ic类钠通道阻滞剂
Байду номын сангаас
普罗帕酮
氟卡尼
均能有效地抑制心肌的自律性、传导性，延 长有效不应期，在消除折返传导和冲动形成 异常方面均有作用，亦属广谱抗心律失常药。
第三节 钠、钾通道阻滞剂
Sodium & Potassium Channels Blockers
一、钠通道阻滞剂
钠通道：选择性允许钠离子跨膜通过的离子通道， 在维持细胞兴奋性及正常生理功能上十分重要。
钠通道阻滞剂：是一类能够抑制钠离子内流，从 而抑制心肌细胞动作电位振幅及超射幅度，减慢传 导，延长有效不应期的药物，因而具有良好的抗心 律失常作用。
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▪ 快通道阻滞剂 ▪ 分类 Ⅰa 奎尼丁、普鲁卡因胺 Ⅰb 利多卡因、美西律 Ⅰc 普鲁帕酮、氟卡尼
钠通道阻滞剂的作用机制
▪ 抑制Na+内流 ▪ 抑制心脏细胞动作电位振幅及超射幅度 ▪ 使其传导速度减慢，延长有效不应期
（一） Ia类钠通道阻滞剂
–膜稳定作用药物
▪ 奎尼丁
▪ Quinidine
5
H
▪ 利多卡因 妥卡胺 ▪ 钠通道阻滞剂
– 治疗各种室性心律失常 – 也是局部麻醉药
▪ 作用机制相似、作用部位不同
O N
N H
O N H
NH2
苯妥英
▪ 洋地黄中毒而致心律失常的首选药物
– 抑制洋地黄中毒时所出现的触发活动 – 可改善洋地黄中毒时伴发的传导阻滞
O
H N
5
O
N H
1
（三）Ic类钠通道阻滞剂
– 动物毒素有强大的钾通道抑制作用
如蝎毒、蛇毒、蜂毒
盐酸胺碘酮
▪ Amiodarone Hydrochloride
– 乙胺碘呋酮
▪ 胺碘达隆
O
. HCl I
O
O
N
I
1、发现
▪ 1960s，临床上用于治疗心绞痛
– 发现它对钾通道有阻滞作用 – 对钠、钙通道有一定阻滞作用 – 对α、β受体有非竟争性阻滞作用
葡萄糖酸盐 水溶性大，稳定性好，刺激性小，
适于注射 5
H
64
7
*
3
*
H
HO
*9
*
8
N
1
2
O
N
2）鉴别反应
▪ 硫酸盐在稀水溶液中产生蓝色荧光 ▪ 氯奎宁反应（奎宁生物碱的特征鉴别反应）
奎宁、二氢奎宁也具有该反应 p120
3、作用
▪ 抗心律失常 心房纤颤 阵发性心动过速 心房扑动
4、同类药物
▪ 普鲁卡因胺
▪ 减慢传导延长复极时间 普罗帕酮 氟卡尼
二、钾通道阻滞剂
▪ 抑制K+外流，延长心肌细胞动作电位时程 ▪ 使心律失常消失，恢复窦性心律 ▪ 称为延长动作电位时程药物 ▪ 又称复极化抑制药
钾离子通道
▪ 广泛存在的种类多而最为复杂的一大类 离子通道
▪ 钾通道抑制剂很多
– 无机物Cs+（铯），Ba++，阻滞钾通道后， 能致人死亡
钠钾通道阻滞剂优秀课件
抗心律失常药分类
▪ Ⅰ类 钠通道阻滞剂 奎尼丁、利多卡因、普鲁帕酮 ▪ Ⅱ类 β受体阻断剂 普萘洛尔 ▪ Ⅲ类 延长动作电位时程的药物（钾通道阻滞剂）
盐酸胺碘酮 ▪ Ⅳ类 钙拮抗剂 盐酸维拉帕米、地尔硫卓
一、钠通道阻滞剂
▪ 膜稳定剂
– （Membrane-Depressen Drugs）
O
NH2 HCl
2、理化性质-鉴别反应
▪ 碘试液（烃胺结构）
– 生成棕红色复盐沉淀
▪ 与四苯硼钠反应（含氮有机物）
– 生成白色四苯硼烃胺盐沉淀
O
NH2 HCl
3、用途
▪ 用于各种室性心律失常
– 如过早搏动、心动过速 – 尤其是洋地黄中毒、心肌梗死或心脏手术所
引起者。
O
NH2 HCl
4、同类药物
▪ 1970s作为抗心律失常药正式用于临床
– 具有广谱抗心律失常作用 – 可用于其它药物治疗无效的严重心律失常
2、代谢
▪ N-去乙基产物具相似的电生理活性 ▪ 生物利用度低
▪ 起效极慢
– 一般在一周左右才出现作用
▪ 体内半衰期长
– 9.33~44天
O
I
O
H
O
N
I
3、作用
▪ 抗心绞痛、抗心律失常 ▪ Amiodarone对α、β受体也有非竞争性阻
H2N
O
N H
CH3 N CH3
（二）Ib类钠通道阻滞剂
▪缩短复极化 提高颤动阈 值
美西律 利多卡因
O
NH2
H
O N
N H
妥卡胺
O
N
NH2
H
H
盐酸美西律
▪ Mexiletine Hydrochloride ▪ 慢心律、脉律定
O
NH2 HCl
1、发现
▪ 局部麻醉药和抗惊厥药 ▪ 1972年发现抗心律失常作用 ▪ 属于Ib抗心律失常药
7
64
*
3
*
H
HO
*9
*
8
N
1
2
O
N
1、光学活性
▪ 四个手性碳 3，4，8，9
▪ 与抗疟疾药奎宁为对映异构体
奎尼丁 8R 9S 右旋
奎宁 8S 9R 左旋
5
H
64
7
*
3
*
H
HO
*9
*
8
N
1
2
O
N
2、理化性质
▪ 溶解性 ▪ 鉴别反应
1）溶解性
▪ 显碱性可与酸成盐
硫酸盐
水溶性小 ， 做片剂
二盐酸盐 酸性强，刺激性大，不适于注射
断作用 ▪ 对钠、钙通道均有一定阻滞作用
4、同类药物
Br N+
. OO SN H
H N O
H N
N O
溴苄铵 N-乙酰普鲁卡因胺
离子通道药物小结
▪ 抗心律失常药
– 钙通道阻滞剂 – 钠通道阻滞剂 – 钾通道阻滞剂
抗高血压药物 吡那地尔
钾通道开放剂以舒张血管平滑肌为主
钠通道阻滞剂的作用机制
▪ 抑制Na+内流 ▪ 抑制心脏细胞动作电位振幅及超射幅度 ▪ 使其传导速度减慢，延长有效不应期
（一） Ia类钠通道阻滞剂
–膜稳定作用药物
▪ 奎尼丁
▪ Quinidine
5
H
▪ 利多卡因 妥卡胺 ▪ 钠通道阻滞剂
– 治疗各种室性心律失常 – 也是局部麻醉药
▪ 作用机制相似、作用部位不同
O N
N H
O N H
NH2
苯妥英
▪ 洋地黄中毒而致心律失常的首选药物
– 抑制洋地黄中毒时所出现的触发活动 – 可改善洋地黄中毒时伴发的传导阻滞
O
H N
5
O
N H
1
（三）Ic类钠通道阻滞剂
– 动物毒素有强大的钾通道抑制作用
如蝎毒、蛇毒、蜂毒
盐酸胺碘酮
▪ Amiodarone Hydrochloride
– 乙胺碘呋酮
▪ 胺碘达隆
O
. HCl I
O
O
N
I
1、发现
▪ 1960s，临床上用于治疗心绞痛
– 发现它对钾通道有阻滞作用 – 对钠、钙通道有一定阻滞作用 – 对α、β受体有非竟争性阻滞作用
葡萄糖酸盐 水溶性大，稳定性好，刺激性小，
适于注射 5
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H
HO
*9
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2）鉴别反应
▪ 硫酸盐在稀水溶液中产生蓝色荧光 ▪ 氯奎宁反应（奎宁生物碱的特征鉴别反应）
奎宁、二氢奎宁也具有该反应 p120
3、作用
▪ 抗心律失常 心房纤颤 阵发性心动过速 心房扑动
4、同类药物
▪ 普鲁卡因胺
▪ 减慢传导延长复极时间 普罗帕酮 氟卡尼
二、钾通道阻滞剂
▪ 抑制K+外流，延长心肌细胞动作电位时程 ▪ 使心律失常消失，恢复窦性心律 ▪ 称为延长动作电位时程药物 ▪ 又称复极化抑制药
钾离子通道
▪ 广泛存在的种类多而最为复杂的一大类 离子通道
▪ 钾通道抑制剂很多
– 无机物Cs+（铯），Ba++，阻滞钾通道后， 能致人死亡
钠钾通道阻滞剂优秀课件
抗心律失常药分类
▪ Ⅰ类 钠通道阻滞剂 奎尼丁、利多卡因、普鲁帕酮 ▪ Ⅱ类 β受体阻断剂 普萘洛尔 ▪ Ⅲ类 延长动作电位时程的药物（钾通道阻滞剂）
盐酸胺碘酮 ▪ Ⅳ类 钙拮抗剂 盐酸维拉帕米、地尔硫卓
一、钠通道阻滞剂
▪ 膜稳定剂
– （Membrane-Depressen Drugs）
O
NH2 HCl
2、理化性质-鉴别反应
▪ 碘试液（烃胺结构）
– 生成棕红色复盐沉淀
▪ 与四苯硼钠反应（含氮有机物）
– 生成白色四苯硼烃胺盐沉淀
O
NH2 HCl
3、用途
▪ 用于各种室性心律失常
– 如过早搏动、心动过速 – 尤其是洋地黄中毒、心肌梗死或心脏手术所
引起者。
O
NH2 HCl
4、同类药物
▪ 1970s作为抗心律失常药正式用于临床
– 具有广谱抗心律失常作用 – 可用于其它药物治疗无效的严重心律失常
2、代谢
▪ N-去乙基产物具相似的电生理活性 ▪ 生物利用度低
▪ 起效极慢
– 一般在一周左右才出现作用
▪ 体内半衰期长
– 9.33~44天
O
I
O
H
O
N
I
3、作用
▪ 抗心绞痛、抗心律失常 ▪ Amiodarone对α、β受体也有非竞争性阻
H2N
O
N H
CH3 N CH3
（二）Ib类钠通道阻滞剂
▪缩短复极化 提高颤动阈 值
美西律 利多卡因
O
NH2
H
O N
N H
妥卡胺
O
N
NH2
H
H
盐酸美西律
▪ Mexiletine Hydrochloride ▪ 慢心律、脉律定
O
NH2 HCl
1、发现
▪ 局部麻醉药和抗惊厥药 ▪ 1972年发现抗心律失常作用 ▪ 属于Ib抗心律失常药
7
64
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3
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H
HO
*9
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8
N
1
2
O
N
1、光学活性
▪ 四个手性碳 3，4，8，9
▪ 与抗疟疾药奎宁为对映异构体
奎尼丁 8R 9S 右旋
奎宁 8S 9R 左旋
5
H
64
7
*
3
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H
HO
*9
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8
N
1
2
O
N
2、理化性质
▪ 溶解性 ▪ 鉴别反应
1）溶解性
▪ 显碱性可与酸成盐
硫酸盐
水溶性小 ， 做片剂
二盐酸盐 酸性强，刺激性大，不适于注射
断作用 ▪ 对钠、钙通道均有一定阻滞作用
4、同类药物
Br N+
. OO SN H
H N O
H N
N O
溴苄铵 N-乙酰普鲁卡因胺
离子通道药物小结
▪ 抗心律失常药
– 钙通道阻滞剂 – 钠通道阻滞剂 – 钾通道阻滞剂
抗高血压药物 吡那地尔
钾通道开放剂以舒张血管平滑肌为主