第三节钠、钾离子通道阻滞剂

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生物离子通道研究及其在药物研发中的应用

生物离子通道研究及其在药物研发中的应用离子通道是生物体内承担传递离子的核心机制之一，负责维持离子的浓度和电位平衡，也参与一系列重要的生理过程，如神经传递、肌肉收缩和心跳等。

近年来，随着离子通道的结构和功能逐渐被揭示，这一领域的研究不断深入，成为药物研发的重点方向之一。

本文将简要介绍离子通道的类型和研究方法，并探讨其在药物研发中的应用。

一、离子通道的类型离子通道可以分为多种类型。

其中，根据传递离子的种类，可分为钙离子通道、钾离子通道、钠离子通道等；根据离子通道的结构形态，可分为离子通道、离子转运蛋白等；根据离子通道的作用方式，可分为电压门控型、配体门控型等。

其中，电压门控型离子通道是最广泛的一类，它可以被电动势所激活，形成离子通过细胞膜的通道；而配体门控型离子通道则需要通过特定的信号分子才能被激活。

二、离子通道的研究方法离子通道的结构和功能研究是目前生物学研究的热门方向之一。

此类研究主要依靠生物化学方法、电生理学方法、生物物理学方法、分子生物学方法等。

其中，生物化学方法是研究蛋白质结构与功能之间关系的重要手段之一，如X-射线晶体学和核磁共振等；电生理学方法则可以测量离子通道的电活动，探究离子通道的电学特性和亚单位构成等；生物物理学方法可以通过单分子荧光等手段研究单个离子通道的结构和动态过程；分子生物学方法则可以通过蛋白质重组技术和基因修饰技术等实现离子通道组分的表达和修改，从而探究离子通道的功能调控和作用机制等。

三、离子通道在药物研发中的应用离子通道作为当前药物研发的热点领域，其应用也越来越广泛。

离子通道和作用机制的研究为药物研发提供了方向和靶点，并推动了临床治疗手段和效果的革新。

举几个例子来说明：1. 钙离子通道调节剂钙离子通道被广泛认为是一种药物靶点，可被调节以治疗多种疾病，如高血压、糖尿病等。

例如，钙通道阻滞剂可以用于治疗心血管疾病，并通过对血压的调节效应来缓解高血压症状。

2. 钠离子通道阻滞剂钠离子通道阻滞剂是一种广泛使用的心脏保护剂，可治疗心绞痛、心肌梗死等疾病。

钠,钾通道阻滞剂

大量服用奎尼丁可发生蓄积而中毒。奎尼丁可抑制地高辛在肾小管的排谢，导致地高辛在血浆中浓度增加。
普罗帕酮对心肌传导细胞有局部麻醉作用和膜稳定作用，由于结构中含有β-受体阻断剂的结构片断，所以有一定程度的β-受体阻滞活性，还具有钙拮抗活性。其结构中有一个手性碳原子，两个对映体在药效学和药动力学方面存在明显的立体选择性差异。两者均具有钠通道阻滞作用，但S型异构体的β-受体阻断作用是R型的100倍。两异构体在体内氧化过程均由细胞色素P450ⅡD6酶所介导，R型体与S型体均与细胞色素P450ⅡD6酶结合并发生相互抑制作用，但R型体对酶的亲和力大于S型体，所以先与酶的结合位点作用，其自身代谢有所加强，减少S型体与酶的结合机率，从而使S型体的消除减慢，血药浓度增加。
一、钠通道阻滞剂
钠通道阻滞剂可分为IA、、IB、IC三类。
IA类钠通道阻滞剂可降低去极化最大速率，延长动作电位时间。此类药物由抗疟药发展而来，奎尼丁(quinidine，9-49)是此类药物中最早被发现并应用于临床的。临床上使用的IA类还有普鲁卡因胺(procainamide，9-50)、丙吡胺(disopyramide，9-51)、西苯唑啉 (cibenzoline，9-52)等。
盐酸胺碘酮(amiodarone hydrochloride)
化学名为 (2-丁基-3-苯并呋喃基)[4-[2-(二乙氨基)乙氧基]-3,5-二碘苯基]甲酮盐酸盐。
本品为类白色或淡黄色结晶粉末，无臭、无味，mp 158~162℃。易溶于氯仿、甲醇，溶于乙醇，微溶于丙酮、四氯化碳、乙醚，几乎不溶于水。
本品首先用于治疗心绞痛，后来又用于治疗心律失常，为广谱抗心律失常药物。另外胺碘酮对α、β受体也有非竞争性阻断作用；对钠、钙通道均有一定阻滞作用。

钠,钾通道阻滞剂

（一） Ia类钠通道阻滞剂
硫酸奎尼丁Quinidine Sulfate 从金鸡钠树皮中提取出来的生物碱含4个手性碳（3S,4S,8R,9S),药用品为右旋体
5
O
64Leabharlann H7HO，
6
9
，
4
8
N
1
2
H
3
H2SO4 2H2O
N，
1
2
喹尼丁结构特点
喹核碱环
羟甲基
甲氧基
O
6,
5
64
HO
H
7
N
H
3
9
,
4
N
1
2
H
3
H2SO4 2H2O
N，
1
2
硫酸喹尼丁应用
心房纤颤阵发性心动过速心房扑动
（二） Ib类钠通道阻滞剂
盐酸美西律Mexiletine Hydrochloride
原是局麻药和抗惊厥药，72年才发现其有抗心律失常作用
用于各种室性心律失常（如早搏、心动过速，或洋地黄中毒、心梗、心脏手术所引起者）
似药理活性。（Deethylamiodarone）。
O
I
O
H
O
N
I
临床用途及主要副作用
广普抗心律失常药，用于其它药物无效的严重心律失常。
久用可引起皮肤色素沉淀、甲状腺功能紊乱等副作用。
合成路线
O 1. (CH3CH2CH2CO)2O, H3PO3
O
2. H2NNH2. H2O ，KOH
I2, KIO3 CH3CH2OH
O
Cl
N
I
KOH, ClCH2CH2Cl

第二篇第四章钠通道激动剂、阻断剂

第四章钠通道激动剂、阻滞剂第一节概述钠通道的一个重要特性就是具有特异的激动剂和阻滞剂。

这些激动剂和阻滞剂主要是神经毒素和作用于中枢及心脏钠通道的药物。

钠通道是许多特异性天然动植物神经毒素作用的靶器。

这些毒素可调节钠通道的各种功能活性，包括通道的电导、激活和失活等，进而影响电信号产生与传导过程，使动物麻痹，甚至死亡。

电压门控型钠通道上至少存在7个不同的神经毒素结合靶位点（见图2-6-1）。

河豚毒素（tetrodotoxin，TTX）、蛤蚌毒素（saxitoxin，STX）和芋螺毒素（conotoxin，CTX）作用于位点1，阻断通道外口，但不改变通道动力学和门控性质；蟾毒素（batrachotoxin，BTX）、木藜芦毒素（grayanotoxin ，GTX）和乌头碱（aconitine）等作用于位点2，可持续激活钠通道；北非蝎α-毒素(North African scorpion α-toxin)，海洋海葵毒素(Sea-anemone toxins, ATX)它们分别从北非蝎和海葵中分离和提炼出来的碱性水溶性多肽毒素，作用于位点3，其受体部位在通道外侧，使钠通道缓慢失活，并增强其持续激活。

表2-4-1列出了电压门控性钠通道（VGSC）的毒素结合位点及生理效应。

钠通道蛋白的提纯，就是利用它与毒素选择性的结合而进行的。

首先用非离子的清洁剂(detergent) 使可兴奋膜上的钠通道蛋白溶解，然后再通过选择性毒素与该蛋白结合。

最后再用常规生化方法进行纯化。

许多毒素对钠通道有选择性结合作用，主要工作是在神经细胞上发现的。

虽然在骨骼肌细胞与心肌细胞膜上均有钠通道，而且其分子结构与神经细胞上的钠通道相似，但它们对毒素的亲和力并不相同。

例如，心肌细胞钠通道对TTX的亲和力比脑及骨骼肌细胞弱100-1000 倍。

表2-4-1 电压门控性钠通道（VGSC）的毒素结合位点结合位点神经毒素生理效应1 河豚毒素(Tetrodotoxin ,TTX)离子通道阻滞→抑制离子转运蛤蚌毒素(Saxitoxin,STX)μ-芋螺毒素（μ-Conotoxins，μ-CTX）2 藜芦定(Veratridine)持续激活蟾毒素(Batrachotoxin ,BTX)乌头碱(Aconitine)木藜芦毒素(Grayanotoxin,GTX)3 北非蝎α-毒素(North African scorpion α-toxin)缓慢失活; 增强持续激活海洋海葵毒素(Sea-anemone toxins, ATX)δ-Atracotoxins4 北非蝎β-毒素(American scorpion β-toxin) 短暂反复激活；电压依赖性激活移向更负的电位5 短裸甲藻毒素(Brevetoxins , PbTx)西加鱼毒素(Ciguatoxins , CTX) 反复激活；持久活化→电压依赖性激活移向更负的电位6 合成除虫菊酯(Pyrethroids)DDT反复激活和/或阻滞; 激活、失活和去活变慢未经确定的位点DPI 201-106局麻药（Local anaesthetics）延长动作电位离子通道阻滞作用于钠通道的具有药理作用的药物主要为钠通道阻滞药，包括作用于中枢的局部麻醉药、全麻药、抗癫痫药、抗惊厥药及作用于心脏的I类抗心律失常药。

药物化学：第三节钠,钾通道阻滞剂

－加2,4-二硝基苯肼成黄色的胺碘酮2，4-二硝基苯腙沉淀
O
I O
O I
2，4－硝基苯肼
C2H5OH / HClO4 N
O2N
O
I
N
NH
O
N
I
NO2
盐酸胺碘酮理化性质
碘分解
加硫酸微热、分解、氧化产生紫色的碘蒸气
4、吸收与代谢特点
胺碘酮口服吸收慢，蛋白结合率高达95%，因此起效极慢。一般在一周左右才出现作用，体内半衰期平均25天，体内分布广泛，可蓄积在多种器官和组织内。胺碘酮的主要代谢物为去乙基胺碘酮，与胺碘酮有类似药理作用。
O
O
N
I
1、盐酸胺碘酮化学名
化学名为（2-丁基-3-苯并呋喃基）[4-[2-（二乙氨基）乙氧基]-3，5-二碘苯基]甲酮盐酸盐（(2Butyl-3-benzofuranyl)[4-[2(diethylamino)ethoxy]-3,5-diiodophenyl] methanone hydrochloride）。
，
6
9
，
4
8
N
1
2
H2SO4 2H2O
N，
1
2
奎尼丁是从金鸡纳树皮中分离的生物碱。
奎尼丁游离碱为白色无定形粉末，味苦。微溶于水，溶于乙醇、乙醚、氯仿。奎尼丁硫酸盐溶于水、沸水、乙醇、氯仿，不溶于乙醚。在不同的溶剂中，其比旋度不同， [α]D25+212°(95%乙醇)， [α]D25+260°(HCl)。1%的硫酸盐水溶液的pH6.0~6.8。
1-(2,6-Dimethylphenoxy)-2propanamine hydrochloride
O

药物化学重点笔记（打印版）

药物化学重点笔记（打印版）中枢神经系统药物第⼀节镇静催眠药5-⼄基-5-(3-甲基丁基)-2，4，6-（1H，3H，5H）嘧啶三酮与硝酸银试液作⽤-⽣成银盐沉淀，沉淀溶于过量氨试液中与吡啶和硫酸铜溶液作⽤-⽣成紫蓝⾊络盐肝脏，50％羟基化后再与葡萄糖醛酸化合物结合，经肾排出R1 =巴⽐妥类构效关系：1．丙⼆酰脲的衍⽣物，5位碳原⼦的总数在4-8，药物有适当的脂溶性，有利于药效发挥。

碳数超过8，具有惊厥作；2．引⼊亲脂基团，将C-2上的氧以硫代替，硫喷妥钠酸性降低，脂溶性增⼤，起效快、短。

3．在酰亚胺氮引⼊甲基，也可降低酸性和增加脂溶性，起效快；两个氮上都引⼊甲基，产⽣惊厥。

苯巴⽐妥：5-⼄基-5-苯基-2,4，6-（1H，3H，5H）嘧啶三酮苯巴⽐妥的⽤法注意事项：1. 久⽤能成瘾2. 肝功能严重减退者慎⽤。

3. 注射剂⽤注射⽤⽔配成5-10％溶液，现配现⽤。

静注宜缓慢。

给药过程中应注意观察病⼈的呼吸及肌⾁松弛程度，以恰能抑制惊厥为宜。

9结构与作⽤时间长短的关系：与5位上的取代基的氧化性质有关：5位取代基为饱和直链烷烃或芳烃不易被氧化⽽吸收，作⽤时间长5位取代基为⽀链或不饱和时，代谢迅速,主要以代谢产物形式排出体外, 镇静、催眠作⽤时间短。

影响药效的另外两个因素1. 解离常数：以分⼦形式透过⽣物膜；以离⼦形式产⽣作⽤2. 脂⽔分配系数：脂溶性和⽔溶性的相对⼤⼩。

P = C0/C w⼀定的脂⽔分配系数：保证药物既能在体液中转运，⼜能透过⾎脑屏障到达作⽤部位溶于⽔：在体液中转运；溶于脂：透过细胞膜1-甲基-5-苯基- 7-氯-1,3-⼆氢-2H-1,4-苯并⼆氮杂卓-2-酮七元亚胺内酰胺环是活性必需；4,5双键被饱和或并⼊四氢唑环可增加镇静和抗抑郁作⽤；在C-7位和C-2’位有强的吸电⼦基团存在时，⽔解反应⼏乎都在4，5位上进⾏，安定作⽤加强；N-1以长链烃基取代，如环氧甲基，可延长作⽤较好的抗焦虑和镇静催眠作⽤酒⽯酸唑吡坦N，N，6-三甲基-2-（4-甲基苯基）咪唑[1,2-a]并吡啶-3-⼄酰胺.（半酒⽯酸盐）10第⼆节抗癫痫药5,5-⼆苯基-2,4-咪唑烷⼆酮钠盐长期应⽤苯妥英钠可致⽛龈增⽣5H-⼆苯并[ b,f ]氮杂卓-5-甲酰胺⽩⾊或类⽩⾊结晶性粉末，⼏乎不溶于⽔，⼄醇中略溶，易溶于⼆氯甲烷卤加⽐(Halogabide) 11第三节抗精神失常药（强⼤的多巴胺受体阻滞剂）N，N-⼆甲基-2-氯-10H-吩噻嗪-10-丙胺盐酸盐2-位氯原⼦的作⽤：引起分⼦不对称性——抗精神病作⽤药物的重要的结构特征于含氯原⼦的苯核、失去氯则⽆抗精神病作⽤）副作⽤：⼝⼲、上腹部不适、乏⼒、嗜睡、便秘等产⽣光毒化反应的病⼈，应避免阳光过渡照射⼄酰丙嗪、奋乃静（作⽤强6-10倍）、氟奋乃静（脂溶性↑长效）、三氟拉嗪、哌泊塞嗪、美索达嗪氟哌啶醇(Haloperidol)1-(4-氟苯基)-4-[4-(4-氯苯基)-4-羟基-1-哌啶基]-1-丁1213普鲁卡因的衍⽣物：苯甲酰胺类：主要作⽤于多巴胺受体舒必利氯氮平（Clozapine ）苯并⼆氮杂卓类⾮典型的抗精神病药⼴谱抗精神病药，作⽤强；临床⽤以治疗多种类型精神分裂症（锥体外系反应轻、对其它药物治疗⽆效的病⼈也可能有效）。

第三节抗心律失常药

---------------------------------------------------------------最新资料推荐------------------------------------------------------第三节抗心律失常药第三节抗心律失常药 I.缓慢型阿托品、异丙肾上腺素。

II.快速型(最常见)抗心律失常药通过影响心肌细胞 Na+，K+，Ca2+的转运，纠正心肌电生理紊乱而发挥作用。

分类及代表药重要考点【总结】【口诀】分类钠通道阻滞剂Ⅰ ⅠA 类奎尼丁、普鲁卡因胺普通卡车装水泥Ⅰ ⅠB 类利多卡因、苯妥英钠、美西律一本万利，多美啊！Ⅰ ⅠC 类普罗帕酮、氟卡尼普通罗汉都怕佛Ⅱ类普萘洛尔、艾司洛尔（受体阻断剂）Ⅲ类胺碘酮、溴苄胺、索他洛尔（延长动作电位时程药）Ⅳ类维拉帕米、地尔硫（艹卓）（钙通道阻滞剂）Ⅴ类腺苷、天冬酸钾镁和地高辛一、药理作用与临床评价 (一)作用特点 1.钠通道阻滞剂(1)Ⅰa 类：奎尼丁、普鲁卡因胺广谱。

主要用于心房颤动与心房扑动的复律、复律后窦律的维持和危及生命的室性心律失常。

不良反应奎尼丁晕厥、诱发扭转型室速，因此治疗宜在医院内进行。

【补充】奎尼丁金鸡纳树皮中提取。

(2)Ⅰb 类：①利多卡因仅用于室性心律失常。

②美西律仅用于慢性室性心律失常(急性利多卡因)。

1 / 8宜与食物同服，可减少消化道反应。

(3)Ⅰc 类普罗帕酮适用于室上性和室性心律失常。

2. 受体阻断剂唯一能降低心脏性猝死而降低总死亡率。

(1)主要用于室上性和室性心律失常。

①窦性心动过速：尤其伴焦虑者，心肌梗死后、心功能不全、甲亢和受体功能亢进状态者。

②交感神经兴奋相关的室性心律失常包括运动诱发、心肌梗死、围术期和心力衰竭相关的心律失常。

③室上性快速性心律失常。

④心房扑动和心房颤动：房扑不能转复心房扑动，但能有效减慢心室率。

房颤转复为窦性心律。

⑤起搏器或植入型心律转复除颤器置入后。

钠、钾通道阻滞剂

因和妥卡因，三者都是兼有局部麻醉作用和抗心律失常作用。
美西律
利多卡因
• Ⅰc：抑制钠离子通道能力最强，如丙酮衍生物普罗帕酮和苯甲酰胺衍生物氟卡尼，两者均能有效地抑制心肌的自律性、传导性，延长有效不应期，在消除折返传导和冲动形成异常方面均有作用，亦属于广谱抗心律失常药。
普罗帕酮
氟卡尼
钾通道阻滞剂
• Ⅰa：除抑制Na+内流外，还能抑制钾通道，延长所有心肌细胞的有效不应期，为
广谱抗心律失常药。常用的有生物碱奎尼
丁，与奎尼丁作用及用途相似的还有普鲁卡因内流抑制较弱，只对普肯野纤维起作用，属作用谱较窄的药，只用于
室性心律失常。常见的有美西律、利多卡
• 钠离子通道在维持细胞的兴奋性及正常生理功能上十分重要，它是一些药物如局部麻醉药、抗心律失常药作用的靶点。
• 钠离子通道的异常会导致一系列与神经、肌肉和心血管相关的疾病，特别是癫痫、心律失常和持续性疼痛或者无法感知痛觉等。
钠通道阻滞剂
• 钠通道阻滞剂主要是能抑制Na+内流，抑制心肌细胞动作电位振幅及超射幅度，减慢传导，延长有效不应期，因而具有很好的抗心律失常作用。根据1971年Vaughan Williams对抗心律失常药的分类方法，钠通道阻滞剂属于该分类中的I类抗心律失常药，该类药物虽然都作用于钠通道，但由于它们的通道阻滞选择性和通道阻滞特性不同，又被分为 Ⅰa、 Ⅰb、 Ⅰc三种类型。
• 存在于心肌细胞的电压敏感性钾通道被阻滞时， K+外流速率减慢，使心律失常消失，恢复窦性心律。能产生这种现象的钾通道阻滞剂又被称为延长动作电位时程药或复极化抑制药。它是第III 类抗心律失常药。如苯丙二氢呋喃类化合物胺碘酮。
胺碘酮

2010钠钾通道阻滞剂&ACEI、ARB

环系统药药学
依那普利为什么制成前药依那普利拉以两性离子状态存在, 离子状态存在,亲酯性和生物利用度低,口服不吸收. 口服不吸收. 成酯类后可口服, 成酯类后可口服, 且长效. 且长效.
环系统药
药
学
其它双羧基ACEI 其它双羧基
COOH H3C O O O N
NH
贝那普利
环系统药
药
学
其它双羧基ACEI 其它双羧基
环系统药药学
Physical-Chemical Properties 1,光学活性 , 2,酸性 , 3,稳定性 , 4,前药:阿拉普利 ,前药:
环系统药
药
学
2,两个酸性基团 ,
环系统药
药
学
3,稳定性:水溶液易氧化 ,稳定性:
COOH O HS H CH3 HOOC O O S H CH3 S H CH 3 N COOH
环系统药
药
学
血管紧张素II受体拮抗剂的发现血管紧张素II受体拮抗剂的发现 II受体拮抗剂第一个选择性非肽类AT受体拮抗剂第一个选择性非肽类受体拮抗剂 —— 氯沙坦(1995,默沙东) 氯沙坦( ,默沙东) 已有十余种沙坦类药物上市
环系统药
药
学
氯沙坦
N N Cl OH N N N NH
大多具有联苯四唑的结构,代谢大都以原型排出. 大多具有联苯四唑的结构,代谢大都以原型排出.
环系统药药学
作用特点对AT1受体有高度选择性干咳的发生率显著低于ACEI 干咳的发生率显著低于可于氢氯噻嗪合用可与CCB合用, 可与CCB合用,倍博特合用
环系统药
药
学
同类药物
坎地沙坦酯苯并咪唑环亲酯性及活性更强,口服后代谢为坎地沙坦起效亲酯性及活性更强,

药品生产技术《钠通道阻滞剂》

抗心律失常药钠通道阻滞剂一、钠通道阻滞剂作用原理图1，钠通道阻滞剂作用原理钠离子通道阻滞剂阻断钠离子内流，抑制心肌动作电位，减慢心传导。

二、钠通道阻滞剂分类1、I类：钠通道阻滞药1〕Ⅰa：适度阻滞钠通道，降低动作电位0相上升速率，不同程度抑制心肌细胞膜K、Ca2通透性，延长复极过程。

〔奎尼丁、普鲁卡因胺〕2〕Ⅰb：轻度阻滞钠通道，轻度降低动作电位0相上升速率，促进K外流，降低自律性，缩短或不影响动作电位时程。

〔苯妥英钠、利多卡因〕3〕Ⅰc：明显阻滞钠通道，显著降低动作电位0相上升速率和幅度，减慢传导性的作用最为明显。

〔普罗帕酮、氟卡尼〕2、II类：β肾上腺素受体阻断药阻断心脏β受体，抑制交感神经兴奋所致的起搏电流、钠电流和L-型钙电流增加，表现为减慢4相除极速率而降低自律性，降低动作电位0相上升速率而减慢传导性。

〔普萘洛尔〕3、III类：延长动作电位时程药抑制多种钾电流，延长A〕1〕药理作用：膜稳定作用〔↓Na，↑K〕I 仅作用于希-浦系统；↓自律性，↓APD、ERPII增加房室结0相除极速率，加快传导III加快强心苷中毒所致0期除极减慢，改善传导2〕临床应用主要用于室性心律失常，特别是强心苷中毒所致室性心律失常〔首选〕。

3〕不良反响静注过快可引起低血压、窦性心动过缓、孕妇禁用〔致畸〕。

3、普罗帕酮〔Propafenone，心律平〕1〕药理作用：具局麻作用I ↓浦氏纤维自律性；II ↓心房、心室、浦氏纤维传导速度；III 延长APD和ERP；IV 轻度肾上腺素受体阻断作用和钙通道阻滞2 体内过程: 首过效应明显，血浆蛋白结合率>90%3 临床应用: 室上性和室性早搏、心动过速；预激综合征伴发心动过速或心房纤颤。

4 不良反响:消化道反响；严重可致传导阻滞，心衰加重；由于其减慢传导程度超过延长ERP程度，抑制折返，引发心律失常。

第三节钠、钾通道阻滞剂

Ic类：普罗帕酮
3.3 钾通道拮抗剂钾离子外流速度减慢，使心
率失常消失，恢复窦性心率。如盐酸胺碘酮(Amiodarone)。
I
O
O
N Et I Et
O
Amiodarone
第三节、钠、钾通道阻滞剂与离子转运过程改变有关。此类药主要通过影响心肌细胞的钠离子，钾离子等转运，纠正电生理异常而发挥作用。
通常分成： I钠离子通道阻断剂，又分为 IA,
IB, IC； II b-受体阻滞剂
III 钾离子通道阻断剂: 钾通道阻断药，对各种钾离子外流通道的抑制作用。 IV 钙通道阻滞剂
OH
H
MeO
N OH
HO
N
H
H
H
OH
N N
代谢过程主要是在几个部位发生羟基化。
O
N
N
Hቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
H2N
Procainamide
IB：轻度阻滞钠通道，缩短复极化，提高颤动阈值。
有美西律(Mexiletine)等。可看成是氨基丙醇的醚类衍生物，或苯氧乙胺类化合物。
CH3
O CH3
NH2
Mexiletine
3.1 钠离子阻滞剂 IA: 主要与心肌细胞膜上的钠通道蛋
白相结合，使钠通道狭窄或关闭，阻止钠离子内流，又称膜稳定剂。
有奎尼丁(quinidine)，普鲁卡因胺 (procainamide)等。前者临床用于治疗心房颤动，阵发性心动过速和早搏，为
(8R,9S)-(+)-构型。其(8S,9R)-构型被
称为奎宁。二氢奎尼丁也应用于临床。
H
HO
NR
H
MeO
H
R= vinyl, Quinidine

钠离子钾离子通道阻滞剂精品PPT课件

除去毒液：可用清水或氨水彻底冲洗，也可用1： 5000高锰酸钾溶液冲洗。
中和毒液：静脉注射单价或多价抗蛇毒血清。
局部对症治疗。冷敷，外用止痛药；给予皮质类固醇和血容量扩充剂以治疗中毒性休克。用抗菌素预防感染；注射破伤风抗毒素以防破伤风。
钠、钾离子通道阻滞剂的对比
钠通道阻滞剂
钾通道阻滞剂
心律失常治疗
窦性心律
人体右心房上有一个特殊的小结节，由特殊的细胞构成，叫做窦房结。它可以自动地、有节律地产生电流，电流按传导组织的顺序传送到心脏的各个部位，从而引起心肌细胞的收缩和舒张。人体正常的心跳就是从这里发出的，这就是“心脏起搏点”。窦房结每发生1次冲动，心脏就跳动 1次，在医学上称为“窦性心律”。所以，心脏正常的跳动就应该是窦性心律。
美西律的合成路线
同类药物
利多卡因妥卡胺钠通道阻滞剂（Ib）
--治疗各种室性心律失常局部麻醉药
--作用机制相似、作用部位不同
苯妥英
洋地黄中毒而致心律失常的首选药物 --抑制出现的触发活动 --改善伴发的传导阻滞
抗癫痫药物
1.3 Ic类钠通道阻滞剂
Байду номын сангаас
普罗帕酮
氟卡尼
均能有效地抑制心肌的自律性、传导性，延长有效不应期，在消除折返传导和冲动形成异常方面均有作用，亦属广谱抗心律失常药。
第三节钠、钾通道阻滞剂
Sodium & Potassium Channels Blockers
一、钠通道阻滞剂
钠通道：选择性允许钠离子跨膜通过的离子通道，在维持细胞兴奋性及正常生理功能上十分重要。
钠通道阻滞剂：是一类能够抑制钠离子内流，从而抑制心肌细胞动作电位振幅及超射幅度，减慢传导，延长有效不应期的药物，因而具有良好的抗心律失常作用。

循环系统药物(药物化学)

• 物理性质：白色结晶粉末，无臭，味微甜而后苦，遇光易变质。溶于水、乙醇，微溶于氯仿，水溶液显酸性。 mp.9394°C。S构型左旋体活性强。药用外消旋体。
• 化学性质：1、对热稳定，对酸、光不稳定，在酸性液中，侧链氧化分解。
2、水溶液与硅钨酸试液产生淡红色沉淀。
• 药理作用：上性和室性禅心茶一动味过道速在、其中心绞痛、高血压、肥厚性心肌病、心肌梗死等，也用于嗜铬细胞瘤的心动过速、甲状腺机能亢进症的心率过快等。本品为β-受体阻断药，阻断心肌的β受体，减慢心率，抑制心脏收缩力与传导、循环血量减少、心肌耗氧量降低。
度+98.3°（C=1.002甲醇），易溶于水，甲醇，氯仿，不溶于苯。 • 体内代谢：口服吸收迅禅速茶一完味全道，在较其中高的首过效应。发生脱乙酰基、N-脱甲基、O-脱甲基化代谢
构效关系
氯原子取代活性减小
以甲基、甲氧基取代具较高禅茶一味道在其中活性，增加甲氧基数目，活
性大大减小，以氯原子或羟基取代则活性极小或无活性
化学性质： 1、本品在稀水溶禅液茶中一，味道产在生其中蓝色荧光；
2、绿奎宁反应（Thalleioquin反应）：在1滴样品水溶液中加入1滴溴水混匀，当溴的橙色消失而溶液变黄时，再加入过量的氨溶液后，生成二醌基吲哚胺铵盐，呈翠绿色。
3、硫酸盐供口服或片剂；
注射液使用禅茶葡一萄味道糖在醛其中酸盐
盐酸胺碘酮
Amiodarone Hydrochloride
禅茶一味道在其中
• 化学名：（ 2-丁基-3-苯并呋喃基）[4-[2-（二乙氨基）乙氧基]-3,5-二碘苯基]甲酮盐酸盐，又名乙胺碘呋酮，胺碘达隆
• 物理性质：白色或微黄色结晶粉末。在水中不溶，氯仿、乙醇中易溶。 mp.158-162°C（分解）。

第三节 钠、钾离子通道阻滞剂

最新钠,钾通道阻滞剂

生物离子通道研究及其在药物研发中的应用

钠,钾通道阻滞剂

钠,钾通道阻滞剂

第二篇第四章 钠通道激动剂、阻断剂

药物化学：第三节 钠,钾通道阻滞剂

药物化学重点笔记（打印版）

第三节抗心律失常药

钠、钾通道阻滞剂

2010钠钾通道阻滞剂&ACEI、ARB

药品生产技术《钠通道阻滞剂》

第三节钠、钾通道阻滞剂

钠离子钾离子通道阻滞剂精品PPT课件

循环系统药物(药物化学)

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