钠,钾通道阻滞剂
最新钠,钾通道阻滞剂
Ⅲ类抗心律失常药
主要学习药物（代表药物）
盐酸胺碘酮Amiodarone Hydrochloride 胺碘达隆 乙胺碘呋酮
O
. HCl I
O
O
N
I
盐酸胺碘酮化学名
化学名为（2-丁基-3-苯并呋喃基）[4-[2-（二乙氨 基）乙氧基]-3，5-二碘苯基]甲酮盐酸盐（(2-
I2, KIO3 CH3CH2OH
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
O
Cl
N
I
KOH, ClCH2CH2Cl
O
OH
I
Cl
O O
AlCl3, ClCH2CH2Cl
O
I
O
O
N
I
学习要求
重点药物：硫酸喹尼丁，盐酸胺碘酮 各类钠通道阻滞剂的结构特点及作用特
点
谢谢！
结束语
谢谢大家聆听！！！
25
钾通道抑制剂很多 无机物Cs+（铯），Ba++，阻滞钾通道 后，能致人死亡 动物毒素有强大的钾通道抑制作用 如蝎毒、蛇毒、蜂毒
心肌细胞膜上钾通道作用
属电压敏感性钾通道（延迟整流钾通道） 心肌细胞复极化期需大量K+外流,才能形成新
的静息电位 被阻滞时， K+外流减慢，动作电位时程延长
心肌细胞膜上钾通道作用
钠,钾通道阻滞剂
一、钠通道阻滞剂
抑制Na+内流 膜稳定剂
（Membrane-Depressen Drugs）
快通道阻滞剂
（二） Ib类钠通道阻滞剂
盐酸美西律Mexiletine Hydrochloride
钠,钾通道阻滞剂
普罗帕酮对心肌传导细胞有局部麻醉作用和膜稳定作用，由于结构中含有β-受体阻断剂的结构片断，所以有一定程度的β-受体阻滞活性，还具有钙拮抗活性。其结构中有一个手性碳原子，两个对映体在药效学和药动力学方面存在明显的立体选择性差异。两者均具有钠通道阻滞作用，但S型异构体的β-受体阻断作用是R型的100倍。两异构体在体内氧化过程均由细胞色素P450ⅡD6酶所介导，R型体与S型体均与细胞色素P450ⅡD6酶结合并发生相互抑制作用，但R型体对酶的亲和力大于S型体，所以先与酶的结合位点作用，其自身代谢有所加强，减少S型体与酶的结合机率，从而使S型体的消除减慢，血药浓度增加。
一、钠通道阻滞剂
钠通道阻滞剂可分为IA、、IB、IC三类。
IA类钠通道阻滞剂可降低去极化最大速率，延长动作电位时间。此类药物由抗疟药发展而来，奎尼丁(quinidine，9-49)是此类药物中最早被发现并应用于临床的。临床上使用的IA类还有普鲁卡因胺(procainamide，9-50)、丙吡胺(disopyramide，9-51)、西苯唑啉 (cibenzoline，9-52)等。
盐酸胺碘酮(amiodarone hydrochloride)
化学名为 (2-丁基-3-苯并呋喃基)[4-[2-(二乙氨基)乙氧基]-3,5-二碘苯基]甲酮盐酸盐。
本品为类白色或淡黄色结晶粉末，无臭、无味，mp 158~162℃。易溶于氯仿、甲醇，溶于乙醇，微溶于丙酮、四氯化碳、乙醚，几乎不溶于水。
本品首先用于治疗心绞痛，后来又用于治疗心律失常，为广谱抗心律失常药物。另外胺碘酮对α、β受体也有非竞争性阻断作用；对钠、钙通道均有一定阻滞作用。
通道阻滞剂、利尿剂、β受体阻滞剂、α受体阻滞剂等降压药物用法用量及注意事项
通道阻滞剂、血管紧张素转换酶抑制药、血管紧张素受体阻滞药、利尿剂、β受体阻滞剂、血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂、α受体阻滞剂等降压药物用法用量及注意事项常用降压药物包括钙通道阻滞剂（CCB）、血管紧张素转换酶抑制药（ACEI）、血管紧张素受体阻滞药（ARB）、利尿剂、β受体阻滞剂、血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂（ARNI）、α受体阻滞剂等。
应根据患者的危险因素、靶器官损害及合并临床疾病情况，合理使用药物，优先选择降压药物。
CCB根据与动脉血管和心脏的亲和力及作用比，可将CCB分为二氢吡啶类CCB与非二氢吡啶类CCB。
二氢吡啶类CCB二氢吡啶类CCB包括硝苯地平、氨氯地平、左旋氨氯地平、非洛地平、拉西地平等。
不同制剂作用持续时间、血管的选择性及药代动力学不同，其降压效果和不良反应存在异质性。
注意事项：（1）无绝对禁忌证。
（2）剂量相关的踝部水肿、颜面潮红、便秘、牙龈增生，女性多见于男性。
（3）左旋氨氯地平踝部水肿等不良反应相对少。
非二氢吡啶类CCB包括维拉帕米、地尔硫䓬等。
注意事项：（1）避免与β受体阻滞剂常规合用，会增加心动过缓和传导阻滞。
（2）不用于收缩性心力衰竭。
ACE包括贝那普利、卡托普利、依那普利、福辛普利等。
ACEI具有良好的靶器官保护和心血管终点事件预防作用，尤其适用于伴慢性心力衰竭和心肌梗死的老年高血压患者。
ACEI对糖脂代谢无不良影响，可有效减少尿白蛋白排泄量，延缓肾脏病变进展，适用于合并糖尿病肾病、代谢综合征、慢性肾脏病、蛋白尿或微量白蛋白尿的老年高血压患者。
注意事项：（1）ACEI禁止与ARB合用。
（2）因干咳而不能耐受ACEI者可换用ARB。
（3）合并CKD患者或使用补钾或保钾药物者增加高钾风险。
（4）严重双侧肾动脉狭窄患者增加急性肾功能衰竭风险。
（5）服用ACEI发生血管性水肿病史的患者禁用。
（6）血肌酐水平>3mg/dl（1mg/dl=88.4umol/L）者禁用。
ARB包括坎地沙坦、厄贝沙坦、氯沙坦、奥美沙坦等。
电压门控钠通道阻滞剂
电压门控钠通道阻滞剂电压门控钠通道阻滞剂是一类用于治疗心律失常的药物，它们通过阻断心脏细胞膜上的电压门控钠通道，减少钠离子的内流，从而降低心肌细胞的兴奋性和传导速度。
这类药物主要用于治疗室性心律失常、心房颤动等疾病。
常见的电压门控钠通道阻滞剂有普鲁卡因胺、利多卡因、美托洛尔等。
一、作用机制电压门控钠通道是心肌细胞膜上的一种特殊通道，负责在动作电位过程中控制钠离子的流入。
当心肌细胞受到刺激时，钠通道会打开，钠离子迅速流入细胞内，使细胞膜去极化，产生动作电位。
随后，钾离子通道打开，钾离子流出细胞，使细胞膜复极化，恢复到静息状态。
这一过程在心脏传导系统中反复进行，形成心脏的正常搏动。
电压门控钠通道阻滞剂能够与钠通道结合，阻止钠离子的流入，从而降低心肌细胞的兴奋性和传导速度。
这使得心肌细胞的动作电位持续时间延长，有效不应期缩短，抑制了异常兴奋的产生和传导，达到治疗心律失常的目的。
二、临床应用1. 室性心律失常：电压门控钠通道阻滞剂是治疗室性心律失常的首选药物。
室性心律失常包括室性早搏、室性心动过速、室颤等，这些病症可能导致心脏骤停和猝死。
通过使用电压门控钠通道阻滞剂，可以有效地抑制异常兴奋的产生和传导，恢复正常的心律。
2. 心房颤动：心房颤动是一种常见的心律失常，表现为心房快速、不规律的收缩。
电压门控钠通道阻滞剂可以通过降低心房肌细胞的兴奋性和传导速度，减轻心房颤动的症状，降低并发症的风险。
3. 其他心律失常：电压门控钠通道阻滞剂还可用于治疗其他类型的心律失常，如窦性心动过缓、房室传导阻滞等。
三、不良反应及注意事项电压门控钠通道阻滞剂虽然具有较好的治疗效果，但也存在一定的不良反应和注意事项：1. 心律失常加重：部分患者在使用电压门控钠通道阻滞剂后，可能出现心律失常加重的情况。
因此，在使用这类药物时，应密切监测患者的心电图变化，如有异常应及时调整药物或更换治疗方案。
2. 中枢神经系统毒性：部分电压门控钠通道阻滞剂（如普鲁卡因胺）具有一定的中枢神经系统毒性，可能导致头晕、眩晕、恶心、呕吐等症状。
临床钠通道阻滞剂、β受体阻滞剂、钙通道阻滞剂等常用抗心律失常药物作用机制和临床应用
临床钠通道阻滞剂、β受体阻滞剂、钙通道阻滞剂等常用抗心律失常药物作用机制和临床应用Ⅰ类药物（钠通道阻滞剂）Ⅰ类药物抑制峰钠电流可降低心房、心室肌和心脏传导系统动作电位（AP）幅度和最大除极速率，增高兴奋阈值，减慢传导，抑制异位自律性和阻断折返激动。
0相除极幅度降低，继发钙内流减小，抑制心肌收缩力，可加重心功能不全。
Ⅰa类。
Ⅰa类药物阻滞钠通道开放，与钠通道解离时间中等，阻滞强度中等；可抑制快速激活的延迟整流钾电流，延长动作电位时程、有效不应期和QTc间期；对多种类型心律失常有效，因抑制传导、延长QTc间期及致心律失常作用，可增加病死率。
Ⅰb类。
Ⅰb类药物阻滞钠通道开放及失活，与钠通道解离时间短，对正常心肌的INa抑制作用弱，抑制晚钠电流作用相对明显，可缩短APD和ERP，消除折返；抑制INa作用在心肌缺血等病理情况下增强，对浦肯野纤维作用强于心室肌，可提升电复律疗效；对房室传导和心肌收缩力影响小；用于室性快速性心律失常，对房性心律失常无效。
大剂量Ⅰb类药物可抑制自律性，减慢室内及房室传导，抑制心肌收缩力。
Ⅰc类。
Ⅰc类药物阻滞钠通道失活，与钠通道解离时间长，抑制钠通道作用强；减慢心房和心室内传导，延长QRS及H⁃V间期，延长房室结双径路的快径逆传和房室旁道的ERP，阻滞心肌细胞肌浆网雷诺丁受体（RyR2）介导的钙释放，轻度抑制IKr和IKur；可治疗多种类型的房性和室性心律失常；抑制心肌收缩力作用强，可诱发或加重心功能不全，可能升高除颤/起搏的阈值。
莫雷西嗪抑制INa且缩短ERP，属于Ⅰb或Ⅰc类。
Ⅰd类。
选择性晚钠电流抑制剂，缩短APD和QT间期，降低复极离散度，增大复极储备和复极后不应期，治疗浓度不影响INa和室内传导。
代表药物雷诺嗪，用于治疗慢性心肌缺血，对LQTS3型和冠心病合并的心律失常有作用，可减少冠心病特别是非ST段抬高型心肌梗死合并的室早、短阵室速和房颤。
静脉制剂用于危重患者，可联合其他药物治疗顽固性电风暴。
钠离子钾离子通道阻滞剂
B. 鉴别反应
加入KOH试液加热生成甘油，加入硫酸氢 钾加热生成恶臭旳丙烯醛气体
硝酸甘油旳生物转化和代谢
硝酸甘油 CO2
甘油二硝酸酯 甘油单硝酸酯
甘油 极性化合物
尿液, 胆汁
排出体外
糖原, 蛋白质, 脂质, 核苷
临床应用及特点
治疗心绞痛。 也能治疗哮喘、胃肠道痉挛（不常用）。
–能引起偏头痛 药物代谢动力学特点：肝脏首过效应明显，粘膜
• Ib类：为轻度（10%下列）阻滞钠通道，对钠离 子内流克制作用较弱，属窄谱药，只用于室性心 律失常。如：美西律，利多卡因，妥卡尼。
• Ic类：为重度（ 50%以上）阻滞钠通道，克制钠 通道能力最强，能有效地克制心肌旳自律性、传 导性，延长有效不应期，在消除折返传导和冲动 形成异常方面都有作用，亦属广谱抗心律失常药。 如：普罗帕酮，氟卡尼。
胺碘酮旳发觉
1960s，临床上用于治疗心绞痛
发觉它对钾通道有阻滞作用 对钠、钙通道有一定阻滞作用 对α、β受体有非竟争性阻滞作用
1970s，作为抗心律失常药正式用于临床
具有广谱抗心律失常作用 可用于其他药物治疗无效旳严重心律失常
吸收与代谢特点
本品口服吸收慢，一周左右才起效 半衰期长达9.33~44天 分布广泛，可蓄积在多种器官和组织内 主要代谢物为氮上去乙基产物，该代谢物亦具有
美西律旳合成路线
同类药物
利多卡因 妥卡胺 钠通道阻滞剂（Ib）
--治疗多种室性心律失常 局部麻醉药
--作用机制相同、作用部位不同
苯妥英
洋地黄中毒而致心律失常旳首选药物 --克制 出现旳触发活动 --改善 伴发旳传导阻滞
抗癫痫药物
1.3 Ic类钠通道阻滞剂
普罗帕酮
4.钠、钾通道阻滞剂
代谢产物
用途
各种室性心律失常 –如过早搏动、心动过速 –尤其是洋地黄中毒、心肌梗死或心脏手 术所引起者
同类药物
利多卡因妥卡胺 钠通道阻滞剂（Ⅰb） –治疗各种室性心律失常 局部麻醉药 –作用机制相似、作用部位不同
苯妥英
洋地黄中毒而致心律失常的首选药物 –抑制出现的触发活动 –改善伴发的传导阻滞 抗癫痫药物
重点药物 –盐酸胺碘酮 钠、钾离子通道药物的作用和分类 复合Ⅲ型抗心律失常药 新药曲线
（二） Ⅰb类钠通道阻滞剂
对Na+内流抑制作用较 弱-----只对浦顷野纤维 作用 窄谱药-------用于室性 心律失常 有类似的结构
（三）Ⅰc类钠通道阻滞
抑制钠通道能力较强 抑制心肌的
自律性、传导性
延长有效不应期 消除折返传导和冲动形成异常 广谱抗心律失常药
纯Ⅲ型抗心律失常药的缺点------致心律失常 的副作用 胺碘酮--Ⅲ型抗心律失常药 –兼有Ⅰ、Ⅱ和Ⅳ类抗心律失常活性 –能确实降低 室颤的复发率 和心律失常的死亡率
复合Ⅲ型抗心律失常药
有利克服Ⅲ型药的致心律失常副作用 开发方向----多离子通道的阻滞的作用模式 关键问题-----各种离子通道阻滞活性的
1960s 临床上用于治疗心绞痛 –同时发现
对钾通道有阻滞作用 对钠、钙通道有一定阻滞作用 对α、β受体有非竟争性阻滞作用
1970s 作为抗心律失常药正式用于临床 –具有广谱抗心律失常作用 –可用于其它药物治疗无效的严重心律失常
合
成
付克反应
O O 1. (CH3CH2CH2CO)2O, H3PO4 2. H2NNH2.H2O,KOH O O AlCl3,ClCH2CH2Cl Cl
钠、钾通道阻滞剂
钠、钾通道阻滞剂
A
1
钠离子(Na+)通道
• 钠离子（Na+）通道是位于细胞质膜上的一种跨膜糖蛋 白，通常由α、β1、β2三个亚单位组成，因其在电刺激 的条件下能够被激活开放，故又称其为电压门控钠离子 通道，其分布范围非常广泛。钠离子（Na+）通道的开 放主要是引起细胞膜外的Na+内流，改变细胞膜两侧电 位的极性，从而造c：抑制钠离子通道能力最强，如丙酮衍 生物普罗帕酮和苯甲酰胺衍生物氟卡尼， 两者均能有效地抑制心肌的自律性、传导 性，延长有效不应期，在消除折返传导和 冲动形成异常方面均有作用，亦属于广谱 抗心律失常药。
普罗帕酮
A
氟卡尼
8
钾通道阻滞剂
• 存在于心肌细胞的电压敏感性钾通道被阻滞时， K+外流速率减慢，使心律失常消失，恢复窦性 心律。能产生这种现象的钾通道阻滞剂又被称为 延长动作电位时程药或复极化抑制药。它是第III 类抗心律失常药。如苯丙二氢呋喃类化合物胺碘 酮。
胺A 碘酮
9
Thank You
A
10
A
3
钠、钾离子通道的机制
• 钠离子和钾离子进出细胞是由关联的，Na、K通 道的作用特点就是每次出去3个钠离子，进入2个 钾离子。二者是相互关联的。 • 静息状态时，Na、K通道关闭，钠离子和钾离子 通道抑制，细胞外有大量的钠离子，而细胞内则 留下大量的负离子（主要是氯离子）和一些的钾 离子，就造成了内负外正A 的极化，即静息电位。 4
• 钠离子通道在维持细胞的兴奋性及正常生理功能上十分 重要，它是一些药物如局部麻醉药、抗心律失常药作用 的靶点。
2010钠钾通道阻滞剂&ACEI、ARB
依那普利为什么制成前药 依那普利拉以两性 离子状态存在, 离子状态存在,亲 酯性和生物利用度 低,口服不吸收. 口服不吸收. 成酯类后可口服, 成酯类后可口服, 且长效. 且长效.
环系统药
药
学
其它双羧基ACEI 其它双羧基
COOH H3C O O O N
NH
贝那普利
环系统药
药
学
其它双羧基ACEI 其它双羧基
环系统药 药 学
Physical-Chemical Properties 1,光学活性 , 2,酸性 , 3,稳定性 , 4,前药:阿拉普利 ,前药:
环系统药
药
学
2,两个酸性基团 ,
环系统药
药
学
3,稳定性:水溶液易氧化 ,稳定性:
COOH O HS H CH3 HOOC O O S H CH3 S H CH 3 N COOH
环系统药
药
学
血管紧张素II受体拮抗剂的发现 血管紧张素II受体拮抗剂的发现 II受体拮抗剂 第一个选择性非肽类AT受体拮抗剂 第一个选择性非肽类 受体拮抗剂 —— 氯沙坦(1995,默沙东) 氯沙坦( ,默沙东) 已有十余种沙坦类药物上市
环系统药
药
学
氯沙坦
N N Cl OH N N N NH
大多具有联苯四唑的结构,代谢大都以原型排出. 大多具有联苯四唑的结构,代谢大都以原型排出.
环系统药 药 学
作用特点 对AT1受体有高度选择性 干咳的发生率显著低于ACEI 干咳的发生率显著低于 可于氢氯噻嗪合用 可与CCB合用, 可与CCB合用,倍博特 合用
环系统药
药
学
同类药物
坎地沙坦酯 苯并咪唑环 亲酯性及活性更强,口服后代谢为坎地沙坦起效 亲酯性及活性更强,
药品生产技术《钠通道阻滞剂》
抗心律失常药钠通道阻滞剂一、钠通道阻滞剂作用原理图1，钠通道阻滞剂作用原理钠离子通道阻滞剂阻断钠离子内流，抑制心肌动作电位，减慢心传导。
二、钠通道阻滞剂分类1、I类：钠通道阻滞药1〕Ⅰa：适度阻滞钠通道，降低动作电位0相上升速率，不同程度抑制心肌细胞膜K、Ca2通透性，延长复极过程。
〔奎尼丁、普鲁卡因胺〕2〕Ⅰb：轻度阻滞钠通道，轻度降低动作电位0相上升速率，促进K外流，降低自律性，缩短或不影响动作电位时程。
〔苯妥英钠、利多卡因〕3〕Ⅰc：明显阻滞钠通道，显著降低动作电位0相上升速率和幅度，减慢传导性的作用最为明显。
〔普罗帕酮、氟卡尼〕2、II类：β肾上腺素受体阻断药阻断心脏β受体，抑制交感神经兴奋所致的起搏电流、钠电流和L-型钙电流增加，表现为减慢4相除极速率而降低自律性，降低动作电位0相上升速率而减慢传导性。
〔普萘洛尔〕3、III类：延长动作电位时程药抑制多种钾电流，延长A〕1〕药理作用：膜稳定作用〔↓Na，↑K〕I 仅作用于希-浦系统；↓自律性，↓APD、ERPII增加房室结0相除极速率，加快传导III加快强心苷中毒所致0期除极减慢，改善传导2〕临床应用主要用于室性心律失常，特别是强心苷中毒所致室性心律失常〔首选〕。
3〕不良反响静注过快可引起低血压、窦性心动过缓、孕妇禁用〔致畸〕。
3、普罗帕酮〔Propafenone，心律平〕1〕药理作用：具局麻作用I ↓浦氏纤维自律性；II ↓心房、心室、浦氏纤维传导速度；III 延长APD和ERP；IV 轻度肾上腺素受体阻断作用和钙通道阻滞2 体内过程: 首过效应明显，血浆蛋白结合率>90%3 临床应用: 室上性和室性早搏、心动过速；预激综合征伴发心动过速或心房纤颤。
4 不良反响:消化道反响；严重可致传导阻滞，心衰加重；由于其减慢传导程度超过延长ERP程度，抑制折返，引发心律失常。
药物对离子通道的调节作用
药物对离子通道的调节作用离子通道是生物体内的重要组分，负责调节细胞膜的电位，在神经传导、肌肉收缩、心脏节律等生理过程中发挥着重要作用。
药物对离子通道的调节作用是指药物对离子通道的开放或关闭产生影响，从而改变离子通道的活动状态与功能。
本文将对常见的离子通道药物调节机制进行探讨。
1. 钠通道药物调节1.1 钠通道开放剂钠通道开放剂是促进钠通道打开的药物，常用于抗癫痫、镇痛等治疗。
例如，托瑞那定是一种广泛应用于心脏抢救中的钠通道开放剂，能够快速地恢复心肌细胞的动作电位。
1.2 钠通道阻滞剂钠通道阻滞剂能够阻断钠通道的开放，延缓或阻断动作电位的传导。
常见的钠通道阻滞剂有普鲁卡因、利多卡因等，被广泛应用于治疗心律失常和麻醉术中。
2. 钾通道药物调节2.1 钾通道开放剂钾通道开放剂能够使得细胞内的钾离子通道开放，增加细胞外的钾离子渗透，从而延长复极过程。
奎尼丁是一种常用的钾通道开放剂，用于治疗心律失常和心绞痛等疾病。
2.2 钾通道阻滞剂钾通道阻滞剂通过抑制钾通道的开放，延迟或阻断复极过程。
例如，氨基酮是一种经常应用于心律失常治疗的钾通道阻滞剂，能够抑制心肌细胞复极。
3. 钙通道药物调节3.1 钙通道开放剂钙通道开放剂能够增加细胞内钙离子浓度，引起细胞的兴奋或收缩。
常见的钙通道开放剂有肌苷和氨甲环酸等，用于治疗心肌梗死、心绞痛等心脏疾病。
3.2 钙通道阻滞剂钙通道阻滞剂能够抑制钙通道的开放，减少细胞内钙离子的流入，从而降低细胞的兴奋性。
常见的钙通道阻滞剂有维拉帕米和地尔硫卓等，广泛应用于心律失常、高血压等疾病治疗。
4. 氯通道药物调节4.1 氯通道开放剂氯通道开放剂可增加细胞内氯离子通透性，并增加静息膜电位的负值。
而苯妥英钠是一种常用的氯通道开放剂，被用于抗癫痫和镇静作用的药物治疗。
4.2 氯通道阻滞剂氯通道阻滞剂可阻断氯离子的流入，增加细胞外的静息膜电位。
常用的氯通道阻滞剂有氯丙嗪等，对于治疗痉挛性疾病有一定效果。
第三节钠、钾通道阻滞剂
Ic类：普罗帕酮
3.3 钾通道拮抗剂 钾离子外流速度减慢，使心
率失常消失，恢复窦性心率。 如盐酸胺碘酮(Amiodarone)。
I
O
O
N Et I Et
O
Amiodarone
第三节、钠、钾通道阻滞剂 与离子转运过程改变有关。 此类药主要通过影响心肌细胞 的钠离子，钾离子等转运，纠 正电生理异常而发挥作用。
通常分成： I钠离子通道阻断剂，又分为 IA,
IB, IC； II b-受体阻滞剂
III 钾离子通道阻断剂: 钾通道阻 断药，对各种钾离子外流通道的抑制 作用。 IV 钙通道阻滞剂
OH
H
MeO
N OH
HO
N
H
H
H
OH
N N
代谢过程主要是在几个部位发生羟基化。
O
N
N
Hቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
H2N
Procainamide
IB：轻度阻滞钠通道，缩短复 极化，提高颤动阈值。
有美西律(Mexiletine)等。可 看成是氨基丙醇的醚类衍生物， 或苯氧乙胺类化合物。
CH3
O CH3
NH2
Mexiletine
3.1 钠离子阻滞剂 IA: 主要与心肌细胞膜上的钠通道蛋
白相结合，使钠通道狭窄或关闭，阻止 钠离子内流，又称膜稳定剂。
有奎尼丁(quinidine)，普鲁卡因胺 (procainamide)等。前者临床用于治疗 心房颤动，阵发性心动过速和早搏，为
(8R,9S)-(+)-构型。其(8S,9R)-构型被
称为奎宁。二氢奎尼丁也应用于临床。
H
HO
NR
H
MeO
H
R= vinyl, Quinidine
钠离子钾离子通道阻滞剂
药物代谢动力学特点：肝脏首过效应明显，粘膜 或舌下含服或静脉注射给药。 –吸收快，起效快(1-2min)，持续10-45min
硝酸酯类药物容易产生耐受性，但换药后，再继 续服用该类药物仍然有效。
有机硝酸酯类
经典的血管扩张剂
--包括有机硝酸酯类和有机亚硝酸酯类 --亚硝酸硫醇酯等
早在1867年，亚硝酸异戊酯先引入临床 需吸入给药，副作用较大
代表药物：硝酸甘油
A. 理化性质
R ONO2
-
OH
R
OH + NO3-
常温下为油状液体，低
温固化，有一定的挥发性
H R ONO2
- OH
R
+ NO3- + 2O H
和吸水性，过热和光照都
H
会分解----避光保存。
R
- OH
ONO2
R O
H
+ NO3- + 2O H
在中性和弱酸性条件下相对稳定。 在碱性条件下迅速水解，其产物分别为醇（亲核取
抗心律失常药分类
I类 钠通道阻滞剂 奎尼丁、利多卡因、普 鲁帕酮 II类 受体阻滞剂 普萘洛尔 III类 延长动作电位时程的药物（钾通道阻滞 剂） 盐酸胺碘酮 IV类 钙阻滞剂 盐酸维拉帕米、地尔硫卓
局部麻醉药 抗心率失常药
钠离子通道
心肌细胞
钠通道阻滞剂(I类抗心律失常)分类
一氧化氮合酶存在于血管内皮细胞中 在一定条件下，如乙酰胆碱作用下，将L精氨酸分解产生NO和L-瓜氨酸。 NO也称为内皮舒张因子（EDRF） 有效扩张血管（静脉血管）降低血压
NO供体药作用机制
鸟苷酸环化酶 NO NO供体 GTP cGMP 激活 cGMP蛋白激酶 肌凝蛋白 去磷酸轻链肌凝蛋白 血管松弛扩张 缓解心绞痛等疾病
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（一） Ia类钠通道阻滞剂
硫酸奎尼丁Quinidine Sulfate 从金鸡钠树皮中提取出来的生物碱 含4个手性碳（3S,4S,8R,9S),药用品为右旋体
5
O
64Leabharlann H7HO，
6
9
，
4
8
N
1
2
H
3
H2SO4 2H2O
N，
1
2
喹尼丁结构特点
喹核碱环
羟甲基
甲氧基
O
6,
5
64
HO
H
7
N
H
3
9
,
4
N
1
2
H
3
H2SO4 2H2O
N，
1
2
硫酸喹尼丁应用
心房纤颤 阵发性心动过速 心房扑动
（二） Ib类钠通道阻滞剂
盐酸美西律Mexiletine Hydrochloride
原是局麻药和抗惊厥药，72年才发现其有 抗心律失常作用
用于各种室性心律失常（如早搏、心动过 速，或洋地黄中毒、心梗、心脏手术所引 起者）
似药理活性。 （Deethylamiodarone）。
O
I
O
H
O
N
I
临床用途及主要副作用
广普抗心律失常药，用于其它药物无效 的严重心律失常。
久用可引起皮肤色素沉淀、甲状腺功能 紊乱等副作用。
合成路线
O 1. (CH3CH2CH2CO)2O, H3PO3
O
2. H2NNH2. H2O ，KOH
I2, KIO3 CH3CH2OH
O
Cl
N
I
KOH, ClCH2CH2Cl
O
OH
I
Cl
O O
AlCl3, ClCH2CH2Cl
O
I
O
O
N
I
学习要求
重点药物：硫酸喹尼丁，盐酸胺碘酮 各类钠通道阻滞剂的结构特点及作用特
点
谢谢！
延长动作电位时程药（复极化抑制药） 属Vaughan Williams抗心律失常药分类中的
Ⅲ类抗心律失常药
主要学习药物（代表药物）
盐酸胺碘酮Amiodarone Hydrochloride 胺碘达隆 乙胺碘呋酮
O
. HCl I
O
O
N
I
盐酸胺碘酮化学名
化学名为（2-丁基-3-苯并呋喃基）[4-[2-（二乙氨 基）乙氧基]-3，5-二碘苯基]甲酮盐酸盐（(2-
O
I O
O I
2，4－硝基苯肼
C2H5OH / HClO4 N
O2N
O
I
N
NH
O
N
I
NO2
盐酸胺碘酮理化性质
碘分解
加硫酸微热、分解、氧化产生紫色的碘蒸气
吸收与代谢特点
本品口服吸收慢，一周左右才起效 半衰期长达9.33~44天 分布广泛，可蓄积在多种器官和组织内 主要代谢物为氮上去乙基产物，该代谢物亦具有相
第三节 钠，钾通道阻滞剂
Sodium and Potassium Channels Blockers
4 循环系统药物
一、钠通道阻滞剂
抑制Na+内流 膜稳定剂
（Membrane-Depressen Drugs）
快通道阻滞剂
钠通道阻滞剂的应用
属Vaughan Williams抗心律失常药分类中的Ⅰ 类抗心律失常药
Butyl-3-benzofuranyl)[4-[2-
(diethylamino)ethoxy]-3,5-diiodophenyl]
methanone hydrochloride）。
, 1
O,
2
, 3
O1
2 3
HCl I
5
,
4
O
1
, 2
N
I
胺碘酮的发现
1960s，临床上用于治疗心绞痛
发现它对钾通道有阻滞作用 对钠、钙通道有一定阻滞作用 对α、β受体有非竟争性阻滞作用
8
1
H
2
乙烯基
碱性氮原子
N
喹啉环基
1,
Quinidine ( 3R, 4S, 8R ,9S )
硫酸喹尼丁化学名
（9S）-6′-甲氧基-脱氧辛可宁-9-醇硫酸盐 二水合物（(9S)-6′-Methoxycinchonan-9-
ol sulfate dihydrate）。
5
O
64
H7
HO
，
6
9
，
4
8
O
NH2 HC l
（三） Ic类钠通道阻滞剂
盐酸普罗帕酮Propafenone Hydrochloride
77年在德国用于临床，79年我国试制成功
膜稳定作用类广普抗心律失常药
1，3－二苯基取
O
代的丙酮衍生物
O N
OH H
二、钾通道阻滞剂
广泛存在且最为复杂的一大类离子通道 种类多，有几十种亚型
1970s作为抗心律失常药正式用于临床
具有广谱抗心律失常作用 可用于其它药物治疗无效的严重心律失常
盐酸胺碘酮理化性质
稳定性 －其固体闭光保存，3年不会分解 －其水溶液可发生不同程度的降解，在有 机溶剂中稳定性比在水溶液中好
盐酸胺碘酮理化性质
羰基鉴别反应
－加2,4-二硝基苯肼成黄色的胺碘酮2，4-二硝基苯 腙沉淀
钠通道阻滞剂(I类抗心律失常)分类
Ia类：除抑制钠离子内流外，还能抑制钾通道， 延长所有心肌细胞的有效不应期，为广谱抗心 律失常药
Ib类：对钠离子内流抑制作用较弱，只是对浦 顷野纤维起作用，属窄普药，只用于室性心律 失常
I肌c类的：自抑律制性钠、通传道导能性力，最延强长，有能效有不效应地期抑，制在心消 除折返传导和冲动形成异常方面均有作用，亦 属广普抗心律失常药
钾通道抑制剂很多 无机物Cs+（铯），Ba++，阻滞钾通道 后，能致人死亡 动物毒素有强大的钾通道抑制作用 如蝎毒、蛇毒、蜂毒
心肌细胞膜上钾通道作用
属电压敏感性钾通道（延迟整流钾通道） 心肌细胞复极化期需大量K+外流,才能形成新
的静息电位 被阻滞时， K+外流减慢，动作电位时程延长
心肌细胞膜上钾通道作用