钾、钠通道阻滞剂

从金鸡钠树皮中提取出来的生物碱
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结构特点
喹啉环和奎核碱两部分组成 通过羟甲基相连 两个取代基 8 4个手性碳（3R,4S,8R,9S),药用品为右旋体
5 4 H 7 HO N 9 8 12 H N 6 H 3
5 6 7 4 H OH 3 H N 1 2 9 8 H N
O
O
奎尼丁 quinidine (+)(3R, 4S, 8R, 9S)
第三节 钾、钠通道阻滞剂 sodium and potassium channels blockers
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掌握硫酸奎尼丁的结构、名称、理化性质及临床应用。 熟悉抗心律失常药物的分类及各类药物的作用特点。 熟悉盐酸胺碘酮的结构、化学名及应用. 了解盐酸美西律、盐酸普罗帕酮的结构及应用。
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心律失常:由于冲动起源、冲动传导异常所致的心跳节律 和频率的紊乱，是一种严重的心脏疾病。 分型：缓慢型和快速型心律失常。 起搏器 非药物治疗 治疗方式 药物治疗 电复律 导管消融手术 抗心律失常药
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盐酸美西律 Mexiletine Hydrochloride
O
NH2 . HCl
1-(2’, 6’-二甲基苯氧基)-2-丙胺盐酸盐 药用其外消旋体 原是局麻药和抗惊厥药，72年才发现其有抗心律失常作用 用于各种室性心律失常（如早搏、心动过速等）
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合成
O H OH NaOH O OH Na2Cr2O7 H2SO4 O O
奎宁quinine (-)(3R,4S, 8S, 9R)
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理化性质 碱性：二元碱，N1﹥N1， 喹啉环不易成盐 绿奎宁反应 本品水溶液 滴入溴水、氨水 溶液呈现翠绿色。 灵敏，1／20000 的稀溶液仍呈显著的绿色 呈不同的盐 硫酸盐（片剂，水溶性小）、二盐酸盐（注射剂、缺 点(酸性强刺激性大)）、葡萄糖醛酸盐（注射剂、优点 (水溶性大稳定刺激性小)） 含氧酸盐水溶液有荧光，如硫酸盐水溶液蓝色荧光
H N O N
O
NH2
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Ic类：抑制钠通道能力最强，能有效地抑制心肌的自律性 、传导性，延长有效不应期，在消除折返传导和冲动形成 异常方面均有作用，亦属广谱抗心律失常药。如普罗帕酮 ，醋酸氟卡尼 .
O
O
O N H
F3C
O O
N H CF3
H N
OH
6
硫酸奎尼丁(quinidine sulfate)
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钠通道阻滞剂分类
Ia类：除抑制钠离子内流外，还能抑制钾通道，延长所有 心肌细胞的有效不应期，为广谱抗心律失常药。如奎尼丁 奎尼丁 ，普鲁卡因胺
O HO H N H .H2SO4 .2H2O
O N H H2N 2 N
N
Ib类：对钠离子内流抑制作用较弱，只是对浦肯野纤维起 作用，属窄谱药，只用于室性心律失常。如利多卡因，美 美 西律
NH2OH.HCl C2H5OH O N OH
1.H2/Ni 2.HCl O
NH2
.
HCl
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钾通道阻滞剂
广泛存在，且最为复杂的一大类离子通道，种类多，有几十 种亚型. 钾通道抑制剂很多 无机物Cs+（铯）、Ba2+阻滞钾通道后，能致人死亡 动物毒素有强大的钾通道抑制作用如蝎毒、蛇毒、蜂毒 心肌细胞膜上钾通道作用 属电压敏感性钾通道 心肌细胞复极化期需大量K+外流,才能形成新的静息电位 被阻滞时， K+外流减慢，动作电位时程延长 钾通道阻滞剂的作用 延长动作电位时程药（复极化抑制药） 属Vaughan Williams抗心律失常药分类中的Ⅲ类抗心律失常 药
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盐酸碘胺酮 amiodarone hydrochloride
（2-丁基-3-苯并呋喃基）[4-[2-（二乙氨基）乙氧基]-3， 5-二碘苯基]甲酮盐酸盐 1960s，临床上用于治疗心绞痛, 发现它对钾通道有阻滞作 用; 对钠、钙通道也有一定阻滞作用; 对a、β受体也有非竞 争性阻滞作用. 1970s作为抗心律失常药正式用于临床, 具有广谱抗心律失 常作用, 可用于其它药物治疗无效的严重心律失常. 14
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抗心率失常药的分类 vaughan williams 对抗心律失常药的分类 I类：钠通道阻滞剂 Ia，Ib，Ic II类：β-受体拮抗剂 III III类：延长动作电位时程药物 IV类：钙拮抗剂 一、钠通道阻滞剂 抑制Na+内流,作用：1）提高膜兴奋的阈值 2）延长不应 期；又称膜稳定剂（Membrane-Depressen Drugs） 主要用于抗心律失常 属Vaughan Williams抗心律失常药分类中的Ⅰ类抗心律失 常药
理化性质 稳定性 －其固体避光保存，3年不会分解 －其水溶液可发生不同程度的降解，在有机溶剂中稳定性 比在水溶液中好. 碘分解 加硫酸微热、分解、氧化产生紫色的碘蒸气. 羰基鉴别反应 －加2,4-二硝基苯肼成黄色的胺碘酮2，4-二硝基苯腙沉淀
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