强生药品安全性监测和信号检测

Amy Purrington Director Safety Surveillance Physician (BRM - Horsham)
Andy Klink Summer Intern (BRM - Horsham) (Temp)
Version Date: 20-August-2007
信号的来源
WHO
69个国家政府部 门，包括 FDA 医疗保健工作者 主要为上市后 报告 管理者直接报告
公司
公司收到的所有 报告 全部, 包括消费者 临床试验严重不 良事件, 自发 AE 和严重的相关的 文献报告
报告者 AE 报告类型
AE 叙述 编码词典 时期 批报告
否 WHO-ART 6-9 个月 来自国家管理部门， FDA更新报告
鉴别易发人群如：儿童、孕妇、老年人
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监wenku.baidu.com程序
我们应用全部这些方法系统性地筛选大量数据组以鉴 别和分析药物/AE相关性 产生假设, 而不是检验假设
我们的监测医生评估是否需要另加分析 : – 数据库研究 –受激报告
– 增强监测
–流行病学研究
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实例 – Abciximab (Reopro® )
强生药品安全性监测和信号检测
Dr JF Knight
MBBS MA MBA FRACP
高级医学顾问–强生药品风险效益评价总部(BRM)
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监测
是在描述和监测卫生事件过程中持续地、 系统地收集、分析和解释卫生数据。 该信息用于计划、执行和评估公共卫生 干预措施和项目。监测数据用于确定公 共卫生行动的必要性，并评估项目的有 效性。
Kenneth Kwong Director Safety Surveillance Physician (BRM - Horsham)
Patricia Kauffman Director Safety Surveillance Physician (BRM - Horsham)
Nicole Cossrow Associate Director Exposure Estimation (BRM - Horsham)
– AEs 的分布、 频率及人口统计学
– 批质量评价报告 – 年度趋势报告，群发事件 某一时期新报告数量与其前期的报告总数量的比较 至少进行年度回顾
新的或高风险产品回顾的频率应更高
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产品间的信号
比较不同产品的安全性 统计学运算的计算机辅助应用软件用于测量比例 失调 (观察到的与预期的比率)
鉴别比预期更为频繁的药物/AE 组合
Potential for Preventive Measures（可预防性）
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关联强度
激发试验阳性 药物种类作用如：横纹肌溶解症与他汀类药物 典型的药物不良反应如：间质性肾炎 信号评分升高如：EBGM （Empirical Bayesian Geometric Mean，贝叶斯几何平均数）、PRR（比例 报告率）、或其他报告比率 报告量大
(BRM - Horsham)
Joanne Montgomery Executive Admin Assistant (New Brunswick)
Chuen Yee Senior Director Surveillance
(BRM - Horsham)
Etheline Daye Sr. Admin Associate (BRM - Titusville)
Rezaul (Mohammad) Karim Director Pharmacovigilence Scientist (BRM - Horsham)
Karen Kaplan Director Safety Surveillance Physician (BRM - Horsham)
Penelope Misquitta Exposure Estimation Scientist (BRM - Horsham)
是 不定 不适用 不适用
INTRA（内） 与 INTER（间）
INTRA 指在某事物内部 – 如 INTRA-MURAL – 在几个墙壁内的 INTER 指在2个或更多的事物之间
– 如 INTER-CITY EXPRESS – 在两个城市间 的旅行
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产品本身（内）的信号
一种产品安全性变化的回顾 查询公司数据库:
统计学相关性的测量为信号评分 信号评分不一定意味着临床或因果关系
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单个病例也能出现信号
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鉴别单个病例作为信号的标准
“SNIP”
Strength of Association（关联性强度） Newness of the Event（新发事件） Clinical Importance of the Event (seriousness & severity) （事件的临床重要性：严重的和严重程度）
美国疾病控制中心
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为何进行“上市”药品安全性监测?
批准上市前安全性数据的6个“太”
太少量 太单一 太狭窄 太简要 太间接 太构架
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安全性监测的使命
为积极主动进行风险确定和
评估而实施上市后自发性数
据的系统性回顾
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BRM 安全性监测团队
Steve Klincewicz Vice President, Safety Sciences (Surveillance, Exposure Biostatistics & Medical Assessment)
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新发事件
未列入当前的安全信息 (RSI)中如：
公司核心数据 (CCDS)
已知的/已列入事件的质量或数量改变
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事件的重要性
是（或很可能）与严重结果相关联 医学和/或科学团体通常认为医学上重要 引起管理者关注 改变一个产品的总体效益/风险
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可预防性
为可以预防的事件如：药疗过失、产品 缺陷、设备故障
汇总数据的来源:
前临床研究 临床研究 – 上市前和上市后
医学文献
自发性不良事件（AE）报告 流行病学研究
其它目的数据收集
– 国家卫生统计 – 疾病登记
– 数据库: 处方和结果
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当前使用的数据库
信号数据库 数据库
国家来源
FDA
美国 美国以外: 严重的、 新发的 全部, 包括消费者 上市后报告 文献：严重的、未预期 的相关的（SUA)公司报 告 报告者直接报告 否 MedDRA 6-9 个月 汇总报告，如：定 期安全性更新报告 （PSUR）