第一章： 群体遗传学的基本概念与原理

三、亲属对基因型联合分布
3、兄弟对
兄 AA AA Aa Aa 总和 （1/4）p2（1+p2) （1/2） p2q （1+p) （1/4） p2q2 p2 弟 Aa （1/2） p2q （1+p) pq(1+pq) （1/2）pq2（1+q) 2pq aa （1/4） p2q2 （1/2）pq2（1+q) （1/4）q2（1+q2) pq2 p2 2pq pq2 1 总和
解：定义M、MN和N的频率为D、H和R；等位基 因M、N的频率为p和q。我们有 p = D + 1/2H = 0.835+0.5X0.156 = 0.913 q = R + 1/2H = 0.09 + 0.5X0.156 = 0.087 注意：如果是频数资料，则： p = (2D + H) /2N; q = (2R + H)/2N 。
五、影响群体结构的因素
2、遗传漂变 哈代-温伯格定律的一个主要的假定就是群体无限 大。实际的群体不可能无限大，但它们要大到足 以能预期基因频率和基因型频率。但有些群体很 小，这些群体的几率因子可使基因频率产生随机 变化。由于样本的机误（chance errors）导致群 体基因频率的随机改变称为遗传漂变（genetic drift）或简称为漂变。此是由群体遗传学家S. Wright于1930年提出的，有时人们也把漂变称S. Wright效应。
五、影响群体结构的因素
1、突变：突变是一切新遗传变异的来源，等位基 因的新组合可以通过重组而产生，但新的等位基 因只有当突变发生时才能产生。突变提供了进化 作用的遗传原料。大部分的突变将受到损伤，并 从群体中被排除。然而少数的突变可能对个体是 有利的，会被保留下来，并在群体中传播开。突 变有害还是有利取决于特殊的环境，若环境改变 了，先前有害的突变可以变成有利的突变。 例如在使用杀虫剂DDT之后，昆虫产生了对DDT 的抗性突变，这样昆虫在喷有DDT的环境中不仅 可以生存还能繁殖。
一、基因频率与基因型频率
2、 等位基因频率(alleles frequency)： 在一个二倍体的某特定基因座上某 一等位基因占该座位上等位基因总数的 比率为该等位基因的频率。这是群体遗 传结构的一个最基本的测度(p,q)。
一、基因频率与基因型频率
3、基因型频率(genotype frequency)： 群体中某特定基因型个体的数目，占 个体总数目的比率。D, H, R
四、常染色体位点连锁相不平衡
④
D
D D Dmax
Dmax min PA1 PB 2 , PA 2 PB1
Dmax max PA1 PB1 , PA 2 PB 2
D0
D0
四、常染色体位点连锁相不平衡
⑤
r2
r
D p A1 p A2 pB1 pB 2
四、常染色体位点连锁相不平衡
四、常染色体位点连锁相不平衡
（7）连锁平衡(linkage equilibrium) ：两个基因座的等位 基因组合的频率等于组成组合的等位基因各自频率的积 ， 不存在优势组合，称为连锁平衡. （8）连锁不平衡（linkage disequilibrium；LD）：两个 位点的某两个等位基因不是独立出现的，则称这两个位点 处于连锁不平衡状态。
五、影响群体结构的因素
突变对进化还有一种潜在的作用:通过突变改变群 体中等位基因频率。 例如：一个群体中某个位点包含等位基因A，a， 当A突变为a时，将会降低A的频率，若持续代数 过多将会使得A消失。
五、影响群体结构的因素
突变分为正向、回复突变： 相对概念 A突变为a称为正向突变（forward mutation）。 部分基因也会发生反向突变，即a突变A，这些突变 称为回复突变（reverse mutation）。 在一般情况下正向突变的频率要大于回复突变的频 率。
第一章： 群体遗传学的基本概念与原理
2008
基本内容
1
2 3 4 5
基因频率与基因型频率
Handy-Weiberg平衡定律 亲属对基因型联合分布 常染色体位点连锁相不平衡 影响群体结构的因素（迁移，突变，选择）
一、基因频率与基因型频率
1、群体的遗传结构
孟德尔群体(Mendelian population): 一个 孟德尔群体，是一群能够相互繁殖的个 体，它们享有一个共同的基因库。在有 性繁殖的生物中，一个物种就是一个最 大的孟德尔群体。
五、影响群体结构的因素
例：。设想在南太平洋群岛上住着人类的最小群体，假设 只有10个人组成，5个人绿眼睛，5个人棕色眼，假设眼睛 的颜色是由单基因决定的（实际上眼睛的颜色是由多基因 控制的），且绿色眼的等位基因b对棕色眼的等位基因B是 隐性的（BB和Bb为棕色眼，bb为绿色眼）。此岛上的群 体中绿眼等位基因的频率是0.6。一次台风袭击了这个岛， 群体中50%的人死亡了，也就是5位居民死于风暴。正巧 这死去的5个人是棕色眼。台风之后这个岛上绿色基因的 频率是1.0。在这个群岛上的群体中所发生的突变是绿眼 基因的频率从0.6变成了1.0，这完全是机会所造成。
p2 2pq pq2 1
三、亲属对基因型联合分布
父 子 总和
AA
AA Aa Aa p3 p2q 0
Aa
p2q pq pq2
aa
0 pq2 q3 p2 2pq pq2
总和
p2
2pq
pq2
1
F×M AA×AA AA×Aa 推导： P（ F=AA，S=AA）
P（ F×M ，S=AA） P4 p3q
= P（ F=AA，M=AA，S=AA）+ P（ F=AA，M=Aa，S=AA） = P4+ p3q=p3
一、基因频率与基因型频率
4、基因频率计算
P(AA)=D； P(Aa)=H； P(aa)=R； p=P(A) =P(A|AA)P(AA)+P(A|Aa)P(Aa)+P(A|aa)P(aa) =D+(1/2)H p=D+(1/2)H q=R+(1/2)H
一、基因频率与基因型频率
5、基因频率计算 例1(记数法)： Greenland血型数据(据569个体) ： M 83.5%, MN 15.6%, N 0.9%.计算基因频率
二、Hardy-Weinburg定律
（1）P(AA)=p2; P(Aa)=2pq; P(aa)=q2 (2)只要随机交配系统得以保持，基因型频率保 持上述平衡状态不会改变，子代频率仍为： P(AA)=p2; P(Aa)=2pq; P(aa)=q2
二、Hardy-Weinburg定律
3、Hardy-Weinburg定律证明
四、常染色体位点连锁相不平衡
注：
①交换发生是随机的，距离越长交换的机会越多， 因此交换值的大小可以用来表示基因间的距离长 短。 ②由于交换并不一定导致重组，因此重组值要小于 或等于交换值。 ③由于无法直接测定交换率，只有通过标记基因的 重组来估计交换的频率。
四、常染色体位点连锁相不平衡
（5）重组率(recombination fraction): 两个基因座之间发生奇数次交换的概率 用θ来表示 重组率θ=重组/（重组+非重组）
重组率取值范围[0，1/2]
四、常染色体位点连锁相不平衡
（6）连锁分析（linkage analysis）：考察两个基 因座的位置是否临近，通过对一些基因数据的分 析来寻找一些感兴趣的基因位置，也称为基因作 图（genetic mapping）。两个连锁的基因座上的 等位基因更易于作为一个单位由父母传递给后代， 即更易于共分离。
五、影响群体结构的因素
几率使实际结果和预期比产生偏差的这种现象被 称为取样误差（sampling error）。 设群体产生一个无穷大的配子库，其含有的等位 基因比分别为p和q。若发生随机交配，所有的配 子都结合成合子，那么基因型的比将是：p2,2pq 和q2，而在合子中等位基因的频率仍保持为p和q。 也许后代的数目是有限的，但这些与配子结合形 成的后代构成了潜在的无限大配子库中的一个样 本。由于随机性，或由于样本的机误，样本可能 偏离大库，样本越小，偏差越大。
注：连锁与连锁不平衡的区别： 连锁描述两个位点的位置关系，可通过重组 率来度量，需要重组的数据，因此需要家系资料。 连锁不平衡描述的是群体中两个位点上的等 位基因的关联性，需要群体数据。
五、影响群体结构的因素
当一个群体是大的，随机交配，不受进化力量的 影响时，群体的基因频率并不因为遗传而改变。 然而对很多群体而言并不是理想群体。在这种情 况下，基因频率会发生改变。 影响群体平衡的主要因素包括：突变、选择、迁 移、遗传漂变和交配系统（非随机交配）。
二、Hardy-Weinburg定律
1、基本概念 随机交配(Panmixia): 在有性生殖生物中，一种性别的任何一个个 体有同样的机会和相反性别的个体交配的方式称 随机交配(random mating)。 即各种类型的个体交配的频率完全取决于自 身频率的大小，而不受任何其他因素的影响。实 行随机交配的结果是所有的基因型都是孟德尔式 分离所产生的配子随机结合而形成的。
二、Hardy-Weinburg定律
2、Hardy-Weinburg定律
①在随机交配下的孟德尔群体中，若没有其他因素（基因 突变、选择、迁移）的干扰，基因频率世代相传不变。 ②无论群体的起始成分如何，经过一个世代的随机交配之 后，群体的基因型频率的平衡建立在下列的H-W公式之中： (pA+qa)2=p2(AA)+2pq(Aa)+q2(aa), 平衡群体的基因型频 率决定于它的基因频率。 ③只要随机交配系统得以保持，基因型频率保持上述平衡 状态不会改变。
推导同理，需要考虑父母的六种婚配型
四、常染色体位点连锁相不平衡
1、基本概念 （1）连锁:如果在同一条染色体上的两个基因座相 邻比较近,那么同源于父亲(母亲)的等位基因更倾 向于一起传递给后代,这种现象叫连锁
（2）交叉：在交换时一对染色体出现的交叉型结构。 在有丝分裂的双线期可以在显微镜下看到。
二、Hardy-Weinburg定律
4、Hardy-Weinburg平衡检验
二、Hardy-Weinburg定律
5、Hardy-Weinburg平衡检验例
三、亲属对基因型联合分布
1、基本概念 亲属（relative）:有血缘关系的人，有血缘关系意 味着基因来源相同，即有相同的祖宗。 遗传学中的血缘关系是相对的，一般指三代以内 的亲属关系，一对夫妻如果不是近亲结婚则不是 亲属。 而父子、兄弟、祖孙则称之为亲属对（relative pair）
（3）互换(crossover)： 交叉之后开始互换
1 2
A A a
3 4
a A
1 2
A a
3 4
a A
1 2
Aa
3 4
a A
1 2
A a
3 4
a
B
B b
b B C
b
b B c C
B
b
b B c C
B
b B
b
C
C c
c
c
C
c
C
c c
C
（4）重组(recombination) ： 奇数次互换导致一个重组
注：连锁只与两个位点有关，而连锁不平衡是与两个位点上 的等位基因有关。
四、常染色体位点连锁相不平衡
（9）连锁不平衡计算中的几个量： ①连锁不平衡参数:
D PA1B1 PA1 PB1 PA 2 B 2 PA 2 PB 2 ( PA1B 2 PA1 PB 2 ) ( PA 2 B1 PA 2 PB1 )
三、亲属对基因型联合分布
2、父子对与兄弟对
（同父女、母女等；并假定满足随机婚配与哈代-温伯格平衡定律；二等位基因A，a频率分别为p， q；符号：父亲F，儿子S，母亲M）
父
AA AA Aa Aa 总和 p3 p2q 0 p2
百度文库
子
Aa p2q pq pq2 2pq aa 0 pq2 q3 pq2
总和
四、常染色体位点连锁相不平衡
②若一个群体初始状态D≠0，假定重组率为θ，则第 二代D2=（1- θ ）D n代：
Dn=(1-
n θ) D
当重组率比较小的时候趋于零的速度比较慢 当重组率比较大的时候趋于零的速度比较快 该公式为关联分析的理论基础
四、常染色体位点连锁相不平衡
③关联分析原理： 假设一个疾病基因位点有两个等位基因D，d； 引起疾病的等位基因位D，于是疾病群体中的D的 频率要高于对照群体的， 但是我们不知道该疾病 位点的位置，如果在疾病位点附近的某个标记位 点为A，a，如果D与A 关联，因此连锁不平衡， 即疾病群体中的A的频率要高于对照群体的，即 疾病与A关联。因此我们寻找疾病于对照中差异 较大的标记位点，在标记位点附近可能存在着疾 病基因。