细菌耐药现状与抗生素的应用

葡萄球菌耐药性
? 2. 葡萄球菌
? 耐甲氧西林葡萄球菌（ MRS），包括耐甲氧西林金 葡菌（ MRSA），临床分离的葡萄球菌中，其比例 一直呈现逐年上升的趋势，在欧美国家已升至近年 的60％～85％。在我国， 1999年，上海、广州、武 汉和北京的 MRS的检出率分别达到 70％、45％、28 ％、和 50％。上海检测显示， MRSA、耐甲氧西林 表皮葡萄球菌（ MRSE ）和凝固酶阴性葡萄球菌 （MRSCN ）的检出率分别为 64.5％、 84.2％和 72.7 ％，而 MRSA 和MRSE 对万古霉素依然敏感 （ 100 ％）。 美国和日本已出现了耐万古霉素的金黄色葡 萄球菌（ VRSA），而我国目前尚未发现。 见图－ 3 和图－4
细菌耐药现状与抗生素的应用
何雄生
一、细菌耐药的现状
? 1. 肺炎链球菌
? 肺炎链球菌的耐药性增加是一个全球性的趋势。 在美国，90年代，耐青霉素肺炎链球菌（ PRSP） 仅10％，不到 10年则升至 50％以上。在我国， 肺炎链球菌对青霉素的耐药率平均为 5％，而 广州地区高达 11.8 ％。目前，肺炎链球菌对磺 胺类、大环内酯类和四环素类的耐药率已很高， 并且在不断地上升。 见图－1和图－2
大肠杆菌与克雷伯氏菌 耐药率 图－5
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1998～1999年大肠杆菌对喹诺 酮类的耐药率图－6
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大肠杆菌对喹诺酮类药物的 耐药现象
? 3.2大肠杆菌对喹诺酮类药物的耐药现象已十分 严重。 近十年来，我国大肠杆菌对环丙沙星的 耐药率从 3％左右升 50 ％以上，而各种喹诺酮 类药物（包括新一代的喹诺酮类）之间交叉耐 药程度也极严重。 根据全国细菌耐药监测协作 组的报告， 1998～1999年大肠杆菌对环丙沙星、 氧氟沙星、司帕沙星、曲线沙星的耐药率分别 为58.7％、60.7％、65.6％、67.4％。 图－6
耐甲氧西林葡萄球菌（MRS） 耐甲氧西林金葡菌（MRSA）图－3
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上海检测出耐药葡萄球菌
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大肠杆菌与克雷伯氏菌耐药性
? 3.1根据广州地区13家三甲医院1999年～ 2000年分离的菌株数量来看，大肠杆菌 和克雷伯氏菌（即容易产生超广谱β－内 酰分胺，酶其（中产ESEBSLBS）LS的R比细率菌逐）年的上比升率。占总大发部 生率由1999年的35.8％升至2000年的49％。 对多数抗生素来说这两种菌的敏感率呈 下降趋势，其中产ESBLS的敏感率更低。 图－5
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质粒介导的产β－内酰胺酶
（AmpC）细菌
? 4. 质粒介导的产 β－内酰胺酶（ AmpC）细菌 AmpC酶常见于 枸橼酸杆菌、肠杆菌属、沙雷 氏菌、奇异变形杆菌 等，往往在抗生素使用过 程中产生，第三代头孢菌素即使对少量的 AmpC 也无能为力。我国细菌流行分布及耐药 监测的结果显示马斯平对易产诱导酶的肠杆菌 属的细菌总体敏感率仅为 74％，对典型代表株 阴沟肠杆菌的敏感性仅 71％，AmpC酶对β－内 酰胺类抗生素／酶抑制剂复合物也耐药，但对 碳青霉烯类抗生素高度敏感。 图－7
? 6. 流感嗜血杆菌
根据北京、上海、广州三地区的耐药 监测结果，流感嗜血杆菌对β－内酰胺类 抗生素还非常敏感，只对复方新诺明和 四环素的耐药性增高。图－9
流感嗜血杆菌对药物的敏感性图－9
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图－8
嗜麦芽窄食单胞菌 敏感率图8
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流感嗜血杆菌对复方新诺明和四 环素有耐药性
在美国耐青霉素肺炎链球菌 （PRSP）的耐药率 图－1
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我国肺炎链球菌对青霉素的 耐药率 图－2
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二、细菌耐药性的产生
? （一）细菌的耐药性迅速发展的原因
不合理使用抗生素是导致耐药细菌增加和细菌耐药性增 强的原因。细菌的每一种耐药机制都由不同的耐药基因所控 制，这些耐药基因可由突变产生，也可以通过增殖过程垂直 传播，或者通过质粒、噬菌体、转座子等可移动的遗传物质 在相同或不同种属细菌间水平传播。环境中细菌耐药基因的 存在和抗菌药物的使用是影响细菌耐药性形成和发展的两个 主要因素。在耐药基因存在的前提下，不合理使用抗生素使 细菌中的耐药亚群逐渐发展成为优势群，最终导致耐药菌的 大量出现。在经济发达地区，过度用药（过高档次、过长疗 程、或不必要的用药）是导致耐药菌增加的主要原因；在经 济不发达地区，用量不足（剂量不足、疗程过短、阶梯式用 药或使用假冒伪劣药品）也同样可以导致耐药细菌的扩散。 此外，抗生素在畜牧、水产养殖和农业方面的滥用也是导致 细菌耐药性增强的重要原因。
质粒介导的产β－内酰胺酶 （AmpC）细菌的药敏性图－7
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嗜麦芽窄食单胞菌是院内感染的 重要病原菌
? 5. 嗜麦芽窄食单胞菌是院内感染的重要 病原菌，且临床分离率逐年增高。 本菌 对几乎所有 β－内酰胺类包括碳青霉烯类 抗生素均不敏感， 对其敏感率相对较高 的有复方新诺明（87.1％）、替卡西林／ 克拉维酸（69.0％）和二甲胺四环素。