分析方法转移 PPT课件

• 验收标准:直接 • 接收方平均值在输送方平均值±5%内
• 验收标准:统计来源 • 比较概况(例如,f2),或在Q时间点比较含量分析 数据
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清洁验证(表面残留回收率)
• 转移考量 • 确认在输送方与接收方使用相同擦拭材料
• 设置 • 用加样样本,水平在3×经过验证的标准偏差, 或质量标准±10%(其中最大者)内
2. 所转移的分析方法在美国药典-国家处方集收 载,且没有变更(适用确证)
3. 所转移分析方法与已经使用的方法相同或非常 相似
4. 转移方负责产品开发,验证,或常规分析的人员 调转到接收方
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转移免除
接收方实验室能在不进行跨实验室比较测试的情 况下使用检测方法 何时使用： • 新产品配方与现有产品类似,且接收方已有这样
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分析方法转移类型
分析方法转移
比较测试
协同验证
重新验证
转移免除
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比较测试 • 由输送方与接收方分析预先确定数量的相同批
次样品 • 接收方预先制定了在一个产品中加入一个杂质
的回收验收标准
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比较测试 • 预先批准
• 方法详细条款 • 使用样品 • 预先制定验收标准 • 转移方案可接受变异 • 需要符合预先规定的验收标准 • 确保接收方能有资质运行这个方法
• 复杂程度 • 数量 • 可利用资源 • 转移前开始计划
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实际经验
人员的培训 • 至少2名检验人员到转移方实验室接受培训 • 培训后,回到接受方实验室练习,以发现可能的问
题 • 转移方的培训负责人来到接收方实验室继续现
场培训 • 培训是方法转移中最重要的一部分 • 保证培训有效性
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实际经验
样品 • 提供在试验中所使用的已经批准规程 • 审核和批准转移报告
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接收方职责(1)
• 审核输送方提供的分析方法,并且在转移方案实 施前正式同意验收标准
• 确保在接收方现场有质量控制检验用的必要设 备并且经过确认 • 在分析方法转移期间,接收方所使用的设备应 当符合适当的管理规范,产品分析特定技术要 求 • 以确保符合方法或质量标准要求
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实际经验
作为接受方实验室准备 • 转移中使用材料
• 比较性研究实验中在转移方和接受方使用相 同样品
• 在比较性研究方案中确定使用的样品信息 • 类型 • 批次 • 新生产样品 • 老样品
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指导文件
• 世界卫生组织 • 《世界卫生组织关于在药品生产中的技术转 移指南》(2011年第961号技术报告附件7)
• 基于验证数据 • 基于方法知识 • 偏差的认定,调查,评估 • 评价转移实战可接受结果
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方案内容
• 目的 • 范围 • 转移及接收方责任 • 物料与仪器 • 分析方法 • 实验设计 • 转移中包括的所有试验 • 方法的验收标准 • 偏差的认定,调查,评估
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方案特别注意
• 推荐慎重用选择失效,陈旧,加标样品 • 评价辨识来自不同设备样品潜在差异问题 • 评价已经上市产品异常结果的潜在影响 • 转移方案文件章节可能包含报告格式 • 该章节应包含带有如色谱图和光谱图结果附加
接受方实验室准备 • 仪器设备状态
• 已采购? • 已验证? • 需要考虑因素: • 如果采购新设备,交货期多长?提前多长时间
准备? • 完成验证间 • 完成设备操作性文件时间 • 必须至少在比较性研究前可以使用
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实际经验 作为接受方实验室准备 • 分析文件准备 • 根据框架文件来准备本地文件 • 必须至少在比较性研究前批准
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杂质,降解产物,残留溶媒 • 设置
• 不同日期,不同仪器与柱 • 使用类似时间,均匀度,包装,储存样品 • 如果需要加入相同样品
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杂质,降解产物,残留溶媒
• 验收标准:直接 • (对于低水平)在接收方的数值在输送方±25% 以内 • 接收方平均值在输送方平均值±0.05以内 (5%)
• 验收标准:统计来源 • (对于恰当高水平)两个单侧t检验,在95%置信 度下,差异≤10%
• 验收标准:直接 • 所有加样高于质量标准的样本应不合格 • 加样低于质量标准的样本90%应合格
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杂质,降解产物,残留溶媒
• 转移考量 • 确认计算相关的响应因子与药品峰 • 确认接收方的定量限度 • 比较色谱图 • 比较加样实验的准确度与精密度
• 试验重现性 • 在每个现场:2名分析员×3个批次,平行进行2 次(如果与含量分析一道进行,平行3次)
美国药典(1224)
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分析方法转移
• 标的
• 来自其它实验室分析测试方法
• 关系方
• 接收方 • 转移方
文件化过程
• 目的
• 确保接收方具有
• 方法知识
• 有能力
• 达到预期的效果
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分析方法转移使用条件
• 要点 • 非法定方法 • 在输送方实验室已经验证
• 情况 • 从研发实验室到质量控制实验室 • 从一个现场到另一个现场 • 公司内部 • 不同公司 • 从质量控制实验室到合同实验室
用于验证测试 • 接收方实验室的验证数据将包含在方法验证报
告中作为方法转移的证据
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重新验证 • 重新验证或部分重新验证是另一种可接受的经
过验证方法的转移方式 • 分析方法特征,如转移中受到影响,应该解决
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重新验证 • 接收方重复部分或全部验证试验来挑战适用的
验证性能参数 • 这种方式更费时,更难发现存在于两个不同实验
信息,以及在偏差情况下的附加信息 • 方案应说明如何管理与验收标准的任何偏差 • 转移方案任何变更后续的验收标准失败,必须收
集附加数据之前经过批准
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分析方法
• 分析方法应是书面的
• 有充分的细节描述及清楚地指示,以便经过培训 的分析人员能无困难地实施
• 在转移方与接收方之间的转移前会议有助于澄 清任何问题,并回答转移过程的任何问题
知识管理 风险管理
产品退市 7
确认 转移
生物 方法
现代分析方法验证热点
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分析方法转移 • 应当
• 作为产品转移的一个部分 • 包括所有有关分析测试要求 • 证明即将转移产品符合注册质量标准
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分析方法转移
• 时间点
• 应在接收方实施对工艺验证样品检测前
• 产品相关
• 起始物料
• 中间体
• 药品
• 包装配件
• 验证相关
• 工艺验证
• 清洁验证
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输送方责任(1)
• 提供针对化验员及其它质量控制工作人员特定 方法培训
• 协助质量控制部门分析检测结果 • 规定所有即将转移产品有关检测方法
• 起始物料 • 中间体 • 产品 • 验证或清洁样品
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输送方责任(2) • 规定实验设计,样品储存,取样方法与接收标准 • 提供转移方法所有验证报告并证明其耐用性 • 提供设备使用详细情况以及所有试剂,参考标准
或更高水平杂质的样品
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比较测试 • 观察所有产生的数据
• 确保数据符合可接受标准 • 确保在各实验室之间的偏差和平均值相符 • 符合以往经验 • 确保没有偏移
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比较测试 • 常用统计学工具:
• T-检验 • F-检验 • ANOVA(单因素方差分析) • f2(溶出度) • 相对标准偏差
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• 确保分析试验有足够的经过培训且有经验的人 员
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接收方职责(2)
• 提供一个文件系统,可记录样品的接收,储存,按 照经批准的检测方法进行检验并达到要求的质 量标准,可以报告,记录和收集数据,以及状态的 指定 • 批准 • 不合格 • 待检
• 实施转移方案 • 实施适当水平的验证,以支持这些发方法的实施 • 生成转移报告并获得批准
• 设置 • 不同仪器与柱 • 独立溶液配制
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含量分析 • 验收标准:直接
• 比较平均值与差异 • 验收标准:统计来源
• 两个单侧t检验,在95%置信度下现场内差异 ≤2%
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含量均匀性
• 转移考量 • 如果含量测试方法是等效的,通常不需要单独 转移
• 试验重现性 • 对于每一个现场:2名分析员×1个批次(=每个 现场2个)
• 设置 • 不同仪器与柱 • 独立溶液配制
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含量均匀性 • 验收标准:直接
• 接收方平均值在输送方平均值±3%内 • 比较相对标准偏差 • 验收标准:统计来源 • 两个单侧t检验,在95%置信度下现场内差异
≤3%
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溶出度
• 转移考量 • 对于多种含量,归类法可能恰当
• 试验重现性 • 6个单元(如果在接收方不是常规,并扩展到放 行产品,12个单元)
室,操作人员及仪器间的差异 • 不能保证实验室间测试方法的等效性
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转移免除 • 传统的分析方法转移可能在某种情况下会被忽
略 • 在没有比较并生成多实验室比较数据时 • 考虑接收方有资质使用分析方法
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转移免除
免除分析方法转移情况理由
1. 新产品的组分与已有产品可以比较,和/或,活性 成分浓度与已有产品相似,并且接收方已经对 所使用分析方法有经验
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实际经验 • 有内部规程
• 单独文件 • 在技术转移/分析验证文件中
计划 培训 转移 记录 评估
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实际经验 着重需要考虑以下几点: • 实验室可以使用 • 时间计划 • 人员培训 • 仪器/设备状态 • 分析文件准备 • 转移中使用物料
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实际经验 时间计划 • 由有经验的人员来协调安排 • 考虑转移方法
协同验证
• 转移方可能涉及在一个多实验室协同验证接收 方
• 作为转移方验证团队的一部分,从而可获得数据 来进行重现性评估
• 使用预先批准 • 详细方法 • 所使用样品 • 预定验收标准的转移或验证方案
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协同验证 • 接收方作为验证团队的一员,参加转移方的实验
室间共同验证 • 当方法未被完全验证时 • 法定方法验证提供了指导,以说明哪些参数适合
获得结果 • 对任何偏差都应该记录并说明理由
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转移报告 • 符合验收标准
• 分析方法转移即为成功 • 并且接收方有运行该方法的资质 • 不符合验收标准 • 采用有效的补救措施直至符合验收标准 • 调查提供有关补救措施的性质和补救步骤的
程度
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转移考量与验收标准
鉴别 含量分析 含量均匀性 溶出度 清洁验证(表面残留回收率) 杂质,降解产物,残留溶媒
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比较测试 • 目的
• 表明验证过的方法在两个或更多实验室使用 的一致性
• 最常用的方法转移方式 • 用于已验证过方法 • 不需要挑战所有验证参数
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比较测试 • 两个实验室检测相同样品
• 选择有良好批均匀性的样品 • 确保样品在所有实验室都在预定的时间范围
内得到检验 • 对于用于降解研究的方法,使用含有在定量限
的分析经验 • 转移的方法与现在已使用的方法相同或类似 • 在已经排除仪器与设备环境差异情况下,负责产
品开发,验证或日常分析的转移方人员调职于接 收方
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转移免除
如果条件符合转移免除 接收方应记录恰当的理由
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方法转移要素
方案 分析方法 转移报告
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方案
• 实施分析方法转移前 • 各方之间达成共识 • 预期实Leabharlann Baidu策略 • 每一方的要求与责任 • 辨识用于评估的特定分析方法性能特性
分析方法验证 分析方法转移
现代验证系列
徐禾丰
内容 1.法规要求 2.各方责任 3.转移类型 4.转移要点 5.实际经验
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定义 方法转移是一个文件化的过程,用于确定一个实验 室(接收方)有能力使用来源于另一个实验室(转移 方)的分析方法,由此保证接受方有知识和能力来 应用该分析方法,以达到预期的效果。
• 如果有全部或部分验证数据,以及执行中的测试 所需的任何技术细节,接收方应能获得
• 在一些情况,可能有助于在现场转移过程最初开 发或验证人员
• 应清楚描述液相或气相进针重复数目与进针序
列,在溶出度测试,应规定每个剂型数目
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转移报告 • 当分析方法转移成功完成后 • 接收方应制作转移报告
• 有关验收标准 • 确认接收方现在具有运行该方法资质结论所
• 美国药典 • 分析方法转移(USP1224)
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知识 收集与积累
知识 正确传递
知识 准确应用
知识 转移
技术 转移
能力转移
• 数据支持实验室具有可 比性
• 所有工厂以同等高质量 水平放行产品
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ICH-Q10体系图
ICH Q10 制药质量体系
制药开发
技术转移
商业制造
制药质量体系 要素
方法
研究用产品
GMP
管理责任
过程性能与产品质量监视系统 纠正预防措施系统 变更管理系统 管理评审
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鉴别 • 转移考量
• 样品制备 • 仪器 • 数据解释 • 试验重现性 • 一次检测通常足够证明等价性
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含量分析
• 转移考量 • 非专属性含量分析不应该用于稳定性试验 • 对于多种含量,归类法可能更合适
• 试验重现性 • 对于每一个现场:2名分析员×3个批次,每次平 行进行3次(=每个现场18个)