非核苷类反转录酶抑制剂
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原虫 卡氏肺孢子虫（常见）弓形虫、隐孢虫子 细菌 念珠菌、结核杆菌、隐球菌、鸟分支杆菌
病毒 巨细胞病毒、疱疹病毒、 EB病毒
口腔毛状白斑 （OHL)
表现为舌的侧面白色的、 叶状的病变，有时位于临 近的口腔黏膜。 25% 的 HIV 感染病人可以观 察到此种表现。 这些病变有时会与念珠菌 病相混淆，但是，与念珠 菌性病变不同，这些病变 很明显，而且不能刮除。 EB病毒被认为是病因。这 些病变自发缓解率很高 （25-50%）。
CD4T细胞受损的方式 1）病毒直接损伤 2）非感染细胞受累 3）HIV感染骨髓干细胞 4）免疫损伤
当CD4T＜200／mm 时
3
免疫缺陷
TH细胞(CD4)
HIV
巨噬细胞(表面有CD4)
细胞溶解 与死亡
不溶解
机会 感染
神经精 神障碍
恶性 肿瘤
持续性 病毒复 制
潜伏状态
(激活)
1)单核－吞噬细胞功能异常是病毒的储存场所， 携带HIV进入脑内 2)B淋巴细胞损伤 3)NK细胞功能异常
4)HIV相关脑病的发病机制 单核巨噬细胞携带病毒 小神经胶质细胞 感染 巨噬细胞 功能障碍 血脑屏障 凋亡、死亡
3、病理
全身组织中炎症反应少
淋巴结反应性病变及肿瘤性病变 胸腺有萎缩、退行性或炎性病变
临 床 表 现
潜伏期数月-15年
分期
急性感染期 无症状感染期 艾滋病期
一.急性感染期
症状：发热、腹泻、头痛、肌痛、关节痛
2、临床表现
1)急性HIV感染 发热、腹泻、皮疹、淋巴结肿大 HIV抗体由阴转阳性(经确认试验证实)
2)无症状感染 抗-HIV阳性
3)艾滋病（AIDS）
流行病史+HIV抗体阳性+以下任何一项可诊断 • 原因不明的持续不规则低热>1个月
• 慢性腹泻>1月,3次/日以上
• 6个月内体重↓>10% • 神经系统病变 • 机会感染及肿瘤
3)淋巴结肿大
①肿大淋巴结直径在1cm以上 ②除腹股沟外2处或2处以上淋巴结肿大
③淋巴结肿大持续3月以上、对称活动、无压痛
机会性感染 2、免疫缺陷 机会性肿瘤
1）机会感染 定义：当人体的免疫功能下降时，原本已经 寄生在人体中一些非致病菌造成的疾病,或 者是对致病菌的易感性增加所造成的感染
主要病原
Human Immunodeficiency Virus（简称HIV）
单链RNA病毒
属反转录病毒科 人类慢病毒组
P17 gp120 gp41 P24
structure of HIV
Spring 2002 New York State Department of Health AIDS Institute
3.进一步检查
血常规、大便常规、培养，
结肠镜检查
4.治疗
并发症治疗、抗病毒治疗
艾滋病
获得性免疫缺陷综合征 acquired immune deficiency syndrome 简称A I D S
李 佳
流 行 病 学
一、流 行 概 况
• 1990年代初，河南开始大兴“卖血经济” • 文楼，一个只有三千村民的普通中原村 • 庄，却有近千名的艾滋病人和感染者,其
中578人已经发病
• 成了中国著名的艾滋病重灾区。
七岁的艾滋病儿童
我国艾滋病流行特征有四点 1）感染者主要集中在农村 2）注射吸毒为主要传播途径，近 年性传播感染明显增加 3）感染者以男性为主，占71.4％ 4）超过80％是20－39岁的青年
二、流行三环节
1、 传染源
病人及无症状HIV感染者
【病例】
32岁男性，低热、腹泻、咳嗽、消瘦3月，黄希
便每日7-10次,无脓血及里急后重。伴乏力、消
瘦。7年前曾在外打工。
体检：T37.8℃，慢性病容,消瘦，肛周有疱疹
口腔见白斑。腋下、颈部淋巴结肿大无压痛。
分析步骤： 1.初步诊断及依据 在外打工史， 低热、腹泻、咳嗽 消瘦及肛周疱疹，口腔见白斑 腋下、颈部淋巴结肿大无压痛 2.鉴别诊断 慢性肠炎、肠结核、肠道肿瘤
注意有 2-6 周的窗口期
2、传播途径：已证实的有三种
3、高危人群 不安全性生活史、静脉吸毒者、 血友病、多次接受输血或血制品者
病原学及发病机制
1、病原学
83年法国发现HIV，86年国际微生物及病 毒分类学会统一命名83年发现的称HIV-1
86年发现的称HIV-2。全球主要流行HIV-1
人类免疫缺陷病毒
2、抗病毒药物的分类
核苷类反转录酶抑制剂(NRTIs) 非核苷类反转录酶抑制剂(NNRTIs)
蛋白酶抑制剂(PIs)
整合酶抑制剂
1）核苷类反转录酶抑制剂： 能选择性的与HIV反转录酶结合，从而抑
制HIV的 复制和转录。1987年被推向临床
的是AZT
不良反应
ZDV
骨髓抑制、胃肠反应
d4T（施他夫定）胰腺炎、周围神经炎
ddI(双脱氧肌苷)胃肠反应、周围神经炎、胰腺炎
ABC(阿巴卡韦) 超敏反应 替诺福韦(TDF)肾功能不全、3TC（拉米夫定）
2）非核苷类反转录酶抑制剂： Efavirenz (EFV) Nevirapine（NVP） 不良反应 皮疹、肝损害 EFV还有神经系统症状、致畸
3）蛋白酶抑制剂： Indinavir（IDV）： 肾结石、胃肠道反应、高血糖、高血脂 脂肪重分布、增加血友病患者出血机会
二、机会感染的治疗
1）卡氏肺囊虫肺炎：首选：复方新诺明 2）卡波氏肉瘤 ： 长春新碱或放疗 3）念珠菌性食道炎：二性霉素B或酮康唑 4）隐球菌脑膜炎： 二性霉素B单用或与 氟胞嘧啶合用
5）弓形体病：磺胺嘧啶＋乙胺嘧啶 6）皮肤粘膜单纯疱疹：阿昔洛韦 7）播散性带状疱疹：阿昔洛韦30 mg/kg
体征：1/4－1/2患者出现皮疹或淋巴结肿大 抗HIV阴性、RNA阳性、p24抗原阳性
二.无症状感染期 持续6-8年抗-HIV阳性，RNA阳性有传染性 病毒被持续的复制和清除、病毒快速变异
三.艾滋病期 1.艾滋病相关综合征 1)发热、腹泻＞1月,体重下降＞10% 2)神经系统症状(30%-70%) 头痛、癫痫、痴呆、记忆力下降
HIV抗体阳性 + CD4＜200个/ mm
也可诊断艾滋病
3
治
疗
一、抗反转录病毒治疗
1、抗反转录病毒治疗的时机
1）AIDS病人均应抗病毒治疗
2）急性期、无症状感染期：
CD4＜350个/mm3,建议治疗；
CD4 350—500个/mm3，考虑治疗
3）出现以下情况建议治疗：
HIVRNA＞100000拷贝/ml； CD4 一年内下降＞100个/mm3 ；心血管疾病高风险； 合并活动性乙肝、丙肝感染；HIV相关肾病和妊娠。
理化特性
干燥环境HIV活性几小时内降低90-99%， 22-27度液体环境存活15天以上。 WHO推荐灭活法：摄氏100度20分钟
感染后可产生抗体,但并非中和抗体
2、发 病 机 制
HIV 的 复 制 过 程
Spring 2002 New York State Department of Health AIDS Institute
实验室检查
(1)HIV抗体检查:
初筛2次阳性(ELISA、化学发光、免疫荧光法)
再经确证试验证实(WB蛋白印迹法)可确诊
(2)免疫学检Βιβλιοθήκη Baidu:CD4下降, CD4/CD8≤1.0
CD4<200/mm 时（0.2×109/L),提示AIDS
3
(3)P24抗原、HIV核酸定量
诊
断
1、流行病学史 高危人群
8）巨细胞病毒感染：更昔洛韦10 mg/kg
9）鸟分支杆菌感染：环丙氟哌酸
三、调节机体免疫功能
IL-2、日达仙
四、营养支持治疗
输血、维生素12 叶酸
预
防
一、控制传染源
注意隔离 对患者的分泌物进行消毒
二、切断传播途径
1、吸毒人群的行为干预、减少危害、安全注射
2、性服务人群行为干预,安全套认知和正确使 用，提高使用率及避孕套社会营销 3、预防职业性感染，防止针、利器刺伤，预防 医源性传播 4、心里咨询、健康教育、母婴阻断、献血筛查
3、联合治疗
1996年由何大一提出的鸡尾酒疗法 高效抗反转录病毒治疗 HighlyActive Anti- Retrovial Therapy （HAART） 三种或者以上的抗反转录病毒药 物按照药物组合的原则联合使用
初治患者抗病毒方案 推荐方案： AZT/TDF+3TC+EFV 或LPV/r/RAV/ETV 替代方案： AZT+3TC+NVP d4T+3TC用6月后换为 AZT+3TC或ABV+3TC
三、保护易感人群
预防注射
谢 谢
2）恶性肿瘤
卡波氏肉瘤
与人疱疹病毒8型感染有关、最常见，可出现在
HIV感染任何一阶段，起病隐袭。肉瘤呈多灶性，
不痛不痒、紫红或深兰色浸润斑，除皮肤广泛损
害外，常累及口腔、呼吸道、肠道、淋巴细胞等
非霍奇金淋巴瘤（NHL) B淋巴细胞高恶性程度的肿瘤，发生率3－10％
发生在HIV感染的所有人群
在HIV感染人群中的发病率是普通人群的100倍
病毒 巨细胞病毒、疱疹病毒、 EB病毒
口腔毛状白斑 （OHL)
表现为舌的侧面白色的、 叶状的病变，有时位于临 近的口腔黏膜。 25% 的 HIV 感染病人可以观 察到此种表现。 这些病变有时会与念珠菌 病相混淆，但是，与念珠 菌性病变不同，这些病变 很明显，而且不能刮除。 EB病毒被认为是病因。这 些病变自发缓解率很高 （25-50%）。
CD4T细胞受损的方式 1）病毒直接损伤 2）非感染细胞受累 3）HIV感染骨髓干细胞 4）免疫损伤
当CD4T＜200／mm 时
3
免疫缺陷
TH细胞(CD4)
HIV
巨噬细胞(表面有CD4)
细胞溶解 与死亡
不溶解
机会 感染
神经精 神障碍
恶性 肿瘤
持续性 病毒复 制
潜伏状态
(激活)
1)单核－吞噬细胞功能异常是病毒的储存场所， 携带HIV进入脑内 2)B淋巴细胞损伤 3)NK细胞功能异常
4)HIV相关脑病的发病机制 单核巨噬细胞携带病毒 小神经胶质细胞 感染 巨噬细胞 功能障碍 血脑屏障 凋亡、死亡
3、病理
全身组织中炎症反应少
淋巴结反应性病变及肿瘤性病变 胸腺有萎缩、退行性或炎性病变
临 床 表 现
潜伏期数月-15年
分期
急性感染期 无症状感染期 艾滋病期
一.急性感染期
症状：发热、腹泻、头痛、肌痛、关节痛
2、临床表现
1)急性HIV感染 发热、腹泻、皮疹、淋巴结肿大 HIV抗体由阴转阳性(经确认试验证实)
2)无症状感染 抗-HIV阳性
3)艾滋病（AIDS）
流行病史+HIV抗体阳性+以下任何一项可诊断 • 原因不明的持续不规则低热>1个月
• 慢性腹泻>1月,3次/日以上
• 6个月内体重↓>10% • 神经系统病变 • 机会感染及肿瘤
3)淋巴结肿大
①肿大淋巴结直径在1cm以上 ②除腹股沟外2处或2处以上淋巴结肿大
③淋巴结肿大持续3月以上、对称活动、无压痛
机会性感染 2、免疫缺陷 机会性肿瘤
1）机会感染 定义：当人体的免疫功能下降时，原本已经 寄生在人体中一些非致病菌造成的疾病,或 者是对致病菌的易感性增加所造成的感染
主要病原
Human Immunodeficiency Virus（简称HIV）
单链RNA病毒
属反转录病毒科 人类慢病毒组
P17 gp120 gp41 P24
structure of HIV
Spring 2002 New York State Department of Health AIDS Institute
3.进一步检查
血常规、大便常规、培养，
结肠镜检查
4.治疗
并发症治疗、抗病毒治疗
艾滋病
获得性免疫缺陷综合征 acquired immune deficiency syndrome 简称A I D S
李 佳
流 行 病 学
一、流 行 概 况
• 1990年代初，河南开始大兴“卖血经济” • 文楼，一个只有三千村民的普通中原村 • 庄，却有近千名的艾滋病人和感染者,其
中578人已经发病
• 成了中国著名的艾滋病重灾区。
七岁的艾滋病儿童
我国艾滋病流行特征有四点 1）感染者主要集中在农村 2）注射吸毒为主要传播途径，近 年性传播感染明显增加 3）感染者以男性为主，占71.4％ 4）超过80％是20－39岁的青年
二、流行三环节
1、 传染源
病人及无症状HIV感染者
【病例】
32岁男性，低热、腹泻、咳嗽、消瘦3月，黄希
便每日7-10次,无脓血及里急后重。伴乏力、消
瘦。7年前曾在外打工。
体检：T37.8℃，慢性病容,消瘦，肛周有疱疹
口腔见白斑。腋下、颈部淋巴结肿大无压痛。
分析步骤： 1.初步诊断及依据 在外打工史， 低热、腹泻、咳嗽 消瘦及肛周疱疹，口腔见白斑 腋下、颈部淋巴结肿大无压痛 2.鉴别诊断 慢性肠炎、肠结核、肠道肿瘤
注意有 2-6 周的窗口期
2、传播途径：已证实的有三种
3、高危人群 不安全性生活史、静脉吸毒者、 血友病、多次接受输血或血制品者
病原学及发病机制
1、病原学
83年法国发现HIV，86年国际微生物及病 毒分类学会统一命名83年发现的称HIV-1
86年发现的称HIV-2。全球主要流行HIV-1
人类免疫缺陷病毒
2、抗病毒药物的分类
核苷类反转录酶抑制剂(NRTIs) 非核苷类反转录酶抑制剂(NNRTIs)
蛋白酶抑制剂(PIs)
整合酶抑制剂
1）核苷类反转录酶抑制剂： 能选择性的与HIV反转录酶结合，从而抑
制HIV的 复制和转录。1987年被推向临床
的是AZT
不良反应
ZDV
骨髓抑制、胃肠反应
d4T（施他夫定）胰腺炎、周围神经炎
ddI(双脱氧肌苷)胃肠反应、周围神经炎、胰腺炎
ABC(阿巴卡韦) 超敏反应 替诺福韦(TDF)肾功能不全、3TC（拉米夫定）
2）非核苷类反转录酶抑制剂： Efavirenz (EFV) Nevirapine（NVP） 不良反应 皮疹、肝损害 EFV还有神经系统症状、致畸
3）蛋白酶抑制剂： Indinavir（IDV）： 肾结石、胃肠道反应、高血糖、高血脂 脂肪重分布、增加血友病患者出血机会
二、机会感染的治疗
1）卡氏肺囊虫肺炎：首选：复方新诺明 2）卡波氏肉瘤 ： 长春新碱或放疗 3）念珠菌性食道炎：二性霉素B或酮康唑 4）隐球菌脑膜炎： 二性霉素B单用或与 氟胞嘧啶合用
5）弓形体病：磺胺嘧啶＋乙胺嘧啶 6）皮肤粘膜单纯疱疹：阿昔洛韦 7）播散性带状疱疹：阿昔洛韦30 mg/kg
体征：1/4－1/2患者出现皮疹或淋巴结肿大 抗HIV阴性、RNA阳性、p24抗原阳性
二.无症状感染期 持续6-8年抗-HIV阳性，RNA阳性有传染性 病毒被持续的复制和清除、病毒快速变异
三.艾滋病期 1.艾滋病相关综合征 1)发热、腹泻＞1月,体重下降＞10% 2)神经系统症状(30%-70%) 头痛、癫痫、痴呆、记忆力下降
HIV抗体阳性 + CD4＜200个/ mm
也可诊断艾滋病
3
治
疗
一、抗反转录病毒治疗
1、抗反转录病毒治疗的时机
1）AIDS病人均应抗病毒治疗
2）急性期、无症状感染期：
CD4＜350个/mm3,建议治疗；
CD4 350—500个/mm3，考虑治疗
3）出现以下情况建议治疗：
HIVRNA＞100000拷贝/ml； CD4 一年内下降＞100个/mm3 ；心血管疾病高风险； 合并活动性乙肝、丙肝感染；HIV相关肾病和妊娠。
理化特性
干燥环境HIV活性几小时内降低90-99%， 22-27度液体环境存活15天以上。 WHO推荐灭活法：摄氏100度20分钟
感染后可产生抗体,但并非中和抗体
2、发 病 机 制
HIV 的 复 制 过 程
Spring 2002 New York State Department of Health AIDS Institute
实验室检查
(1)HIV抗体检查:
初筛2次阳性(ELISA、化学发光、免疫荧光法)
再经确证试验证实(WB蛋白印迹法)可确诊
(2)免疫学检Βιβλιοθήκη Baidu:CD4下降, CD4/CD8≤1.0
CD4<200/mm 时（0.2×109/L),提示AIDS
3
(3)P24抗原、HIV核酸定量
诊
断
1、流行病学史 高危人群
8）巨细胞病毒感染：更昔洛韦10 mg/kg
9）鸟分支杆菌感染：环丙氟哌酸
三、调节机体免疫功能
IL-2、日达仙
四、营养支持治疗
输血、维生素12 叶酸
预
防
一、控制传染源
注意隔离 对患者的分泌物进行消毒
二、切断传播途径
1、吸毒人群的行为干预、减少危害、安全注射
2、性服务人群行为干预,安全套认知和正确使 用，提高使用率及避孕套社会营销 3、预防职业性感染，防止针、利器刺伤，预防 医源性传播 4、心里咨询、健康教育、母婴阻断、献血筛查
3、联合治疗
1996年由何大一提出的鸡尾酒疗法 高效抗反转录病毒治疗 HighlyActive Anti- Retrovial Therapy （HAART） 三种或者以上的抗反转录病毒药 物按照药物组合的原则联合使用
初治患者抗病毒方案 推荐方案： AZT/TDF+3TC+EFV 或LPV/r/RAV/ETV 替代方案： AZT+3TC+NVP d4T+3TC用6月后换为 AZT+3TC或ABV+3TC
三、保护易感人群
预防注射
谢 谢
2）恶性肿瘤
卡波氏肉瘤
与人疱疹病毒8型感染有关、最常见，可出现在
HIV感染任何一阶段，起病隐袭。肉瘤呈多灶性，
不痛不痒、紫红或深兰色浸润斑，除皮肤广泛损
害外，常累及口腔、呼吸道、肠道、淋巴细胞等
非霍奇金淋巴瘤（NHL) B淋巴细胞高恶性程度的肿瘤，发生率3－10％
发生在HIV感染的所有人群
在HIV感染人群中的发病率是普通人群的100倍