原料药、药用辅料及包材申报资料的内容及格式要求(DMF)

合集下载

史上最全｜药物主文件DrugMasterFile（DMF）

史上最全｜药物主文件DrugMasterFile（DMF）1、DMF一份较完整的DMF文件2、FDA指南：药物主文件（DMF）3、美、欧、中化药DMF资料要求对比4、DMF文件编制要求及重点内容分析5、原料药注册法规要求DMF解读6、美国FDA DMF list 3Q2019EXCEL7、DMF流程8、美国DMF目录及要求9、原料药出口DMF注册文件中的杂质研究10、美国DMF1.5 药物主文件1.5.1 DMF简介药物主文件，即Drug Master File (DMF)，是呈交FDA的存档待审资料，资料内容包括有关在制造、加工、包装、储存、批发人用药品活动中所使用的生产设施、工艺流程、质量控制及其所用原料、包装材料等详细信息。

DMF持有者向FDA呈交DMF主要目的是支持用户向FDA提交的各种药品申请，而同时又不愿将其化学和生产流程的保密资料抄报用户。

FDA对呈交的DMF资料进行存档处理，以备审查。

这样，DMF持有者只需向用户提供授权书，授权FDA在评审用户的药品申请时，对所涉及的DMF进行全面考查。

DMF的另一特点是在FDA中心档案室存档的DMF可以支持所有使用该产品的用户，DMF持有者无须向每一用户重复提供资料。

2012出台的《仿制药收费法案》，要求在2012年10月1日后首次被仿制药引用的二类原料药DMF，需要缴纳DMF费，FDA对付费后的DMF作完整性审查（Completeness Assessment），此审查只检查资料的完整性，不审核具体内容，通过完整性审查后的DMF会被收录在'可被引用'列表中，并且FDA只会审评引用此列表中DMF的ANDA申请。

1.5.1.1 FDA只对DMF做形式审查事实上FDA既不'审批'已备案的DMF资料，也不对DMF资料发表同意或不同意的观点。

DMF资料上交后仅是编号备案。

因此，在收到FDA'接收DMF通知'后，不要误认为呈交的DMF'通过了FDA审批'。

原料药、药用辅料及包材申报资料的内容及格式要求(DMF)

原料药、药用辅料及包材申报资料的内容及格式要求（DMF）1989年9月美国FDA发布草案2009年6月药审中心组织翻译辉瑞制药有限公司翻译北核协会审核药审中心最终核准目录I. 前言 (1)II. 定义 (1)III. DMF的类型 (2)IV. DMF的申报 (2)A. 传送信函 (3)1. 首次申报 (3)2. 修订 (3)B. 管理信息 (3)1. 首次申报 (3)2. 修订 (4)C. DMF内容 (4)1. DMF的类型 (4)a.第一类：生产地点、厂房设施、操作步骤和人员 (4)b.第二类：原料药、原料中间体、及生产过程中使用的物料，或制剂 (4)c.第三类：包装材料 (5)d.第四类：辅料、着色剂、香料、香精，或生产过程中使用的物料 (5)e.第五类：FDA认可的参考信息 (6)2.一般信息和建议 (6)a.环境评价 (6)b.稳定性 (6)D. 格式、装订和移交 (6)V. 查阅DMF的授权 (7)A. 给FDA的授权信函 (7)B. 给申请人、发起人和其他持有人的副本 (8)VI. DMF受理和审阅政策 (8)A.与DMF处理相关的政策 (8)B. DMF审阅 (9)VII. 持有人义务 (9)A. DMF变更时按需通知 (9)B. 建立授权查阅DMF的人员名单 (9)C. 文件的年度更新 (10)D. 代理的委任 (10)E. 所有权转移 (10)IX. DMF的终止 (11)原料药、药用辅料及包材申报资料的内容及格式要求（DMF）I.前言DMF是提交给美国食品药品监督管理局的文件，它可以用来提供有关一种或多种人用药品的制造、加工、包装和贮藏中使用的设施、工艺和物料的详细机密信息。

DMF的提交并无法律和FDA的规章的必需要求，提交与否完全由持有人自行决定。

DMF中的信息可以用来支持新药临床研究申请（IND）、新药上市申请（NDA）、仿制药申请(ANDA)、其它的DMF、出口申请或以上文件中任何一种文件/申请的修订和补充。

FDA关于DMF的内容和格式要求中文翻译

FDA关于DMF的内容和格式要求中文翻译药审中心最终核准目录I. 前言 (1)II. 定义 (1)III. DMF的类型 (2)IV. DMF的申报 (2)A. 传送信函 (3)1. 首次申报 (3)2. 修订 (3)B. 管理信息 (3)1. 首次申报 (3)2. 修订 (4)C. DMF内容 (4)1. DMF的类型 (4)a.第一类：生产地点、厂房设施、操作步骤和人员 (4)b.第二类：原料药、原料中间体、及生产过程中使用的物料，或制剂 (4)c.第三类：包装材料 (5)d.第四类：辅料、着色剂、香料、香精，或生产过程中使用的物料 (5)e.第五类：FDA认可的参考信息 (6)2.一般信息和建议 (6)a.环境评价 (6)b.稳定性 (6)D. 格式、装订和移交 (6)V. 查阅DMF的授权 (7)A. 给FDA的授权信函 (7)B. 给申请人、发起人和其他持有人的副本 (8)VI. DMF受理和审阅政策 (8)A.与DMF处理相关的政策 (8)B. DMF审阅 (9)VII. 持有人义务 (9)A. DMF变更时按需通知 (9)B. 建立授权查阅DMF的人员名单 (9)C. 文件的年度更新 (10)D. 代理的委任 (10)E. 所有权转移 (10)IX. DMF的终止 (11)原料药、药用辅料及包材申报资料的内容及格式要求（DMF）I.前言DMF是提交给美国食品药品监督管理局的文件，它可以用来提供有关一种或多种人用药品的制造、加工、包装和贮藏中使用的设施、工艺和物料的详细机密信息。

DMF的提交并无法律和FDA的规章的必需要求，提交与否完全由持有人自行决定。

DMF不能代替新药临床研究申请（IND）、新药上市申请（NDA）、仿制药申请(ANDA)或出口申请。

药包材申报资料要求

药包材申报资料要求一、申报资料概述药包材的申报资料是指申请药品包装材料批准的相关文件和材料，旨在确保药品包装材料的质量和安全性，保障药品质量和患者用药安全。

药包材的申报资料要求主要包括企业基本信息、药包材产品信息、质量标准和质量控制等方面的资料。

二、申报资料详细要求1.企业基本信息（2）企业的组织机构、生产工艺流程和生产设施等情况的描述。

（3）企业的质量管理体系和GMP认证情况的证明文件。

2.药包材产品信息（1）药包材产品的通用名称、材料成分、制造工艺和用途等基本信息。

（2）药包材产品的规格、规范和技术要求等详细信息。

（3）药包材产品的生产工艺流程和生产设施的介绍。

（4）药包材产品的生产工艺验证和产品质量稳定性的证明文件。

3.质量标准和质量控制（1）药包材产品的质量标准的制定依据、内容和验证方法等。

（2）药包材产品的质量控制体系和质量控制方法的描述。

（3）药包材产品的质量控制样品和试用样品的提供。

（4）药包材产品的稳定性研究和贮存条件的说明。

4.其他附加材料（1）药包材产品的生产许可证和相关认证的复印件。

（2）药包材产品的销售许可证和相关认证的复印件。

（3）药包材产品的相关研究报告和论文的复印件。

（4）其他与药包材产品质量和安全有关的支持性文献和材料。

三、申报资料的注意事项1.申报资料必须真实、准确、完整，不得有虚假、隐瞒或夸大事实的情况。

2.申请企业应保证申报资料的安全性和保密性，不得将资料泄露给无关人员或机构。

3.申请企业应按照相关法律法规的要求，提供相应的合法证明文件和材料。

4.申报资料中的技术说明和质量控制要求应符合国家相关标准和规定。

如有特殊要求，应提供相应的解释和证明文件。

5.申请企业应配合卫生部门的检查和监督，提供进一步的资料和解释。

四、结语药包材的申报资料要求旨在加强对药品包装材料的管理，确保药包材的质量和安全性能达到国家和行业标准。

申请企业应严格遵守申报要求，提供完备的申报资料，以便顺利获得药包材的批准。

DMF药品美国申报注册文件模板资料

DMF申报资料撰写格式（制剂）3.2.P.1 剂型及产品组成3.2.P.2 产品开发3.2.P.2.1 处方组成3.2.P.2.1.1 原料药3.2.P.2.1.2 辅料3.2.P.2.2 制剂3.2.P.2.2.1 处方开发过程3.2.P.2.2.2 制剂相关特性3.2.P.2.3 生产工艺的开发3.2.P.2.4 包装材料/容器3.2.P.2.5 相容性3.2.P.3 生产3.2.P.3.1 生产商3.2.P.3.2 批处方3.2.P.3.3 生产工艺和工艺控制3.2.P.3.4 关键步骤和中间体的控制3.2.P.3.5 工艺验证和评价3.2.P.4 原辅料的控制3.2.P.5 制剂的质量控制3.2.P.5.1 质量标准3.2.P.5.2 分析方法3.2.P.5.3 分析方法的验证3.2.P.5.4 批检验报告3.2.P.5.5 杂质分析3.2.P.5.6 质量标准制定依据3.2.P.6 对照品3.2.P.7稳定性3.2.P.7.1 稳定性总结3.2.P.7.2上市后的稳定性研究方案及承诺3.2.P.7.3 稳定性数据CTD格式8号申报资料主要研究信息（药学部分：制剂）3.2.P.1 剂型选择依据及产品组成（1）本品为普通片剂，规格为：10mg每片XXXXX片的处方组成见表3.2.P.1。

附表3.2.P.1 XXXXX片药物组成表（3）XXXXX片的内包装材料为铝塑板，有避光和防潮的作用，与XXXXX的内包装材质相同。

内包材的生产厂家具有内包材注册证，执行国家标准。

3.2.P.2 产品开发XXXXX是HMG-CoA还原酶的一选择性、竞争性抑制剂，可以显著降低胆固醇水平，并降低心肌梗死或脑卒中的发病危险。

临床试验已经证实XXXXX降低胆固醇的临床疗效明显优于其它汀类药物，对原发性高胆固醇血症、包括家族性高胆固醇血症或混合型高脂血症患者以及纯合子家族性高胆固醇血症者有明显疗效。

XXXXX（商品名）作为目前世界上顶级降血脂药物，由美国华纳-兰伯特公司研制开发。

药物申报资料撰写格式与内容

申报资料真实性问题
1、未充分表达—细节说明不够 2、逻辑、常识—虚假痕迹 3、不能证明真实性—不能溯源
14
系统性
围绕申请目的研究系统性、申报资料系统性
常见问题
1、项目设计缺陷 2、研究内容缺陷 3、申报资料不充分 4、资料衔接间矛盾
15
规范性
内容格式用语引用文献
16
结语
申报资料是交流的桥梁申报资料来源于原始资料、不同于原始资料研究和撰写资料同等重要
56
制剂处方工艺
1、参考格式
研制背景处方组成详细的制备工艺生产工艺流程图剂型选择依据处方及工艺研究原辅料信息参考文献试验图谱
57
制剂处方工艺
2、具体内容
研制背景国内外同类品种的上市情况剂型、规格、临床信息等 --品种立题
处方组成明确各辅料在处方中名称、用量、作用
58
规格片芯原料药辅料1 辅料2 辅料3 硬质酸镁薄膜包衣液纯水羟丙甲纤维素蓝色染料二氧化钛
总结各部分研究结果基础上，结合立题目的与依据，对产品的安全性、有效性、和质量可控性进行全面的综合评价。
28
撰写内容
① 品种基本情况
药品名称制剂的剂型、规格复方制剂的组成拟申请的适应症及用法用量药理作用及机制该品种在国内外上市的情况药品注册分类临床试验的批号及批准时间（报生产品种）豁免事项及依据（免临床试验报产品种）研究项目的管理和研究质量情况
9
管理信息上市承诺
对主要研究结果的总结及评价
结果是否支持上市承诺
综合综述
结果是否支持申请目的
药学研究药理毒理研临床试验资料综述究资料综述资料综述

原料药、药用辅料及包材申报资料的内容及格式要求(DMF)

DMF的提交并无法律和FDA的规章的必需要求，提交与否完全由持有人自行决定。

原料药药用辅料及包材申报资料的内容及格式要求

原料药药用辅料及包材申报资料的内容及格式要求
一、资料内容要求：
2. 产品信息：包括产品通用名称、化学名称、Cas No.、分子式、分
子量等。

3.质量标准：包括产品的质量要求、质量控制方法等。

4.生产工艺：包括产品的制备工艺、工艺流程等。

5.规格：包括产品的规格要求、检测方法等。

6.质量文件：包括产品的质量控制记录、稳定性研究报告等。

7.药理毒理研究：包括药理学研究、急慢性毒性研究、致癌性研究等。

8.临床试验：包括临床试验设计、临床试验结果等。

9.其他相关资料：如药物相互作用、药物代谢、动态药理学等。

二、资料格式要求：
1.资料必须使用正楷字体打印，页面纸张尺寸为A4，页边距为
2.5
厘米。

2.资料需要清晰、规范、完整地编写，有序排列，便于审核查阅。

4.图表、图像等资料需清晰可辨，大小适中，图表标题需清晰标识。

5.资料须按照资料内容的逻辑顺序编排，每个部分内容须有清晰的标题。

6.资料中引用的文献、参考资料需标明出处，遵循相关文献引用的规范。

三、其他要求：
1.所提交的资料必须真实、准确、完整，不得有造假、隐瞒等行为。

2.资料的申报人需具备相关的专业知识和资质，并对所提交的申报资料负责。

3.资料需通过相关的部门进行审核和审批，符合相关法规、法律和政策的要求。

4.资料需密切关注相关药物法规、标准的更新和修订，及时进行更新和调整。

5.资料申报前需进行内部审核和评审，并组织相关人员进行培训和指导。

6.资料申报后需及时跟踪和把握审评工作进展，如有需要，及时配合相关部门进行回复和补充资料。

电子申报规范

关于药品注册申请电子申报有关要求的通知按照《国家药监局关于实施药品注册申请电子申报的公告》（2022年第110号）要求，自2023年1月1日起，申请人提交的国家药监局审评审批药品注册申请以及审评过程中补充资料等，调整为以电子形式提交申报资料，现就电子申报具体要求通知如下：一、电子申报资料准备申请人应当按照现行法规、申报资料电子光盘技术要求及药品注册申请电子文档结构等相关要求准备电子申报资料（含承诺书），并将光盘提交至药审中心提出药品注册申请。

申请人或注册代理机构需对电子申报资料进行电子签章，电子签章的申领和使用详见药审中心网站“申请人之窗”栏目“CA直通车”。

光盘盒封面及档案袋封面要求详见申报资料电子光盘技术要求（附件1）。

二、电子申报资料接收与受理（一）药审中心收到申请人提交的光盘后，对可正常读取、通过电子签章校验且未发现计算机病毒的光盘进行接收；如光盘损坏、光盘数据无法读取、电子签章校验不通过或发现计算机病毒的，药审中心将及时与申请人进行沟通并提醒重新递交，原光盘将按照销毁程序处理。

（二）药审中心在5个工作日内对接收的申报资料进行受理形式审查。

受理行政许可电子文书均由“药品业务应用系统”、“药品eCTD注册系统”推送并以短信提醒，申请人可即时查询和打印，药审中心不再邮寄受理行政许可纸质文书。

（三）对于申请材料不齐全或者不符合法定形式需要补正的，或不符合要求需要不予受理的，或审评过程中补充资料等不符合《药品审评中心补充资料工作程序（试行）》等相关接收要求的，申报资料光盘由药审中心按程序进行销毁处理，不再退回申请人，请申请人留好备份。

三、其他要求（一）关于光盘整理申请人需按本通知要求提交1套完整的电子申报资料光盘（含临床试验数据库，如适用）供审评使用。

同时，除药物临床试验申请、境外生产药品再注册申请及直接行政审批的补充申请等不涉及核查的申请外，申请人还需同时提交1套完整的电子申报资料光盘（含临床试验数据库，如适用）供核查使用。

DMF申报资料正文及撰写要1

DMF申报资料正文及撰写要求3.2.S.1 基本信息3.2.S.1.1药品名称提供原料药的中英文通用名、化学名，化学文摘（CAS）号以及其它名称（包括国外药典收载的名称）3.2.S.1.2 结构提供原料药的结构式、分子式、分子量，如有立体结构和多晶型现象应特别说明。

3.2.S.1.3 理化性质提供原料药的物理和化学性质（一般来源于药典和默克索引等），具体包括如下信息：性状(如外观，颜色，物理状态)；熔点或沸点；比旋度，溶解性，溶液pH, 分配系数，解离常数，将用于制剂生产的物理形态（如多晶型、溶剂化物、或水合物），粒度等。

3.2.S.2 生产信息3.2.S.2.1生产商生产商的名称（一定要写全称）、地址、电话、传真以及生产场所的地址、电话、传真等。

3.2.S.2.2 生产工艺和过程控制（1）工艺流程图(包括关键参数和溶剂信息）：（2）工艺描述：按工艺流程来描述工艺操作，以注册批为代表，列明各反应物料的投料量及各步收率范围，明确关键生产步骤、关键工艺参数以及中间体的质控指标。

（3）生产设备：提供主要和特殊设备的型号及技术参数。

（4）说明大生产的拟定批量范围。

3.2.S.2.3 物料控制1 物料清单：按照工艺流程图中的工序，以表格的形式列明生产中用到的所有物料（如起始物料、反应试剂、溶剂、催化剂等），并说明所使用的步骤，确认关键物料。

示例如下。

物料控制信息2 物料规格和检测方法：提供以上物料的质量控制信息，明确引用标准，提供内控标准（包括项目、检测方法和限度），并提供必要的方法学验证资料。

3 提供关键物料供应商COA。

3.2.S.2.4关键步骤和中间体的控制1 关键步骤：列出所有关键步骤（包括终产品的精制、纯化工艺步骤）及其工艺参数控制范围。

2 中间体：列出并描述生产工艺过程中所得中间体的质量控制标准和分析检测方法3.2.S.2.5 工艺验证和评价对无菌原料药应提供工艺验证资料，包括工艺验证方案和验证报告。

原料药申报资料技术要求

原料药申报资料技术要求
1.原料药的申报资料应包括以下内容：
(1)原料药的化学命名和结构式；
(2)原料药的纯度、含量、溶解度等物理化学性质；
(4)原料药的质量控制方法，包括物质鉴别、含量测定、杂质测定等；
(5)原料药的药理学和毒理学特性，包括药效和副作用等；
(6)原料药的稳定性研究和贮存条件；
(7)原料药的药代动力学和药物相互作用等药理学特性；
(8)原料药的临床试验资料，包括安全性和有效性评价等。

2.原料药申报资料的技术要求：
(1)提供充分的化学命名和结构式，确保原料药的唯一性和清晰性；
(2)根据国家相关标准，提供原料药的纯度、含量以及溶解度等物理
化学性质的准确测定结果；
(4)提供准确、稳定的质量控制方法，确保原料药的质量稳定可控；
(5)提供原料药的药理学和毒理学特性的研究结果，包括对靶点的选
择性和亲和力等；
(6)提供原料药的稳定性研究结果和贮存条件的建议，确保原料药的
贮存和使用的安全性；
(7)提供原料药的药代动力学和药物相互作用等药理学特性的研究结果，包括吸收、分布、代谢和排泄等；
(8)提供充分的临床试验资料，包括安全性和有效性评价的研究结果，确保原料药在临床应用中的安全和有效。

这些技术要求对于原料药的申报资料非常重要，可以确保原料药的质
量和疗效，保障患者的用药安全。

同时，科学合理的申报资料也可以提高
原料药的审批通过率，加速产品上市进程。

因此，在原料药的申报过程中，各企业和研发机构应严格按照相关技术要求进行资料的准备和填写。

原料药和新辅料申报资料要求对比

29
临床试验计划及研究方案。
27
临床研究者手册。
30
临床研究者手册。
28
知情同意书样稿、伦理委员会批准件。
31
知情同意书样稿、伦理委员会批准件。
29
临床研究报告。
32
临床试验报告。
.
2
证明性文件：
（1）申请人合法登记证明文件、《药品生产许可证》复印件；
（2）药用辅料或者使用的处方、工艺等专利情况及其权属状态说明，以及对他人的专利不构成侵权的保证书。
(3)起始原料合法来源（厂家的三证、起始物料的工艺、质量标准、出厂报告书及自检报告书、购买发票、供货协议或合同等），向经销单位购买的，还需提供经销商与原料厂的供货协议；
（二）药学研究资料
7
药学研究资料综述。包括合成工艺、处方筛选、结构确证、质量研究和质量标准制定、稳定性研究等的试验和国内外文献资料的综述。
8
生产工艺的研究资料及文献资料。
8
原料药生产工艺的研究资料
9
确证化学结构或者组份的试验资料及文献资料。
9
确证化学结构或者组份的试验资料及文献资料。
10
质量研究工作的试验资料及文献资料。包括理化常数、纯度检验、含量测定及方法学验证及阶段性的数据积累结果等。
（三）药理毒理研究资料
20
长期毒性试验资料及文献资料。
（三）药理毒理研究资料
20
长期毒性试验资料及文献资料。
21
过敏性（局部、全身和光敏毒性）、溶血性和局部（血管、皮肤、粘膜、肌肉等）刺激性等主要与局部、全身给药相关的特殊安全性试验研究和文献资料。
21
过敏性（局部、全身和光敏毒性）、溶血性和局部（血管、皮肤、粘膜、肌肉等）刺激性等主要与局部、全身给药相关的特殊安全性试验研究和文献资料。

化学原料药申报资料范文

化学原料药申报资料范文
1. 申报材料的基本信息：
申报人的姓名、单位、联系方式等；
申报药品的通用名称、商品名称（如有）、CAS号、分子式等；
申报药品的用途、剂型、规格等。

2. 药品的化学性质：
药品的分子结构、分子量、物理性质等；
药品的溶解性、稳定性、光学活性等特性；
药品的纯度要求、杂质限度等。

3. 药物制备工艺：
药物的合成路线和反应方程；
药物的原料药选择、合成方法、反应条件等；
药物的纯化、结晶、干燥等工艺步骤；
药物的成品检验方法和质量控制标准。

4. 药物的药理学和毒理学研究：
药物的药理学作用机制；
药物的体内代谢途径、药动学参数等；
药物的急性毒性、慢性毒性、致癌性等毒理学数据。

5. 药物的临床研究：
药物的临床试验设计、研究方案等；
药物的临床试验结果、安全性评价等；
药物的副作用、不良反应等临床数据。

6. 药物的质量控制：
药物的质量控制方法、检验项目等；
药物的规格要求、标准物质等；
药物的稳定性研究、保存条件等。

以上是化学原料药申报资料范文的一般内容，具体需根据不同药物的特点和申报要求进行调整。

在撰写申报资料时，需要遵循相关法律法规和规范要求，确保资料的准确性和完整性。

DMF以及COS和EDMF简介

DMF、COS(CEP)和EDMF一、原料药申请FDA以及DMF（１）根据市场调研，摸清美国市场目前的销售情况，对市场发展趋势与走向做出正确的预测、分析，在此基础上，选好申请ＦＤＡ认证的品种。

（２）选择好申请代理人（代理人）和代理经销商（经销商）并向ＦＤＡ递交委托代理的证明书即委托书。

（３）编写申请文件，化学原料为ＤＭＦ，交代理人修改定稿后，由代理人向ＦＤＡ递交，取得ＤＭＦ分配号和ＮＤＣ登记号。

（４）ＦＤＡ收到材料后将发函通知表示何时收到何产品的ＤＭＦ资料，ＤＭＦ分配号是多少，该产品由谁供货，由谁代理、谁经营，其次说明根据ＮＤＡ（新药申请）程序，ＦＤＡ将来检查。

（５）工厂按ＧＭＰ要求进行厂房、设备和各项管理方面的准备工作。

其间，代理和代理商可能合作几次预检。

（６）ＦＤＡ派员检查。

检查按他们的检查指南并对照ＤＭＦ文件逐项对照，查后当场写出书面意见并由检查人员向ＦＤＡ报告检查结果。

（７）ＦＤＡ审核批准后通知代理商，由代理商通知外贸部签约，可知该药品已获准可直接进入美国市场。

（８）每年通过代理人向ＦＤＡ递交一份ＤＭＦ修改材料，２－３年接受一次复查。

根据美国的联邦管理法规定，在美国生产经营产品者须向美国食品药物管理局（ＦＤＡ）申请注册并递交有关文件、化学原料药按要求提交一份新药申请（ＮＤＡ）的药物管理档案：ＤＭＦ。

ＤＭＦ是药物管理档案（ＤＲＵＧＭＡＳＴＥＲＦＩＬＥ）的英文名首字母缩写词，是一份文件，由生产厂提供的详细的某药品生产过程的资料，便于ＦＤＡ对该厂产品有个全面了解。

ＤＭＦ定为ＤＭＦ系一机密参考资料，内容包括：生产、加工、包装或贮存某一物质时所用的具体厂房设施，生产方法或物件等详尽的资料。

国际上常把ＤＭＦ称作“企业文化”或生产单位文化，许多国家法规要求有生产设施和监控的资料以确定药品的生产是通过ＧＭＰ得到保证的。

呈报的ＤＭＦ有五种类型：第一类，生产地点和厂房设施、人员；第二类，中间体、原料药和药品；第三类型，包装物料；第四类，辅料、着色剂、香料、香精及其他添家剂；第五类，非临床数据资料和临床数据资料，每一ＤＭＦ应只不过含有一类资料。

(仅供参考)原料药、药用辅料及包材申报资料的内容及格式要求(DMF)

DMF的提交并无法律和FDA的规章的必需要求，提交与否完全由持有人自行决定。

原料药DMF文件撰写说明

原料药DMF文件撰写说明原料药DMF撰写说明申报资料正文及撰写要求3.2.S.1 基本信息3.2.S.1.1药品名称提供原料药的中英文通用名、化学名，化学文摘（CAS）号以及其它名称（包括国外药典收载的名称）3.2.S.1.2 结构提供原料药的结构式、分子式、分子量，如有立体结构和多晶型现象应特别说明。

3.2.S.2 生产信息3.2.S.2.1生产商生产商的名称（一定要写全称）、地址、电话、传真以及生产场所的地址、电话、传真等。

3.2.S.2.2 生产工艺和过程控制（1）工艺流程图：按合成步骤提供工艺流程图，标明工艺参数和所用溶剂。

如为化学合成的原料药，还应提供其化学反应式，其中应包括起始原料、中间体、所用反应试剂的分子式、分子量、化学结构式。

（2）工艺描述：按工艺流程来描述工艺操作，以注册批为代表，列明各反应物料的投料量及各步收率范围，明确关键生产步骤、关键工艺参数以及中间体的质控指标。

（3）生产设备：提供主要和特殊设备的型号及技术参数。

（4）说明大生产的拟定批量范围。

3.2.S.2.3 物料控制按照工艺流程图中的工序，以表格的形式列明生产中用到的所有物料（如起始物料、反应试剂、溶剂、催化剂等），并说明所使用的步骤，示例如下。

物料控制信息物料名称质量标准生产商使用步骤提供以上物料的质量控制信息，明确引用标准，或提供内控标准（包括项目、检测方法和限度），并提供必要的方法学验证资料。

对于关键的起始原料，尚需根据相关技术指导原则、技术要求提供其制备工艺资料。

3.2.S.2.4关键步骤和中间体的控制列出所有关键步骤（包括终产品的精制、纯化工艺步骤）及其工艺参数控制范围。

药包材申报资料要求

药包材申报资料要求
药包材资料的申报要求如下：
2.申请药包材品种：包括药包材的名称、规格、用途、材料组成等详
细信息。

3.申请药包材的用途和市场需求：说明药包材的主要用途及市场需求
情况，包括目前市场上类似药包材的销售情况、市场容量等。

4.药包材的技术特点和优势：详细介绍药包材的技术特点、与现有药
包材相比的优势、创新点等。

5.药包材的生产工艺和设备要求：简要介绍药包材的生产工艺流程和
所需的设备要求，包括原材料的采购、加工工艺等。

6.药包材的质量控制和检测方法：说明药包材的质量控制措施和检测
方法，包括原材料的检测、产品的检测等。

7.药包材的生产能力和产能规划：说明药包材的生产能力和产能规划，包括预计投产时间、预计产能、扩大产能的计划等。

8.药包材的环保要求和处理措施：说明药包材的环保要求和相关的处
理措施，包括废气、废水、废渣等的处理方法和设备。

9.药包材的经济效益和市场前景：对药包材的经济效益进行预测和评估，包括投资回报率、市场前景等。

10.其他需要说明的事项：如与其他相关行业的合作、知识产权保护等。

11.附件：提供相关证明材料，如产品样品、实验报告、专利证书等。

以上是药包材申报资料的一般要求，具体要求可能因地区和机构的不同而有所差异，请根据实际情况进行申报。

药用辅料dmf注册流程及标准

药用辅料dmf注册流程及标准下载温馨提示:该文档是我店铺精心编制而成，希望大家下载以后，能够帮助大家解决实际的问题。

文档下载后可定制随意修改，请根据实际需要进行相应的调整和使用，谢谢!并且，本店铺为大家提供各种各样类型的实用资料，如教育随笔、日记赏析、句子摘抄、古诗大全、经典美文、话题作文、工作总结、词语解析、文案摘录、其他资料等等，如想了解不同资料格式和写法，敬请关注!Download tips: This document is carefully compiled by theeditor. I hope that after you download them,they can help yousolve practical problems. The document can be customized andmodified after downloading,please adjust and use it according toactual needs, thank you!In addition, our shop provides you with various types ofpractical materials,such as educational essays, diaryappreciation,sentence excerpts,ancient poems,classic articles,topic composition,work summary,word parsing,copy excerpts,other materials and so on,want to know different data formats andwriting methods,please pay attention!药用辅料DMF（Drug Master File）注册是药品生产和出口的重要环节，对于确保药品质量具有重要意义。

药包材和药用辅料关联审评审批申报资料要求内容

附件药包材和药用辅料关联审评审批申报资料要求4.1 质量标准4.2 分析方法的验证4.3 质量标准制定依据5 批检验报告6 稳定性6.1 稳定性总结6.2 稳定性数据6.3 包装及选择依据7 安全性研究二、申报资料正文及撰写要求1 企业基本信息1.1 企业名称、注册地址、生产地址提供企业的名称、注册地址、生产地址。

注册地址、生产地址应精确至生产车间、生产线、经纬度。

1.2 企业证明性文件境内药品包装系统生产企业需提交以下证明文件：（1）企业营业执照复印件。

（2）国家食品药品监督管理总局设置或者确定的包装系统或者药品检验机构出具的洁净室（区）洁净度检验报告书。

境外药品包装系统生产企业应授权中国代表机构提交以下证明文件（参照进口药品注册有关规定）：（1）生产者合法生产资格证明文件、公证文件及其中文译文。

（2）产品生产厂商委托中国境内代理机构注册的授权文书、公证文件及其中文译文。

中国境内代理机构的工商执照或者注册产品生产厂商常驻中国境内办事机构的《外国企业常驻中国代表机构登记证》。

（3）产品在国外的生产、销售、应用情况综述及在中国注册需特别说明的理由。

1.3 研究资料保存地址提供研究资料保存地址，应精确至门牌号。

如研究资料有多个保存地址的，都应提交。

2 直接接触药品的包装系统（以下简称包装系统）的基本信息2.1 包装系统名称、类型提供包装系统的中英文通用名、化学名。

包装系统名称应与品种质量标准中的名称一致。

应当参照已批准的包装系统名称或国家标准命名原则对产品进行命名。

2.2 包装组件提供包装系统的每一个单独组件的信息，包括构成材料的产品名称、来源。

说明：输液瓶和输液袋产品如果包括组合盖、接口、胶塞等配件，应分别填写各配件的信息。

预灌封注射器产品应填写各部分组件的名称。

气雾剂、喷雾剂等应填写容器（如罐、筒）、阀门等配件。

对于某些制剂，如需在直接接触药品的包装材料外增加功能性次级包装材料，如高阻隔性外袋，或者制剂需包装初级以及次级包装材料后进行灭菌处理的制剂，需将初级以及次级包装材料作为包装系统，一并进行填写，对于所用的干燥剂，也应填写，如某些采用初级及次级塑料包装材料的注射制剂。

1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。

DMF的提交并无法律和FDA的规章的必需要求，提交与否完全由持有人自行决定。

DMF不能代替新药临床研究申请（IND）、新药上市申请（NDA）、仿制药申请(ANDA)或出口申请。

DMF不存在批准或不批准。

DMF中的技术内容只有在与新药临床研究申请（IND）、新药上市申请（NDA）、仿制药申请(ANDA)或出口申请审评有关系时才会被审阅。

本指导原则并非强制性要求（21 CFR10.90(b)）。

然而本文能提供符合管理要求的指导原则。

申请人可以采用不同的方法，但是鼓励申请人提前与FDA的审评人员讨论重要的变化，以避免浪费精力和时间来准备一个FDA日后可能不接受的DMF申请。

21CFR314.420中对DMF有所阐述。

本指导原则旨在为DMF持有人提供有关准备和提交DMF方面美国食品药物监督管理局（FDA）认可的程序步骤。

本指导原则讨论了DMF的类型、每一类型必须的信息、DMF提交格式、指导DMF审阅的行政步骤和DMF持有人的义务。

总体来讲，撰写DMF是为了让文件持有人以外的另一方引用这些资料，但是文件内容并不泄露给另一方。

当申请人需要引用自己的资料时，应该直接引用包含在自己的新药临床研究申请（IND）、新药上市申请（NDA）和仿制药申请(ANDA)中的DMF的信息，而不是另外建立一个新的DMF。

II. 定义本指导原则中使用以下定义：II.1. Agency（机构）指美国食品药品监督管理局（FDA）。

II.2 Agent（代理）或 representative（代表）指DMF持有人委托而与其联系的相应人员。

II.3. Applicant（申请人）指任何一个提交申请、简易申请或它们的修订及补充申请以获得 FDA对一个新药或一个抗生素的批准的自然人或法人，或任何其他拥有被批准申请的自然人或法人（21CFR314,3(b)）。

II.4. Drug product(制剂)指最终制剂形式，例如片剂、胶囊、或溶液，其中含有原料药以及通常（但并非必要）一种或多种其他成分。

(21 CFR 314.3 (b))。

II.5. Drug substance（原料药）指在诊断、治愈、减轻病痛、治疗、疾病预防或影响人体结构和功能等方面实现药理活性或其他直接效果的活性成分，但不包括合成该活性成份的中间体(21 CFR 314.3 (b))。

II.6. Export application（出口申请）指根据联邦食品、药物和化妆品法案802节要求而对未在美国批准上市药物提交的出口申请。

II.7. Holder（持有人）指DMF的自然人或法人。

II.8. Letter of authorization (授权信函)指持有人或指定代理或代表允许FDA查阅DMF中的信息，以支持其他人申报的书面声明。

II.9. Person（自然人或法人）包括个人、合伙企业、公司和协会（联邦食品、药物和化妆品法案的201节（e））。

II.10. Sponsor（发起人）指负责或发起一个临床研究的自然人或法人。

发起人可以是个人、制药公司、政府机构、学术单位、私营组织或其他组织(21 CFR 312.3 (b))。

III.DMF类型文件类型有五种：第一种类型：生产地点、厂房设施、操作步骤和人员第二种类型：原料药、原料中间体、及生产过程中使用的物料，或制剂第三种类型：包装材料第四种类型：辅料、着色剂、香料、香精，或生产过程中使用的物料第五种类型：FDA认可的参考信息每个DMF只能包含一种类型的信息和所有支持数据。

更多的关于每种类型所需要的信息的描述，可参见指导原则的第IV部分C节。

DMF的支持信息和数据可以交叉引用任何其他DMF（中的信息或数据）（见第V部分）。

IV.DMF的申报每个DMF申报应包括一封传送信函、申报的管理信息和本节中描述的特定信息。

DMF应该以英语撰写。

申报内容中如包括其他语种，须提供准确的且经认证的英文翻译。

DMF每一副本的各页应连续编号并标注日期。

每个申请应该有一个更新过的目录。

IV. A.传送信函传送信函应该包括以下内容：IV. A.1.首次申报a.申报项目确认：首次（申报）、DMF类型（按第III节中的分类法）和主题。

b. 如果已知某项申请需该DMF支持，则对其进行确定，包括每个发起人、申请人、持有人的名称和地址和所有相关的文件编号。

c.持有人或授权代表的签名d.打印的签名者姓名和职位IV. A. 2.修订申报项目确认：修订、DMF编号、DMF类型和修订的主题。

b. 申报目的的描述：例如，更新、配方改变或工艺改变。

持有人或授权代表的签名d. 打印的签名者姓名和职位IV. B.管理信息管理信息应该包括以下信息：IV. B.1.首次申报提供下列项目的名称和地址DMF的持有人公司总部生产或加工工厂供FDA通信的联系人代理（如果有）a 部分中列出的每个自然人或法人的特定职责承诺声明经持有人签名的声明，以保证DMF是现行的文件，并确保DMF的持有人遵循申报中的声明。

IV. B2.修订DMF持有人的名称DMF编号通信人姓名和地址DMF更改的章节和/或页码依赖于修订内容支持的新药临床研究申请（IND）、新药申请（NDA）、简易新药申请(ANDA)、DMF或出口申请的每个持有人的姓名和地址如了解，应提供依赖于修订内容支持的新药临床研究申请（IND）、新药申请（NDA）、简易新药申请(ANDA)、DMF或出口申请的编号g. 如了解，应提供新药临床研究申请（IND）、新药申请（NDA）、简易新药申请(ANDA)、DMF或出口申请中受影响的特殊条款IV. C.DMF内容IV. C.1.DMF类型IV. C.1.a. 第一种类型：生产地点、厂房设施、操作步骤和人员美国本土以外的自然人或法人推荐采用第一种类型DMF，以帮助FDA进行生产工厂的现场核查。

DMF应描述生产地点、设备能力和操作布局图。

除没有注册和没有接受例行检查的自然人或法人等特殊情况，国内（美国）工厂不需要提供第一种类型的DMF。

对地点的描述应该包括面积（英亩数）、实际地点的地址和一张显示以其最近城市为参照的位置图。

一张该地点鸟瞰图和一张示意图对申请是有帮助的。

主要生产和处理区域的图表对理解操作布局是有帮助的。

应描述主要设备的性能、用途和安装位置。

除非是新的或特殊设备，一般无需提供其构造和模型。

在生产地点和公司/组织总部，一张突出关键生产、质量控制和质量保证点的公司组织要素图表对申请也是有帮助的。

IV. C.1.b.第二种类型：原料药、原料中间体、及生产过程中使用的物料，或制剂总体来讲，一个第二种类型的DMF（内容）应限于一个原料药中间体、原料药、制剂或用于制备它们的物料中的一种。

IV. C.1.b.(1)原料药中间体、原料药及生产过程中使用的物料概述原料药中间体和原料药生产和控制中的所有重要步骤。

关于第二种类型的DMF中原料药和原料药中间体应该包括哪些信息，详见以下指导原则：药品申请中原料药生产所提交支持性文件的指导原则申请资料中的化学生产和控制部分的格式和内容的指导原则IV. C.1.b.(2)制剂通常，提交的新药临床研究申请（IND）、新药申请（NDA）、简易新药申请(ANDA)或出口申请中应有制剂成品的生产步骤和控制措施。

如果这些信息不能以新药临床研究申请（IND）、新药申请（NDA）、简易新药申请(ANDA)或出口申请的形式提交，可采用DMF的形式提交。

如果一个第二种类型的药品主控文件是关于制剂成品的申报，那么申请人或发起人应遵循以下指导原则：申请资料中的化学生产和控制部分形式和内容的指导原则制剂成品生产和控制所需提交文件的指导原则方法验证所需提交样品和分析数据的指导原则IV. C.1.c.第三种类型：包装材料每种包装材料应按其预期用途，成份，组成及其放行标准来进行鉴定。

还需要提供制备包装材料所用组分的供应商或生产商的名称和接受标准。

同时，应该按照“人用药品和生物制品包装材料文件申报指导原则”的纲要提交特定使用意图的包装材料可接受性的支持数据。

如果不能通过交叉引用其他文件获得毒性数据，则这些信息和数据应包括在这种类型的DMF中。

IV. C.1.d.第四种类型：辅料、着色剂、香料、香精，或生产过程中使用的物料每种添加剂都应通过其生产方法、放行标准和检测方法进行鉴定和表征。

如无法通过交叉引用其他文件获得这些物质的毒性数据，则这些数据应包括在本类DMF中。

通常，官方药典和FDA关于着色添加剂的法规（21CFR, 70-82 section）、直接用于食品的添加剂的法规（21CFR170-173 section）、间接用于食品的添加剂的法规（21 CFR, 174-178 section）和食品原料的法规（21CFR, 181-186 section）可作为放行检验、质量标准和安全性的依据。