CTD格式申报资料(原料药)
原料药CTD格式
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3.2.S.2.3 物料控制
按照工艺流程图中的工序，列表给出生产中用道的所有物料（如起始物 料、反应试剂、溶剂、催化剂等），并说明使用的步骤（明确标准，提 供必要的方法学验证资料
物料控制信息表
物料名称 A B E G
质量标准 USP31 CP2019版 企业标准 ………
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一、CTD 文件格式简介
（2）由于目前我国药品研发主要以仿制药为主，药学研究 相对成熟和系统化，因此，CTD格式仅推出药学部分，即 仿制药中原料药和制剂的药学研究资料按照CTD格式撰写， 而药理毒理，临床研究的CTD格式要求目前还未推出。 相对应附件2格式中，8#，9#申报资料
（1）三批SM的含量实测结果皆在98%以上，标准限度定为95%，依据不充分； （2）如SM中含有10%的杂质A，研究结果显示其存在对后续反应无影响，终产品无
杂质A及其他大于0.1%的杂质存在，SM标准中杂质A的限度定为＜10%； （3）密切关注杂质去向对终产品的影响；Leabharlann 2019/12/719
3.2.S.2.3 物料控制
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（2）工艺描述
• 返工操作应在申报资料中予以描述
• 如：*终产品精制1～2遍，使之符合放行标准；
*重复精馏工序，使中间体符合其内控标准；
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（3）生产设备
• 列表给出主要和特殊设备的型号及技术参数
• 注：需与生产现场检查所用工艺信息表中的信息一致
（4）批量范围 说明大生产的拟定批量范围；
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（2）工艺描述
返工
CTD申报资料-质量部分
Rapistep pharmaceutical Technology R & D CO.,Ltd
Pharmaceutical Analysis department
国内CTD格式资料的总体框架
共分为以下四个部分: 主要研究信息汇总表（原料）
主要研究信息汇总表（制剂）---综述资料模块2
3.2.S.3 特性鉴定
3.2.S.3.1 结构和理化性质 （1）结构确证 结合合成路线以及各种结构确证手段对产品的结构进行解析，如可能含有立 体结构、结晶水/结晶溶剂或者多晶型问题要详细说明。 提供结构确证用样品的精制方法、纯度、批号，如用到对照品，应说明对照 品来源、纯度及批号；提供具体的研究数据和图谱并进行解析。具体要求参见
《化学药物原料药制备和结构确证研究的技术指导原则》。
一般需要用到 IR、UV、NMR、LC-MS、EA、XRD、DSC、CD等 （2）理化性质 提供详细的理化性质信息，包括：性状(如外观，颜色，物理状态)；熔点或沸 点；比旋度，溶解性，吸湿性，溶液pH, 分配系数，解离常数，将用于制剂生产 的物理形态（如多晶型、溶剂化物、或水合物），粒度等。理化性质.doc
3.2.S.7 稳定性 3.2.S.7.1 稳定性总结 总结所进行的稳定性研究的样品情况、考察条件、考察指标和考察结果，对 变化趋势进行分析，并提出贮存条件和有效期。可以表格形式提供以上资料， 具体可参见制剂项下。稳定性研究的样品情况.doc
3.2.S.7.2 上市后稳定性承诺和稳定性方案 应承诺对上市后生产的前三批产品进行长期留样稳定性考察，并对每年生产 的至少一批产品进行长期留样稳定性考察，如有异常情况应及时通知管理当局。 提供后续的稳定性研究方案。 3.2.S.7.3 稳定性数据 以表格形式提供稳定性研究的具体结果，并将稳定性研究中的相关图谱作为 附件。色谱数据和图谱提交要求参见制剂项下。稳定性数据.doc
CTD格式中的合成工艺研究及申报资料撰写要求
叙述关键步骤及关键工艺参数。
关注点：
·详细描述加入物料的量、工艺控制点(范围)、设备的容量、收率的范围。
·工艺描述中给出的工艺应与生产现场检查的工艺一致,并与生产工艺规程和批生产记录的样稿一致。
·关键步骤的界定、过程控制的设置是否有工艺研发数据(3.2.S.2.6生产工艺的开发)的支持.
例1．某药物生产需经过5步反应,工艺描述如下:
CTD格式中的合成工艺研究及申报资料撰写要求
（原料药）
一、目录
3.2.S原料药
3.2.S.1基本信息
3.2.S.1.1药品名称
3.2.S.1.2结构
3.2.S.1.3理化性质
3.2.S.2生产信息
3.2.S.2.1生产商
3.2.S.2.2生产工艺和过程控制
3.2.S.2.3物料控制
3.2.S.2.4关键步骤和中间体的控制
3.2.S.5对照品
3.2.S.6包装材料和容器
3.2.S.7稳定性
3.2.S.7.1稳定性总结
3.2.S.7.2上市后稳定性承诺和稳定性方案
3.2.S.7.3稳定性数据
二．合成工艺研究及申报资料撰写要求
存在的问题：未真正按照过程控制和终点控制相结合的、全面系统的药品质量控制理念，进行系统而深入的研发，仅简单地将原有的申报资料按照CTD的格式重新组合。
化学药物原料药制备研究的技术指导原则的要求：
1、工艺的选择2、起始原料和试剂的要求3、工艺数据的积累4、中间体的研究及质量控制5、工艺的优化与中试6、杂质的分析7、“三废”的处理8、工艺的综合分析技术要求不够细化研究和评价点相互交叉,易漏项逻辑性不强,缺乏对药品质量的全过程控制
新的技术要求——化学药品技术标准(2008)：
CTD格式
未显示出明显的变化趋势
说明：对于选用 CTD 格式提交申报资料的申请人，除按照“CTD 格式申报资料撰写要求”整理、提交药学部分的研究资料和图谱外， 还应基于申报资料填写本表，并提交电子版。本表中的信息是基于申 报资料的抽提，各项内容和数据应与申报资料保持一致，并在各项下 注明所对应的申报资料的项目及页码。本表的格式、目录及项目编号 不能改变。即使对应项目无相关信息或研究资料，项目编号和名称也 应保留，可在项下注明“无相关研究内容”或“不适用”。 对于以附件形 式提交的资料，应在相应项下注明“参见附件（注明申报资料中的页 码）”。
处方的研究开发过程和确定依据参见申报资料 3.2.P.2.2.1（注明 页码）。
以列表方式说明不同开发阶段（小试、中试、大生产）处方组成 的变化、原因以及支持变化的验证研究。示例如下：
小试处方
处方组成变化汇总 中试处方 大生产处方 主要变化及原因 支持依据
过量投料：过量投料的必要性和合理性依据。
2.3.P.2.2.2 制剂相关特性 简要对与制剂性能相关的理化性质，如 pH，离子强度，溶出度，
工艺研究数据汇总表
批号 试制日期 批量
收率
试制目的/
样品质量
样品用途 含量 杂质 性状等
2.3.S.3. 特性鉴定
2.3.S.3.1 结构和理化性质
（1）结构确证
列出结构确证研究的主要方法（例如元素分析、IR、UV、NMR、
MS 等）和结果。详细信息参见申报资料 3.2.S.3.1（注明页码）。
说明结构确证用样品的精制方法、纯度，对照品的来源及纯度。
再分散性，复溶、粒径分布、聚合、多晶型、流变学等进行分析。 提供自研产品与对照药品在处方开发过程中进行的质量特性对
CTD格式申报资料范本
药品注册分类：化学药品六类注册申请分类：仿制药品注册申请药品名称：苯磺酸氨氯地平片（XX g、XX g）资料项目名称：药学研究CTD格式申报资料研究机构名称：XXX制药有限公司研究机构地址：XXXXXXXXX研究机构主要研究者：XXX研究机构电话：XXX注册申请联系人姓名：XXX原始资料的保存地点：XXX制药有限公司注册申请机构联系电话：XXXXXXXXX药品注册申请人：XXX制药有限公司苯磺酸氨氯地平片申报资料（药学部分）目录3.2.P.1 剂型及产品组成 (3)3.2.P.2 产品开发 (4)3.2.P.2.1 处方组成 (4)3.2.P.2.1.1 原料药 (4)3.2.P.2.1.2 辅料 (5)3.2.P.2.2 制剂研究 (5)3.2.P.2.2.1 处方开发过程 (5)3.2.P.2.3 生产工艺的开发 (20)3.2.P.2.4 包装材料/容器 (23)2.3.P.2.5 相容性 (23)3.2.P.3 生产 (23)3.2.P.3.1生产商 (23)3.2.P.3.2批处方 (23)3.2.P.3.3 生产工艺和工艺控制 (24)3.2.P.3.4 关键步骤和中间体的控制 (25)3.2.P.3.5 工艺验证和评价 (26)3.2.P.4 原辅料的控制 (31)3.2.P.5 制剂的质量控制 (31)3.2.P.5.1质量标准 (31)3.2.P.5.2 分析方法 (31)3.2.P.5.3 分析方法的验证 (34)3.2.P.5.4 批检验报告 (93)3.2.P.5.5 杂质分析 (97)3.2.P.6 对照品 (100)3.2.P.7 稳定性 (101)3.2.P.7.1稳定性总结 (101)3.2.P.7.2上市后的稳定性承诺和稳定性方案 (102)3.2.P.7.3 稳定性数据 (102)申报资料正文3.2.P.1 剂型及产品组成苯磺酸氨氯地平片是一种独特的具有高度血管选择性的长效二氢吡啶类钙离子拮抗剂，是心血管治疗药物中比较理想的长效降压药，也是近几年来世界处方量最大的高血压和心绞痛治疗药物。
CTD格式申报资料撰写要求
国食药监注〔2010〕 387 号附件：化学药品CTD格式申报资料撰写要求CTD格式申报主要研究信息汇总表（原料药）2.3.S.1 基本信息2.3.S.1.1 药品名称原料药的中英文通用名、化学名2.3.S.1.2 结构原料药的结构式、分子式、分子量2.3.S.1.3 理化性质原料药的主要物理和化学性质：性状(如外观，颜色，物理状态)；熔点或沸点；比旋度，溶解性，溶液pH, 分配系数，解离常数，将用于制剂生产的物理形态（如多晶型、溶剂化物、或水合物），生物学活性等。
2.3.S.2 生产信息2.3.S.2.1 生产商生产商的名称（一定要写全称）、地址以及生产场所的地址。
2.3.S.2.2 生产工艺和过程控制（1）工艺流程图：参见申报资料3.2.S.2.2（注明页码）。
（2）工艺描述：按反应路线简述各步反应的反应类型（氧化、还原、取代、缩合、烃化、酰化等），各步反应的原料、试剂、溶剂和产物的名称，终产物的精制方法和粒度控制等；特殊的反应条件（如高温、高压、深冷等）应说明。
详细内容参见申报资料3.2.S.2.2（注明页码）。
（3）生产设备：参见申报资料3.2.S.2.2（注明页码）。
（4）大生产的拟定批量：kg（g）/批。
2.3.S.2.3 物料控制生产用物料（如起始物料、反应试剂、溶剂、催化剂等）的质量控制信息（包括来源、质量标准等），参见申报资料3.2.S.2.3（注明页码）。
2.3.S.2.4 关键步骤和中间体的控制列出所有关键步骤及其工艺参数控制范围。
关键步骤确定依据参见申报资料3.2.S.2.4或3.2.S.2.6（注明页码）。
中间体的质量控制参见申报资料3.2.S.2.4（注明页码）。
2.3.S.2.5 工艺验证和评价无菌原料药：工艺验证方案（编号：--，版本号：--）和验证报告（编号：--，版本号：--）参见申报资料3.2.S.2.5（注明页码）。
其他原料药：工艺验证方案（编号：--，版本号：--）和验证报告（编号：--，版本号：--）参见申报资料3.2.S.2.5（注明页码）；或者，工艺验证方案（编号：--，版本号：--）和批生产记录（编号：--，版本号：--）样稿参见申报资料3.2.S.2.5（注明页码），验证承诺书参见申报资料3.2.S.2.5（注明页码）。
CTD格式原料药要求
CTD格式原料药要求化学药品CTD格式申报资料撰写要求CTD格式申报主要研究信息汇总表（原料药）2.3.S.1 基本信息2.3.S.1.1 药品名称原料药的中英文通用名、化学名2.3.S.1.2 结构原料药的结构式、分子式、分子量2.3.S.1.3 理化性质原料药的主要物理和化学性质：性状(如外观，颜色，物理状态)；熔点或沸点；比旋度，溶解性，溶液pH, 分配系数，解离常数，将用于制剂生产的物理形态（如多晶型、溶剂化物、或水合物），生物学活性等。
2.3.S.2 生产信息2.3.S.2.1 生产商生产商的名称（一定要写全称）、地址以及生产场所的地址。
2.3.S.2.2 生产工艺和过程控制（1）工艺流程图：参见申报资料3.2.S.2.2（注明页码）。
（2）工艺描述：按反应路线简述各步反应的反应类型（氧化、还原、取代、缩合、烃化、酰化等），各步反应的原料、试剂、溶剂和产物的名称，终产物的精制方法和粒度控制等；特殊的反应条件（如高温、高压、深冷等）应说明。
详细内容参见申报资料3.2.S.2.2（注明页码）。
（3）生产设备：参见申报资料3.2.S.2.2（注明页码）。
（4）大生产的拟定批量：kg（g）/批。
2.3.S.2.3 物料控制生产用物料（如起始物料、反应试剂、溶剂、催化剂等）的质量控制信息（包括来源、质量标准等），参见申报资料3.2.S.2.3（注明页码）。
2.3.S.2.4 关键步骤和中间体的控制列出所有关键步骤及其工艺参数控制范围。
关键步骤确定依据参见申报资料3.2.S.2.4或3.2.S.2.6（注明页码）。
中间体的质量控制参见申报资料3.2.S.2.4（注明页码）。
2.3.S.2.5 工艺验证和评价无菌原料药：工艺验证方案（编号：--，版本号：--）和验证报告（编号：--，版本号：--）参见申报资料3.2.S.2.5（注明页码）。
其他原料药：工艺验证方案（编号：--，版本号：--）和验证报告（编号：--，版本号：--）参见申报资料3.2.S.2.5（注明页码）；或者，工艺验证方案（编号：--，版本号：--）和批生产记录（编号：--，版本号：--）样稿参见申报资料3.2.S.2.5（注明页码），验证承诺书参见申报资料3.2.S.2.5（注明页码）。
ctd格式申报资料模板
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CTD格式申报资料模板的未 来发展与展望
国际发展趋势
统一化
随着国际药品监管机构之间的合作日益紧密，CTD格式申报资料模板将逐渐实现统一化，减少不同国家或地区的差异 ，提高资料的可比性和可操作性。
电子化
随着信息技术的发展，电子化的CTD格式申报资料模板将逐渐成为主流，通过电子化方式提交资料可以更加方便快捷 ，同时也有利于资料的保存和检索。
模块化
CTD格式将申报资料划分为多个 模块，每个模块包含特定的技术 内容，方便申报资料的整理和审 查。
CTD格式的重要性
促进国际药品注册合作
采用CTD格式可以方便不同国家和地区之间 药品注册信息的交流和合作，加速药品在全 球范围内的上市进程。
提高审查效率
CTD格式规范了申报资料的内容和技术要求，有助 于审查机构快速、准确地评估申请资料的技术合规 性。
目的
通过采用CTD格式，确保药品注册申请的技术资料具有一致性和规范性，提高 药品注册审批的效率和可靠性。
CTD格式的特点
标准化
CTD格式采用统一的章节结构和 内容要求，确保技术资料的规范 性和一致性。
灵活性
CTD格式允许申报资料按照不同 国家和地区的注册要求进行个性 化展示，以满足不同监管机构的 要求。
未来发展方向与建议
完善法规体系
建立健全CTD格式申报资料模板的相关法 规和标准，明确资料的要求和规范，为资
料模板的制定和应用提供有力保障。
推进信息化建设
加强信息化建设，提高CTD格式申报资料 模板的电子化和智能化水平，提升资料的
管理和利用效率。
加强培训与指导
加强对企业和申报人员的培训和指导，提 高他们对CTD格式申报资料模板的认识和 应用能力，促进资料的规范化和标准化。
CTD格式申报资料
申报资料的关键点（1）
• 原料药 制备工艺：物料与中间体质控方法的必 要验证、关键起始原料的制备工艺、工 艺验证的分类要求 结构确证：杂质的结构确证与溯源 包材：检验报告、选择依据、相容性研 究
申报资料的关键点（2）
• 制剂 处方工艺研究：与对照药品对比研究结 果（包括f2相似因子的比较 ）、批分析 汇总表、包材的相容性研究 生产工艺：详略要求、主要设备的技术 参数、大生产规模的要求（10倍以内）、 工艺验证的要求与内容 稳定性：中试以上规模的样品、使用中 的稳定性、上市后的稳定性承诺与方案
质控：分析方法的验证与对照品的标定
稳定性：样品情况、结果的表述
综述中关键点（2）
• 制剂 处方工艺：研发过程、变化情况及批次 汇总表（代表性批次 ） 质量控制 ：放行标准、有关物质方法学 验证应针对已知杂质、列明产品中可能 含有的杂质、对照品的标定 稳定性：上市后的承诺和方案、使用中 产品稳定性、相容性试验
（二）重点解读
1.资料结构与特点 2.关键点
1.资料结构与特点
• 资料结构 主要研究信息汇总表（原料药、制剂） 相当于CTD第二部分的综述资料 申报资料撰写要求（原料药、制剂） 相当于CTD第三部分的研究资料 • 特点 与国外CTD基本一致（编码与资料） 综述与申报资料相互映证（包括编码）、互为 补充 适合电子提交，与审评报告结合能够方便审评， 提高效率、保证质量
三、总结
• 满足临床治疗与患者需求是药品研发立题 的主要依据。 • 质量源于设计：药品研发的质量决定了药 品的质量。 • 申报资料是注册时证明药品安全有效、质 量可控的重要依据。 • CTD格式的申报资料充分体现了药品研发 的系统性，对指导研发、注册申报，提高 审评的质量与效率均有重要意义。
CTD格式申报资料(原料药)
CTD格式申报资料撰写要求（原料药）一、目录3.2.S 原料药基本信息药品名称结构理化性质生产信息生产商生产工艺和过程控制物料控制关键步骤和中间体的控制工艺验证和评价生产工艺的开发特性鉴定结构和理化性质杂质原料药的质量控制质量标准分析方法分析方法的验证批检验报告质量标准制定依据对照品包装材料和容器稳定性稳定性总结上市后稳定性承诺和稳定性方案稳定性数据二、申报资料正文及撰写要求基本信息提供原料药的中英文通用名、化学名，化学文摘（CAS）号以及其它名称（包括国外药典收载的名称）。
结构提供原料药的结构式、分子式、分子量，如有立体结构和多晶型现象应特别说明。
理化性质提供原料药的物理和化学性质（一般来源于药典和默克索引等），具体包括如下信息：性状(如外观，颜色，物理状态)；熔点或沸点；比旋度，溶解性，溶液pH, 分配系数，解离常数，将用于制剂生产的物理形态（如多晶型、溶剂化物、或水合物），粒度等。
生产信息生产商的名称（一定要写全称）、地址、电话、传真以及生产场所的地址、电话、传真等。
生产工艺和过程控制（1）工艺流程图：按合成步骤提供工艺流程图，标明工艺参数和所用溶剂。
如为化学合成的原料药，还应提供其化学反应式，其中应包括起始原料、中间体、所用反应试剂的分子式、分子量、化学结构式。
（2）工艺描述：按工艺流程来描述工艺操作，以注册批为代表，列明各反应物料的投料量及各步收率范围，明确关键生产步骤、关键工艺参数以及中间体的质控指标。
（3）生产设备：提供主要和特殊设备的型号及技术参数。
（4）说明大生产的拟定批量范围。
物料控制按照工艺流程图中的工序，以表格的形式列明生产中用到的所有物料（如起始物料、反应试剂、溶剂、催化剂等），并说明所使用的步骤。
示例如下：物料控制信息提供以上物料的质量控制信息，明确引用标准，或提供内控标准（包括项目、检测方法和限度），并提供必要的方法学验证资料。
对于关键的起始原料，尚需根据相关技术指导原则、技术要求提供其制备工艺资料。
药品研发与CTD格式申报资料
CDE SFDA
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申报资料的关键点（1）
• 原料药 制备工艺：物料与中间体质控方法的必 要验证、关键起始原料的制备工艺、工 艺验证的分类要求 结构确证：杂质的结构确证与溯源 包材：检验报告、选择依据、相容性研 究
CDE SFDA
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申报资料的关键点（2）
• 制剂 处方工艺研究：与对照药品对比研究结 果（包括f2相似因子的比较 ）、批分析 汇总表、包材的相容性研究 生产工艺：详略要求、主要设备的技术 参数、大生产规模的要求（10倍以内）、 工艺验证的要求与内容 稳定性：中试以上规模的样品、使用中 的稳定性、上市后的稳定性承诺与方案
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2、研发立题
• 立题的合理性是研发成功的基础，核心是满足 临床治疗的需求，达到治病救人的目的。
• 衡量立题的好坏标准
满足临床需求，如抗肿瘤药与胃溃疡药
设身处地为患者着想，不能乱改剂型
例：某贴剂，长期用药与不良反应
与国情相适应
例：某大输液
CDE SFDA
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3、药品研发的理念
• 提倡精品意识、质量为上 • 广种薄收、粗制滥造 不能保证产品质量、危害健康 不利于企业的发展，难以应对国际竞争 不利于监管与评价水平的提高 • 精耕细作、质量为上 不断创新与注重质量是国内医药行业与 企业可持续发展的必由之路。
化药CTD格式申报资料撰写要求
国食药监注〔2010〕387 号附件：化学药品CTD格式申报资料撰写要求CTD格式申报主要研究信息汇总表（原料药）2.3.S.1 基本信息2.3.S.1.1 药品名称原料药的中英文通用名、化学名2.3.S.1.2 结构原料药的结构式、分子式、分子量2.3.S.1.3 理化性质原料药的主要物理和化学性质：性状(如外观，颜色，物理状态)；熔点或沸点；比旋度，溶解性，溶液pH, 分配系数，解离常数，将用于制剂生产的物理形态（如多晶型、溶剂化物、或水合物），生物学活性等。
2.3.S.2 生产信息2.3.S.2.1 生产商生产商的名称（一定要写全称）、地址以及生产场所的地址。
2.3.S.2.2 生产工艺和过程控制（1）工艺流程图：参见申报资料3.2.S.2.2（注明页码）。
（2）工艺描述：按反应路线简述各步反应的反应类型（氧化、还原、取代、缩合、烃化、酰化等），各步反应的原料、试剂、溶剂和产物的名称，终产物的精制方法和粒度控制等；特殊的反应条件（如高温、高压、深冷等）应说明。
详细内容参见申报资料3.2.S.2.2（注明页码）。
（3）生产设备：参见申报资料3.2.S.2.2（注明页码）。
（4）大生产的拟定批量：kg（g）/批。
2.3.S.2.3 物料控制生产用物料（如起始物料、反应试剂、溶剂、催化剂等）的质量控制信息（包括来源、质量标准等），参见申报资料3.2.S.2.3（注明页码）。
2.3.S.2.4 关键步骤和中间体的控制列出所有关键步骤及其工艺参数控制范围。
关键步骤确定依据参见申报资料3.2.S.2.4或3.2.S.2.6（注明页码）。
中间体的质量控制参见申报资料3.2.S.2.4（注明页码）。
2.3.S.2.5 工艺验证和评价无菌原料药：工艺验证方案（编号：--，版本号：--）和验证报告（编号：--，版本号：--）参见申报资料3.2.S.2.5（注明页码）。
其他原料药：工艺验证方案（编号：--，版本号：--）和验证报告（编号：--，版本号：--）参见申报资料3.2.S.2.5（注明页码）；或者，工艺验证方案（编号：--，版本号：--）和批生产记录（编号：--，版本号：--）样稿参见申报资料3.2.S.2.5（注明页码），验证承诺书参见申报资料3.2.S.2.5（注明页码）。
【医疗药品管理】CTD格式原料药要求
国食药监注〔2010〕387 号附件：化学药品CTD格式申报资料撰写要求CTD格式申报主要研究信息汇总表（原料药）2.3.S.1 基本信息2.3.S.1.1 药品名称原料药的中英文通用名、化学名2.3.S.1.2 结构原料药的结构式、分子式、分子量2.3.S.1.3 理化性质原料药的主要物理和化学性质：性状(如外观，颜色，物理状态)；熔点或沸点；比旋度，溶解性，溶液pH, 分配系数，解离常数，将用于制剂生产的物理形态（如多晶型、溶剂化物、或水合物），生物学活性等。
2.3.S.2 生产信息2.3.S.2.1 生产商生产商的名称（一定要写全称）、地址以及生产场所的地址。
2.3.S.2.2 生产工艺和过程控制（1）工艺流程图：参见申报资料3.2.S.2.2（注明页码）。
（2）工艺描述：按反应路线简述各步反应的反应类型（氧化、还原、取代、缩合、烃化、酰化等），各步反应的原料、试剂、溶剂和产物的名称，终产物的精制方法和粒度控制等；特殊的反应条件（如高温、高压、深冷等）应说明。
详细内容参见申报资料3.2.S.2.2（注明页码）。
（3）生产设备：参见申报资料3.2.S.2.2（注明页码）。
（4）大生产的拟定批量：kg（g）/批。
— 1 —2.3.S.2.3 物料控制生产用物料（如起始物料、反应试剂、溶剂、催化剂等）的质量控制信息（包括来源、质量标准等），参见申报资料3.2.S.2.3（注明页码）。
2.3.S.2.4 关键步骤和中间体的控制列出所有关键步骤及其工艺参数控制范围。
关键步骤确定依据参见申报资料3.2.S.2.4或3.2.S.2.6（注明页码）。
中间体的质量控制参见申报资料3.2.S.2.4（注明页码）。
2.3.S.2.5 工艺验证和评价无菌原料药：工艺验证方案（编号：--，版本号：--）和验证报告（编号：--，版本号：--）参见申报资料3.2.S.2.5（注明页码）。
其他原料药：工艺验证方案（编号：--，版本号：--）和验证报告（编号：--，版本号：--）参见申报资料3.2.S.2.5（注明页码）；或者，工艺验证方案（编号：--，版本号：--）和批生产记录（编号：--，版本号：--）样稿参见申报资料3.2.S.2.5（注明页码），验证承诺书参见申报资料3.2.S.2.5（注明页码）。
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CTD格式申报资料(原料药)
CTD格式申报资料撰写要求（原料药）
一、目录
3.2.S 原料药
3.2.S.1 基本信息
3.2.S.1.1 药品名称
3.2.S.1.2 结构
3.2.S.1.3 理化性质
3.2.S.2 生产信息
3.2.S.2.1生产商
3.2.S.2.2生产工艺和过程控制
3.2.S.2.3物料控制
3.2.S.2.4关键步骤和中间体的控制3.2.S.2.5工艺验证和评价
3.2.S.2.6生产工艺的开发
3.2.S.3 特性鉴定
3.2.S.3.1结构和理化性质
3.2.S.3.2杂质
3.2.S.4 原料药的质量控制
3.2.S.
4.1质量标准
3.2.S.
4.2分析方法
3.2.S.
4.3分析方法的验证
3.2.S.
4.4批检验报告
3.2.S.
4.5质量标准制定依据
3.2.S.5对照品
3.2.S.6包装材料和容器
3.2.S.7稳定性
3.2.S.7.1稳定性总结
3.2.S.7.2上市后稳定性承诺和稳定性方案
3.2.S.7.3稳定性数据
二、申报资料正文及撰写要求
3.2.S.1 基本信息
3.2.S.1.1药品名称
提供原料药的中英文通用名、化学名，化学文摘（CAS）号以及其它名称（包括国外药典收载的名称）。
3.2.S.1.2 结构
提供原料药的结构式、分子式、分子量，如有立体结构和多晶型现象应特别说明。
3.2.S.1.3 理化性质
提供原料药的物理和化学性质（一般来源于药典和默克索引等），具体包括如下信息：性状(如外观，颜色，物理状态)；熔点或沸点；比旋度，溶解性，溶液pH, 分配系数，解离常数，将用
于制剂生产的物理形态（如多晶型、溶剂化物、或水合物），粒度等。
3.2.S.2 生产信息
3.2.S.2.1生产商
生产商的名称（一定要写全称）、地址、电话、传真以及生产场所的地址、电话、传真等。
3.2.S.2.2 生产工艺和过程控制
（1）工艺流程图：按合成步骤提供工艺流程图，标明工艺参数和所用溶剂。
如为化学合成的原料药，还应提供其化学反应式，其中应包括起始原料、中间体、所用反应试剂的分子式、分子量、化学结构式。
（2）工艺描述：按工艺流程来描述工艺操作，以注册批为代表，列明各反应物料的投料量及各步收率范围，明确关键生产步骤、关键工艺参数以及中间体的质控指标。
（3）生产设备：提供主要和特殊设备的型号及技术参数。
（4）说明大生产的拟定批量范围。
3.2.S.2.3 物料控制
按照工艺流程图中的工序，以表格的形式列明生产中用到的所有物料（如起始物料、反应试剂、
溶剂、催化剂等），并说明所使用的步骤。
示例如下：
物料控制信息
物料名称质量标准生产商使用步骤
提供以上物料的质量控制信息，明确引用标准，或提供内控标准（包括项目、检测方法和限度），并提供必要的方法学验证资料。
对于关键的起始原料，尚需根据相关技术指导原则、技术要求提供其制备工艺资料。
3.2.S.2.4关键步骤和中间体的控制
列出所有关键步骤（包括终产品的精制、纯化工艺步骤）及其工艺参数控制范围。
列出已分离的中间体的质量控制标准，包括项目、方法和限度，并提供必要的方法学验证资料。
3.2.S.2.5 工艺验证和评价
对无菌原料药应提供工艺验证资料，包括工艺验证方案和验证报告。
对于其他原料药可仅提供工艺验证方案和批生产记录样稿，但应同时提交上
市后对前三批商业生产批进行验证的承诺书。
验证方案、验证报告、批生产纪录等应有编号及版本号，且应由合适人员（例如QA、QC、质量及生产负责人等）签署。
3.2.S.2.6 生产工艺的开发
提供工艺路线的选择依据（包括文献依据和/或理论依据）。
提供详细的研究资料（包括研究方法、研究结果和研究结论）以说明关键步骤确定的合理性以及工艺参数控制范围的合理性。
详细说明在工艺开发过程中生产工艺的主要变化（包括批量、设备、工艺参数以及工艺路线等的变化）及相关的支持性验证研究资料。
提供工艺研究数据汇总表，示例如下：
工艺研究数据汇总表
批号试
制
日
期
试制
地点
试制目
的/样品
用途
（注1）
批
量
收
率
工
艺
（
注
2）
样品质量
含
量
杂
质
性
状
等
注1：说明生产该批次的目的和样品用途，例如工艺验证/稳定性研究；
注2:说明表中所列批次的生产工艺是否与S.2.2项下工艺一致，如不一致，应明确不同点。
3.2.S.3. 特性鉴定
3.2.S.3.1 结构和理化性质
（1）结构确证
结合合成路线以及各种结构确证手段对产品的结构进行解析，如可能含有立体结构、结晶水/结晶溶剂或者多晶型问题要详细说明。
提供结构确证用样品的精制方法、纯度、批号，如用到对照品，应说明对照品来源、纯度及批号；提供具体的研究数据和图谱并进行解析。
具体要求参见《化学药物原料药制备和结构确证研究的技术指导原则》。
（2）理化性质
提供详细的理化性质信息，包括：性状(如外观，颜色，物理状态)；熔点或沸点；比旋度，溶解性，吸湿性，溶液pH, 分配系数，解离常数，将用于制剂生产的物理形态（如多晶型、溶剂化
物、或水合物），粒度等。
3.2.S.3.2 杂质
以列表的方式列明产品中可能含有的杂质（包括有机杂质，无机杂质，残留溶剂和催化剂），分析杂质的来源（合成原料带入的，生产过程中产生的副产物或者是降解产生的），并提供控制限度。
示例如下：
杂质情况分析
杂质名
称杂质
结构
杂质来
源
杂质控
制限度
是否定入
质量标准
对于降解产物可结合加速稳定性和强力降解试验来加以说明；对于最终质量标准中是否进行控制以及控制的限度，应提供依据。
对于已知杂质需提供结构确证资料。
3.2.S.4 原料药的质量控制
3.2.S.
4.1质量标准
按下表方式提供质量标准，如放行标准和货架期标准的方法、限度不同，应分别进行说明。
检查项目方法（列明
方法的编
号）放行标
准限度
货架期标
准限度
外观
溶液的颜色与澄清
度
溶液的pH
鉴别
有关物质残留溶剂
水分
重金属硫酸盐炽灼残渣粒度分布
晶型
其他
含量
3.2.S.
4.2 分析方法
提供质量标准中各项目的具体检测方法。
3.2.S
4.3分析方法的验证
按照《化学药物质量控制分析方法验证技术指导原则》、《化学药物质量标准建立的规范化过程技术指导原则》、《化学药物杂质研究技术指导原则》、《化学药物残留溶剂研究技术指导原则》等以及现行版《中华人民共和国药典》附录中有关的指导原则提供方法学验证资料，可按检查方法逐项提供，以表格形式整理验证结果，并提供相关验证数据和图谱。
示例如下：
含量测定方法学验证总结
项目验证结果
专属性
线性和范围
定量限
准确度
精密度
溶液稳定性
耐用性
3.2.S.
4.4 批检验报告
提供不少于三批连续生产样品的检验报告。
3.2.S.
4.5 质量标准制定依据
说明各项目设定的考虑，总结分析各检查方法选择以及限度确定的依据。
如和已上市产品进行了质量对比研究，提供相关研究资料及结果。
3.2.S.5 对照品
药品研制过程中如果使用了药典对照品，应说明来源并提供说明书和批号。
药品研制过程中如果使用了自制对照品，应提供详细的含量和纯度标定过程。
3.2.S.6 包装材料和容器
（1）包材类型、来源及相关证明文件：
项目包装容器包材类型（注1）
包材生产商
包材注册证号
包材注册证有效期
包材质量标准编号
注1：关于包材类型，需写明结构材料、规格等。
例如，复合膜袋包装组成为：聚酯/铝/聚乙烯复合膜袋、聚酯/低密度聚乙烯复合膜袋。
提供包材的检验报告（可来自包材生产商或供应商）。
（2）阐述包材的选择依据。
（3）描述针对所选用包材进行的支持性研究。
3.2.S.7 稳定性
3.2.S.7.1稳定性总结
总结所进行的稳定性研究的样品情况、考察条件、考察指标和考察结果，对变化趋势进行分析，并提出贮存条件和有效期。
可以表格形式提供以上资料，具体可参见制剂项下。
3.2.S.7.2上市后稳定性承诺和稳定性方案
应承诺对上市后生产的前三批产品进行长期留样稳定性考察，并对每年生产的至少一批产品进行长期留样稳定性考察，如有异常情况应及时通知管理当局。
提供后续的稳定性研究方案。
3.2.S.7.3稳定性数据汇总
以表格形式提供稳定性研究的具体结果，并将稳定性研究中的相关图谱作为附件。
色谱数据和图谱提交要求参见制剂项下。
说明：对于选用CTD格式提交申报资料的申请人，应按照本要求整理、提交药学部分的研究资料和图谱。
申报资料的格式、目录及项目编号不能改变。
即使对应项目无相关信息或研究资料，项目编号和名称也应保留，可在项下注明“无相关研究内容”或“不适用”。
对于以附件形式提交的资料，应在相应项下注明“参见附件（注明申报资料中的页码）”。