《药物分析》3药物杂质检查分解

标准 铁溶液
酸性条件 过硫酸胺 处理样品 Page 36 加硝酸
盐酸4ml为宜，防止铁水解
将Fe2+氧化成Fe3+，防止硫氰酸铁光照还原 或分解 不再加过硫酸胺，但必须加热除去一氧化氮
互动：中国药典规定，硫氰酸铵法检查铁盐时，加入过硫酸铵的目的 A. 使药物中铁盐都转变为Fe3+ B. 防止光线使硫氰酸铁还原或分解褪色 C. 使产生的红色产物颜色更深 D．防止干扰 E．便于观察、比较
供试品 加水溶解 25ml 稀HCl 4ml 过硫酸铵 50mg 加水定容 加水稀释 35ml 显色，立即与同法制 成的对照溶液比较
30%硫氰酸铵溶液3ml
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三、铁盐检查
（三）注意事项
注意事项 内 容
用硫酸铁胺[FeNH4(SO4)2· 12H2O]配制贮备液， 加入硫酸防止水解。 标准铁溶液：10μg/ml。 10-50μgFe/50ml为宜，应取1.0-5.0ml。
C酮体 A 1 0.05 1 1% 1.10 106 ( g / m l) E1cm 100 453 100
C 6 1 . 10 10 酮体 L 100% 100% 0.055% 3 C 2.0 10 药物
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第二节
一般杂质检查
复检两份
比色或比浊 有色 白色沉淀或浑浊 白色衬底 黑色衬底
结果判断：
＜
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合格
样品管 对照管
三、药物的杂质检查方法
（一）对照法
限量计算：
杂质限量
允许杂质存在的最大量 100% 供试品量
杂质限量
标准溶液的浓度 标准溶液的体积 100% 供试品量
c V L 100% S
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四、重金属检查
重金属：在实验条件下能与硫代乙酰胺或硫化钠试 液作用而显色的金属杂质。以铅为代表
方法 适用范围
无需有机破坏，在酸性条件下可溶解的无色 硫代乙酰胺法 药物中的重金属检查
炽灼法 硫化钠法
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含芳环、杂环以及不溶于水、稀酸及乙醇的 有机药物中的重金属检查 溶于碱而不溶于稀酸或在稀酸中即生成沉淀 的药物中重金属杂质的检查
全国高职高专药品类专业第二轮规划教材
—《药物分析》
第三章
杂质检查
药物中杂质的来源及其种类
一般杂质检查
特殊杂质检查
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杂质的概念
-
无治疗作用：Cl 、SO42影响药物的稳定性和疗效：水分（青霉素钠） 对人体健康有害的物质： 砷、重金属
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第一节
药物中杂质的来源及其种类
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级别
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一、杂质的来源
硫酸钡（BaSO4） 试剂或药用 试剂规格 药用规格 检查项目
氯化物、铁、灼烧失重等
酸溶性钡盐、重金属、砷盐等。
存在可溶性钡盐则导致医疗事故
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一、杂质来源
原料，中间体，副产物； 试剂，溶剂，催化剂； 器皿，装置，管道； 制剂过程中产生；
1.生产中引入
中国药典
古蔡法 二乙基二硫代氨基甲酸银法（Ag-DDC法） （一）古蔡法 1、原理： 三价As Zn+HCl 五价As HgBr2试纸
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二、杂质的种类
分类方法 杂质种类 代表成分
按性质分类 影响药物稳定性 金属离子、水
毒性杂质 信号杂质 按来源分类 一般杂质 特殊杂质
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重金属、砷盐 氯化物、硫酸盐 广泛，附录 特殊，正文
三、药物的杂质检查方法
杂质限量：在不影响药物疗效、稳定性及不发生毒 性的前提下，药物中所含杂质的最大允许量。 表示方法：百分之几（%）或百万分之几（ppm） 杂质的限量检查：一般不要求测定其含量，而是检 查杂质的量是否超过限量 方法：
（三）注意事项： 内消色法（倍量法）： 1ml硝酸银 ½量 过滤至澄清
20ml
供试品 稀硝酸 2倍量
标准Cl-和1ml硝酸银
对照 样品
½量
1ml硝酸银
二者平行试验，比较对照与样品的浑浊程度
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一、氯化物检查
（三）注意事项：内消色法示意图
1mlAgNO3
标准Cl1mlAgNO3
源自文库
1/2 过滤
5滴Na2S试液
标准 溶液
NaOH5ml 20mlH2O
5滴Na2S试液
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四、重金属检查
（三）注意事项
注意事项 反应环境 标准铅溶液 炽灼温度 内 醋酸盐缓冲液 (pH 3.5) Pb(NO3)2 10µ g/ml 容
在用第二法检查时, 炽灼温度控制在500～ 600℃，温度太低灰化不完全，温度过高重 金属挥发损失
一、杂质的来源
（一）药物纯度及化学试剂纯度 纯度：纯净程度 杂质是影响纯度的主要因素 纯度检查—即杂质检查
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一、杂质的来源
药用规格 试剂规格 适用范围 目的 稳定性等 化学纯CP 分析纯AR 优级纯GR 基准试剂 光谱纯试剂 色谱纯试剂
考虑因素
安全性 有效性 稳定性 生理作用
合 格 不合格
四、重金属检查
（一）检查原理
第一法和第二法：
pH3.5 CH 3CSNH 2 H 2O CH 3CONH 2 H 2S
Pb
2
H H2S PbS 2H
黄色至棕黑色混悬液

第三法：
Na2S
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+
Pb
2+
NaOH
PbS
+
+ 2Na
四、重金属检查
四、重金属检查
（二）操作方法：第二法 供试品
缓缓炽灼 放冷 H2SO4 0.5-1.0ml
炭化
加热
500-600℃
H2SO4 除尽
HCl 2ml
蒸干
HNO3
蒸干 水15ml 氨试液
放冷 中性
完全灰化
按第一法检查
注意：做空白试验
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四、重金属检查
（二）操作方法：第三法
摇匀
供试品
NaOH5ml 20mlH2O
B. 用10ml稀硝酸/50ml酸化 C. 在pH3.5醋酸盐缓冲溶液中 D. 用硫化钠为试液 E. 结果需在黑色背景下比较
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互动：重金属检查方法选择 现有一药物为苯巴比妥，欲进行重金属检查，应采用
《中国药典》上收载的重金属检查的哪种方法？
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五、砷盐检查法 ：毒性杂质
反应，观察方式
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暗处反应，黑色背景，从上向下观察
一、氯化物检查
（三）注意事项
注意事项 供试品处理 药物不溶解：
药物 水或水，加热 过滤 使所含氯化物溶解 除去不溶物 取滤液检查
内
容
有机氯：
药物 适当的有机方法破坏
无机氯，依法检查
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溶液有颜色：内消色法
一、氯化物检查
HCl
白色浑浊
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二、硫酸盐检查
（二）检查方法
摇匀，放置10min 供试品
稀HCl 4ml H2O
25%BaCl21ml H2 O
标准 溶液
稀HCl 4ml H2 O
25%BaCl21ml
H2O
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二、硫酸盐检查
（三）注意事项
注意事项 内 容
标准 硫酸钾溶液
标准硫酸钾溶液：0.1mgSO42-/ml
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三、药物的杂质检查方法
（二）灵敏度法
肾上腺素中肾上腺酮的检查
规定： A310nm≯0.05
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肾上腺素中肾上腺酮的检查 取本品 0.20g，置 100ml 量瓶中，加盐酸溶液 (9→2000)
溶解，并稀释至刻度，摇匀，在 310nm处测定吸光度，
不得超过0.05，E为453，求酮体的限量。
比浊范围：0.1-0.5mg/50ml
标准硫酸钾溶液取量：1.0-5.0ml
酸性条件
加入盐酸，防止CO32-、PO43-与Ba2+生成沉 淀干扰，以50ml中含稀盐酸2ml为宜，酸 度超过，灵敏度会下降
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互动：药物中硫酸盐检查时，所用的标准对照液 A. 标准氯化钡
B. 标准醋酸铅溶液 C. 标准硝酸银溶液 D. 标准硫酸钾溶液 E. 以上都不对
注意单位统一！
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对乙酰氨基酚中硫酸盐的检查 取本品2.0g，加水100ml，加热溶解后，冷却、滤过，
取 滤 液 25ml ， 依 法 检 查 ， 与 标 准 硫 酸 钾 溶 液 1.0ml
（100µ g/ ml SO4）制成的对照液比较，不得更浓。计
算硫酸盐的限量。
C V 100 106 1 L 100% 100% 0.02% 25 S 2 100
对照法
灵敏度法 比较法
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三、药物的杂质检查方法
（一）对照法
取一定量待检杂质的对照液与一定量供试品液在相
同条件下处理后，比较反应结果，从而判断供试品 中所含杂质是否超过限量 仪器：纳氏比色管
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三、药物的杂质检查方法
（一）对照法
特点：需要对照品，不能准确测定杂质含量
注意：平行原则；正确比浊、比色；结果不合格应
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三、药物的杂质检查方法
（二）灵敏度法
以检测条件下反应的灵敏度来控制杂质限量
特点：不需对照品
纯化水中氯化物的检查
50ml纯化水中加入硝酸5滴及硝酸银试液1ml， 要求不得发生浑浊
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三、药物的杂质检查方法
（三）对照法
取供试品一定量依法检查，测得待检杂质的吸收度
或旋光度等与规定的限量比较，不得更大 特点：不需对照品；能准确测定杂质含量 硫酸阿托品中莨菪碱的检查 取本品，按干燥品计算，加水溶解并制成每 1ml中含50mg的溶液，依法测定，旋光度不得 过-0.40°。
2.贮存中引入
保管不当；贮藏时间过长； 温度、湿度、光、空气； 微生物作用；
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互动：生产过程中引入杂质的途径为 A.原料不纯或部分未反应完全的原料造成
B.合成过程中产生的中间体或副产物分离不净造成
C.需加入的各种试剂产生吸附，共沉淀生成混晶等造成
D.所用金属器皿及装置等引入杂质
E.由于贮藏不当，日光曝晒使产品发生分解引入的杂质
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一般杂质：在自然界中分布较广，多数药物的生产 和贮存过程中容易引入的杂质 方法：多采用对照法 注意：遵循平行原则
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一、氯化物检查
（一）检查原理
Cl
+
Ag
+
AgCl
(白 )
白色浑浊
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一、氯化物检查
（二）检查方法
暗处放置5min 供试品
稀HNO310ml H2 O 稀HNO310ml H2 O AgNO31ml AgNO31ml
（二）操作方法：第一法
供试品 乙
醋酸盐缓冲溶液2ml H2 O
标准 溶液 甲
醋酸盐缓冲溶液2ml H2 O
硫代乙酰胺试液2ml
供+标 丙
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醋酸盐缓冲溶液2ml H2 O
当丙管中显 出的颜色不 浅于甲管时 ，乙管中显 示的颜色与 甲管比较， 不得更深。 如丙管中显 出的颜色浅 于甲管，应 取样按第二 法重新检查
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三、铁盐检查法
（一）原理：
防止Fe3+水解
Fe
3+
过量
+ 6 SCN
-
HCl
[Fe（SCN） 6 ] （红色）
[6SCN-] Fe(SCN)63-
3-
[O] Fe2+ 过硫酸铵 Fe3+
氧化Fe2+ 为Fe3+ 防止硫氰酸铁受光照还原或分解
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三、铁盐检查
（二）检查方法
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互动：下列哪些为药物中氯化物检查的必要条件 A. 所用比色管需配套
B. 稀硝酸酸性下(10ml/50ml) C. 避光放置5分钟 D. 用硝酸银标准溶液做对照 E. 在白色背景下观察
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二、硫酸盐检查
（一）检查原理
SO4
2
BaCl2 BaSO4 (白色)
(避免AgCl分解)
标准 溶液
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一、氯化物检查
（三）注意事项
注意事项 标准氯化钠溶液 加入稀硝酸 内 容 临用现配，浓度：10gCl-/ml，用量：5.0 －8.0ml 目的：加速氯化银混浊的生成,避免产生碳 酸银、氧化银、磷酸银沉淀。 稀硝酸10ml为宜 先中和为中性后再检查—避免硝酸银在碱 性条件下生成氢氧化银和氧化银。
2倍HNO3 对照管
2倍量样品
1/2
样品管
1mlAgNO3
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一、氯化物检查
（三）注意事项
注意事项 碘（溴）化物中 氯化物的检查 内 容
I H 2 O2 , H 3 PO4 I 2 依法检查 [ O ] 挥去 I2 Cl Cl
第三法中，显色剂硫化钠试液对玻璃有一 硫化钠临用现配 定的腐蚀性，而且久置会产生絮状物，应 临用前配制
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互动：重金属检查法中，所使用的显色剂 A. 硫化氢试液
B. 硫代乙酰胺试液
C. 硫化钠试液
D. 氰化钾试液
E. 硫氰酸铵试液
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互动：葡萄糖中进行重金属检查时，适宜的条件 A. 用硫代乙酰胺为标准对照液