饲料中常见霉菌毒素的中毒症与危害

饲料中常见霉菌毒素的中毒症及危害（综述）易中华1 吴兴利2（1江西农业大学动物科技学院江西南昌330045；2中国农业大学动物科技学院北京100094）饲料霉变的典型特征是产生霉菌毒素，可造成高达10％的经济损失，是饲料工业和畜牧业生产中不可忽视的问题。

霉菌毒素不但对动物产生毒害作用，而且可通过食物链危及人类健康。

动物对霉菌毒素的临床反应与其它化学毒物的反应相似，表现为急性、亚急性或慢性病症，并具有剂量和时间依赖关系。

急性中毒可产生毁灭性影响，而且由于可疑饲料在检测前就被采食，中毒难以诊断和治疗。

由于大量化学结构不相关的霉菌毒素产自不同真菌，很难准确指出某特定疾病发作是何种毒素造成的。

动物慢性中毒症可降低生产性能、降低体重和饲料转化效率、降低肉和蛋的产量、抑制免疫并增加疾病发生率、损害重要组织器官、扰乱繁殖性能，引起的经济负面影响是急性发病和死亡的几倍。

饲料和食品中的霉菌毒素有致癌的潜在危险，还有一些微妙的未知毒性作用，这与全球关注的健康危机紧密相关。

现将饲料中几种常见霉菌毒素的中毒症及危害介绍如下：1 黄曲霉毒素（Aflatoxins）黄曲霉毒素是黄曲霉（Aspergillus flavus）的一种代谢产物，目前已发现黄曲霉毒素及其衍生物有20种，以毒素B1、B2、G1和G2的毒力最强，在紫外线照射下，B1、B2呈蓝紫色荧光，G1、G2呈黄绿色荧光，它们都具有致癌作用，导致动物和人类肝损害和肝癌，其中又以B1的致癌性最强。

当B1进入机体后，在肝细胞内质网中的混合功能氧化酶的催化下，转变为环氧化黄曲霉毒素B1，再与DNA及RNA结合，并发生变异，使正常肝细胞转化为癌细胞。

可见，黄曲霉毒素是一种肝毒性很强的毒素。

黄曲霉毒素作用机理是影响细胞膜，抑制RNA合成并干扰某些酶的感应方式，中毒症状无特异表现，按症状的严重程度不同，临床可表现为发育迟缓、腹泻、肝肿大、肝出血、肝硬化、肝坏死、脂肪渗透、胆道增生等。

其毒性因剂量、中毒持续时间、动物种类、品种、饲粮或营养状况等因素不同而不同（见图1）。

家畜对黄曲霉毒素的易感性其顺序是：小鸭>小猪>犊牛>肥育猪>成年牛>绵羊。

图1 黄曲霉毒素攻毒递增剂量与豚鼠肝脏变化。

上排最左边豚鼠未接毒，下排最右边豚鼠接毒剂量最大。

注意到，豚鼠肝的苍白色随黄曲霉毒素剂量的增加而增加。

黄曲霉毒素摄入剂量过大时可致死，亚致死量可产生慢性毒性，长期摄入低剂量黄曲霉毒素可致癌(Sin nhuber等，1977；Wogan和Newberne，1967)。

一般情况下，动物年龄越小，其敏感性越高；雌性动物比雄性动物具有更强的耐受性；营养状况越差越容易发病；怀孕母畜比未怀孕母畜更容易产生反应。

黄曲霉毒素已引起人们对公共卫生问题的强烈关注，因为黄曲霉毒素广泛存在于被污染的花生、玉米、大豆、油类等食物中，是人类致癌的潜在因子。

虹鳟鱼是早期研究黄曲霉毒素的试验动物，它们对黄曲霉毒素很敏感，其半数致死量按等比例混合黄曲霉毒素B1和G1计算为0.5～1.0 mg/kg(Lee等，1991)。

饲粮中黄曲霉毒素的肝细胞恶性瘤致病几率高达8.0×10-8。

虹鳟鱼在早期发育阶段对性疾病很敏感。

将鱼苗或胚胎浸在黄曲霉毒素含量为0.5 mg/kg的水中半小时，9个月后30％～40％的鱼患有肝细胞癌(Sinnhuber等，1977)。

根据Lee等(1991)综述黄曲霉毒素在对鱼的毒性，黄曲霉毒素导致加利福尼亚州鱼苗孵化场黄曲霉毒素中毒症流行，并很可能是鱼肝癌流行的原因。

据调查，受黄曲霉毒素污染的棉籽粕是发病的原因。

虹鳟鱼采食含黄曲霉毒素的饲料后，逐渐发展为肝癌(Sin nhuber等，1977)。

黄曲霉毒素的中毒症在哺乳仔猪、生长猪、育肥猪和种猪上有报道。

临床和病理症状包括：体增重减速，饲料转换效率下降，中毒性肝炎，肾病变，全身出血(Hoerr 和Andrea，1983；Miller等，1981，1982)。

黄曲霉毒素对猪的毒性作用因年龄、饲粮、含量和中毒持续时间等的变化而变化。

猪从断奶至上市，饲粮黄曲霉毒素耐受量为0.3 mg/kg(Monegue等，1977)。

猪饲喂了毒素含量为2～4 mg/kg的日粮可引起急性致死性中毒，临床症状表现为精神沉闷和厌食，进一步可发展为贫血、腹水、黄疸和出血性腹泻，并出现以低凝血酶原血为特征的凝血病。

剖检肝小叶中心出血，引起肝脏呈淡褐色或陶土色。

浆膜下层瘀斑和出血，小肠和结肠出血。

随着肝脏、肾脏重要的代谢系统遭受黄曲霉毒素影响而出现病变后, 继而损害免疫系统，因此并发各种传染病。

生长-肥育猪日粮含黄曲霉毒素200～400 μg/kg , 临床反应为生长受阻和饲料利用率降低，可能有免疫抑制作用；日粮含400～800 μg/kg，临床反应为肝脏显微损伤、胆管炎、肝炎，有免疫抑制作用；日粮含800～1200 μg/kg，临床反应为生长受阻、采食量减少、被毛粗糙、黄疸、低蛋白血症；日粮含1200～2000 μg/kg ，临床反应为黄疸、凝血病、精神沉闷、厌食，部分动物死亡；日粮含黄曲霉毒素大于2000 μg/kg，临床反应为急性肝病和凝血病，动物在3～10天内死亡。

牛的急性黄曲霉毒素中毒症有详尽的记载。

临床症状包括：采食量下降，泌乳量骤降，体重减轻，肝损害(Bodine和Mertens，1983)。

但自然条件下发生的慢性中毒持续时间长，由于奶牛和肉牛饲料转化效率降低、免疫抑制、繁殖力下降，造成的经济损失可能更大(Bodine和Mertens，1983)。

黄曲霉毒素降低瘤胃纤维素的消化、挥发性脂肪酸的组成和蛋白质的水解，从而影响瘤胃体内外消化功能(Dvorak等，1977；Fehr 和Delage，1970)。

黄曲霉毒素还可降低阉牛瘤胃的蠕动(Cook等，1986)。

奶牛长期采食受黄曲霉毒素污染的玉米(120 μg/kg)，造成严重的健康问题(Guthrie，1979)。

症状包括：产小而不健康犊牛，腹泻，急性乳房炎，呼吸系统失调，直肠脱垂，毛发脱落，采食量下降等。

据报道，采食受黄曲霉毒素污染的玉米(120 μg/kg)5个月后，繁育效率下降2％；更换受污染玉米后，泌乳量增加28％。

奶牛黄曲霉毒素中毒的另一特点是黄曲霉毒素B1羟化转变为黄曲霉毒素M1和M2，后者分泌在乳中，可危及人类健康。

荷斯坦奶牛饲喂含黄曲霉毒素B1饲料7天后，乳中含有黄曲霉毒素M1；但停喂4天后，乳中检测不到黄曲霉毒素M1(Applebaum 等，1982；Price 等，1984)。

黄曲霉毒素给禽业造成巨大的经济损失，影响面涉及到雏鸭、肉鸡、蛋鸡、火鸡和鹌鹑等。

临床中毒症状包括：厌食，体增重下降，产蛋量下降，出血，胚胎毒性，对环境和微生物等应激因子敏感性增加(Edds和Bortel，1983)。

幼禽中毒多呈急性，表现为食欲不振，精神沉郁，嗜睡，消瘦，冠苍白，贫血，排血色稀粪，叫声嘶哑，最后衰竭而死。

雏鸭还表现鸣叫，脱毛，生长缓慢，步态不稳，跛行，呈企鹅状行走，腿和脚由于皮下出血而呈淡紫色。

死亡前出现共济失调，头颈呈角弓反张状等症状。

慢性中毒主要表现为食欲减少，消瘦，衰弱，贫血，严重者呈全身恶病质等现象。

成年禽耐受性稍高，中毒后多呈慢性经过，主要表现在精神沉郁，翅下垂，羽毛松乱，缩颈，食欲减退，产蛋减少，产蛋期推迟，呼吸困难，有的可听到沙哑的水泡声，少数可见浆液性鼻液。

火鸡对黄曲霉毒素也非常敏感。

肉鸡饲喂含(1.5 mg/kg)黄曲霉毒素量高的饲粮，可引起组织病理学改变，如脂肪肝，坏死，胆管增生(Carnaghan 等，1966)。

肉鸡饲喂上述一半含量(0.75mg/kg)黄曲霉毒素污染的饲粮，临床中毒症状表现为：血液蛋白含量过低，血色素含量下降，血浆甘油三酸酯、磷脂和胆固醇含量下降(Brown和Abrams，1965；Tung等，1972)。

黄曲霉毒素可降低肉鸡体内几种消化淀粉、蛋白质、脂类和核酸的酶的活性(Osborne和Hamilton，1981)，造成营养素吸收障碍。

蛋鸡饲喂受污染玉米（黄曲霉毒素含量接近半数致死量），产蛋量下降5％(Hamilton，1971)。

饲喂受污染玉米（黄曲霉毒素含量高达10 mg/kg）4周后，蛋鸡产蛋量和蛋重均降低；总蛋黄重和蛋黄在蛋中的比例下降(Huff等，1975)。

2 单端孢霉烯族毒素（Trichothecenes）动物单端孢霉烯族毒素（Trichothecenes）中毒症状包括：体重减轻，饲料转化率下降，拒食，呕吐，血痢，严重皮炎（图2），出血，红细胞减少，凝血不良，免疫力下降，产蛋量下降，流产，死亡(Morehouse，1985)。

组织学损伤表现为肠道黏膜增生组织、骨髓、脾脏、睾丸和卵巢等组织坏死和出血。

单端孢霉烯族毒素通过影响DNA 和RNA的合成及其通过阻断翻译的启动而影响蛋白质合成，其多数毒性作用源于此机理。

图2 雏火鸡摄入含T-2毒素10 mg/kg日粮达3周，产生的严重口腔损伤T-2毒素是第一种被发现的单端孢霉烯族毒素，由三线镰刀菌或念珠球菌属产生。

T-2毒素属于组织刺激因子和致炎物质，直接损伤皮肤和粘膜。

对其毒性特征的报道较早，中毒症状表现为厌食，呕吐，瘦弱，生长停滞，皮肤、粘膜坏死，胃肠机能紊乱，繁殖和神经机能障碍，血凝不良，肝功能下降，白细胞减少和免疫机能降低。

饲粮中含量超过0.4 mg/kg，该毒素就会使动物产生中毒症状。

T-2毒素的最大危害是抑制动物免疫，造成免疫力低下，易发生其他疾病。

脱氧雪腐镰菌烯醇（Deoxynivalenol，DON）是一种单端孢霉烯族毒素，由污染小麦的雪腐镰刀菌和寄生在谷物的燕麦镰刀菌产生。

常见于北美和欧洲谷物籽实，引起严重的动物健康问题(Miller等，2001；Rotter等，1996)。

大剂量脱氧雪腐镰菌烯醇可引起动物急性死亡，低剂量的该毒素则造成生产性能和免疫机能下降(Pier等，1980)。

单胃动物，尤其是猪，对脱氧雪腐镰菌烯醇敏感性很高；而鸡和火鸡，还有反刍动物，则有较高的耐受性(Pre lusky等，1994)。

猪采食受脱氧雪腐镰菌烯醇污染饲料(≤2 mg/kg)的主要临床症状是，采食量和体增重下降(Friend等，1982；Rotter，1994；Trenholm等，1984)。

生长猪饲料脱氧雪腐镰菌烯醇达1.3 mg/kg时，饲料采食量显著降低；脱氧雪腐镰菌烯醇达12 mg/kg时，完全拒绝采食；脱氧雪腐镰菌烯醇达20 mg/kg时，则出现呕吐症状(Abbas等，1986；Forsyth 等，1977；Young等，1983)。

急性脱氧雪腐镰菌烯醇中毒最常见症状表现为：腹部疼痛，唾液增多，不舒适；饲粮含量高时则出现呕吐症状(Vesonder和Hesseltine，1981；Young 等，1983)。