干扰素治疗慢性乙型肝炎专家建议
慢性乙型肝炎病毒感染的治疗策略
慢性乙型肝炎病毒感染的治疗策略慢性乙型肝炎是一种由乙型肝炎病毒（HBV）引起的肝脏感染。
全球范围内有超过2亿人感染了乙型肝炎病毒，其中大约有2400万人患有慢性乙型肝炎。
如果不及时干预治疗，慢性乙型肝炎可能导致严重的并发症，如肝硬化和肝癌。
因此，有效的治疗策略对于控制这一传染病具有非常重要的意义。
本文将介绍一些常用的治疗方法和策略。
一、抗病毒药物治疗1. 核苷类似物药物核苷类似物药物是目前最常用和最有效的抗乙型肝炎药物。
它们通过抑制HBV DNA合成来减少或清除体内的HBV载量。
常见的核苷类似物包括拉米夫定、阿德福韦等。
这些药物通常需要长期使用，并根据患者的血液测试结果进行调整剂量。
2. 干扰素治疗干扰素也是一种有效的抗病毒药物，它通过增强免疫系统对乙型肝炎病毒的清除作用来达到治疗效果。
然而，干扰素通常需要使用更长时间（至少6个月）才能达到最佳效果，并且会引起一系列副作用如发烧、头疼和肌肉酸痛等。
二、个体化治疗方案由于乙型肝炎感染程度和表现各不相同，制定个体化的治疗方案是非常重要的。
医生会根据患者的年龄、性别、HBV感染血液学指标、肝功能状态等因素来确定最合适的治疗策略。
同时还需要考虑到患者是否存在其他慢性肝脏病变以及是否怀有妊娠意愿等特殊情况。
三、改善生活方式除了药物治疗外，改善生活方式也对慢性乙型肝炎的治疗和康复具有积极影响。
以下是一些建议：1. 饮食调整：避免高脂肪、高糖分和高盐的食物，多摄入富含维生素和蛋白质的食物。
2. 戒酒戒烟：长期饮酒和吸烟会对肝脏造成更大损害，因此最好戒酒戒烟以减轻肝脏负担。
3. 适度锻炼：适量的体育锻炼可以增强免疫系统功能，提高身体抵抗力。
4. 定期随访和监测：乙型肝炎患者应定期进行血清学指标检测、B超检查等，以评估治疗效果并及时调整治疗方案。
四、预防控制除了个体化的治疗方案外，预防控制也是减少感染乙型肝炎传播的关键。
以下是一些常见的预防措施：1. 疫苗接种：乙型肝炎疫苗是预防这一传染病最有效的方法。
乙肝患者打干扰素必须知道的
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粒细胞集 落刺激 因子来 干预 。如果 白
细 胞能 升上 去 ， 就 可 以继 续维 持 干扰
干扰素分子结构是一种多肽。普通
除 了治疗前的评价 ， 治疗过程 中的 素 的剂 量 和治疗 ， 而粒 细 胞实 在 升不
干扰素大概有 １ ５ ６ 个氨基酸 ， 代谢很快 ， 监测也非常重要 。首先 ， 在应用干扰素 上去 ， 就可能要停药了 。 半衰期（ 代谢掉一半 ） ４ ～８ 小时。长效干 的第一个月 ， 主张每 １ ～ ２ 周查一次血常 血小板 如果 低于 ５ 万， 可 能要应 用
妇女， 失代偿期 的肝硬 化患者 ， 处在 严 重抑郁 、 躁狂 的情 况下 的精 神病
一
夜， 第二 天可 以恢复 。 此外 ， 有 些 干 扰素 治 疗 者还 会 出
呕吐 ， 但 这些消化 道反应 不像 患者 ， 未控 制好 的严 重 的 自身 免疫 现 恶心 、
良的高血压或糖尿 比较 大 的是 白细 胞 和血 小板 ， 影 响最 干扰 素治疗 是某 些 乙肝病 人 的首 病 患者 ， 白细胞 、 血小 板偏 低 的患 者 。 大 的是 中性 粒 细胞 。９ ０ ％以上 的干 扰 选药 物 。下 面就病友 们使用 干扰素 中 相对禁 忌 的患者 需要根 据情况 调整后 素治 疔者 会 出 现 白细胞 、 血小 板 的 降
期 可长达 ４ ０ ～Ｉ Ｏ Ｏ Ａ ￣ 时。 因此 ， 要维持 人 可能会 出现急 剧降低 。等情况 稳定 于 ３ 万， 就要考虑停止注射干扰素 。
比较好的血药浓度 ， 两者打的周期不 同。 后， 监测间隔时间可 以拉长 ， 可以每 ４ 周 干 扰 素是 一 种 细胞 因子 ， 此 外 还 两者疗效 方 面也有差 异 。普 通干 查 一次 。其次 ， 前３ 个月要 每个 月检查 可 能会 对 脑 的一 些代 谢 过程 有影 响 ， 扰 素 因 为代谢 比较 快 ， 其血 药 浓 度就 肝功能 ， 即各项生 化检测 。稳定 之后 ， 会 引 起一 些精 神 方 面 的问题 。因此 ， 会 存在 高峰和低 谷 的问题 。当血药浓 可以 ３ 个月 查一次 。第三 ， 要 复查 乙肝 在 干 扰素 治疗 前 ， 医生 一定 要 跟病 人 度位 于 高 峰 的时候 ， 其抗 病毒 效 果就 病毒学指标 ， 即乙肝五项 、 病毒 Ｄ Ｎ Ａ等 ， 做详 细 沟通 ， 询 问有无 精 神方 面 的病 会 比较 好 ； 当处 于低谷 的时候 ， 其效果 这项检查不用太 频繁 ， 大概每 ３ 个月查 史和 家 族史 ， 这 是 很重 要 的评 价 。并
PEG-IFNα治疗慢性乙型肝炎专家共识解读-余雪平
重要 预测指标
HBeAg
HBsAg 精准定量
初治患者个体化治疗应用策略
新增HBeAg阳性患者BGT治疗策略，及具体基线状况
专家建议4： PEG IFN治疗可能获得较好临床疗效的人群即根据基线水平选择治疗方案的原则：基线时 ALT高水平或波动； HBV DNA < 2×106-8 IU/ml或波动； HBsAg定量相对较低（低于25 000 IU/ml）。
初治患者个体化治疗应用策略—HBeAg阳性
专家建议5： 治疗期间调整治疗方案即根据治疗应答调整治疗方案的原则和停药原则。
HBeAg阳性慢性乙型肝炎
24周 HBV DNA下降＜2 lg IU/ml， 但HBsAg定量＞20000 IU/mL
24周 HBsAg≤20 000IU/ml且 HBV DNA下降＜2lg IU/mL
中华肝脏病杂志
2017年聚乙二醇干扰素α 治疗慢性乙型 肝炎专家共识解读
泉州市第一医院 余雪平
临床需求始终是《专家建议》形成与发展的动力
2007年 2010年
《专家建议》发布，为临床医生科学、合理、正确认识和应用干扰 素治疗慢性乙型肝炎提供参考，解决长效干扰素临床应用经验积累 不足的问题
《专家建议》2010版发布,在逐渐积累的临床应用经验的基础上， 介绍干扰素个体化治疗与RGT治疗策略，满足对提高疗效的需求
2012年 2017年
《专家建议》2012补充版发布，针对临床更高治疗目标—HBsAg 清除，完善RGT治疗策略
《专家共识》2017版整合了2010更新版本及2012补充版本的内容， 并在此基础上新增NA经治人群，肝细胞癌高危人群，特殊人群的 治疗策略，并提出目前应用干扰素尚待解决的问题
合理应用α干扰素治疗慢性乙型肝炎—2002α干扰素治疗慢性乙型肝炎专家研讨会会议纪要
ａ干 扰 素 也 可 用 于 治 疗 ＨＢ 复 制 代 偿 期 和 活 动 期 肝 Ｖ
硬 化 患 者 ， 用 宜 从 小 剂 量 开 始 ， 渐 增 量 ， 须 密 切 观 察 应 逐 并 治疗 期 间的病 情 变化 。
ａ
个 基 本 的疗 程 ， 为 ， ｎ 免 疫 耐 受 状 态 比 成 人 突 出 ， 因 ＇ 的 ｂｉ 应
ａ
２０ ０ ２年 ５月 ， 内 传 染 病 、 病 领 域 的 二 十 多 位 知 名 国 肝 专 家 参 加 了 “ ０ ２年 ａ干 扰 素 治 疗 慢 性 乙 型 肝 炎 专 家 研 讨 ２０
会 ” 与 会 专 家 们 一 致 认 为 ａ干 扰 素 在 慢 性 乙 型 肝 炎 的 抗 。
案 ， 合 以 下 条 件 的 慢 性 乙 型 肝 炎 适 合 使 用 ａ干 扰 素 治 疗 ： 符
１ ．乙 型 肝 炎 病 毒 复 制 ： Ｖ Ｄ ＨＢ ＮＡ 阳 性 和 ／ ＨＢ Ａｇ 或 ｅ
阳 性 或 阴性 者 ；
ＨＢ ． Ａ 水 平 脏 病 理 学 改 变 等 因 素 。 但 肝 脏 组 织 学 Ｖ ＤＮ 肝
１失 代偿 期 肝硬化 ； ．
２ 重 型肝 炎 ； ．
３ 胆 红 素 超 过 正 常 值 上 限 ２倍 ； ．
４ 有 其他 严重 合并 症 ， 严 重 心 、 疾患 者 ； ． 如 肾
１ ＡＬ 的 一 过 性 升 高 ： ． Ｔ ａ干 扰 素 治 疗 后 ５～８周 ， 应 有
答 的 患 者 常 出 现 ＡＬ 升 高 ， 的 患 者 表 现 为 ＡＬ 水 平 阶 Ｔ 有 Ｔ
一
干扰 素治疗 时 病情 可 缓 解 ， Ｔ 下 降 ， 毒 复 制 减 少 ， ＡＬ 病 但
乙肝干扰素的副作用及处理
乙肝干扰素的副作用及处理最常见的是发热及流感样综合征，患者体重减轻、脱发、情绪激动，骨髓抑制致血细胞、血小板减少，轻度贫血，偶可发生神经系统损伤，影响内分泌系统功能，亦有产生干扰素抗体者。
其副作用及处理方法列述于下：1)流感样综合征：患者发热、寒战、全身不适，肌痛、头痛等，有时还可出现鼻塞、流涕、头晕、尿急等，而以发热最为常见。
不论应用途径及剂量大小，患者均可有发热，一般在第一次注射后2-6小时发生，体温可升至38-40℃，6-12小时达到高峰，但24小时内均能自然消退。
若发热不高，可不必特殊处理，36度者多喝开水，卧床休息，但若发热较高甚或高烧者，则应给予物理降温;亦可给布洛芬0.2克口服，消炎痛栓0.5-1枚直肠给药，体温便会很快下降。
乙肝患者健康治疗教科书2)造血系统改变：抑制骨髓，降低外周血白细胞及血小板，白细胞减少通常发生于用药后数小时至数日。
用药第一周，白细胞减少至40%-60%，而后趋于稳定。
停药或间歇5天以上用药，白细胞可迅速恢复。
主要是干扰素能可逆性地阻断白细胞从骨髓释放的缘故。
长期应用可导致血色素性贫血，引起免疫介导的溶血性贫血和血小板减少，但极少见。
通常可口服养血饮、复方阿胶浆等来纠正，亦可服利血生、鲨肝醇及氨肽家等药以升高白细胞及血小板。
3)消化系统反应：如食欲不振、味觉异常、恶心、呕吐、泄泻、腹胀等。
药量越大，症状越频繁，但一般不需治疗，较重者可对症处理。
严重者应考虑减量或停药。
4)皮肤反应：用药超过4个月者的最常见副作用是轻、中度脱发，偶有停药后更严重者。
斑丘疹多发生于躯干和四肢，但多为暂时性的;还有发生潜在特异性反应，表现为弥漫性红斑及荨麻疹等。
轻度皮疹多呈自限性，不必处理;严重者应考虑停药或减量，并给抗过敏治疗。
5)肾脏损害：最常见者为轻度蛋白尿，少有>0.1克/日，亦不伴有血浆蛋白的减少。
其他肾脏损害虽有报道但极少见。
通常无需特殊处理，嘱患者多喝开水即可。
干扰素α-2 b联合阿德福韦酯治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎
干扰素α-2 b联合阿德福韦酯治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎黎发雄【期刊名称】《当代医学》【年(卷),期】2013(000)030【摘要】目的：观察干扰素α-2 b联合阿德福韦酯治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎的疗效。
方法选择2010年12月-2011年12月185例HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者随机分为3组。
观察组62例患者给予干扰素α-2 b联合阿德福韦酯治疗，肌内注射500万U，1次/d；4 d后调整剂量为500万U，1次/2 d，同时给予10 mg阿德福韦酯片口服，1次/d；，疗程为12个月。
对照Ⅰ组61例患者给予干扰素α-2 b治疗，肌内注射500万U，1次/d；4 d后调整剂量为500万U，1次/2 d，疗程为12个月。
对照Ⅱ组62例患者给予阿德福韦酯治疗，患者均给予10 mg阿德福韦酯片口服，1次/d，疗程为12个月。
所有患者均在治疗后3个月、6个月、12个月对疗效进行评价。
结果观察组完全应答率、持续应答率分别为66.13%、54.84%，对照I组完全应答率、持续应答率分别为32.26%、11.29%，对照I组完全应答率、持续应答率分别为50.00%、33.87%，观察组明显高于对照Ⅰ组、Ⅱ组，3组比较差异有统计学意义（P<0.05）。
结论 HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者采用干扰素α-2 b和阿德福韦酯联合治疗可最大限度地抑制HBV的复制，加速乙型肝炎患者HBeAg自然阴转，明显提高疗效。
【总页数】2页(P72-73)【作者】黎发雄【作者单位】广东 528000 佛山市第二人民医院【正文语种】中文【相关文献】1.聚乙二醇干扰素α-2a联合阿德福韦酯治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎疗效预测因素分析 [J], 余佳平;侯炜2.阿德福韦酯在不同时间联合聚乙二醇干扰素α-2a 治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者疗效的比较 [J], 安红杰;何文艳;赵崇山;徐金凤;高美丽3.干扰素联合阿德福韦酯序贯替比夫定治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎效果 [J], 吴育龙;辛汉城;陈晓锋;庄见齐4.普通α-2b干扰素联合阿德福韦酯治疗HbeAg阳性慢性乙型肝炎的疗效观察[J], 贺莉5.干扰素α-2b联合阿德福韦酯治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者50例临床疗效 [J], 梁伊乐因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
聚乙二醇干扰素α治疗慢性乙型肝炎专家共识
解放军302医院陈菊梅教授谈乙肝干扰素治疗
解放军302医院陈菊梅教授、张鸿飞教授做客搜狐健康访谈间，与网友谈谈乙肝干扰素治疗方面的问题。
【编者按】干扰素1957年发现，在乙肝治疗中已经有30年的历史，临床应用积累了丰富的经验，近年来干扰素治疗乙肝有哪些新的进展呢？干扰素有抗病毒和免疫调节双重作用主持人：表面抗原转阴，表面抗体出现，去年也有一些争论，这个是不是可以称为乙肝的治愈呢？张鸿飞：提法有一些不准确的提法，我们治疗多少多少，确实聚乙二醇干扰素治疗可以带来表面抗原的消失和表面抗体的出现，今年四月份西班牙肝病年会和今年在日本举行的亚太肝病年会上明确提出来，公认把聚乙二醇干扰素治疗乙肝明确定了三级，我们通俗地说用亚军、冠军、季军来表示，如果我们取得HBV —DNA的转阴就是季军，如果HBV—DNA治疗的基础上有了E抗原的血清血转换，我们就取得了亚军，意味着HBV—DNA的抑制时间更长，我们又取得表面抗原的降低或者转化，我们就取得了冠军。
取得冠军之后是不是治愈？不能完全这样说，只是目前的冠军。
实验证明在去的我们现在目前检测的表面抗原转阴和转换的时候肝细胞里面还可以发现残留CCCDNA，说明它还有复制的基础在这儿。
如果我们停药以后，这样的病人经过一段时间还有可能再复发，这也就是乙型肝炎治疗为什么这么难，是一个顽固性慢性疾病的原因所在。
我们在目前聚乙二醇干扰素治疗的基础上，我们通过更好使用恰当的剂量和疗程，我们采取更好的办法，比如联合或者持续压抑，或者絮状治疗，或者一些新药的联合问世，能够取得更好的效果。
乙肝的抗病毒治疗越来越有希望，病友们应该有信心。
陈菊梅：现在治疗乙肝怎么样算是绝对治愈现在还不敢说，基本治愈就是表面抗原消失，表面抗原消失以后，一般认为肝细胞CCCDNA也就没有了，也有这种看法。
但是表面抗原消失以后，表面抗体出来，假设就是表面抗体出来很高那更好，假设同时又有E抗体又有核心抗体，这种就是转氨酶增加还是一个应付性的概念，肝内还是有病。
聚乙二醇干扰素α治疗核苷(酸)类似物经治慢性乙型肝炎患者专家要点(全文)
聚乙二醇干扰素α治疗核苷(酸)类似物经治慢性乙型肝炎患者专家要点随着对慢性乙型肝炎(CHB)抗病毒治疗研究的深入以及临床对CHB治疗经验的积累，越来越多的患者接受了抗病毒治疗。
对于经过核苷(酸)类似物(NAs)规范治疗后未能获得病毒学或血清学应答，或在治疗中出现耐药以及达到治疗目标后停药复发的患者往往需要调整治疗策略。
如何在这部分NAs经治患者中实现理想的治疗目标已成为临床关注的热点，包括如何通过治疗策略的调整达到理想的治疗目标，如何实现停药后持久应答，以及如何对长期应用NAs应答不佳或者出现耐药的患者调整治疗方案等，仍是临床上尚未解决的问题。
目前虽无大规模临床研究结果来解答这些问题，但已作了一系列有益的研究探索，这些临床证据可为这一亟待解决的问题提供参考并为下一阶段的深入研究提供方向。
基于此，国内部分感染病与肝病学者于2013年在全国召开三次"聚乙二醇干扰素α治疗核苷(酸)类似物经治患者专家建议研讨会"，汇总当前相关的循证医学证据及专家临床应用经验并形成会议纪要，以便为临床上提高NAs经治患者疗效、获得更高治疗目标提供指导和参考。
同时，也希望积极开展多中心、前瞻性、对照研究，在循证医学证据进一步成熟时提出关于聚乙二醇干扰素α(PegIFNα)治疗NAs经治患者的专家建议。
本文将探讨NAs经治患者中，取得病毒学应答但未获得血清学应答的患者、已获得病毒学和血清学应答的患者、病毒学应答不佳/耐药患者以及停药复发患者四大类人群的再治疗方案。
1 NAs经治取得病毒学应答但未获得血清学应答患者的治疗经过长期NAs治疗仍不能达到治疗终点，包括HBeAg阳性CHB患者未能实现HBeAg血清学转换，HBeAg阴性CHB患者虽获得病毒学应答但仍然面临停药后高复发的风险。
近年来，PegIFNα序贯或联合NAs 治疗的临床实践，为实现更高的治疗目标和停药后的持久应答提供了可能性。
一些国际和国内临床研究结果提示，NAs换用或者联合应用PegIFN α可以显著降低HBsAg水平，并在部分患者中达到HBsAg消失和HBsAg 血清学转换(表1)。
干扰素治疗慢性乙型肝炎
YAOWU YU GANZANG┃药物与肝脏8 肝博士 2013年第6期我国为慢性乙型肝炎病毒感染高流行地区和慢性乙型肝炎高发病地区，虽然我国开发有众多的“保肝药物”用于肝炎的治疗，但在多年的临床实践中发现，抗病毒治疗是阻断和延缓慢性乙型肝炎疾病进展最重要的手段。
在慢性乙型肝炎的抗病毒治疗中，如果说拉米夫定的应用开创了慢性乙型肝炎抗病毒治疗的先河，那干扰素，特别是聚乙二醇干扰素-2a在慢性乙型肝炎抗病毒治疗中则是里程碑式的药物。
虽然干扰素发现至今已有近56年的历史，但其在慢性乙型肝炎治疗中的广泛应用则是近10年的事，是干扰素临床应用研究的不断深入得以明确了治疗目标同时也改变了慢性乙型肝炎治疗的理念。
抗病毒治疗的目标由拉米夫定为代表的核苷(酸)类似物上市后的抑制HBV DNA复制，到干扰素广泛临床应用后所认识和达到的HBeAg 血清学转换，再到HBsAg消失/血清学转换，治疗目标的不断提高为更多患者带来了更长的良好临床结局，也改变了以治疗时间长短为“疗程”到是否达到治疗终点为停药标准来决定临床患者的具体疗程，并在此基础上提出持久免疫控制的理念。
虽然核苷(酸)类似物能有效抑制HBV的复制，从而降低病毒复制刺激免疫所引起的对肝脏组织的损伤和炎症，但因其不能提高宿主的免疫功能，及由此导致的对病毒感染肝细胞的不断清除，因此，在多数核苷(酸)类似物治疗患者，不论治疗时间有多长，即使出现HBeAg血清学转换，停药后往往导致病毒复制和疾病的复发，且在长期的治疗中可因耐药的发生，更多的患者由于长时间治疗引起患者顺应性下降而导致治疗失败，因此，核苷(酸)类似物治疗不能为更多的患者所接受。
随着HBV相关临床检验医学科学的发展、及各指标临床意义的干扰素治疗慢性乙型肝炎谢 尧（首都医科大学附属北京地坛医院教授 博士研究生导师）Copyright©博看网 . All Rights Reserved.药物与肝脏┃YAOWU YU GANZANG肝博士 2013年第6期 9认识，和干扰素在抗乙型肝炎病毒治疗的临床研究的深入，干扰素在慢性乙型肝炎抗病毒治疗中的优势日显突出。
干扰素治疗慢性乙型肝炎专家建议-文档资料
3/49
5/29
5/25
17%
20%
5%
6%
派罗欣+安慰剂
派罗欣+拉米夫定
“早期”获得HBeAg血清转换 (第24周时或之前)*
“晚期”获得HBeAg血清转换 (第24周之后)*
*一直维持到第72周
Roche data on file
派罗欣延长治疗HBeAg阴性慢性乙肝的预初研究
13例HBeAg阴性慢性乙肝的患者接受了派罗欣60周或派罗欣12周随后派罗欣联合拉米夫定48周 主要研究终点：是第84周的持续病毒学应答。 结果：13例患者中 9例（69%）获得了SVR，在第84周，有5例患者HBV DNA经PCR方法检测不到，另有3例患者HBV DNA持续2-3log下降。 5例患者在第60周证实HBsAg浓度下降>90%，包括3例在第84周HBV-DNA低于检测限，第4例符合SVR标准。 Biblioteka 建议4：干扰素治疗时机的把握
2. 对于ALT水平明显升高（>10×ULN）、考虑使用干扰素治疗的患者， 应当先密切观察病情变化，特别是ALT和胆红素水平的动态变化，同时可以适当给予护肝药物等对症和支持治疗。 一旦ALT水平开始下降，特别是降低到10×ULN以下，则可以开始启动干扰素治疗，可根据患者具体情况按推荐剂量或先从小剂量开始。
>10 log10HBV DNA
ALT
选择合适的聚乙二醇干扰素alfa－2a治疗病人： 基线高ALT 和低HBV DNA的亚洲病人应答更佳
结束治疗后 24周的 HBeAg 血清转换情况
18/56
22/61
13/25
2/17
10/45
8/29
Cooksley et al. Shanghai Hong Kong International Liver Congress 2006
延长重组人α—2b干扰素抗乙肝病毒治疗疗程的临床效果
延长重组人α—2b干扰素抗乙肝病毒治疗疗程的临床效果引言：乙肝是一种严重的传染性疾病，由乙型肝炎病毒引起，对全球范围内造成了严重的威胁。
在乙肝病毒感染者中，约有15-40% 的人会出现肝炎炎症，长期慢性感染可能导致肝硬化和肝癌。
对乙肝病毒的治疗至关重要。
在当前的治疗中，重组人α-2b干扰素已经证实有效，治疗疗程的长短对治疗效果也有着重要的影响。
本文将探讨延长重组人α-2b干扰素抗乙肝病毒治疗疗程的临床效果。
重组人α-2b干扰素的机制和作用：重组人α-2b干扰素是一种重组蛋白质，具有抗病毒、抗增值和调节免疫功能等多种生物学活性。
其主要作用包括：抑制病毒RNA和蛋白质的合成、促进肿瘤细胞凋亡、增强自然杀伤细胞的活性、调节T细胞和B细胞的免疫应答等。
这些作用使得重组人α-2b干扰素成为一种有效的抗乙肝病毒药物。
延长重组人α-2b干扰素治疗疗程的临床效果：过去的研究表明，对于乙肝病毒携带者和慢性乙型肝炎患者，短期（24周）和长期（48周）治疗方案的效果存在明显差异。
短期治疗虽然能够在短时间内降低病毒载量，但在停药后容易出现复发情况，长期治疗则能够更好地维持病毒持续性消失的状态。
延长重组人α-2b干扰素治疗疗程可能会取得更好的临床效果。
在一项关于乙肝病毒携带者的临床试验中，将患者分为两组，一组接受24周的短期治疗，另一组接受48周的长期治疗。
结果显示，长期治疗组的病毒持续性消失率显著高于短期治疗组，且停药后的复发率也明显低于短期治疗组。
这说明，延长重组人α-2b干扰素治疗疗程能够有效提高疗效，减少复发的风险。
还有研究表明，延长重组人α-2b干扰素治疗疗程对于肝硬化患者的疗效也有着重要的意义。
在一项对于肝硬化患者的临床试验中，长期治疗组的患者在治疗结束后的一年内，肝细胞癌的发生率明显低于短期治疗组。
这表明，对于肝硬化患者来说，延长重组人α-2b干扰素治疗疗程可以降低肝细胞癌的发生风险，对患者的长期生存具有积极的意义。
干扰素α-2b长疗程治疗HBeAg阳性的慢性乙型肝炎3年随访
升 ， 为 Ｈ ｓ ｇ阳性 、 Ｂ Ａ 均 ＢＡ Ｈ ｅ ｇ阳性 、 Ｈ ｅ阳性 ， 清 Ａ Ｔ在 正 抗 Ｂ 血 Ｌ
二 、 Ｂ Ｄ Ａ抑 制 ＨＶＮ 各 治 疗 组 均 在第 ６个 月 时 Ｈ Ｖ Ｎ Ｂ Ｄ Ａ转 阴率 达 到 高 峰 ， 后 此 Ａ组 和 Ｂ组 由 于停 药 部 分 病 例 出 现 “ 跳 ” “ 发 ” 阴 转 率 下 反 或 复 ，
常 参 考 值 上 限 ２ ５倍 ， 外 重 叠 其 他 肝 炎 病 毒 感 染 或 其 他 原 除
因所 致 慢 性 肝 炎 ， 无 合 并 严 重 心 、 、 、 且 肺 肾 内分 泌 、 神 系 统 等 精
疾 病 所 致 的干 扰 素 禁 忌 证 ， 往 未 使 用 过 干 扰 素 或 核 苷 类 似 物 既 等 抗 病 毒 治 疗 。完 成 疗 程 者 共 ３６例 进行 统 计 。 ６ 二 、 疗方 法 及 分组 治 根 据 患 者 志 愿 、 放 的 原 则 ， 照 治 疗 疗 程 分 为 短 疗 程 开 按 （ 、 常疗程 （ ）长疗程 （ ） Ａ）正 Ｂ、 ｃ ３个 组 。Ａ组 ： 扰 素 ａｂ Ｍ ／ 干 ２５ ｕｄ 肌 肉 注 射 １月 后 改 为 隔 日 １次 ， 程 ３个 月 ； 疗 Ｂ组 ： 扰 素 干 ２５ ｕｄ肌 肉注 射 １月后 改 为 隔 日 １次 ， 程 ６ 月 ； 组 ： 扰 ｂＭ ／ 疗 个 １ ２ 干 素 ａ ｂＭ ／ － ５ ｕｄ肌 肉注 射 １ ２ 月后 改 为 隔 日 １ ， 程 １ 次 疗 ２个 月 。 所
资 料 与 方 法
一
一
五 、 效 判 断 标 准 疗
慢性乙型肝炎患者应用干扰素的健康教育
为 肯 定 的抗 病 毒 药 物 之 一ｆ 临 床 应用 广 泛 ， 也 有 因为 使 用 １ １ 。 但
不 当 而 引起 病 毒 变 异 或 比较 严重 的并 发症 。 因此 ， 应 用 干 在 扰 素 过 程 中 规 范 用 药 和定 期 监 测 十 分 重 要 。 笔 者 所 在 科 自 ２０ 一 １开 始 ，对 注 射 干 扰 素 的 患 者 实 施 了规 范 的 教 育 指 ０６Ｏ
１ ． 方 法 随 访 １ 。发 现 患 者 对 干扰 素 相 关 知 识 的 了 解 ２ 年
治疗 费用 大 ， 患 者 做 好 充 分 的 思想 准 备 。 使
２２２ 用 药 中 告 知 患 者用 药 过 程 中 。 现不 适 及 时与 专 科 ．． 出
医 师联 系或 来 院复 查 ， 测 和 复 查 内 容 包 括 ： 常 规 ， １ 监 血 第 个 月复查 １ 周 ， 后 １ ／ 至疗程结束 ； 功能 ， １ 月 次， 之 次 月 肝 第 个
导 。 现 总结 如 下 。 １ 临 床 资 料
２２１ 用 药 前 ．．
实行 病 情 告 知 制 度 。 患 者 知 道 干扰 索 治 疗 让
的适 应 证 ， 理 作 用 及 不 良反 应 。 目前公 认 干扰 素 适 用 于 有 药
病 毒 活跃 复 制 和 炎 症 活 动期 的慢 性 乙肝 患 者 ， 乙肝 病 毒 携 而
配合 治疗 ； 同时 告 知 患 者 干 扰 素疗 程 长 ， 少 需要 ３ ６个 月 ， 至 ￣
乙 肝 患 者 １０例 。 接受 了 系 统 化 健 康 指 导 并 完 成 随 访 的 ６ ２ ５ 例 患 者 作 为 指 导 组 ．０ ５ ０ — ０ ５ １ ２ ０ — ５ ２ ０ — ２应 用此 药 的 门诊 患 者 中 选 取 资料 完 整 的 ４ ３例 患 者 作 为 对 照 组 （ 行 健 康 指 导 ） 未 。 所 有 患 者 均符 合 乙肝 的 诊 断 ， 根 据 干 扰 素 ｌ 应 用 指 导 意 且 临床 见 ． 符 合 用 药 条件 。 均
干扰素的使用方法
干扰素的使用方法干扰素是一种天然存在的蛋白质，被广泛应用于医疗领域。
干扰素能够调节免疫系统、抑制病毒复制、减轻肿瘤负荷等，因此在治疗许多疾病上有着重要的作用。
下面将详细介绍干扰素的使用方法。
首先，干扰素的使用方法因疾病类型而有所不同。
在治疗乙肝病毒感染方面，常用的干扰素包括α干扰素和β干扰素。
α干扰素主要用于慢性乙肝病毒感染的治疗，可通过肌肉注射或皮下注射的方式给药。
β干扰素主要用于多发性硬化症的治疗，可通过皮下注射的方式给药。
在治疗艾滋病方面，干扰素主要用于促进免疫系统的功能，减缓疾病进展，常通过皮下注射的方式给药。
其次，给药剂量的选择应根据具体情况而定。
一般来说，干扰素的剂量会根据患者的年龄、体重、肾功能等因素进行调整。
对于多发性硬化症的治疗，一般初期剂量较低，随着治疗进展，剂量逐渐增加。
而在乙肝病毒感染的治疗中，剂量要根据疾病的严重程度进行调整，一般来说，治疗期间会定期检查病毒血清学指标，以指导调整剂量。
此外，在使用干扰素的过程中，需要密切监测患者的安全性与耐受性。
常见的不良反应包括发热、乏力、头痛、恶心、肌肉痛、血小板减少及甲状腺功能异常等。
在发生不良反应时，应及时向医生报告，并根据具体情况采取相应的处理措施。
此外，一些患者在使用干扰素一段时间后会出现抗药性，此时需要重新评估治疗方案，并可能更换其他治疗方式。
值得注意的是，在使用干扰素的过程中，患者需要遵循医生的嘱咐，并按时按量服用。
同时，还要定期复查相关指标，及时调整治疗方案。
此外，干扰素的使用期间，患者要避免接种活疫苗，以免引发严重不良反应。
同时，患者要保持良好的生活习惯，避免过度疲劳和养成健康的饮食习惯，加强锻炼，增强身体的免疫力。
最后，需要强调的是干扰素不适用于所有疾病治疗。
且使用干扰素治疗疾病需要在医生的指导下进行，自行使用会增加治疗风险。
同时，干扰素的疗效和治疗持续时间会因个体差异而有所不同，因此在使用干扰素过程中，也需要与医生保持良好的沟通，并及时报告治疗效果以及不良反应情况，以便及时调整治疗方案。
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应首先考虑推荐干扰素治疗
应该治疗的患者? 应该治疗的患者?
免疫耐受期 免疫清除期 免疫控制期 免疫逃避 HBeAg+ve HBV-DNA HBeAg–ve
<
><
>
ALT
治疗
HBeAg 阳性慢性乙肝 无活动携带者状态
治疗
HBeAg阴性 阴性 慢性活动性肝炎
应该治疗的患者? 应该治疗的患者?
免疫耐受期 免疫清除期 免疫控制期 免疫逃避 HBeAg+ve HBV-DNA HBeAg–ve
治疗慢性乙肝的用药选择 建议1： 建议 ：
在治疗慢性乙型肝炎时，应当首先考虑追 求更高的治疗目标，优先考虑选择持续应答率 较高的药物。 对于确定选择干扰素治疗的患者，可以首 先推荐聚乙二醇干扰素α-2a。
慢性乙肝的治疗目标
组织学改善 HBe 血清转换 HBeAg 消失 HBV DNA 转阴 HBsAg 血清转换 HBsAg 消失 生存率 提高
干扰素治疗慢性乙型肝炎 专家建议
背 景
• 由于使用干扰素治疗慢性乙肝对于临床医生的技术要求更高、 对于患者和临床医生的配合要求更严，《中华传染病杂志》编 辑部于2007.3.22召集全国传染病和肝病领域的部分临床专家在 上海举行了干扰素治疗慢性乙型肝炎的专题研讨会。 • 会议上主要就干扰素临床应用中常见的有关问题进行较为深入 的研讨，会上专家们一致同意最后完成《干扰素治疗慢性乙型 肝炎专家建议》 • 聚乙二醇干扰素α-2a的临床研究完善了以往普通干扰素的研究 中的某些不足，提供了更为科学的循证医学证据，尤其是提供 了亚裔病人的资料，具有更高的指导临床应用的价值。
HCC 生存
随访：平均11年（中数6.6年；范围：1.1-16.5年） * vs 对照组
Lin et al. EASL 2005 and 2006
核苷类似物治疗HBeAg阳性乙肝： 阳性乙肝： 核苷类似物治疗 阳性乙肝 更强的HBV DNA抑制没有增加 抑制没有增加HBeAg血清转换率 更强的 抑制没有增加 血清转换率
派罗欣治疗在亚洲HBeAg阴性乙肝患者中联合应答 阴性乙肝患者中联合应答* 派罗欣治疗在亚洲 阴性乙肝患者中联合应答
*停药后 周ALT 复常和 HBV DNA <20,000 拷贝 停药后24 拷贝/mL毫升 停药后 毫升 派罗欣)单药治疗 聚乙二醇干扰素 α-2a(40KD)(派罗欣 单药治疗 派罗欣
40
33%
获得HBeAg 获得HBeAg 血清转换的患者 血清转换的患者(%)
30
28%
20
10
17/60 70/211
0
<派罗欣剂量的 派罗欣剂量的90% 派罗欣剂量的
(<7776µg) µ
≥派罗欣剂量的 派罗欣剂量的90% 派罗欣剂量的
(≥7776 µg)
Lau et al. EASL 2005
亚洲患者延长疗程有利于 HBeAg和HBsAg的血清转换 和 的血清转换
经48 周1 和 24周2 聚乙二醇干扰素 α-2a (40KD) (派 罗欣) 治疗的亚洲患者3 ，停药后6个月时研究比较显 示： • HBeAg 血清转换率= 45% vs 38% • HBsAg 血清转换率= 3% vs 0%
Roche data on file
派罗欣延长治疗HBeAg阴性慢性乙肝的预初研究 阴性慢性乙肝的预初研究 派罗欣延长治疗
• 13例HBeAg阴性慢性乙肝的患者接受了派罗欣60周或派罗欣 12周随后派罗欣联合拉米夫定48周 • 主要研究终点：是第84周的持续病毒学应答。 • 结果：13例患者中
1. 治疗后患者外周血白细胞总数≤1.5×109/L、或中性 粒 细 胞 计 数 ≤ 0.75×109/L 、 或 血 小 板 计 数 ≤50×109/L，应下调聚乙二醇干扰素剂量至135µg 继续治疗，或延长注射间隔时间，并加强监测。 如外周血白细胞总数≤1.0×109/L、或中性粒细胞计 数≤0.5×109/L、或血小板计数≤2.5×109/L，应当暂 停使用，待以上指标回升后再从小剂量开始治疗。
时间
Adapted from Marion Peters. AASLD 2006.
干扰素治疗HBeAg阳性 阳性CHB随访 年的长期结果 随访11年的长期结果 干扰素治疗 阳性 随访
IFNα治疗患者 (n=233) 肝硬化 18％ P=0.041* 3％ P=0.011* 98％ P=0.003* 未治疗对照组 (n=233) 34％ 13％ 53％
干扰素治疗时机的把握
建议4： 建议 ：
2. 对于ALT水平明显升高（>10×ULN）、考虑使 用干扰素治疗的患者，
– 应当先密切观察病情变化，特别是ALT和胆红素水平 ALT 的动态变化，同时可以适当给予护肝药物等对症和支 持治疗。 – 一旦ALT水平开始下降，特别是降低到10×ULN以 下，则可以开始启动干扰素治疗，可根据患者具体情 况按推荐剂量或先从小剂量开始。
拉米夫定 HBV DNA 消失· (%) ALT复常 (%) 复常 组织学改善(%) 组织学改善 HBeAg血清转换 (%) 血清转换
44 41–72 49–56 16–18
安慰剂
16 7–24 23–25 4–6
阿德福韦
21 48 53 12
安慰剂
0 16 25 6
恩替卡韦
67 68 72 21*
<
><
>
ALT
监测
治疗
监测
无活动携带者状态
治疗
HBeAg阴性 阴性 慢性活动性肝炎
HBeAg 阳性慢性乙肝
干扰素治疗时机的把握
建议4： 建议 ：
1. 对于长期轻度ALT水平升高（ALT 1-2 X ULN）或正常的 患者:
– 如果患者年龄较大、有慢性乙型肝炎或肝癌家族史、HBeAg阴 性、B型超声或CT检查提示肝脏有慢性病变，建议肝活检。 – 如果活检显示有明显肝脏病理改变，建议使用包括干扰素在内 的抗病毒治疗。
80 60
71% 49% 43% 40% 43%
患者 (%)
40 20 0
18/42 31/63 19/48 20/46 10/14
B 基因型
C
≤2
>2–≤5
>5
ALT基线水平 ULN) 基线水平(x 基线水平
Piratvisuth et al. APASL 2005
干扰素治疗剂量和个体化调整 建议5： 建议 ：
et al. N Engl J Med 2005 2 Cooksley et al. J Viral Hepatol 2003 3 Piratvisuth et al. APASL 2006
1 Lau
派罗欣的早期应答和晚期应答患者
早期应答－在24周前出现HBeAg血清转换，并且疗效持续至治疗结束后24周 晚期应答－在24周后出现HBeAg血清转换，并且疗效持续至治疗结束后24周
派罗欣® + 拉米夫定
拉米夫定
Lau et al. NEJM.352;26:2682-95.
干扰素治疗的个体化问题 建议2 建议
在选择干扰素治疗时应重视个体化治疗，可以根据 患者对药物的耐受情况、发生应答与否或发生应答的时 间等具体情况，在《指南》基本治疗方案的基础上适当 调整药物剂量、疗程、监测和随访时间，必要时可调整 治疗方案。
派罗欣治疗HBeAg血清转换的病人中 血清转换的病人中 派罗欣治疗 9-11％出现 ％出现HBsAg转换 转换
HBeAg 血清转换 HBeAg 和 HBsAg 血清转换
40
32%
30
87/271
27%
74/271
病人 (%)
20
19%
52/272
10
9%
8/87
11% 0%
8/74 0/52
0
派罗欣® + 安慰剂
40
周之前) 早期应答 (24周之前 周之前 周之后) 晚期应答 (24周之后 周之后
30
32% 33%
(29/87)
患者 (%)
20
67%
10
(58/87)
87/271
0
PEGASYS
HBeAg转换后巩固治疗的价值：HBeAg阳性 转换后巩固治疗的价值： 阳性CHB 转换后巩固治疗的价值 阳性
30
干扰素或核苷（ 干扰素或核苷（酸）类似物 HBeAg血清转换后的 血清转换后的HBsAg 消失 血清转换后的
HBsAg 消失率
50 40
累积HBsAg消失 %
基于免疫的治疗 停药后24周 • PEG干扰素 3–8% 干扰素 直接抗病毒治疗1年治疗中 • 阿德福韦 0% •拉米夫定 ≤1% •恩替卡韦 ≤1%
干扰素治疗剂量和个体化调整 建议5： 建议 ：
2. 治疗后达到我国《指南》中定义的“完全应答”标 准患者，应维持治疗6个月以上，必要时可适当延 长疗程；“部分应答”患者应当继续治疗，直至“ 完全应答”，再维持治疗，可视具体情况适当延长 疗程。
干扰素治疗剂量和个体化调整 建议5： 建议 ：
3. 如果治疗6个月仍未出现治疗应答，应当加强与患者 的沟通，根据患者意愿和配合程度来决定下一步治 疗策略。 如果患者的HBV DNA，尤其是HBeAg定量呈现逐步 和进行性下降时，判断可能对出现HBeAg血清转换 有较重要的意义，已经有一定程度的下降，建议继 续观察治疗3个月（总疗程至少12个月），再根据患 者应答情况决定是否改变治疗方案。
干扰素治疗时机的把握
建议4： 建议 ：
3. 对于ALT水平明显升高（>10×ULN）、考虑使用 干扰素治疗的患者，必须有具有丰富干扰素临床 治疗经验的专家实施或指导下实施。治疗过程中 应密切观察病情变化，必要时调整治疗方案