流行病学之偏倚及其控制

2020/6/16
38
第三节 研究的偏倚
E
C
？
E
F
？
D
D
(1)继发关联
图8(-23)直接因果关联的歪曲 图 8-4 混杂偏倚引起假关联
E
F
？Hale Waihona Puke D(3)直接因果关联的歪曲
2020/6/16
39
第三节 研究的偏倚
四、混杂偏倚的分层分析
M-H(Mantel-Haenszel)分层分析方法的步骤 对可能的混杂因素进行分层 判定层间RR或OR是否相等或相近 得到控制混杂后的调整RR或OR 再 将 调 整 RR 或 OR 与 分 层 前 的 粗 RR 或 粗 OR （cRR或cOR）进行比较
例如 静脉吸毒E与性乱F都是HIV感染D的危险因素， 吸毒者易发生多性伴行为，即吸毒同HIV感染既存 在直接关联（E→D）又存在间接关联（E→F→D） （图8-3,(2)），吸毒与多性伴没有确定的时间先后 而呈双向相关（图8-3,(3)），多性伴F将对吸毒E与 HIV感染D的直接因果关联起混杂或歪曲作用。
2020/6/16
7
个体状态
日间变异 年龄 膳食运动 环境
测量误差
仪器标度差 仪器精密度差 读数或记录错误
2020/6/16
8
第一节 研究结果的变异性
三、群体水平的变异性
个体的累计变异 群体中的个体具有不同的遗传素质并受环境影响
常大于个体变异 根据群体的变异范围确定“正常值”范围，用于判定
个体测得值是否“正常” 群体水平的变异性受测量误差影响
68
OR= (60╳68)/(40╳32)=3.2
图 8-3 无差异性错误分类和差异性错误分类的示例
2020/6/16
30
第三节 研究的偏倚
差异性信息偏倚的两种常见类型
回忆偏倚（recall bias）
产生于研究对象记忆过去活动和暴露能力的差异。
调查者偏倚（interviewer bias）
产生于调查者对研究对象有差异性地收集信息。采取盲法， 可以降低调查者偏倚。
个体生物学变异，测量误差
群体
个体间遗传学变异，环境变异，测量误差
样本（研究）
抽样方式，样本大小，测量误差
2020/6/16
5
第一节 研究结果的变异性
变异的来源分为两个层次
生物学（真实）变异和测量变异 生物学变异 真实的客观变异 测量变异 测量过程的误差
随机变异和系统变异 随机变异 绝对值和方向交错变化，正态分布 系统变异 绝对值和方向保持恒定
改善措施 增加研究对象的异质性，使得研究对象的代表
性范围扩大。
2020/6/16
20
在实际研究时，需要综合平衡考虑 研究对象的同质性和异质性问题
2020/6/16
21
第三节 研究的偏倚
选择偏倚 信息偏倚 混杂偏倚 混杂偏倚的分层分析
2020/6/16
22
1946年，Berkson做最著名的偏倚研究并给予 证实，又称为Berkson偏倚。
2020/6/16
9
第一节 研究结果的变异性
四、样本水平的变异性
通过不同样本研究所得结果的差异性 为什么高水平的血清总胆固醇是不利的或不
健康的？ 这可以在关于血清总胆固醇与心血管死亡风
险呈正相关的研究中找到答案。 如Framingham心脏研究。
2020/6/16
10
第一节 研究结果的变异性
描述性结果的样本变异性
二、信息偏倚（information bias）
定义
又称测量偏倚或观察偏倚，是来自于测量或资料收集方法的问 题，使得获取的资料存在系统误差。由于流行病学的暴露或疾病 多为分类测量，所以信息偏倚又可称为错误分类偏倚 （misclassification bias）。
信息偏倚同样影响描述性研究和分析性研究的结果。
2020/6/16
15
第二节 研究的真实性
概述 内部真实性 外部真实性
2020/6/16
16
一、概 述
真实性(效度) 定义 指研究收集的数据、分析结果和所得结
论与客观实际的符合程度。 研究误差 真实性的反面变异可以是真实的 （如生物学个体变异），而反映研究误差 的变异肯定是不真实的。
2020/6/16
设计阶段：标准化率、分层和多变量分析 设计阶段：配比、随机化分配或限制进入
2020/6/16
34
第三节 研究的偏倚
继发关联（secondary association）
定义
是一种纯粹由混杂偏倚产生的关联
即怀疑的病因（暴露）E与疾病D并不存在因果 关系，而是由于两者（E,D）有共同的原因C， E,D同C存在关联，从而继发产生E与D的关联。
25
第三节 研究的偏倚
分析性研究的选择偏倚
主要体现 研究对象进入、排除、不参与或失访等与研究暴露 或处理因素存在关联，由此增大或减少暴露与疾病、处理与 效应的关联，导致效应估计的偏倚。
控制方法 选取具体环节或已选取人群的具体特征 分析研究对象的选取是否同暴露或处理因素有关
2020/6/16
26
常见选择偏倚
研究B样本较大（2000人），两组效应指标（心肌梗死风险） 的95%CI较小，未发生重叠，有显著性差异。
2020/6/16
14
样本越大，效应估计值的抽样误差越小 （95%可信限越小），统计检验能发现的两 组间效应差值越小。
样本非常大，两组间差异很小的效应值也会 有统计学显著差异，但这很少有生物学或临床 意义。
样本本CC 219，164，190，188，233 =0%
图 8-1 源群体与样本高胆固醇率的样本变异性示例
2020/6/16
11
第一节 研究结果的变异性
在图8-1中，群体高胆固醇率为25%，样 本A为40%，样本B为20%，样本C为0%。
增大样本含量，样本的变异性会减少，样 本的高胆固醇率对群体的代表性会增大。
52
对 照 32
68
OR= (48╳68)/(52╳32)=2.0
研研究究真真实实数数据据
差差异异性性错错误误分分类类
错错误误分分类类数数据据
高脂肪 低脂肪
膳食 膳食
心肌梗死 60
40
对 照 40
60
OR= (60╳60)/(40╳40)=2.3
高 脂 肪 膳 低脂肪
食
膳食
心肌梗死 60
40
对 照 32
2020/6/16
3
第一节 研究结果的变异性
概述 个体水平的变异性 群体水平的变异性 样本水平的变异性
2020/6/16
4
一 、概 述
第一节 研究结果的变异性
变异性(variability) 研究结果包括描述性和分析性数据（指标）
的变动或波动。
表 8-1 变异性的水平和来源
变异性水平
变异的来源
个体
膳膳食食改改良组组
降降低胆胆固固醇醇药物物组组
0
5
10
15
图 8-2 膳食与药物预防心机梗死的样本变异性示例
2020/6/16
五年内发生 心肌梗死风险（%）
13
第一节 研究结果的变异性
如图8-2，研究A和B中膳食改良组五年内发生心机梗死的风险 为9%，而降胆固醇药物组为6%。
研究A样本较小（200人），两组效应指标（心肌梗死风险）的 95%可信限较大，发生重叠，无显著性差异。
E
?
C
D
2020/6/16
35
第三节 研究的偏倚
例如 高血清胆固醇是冠心病的危险因素，高血清胆 固醇可产生沉积于眼睑的黄色瘤，从而导致黄色瘤 与冠心病的继发关联。另外，E与C也可以由于相关 （因果方向不明）而产生继发关联。
例如 吸烟是胰腺癌的危险因素，吸烟又与喝咖啡存 在相关（没有确定的时间先后），从而造成喝咖啡 与胰腺癌的继发关联。
2020/6/16
6
第一节 研究结果的变异性
二、个体水平的变异性
某个体特征测得值的变化，是个体真值随时间 的改变，或是由于测量误差引起的变化。
变异来源 个体状态
测量误差
表 8-2 个体水平测得值的变异来源 特点
日间变异，年龄、膳食或运动改变，环境因素（季节、 温度等） 仪器标度差，仪器精密度差，仪器读数或记录错误
流行病学 Epidemiology
第九章 偏倚及其控制 Biases and Their Control
研究的解说涉及到研究的真实 性的问题。研究的真实性直接关 系到是否获得正确的结论，而真 实性需要通过变异性估计来确定。
2020/6/16
2
第一节 研究结果的变异性 第二节 研究的真实性 第三节 研究的偏倚
1976年，Miettinen详细讨论了偏倚的定义，并 给出分类框架,分三类
选择偏倚
信息偏倚
混杂偏倚
2020/6/16
23
第三节 研究的偏倚
一、选择偏倚（selection bias）
定义 研究对象的选取过程中，由于选取方式不当，导致入
选对象与未入选对象之间存在系统差异，由此造成的偏 倚称为选择偏倚。例如研究对象采用志愿者，方便样本， 或者研究对象的无应答或失访等。
2020/6/16
36
第三节 研究的偏倚
直接因果关联的歪曲
如果怀疑病因E与疾病D既存在直接关联，又存在间接
关联(图A)或与其他危险（保护）因素F存在相关(图B)，
暴露E与疾病D的直接因果关联程度或方向将可能受到
混杂干扰，即得到歪曲的关联估计值。
E
E
F A?
F B?
D
2020/6/16
D