常见分子靶向药物毒副作用及防治
合集下载
相关主题
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
胞外基质
细胞周期
细胞凋亡 DNA损伤修复系统 泛素化-蛋白酶体系统 表观遗传修饰系统 肿瘤代谢 肿瘤疫苗
主要分子靶向药物的分类
⒈ 小分子表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂： 吉非替尼、埃罗替尼等
⒉ 抗EGFR的单抗：西妥昔单抗、帕尼单抗 ⒊ 抗Her-2的单抗：曲妥珠单抗（Trastuzumab）。 ⒋ Bcr-Abl酪氨酸激酶抑制剂
1.2 皮肤毒性同样发生于MTKIS如舒尼替尼和索拉非尼，多表现为皮肤脱屑、斑丘疹或 水疱疹，还会导致皮肤或头发出现不同程度的脱色素改变。 主要分布于躯干或四肢， 发生率为19%-40%
恶性肿瘤治疗目标 提高缓解率
根治
提高生活质量 延长生存期
靶向药物在肿瘤治疗中占据越来越重要的地位
延长DFS
细胞毒
分子靶向肿瘤药物
Leabharlann Baidu
Gleevec
Avastin
2021011 1
Iressa
分子靶向抗肿瘤药物主要分类
细胞信号转导
蛋白酪氨酸激酶抑制剂 丝/苏氨酸蛋白激酶抑制剂 PI3K-AKT-mTOR信号通路 M肿A瘤PK新信生号血通管路生成
Sunitinib (Sorafenib) Anti-CTLA-4 monoclonal
antibodies Sunitinib, mTOR inhibitors
分子靶向药物十年启示——
临床毒副作用
靶向治疗常见不良反应及处理
1.皮肤不良反应 不同靶向药物所致皮肤不良反应的发生率和临床表现迥异
1.1 皮肤毒性是EGFR抑制剂最常见的不良反应之一， 发生率约为79%~88%,多表现 为痤疮样皮疹、 皮肤干燥瘙痒或甲沟炎
细胞生存/增殖 Wong H, Yau T. The Oncologist 2012; 17:346-358.
课程目标
1
常用的肿瘤分子靶药物介绍
2
肿瘤靶向药物的毒副作用及防治
分子靶向药物一般不良反应
不良反应
胃肠道、皮肤
间质性肺疾病 低镁血症、低钙血症 心功能不全 出血、血栓 胆囊炎 蛋白尿 可逆性后部白质脑病综合症 甲状腺功能减退症
伊马替尼、尼洛替尼、达沙替尼 ⒌ 抗血管内皮生长因子受体（VEGFR）的单抗
贝伐单抗（Bevacizumab）、恩度
主要分子靶向药物的分类
⒍ 抗CD20的单抗：利妥昔单抗(Rituximab) ⒎ IGFR-1激酶抑制剂：NVP-AEW541 ⒏ mTOR激酶抑制剂
Temsirolimus(CCI-779)、Everolimus(RAD-001) ⒐ 泛素-蛋白酶体抑制剂
化疗时代 增效研究
ERCC1、DPD、TP、UGT1A1...... 个体化标记研究（预测疗效、预测毒性）
重视毒性
减毒方案研究
疗效考虑
生活质量考虑
增效研究 靶向时代
重视毒性
减毒方案研究
个体化标记研究（筛选有效人群）
HER-2、VEGF、EGFR、MET、RAS、PTEN、PIK3CA、 BRAF......
中国肿瘤发病率（按年龄） 肿瘤发病率随人群年龄逐渐上升，特别是50岁以上随年龄增加而大幅上升
50岁以上占全部发病的80%以上；80-85岁最高。
2300 2200 2100 2000 1900 1800 1700 1600 1500 1400 1300 1200 1100 1000
900 800 700 600 500 400 300 200 100
肿瘤的基因类型
靶向药物与化疗药物的区别
细胞毒药物: 依赖肿瘤细胞与正常细胞生长、修复、死亡的动力学间的差异来杀伤肿瘤细 胞，选择性差 靶向治疗：具有针对致癌机制，直接攻击致癌病因，选择性强
protein Cytoplasm
DNA mRNA
Antisense DNA
不可切除晚期肿瘤药物临床研究发展路径
900 800 700 600 500 400 300 200 100
0
整体
男性
女性
85岁以上死亡率最高
对疾病的进一步认识: 分子生物学的创立引起肿瘤治疗模式的变化
肿瘤部位（实体）
肿瘤组织
分子生物学
• 从分子水平对疾病的重新认识 • 不断提高的诊断技术和不断积累的临床实践 • 将来的肿瘤治疗模式：以分子生物学诊断为基础的综合性靶向治疗
0
整体
男性
女性
80-85岁发病率最高
中国肿瘤死亡率（按年龄） 肿瘤死亡率随人群年龄逐渐上升，特别是60岁以上随年龄增加而大幅上升
60岁以上约占全部死亡的63%以上；85岁以上达到最高。
2500 2400 2300 2200 2100 2000 1900 1800 1700 1600 1500 1400 1300 1200 1100 1000
硼替佐米（Bortezomib） ⒑ 其他：
Aurora激酶抑制剂 组蛋白去乙酰化酶（HDACs）抑制剂等 ⒒ 多靶点抑制剂：舒尼替尼（Sunitini） 索拉非尼（Sorafinib）、拉帕替尼 （Lapatinib）、范德他尼(Vandetanib)等
正在研究中的胃癌治疗靶点与靶向药物
西妥昔单抗 帕尼单抗
自身免疫失调
血液系统（例如血小板數目过高）
药物
Anti-EGFR, Multi-targeted kinases
Gefitinib, mTOR inhibitors Imatinib
Trastuzumab, multi TKI, others Anti-VEGF(R) Motesanib
Bevacizumab, multi TKI Bevacizumab
常见分子靶向药物毒副作用 及防治
课程目标
1
常用的肿瘤分子靶药物介绍
2
肿瘤靶向药物的毒副作用及防治
癌 读音：
现统读 ái ，旧读 yán
为什么写成这个样子呢？ 这是由汉字的特性决定的。当肿瘤发展到恶性阶段时，它的特
点是质地坚硬，部位固定，表面凹凸不平，好像“岩石”一样，所 以从读音上也被称为“岩”。而在古时候的“岩”字，一般都写成 “喦”，即上半部是一个“品”字，下半部是一个“山”字 （“岩”“喦”通用）。表音的“喦”字再加上一个表意的病字偏 旁，于是就成“癌”字了。
曲妥珠单抗 VEGF 贝伐珠单抗
FigitumumabHh
GDC-0449
厄洛替尼 吉非替尼
拉帕替尼
Ptch-1 Smo
HER-1 HER-2 VEGFR PDGFR Met IGF-1R
Ras Raf MEK
GSK089 P13K
索拉非尼 舒尼替尼 Akt
PTEN Gli-1
ERK
依维莫司
mTOR
细胞周期
细胞凋亡 DNA损伤修复系统 泛素化-蛋白酶体系统 表观遗传修饰系统 肿瘤代谢 肿瘤疫苗
主要分子靶向药物的分类
⒈ 小分子表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂： 吉非替尼、埃罗替尼等
⒉ 抗EGFR的单抗：西妥昔单抗、帕尼单抗 ⒊ 抗Her-2的单抗：曲妥珠单抗（Trastuzumab）。 ⒋ Bcr-Abl酪氨酸激酶抑制剂
1.2 皮肤毒性同样发生于MTKIS如舒尼替尼和索拉非尼，多表现为皮肤脱屑、斑丘疹或 水疱疹，还会导致皮肤或头发出现不同程度的脱色素改变。 主要分布于躯干或四肢， 发生率为19%-40%
恶性肿瘤治疗目标 提高缓解率
根治
提高生活质量 延长生存期
靶向药物在肿瘤治疗中占据越来越重要的地位
延长DFS
细胞毒
分子靶向肿瘤药物
Leabharlann Baidu
Gleevec
Avastin
2021011 1
Iressa
分子靶向抗肿瘤药物主要分类
细胞信号转导
蛋白酪氨酸激酶抑制剂 丝/苏氨酸蛋白激酶抑制剂 PI3K-AKT-mTOR信号通路 M肿A瘤PK新信生号血通管路生成
Sunitinib (Sorafenib) Anti-CTLA-4 monoclonal
antibodies Sunitinib, mTOR inhibitors
分子靶向药物十年启示——
临床毒副作用
靶向治疗常见不良反应及处理
1.皮肤不良反应 不同靶向药物所致皮肤不良反应的发生率和临床表现迥异
1.1 皮肤毒性是EGFR抑制剂最常见的不良反应之一， 发生率约为79%~88%,多表现 为痤疮样皮疹、 皮肤干燥瘙痒或甲沟炎
细胞生存/增殖 Wong H, Yau T. The Oncologist 2012; 17:346-358.
课程目标
1
常用的肿瘤分子靶药物介绍
2
肿瘤靶向药物的毒副作用及防治
分子靶向药物一般不良反应
不良反应
胃肠道、皮肤
间质性肺疾病 低镁血症、低钙血症 心功能不全 出血、血栓 胆囊炎 蛋白尿 可逆性后部白质脑病综合症 甲状腺功能减退症
伊马替尼、尼洛替尼、达沙替尼 ⒌ 抗血管内皮生长因子受体（VEGFR）的单抗
贝伐单抗（Bevacizumab）、恩度
主要分子靶向药物的分类
⒍ 抗CD20的单抗：利妥昔单抗(Rituximab) ⒎ IGFR-1激酶抑制剂：NVP-AEW541 ⒏ mTOR激酶抑制剂
Temsirolimus(CCI-779)、Everolimus(RAD-001) ⒐ 泛素-蛋白酶体抑制剂
化疗时代 增效研究
ERCC1、DPD、TP、UGT1A1...... 个体化标记研究（预测疗效、预测毒性）
重视毒性
减毒方案研究
疗效考虑
生活质量考虑
增效研究 靶向时代
重视毒性
减毒方案研究
个体化标记研究（筛选有效人群）
HER-2、VEGF、EGFR、MET、RAS、PTEN、PIK3CA、 BRAF......
中国肿瘤发病率（按年龄） 肿瘤发病率随人群年龄逐渐上升，特别是50岁以上随年龄增加而大幅上升
50岁以上占全部发病的80%以上；80-85岁最高。
2300 2200 2100 2000 1900 1800 1700 1600 1500 1400 1300 1200 1100 1000
900 800 700 600 500 400 300 200 100
肿瘤的基因类型
靶向药物与化疗药物的区别
细胞毒药物: 依赖肿瘤细胞与正常细胞生长、修复、死亡的动力学间的差异来杀伤肿瘤细 胞，选择性差 靶向治疗：具有针对致癌机制，直接攻击致癌病因，选择性强
protein Cytoplasm
DNA mRNA
Antisense DNA
不可切除晚期肿瘤药物临床研究发展路径
900 800 700 600 500 400 300 200 100
0
整体
男性
女性
85岁以上死亡率最高
对疾病的进一步认识: 分子生物学的创立引起肿瘤治疗模式的变化
肿瘤部位（实体）
肿瘤组织
分子生物学
• 从分子水平对疾病的重新认识 • 不断提高的诊断技术和不断积累的临床实践 • 将来的肿瘤治疗模式：以分子生物学诊断为基础的综合性靶向治疗
0
整体
男性
女性
80-85岁发病率最高
中国肿瘤死亡率（按年龄） 肿瘤死亡率随人群年龄逐渐上升，特别是60岁以上随年龄增加而大幅上升
60岁以上约占全部死亡的63%以上；85岁以上达到最高。
2500 2400 2300 2200 2100 2000 1900 1800 1700 1600 1500 1400 1300 1200 1100 1000
硼替佐米（Bortezomib） ⒑ 其他：
Aurora激酶抑制剂 组蛋白去乙酰化酶（HDACs）抑制剂等 ⒒ 多靶点抑制剂：舒尼替尼（Sunitini） 索拉非尼（Sorafinib）、拉帕替尼 （Lapatinib）、范德他尼(Vandetanib)等
正在研究中的胃癌治疗靶点与靶向药物
西妥昔单抗 帕尼单抗
自身免疫失调
血液系统（例如血小板數目过高）
药物
Anti-EGFR, Multi-targeted kinases
Gefitinib, mTOR inhibitors Imatinib
Trastuzumab, multi TKI, others Anti-VEGF(R) Motesanib
Bevacizumab, multi TKI Bevacizumab
常见分子靶向药物毒副作用 及防治
课程目标
1
常用的肿瘤分子靶药物介绍
2
肿瘤靶向药物的毒副作用及防治
癌 读音：
现统读 ái ，旧读 yán
为什么写成这个样子呢？ 这是由汉字的特性决定的。当肿瘤发展到恶性阶段时，它的特
点是质地坚硬，部位固定，表面凹凸不平，好像“岩石”一样，所 以从读音上也被称为“岩”。而在古时候的“岩”字，一般都写成 “喦”，即上半部是一个“品”字，下半部是一个“山”字 （“岩”“喦”通用）。表音的“喦”字再加上一个表意的病字偏 旁，于是就成“癌”字了。
曲妥珠单抗 VEGF 贝伐珠单抗
FigitumumabHh
GDC-0449
厄洛替尼 吉非替尼
拉帕替尼
Ptch-1 Smo
HER-1 HER-2 VEGFR PDGFR Met IGF-1R
Ras Raf MEK
GSK089 P13K
索拉非尼 舒尼替尼 Akt
PTEN Gli-1
ERK
依维莫司
mTOR