化疗药物分类及作用机制PPT课件
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（2）铂类：类似于双功能烷化剂，铂原子只有顺式才有作用，反式无效 。
（3）DNA嵌合类：能插入DNA的双螺旋链，改变DNA的模板性质，抑 制DNA聚合酶从而抑制DNA、RNA合成。 如：放线菌素D、阿霉素、柔红霉素等。
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5
2.间接破坏DNA：
（1）影响核酸合成（抗代谢药）：利用其本身化学结构与体内的核酸代谢物相 似，从而竞争同一酶系，影响酶与代谢物间的正常生化反应速率，而减少或 取消代谢物的生成；或以“伪”物质身份参与生化反应，生成无生物活性的 产物，而阻断某一代谢，致使该合成路径受阻。 如：氟尿嘧啶、甲氨蝶呤等。
DNA合成期（S）：主要合成DNA，同时也合成RNA和蛋白质，约占细胞周期的1/4
。
DNA合成后期（G2）：亦称有丝分裂前期，为DNA合成结束后的一段间期，此期内
RNA和蛋白质继续合成，约占细胞周期的1/5。
有丝分裂期（M）：约占细胞周期的1/20，分为前、中、后、末四个时相，该期内
RNA合成停止。蛋白质合成减少，细胞含有二倍的DNA，分裂成二个G1期子细胞。每
• 如：烷化剂、抗生素类和激素类。
2. 细胞周期特异性药物（CCSA）：
• 只对某一时相有杀伤作用的药物,主要杀伤增殖期的细胞，G0期细胞 不敏感。呈时间依赖性，推荐小剂量持续给药。
• 如：抗代谢和植物类。
.
11
烷化剂
环磷酰胺（CTX，cyclophosphamide）
• 氮芥衍生物，属细胞周期非特异性药物，在体内经细胞色素 P450(CYP450)活化后，产生具有烷化活性的磷酰胺氮芥，发挥其细 胞毒作用。
氟尿嘧啶（5-FU，5-fluorouracil）
• 5-FU活化成氟尿嘧啶脱氧核苷酸，抑制胸苷酸合成酶的活性，使脱氧胸腺嘧 啶核苷酸缺乏，影响DNA合成。
吉西他滨/健择（GEM，gemcitabine，Gemzar）
• 细胞周期特异性药物，主要杀伤处于S期（DNA合成）的细胞，同时也阻断 细胞增殖由G1向S期过渡的进程。
放线菌素D/更生霉素（KSM，dactinomycin， actinomycin-D）
• 细胞周期非特异性药物，作用于RNA，高浓度时则同时影响RNA与 DNA合成。
.
14
抗代谢药物
甲氨蝶呤（MTX,methotrexate）
• 叶酸类似物，竞争性与二氢叶酸还原酶结合，阻止其还原为四氢叶酸，导致 合成所需的还原型叶酸不足，间接影响DNA合成。
– 单克隆抗体：利妥昔单抗、西妥昔单抗、贝伐珠单抗、曲妥珠单抗
.ห้องสมุดไป่ตู้
3
化疗药的作用机制分类：
• 1.直接破坏DNA • 2.间接破坏DNA • 3.作用于微管蛋白 • 4.蛋白质合成的抑制剂
.
4
1.直接破坏DNA：
（1）烷化剂：有一个或多个活泼的烷基，所含烷基能与细胞的DNA、 RNA或蛋白质中亲核基团烷化可形成交叉联结或引起脱嘌呤，使 DNA链断裂，在下一次复制时，又可使碱基错配，造成DNA结构和 功能的损害 。
异环磷酰胺（IFO，ifosfamide）
• 细胞周期非特异性药物，与DNA发生交叉联结，抑制DNA的合成， 也可干扰RNA的功能，经肝药酶活化生成异磷酰胺氮芥，发挥其细胞 毒作用。
.
12
抗生素类
阿霉素（ADM，adriamycin）
• 细胞周期非特异性药物，嵌入DNA的相邻碱基对，使DNA链裂解， 阻碍DNA及RNA的合成。
表阿霉素/表柔比星（EPI，epirubicin）
• 细胞周期非特异性药物，嵌入DNA的相邻碱基对，干扰转录过程，阻 止mRNA的形成，抑制DNA及RNA的合成。
.
13
抗生素类
博来霉素/平阳霉素（BLM，bleomycin）
• 细胞周期非特异性药物，抑制癌细胞DNA的合成和切断DNA链，影 响癌细胞代谢功能，促进癌细胞变性、坏死。
• 细胞周期特异性药物，作用于DNA拓扑异构酶Ⅱ，形成药物-酶DNA稳定的可逆性复合物，阻碍DNA修复。实验发现这复合物可随 药物的清除而逆转 ，使损伤的DNA得到修复，降低了细胞毒作用。
个子细胞可立即进入下一细胞周期，或进入非增殖状态，即G0期。
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9
细胞增殖周期
S DNA合成期
G2
分裂前期
G1 合成前期
G0 静止期
.
M 分裂期
无增殖力细胞
10
化疗药对细胞增殖周期及各时相不同作用分类
1. 细胞周期非特异性药物（CCNSA）：
• 对整个增殖周期中的细胞均有杀灭作用。呈剂量依赖性，推荐大剂量 间歇性给药。
化疗药物的分类及作用机制
.
1
化疗药物分类（根据来源和作用机制）：
• 1.烷化剂：氮芥、苯丁酸氮芥、美法仑、环磷酰胺、异环 磷酰胺、赛替派、达卡巴嗪、替莫唑胺
• 2.抗生素类：柔红霉素、阿霉素、脂质体阿霉素、表阿霉 素、丝裂霉素、博莱霉素、米托蒽醌、放线菌素D
• 3.抗代谢药物：甲氨蝶呤、培美曲塞、氟尿嘧啶、替加氟、 阿糖胞苷、吉西他滨
（2）产生自由基引起碱基损伤和DNA链断裂。 如 ：博来霉素、丝裂霉素。
（3）抑制DNA拓扑异构酶，使DNA与酶蛋白结合形成易解离的复合物趋于稳定 和僵化，从而使DNA链断裂。 如：伊立替康、拓扑替康等。
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6
3.作用于微管蛋白 ：
• 主要作用妨碍微管形成或促进分解，从而抑制有丝分裂。 如：长春新碱、长春碱等。
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2
• 4.植物类药：长春新碱、长春花碱、长春瑞滨、紫杉醇、 多西他赛、依托泊苷、拓扑替康
• 5.铂类：顺铂、卡铂、草酸铂、奈达铂
• 6.激素类：雌激素、雄激素、三苯氧胺、芳香化酶抑制剂、 抗雄激素药物、LH-RH类似物
• 7.靶向类药物：
– 小分子药物：伊马替尼、吉非替尼、厄洛替尼、索拉非尼、拉帕替尼、苏 尼替尼
.
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植物类药
紫杉醇/泰素（PTX，paclitaxel，Taxol）
• 通过促进微管蛋白聚合，抑制解聚，保持微管蛋白稳定，抑制细胞有 丝分裂。
多西他赛/泰索帝/多西紫杉醇（TXT，docetaxel，taxotere）
• 半合成的紫杉碱类药物，其作用机制与紫杉醇相同。
.
16
植物类药
依托泊苷/拉司太特（VP-16，etoposide）
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7
4.蛋白质合成的抑制剂：
• 利用其本身的化学结构与氨基酸结合，以“伪”物质身份 参与生化反应，生成无生物活性的产物，而抑制蛋白质合 成。
• 如：嘌呤霉素。
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化疗药对细胞增殖周期及各时相不同作用分类
细胞周期：
DNA合成前期（G1） ：指细胞分裂终了到开始合成DNA之间的这段时期，约占细
胞周期的1/2。
（3）DNA嵌合类：能插入DNA的双螺旋链，改变DNA的模板性质，抑 制DNA聚合酶从而抑制DNA、RNA合成。 如：放线菌素D、阿霉素、柔红霉素等。
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2.间接破坏DNA：
（1）影响核酸合成（抗代谢药）：利用其本身化学结构与体内的核酸代谢物相 似，从而竞争同一酶系，影响酶与代谢物间的正常生化反应速率，而减少或 取消代谢物的生成；或以“伪”物质身份参与生化反应，生成无生物活性的 产物，而阻断某一代谢，致使该合成路径受阻。 如：氟尿嘧啶、甲氨蝶呤等。
DNA合成期（S）：主要合成DNA，同时也合成RNA和蛋白质，约占细胞周期的1/4
。
DNA合成后期（G2）：亦称有丝分裂前期，为DNA合成结束后的一段间期，此期内
RNA和蛋白质继续合成，约占细胞周期的1/5。
有丝分裂期（M）：约占细胞周期的1/20，分为前、中、后、末四个时相，该期内
RNA合成停止。蛋白质合成减少，细胞含有二倍的DNA，分裂成二个G1期子细胞。每
• 如：烷化剂、抗生素类和激素类。
2. 细胞周期特异性药物（CCSA）：
• 只对某一时相有杀伤作用的药物,主要杀伤增殖期的细胞，G0期细胞 不敏感。呈时间依赖性，推荐小剂量持续给药。
• 如：抗代谢和植物类。
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烷化剂
环磷酰胺（CTX，cyclophosphamide）
• 氮芥衍生物，属细胞周期非特异性药物，在体内经细胞色素 P450(CYP450)活化后，产生具有烷化活性的磷酰胺氮芥，发挥其细 胞毒作用。
氟尿嘧啶（5-FU，5-fluorouracil）
• 5-FU活化成氟尿嘧啶脱氧核苷酸，抑制胸苷酸合成酶的活性，使脱氧胸腺嘧 啶核苷酸缺乏，影响DNA合成。
吉西他滨/健择（GEM，gemcitabine，Gemzar）
• 细胞周期特异性药物，主要杀伤处于S期（DNA合成）的细胞，同时也阻断 细胞增殖由G1向S期过渡的进程。
放线菌素D/更生霉素（KSM，dactinomycin， actinomycin-D）
• 细胞周期非特异性药物，作用于RNA，高浓度时则同时影响RNA与 DNA合成。
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抗代谢药物
甲氨蝶呤（MTX,methotrexate）
• 叶酸类似物，竞争性与二氢叶酸还原酶结合，阻止其还原为四氢叶酸，导致 合成所需的还原型叶酸不足，间接影响DNA合成。
– 单克隆抗体：利妥昔单抗、西妥昔单抗、贝伐珠单抗、曲妥珠单抗
.ห้องสมุดไป่ตู้
3
化疗药的作用机制分类：
• 1.直接破坏DNA • 2.间接破坏DNA • 3.作用于微管蛋白 • 4.蛋白质合成的抑制剂
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1.直接破坏DNA：
（1）烷化剂：有一个或多个活泼的烷基，所含烷基能与细胞的DNA、 RNA或蛋白质中亲核基团烷化可形成交叉联结或引起脱嘌呤，使 DNA链断裂，在下一次复制时，又可使碱基错配，造成DNA结构和 功能的损害 。
异环磷酰胺（IFO，ifosfamide）
• 细胞周期非特异性药物，与DNA发生交叉联结，抑制DNA的合成， 也可干扰RNA的功能，经肝药酶活化生成异磷酰胺氮芥，发挥其细胞 毒作用。
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抗生素类
阿霉素（ADM，adriamycin）
• 细胞周期非特异性药物，嵌入DNA的相邻碱基对，使DNA链裂解， 阻碍DNA及RNA的合成。
表阿霉素/表柔比星（EPI，epirubicin）
• 细胞周期非特异性药物，嵌入DNA的相邻碱基对，干扰转录过程，阻 止mRNA的形成，抑制DNA及RNA的合成。
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抗生素类
博来霉素/平阳霉素（BLM，bleomycin）
• 细胞周期非特异性药物，抑制癌细胞DNA的合成和切断DNA链，影 响癌细胞代谢功能，促进癌细胞变性、坏死。
• 细胞周期特异性药物，作用于DNA拓扑异构酶Ⅱ，形成药物-酶DNA稳定的可逆性复合物，阻碍DNA修复。实验发现这复合物可随 药物的清除而逆转 ，使损伤的DNA得到修复，降低了细胞毒作用。
个子细胞可立即进入下一细胞周期，或进入非增殖状态，即G0期。
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细胞增殖周期
S DNA合成期
G2
分裂前期
G1 合成前期
G0 静止期
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M 分裂期
无增殖力细胞
10
化疗药对细胞增殖周期及各时相不同作用分类
1. 细胞周期非特异性药物（CCNSA）：
• 对整个增殖周期中的细胞均有杀灭作用。呈剂量依赖性，推荐大剂量 间歇性给药。
化疗药物的分类及作用机制
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化疗药物分类（根据来源和作用机制）：
• 1.烷化剂：氮芥、苯丁酸氮芥、美法仑、环磷酰胺、异环 磷酰胺、赛替派、达卡巴嗪、替莫唑胺
• 2.抗生素类：柔红霉素、阿霉素、脂质体阿霉素、表阿霉 素、丝裂霉素、博莱霉素、米托蒽醌、放线菌素D
• 3.抗代谢药物：甲氨蝶呤、培美曲塞、氟尿嘧啶、替加氟、 阿糖胞苷、吉西他滨
（2）产生自由基引起碱基损伤和DNA链断裂。 如 ：博来霉素、丝裂霉素。
（3）抑制DNA拓扑异构酶，使DNA与酶蛋白结合形成易解离的复合物趋于稳定 和僵化，从而使DNA链断裂。 如：伊立替康、拓扑替康等。
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3.作用于微管蛋白 ：
• 主要作用妨碍微管形成或促进分解，从而抑制有丝分裂。 如：长春新碱、长春碱等。
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• 4.植物类药：长春新碱、长春花碱、长春瑞滨、紫杉醇、 多西他赛、依托泊苷、拓扑替康
• 5.铂类：顺铂、卡铂、草酸铂、奈达铂
• 6.激素类：雌激素、雄激素、三苯氧胺、芳香化酶抑制剂、 抗雄激素药物、LH-RH类似物
• 7.靶向类药物：
– 小分子药物：伊马替尼、吉非替尼、厄洛替尼、索拉非尼、拉帕替尼、苏 尼替尼
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植物类药
紫杉醇/泰素（PTX，paclitaxel，Taxol）
• 通过促进微管蛋白聚合，抑制解聚，保持微管蛋白稳定，抑制细胞有 丝分裂。
多西他赛/泰索帝/多西紫杉醇（TXT，docetaxel，taxotere）
• 半合成的紫杉碱类药物，其作用机制与紫杉醇相同。
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植物类药
依托泊苷/拉司太特（VP-16，etoposide）
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4.蛋白质合成的抑制剂：
• 利用其本身的化学结构与氨基酸结合，以“伪”物质身份 参与生化反应，生成无生物活性的产物，而抑制蛋白质合 成。
• 如：嘌呤霉素。
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8
化疗药对细胞增殖周期及各时相不同作用分类
细胞周期：
DNA合成前期（G1） ：指细胞分裂终了到开始合成DNA之间的这段时期，约占细
胞周期的1/2。