治疗胃癌新进展PPT课件
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– NSAS-GC: 一项小型的P3试验显示术后CTX (高剂量 UFT)可以延长 OS. (ASCO 2005)
·
17
胃癌的辅助化疗
日本临床肿瘤学组的策略 浆膜阴性 ⇒ JCOG 8801 * * 、JCOG 9206-1 *
浆膜阳性 ⇒ JCOG 9206-2
·
18
* J Clin Oncol 2003、 * *Lancet 1999
S-1术后辅助化疗新进展
·
1
·
2
东西方胃癌生物学行为显著差异
1988-2004年, 美国, 局限性手术后胃癌 回顾性病例对照研究:亚裔 vs 白种人
远端胃癌比例
平均淋巴结检出数目(个) 中位生存(月)
远端胃癌(月) 近端胃癌(月) I-III期 IV期
亚裔 n=4446 92%
白种人 n=15870 68%
术后辅助放化疗
INT-0116研究设计
入选标准:
Resected
Stage IB- I VM0
随
Gastric or
机
gastroesophageal
adenocarcinoma
5FU/LV 5FU/LV
281例
5FU/LV RADIATION 5FU/LV x 2 4,500 cGy/28d
275例 OBSERVATION
p
<0.001
14.9
10.9
<0.001
36
23
38
24
22
21
亚裔显著好于白种人
无显著差异
<0.001 <0.001 0.02 <0.001 0.14
·
A. Artinyan, et al. ASCO, 2008, abstr 43540
·
4
·
5
术后辅助化疗
·
6
辅助化疗循证医学
➢胃癌术后辅助化疗的争议已久 ➢从欧美到亚洲国家进行了许多相关研究（
198 146 93 204 150 97
·
*Lancet201999
JCOG 8801: 结果
5年生存率
对照组-T1
94.9%
治疗组-T1
92.0%
5年生存率 对照组-T2* 76.9% 治疗组-T2* 83.0%
* 包括少数显微镜下T3期病人
·
*Lancet21 1999
N-SAS-GC: 目的
DFS: 化疗组更优
(RR: 0.88, 95%CI: 0.77–0.99)
复发率: 化疗组复发率更低
(RR:
0.78, 95%CI: 0.71-0.86)
3~4级毒副反应 (骨髓抑制、胃肠道反应): 化疗组更多
其中有10个试验出现化疗相关性死亡，共15人，发生
率1.58%
结论:
胃癌根治术后进行辅助化Eu疗rope·能an 提Jou高rna生l o存f S率urg和ic无al 病Onc生olo存gy 期(EJ，SO)减20少08复.082.
JCOG 8801 (浆膜阴性)
手术 (n=252)
JCOG 8801 治疗计划
MMC (1.4mg/m2) 5-FU (166.7mg/m2)
(前3周每周2次)
口服 UFT(300mg/m2)
(连续口服18个月: 总剂量 165g/m2)
观察
· T Nakajima, et al: LANCET, 1999 19
ASCO 2009
·
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总生存率：INT 0116
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10
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11
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·
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Relapse
·
14
·
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辅助化疗
- N-SAS-GC & ACTS-GC -
·
16
日本的试验: 背景
• INT-0116 研究 保守手术 (D0/1)术后化放疗 (CRT) (5FU+ LV)可以
延长 OS 和 DFS .可治愈性胃癌不能只行D0/1术。
随机对照研究和荟萃分析） ➢早年研究对辅助化疗多趋向于否定，近年
来的研究中，疗效渐趋向于肯定
·
7
2008病年例:辅23助tr方i化a法ls:疗， 4M91e9tpats分析
术后辅助化疗组:
2441
术后观察组 (单纯手术):
2478
分析结果:
3年总生存率: 化疗组60.6%,单纯手术组 53.4%
(RR: 0.85,95%CI: 0.80–0.90 )
N-SAS-GC
100
生 80
存
比 例
60
总生存期
UFT
单纯手术
40
20 H.R. = 0.46 [0.23–0.89], p = 0.0176 (log-rank 检验) 4年 OS: UFT, 86.3%; 单纯, 73.6%
0
0
1
2
3
4
5
6
手术后年数
·
24
T.Kinoshita et al：proc ASCO (#4021), 2005
N-SAS-GC: 结论
我们认为与其他使用UFT 的试验相比较，本试验 的良好结果归结于以下原因.
➢ UFT的每日给药剂量高于其它既往试验. 300-400mg/body → 500-600mg/body (360mg/m2)
• JCOG8801试验的亚组分析显示,含有UFT的辅助化 疗可以轻度改善根治性手术后T2期患者的生存， 特别是T2 + N1-2者.
• N-SAS-GC试验是为了评价根治性手术后、 T2 +N1-2的进展期胃癌患者从含有UFT的辅助化疗中 得到的生存获益.
·
22
N-SAS-GC
胃癌
单纯手术
随 机
(NEJM 2001)
• MAGIC 研究 围手术期化疗 (CTX) (ECF) 可以延长OS 和 DFS.
(NEJM 2006)
• 日本的试验 : D2术后的化疗 – JCOG8801, JCOG9206-1, JCOG9206-2 未能证实术后化 疗的疗效
(Lancet 1999, J Clin Oncol 2003, ASCO-GI 2005)
生存率(%)
JCOG 8801: 结果…
100
治疗组
对照组
50
0
0
12
Number at risk 对照组 285 279 治疗组 288 282
24
267 272
5年生存率 (p=0.17)
治疗组
85.8%
对照组
82.9%
36 48 60 72 84 手术后时间(月)
252 243 265 247
UFT
(360mg/m2×16m)
T2, N1-2, M0 所需样本量 = 500 主要研究终点：总生存期
TБайду номын сангаас分期
淋巴结转移
N0
N1
N2
N3
T1
IA
IB
II
IV
T2
IB
II
IIIA
IV
T3
II
IIIA
IIIB
IV
T4
IIIA
IIIB
IV
IV
H1、P1、CY1、M1
IV
IV
IV
IV
· T.Kinoshita et al：proc ASCO (#4021)2,3 2005
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胃癌的辅助化疗
日本临床肿瘤学组的策略 浆膜阴性 ⇒ JCOG 8801 * * 、JCOG 9206-1 *
浆膜阳性 ⇒ JCOG 9206-2
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* J Clin Oncol 2003、 * *Lancet 1999
S-1术后辅助化疗新进展
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东西方胃癌生物学行为显著差异
1988-2004年, 美国, 局限性手术后胃癌 回顾性病例对照研究:亚裔 vs 白种人
远端胃癌比例
平均淋巴结检出数目(个) 中位生存(月)
远端胃癌(月) 近端胃癌(月) I-III期 IV期
亚裔 n=4446 92%
白种人 n=15870 68%
术后辅助放化疗
INT-0116研究设计
入选标准:
Resected
Stage IB- I VM0
随
Gastric or
机
gastroesophageal
adenocarcinoma
5FU/LV 5FU/LV
281例
5FU/LV RADIATION 5FU/LV x 2 4,500 cGy/28d
275例 OBSERVATION
p
<0.001
14.9
10.9
<0.001
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亚裔显著好于白种人
无显著差异
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A. Artinyan, et al. ASCO, 2008, abstr 43540
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术后辅助化疗
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辅助化疗循证医学
➢胃癌术后辅助化疗的争议已久 ➢从欧美到亚洲国家进行了许多相关研究（
198 146 93 204 150 97
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*Lancet201999
JCOG 8801: 结果
5年生存率
对照组-T1
94.9%
治疗组-T1
92.0%
5年生存率 对照组-T2* 76.9% 治疗组-T2* 83.0%
* 包括少数显微镜下T3期病人
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*Lancet21 1999
N-SAS-GC: 目的
DFS: 化疗组更优
(RR: 0.88, 95%CI: 0.77–0.99)
复发率: 化疗组复发率更低
(RR:
0.78, 95%CI: 0.71-0.86)
3~4级毒副反应 (骨髓抑制、胃肠道反应): 化疗组更多
其中有10个试验出现化疗相关性死亡，共15人，发生
率1.58%
结论:
胃癌根治术后进行辅助化Eu疗rope·能an 提Jou高rna生l o存f S率urg和ic无al 病Onc生olo存gy 期(EJ，SO)减20少08复.082.
JCOG 8801 (浆膜阴性)
手术 (n=252)
JCOG 8801 治疗计划
MMC (1.4mg/m2) 5-FU (166.7mg/m2)
(前3周每周2次)
口服 UFT(300mg/m2)
(连续口服18个月: 总剂量 165g/m2)
观察
· T Nakajima, et al: LANCET, 1999 19
ASCO 2009
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总生存率：INT 0116
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辅助化疗
- N-SAS-GC & ACTS-GC -
·
16
日本的试验: 背景
• INT-0116 研究 保守手术 (D0/1)术后化放疗 (CRT) (5FU+ LV)可以
延长 OS 和 DFS .可治愈性胃癌不能只行D0/1术。
随机对照研究和荟萃分析） ➢早年研究对辅助化疗多趋向于否定，近年
来的研究中，疗效渐趋向于肯定
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2008病年例:辅23助tr方i化a法ls:疗， 4M91e9tpats分析
术后辅助化疗组:
2441
术后观察组 (单纯手术):
2478
分析结果:
3年总生存率: 化疗组60.6%,单纯手术组 53.4%
(RR: 0.85,95%CI: 0.80–0.90 )
N-SAS-GC
100
生 80
存
比 例
60
总生存期
UFT
单纯手术
40
20 H.R. = 0.46 [0.23–0.89], p = 0.0176 (log-rank 检验) 4年 OS: UFT, 86.3%; 单纯, 73.6%
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手术后年数
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T.Kinoshita et al：proc ASCO (#4021), 2005
N-SAS-GC: 结论
我们认为与其他使用UFT 的试验相比较，本试验 的良好结果归结于以下原因.
➢ UFT的每日给药剂量高于其它既往试验. 300-400mg/body → 500-600mg/body (360mg/m2)
• JCOG8801试验的亚组分析显示,含有UFT的辅助化 疗可以轻度改善根治性手术后T2期患者的生存， 特别是T2 + N1-2者.
• N-SAS-GC试验是为了评价根治性手术后、 T2 +N1-2的进展期胃癌患者从含有UFT的辅助化疗中 得到的生存获益.
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N-SAS-GC
胃癌
单纯手术
随 机
(NEJM 2001)
• MAGIC 研究 围手术期化疗 (CTX) (ECF) 可以延长OS 和 DFS.
(NEJM 2006)
• 日本的试验 : D2术后的化疗 – JCOG8801, JCOG9206-1, JCOG9206-2 未能证实术后化 疗的疗效
(Lancet 1999, J Clin Oncol 2003, ASCO-GI 2005)
生存率(%)
JCOG 8801: 结果…
100
治疗组
对照组
50
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Number at risk 对照组 285 279 治疗组 288 282
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5年生存率 (p=0.17)
治疗组
85.8%
对照组
82.9%
36 48 60 72 84 手术后时间(月)
252 243 265 247
UFT
(360mg/m2×16m)
T2, N1-2, M0 所需样本量 = 500 主要研究终点：总生存期
TБайду номын сангаас分期
淋巴结转移
N0
N1
N2
N3
T1
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IB
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IIIA
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H1、P1、CY1、M1
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· T.Kinoshita et al：proc ASCO (#4021)2,3 2005