2020晚期胃癌免疫治疗进展(强烈推荐)

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免疫疗法在癌症研究中的突破和个体化精准治疗的最新进展

免疫疗法在癌症研究中的突破和个体化精准治疗的最新进展癌症治疗是医学领域中的一个重要课题，长期以来，科学家们一直在探索新的治疗方法以提高癌症患者的生存率和生活质量。

近年来，免疫疗法作为一种创新的癌症治疗方法，取得了一系列突破，并展现出个体化精准治疗的前景。

本文将介绍免疫疗法在癌症研究中的最新进展。

一、免疫疗法的突破免疫疗法是利用患者自身的免疫系统来攻击癌症细胞的治疗方法。

与传统的放化疗相比，免疫疗法具有较少的副作用，并且可以提高患者的生存率。

最近，科学家在免疫疗法的基础上进行了一系列的创新研究，取得了突破性的进展。

首先，研究人员发现了一种叫做免疫检查点抑制剂的药物，通过抑制免疫细胞上的抑制信号，可以激活患者的免疫系统，增强免疫细胞对癌症细胞的攻击能力。

这种药物已经在多种癌症类型的治疗中取得了显著的疗效，并获得了美国食品药品监督管理局（FDA）的批准，成为治疗癌症的一线疗法。

其次，基因编辑技术的发展使得科学家可以通过改变患者基因中的突变，提高免疫细胞对癌症细胞的敏感性。

这种个体化的精准治疗方法可以根据患者的基因特征来设计治疗方案，并有效地减少了治疗的副作用。

再次，细胞免疫治疗也是免疫疗法的一项重要研究内容。

研究人员可以提取患者自身的免疫细胞，并经过改造后再输回患者体内，以增强免疫细胞对癌症细胞的攻击能力。

这种个体化的治疗方法可以根据患者的免疫细胞特征来设计治疗方案，提高治疗效果。

二、个体化精准治疗的最新进展个体化精准治疗是根据患者的疾病特征和基因变异来设计治疗方案的一种治疗方法。

近年来，科学家们通过对癌症基因组的深入研究，取得了一系列个体化精准治疗的最新进展。

首先，通过对癌症基因组的测序，科学家们发现了许多与癌症发生和发展相关的基因突变。

这些基因突变可以作为治疗靶点，通过选择性抑制或激活相关的信号通路，来抑制或杀死癌症细胞。

这种靶向治疗的方法具有较高的疗效，并且可以减少对正常细胞的损伤。

其次，通过对患者的肿瘤进行基因表达分析，科学家们可以确定患者的肿瘤亚型和生物学特征，从而为个体化精准治疗提供更准确的依据。

纳武利尤单抗治疗晚期胃癌的研究现状及进展

21 Journal of China Prescription Drug Vol.19 No.5·综述·胃癌是发源于胃黏膜上皮的肿瘤，在国内各种恶性肿瘤中发病率占据首位[1]。

相关数据统计[2]，全球每年胃癌新发病例约100余万例，死亡病例为80万。

该病早期无典型特征，确诊时通常已到中晚期[3]。

晚期胃癌患者5年生存率为5%～25%，传统手术及化放疗难以获得理想疗效[4]。

近年来，随着免疫疗法与生物制剂治疗技术的完善及发展，临床开始将晚期胃癌治疗研究转向靶向免疫治疗方向。

Nivolumab是临床具有代表性的一种人源性IgG4单克隆抗体，也是我国首个批准用于治疗胃癌的针对程序性死亡分子配体-1（PD-L1）抑制剂[5-6]。

为明确Nivolumab在晚期胃癌中的运用价值，现对近年来关于Nivolumab在晚期胃癌治疗中的运用研究展开探讨。

1 Nivolumab药理作用分析Nivolumab是目前首个在全球范围内上市且临床研究试验开展最早的一种针对程序性死亡分子1（PD-1）受体，也是临床应用频率较高PD-1抗体之一[7]。

PD-1蛋白属于50-55kDaI 型跨膜蛋白中的一种，是B7免疫球蛋白家族成员之一。

PD-1含有4个结构区域，共有氨基酸288个，其胞外区域为一个和IgV免疫球蛋白较为类似的超家族区域，其由22个残基构成的柄，与胞外结构、跨膜区相连，胞内结构区通过95个残基构成，含有2个免疫受体信号序列，PD-1可于多种免疫细胞上存在、表达，含有NK细胞、B细胞，诱导细胞免疫抑制反应、在T 细胞活化过程中发挥作用等。

PD-1包括PD-L1与PD-L2两个配体。

PD-L1又名CD274与B7-H1，可于炎症介质作用下在恶性肿瘤细胞、肿瘤浸润淋巴细胞上表达。

PD-L2又名B7-DC、CD273，于抗原提呈细胞（APCs）上分布及表达。

PD-1可通过调控T细胞抗原受体（TCR）近端信号与Ras-MEK-ERK、P13K0-Akt信号控制细胞周期进行，从而降低效应性T细胞作用功能。

晚期胃癌化疗的现状和进展

晚期胃癌化疗的现状和进展一、概述胃癌 (Gastric carcinoma) 全球每年新确诊病例约 93.4 万人，位居所有恶性肿瘤的第 2 位；死亡 70 万人，而死亡率位列所有肿瘤的第 4 位 ( 占 10.4 ％ ) 。

胃癌具有明显的地域性，尤其是东亚三国（日本、韩国和中国）为高发区，约占全球总数的 2/3 ；江苏省、山东省、浙江省、上海市、辽宁省及福建省等沿江沿海地区为胃癌高发区，其原因不明，可能与沿海的地理环境和海产食物受致癌物污染有关。

胃癌有家庭性聚集的倾向。

以往的研究提示，环境因素可能是胃癌发生和流行的主要原因，但遗传和免疫在胃癌形成中起着一定作用。

目前认为，环境因素及幽门螺杆菌（HP）感染在肠型胃癌发生的早期事件中起很重要的作用，而遗传物质或基因异常变化在弥漫型胃癌的发生中起关键性作用。

归纳起来，我国的胃癌具有以下特点，首先是三大发病因素：（1）HP感染；（2）吸烟；（3）高盐摄入。

其次，是三高：（1) 发病率高， 30 ～ 70/10 万 , 其中男∶女约 3∶1, 年龄高峰为 50 ～60 岁；（2）转移率高， >50% ；（3）死亡率高， >30/10 万。

还有三低，即（1）早诊断率低， <10% ；（1）根治切除率低， <50% ；（1） 5 年生存率低，≤50% 。

近年来，多项研究表明：我国胃癌的发病年龄具有明显的年轻化趋势。

过去以 40～60 岁年龄组居多，现在则以 35～55 岁年龄组为多； 19～35 岁的青年发病率也明显增加，占到胃癌总数的 6 ％～11 ％。

手术是胃癌的首选治疗手段，但除日本外，大多数国家由于没有实施筛查，早期诊断率较低，超过 50%的病例早期症状不明显或不典型，一经诊断，常常已表现为局部晚期或发生侵犯腹膜、包围大血管或远处转移而无法手术；而肿瘤局限者也有接近 50% 无法根治性切除，因此根治手术率仍然较低。

近年来，虽然早期胃癌发现率有所提高，积极改进和规范手术方法以及应用综合治疗，但大多数报道胃癌的5年生存率仍徘徊于20% ～30% 。

O药联合化疗显著延长晚期胃癌及食管癌的总生存期

O药联合化疗显著延长晚期胃癌及食管癌的总生存期胃癌是全球第五大常见癌症，也是第三大癌症死亡原因。

在中国，胃癌是仅次于肺癌的第二大瘤种，其发病率与死亡率分别占全球胃癌发病数与死亡数的44%与50%。

胃癌的定义较为广泛，包括形成于胃和食管交界处的胃食管连接部（GEJ）癌在内的多种癌症均可被归属于胃癌。

相较胃癌，胃食管连接部癌的患病率虽低，却呈持续增长趋势。

由于众多胃癌患者会因病情恶化而无法耐受后续治疗，一线治疗往往是胃或胃食管连接部癌患者取得疗效的最佳机会。

食管癌是全球第七大常见癌症，也是第六大癌症死亡原因。

尽管食管癌的组织学特征因地域而异，鳞状细胞癌和腺癌仍然是其中最常见的两大类型，分别占食管癌患者总数的近85%与15%。

大多数食管癌患者确诊时已为晚期，包括其饮食在内的日常生活均会受到影响。

2020年8月11日百时美施贵宝今日宣布，一项名为CheckMate-649，旨在评估与单独化疗相比，纳武利尤单抗联合化疗用于PD-L1表达阳性即联合阳性评分（CPS）≥5 的转移性胃癌、胃食管连接部癌或食管腺癌患者的一线治疗效果的关键III期临床研究，达到主要研究终点总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）；其中，本次分析OS为预先设定的中期分析，PFS为最终分析。

在所有随机人群中，同样观察到OS获益。

纳武利尤单抗是首个且目前唯一与化疗联合用于上述治疗，OS与PFS均优于单独化疗的PD-1抑制剂。

在此项研究中，纳武利尤单抗联合化疗的安全性特征与已知的纳武利尤单抗及胃癌与食管癌一线化疗的安全性特征一致。

食管癌及胃癌患者存在着改善治疗方式的急迫需求。

他们对目前的标准化疗应答短暂，且仅有不足6%的转移性患者能够生存五年以上，免疫治疗助力变革了我们对不同瘤种患者的治疗方式,令人备受鼓舞的CheckMate-649研究结果有望为患者带来优于标准化疗的生存获益。

CheckMate-649是迄今为止在胃癌及食管癌领域开展的规模最大的临床研究。

胃癌晚期最新治疗方案

第2篇
胃癌晚期最新治疗方案
一、方案概述
鉴于胃癌晚期的治疗挑战性及对患者生命质量的显著影响，本方案旨在提供一种全面、个体化的治疗方案。该方案基于最新的临床研究、治疗指南及患者具体情况，确保治疗的合法性、合规性和人性化。
二、治疗目标
1.缓解患者症状，提高生存质量。
2.控制肿瘤生长，延长患者生存期。
3.采取综合性治疗手段，实现最佳治疗效果。
胃癌晚期最新治疗方案
第1篇
胃癌晚期最新治疗方案
一、方案背景
随着我国居民生活节奏的加快和饮食习惯的改变，胃癌发病率呈现逐年上升趋势。晚期胃癌患者治疗难度大，预后较差，严重威胁患者的生命安全。为提高晚期胃癌患者的生存质量，延长生存期，结合国内外最新研究进展和临床实践经验，制定本治疗方案。
二、治疗原则
1.综合治疗：根据患者病情、身体状况、年龄等因素，采用手术、化疗、放疗、免疫治疗、靶向治疗等多种治疗手段，进行个体化综合治疗。
2.疼痛管理：根据患者疼痛程度，采用药物、物理治疗等手段，减轻患者痛苦。
3.心理干预：关注患者心理变化，提供心理支持和疏导，提高患者治疗信心。
六、结论
本方案结合国内外最新研究进展和临床实践经验，针对晚期胃癌患者制定了一套合法合规的治疗方案。在治疗过程中，应遵循治疗原则，注重个体化治疗，同时加强对症支持治疗，以提高患者生存质量，延长生存期。在实际应用中，需根据患者具体情况，灵活调整治疗方案。
2.分阶段治疗：根据患者病情变化，分阶段制定治疗方案，适时调整治疗策略。
3.重视对症支持治疗：针对患者出现的并发症和不良反应，采取有效措施，提高患者生存质量。
4.严格遵循医学伦理原则：尊重患者意愿，确保治疗方案合法合规，减轻患者痛苦。
三、治疗方案

胃癌治疗的最新研究进展

胃癌治疗的最新研究进展前言胃癌是一个全球性的健康挑战。

2020年胃癌新增病例1089103例，死亡768793例，是全球第五大常见癌症和第四大癌症死亡原因。

胃癌的流行病学分布因性别和地理区域而异，男性的发病率是女性的两倍，东亚和东欧的发病率更高。

胃癌通常可以根据两个解剖亚型分类，此外也包括不同的组织学和分子亚型。

晚期胃癌和胃食管交接部癌（GOJC）患者的预后较差，5年相对生存率为6%。

尽管化疗和手术方案有所改善，但这些患者的预后仍然很差。

在晚期胃癌中，只有曲妥珠单抗和一些免疫检查点抑制剂，如nivolumab和pembrolizumab以及化疗，分别在HER2阳性和PD-L 1阳性肿瘤患者中显示出一致和可靠的疗效。

目前，针对胃癌和胃食管癌的内在特征，多种药物正在进行II期和III期临床试验，这些试验涉及靶向药物或免疫疗法，部分已经显示出良好的应用前景，有望改善胃癌患者的预后和生存。

胃癌的分子特征约40%的胃癌在编码受体酪氨酸激酶蛋白（RTK）的基因中有扩增，如EGFR、ERBB2（HER2）、ERBB3、FGFR2、JAK2和MET、KRAS或NRAS、细胞周期介质和VEGFA。

开发中的大多数胃癌II期和III期临床试验都是针对这些分子异常的治疗药物。

2014年，癌症基因组图谱（TCGA）计划确定了四种胃癌亚型：E BV、微卫星不稳定型（MSI）、染色体不稳定型（CIN）和基因组稳定型。

分子亚型与预后相关，MSI和EBV亚型切除胃癌肿瘤的患者术后进展似乎比其他肿瘤亚型患者好，基因组稳定的胃癌患者无复发生存率最差，CIN亚型患者从辅助化疗中获益最多。

在转移性环境中， M SI-H的肿瘤患者对免疫检查点抑制剂（ICI）的治疗有最大反应。

这些分子特征显示了患者间的异质性，这是一系列II期和III 期临床试验失败的主要原因。

此外，高达36%的胃癌表现出空间内异质性，原发性和转移性病变之间存在不一致。

当比较靶向治疗前后同一患者的肿瘤样本时，还显示出时间异质性。

2024晚期胃癌转化治疗的现状

2024晚期胃癌转化治疗的现状摘要晚期胃癌异质性强、预后差，既往治疗策略以系统姑息治疗为主。

转化治疗旨在对初始不可切除肿瘤经综合治疗后，降低肿瘤分期并完整切除肿瘤, 从而改善患者预后。

近期多项大型临床研究已证实免疫检查点抑制剂联合化疗可显著提高晚期胃癌的客观缓解率并延长生存时间。

同时，随着多学科协作治疗的广泛开展和外科手术技术的进步，转化治疗在改善部分晚期胃癌患者的预后方面展现出巨大潜力。

然而，由于晚期胃癌在局部分期、肿瘤转移部位和分子分型等方面极为复杂，其转化治疗仍存在诸多争议和尚待解决的问题。

笔者深度剖析国内外胃癌转化治疗的相关研究进展，探讨晚期胃癌转化治疗的现状与临床问题。

关键词胃肿瘤；晚期；转化治疗；免疫治疗；多学科协作治疗胃癌是我国常见恶性肿瘤，临床实践中10%~35%的患者确诊时已发展为不可切除晚期胃癌，5年生存率仅10% [1 ]o肿瘤转化治疗是针对初始不可切除晚期肿瘤，经术前治疗后转化为可手术切除状态的治疗策略。

胃癌转化治疗的核心是通过综合应用术前放化疗、免疫治疗、靶向治疗等手段, 缩小初始不可切除肿瘤的体积，使原发灶和转移灶均可达到RO切除，最终目标为改善患者生存。

对于晚期胃癌，以往以药物治疗为主，手术只适用于存在出血、梗阻、穿孔等并发症情况。

前瞻性REGATTA研究结果显示：对于局限性转移晚期胃癌,与单纯姑息性化疗比较,姑息手术联合化疗不能改善患者预后[2 ]o近年来，随着术前精准诊断和治疗、多学科团队(multidisciplinary team , MDT)协作的广泛开展，以及外科手术技术的进步，部分晚期胃癌可通过转化治疗获得RO手术切除，延长患者生存时间。

少部分患者通过转化治疗可达到病理学完全缓解(pathologic complete response , pCR )的治疗效果。

因此，晚期胃癌通过转化治疗行手术切除的临床效果再次受到关注。

笔者对国内外胃癌转化治疗的相关研究进展进行系统阐述,探讨晚期胃癌转化治疗的现状与临床问题。

胃癌免疫治疗研究进展PPT课件

1 发病第2 位。
背景
晚期胃癌患者5年生存
2
率低于10ห้องสมุดไป่ตู้。晚期胃癌一线治疗的研究结果显
示总生存期（OS）在
不断延长，但中位生存
期仍在12个月左右。
3 晚期胃癌传统的治疗方法有手术、放
疗和化疗，但对于晚期胃癌，手术治
愈率低，且放化疗疗效欠佳。
.
3
PD-1/PD-L1 作用机制
PD-1/PD-L1 信号通路的激活可导致免疫抑制性肿瘤微环境形成，使肿瘤细胞逃避机体免疫监视和杀伤，而阻断 PD-1/PD-L1 信号通路可逆转肿瘤免疫微环境，增强内源性抗肿瘤免疫效应。
➢ 胃癌患者中，PD-L1 阳性表达者较阴性表达者的术后生存时间短，提示PD-L1 表达是影响患者预后的独立影响因素。而 PD-1 蛋白的表达与患者术后生存期无显著相关。
➢ Thompson 等研究发现，肿瘤细胞的 PD-L1表达增多以及肿瘤或基质中 CD8+T 淋巴细胞密度增大的胃癌患者有更差的总生存期( OS) 和无进展生存期( PFS) 。
Nivolumab
在晚期胃癌或胃食管交界癌患者的疗效研究
共493名患者（至少两次以前的化疗方案），随机分配Nivolumab（n＝ 330）或安慰剂（n＝163）。Nivolumab组中位 OS 和PFS 分别为5.26个月和1.61个月，安慰剂组中位 OS 和PFS 分别为4.14个月和1.45个月， p<0.0001。
Lin Z, Miaozhen Q, Ying J, et al. Programmed cell death ligand 1 (PD-L1) expression on gastric cancer and its relationship with clinicopathologic

胃癌靶向及免疫治疗进展

doi:10.3971/j.issn.1000-8578.2024.23.1257潘宏铭浙江大学医学院附属邵逸夫医院原副院长，教授，主任医师，博士生导师，博士后导师。

国家新药审评专家，国家合理用药肿瘤药物专委会委员，国家卫健委继教中心肿瘤学综合组组长，中国抗癌协会理事，中国抗癌协会肿瘤靶向治疗专委会主任委员，中国临床肿瘤学会（CSCO）常务理事，CSCO支持和康复专委会主任委员，CSCO肿瘤营养治疗专委会第一、二、三届主任委员。

发表SCI论文200余篇，主持和参加临床试验360多项，主编由人民卫生出版社等出版的《肿瘤免疫治疗严重不良反应案例分析》《CSCO肿瘤患者营养治疗指南》《CSCO肿瘤恶液质诊疗指南》《肿瘤化疗的毒副反应和防治》《肿瘤内科诊治策略》《肿瘤内科合理治疗和用药技巧》《消化道肿瘤合理用药指南》等，主持国家重大新药创制专项、国家自然科学基金和浙江省重大科技专项等课题10多项，2022年获“人民名医·卓越建树”奖。

郑宇浙江大学医学院附属邵逸夫医院主任医师，中国抗癌协会多原发和不明原发性肿瘤（CMUP）专委会委员，中国抗癌协会肿瘤微环境专委会委员，中国抗癌协会胃部肿瘤整合康复专委会委员，中国抗癌协会癌症康复与姑息治疗专委会青年委员，浙江省医师协会肿瘤医师分会委员，浙江省医师协会结直肠肿瘤专委会委员，浙江省抗癌协会肿瘤物理治疗专委会副主任委员，浙江省抗癌协会癌痛专委会常委，浙江省抗癌协会胃癌专委会委员，浙江省数理医学会数理平台秘书长，浙江省数理医学会肿瘤精准诊疗专委会委员，浙江省抗癌联盟胃癌专委会副主任委员。

胃癌靶向及免疫治疗进展郑宇，潘宏铭Progress of Targeted Therapy and Immunotherapy for Gastric CancerZHENG Yu, PAN HongmingDepartment of Oncology, Sir Run Run Shaw Hospital College of Medicine, Zhejiang University, Hangzhou 310063, ChinaCorresponding Author: P ANHongming,E-mail:*******************.cnAbstract: Gastric cancer (GC) is a common malignant tumor of the digestive tract in China. It is characterized by high morbidity, mortality, and proportion of patients in advanced stages. In the past years, chemotherapy was used as the main treatment for GC. Subsequently, targeted therapy with trastuzumab was approved to treat HER2-positive GC. However, the progress of drug development and clinical studies has been limited by the high heterogeneity of GC. In recent years, research on immunotherapy and new targets for therapeutic exploration in GC has made great strides. Herein, we provide a brief review of the progress of the research on targeted therapy and immunotherapy for GC.Key words: Gastric cancer; Targeted therapy; ImmunotherapyCompeting interests: The authors declare that they have no competing interests.摘要：胃癌是中国常见的消化道恶性肿瘤，具有发病率和死亡率高、进展期患者占比高的特点。

2020晚期胃癌的新辅助治疗策略(完整版)

2020晩期胃癌的新辅助治疗策略(完整版)在全球范围内，胃癌(gastric cancer ,GC )的发病率高、预后差。

据2018 年全球癌症报告显示，中国每年新发胃癌病例约占全球所有新发病例数的45%以上，因胃癌死亡人数占全球总死亡人数50%以上。

D2根治术仍是晚期胃癌(advanced gastric cancer, AGC )最有效的治疗方法。

尽管外科手术和综合治疗取得了显著的进展，但复发和转移仍然是GC的主要死亡原因。

提高R0切除率、降低复发和转移率已成为治疗的主要目标。

因此，新辅助治疗的概念应运而生。

围手术期辅助和新辅助疗法包括化疗和/或放疗，目前已越来越多地与手术结合用于局部AGC甚至早期GC。

研究显示，新辅助治疗可提高R0手术切除率，降低远处转移和复发率，通过降低肿瘤分期提高患者的生存率，但具体其方案、最佳治疗周期和组织学应答评价尚未明确,其适应证、可行性和长期生存效益仍存在争议。

本文将主要介绍AGC新辅助疗法的现状和未来的挑战。

治疗适应证表1总结了各国际指南推荐的不同新辅助治疗适应证及策略。

Guidelines Ne i Ybei mnul Mher 叩yStage Regimen Evidence Stage Regimen Evidence NCCN (2018.V2)cT2・ N;my TX. TC. PFL.1cT2. Nany TX. TC. PFL.2BXEI.OX ・FOI-FOX,FOLFOX・ FLOT XELOX. CRT 一45 GyJGC.A Guideline (5th liiny. Bulky N————edilion) ESMO (2016)>TIN0 5 FU and platinu m-IA—一—basedCSCO (2019)Stage 111ECF (2A). PF2A ECU Stage 111CRT 45-50 Gy1(T2N3MO. T3N2・<2A). XEl-OX(T2N3MO. T3N2・(5-FU/plaiinum-3M0・ T4aNI-<2A)3M(),T4aNI-based/Taxol)3M0|3M0)Korean Practice Not con5»dcrcd (or—Not considered for rcscctiiblc <J CGuideline (201S)resectable GC表1胃癌新辅助化疗和放化疗的当前临床适应证注：NCCN:美国国家综合癌症网络；JGCA:日本胃癌协会；ESMO:欧洲肿瘤内科学会;CSCO:中国临床肿瘤学会;TX:紫杉醇+卡培他滨;TC:紫杉醇+顺钳；PFL:顺钳+氟尿脚定+甲酰四氢叶酸钙；ECF:表阿霉素+顺钳 +氟尿嚅卩定；PF:顺钳+氟尿腳定;XELOX:卡培他滨+奥沙利钳；FOLFOX: 氟尿嚅喘+奧沙利钳；FLOT:多西他赛+奥沙利钳+氟尿嚅卩定；EGJ:胃食管交界处;CRT:放化疗＞美国国家综合癌症网络（NCCN ）指南建议对临床分期为T2N0-3M0 的可切除GC患者进行新辅助化疗或放化疗。

2023年胃癌精准治疗最新进展

2023年胃癌精准治疗最新进展胃癌和食道癌是世界上发病率第5位和第8位的疾病，2020年分别新增110万和60万新发病例，分别是肿瘤相关死亡的第4位和第6位主要原因，每年共造成130万人死亡。

在高收入国家，二者的预后较差，胃癌的5年生存率为20%-30%，食管癌为15%-25%。

在世界范围内，90%的食道癌是鳞状细胞癌，特别是在东南亚和中亚以及东非发病率较高。

其10%的食管癌是腺癌，主要集中在欧洲和北美。

近几十年来，在西方，位于远端食管的食管腺癌的增加与位于近端胃贲门和胃食管连接处（GEJ）的胃腺癌的增加相一致。

靠近GEJ附近的这些肿瘤与肥胖和反流有关，而与细菌病原体如幽门螺杆菌无关，幽门螺杆菌与非贲门癌更相关，这在非西方国家常见。

在美国，非贲门胃癌的发病率在过去几十年一直在下降，而与此同时，贲门性胃癌的发病率却在增加。

在亚洲，关于贲门癌和非贲门癌发病率的具体数据更为稀少，但报告显示两种腺癌的发病率都在减低。

近年来，随着免疫治疗和靶向治疗研究快速进展，这些新的治疗方法极大的改善了这部分患者的预后。

近期，美国临床肿瘤学会（ASCO）召集了多学科专家小组，在519项研究中筛选出18项Ⅱ或Ⅲ期随机对照临床研究，并对其进行研究回顾，并以此为基础发布了首个关于晚期胃食管癌免疫治疗和靶向治疗的诊疗指南，旨在为晚期胃食管癌患者的诊疗提供更多的循证医学证据。

推荐如下推荐1.1对于人表皮生长因子受体2(HER2)阴性且PD-L1联合阳性评分(CPS)≥5的患者，建议一线治疗选用Nivolumab联合化疗合氟脲嘧啶类和铂类为基础的化疗（类型：基于证据；利大于弊；证据质量：中等；推荐强度：强）。

限定性说明：对于HER2（-）且PD-L1（CPS 1-5）的患者，根据情况可考虑应用Nivolumab联合氟脲嘧啶类和铂类为基础的化疗作为一线治疗。

对于HER2（-）且PD-L1（CPS 0）的患者，推荐氟脲嘧啶类和铂类为基础的化疗作为一线治疗，无需加用Nivolumab。

基层医院消化系统肿瘤的诊治及进展答案-2024年华医网继续教育

基层医院消化系统肿瘤的诊治及进展答案2024年华医网继续教育目录一、晚期胃癌的治疗策略 (1)二、晚期结直肠癌的规范化治疗 (3)三、 CSCO食管癌诊疗指南2022版更新解读 (5)四、食管癌的靶向及免疫治疗 (7)五、胰腺癌与维生素摄入之间的关系 (9)六、评估立体定向体外放射治疗局部晚期和临界可切除胰腺癌的疗效 (11)七、常见消化系统肿瘤的病理解读 (12)八、胃癌分子分型及生物标志物研究概况 (14)九、晚期胃癌的免疫治疗进展及探索 (16)十、晚期胃癌抗血管生成治疗的进展与展望 (18)十一、晚期食管癌免疫治疗的现况及展望 (20)十二、上消化道早期癌ESD策略初探 (22)十三、中国早期胃癌筛查流程专家共识意见 (24)十四、消化道早癌内镜诊疗规范 (26)十五、早期胃癌微创治疗的临床选择 (28)一、晚期胃癌的治疗策略1.胃癌TNM分期中T4a是（）A.侵犯黏膜下层B.侵犯固有肌层C.侵犯临近结构D.侵犯脏层腹膜E.远处转移参考答案：D2.细胞毒类药物治疗策略改进包括（）A.剂型优化B.剂量优化C.途径多样D.安全便捷E.以上都是参考答案：E3.晚期胃癌靶向药物的一线治疗研究成功的是（）A.贝伐单抗B.西妥昔单抗C.帕尼单抗D.曲妥珠单抗E.拉帕替尼参考答案：D4.目前胃癌靶向治疗包括（）A.吉非替尼和阿帕替尼B.阿帕替尼和曲妥珠单抗C.吉非替尼和曲妥珠单抗D.阿帕替尼和帕妥珠单抗E.吉非替尼和帕妥珠单抗参考答案：B5.我国胃癌患者在确诊时大多处于（）A.超早期B.初期C.进展期D.局部晚期E.晚期参考答案：C二、晚期结直肠癌的规范化治疗1.结直肠癌分子标记物不包括（）A.RASB.BRAFC.MMRD.HER2E.MSI D参考答案：D2.（K）RASWT右半结肠癌，（）有优势A.西妥昔单抗B.贝伐珠单抗C.帕尼单抗D.伊立替康E.5-FU参考答案：B3.下述哪项不是ESMO指南明确提出的一线治疗决策制定的驱动因素（）A.地域特点B.患者特征C.治疗特征D.肿瘤特征E.以上都不是参考答案：A4.左半结肠癌主要血供（）A.肠系膜上动脉B.肠系膜下动脉C.髂动脉D.腹主动脉E.肠动脉参考答案：B5.分子靶向治疗的靶点是（）A.细胞受体B.信号转导C.细胞周期D.血管生成E.以上都是参考答案：E三、CSCO食管癌诊疗指南2022版更新解读1.中国食管癌的主要病理类型是（）A.小细胞癌B.腺癌C.鳞状细胞癌D.未分化癌E.不能明确参考答案：C2.（）的进展是2022CSCO指南更新重点A.免疫治疗B.内分泌治疗C.化疗D.放疗参考答案：A3.食管鳞癌组织中哪些因素可能能够预测免疫治疗的疗效（）A.PD-L1表达B.T淋巴细胞浸润C.肿瘤突变负荷载量D.肿瘤相关性抗原E.以上都是参考答案：E4.2022版CSCO食管癌诊疗指南中关于不可手术食管癌的根治性放化疗，描述正确是（）A.有条件的单位推荐采用调强放疗技术B.相较于二维/三维放疗技术，调强放疗可以改善总生存，降低放疗相关不良反应C.增加“小样本研究初步显示放化疗联合免疫治疗在不可手术食管癌中的安全性及疗效较好”D.以上都正确参考答案：D2022版CSCO食管癌诊疗指南中关于转移性/复发EC/GEJC的治疗更新，在“HER-2阴性腺癌”和“鳞癌”分层中对一线治疗推荐描述正确的是（）A.I级推荐“帕博利珠单抗+顺铂+氟尿嘧啶类（5-FU或卡培他滨）（PD-L1 CPS≥10， 1A类）”B.I级推荐“纳武利尤单抗+顺铂+氟尿嘧啶（鳞癌）（1A类）”C.II级推荐“信迪利单抗+顺铂+紫杉醇或5-FU（1A类）”D.II级推荐“纳武利尤单抗+伊匹木单抗（1A类）”E.以上都正确参考答案：C四、食管癌的靶向及免疫治疗1.世界范围的年发病率排在第一位的恶性肿瘤为（）A.乳腺癌B.结直肠癌C.胃癌D.肺癌E.肝癌参考答案：D2.NCCN及CSCO推荐关于食管鳞癌2A类推荐的靶向治疗药物是哪种（）A.阿帕替尼B.安罗替尼C.阿帕替尼或安罗替尼均可D.阿帕替尼或安罗替尼均不可E.吉非替尼参考答案：B3.KEYNOTE028是免疫治疗药物在晚期食管治疗的首秀，得到了ORR及mOS的成功，分别是（）A.30% 7个月B.21.5% 8.2个月C.23.5% 7个月D.30% 8.2个月E.21.5% 7个月参考答案：A4.中国食道癌的高发地区集中在（）A.东北地区B.西北地区C.太行山地区D.东部沿海地区E.华南地区参考答案：C5.中国食管癌的主要病理类型是（）A.小细胞癌B.腺癌C.鳞状细胞癌D.未分化癌E.不能明确参考答案：C五、胰腺癌与维生素摄入之间的关系1.下述哪项不是常用的荟萃分析软件（）A.Rev ManB.StataC.RD.SPSSE.以上都是参考答案：D2.基于前瞻性研究，摄入哪些维生素能适度降低胰腺癌的发病风险（）A.维生素A 和维生素CB.维生素C 和维生素DC.维生素D 和维生素B12D.维生素D 和维生素EE.维生素A 和维生素E参考答案：C3.荟萃分析中异质性分析方法不包括（）A.Meta-regressionB.funnel plotsC.subgroup analysisD.sensitive analysisE.以上都包括参考答案：B4.什么食物中维生素D含量比较丰富（）A.牛奶B.豆浆C.海鱼D.鸡蛋E.以上都是参考答案：E5.评估发表偏倚的统计方法是（）A.funnel plots 和 Egger testB.Meta-regression 和 Egger testC.Meta-regressionD.subgroup analysis 和 funnel plotsE.subgroup analysis参考答案：A六、评估立体定向体外放射治疗局部晚期和临界可切除胰腺癌的疗效1.基于本研究，局部晚期胰腺癌的中位生存期是（）A.13.6个月B.14.1个月C.17.5个月D.18.6个月E.24个月参考答案：B2.SBRT在临床中被应用于哪些肿瘤的治疗（）A.非小细胞肺癌B.前列腺癌C.肝癌D.胰腺癌E.以上都是参考答案：E3.国际医学文献检索常用的数据库是（）A.PubMedB.EMBASEC.Cochrane LibraryD.Web of ScienceE.以上都是参考答案：E4.PFS指的是（）A.总生存期B.无进展生存期C.无病生存期D.中位生存期E.客观缓解率参考答案：B5.文章质量评估（）认为是高质量的研究A.7-9分B.8-9分C.9-10分D.6-8分E.4-6分参考答案：A七、常见消化系统肿瘤的病理解读1.进展期胃癌最常见的肉眼类型是（）A.息肉型B.浸润型C.革囊型D.粘液型E.溃疡型参考答案：E2.原发性肝癌是指（）A.肝细胞发生的癌B.胆管上皮发生的癌C.肝细胞和肝内胆管上皮发生的癌D.肝细胞和胆管上皮发生的癌E.枯否细胞的恶性肿瘤参考答案：C3.早期肝癌（小肝癌）的诊断标准是（）A.直径在1cm以下，单个瘤结节B.直径在5cm以下，不超过2个瘤结节C.直径在3cm以下，单个瘤结节D.直径在3cm以下，不超过2个瘤结节E.直径在5cm以下，单个瘤结节参考答案：D4.食管癌最主要的转移途径是（）A.直接蔓延B.淋巴道转移C.血行转移D.种植转移E.消化道内转移参考答案：B5.不符合溃疡型胃癌的描述是（）A.呈火山口状B.多大于2cmC.粘膜皱襞向溃疡集中D.边缘隆起不整齐E.底部凹凸不平参考答案：C八、胃癌分子分型及生物标志物研究概况1.与监测胃癌治疗疗效或识别肿瘤复发不相关的生物标志物是（）A.ctDNAB.CEAC.CA19-9D.PSA参考答案：D2.在胃癌中，HER2扩增占11%-16%，HER2过表达占（）A.0.15B.0.18C.0.2D.0.22参考答案：C3.TCGA基于NGS、WES、mRNA和miRNA测序定义的分子亚型是（）A.MSS/EMTB.MSIC.MSS TP53-D.MSS TP53+参考答案：B4.下列不属于Setia分型的是（）A.EBV阳性B.MSI-HC.MSS TP53+D.E-cadherin异常表达E.p53异常表达参考答案：C5.下列不属于ACRG基于患者基因表达谱确定的四种分子亚型之一的是（）A.MSIB.MSS TP53-C.MSS TP53+D.CINE.MSS/EMT参考答案：D九、晚期胃癌的免疫治疗进展及探索1.关于晚期胃癌免疫治疗的描述，正确的是（）A.≥三线研究中，基于ATTRACTION 2研究的结果，纳武利尤单抗被NMPA批准用于治疗晚期GC/GEJCB.基于KEYNOTE 811研究结果，帕博利珠单抗+曲妥珠单抗+化疗已被FDA加速批准用于HER2阳性胃癌治疗C.CheckMate 649以及ORIENT-16研究结果证实了纳武利尤单抗联合化疗以及信迪利单抗联合化疗一线治疗晚期胃癌的疗效D.以上都正确参考答案：D2.下列不属于胃癌中基于组织的生物标志物的是（）A.MMR状态B.MSI鉴定C.PD-L1表达D.CEAE.TILs评估参考答案：D3.纳武利单抗≥三线治疗晚期GD/GEJC的随机、双盲、安慰剂对照Ⅲ期研究的主要终点是（）A.OSB.PFSC.ORRD.至缓解时间E.缓解持续时间参考答案：A4.免疫联合抗血管靶向治疗具有协同作用，以下对机制描述正确的是（）A.免疫治疗激活效应T细胞，反过来抑制肿瘤血管系统重建B.正常化的血管促进效应免疫细胞浸润，抑制它们的功能，导致肿瘤缩小C.抗血管生成药物在TME中促进血管正常化和减轻免疫抑制D.免疫刺激与肿瘤血管重建之间的反馈环抑制了自身血管正常化，最终促进了肿瘤退化参考答案：CORIENT-16研究结果证实（）联合化疗一线治疗晚期G/GEJ腺癌有显著的OS和PFS获益。

晚期肺癌免疫治疗的研究进展

目前，也有相关研究探讨其他 PD-1/PD-L1 抑制剂单药一线治疗晚期 NSCLC。Ⅲ期 CheckMate 026 研究[7-8]显示，纳武单抗相比于标准化疗未能延长 PD-L1 阳性（TPS≥5%）（Dako 28-8 抗体）患者的中位 PFS（4.2 个月 vs 5.9 个月，HR=1.15，95% CI： 0.91~1.45，P=0.25）和中位 OS（14.4 个月 vs 13.2 月， HR=1.02，95%CI：0.80~1.30）。但探索性分析发现，高肿瘤突变负荷（tumor mutation burden，TMB）亚组患者接受纳武单抗治疗的 ORR 明显高于化疗（47% vs 28%），且中位 PFS 明显延长（9.7 个月 vs 5.8 个月，HR=0.62，95%CI：0.38~1.00），从而首次在 Ⅲ期临床研究证实，TMB 对免疫治疗疗效的预测价值[7]。此外，Ⅱ期 BIRCH 研究[9]结果显示，阿特珠单抗单药一线治疗晚期 NSCLC 具有良好的疗效及安全性，Ⅲ期 IMpower110 研究[10]通过采用不同的 PD-L1 检测和评估方法（SP142 检测），证实 PD-L1 抑制剂——阿特珠单抗可明显改善 PD-L1 高表达（TC3/IC3）且 EGFR/ALK 突变阴性晚期 NSCLC 初治患者的中位 OS（20.2 个月 vs 13.1 个月，HR=0.59， 95%CI：0.40~0.89）。2020 年 5 月，美国 FDA 批准阿特珠单抗单药一线治疗经美国 FDA 批准的检测确定其肿瘤 PD-L1 高表达且无 EGFR/ALK 基因突变的转移性 NSCLC 患者，其中 PD-L1 高表达定义为肿瘤细胞 PD-L1 表达≥50%（TC≥50%）或肿瘤浸润免疫细胞 PD-L1 表达 ≥10%（IC≥10%）。 MYSTIC 研究[11]分析了另一种 PD-L1 抑制剂——度伐利尤单抗单药或联合细胞毒性 T 淋巴细胞相关抗原 4 （cytotoxic T lymphocyte associated antigen-4，CTLA4）抑制剂 —— 曲美木单抗与含铂双药化疗治疗 PD-L1 TPS≥25%患者的疗效，其 PFS 和 OS 均无明显差异。 1.2 晚期 NSCLC 一线免疫联合化疗

肺癌的免疫治疗新进展

肺癌的免疫治疗新进展肺癌是目前世界范围内最常见的恶性肿瘤之一，也是最主要的癌症死因之一。

虽然传统的化疗、放疗和手术等治疗方式在治疗肺癌方面取得了一定的成效，但是其存在很多不足之处，如副作用明显，无法根治，易复发等。

近年来，免疫治疗成为治疗肺癌的新希望，不断有新的进展出现。

免疫治疗的基本原理是增强或恢复机体自身免疫力，可通过激活或增强机体免疫系统，使其消灭癌细胞。

当前，免疫治疗的主要手段是通过抑制癌细胞对于抗原的抑制作用，增强机体免疫系统对肿瘤细胞的攻击力，从而达到治疗的目的。

抗PD-1抗体是免疫治疗中的重要一环，它能够对付一些PD-L1高表达的肿瘤。

PD-L1正常情况下是一种抑制性调节蛋白，它通过与PD-1结合，起到抑制机体免疫反应的作用。

T细胞表面的PD-1与癌细胞表面的PD-L1结合后会导致T细胞失去与肿瘤细胞交战的能力，而抗PD-L1抗体就能把这种情况改变过来，通过与PD-L1结合从而使“冷故障”肿瘤变成“热点”，从而激活与mTOR （甲酰基转移酶目标抑制剂）和VEGF （血管内皮生长因子）搭配使用等方法一起缩小或消灭肿瘤。

近年多个抗PD-1抗体经过严格的临床实验已经被证明具有显著的抗肿瘤活性，包括减少肿瘤负荷、延长生存时间等。

另外，根据癌细胞自我保护与抗药性的机制，肿瘤微环境中会大量存在一种叫做Treg细胞的特殊免疫细胞。

这种细胞能够协调其他免疫细胞，从而保护肿瘤细胞不被消灭或攻击。

为了提高免疫治疗效果，研究人员开始尝试将Treg细胞和肿瘤细胞接触面通过基因工程技术进行改编，建立更具抗肿瘤效果的细胞模型。

有研究表明Treg细胞基因治疗对肺癌的治疗明显优于单一免疫治疗，但需要更多的研究进行确认。

近年来，免疫治疗在肺癌治疗领域的不断进展，十分值得期待。

然而免疫治疗的高昂成本和严格的操作要求，以及免疫治疗效果的不稳定性等问题仍然需要进一步深入的研究和跟进。

未来免疫治疗或将成为肺癌的主流治疗手段，但目前免疫治疗仍处于起步阶段，需要经过更多的研究和探索才能更好地发挥其疗效。