胃癌免疫治疗临床研究进展
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肿瘤综 合 治疗 电子杂 志 ２０１８年第 ４卷 第 ２期
· 专 家论 坛 · １
胃癌 免疫 治疗 临床 研 究进展
丁乃清，魏嘉，陈仿军，苏舒 ，刘宝瑞 （南京大学医学院附属鼓楼医院 肿瘤中心 南京大学临床肿瘤研 究所 ，南 京 ２１０００８）
【摘要 】胃癌发病率 高、预后 差，缺乏有效 的治疗方法 。近年来，肿瘤免疫治疗取得 了突破性进展，为肿瘤治疗带来 了革命 性改变 ，也给 恶性肿瘤患者带来 了新希望 。 目前 ，程序性死 亡蛋 白 １（ｐｒｏｇｒａｍｍｅｄ ｃｅｌｌ ｄｅａｔｈ ｐｒｏｔｅｉｎ １，ＰＤ．１）／程序性死亡 蛋 白配 体 １ （ｐｒｏｇｒａｍｍｅｄ ｄｅａｔｈ—ｌｉｇａｎｄ １，ＰＤ Ｌ１）单 抗 己被 获 批 用 于 胃癌 的 治 疗 ，多 项 肿 瘤 疫 苗 、过 继 性 细 胞 疗 法 治疗 胃癌 的临床试验也在进行 中，本文对 胃癌 免疫 治疗 临床研 究进展 进行综述 。 【关键词 】 胃癌 ；免疫治疗 ；程序性死亡蛋 白 １／程序 性死亡蛋 白配体 １单抗 ；过继性细胞疗法 ；肿瘤疫苗
Ａｄｖａｎｃｅｓ ｉｎ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｒｅｓｅａｒｃｈ ｏｆ ｇａｓｔｒｉｃ ｃａｎｃｅｒ ｉｍｍ ｕｎｏｔｈｅｒａｐｙ
ＤＩＮＧ Ｎａｉ—ｑｉｎｇ，Ｗ ＥＩ Ｊｉａ，ＣＨＥＮ Ｆａｎｇ－ｊｕｎ，ＳＵ Ｓｈｕ，ＬＩＵ Ｂａｏ－ｒｕｉ（ｔｈｅ Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ Ｃａｎｃｅｒ Ｃｅｎｔｒｅ ｏｆ Ｄｒｕｍ Ｔｏｗｅｒ Ｈｏｓｐｉｔａｌ， Ｍｅｄｉｃａｌ Ｓｃｈｏｏｌ ｏｆＮａｎｊｉｎｇ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ＆ Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｃａｎｃｅｒ Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ ｏｆＮａｎｊｉｎｇ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｎａｎｊｉｎｇ ２１０００８．Ｃｈｉｎａ） Ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇａｕｔｈｏｒ：ＬＩＵ Ｂａｏ—ｒｕｉ，Ｅ－ｍａｉｌ：ｂａｏｒｕｉｌｉｕ＠ｎｊｕ．ｅｄｕ．ｃｎ ［Ａｂｓｔｒａｃｔ］Ｇａｓｔｒｉｃ ｃａｎｃｅｒ ｉｓ ａ ｍａｌｉｇｎａｎｔ ｄｉｓｅａｓｅ ｗｉｔｈ ｈｉｇｈ ｉｎｃｉｄｅｎｃｅ，ｐｏｏｒ ｐｒｏｇｎｏｓｉｓ ａｎｄ ｉｓ ｓｈｏｒｔ ｏｆ ｅｆｅｃｔｉｖｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ．Ｉｎ ｒｅｃｅｎｔ
ｙｅａｒｓ，ｃａｎｃｅｒ ｉｍｍｕｎｏｔｈｅｒａｐｙ ｈａｓ ｍａｄｅ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ ｐｒｏｇｒｅｓｓ，ｒｅｖｏｌｕｔｉｏｎｉｚｅｄ ｔ ｈｅ ｃａｎｃｅｒ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｐａｒａｄｉｇｍ ａｎｄ ｏｆｅｒｅｄ ｎｅｗ ｈｏｐｅ
ｆｏｒ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｍａｌｉｇｎａｎｃｙ．Ｍ ｏｎｏｃｌｏｎａｌ ａｎｔｉｂｏｄｙ ｔａｒｇｅｔｉｎｇ ｐｒｏｇｒａｍｍｅｄ ｃｅｌｌ ｄｅａｔｈ ｐｒｏｔｅｉｎ １（ＰＤ·－１）／ｐｒｏｇｒａｍｍｅｄ ｄｅａｔｈ－－ｌｉｇａｎｄ １ （ＰＤ—Ｌ１）ｈａｓ ｂｅｅｎ ａｐｐｒｏｖｅｄ ｆｏｒ ｔｈｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ ｇａｓｔｒｉｃ ｃａｎｃｅｒ．Ｂｅｓｉｄｅｓ，ｍａｎｙ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｔｒｉａｌｓ ｏｆ ｃａｎｃｅｒ ｖａｃｃｉｎｅｓ ａｎｄ ａｄｏｐｔｉｖｅ ｃｅｌｌ
胃癌 是世 界 发病 率最 高 的恶性 肿瘤 之一 ，是 世 界 第 二大 主要 癌 症相 关死 亡 原 因 【１］。 胃癌 初 期症 状 隐匿 ，６０％ 以上患 者就 诊时 即为 局部 晚 期或进 展 期 ， ５年 生 存 率 仅 为 ２％ ～ ｌ５％［２］。 目前 ， 胃癌 的 治 疗 仍 以传 统 手术 、化 疗 为主 。随着 对 肿瘤 发生 发展 分 子 机制 研 究 的进 一步深 入 ， 胃癌分 子靶 向治 疗 的研 究也取 得 了一 定进 展 ，以人类表 皮 生长 因子 受体 一２ （ｈｕｍａｎ ｅｐｉｄｅｒｍａｌ ｒｅｃｅｐｔｏｒ－２，ＨＥＲ一２）为 靶 点的—— Ｈｅｒｃｅｐｔｉｎ以及 广 谱 抗 血 管 生 成 药 物 ——Ａｐａｔｉｎｉｂ、 Ｒａｍｕｃｉｒｕｍａｂ相 继获 批用 于进 展 期 胃癌 的治 疗 ，但 胃癌 的靶 向治 疗远 远落 后 于肺癌 、乳腺癌 、肠癌 等 西 方常 见病 ，且 胃癌异 质性 高 、可选 择靶 点 少 ，因
ｉｍｍｕｎｏｔｈｅｒａｐｙ ｆｏｒ ｔｈｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ ｇａｓｔｒｉｃ ｃａｎｃｅｒ ａｒｅ ｉｎ ｐｒｏｇｒｅｓｓ．Ｈｅｒｅ，ｗｅ ｒｅｖｉｅｗ ｔｈｅ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｒｅｓｅａｒｃｈ ｐｒｏｇｒｅｓｓ ｏｆ ｇａｓｔｒｉｃ ｃａｎｃｅｒ ｉｍｍ ｕｎｏｔｈｅｒａｐｙ． ［Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ］Ｇａｓｔｒｉｃ ｃａ ｎ ｃｅｒ；Ｉｍｍｕｎｏｔｈｅｒａｐｙ；来自百度文库ｒｏｇｒａｍｍｅｄ ｃｅｌｌ ｄｅａｔｈ ｐｒｏｔｅｉｎ １／ｐｒｏｇｒａｍｍｅｄ ｄｅａｔｈ—ｌｉｇａｎｄ １ ｍｏｎｏｃｌｏｎａｌ ａｎｔｉｂｏｄｙ； Ａ ｄｏｐｔｉｖｅ ｃｅｌｌ ｉｍ ｍ ｕｎｏｔｈｅｒａｐｙ；Ｃａｎｃｅｒ ｖａｃｃｉｎｅ
此 亟 需新 的治疗 方法 ［３－５１。 近 二十 年来 ，研 究者 们努 力尝 试利 用机 体 自身
的免疫 功能 对抗 肿瘤 ，这 种治 疗策 略被 称 为肿瘤 免 疫 疗法 。其 目的是通 过增 强机 体 自身 的抗肿 瘤 免疫 应 答 ，或 外源 性地 补 充抗肿 瘤 免疫 活性 细胞 或药 物 ， 从 而达 到治 疗 效果 。 以免疫检 查 点 阻断 、肿瘤 浸润 性 淋 巴细 胞 （ｔｕｍｏｒ－ｉｎｆｉｌｔｒａｔｉｎｇ ｌｙｍｐｈｏｃｙｔｅｓ，ＴＩＬｓ）、 嵌 合 抗 原 受 体 Ｔ细 胞 （ｃｈｉｍｅｒｉｃ ａｎｔｉｇｅｎ ｒｅｃｅｐｔｏｒ Ｔ ｃｅｌｌｓ，ＣＡＲ－Ｔ）及 Ｔ细胞 受体 嵌合 型 Ｔ细胞 （Ｔ ｃｅｌｌ ｒｅｃｅｐｔｏｒ－ｍｏｄｉｆ ｉｅｄ Ｔ ｃｅｌｌ，ＴＣＲ．Ｔ）在 内的免 疫疗法 在 多 种肿 瘤 的治疗 中均 取 得 了一 定疗 效 ［６］，在 胃癌 的 治 疗 中也进 行 了初 步探 索及 应 用 ［７，８１ ０本文对 胃癌 免
· 专 家论 坛 · １
胃癌 免疫 治疗 临床 研 究进展
丁乃清，魏嘉，陈仿军，苏舒 ，刘宝瑞 （南京大学医学院附属鼓楼医院 肿瘤中心 南京大学临床肿瘤研 究所 ，南 京 ２１０００８）
【摘要 】胃癌发病率 高、预后 差，缺乏有效 的治疗方法 。近年来，肿瘤免疫治疗取得 了突破性进展，为肿瘤治疗带来 了革命 性改变 ，也给 恶性肿瘤患者带来 了新希望 。 目前 ，程序性死 亡蛋 白 １（ｐｒｏｇｒａｍｍｅｄ ｃｅｌｌ ｄｅａｔｈ ｐｒｏｔｅｉｎ １，ＰＤ．１）／程序性死亡 蛋 白配 体 １ （ｐｒｏｇｒａｍｍｅｄ ｄｅａｔｈ—ｌｉｇａｎｄ １，ＰＤ Ｌ１）单 抗 己被 获 批 用 于 胃癌 的 治 疗 ，多 项 肿 瘤 疫 苗 、过 继 性 细 胞 疗 法 治疗 胃癌 的临床试验也在进行 中，本文对 胃癌 免疫 治疗 临床研 究进展 进行综述 。 【关键词 】 胃癌 ；免疫治疗 ；程序性死亡蛋 白 １／程序 性死亡蛋 白配体 １单抗 ；过继性细胞疗法 ；肿瘤疫苗
Ａｄｖａｎｃｅｓ ｉｎ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｒｅｓｅａｒｃｈ ｏｆ ｇａｓｔｒｉｃ ｃａｎｃｅｒ ｉｍｍ ｕｎｏｔｈｅｒａｐｙ
ＤＩＮＧ Ｎａｉ—ｑｉｎｇ，Ｗ ＥＩ Ｊｉａ，ＣＨＥＮ Ｆａｎｇ－ｊｕｎ，ＳＵ Ｓｈｕ，ＬＩＵ Ｂａｏ－ｒｕｉ（ｔｈｅ Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ Ｃａｎｃｅｒ Ｃｅｎｔｒｅ ｏｆ Ｄｒｕｍ Ｔｏｗｅｒ Ｈｏｓｐｉｔａｌ， Ｍｅｄｉｃａｌ Ｓｃｈｏｏｌ ｏｆＮａｎｊｉｎｇ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ＆ Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｃａｎｃｅｒ Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ ｏｆＮａｎｊｉｎｇ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｎａｎｊｉｎｇ ２１０００８．Ｃｈｉｎａ） Ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇａｕｔｈｏｒ：ＬＩＵ Ｂａｏ—ｒｕｉ，Ｅ－ｍａｉｌ：ｂａｏｒｕｉｌｉｕ＠ｎｊｕ．ｅｄｕ．ｃｎ ［Ａｂｓｔｒａｃｔ］Ｇａｓｔｒｉｃ ｃａｎｃｅｒ ｉｓ ａ ｍａｌｉｇｎａｎｔ ｄｉｓｅａｓｅ ｗｉｔｈ ｈｉｇｈ ｉｎｃｉｄｅｎｃｅ，ｐｏｏｒ ｐｒｏｇｎｏｓｉｓ ａｎｄ ｉｓ ｓｈｏｒｔ ｏｆ ｅｆｅｃｔｉｖｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ．Ｉｎ ｒｅｃｅｎｔ
ｙｅａｒｓ，ｃａｎｃｅｒ ｉｍｍｕｎｏｔｈｅｒａｐｙ ｈａｓ ｍａｄｅ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ ｐｒｏｇｒｅｓｓ，ｒｅｖｏｌｕｔｉｏｎｉｚｅｄ ｔ ｈｅ ｃａｎｃｅｒ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｐａｒａｄｉｇｍ ａｎｄ ｏｆｅｒｅｄ ｎｅｗ ｈｏｐｅ
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