胃癌免疫治疗临床研究进展
生物免疫治疗胃癌肝转移效果如何
生物免疫治疗胃癌肝转移效果如何引言胃癌是常见的恶性肿瘤之一，其最主要的转移途径之一是肝转移。
传统的治疗方法包括手术切除、化疗和放疗等，然而这些方法往往存在一定的局限性和副作用。
近年来，生物免疫治疗在胃癌肝转移治疗中引起了广泛关注。
本文将探讨生物免疫治疗胃癌肝转移的效果以及其在临床中的应用。
生物免疫治疗胃癌肝转移的原理生物免疫治疗是一种利用机体自身免疫系统来对抗癌细胞的治疗方法。
其基本原理是通过刺激或增强患者体内的免疫反应，使免疫系统能够主动识别和清除肿瘤细胞。
生物免疫治疗主要包括肿瘤相关抗原（TAA）和免疫检查点抑制剂两种方式。
TAA是在肿瘤细胞中产生的特异性抗原，它们在正常组织中几乎不表达，但在肿瘤细胞中高表达。
生物免疫治疗通过免疫细胞识别和攻击这些TAA，以达到抑制肿瘤生长和转移的效果。
免疫检查点抑制剂是一类药物，能够阻断肿瘤细胞与免疫细胞之间的抑制信号，从而增强免疫细胞的活性。
有研究表明，在胃癌肝转移中，免疫检查点抑制剂常常能够起到明显的治疗效果。
生物免疫治疗胃癌肝转移的临床研究近年来，生物免疫治疗在胃癌肝转移治疗中的应用取得了一些令人鼓舞的结果。
以下是一些相关研究的总结：1.一项较早的临床研究表明，使用免疫检查点抑制剂治疗胃癌肝转移可显著提高患者的生存率。
该研究包括了100例胃癌肝转移患者，其中一半接受了免疫检查点抑制剂治疗，另一半接受传统治疗方法。
结果显示，接受免疫治疗的患者生存率明显高于传统治疗组。
2.另一项临床研究发现，生物免疫治疗可以增强患者体内免疫细胞的活性。
在该研究中，研究人员观察了40例胃癌肝转移患者，在治疗前后检测了患者血液中的免疫细胞活性。
结果显示，在接受生物免疫治疗后，患者的免疫细胞活性明显增强。
尽管有这些积极的研究结果，但仍需要更多的临床研究来验证生物免疫治疗胃癌肝转移的效果，并确定最佳的治疗方案。
生物免疫治疗胃癌肝转移的优势和局限性生物免疫治疗作为一种新兴的治疗方法，具有许多优势。
2020晚期胃癌免疫治疗进展(强烈推荐)
仅供医疗卫生专业人士参考使用，仅为科学信息交流之目的使用。内容可能含有未在中国批准的临床适应症，处方请参考国家药品监督管理局批准的药品说明书。
全球范围内胃癌高发，中国更是重灾区
GLOBOCAN 2018，年龄标化发病率
GLOBOCAN 2018 estimates of cancer incidence and mortality produced by the International Agency for Research on Cancer.Available at：http://gco.iarc.fr/today/online-analysis-multi-bars 仅供医疗卫生专业人士参考使用，仅为科学信息交流之目的使用。内容可能含有未在中国批准的临床适应症，处方请参考国家药品监督管理局批准的药品说明书。
仅供医疗卫生专业人士参考使用，仅为科学信息交流之目的使用。内容可能含有未在中国批准的临床适应症，处方请参考国家药品监督管理局批准的药品说明书。
免疫检查点抑制剂的治疗机制
APC与肿瘤细胞和T细胞释放的抗原结合，激活TCR和MHC结合。肿瘤基质的PD-L1与T细胞的PD-1相互作用，抑制T细胞介导的肿瘤细胞毒作用。 TAM、MDSC等在PD-1/PD-L1介导的肿瘤免疫抑制中起重要作用。PD-(L)1抑制剂抑制这一过程发挥抗肿瘤作用
• 1997 年 ： ECF 成 为 标准治疗 1,2
1990年代
• 曲妥珠单抗获 NMPA批准3
2012年
• 雷莫芦单抗在日本 获批二线治疗6
2015年
• 纳武利尤单抗 获 NMPA 批 准 治疗三线及以 上胃癌(无论 PD-L1状态)7
2020年
5-FU：5-氟尿嘧啶；FAM：氟尿嘧啶(F)+阿霉素或表阿霉素(A)+丝裂霉素(M)；DCF：多西他赛+顺铂+氟尿嘧啶； FAMTX：氟尿嘧啶+阿霉素+氨甲喋呤； ECF：表柔比星+顺铂+5-FU； S-1：氟尿嘧啶衍生物；FDA：美国食品药品监督管理 局；NMPA：国家药品监督管理局；PD-L1：程序性死亡配体1 ；CPS：综合阳性评分 1.徐瑞华, 滕开原. 癌症 2009;28(10):1108-1113. 2. 日本胃癌学会编著：胃癌治疗指引 医师用2014年5月修订 第4版，p24-27，金原出版，2014. 3. Ku GY, Ilson DH. Expert Opin Emerg Drugs. 2015;20(1):63-74. 4. Javle M, et al. Clin Cancer Res. 2014;20(23):5875-81. 5. /about_2225.html 6. Yamaguchi K, et al. Gastric Cancer. 2018 Nov;21(6):1041-1049. 7. aieb J, et al. Cancer Treat Rev. 2018;66:104-113. 8. https:///Drugs/InformationOnDrugs/ApprovedDrugs/ucm577093.htm..
胃癌的免疫治疗新进展
胃癌的免疫治疗新进展胃癌是一种常见的消化系统恶性肿瘤，其发病率和死亡率一直居高不下，给患者及其家庭带来巨大的负担。
传统的治疗方法包括手术切除、放射治疗和化学药物治疗，但对于晚期胃癌患者效果有限，且易导致一系列副作用和并发症。
近年来，免疫治疗作为一种新的治疗策略逐渐受到关注，并取得了一些令人振奋的进展。
免疫治疗是通过调节和增强机体自身免疫系统的功能，来抑制肿瘤生长和扩散的一种治疗方式。
在胃癌的免疫治疗中，主要应用的方法有肿瘤疫苗、免疫检查点抑制剂和细胞免疫治疗。
肿瘤疫苗是一种利用抗原刺激机体产生免疫应答的治疗方法。
通过提取患者自身的免疫细胞，经过体外培养和激活后，再注射回患者体内，以增强机体对胃癌细胞的免疫应答。
近年来，研究人员对肿瘤疫苗进行了不断改良，如使用肿瘤抗原表达质粒或病毒载体转染细胞，以提高对肿瘤细胞的杀伤作用。
一些临床试验显示，肿瘤疫苗可以提高晚期胃癌患者的生存率和生活质量，成为一种有效的新治疗策略。
免疫检查点抑制剂是近年来取得巨大突破的免疫治疗药物。
它通过抑制肿瘤细胞或免疫抑制细胞表面的PD-1、PD-L1等分子相互作用，恢复机体免疫细胞对肿瘤的杀伤能力。
在胃癌的治疗中，免疫检查点抑制剂已经被广泛应用。
一些临床试验显示，免疫检查点抑制剂可以显著提高胃癌患者的生存率和无进展生存期，并且具有较好的安全性。
目前，已经有多种免疫检查点抑制剂获得了胃癌的一线治疗批准，使其成为胃癌治疗中的重要组成部分。
细胞免疫治疗是利用患者自身的免疫细胞改造或增强，以达到杀灭肿瘤细胞的目的。
其中最常见的方法是CAR-T细胞疗法。
CAR-T细胞疗法通过将患者自身的T细胞获取出来，经过基因工程改造后，使其具有更强的抗肿瘤作用，再将改造后的T细胞重新注射到患者体内。
临床试验显示，CAR-T细胞疗法在治疗胃癌中取得了一定的效果，能够显著提高患者的生存率和缓解症状。
除了以上三种主要的免疫治疗方法外，还有许多新型的免疫治疗策略在胃癌的研究中被提出和探索。
胃癌治疗的最新研究进展
胃癌治疗的最新研究进展前言胃癌是一个全球性的健康挑战。
2020年胃癌新增病例1089103例，死亡768793例，是全球第五大常见癌症和第四大癌症死亡原因。
胃癌的流行病学分布因性别和地理区域而异，男性的发病率是女性的两倍，东亚和东欧的发病率更高。
胃癌通常可以根据两个解剖亚型分类，此外也包括不同的组织学和分子亚型。
晚期胃癌和胃食管交接部癌（GOJC）患者的预后较差，5年相对生存率为6%。
尽管化疗和手术方案有所改善，但这些患者的预后仍然很差。
在晚期胃癌中，只有曲妥珠单抗和一些免疫检查点抑制剂，如nivolumab和pembrolizumab以及化疗，分别在HER2阳性和PD-L 1阳性肿瘤患者中显示出一致和可靠的疗效。
目前，针对胃癌和胃食管癌的内在特征，多种药物正在进行II期和III期临床试验，这些试验涉及靶向药物或免疫疗法，部分已经显示出良好的应用前景，有望改善胃癌患者的预后和生存。
胃癌的分子特征约40%的胃癌在编码受体酪氨酸激酶蛋白（RTK）的基因中有扩增，如EGFR、ERBB2（HER2）、ERBB3、FGFR2、JAK2和MET、KRAS或NRAS、细胞周期介质和VEGFA。
开发中的大多数胃癌II期和III期临床试验都是针对这些分子异常的治疗药物。
2014年，癌症基因组图谱（TCGA）计划确定了四种胃癌亚型：E BV、微卫星不稳定型（MSI）、染色体不稳定型（CIN）和基因组稳定型。
分子亚型与预后相关，MSI和EBV亚型切除胃癌肿瘤的患者术后进展似乎比其他肿瘤亚型患者好，基因组稳定的胃癌患者无复发生存率最差，CIN亚型患者从辅助化疗中获益最多。
在转移性环境中， M SI-H的肿瘤患者对免疫检查点抑制剂（ICI）的治疗有最大反应。
这些分子特征显示了患者间的异质性，这是一系列II期和III 期临床试验失败的主要原因。
此外，高达36%的胃癌表现出空间内异质性，原发性和转移性病变之间存在不一致。
当比较靶向治疗前后同一患者的肿瘤样本时，还显示出时间异质性。
胃癌早期诊断与治疗手段的研究进展
胃癌早期诊断与治疗手段的研究进展引言：胃癌是一种常见且具有高度致死性的消化道恶性肿瘤，尽管近年来医学技术不断进步，但早期诊断与治疗仍然面临着巨大的困难。
本文将探讨胃癌早期诊断与治疗手段的最新研究进展，以此为基础提出未来突破的方向和挑战。
一、胃癌早期诊断技术1. 体征和生物标志物：胃癌在早期往往没有明显的临床表现，因此寻找有效的体征和生物标志物对于早期诊断至关重要。
一些相关研究发现血清中甲胎蛋白（AFP）、癌胚抗原（CEA）和碳酸氢盐酶（CA72-4）等指标在早期胃癌中升高，并能够提高其诊断价值。
此外，还有学者通过分析呼气中揮发性有机化合物（VOCs）等气体成分来判断早期胃癌患者与正常人的差异，取得了一定的突破。
2. 影像学检查：影像学检查作为一种无创、可重复性强的诊断手段，在胃癌早期诊断中发挥着重要作用。
目前最常用的方法是胃镜和超声内镜（EUS）。
胃镜具有高分辨率和组织活检功能，可以直接观察到胃黏膜及其下层组织是否存在异常变化，并进一步确定病理类型。
而超声内镜则可以提供更详细的图像信息，对淋巴结转移等情况也能够进行准确评估。
3. 分子生物学技术：随着分子生物学技术的飞速发展，越来越多的研究开始利用这些技术探索胃癌早期诊断新途径。
例如，基于微小RNA (miRNA) 的检测方法已经在某些实验室中应用于早期胃癌筛查中。
此外，DNA甲基化、组蛋白修饰和非编码RNA等也被广泛应用于胃癌早期诊断领域，并取得了一系列重要的研究成果。
二、胃癌早期治疗方法1. 外科手术：外科手术是目前治疗胃癌的主要方法，对于早期胃癌尤为重要。
腹腔镜手术和微创介入技术的不断发展使得外科手术更加精确和安全，有效降低了手术风险。
同时，联合放化疗也成为一种常用的辅助治疗方式，可以提高手术后生存率。
2. 靶向治疗：靶向药物治疗是近年来快速发展的一种新型抗癌策略，在胃癌早期治疗中也有着广泛应用。
常见的靶向药物包括表皮生长因子受体（EGFR）抑制剂、血管生成抑制剂等。
胃癌免疫治疗研究进展
胃癌免疫治疗研究进展吕元皓;季鸣;陈晓光【摘要】2015年，我国有近50万人死于胃癌，临床治疗药物和治疗方法的短缺是高死亡率的原因之一。
肿瘤免疫治疗是近十年来最热的研究领域，其在血液肿瘤上取得的成功使得人们对“治愈”肿瘤有了信心。
近年来，胃癌的免疫治疗研究取得了一些成果，但临床预后仍然亟待改善。
本文列举了几种胃癌研究领域常见的免疫治疗药物及方法的临床研究进展，从而探讨胃癌免疫治疗的发展前景。
%500 thousands people died from gastric cancer in China over 2015,shortage of clinical medicines and therapeutic methods is one of the reasons for the high mortality.Tumor immunotherapy is the hottest area of research over the past decade,whose success in hematological malignancies makes people raised their co nfidence to “cure” cancer.In recent years,gastric cancer immunotherapy research has made some achievements,while clinical outcomes still need improvement.In this paper, the progress of clinical research of common immunotherapeutic drugs and methods in several fields of gastric cancer research are reviewed to discuss the development prospects of immunotherapy for gastric cancer .【期刊名称】《中国生化药物杂志》【年(卷),期】2016(036)011【总页数】3页(P197-199)【关键词】胃癌;免疫治疗;肿瘤疫苗;抗体;CTLA-4;PD-1;CIK【作者】吕元皓;季鸣;陈晓光【作者单位】中国医学科学院北京协和医学院药物研究所，北京 100050;中国医学科学院北京协和医学院药物研究所，北京 100050;中国医学科学院北京协和医学院药物研究所，北京 100050【正文语种】中文【中图分类】R96胃癌是我国第二大高发肿瘤，仅次于肺癌，由于发病隐匿，多数胃癌诊断时即为晚期，使治疗难度大大增加，目前临床上治疗胃癌的有效药物较少，导致胃癌在我国的死亡率居高不下[1]。
胃癌的免疫治疗临床试验
胃癌的免疫治疗临床试验胃癌是一种恶性肿瘤，在全球范围内都具有较高的死亡率。
传统的治疗方式如手术、化疗和放疗虽然能够一定程度上控制胃癌的发展，但是效果相对有限且伴随着较大的副作用。
在过去的几年里，免疫治疗作为一种新兴的治疗方式逐渐引起了人们的关注。
免疫治疗通过激活或改善患者自身的免疫系统来攻击和摧毁癌细胞，已经在多种恶性肿瘤的治疗中取得了显著的疗效。
本文将探讨胃癌的免疫治疗临床试验的进展和前景。
一、胃癌的免疫治疗机制胃癌的免疫治疗主要是通过激活或增强患者自身的免疫系统来抵御癌细胞的侵袭。
在胃癌的免疫治疗中，常用的策略包括使用免疫检查点抑制剂、细胞免疫疗法和疫苗疗法等。
免疫检查点抑制剂是一种通过抑制T细胞上的负性调控分子，使T 细胞能够更强大地攻击癌细胞的药物。
近年来，许多针对免疫检查点抑制剂的临床试验取得了重大突破，包括PD-1抑制剂和CTLA-4抑制剂。
这些药物的应用使得一些晚期胃癌患者的预后有了明显的改善。
细胞免疫疗法是利用特定的免疫细胞，如T细胞、自然杀伤细胞或淋巴细胞等，改善患者的免疫状况并攻击癌细胞。
通过提取患者自身的免疫细胞并进行体外扩增和处理，再将其注入患者体内，可以增强患者的抗癌免疫应答。
细胞免疫疗法不仅可以用于治疗胃癌本身，还可以用于预防胃癌的复发和转移。
疫苗疗法是通过注射特异性抗原或抗原相关物，刺激和增强患者免疫系统对癌细胞的反应。
针对胃癌的疫苗疗法在临床试验中也取得了一些进展，在提高患者生存率和减少疾病复发方面显示出一定的潜力。
二、胃癌免疫治疗临床试验的进展胃癌免疫治疗临床试验的发展取得了一些重要的突破，但仍有许多挑战和待解决的问题。
以下将介绍一些取得进展的胃癌免疫治疗临床试验。
1. PD-1抑制剂的应用PD-1抑制剂是目前免疫治疗中的主要策略之一。
一些临床试验研究发现，PD-1抑制剂在治疗晚期胃癌患者中具有较好的疗效。
例如，在一项针对晚期胃癌患者的临床试验中，使用PD-1抑制剂纳武单抗（nivolumab）的患者在生存期延长和生存质量方面显示出显著的改善。
胃癌的免疫治疗在临床中的应用情况如何
胃癌的免疫治疗在临床中的应用情况如何胃癌是全球范围内常见的恶性肿瘤之一，其治疗一直是医学界关注的焦点。
近年来，免疫治疗作为一种新兴的治疗策略，在胃癌的治疗中展现出了令人瞩目的潜力。
免疫治疗的基本原理是通过激活人体自身的免疫系统来对抗肿瘤细胞。
对于胃癌而言，免疫治疗主要包括免疫检查点抑制剂、过继性细胞免疫治疗等方法。
免疫检查点抑制剂是目前胃癌免疫治疗中应用较为广泛的一类药物。
其中，PD-1 和 PDL1 抑制剂备受关注。
PD-1 是一种存在于 T 细胞表面的蛋白质，而 PDL1 则通常在肿瘤细胞表面表达。
当 PD-1 与 PDL1 结合时，会抑制 T 细胞的活性，使肿瘤细胞得以逃避免疫系统的攻击。
免疫检查点抑制剂通过阻断 PD-1 和 PDL1 的结合，重新激活免疫系统对肿瘤细胞的识别和杀伤作用。
在临床应用中，免疫检查点抑制剂在部分胃癌患者中取得了显著的疗效。
一些临床试验结果显示，对于晚期胃癌患者，使用免疫检查点抑制剂治疗可以显著延长患者的生存期，提高生活质量。
然而，并非所有胃癌患者都能从免疫治疗中获益。
研究发现，肿瘤组织中 PDL1的表达水平、肿瘤突变负荷（TMB）以及微卫星不稳定（MSI）状态等因素可能与免疫治疗的疗效相关。
PDL1 高表达、TMB 高以及 MSI阳性的患者往往对免疫治疗有更好的反应。
过继性细胞免疫治疗也是胃癌免疫治疗的一个重要方向。
这包括细胞因子诱导的杀伤细胞（CIK）治疗、肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）治疗等。
CIK 细胞是一种具有强大杀伤活性的免疫细胞，可以通过体外培养和扩增后回输到患者体内，发挥抗肿瘤作用。
TIL 则是从肿瘤组织中分离出来的淋巴细胞，经过培养和激活后再回输，具有更强的肿瘤特异性。
不过，胃癌的免疫治疗在临床应用中也面临着一些挑战。
首先，免疫治疗的疗效存在个体差异，部分患者可能对治疗无反应。
其次，免疫治疗可能会引发一些不良反应，如免疫相关的炎症反应，如免疫性肺炎、免疫性肝炎等。
胃癌前病变免疫治疗进展
胃癌前病变免疫治疗进展【摘要】慢性萎缩性胃炎，胃癌的癌前病变，表现为一定程度的腺体萎缩，幽门螺旋杆菌感染和自身免疫性胃炎是两大主要病因。
尽管针对前者清除幽门螺旋杆菌是常规措施，而后者无明确的病因治疗方式。
自身免疫性胃炎主要为调节性t细胞和th17细胞参与调控的th1型反应。
幽门螺旋杆菌相关萎缩性胃炎是胃癌的危险因素之一，自身免疫萎缩性胃炎也是1型胃类癌的危险因素之一。
同时与肠嗜铬细胞样细胞引起的高胃泌素血症的慢性刺激有关。
已有一些研究报道了通过特异性活性免疫疗法治疗胃癌，旨在改善免疫调节反应和增加循环肿瘤特异性t细胞。
然而目前尚无研究报道胃类癌相关的免疫治疗。
【关键词】萎缩性胃炎；自身免疫性胃炎；胃癌；胃泌素17 doi：10.3969/j.issn.1004-7484（x）.2013.07.763文章编号：1004-7484（2013）-07-4135-02慢性萎缩性胃炎作为胃癌前病变，主要特点是胃粘膜萎缩，表现为成熟腺体被纤维组织或肠型腺体替代，即肠上皮化生[1]。
在这两种情况下，分泌胃酸及蛋白酶的先听总体比例减少并由无功能腺体替代。
萎缩性胃炎的两个主要原因是幽门螺旋杆菌感染和自身免疫性胃炎。
在长期感染状态下，前者诱导从胃窦及胃角切迹至胃体的腺体萎缩[2]。
而后者的萎缩仅涉及到壁细胞，因此萎缩改变局限在胃体和胃底。
幽门螺旋杆菌感染和自身免疫反应引起的胃腺体萎缩均是增加胃癌患病的危险因素。
而严重程度取决于病变程度及萎缩的范围。
1幽门螺旋杆菌相关萎缩性胃炎和胃癌胃癌仍然是世界范围内第二大癌症致死原因，约占新发癌症患者的8%[3]，其中90%的胃恶性肿瘤为腺癌。
不同地理分布将胃癌区分为高风险区和低风险地区[3]，并且与幽门螺旋杆菌感染有关。
其他因素包括环境因素（如饮食），幽门螺旋杆菌毒力，宿主免疫应答均有一定关系。
虽然胃癌在男性更常见，但胃癌前病变并无性别差异。
但患病率随着年龄增加，推测可能与更长时间的损伤因素暴露有关。
胃癌的免疫治疗药物的研究进展
胃癌的免疫治疗药物的研究进展胃癌是一种常见且具有较高致死率的消化系统恶性肿瘤，占据了全球肿瘤死亡的重要部分。
传统的治疗方法包括手术切除、化疗和放疗等，但对于晚期胃癌患者来说，这些治疗方法效果有限，并且常常伴随着较大的副作用和严重的生活质量下降。
因此，寻找一种新型的疗法成为了目前科研领域的热点之一。
在这方面，胃癌的免疫治疗药物受到了广泛关注。
一、胃癌免疫治疗的原理及分类胃癌免疫治疗的原理是通过激活机体自身的免疫系统，以增强免疫系统对肿瘤细胞的攻击能力。
在此过程中，T细胞和NK细胞起到了重要的作用。
免疫治疗药物可分为非特异性和特异性两类。
1. 非特异性免疫治疗药物非特异性免疫治疗药物主要作用于整个免疫系统，从而提高患者的免疫力。
例如，白细胞介素-2（IL-2）和干扰素等能够增强免疫细胞的活性，进而对肿瘤细胞发起攻击。
2. 特异性免疫治疗药物特异性免疫治疗药物是指能够针对特定的癌细胞，识别并攻击它们的药物。
免疫检查点抑制剂（例如PD-1、PD-L1抗体）和T细胞受体工程（CAR-T）疗法就属于这一类别。
这些药物通过激活T细胞，增强其对癌细胞的杀伤能力，从而达到治疗胃癌的目的。
二、胃癌免疫治疗药物的研究进展1. PD-1/PD-L1抗体PD-1/PD-L1抗体作为目前最被广泛研究和应用的免疫治疗药物之一，在胃癌的治疗中显示出了巨大的潜力。
这些抗体能够抑制PD-1和PD-L1之间的结合，从而使T细胞杀伤癌细胞的活性被恢复。
多项临床试验表明，在晚期胃癌患者中，PD-1/PD-L1抗体能够显著提高患者的生存期和生活质量。
2. CAR-T细胞疗法CAR-T细胞疗法是近年来备受关注的一项革命性治疗技术。
该疗法通过提取患者的自体T细胞并进行基因改造，使其携带能够识别癌细胞的特异性抗原受体。
经过扩增和激活后，这些CAR-T细胞被重新注入患者体内，将针对癌细胞进行有针对性的攻击。
早期的临床试验已证实CAR-T细胞疗法在治疗胃癌中显示了一定的疗效。
胃癌靶向及免疫治疗进展
doi:10.3971/j.issn.1000-8578.2024.23.1257潘宏铭 浙江大学医学院附属邵逸夫医院原副院长，教授，主任医师，博士生导师，博士后导师。
国家新药审评专家，国家合理用药肿瘤药物专委会委员，国家卫健委继教中心肿瘤学综合组组长，中国抗癌协会理事，中国抗癌协会肿瘤靶向治疗专委会主任委员，中国临床肿瘤学会（CSCO）常务理事，CSCO支持和康复专委会主任委员，CSCO肿瘤营养治疗专委会第一、二、三届主任委员。
发表SCI论文200余篇，主持和参加临床试验360多项，主编由人民卫生出版社等出版的《肿瘤免疫治疗严重不良反应案例分析》《CSCO肿瘤患者营养治疗指南》《CSCO肿瘤恶液质诊疗指南》《肿瘤化疗的毒副反应和防治》《肿瘤内科诊治策略》《肿瘤内科合理治疗和用药技巧》《消化道肿瘤合理用药指南》等，主持国家重大新药创制专项、国家自然科学基金和浙江省重大科技专项等课题10多项，2022年获“人民名医·卓越建树”奖。
郑宇 浙江大学医学院附属邵逸夫医院主任医师，中国抗癌协会多原发和不明原发性肿瘤（CMUP）专委会委员，中国抗癌协会肿瘤微环境专委会委员，中国抗癌协会胃部肿瘤整合康复专委会委员，中国抗癌协会癌症康复与姑息治疗专委会青年委员，浙江省医师协会肿瘤医师分会委员，浙江省医师协会结直肠肿瘤专委会委员，浙江省抗癌协会肿瘤物理治疗专委会副主任委员，浙江省抗癌协会癌痛专委会常委，浙江省抗癌协会胃癌专委会委员，浙江省数理医学会数理平台秘书长，浙江省数理医学会肿瘤精准诊疗专委会委员，浙江省抗癌联盟胃癌专委会副主任委员。
胃癌靶向及免疫治疗进展郑宇，潘宏铭Progress of Targeted Therapy and Immunotherapy for Gastric CancerZHENG Yu, PAN HongmingDepartment of Oncology, Sir Run Run Shaw Hospital College of Medicine, Zhejiang University, Hangzhou 310063, ChinaCorresponding Author: P ANHongming,E-mail:*******************.cnAbstract: Gastric cancer (GC) is a common malignant tumor of the digestive tract in China. It is characterized by high morbidity, mortality, and proportion of patients in advanced stages. In the past years, chemotherapy was used as the main treatment for GC. Subsequently, targeted therapy with trastuzumab was approved to treat HER2-positive GC. However, the progress of drug development and clinical studies has been limited by the high heterogeneity of GC. In recent years, research on immunotherapy and new targets for therapeutic exploration in GC has made great strides. Herein, we provide a brief review of the progress of the research on targeted therapy and immunotherapy for GC.Key words: Gastric cancer; Targeted therapy; ImmunotherapyCompeting interests: The authors declare that they have no competing interests.摘 要：胃癌是中国常见的消化道恶性肿瘤，具有发病率和死亡率高、进展期患者占比高的特点。
癌症免疫治疗的临床进展与新突破
癌症免疫治疗的临床进展与新突破Introduction癌症是全球范围内健康领域面临的重大挑战之一，对于癌症的治疗一直是医学界关注的焦点。
近年来，免疫治疗作为一种新兴的癌症治疗方法，取得了可喜的进展，并被认为具有革命性的潜力。
本文旨在探讨癌症免疫治疗的临床进展以及最新突破。
Body:1. 免疫治疗简介1.1 免疫治疗原理免疫治是利用患者自身免疫系统抵御肿瘤细胞攻击的策略。
该方法通过激活或增强患者自身的免疫系统，使其能够识别并消灭肿瘤细胞。
常见的免疫治法包括：细胞免稳法、抑制性检查位点阻断剂和T细胞改造等。
2. 决定因素2.1 共刺激信号和抑制性检查位点共刺激信号是指通过激发免疫应答来消灭癌细胞的信号。
然而，为了保持免疫系统在正常范围内运作，抑制性检查位点起到了一种平衡作用。
故当肿瘤细胞表达过多的抑制性检查位点时，会抑制T细胞对肿瘤的攻击能力。
因此，在靶向这些检查位点上开发新的药物是近年来免疫治疗领域中的重要突破。
3. 实验室进展与临床应用3.1 CAR-T细胞免疫治疗CAR-T细胞免疫治无论在实验室中还是在临床应用上都取得了显著的进展。
该方法通过提取患者自己的T细胞并工程化，使其具有更强的抗癌活性。
这些改造后的CAR-T细胞能够识别并杀死特定蛋白质表达异常的癌细胞，并已成功应用于治疗多种白血病和淋巴系统恶性肿瘤。
4. 新突破及未来展望4.1 抑制性检查位点的靶向治疗随着科技的进步，我们对抑制性检查位点在癌症发展中起到的作用有了更深入的认识。
因此，针对这些抑制性检查位点的靶向治疗成为当前研究的热点之一。
例如，免疫抑制性位点PD-1和CTLA-4阻滞药物已在临床试验中取得了显著效果，并被批准用于晚期黑色素瘤、肺癌等多种恶性肿瘤。
结论：免疫治法与其他传统方法相比，在某些情况下显示出明显的优势。
它提供了一种新颖且有前景的选择，特别是对那些接受传统治不适当或无效者来说。
然而，随着科学和技术的不断进步，免疫治法也受到一系列挑战和限制。
癌症免疫疗法的研究进展与挑战
癌症免疫疗法的研究进展与挑战引言近年来，癌症免疫疗法成为了肿瘤治疗领域的一大突破。
通过激发人体自身的免疫系统，帮助其识别和攻击癌细胞，这种新型治疗方式为临床提供了全新的治愈途径。
然而，随着对该方法的深入研究和应用，我们也面临着一系列挑战和困惑。
本文将旨在讨论癌症免疫疗法的最新进展以及所面临的挑战。
一、靶向抗原识别技术的突飞猛进自然免疫系统通过检测异物并对其进行攻击来保持人体健康。
然而，肿瘤细胞常常有能力避开人体免疫反应。
因此，通过增强机体自身的免疫响应来消灭肿瘤细胞成为了一个重要目标。
1. CAR-T细胞治疗CAR-T细胞治疗作为局部细胞医学中的一个重大突破，被广泛应用于癌症免疫疗法。
该技术基于患者自身的T细胞改造，使其能够识别和摧毁癌细胞。
CAR-T 细胞治疗已经在部分类型的血液肿瘤中取得了显著的临床效果。
2. 新型抗原检测方法传统的肿瘤抗原检测方法受到限制，并不能准确判断癌细胞与正常细胞之间的差异。
近年来，新型的基因检测和定量技术的出现，为我们提供了更全面、准确的抗原检测手段。
这进一步加速了靶向抗原识别技术的发展。
二、免疫耐受性问题亟待解决尽管癌症免疫疗法取得了许多突破性进展，但仍然存在一些挑战亟待解决。
免疫耐受性是其中一个核心问题。
1. 肿瘤微环境对免疫治疗的影响肿瘤微环境是由许多不同成分组成的复杂系统，包括免疫抑制细胞和信号分子。
它们能够对免疫治疗产生抵抗性，并削弱免疫系统攻击肿瘤的能力。
因此，了解肿瘤微环境以及如何干预成为了当务之急。
2. 免疫耐受性机制的深入探究肿瘤细胞逃避免疫系统攻击的机制非常复杂，包括表面分子变异、凋亡逃脱以及产生免疫调节细胞等。
要想有效应对这些机制，我们需要加强基础科学中对于癌细胞与免疫系统相互作用的理解。
三、临床应用与治愈率提高的希望尽管癌症免疫治愈率仍然不稳定，但相关治愈技术在临床实践中取得的成果值得期待。
1. 定制化治疗策略越来越多的临床试验证明了个体化治疗在肿瘤治愈中的重要性。
胃癌的免疫治疗研究进展
胃癌的免疫治疗研究进展背景介绍：胃癌是一种具有高发病率和死亡率的恶性肿瘤，对人类健康造成了严重威胁。
传统的外科手术、化疗和放疗等治疗手段仍然存在一定的局限性，因此，寻找新的治疗方法成为了当前的研究热点。
免疫治疗作为一种有效的肿瘤治疗策略，近年来受到了广泛的关注。
本文将重点介绍胃癌的免疫治疗研究进展。
第一部分：胃癌免疫治疗的基本原理免疫治疗通过激活机体的免疫系统，增强抗肿瘤免疫应答来实现治疗效果。
在胃癌免疫治疗中，一些关键的免疫调控分子和细胞起到了重要的作用，比如肿瘤相关抗原（Tumor-Associated Antigen，TAA）、免疫检查点抑制剂（Immune Checkpoint Inhibitors，ICIs）等。
第二部分：胃癌免疫治疗的研究进展目前，针对胃癌的免疫治疗研究主要集中在以下几个方面：1. 质子泵抑制剂（Proton Pump Inhibitor，PPI）在胃癌免疫治疗中的应用：研究表明，PPI可以抑制胃癌细胞的生长和迁移，并增强免疫细胞的杀伤作用。
因此，PPI被认为是一种潜在的胃癌免疫治疗药物。
2. 肿瘤相关抗原-疫苗（Tumor-Associated Antigen Vaccine，TAAV）的研究：TAAV是通过将与胃癌相关的抗原注射到机体中，激发机体产生针对胃癌抗原的免疫应答。
一些研究表明，TAAV可以显著提高患者的生存率和生活质量。
3. 免疫检查点抑制剂（ICIs）的应用：ICIs是目前胃癌免疫治疗中的研究热点。
它通过抑制肿瘤细胞与免疫细胞相互作用的信号通路，激活机体的免疫应答。
已有的研究表明，ICIs在胃癌治疗中具有较好的疗效，并且相对较少的副作用。
4. CAR-T细胞疗法的研究：CAR-T细胞疗法是通过将受体激活的人工改造的T细胞注射到机体中，诱导机体的免疫系统对胃癌细胞进行杀伤。
一些初步的研究表明，CAR-T细胞疗法在胃癌治疗中具有潜在的应用前景。
第三部分：胃癌免疫治疗的挑战和展望虽然胃癌免疫治疗取得了一定的进展，但仍然存在一些挑战。
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ｆｏｒ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｍａｌｉｇｎａｎｃｙ．Ｍ ｏｎｏｃｌｏｎａｌ ａｎｔｉｂｏｄｙ ｔａｒｇｅｔｉｎｇ ｐｒｏｇｒａｍｍｅｄ ｃｅｌｌ ｄｅａｔｈ ｐｒｏｔｅｉｎ １（ＰＤ·－１）／ｐｒｏｇｒａｍｍｅｄ ｄｅａｔｈ－－ｌｉｇａｎｄ １ （ＰＤ—Ｌ１）ｈａｓ ｂｅｅｎ ａｐｐｒｏｖｅｄ ｆｏｒ ｔｈｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ ｇａｓｔｒｉｃ ｃａｎｃｅｒ．Ｂｅｓｉｄｅｓ，ｍａｎｙ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｔｒｉａｌｓ ｏｆ ｃａｎｃｅｒ ｖａｃｃｉｎｅｓ ａｎｄ ａｄｏｐｔｉｖｅ ｃｅｌｌ
胃癌 是世 界 发病 率最 高 的恶性 肿瘤 之一 ，是 世 界 第 二大 主要 癌 症相 关死 亡 原 因 【１］。 胃癌 初 期症 状 隐匿 ，６０％ 以上患 者就 诊时 即为 局部 晚 期或进 展 期 ， ５年 生 存 率 仅 为 ２％ ～ ｌ５％［２］。 目前 ， 胃癌 的 治 疗 仍 以传 统 手术 、化 疗 为主 。随着 对 肿瘤 发生 发展 分 子 机制 研 究 的进 一步深 入 ， 胃癌分 子靶 向治 疗 的研 究也取 得 了一 定进 展 ，以人类表 皮 生长 因子 受体 一２ （ｈｕｍａｎ ｅｐｉｄｅｒｍａｌ ｒｅｃｅｐｔｏｒ－２，ＨＥＲ一２）为 靶 点的—— Ｈｅｒｃｅｐｔｉｎ以及 广 谱 抗 血 管 生 成 药 物 ——Ａｐａｔｉｎｉｂ、 Ｒａｍｕｃｉｒｕｍａｂ相 继获 批用 于进 展 期 胃癌 的治 疗 ，但 胃癌 的靶 向治 疗远 远落 后 于肺癌 、乳腺癌 、肠癌 等 西 方常 见病 ，且 胃癌异 质性 高 、可选 择靶 点 少 ，因
此 亟 需新 的治疗 方法 ［３－５１。 近 二十 年来 ，研 究者 们努 力尝 试利 用机 体 自身
的免疫 功能 对抗 肿瘤 ，这 种治 疗策 略被 称 为肿瘤 免 疫 疗法 。其 目的是通 过增 强机 体 自身 的抗肿 瘤 免疫 应 答 ，或 外源 性地 补 充抗肿 瘤 免疫 活性 细胞 或药 物 ， 从 而达 到治 疗 效果 。 以免疫检 查 点 阻断 、肿瘤 浸润 性 淋 巴细 胞 （ｔｕｍｏｒ－ｉｎｆｉｌｔｒａｔｉｎｇ ｌｙｍｐｈｏｃｙｔｅｓ，ＴＩＬｓ）、 嵌 合 抗 原 受 体 Ｔ细 胞 （ｃｈｉｍｅｒｉｃ ａｎｔｉｇｅｎ ｒｅｃｅｐｔｏｒ Ｔ ｃｅｌｌｓ，ＣＡＲ－Ｔ）及 Ｔ细胞 受体 嵌合 型 Ｔ细胞 （Ｔ ｃｅｌｌ ｒｅｃｅｐｔｏｒ－ｍｏｄｉｆ ｉｅｄ Ｔ ｃｅｌｌ，ＴＣＲ．Ｔ）在 内的免 疫疗法 在 多 种肿 瘤 的治疗 中均 取 得 了一 定疗 效 ［６］，在 胃癌 的 治 疗 中也进 行 了初 步探 索及 应 用 ［７，８１ ０本文对 胃癌 免
Ａｄｖａｎｃｅｓ ｉｎ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｒｅｓｅａｒｃｈ ｏｆ ｇａｓｔｒｉｃ ｃａｎｃｅｒ ｉｍｍ ｕｎｏｔｈｅｒａｐｙ
ＤＩＮＧ Ｎａｉ—ｑｉｎｇ，Ｗ ＥＩ Ｊｉａ，ＣＨＥＮ Ｆａｎｇ－ｊｕｎ，ＳＵ Ｓｈｕ，ＬＩＵ Ｂａｏ－ｒｕｉ（ｔｈｅ Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ Ｃａｎｃｅｒ Ｃｅｎｔｒｅ ｏｆ Ｄｒｕｍ Ｔｏｗｅｒ Ｈｏｓｐｉｔａｌ， Ｍｅｄｉｃａｌ Ｓｃｈｏｏｌ ｏｆＮａｎｊｉｎｇ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ＆ Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｃａｎｃｅｒ Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ ｏｆＮａｎｊｉｎｇ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｎａｎｊｉｎｇ ２１０００８．Ｃｈｉｎａ） Ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇａｕｔｈｏｒ：ＬＩＵ Ｂａｏ—ｒｕｉ，Ｅ－ｍａｉｌ：ｂａｏｒｕｉｌｉｕ＠ｎｊｕ．ｅｄｕ．ｃｎ ［Ａｂｓｔｒａｃｔ］Ｇａｓｔｒｉｃ ｃａｎｃｅｒ ｉｓ ａ ｍａｌｉｇｎａｎｔ ｄｉｓｅａｓｅ ｗｉｔｈ ｈｉｇｈ ｉｎｃｉｄｅｎｃｅ，ｐｏｏｒ ｐｒｏｇｎｏｓｉｓ ａｎｄ ｉｓ ｓｈｏｒｔ ｏｆ ｅｆｅｃｔｉｖｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ．Ｉｎ ｒｅｃｅｎｔ
肿瘤综 合 治疗 电子杂 志 ２０１８年第 ４卷 第 ２期 Biblioteka · 专 家论 坛 · １
胃癌 免疫 治疗 临床 研 究进展
丁乃清，魏嘉，陈仿军，苏舒 ，刘宝瑞 （南京大学医学院附属鼓楼医院 肿瘤中心 南京大学临床肿瘤研 究所 ，南 京 ２１０００８）
【摘要 】胃癌发病率 高、预后 差，缺乏有效 的治疗方法 。近年来，肿瘤免疫治疗取得 了突破性进展，为肿瘤治疗带来 了革命 性改变 ，也给 恶性肿瘤患者带来 了新希望 。 目前 ，程序性死 亡蛋 白 １（ｐｒｏｇｒａｍｍｅｄ ｃｅｌｌ ｄｅａｔｈ ｐｒｏｔｅｉｎ １，ＰＤ．１）／程序性死亡 蛋 白配 体 １ （ｐｒｏｇｒａｍｍｅｄ ｄｅａｔｈ—ｌｉｇａｎｄ １，ＰＤ Ｌ１）单 抗 己被 获 批 用 于 胃癌 的 治 疗 ，多 项 肿 瘤 疫 苗 、过 继 性 细 胞 疗 法 治疗 胃癌 的临床试验也在进行 中，本文对 胃癌 免疫 治疗 临床研 究进展 进行综述 。 【关键词 】 胃癌 ；免疫治疗 ；程序性死亡蛋 白 １／程序 性死亡蛋 白配体 １单抗 ；过继性细胞疗法 ；肿瘤疫苗
ｉｍｍｕｎｏｔｈｅｒａｐｙ ｆｏｒ ｔｈｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ ｇａｓｔｒｉｃ ｃａｎｃｅｒ ａｒｅ ｉｎ ｐｒｏｇｒｅｓｓ．Ｈｅｒｅ，ｗｅ ｒｅｖｉｅｗ ｔｈｅ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｒｅｓｅａｒｃｈ ｐｒｏｇｒｅｓｓ ｏｆ ｇａｓｔｒｉｃ ｃａｎｃｅｒ ｉｍｍ ｕｎｏｔｈｅｒａｐｙ． ［Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ］Ｇａｓｔｒｉｃ ｃａ ｎ ｃｅｒ；Ｉｍｍｕｎｏｔｈｅｒａｐｙ；Ｐｒｏｇｒａｍｍｅｄ ｃｅｌｌ ｄｅａｔｈ ｐｒｏｔｅｉｎ １／ｐｒｏｇｒａｍｍｅｄ ｄｅａｔｈ—ｌｉｇａｎｄ １ ｍｏｎｏｃｌｏｎａｌ ａｎｔｉｂｏｄｙ； Ａ ｄｏｐｔｉｖｅ ｃｅｌｌ ｉｍ ｍ ｕｎｏｔｈｅｒａｐｙ；Ｃａｎｃｅｒ ｖａｃｃｉｎｅ