2020晚期胃癌免疫治疗现状与进展(最新推荐)

纳武利尤
安慰剂
26.6
/
(21.65–NA)
8.9 (7.95–11.33)
7.6 (5.13–9.86)
3.8 (3.42–4.21)
3.8 (2.96–4.37)
按治疗反应为分组的事后分析显示
➢ 在BOR (best of response)患者亚群中，中位生存长达26.6个月 ➢ 客观反应患者的反应持续时间(DOR)达9.8个月 ➢ 对于SD患者，纳武利尤单抗带来的中位OS获益也大于安慰剂
任意降低 ≥30% 降低
40%Fra Baidu bibliotek19%
纳武利尤单抗可显著提高患者的治疗反应与疾病控制情况 ➢ DCR率超过40%，ORR率达12% ➢ 延长随访出现3例CR患者 ➢ 与对照组相较，缩瘤效果显著
任意降低 ≥30% 降低
12% <1%
PD-L1 阳性
阴性
1. Kang YK, et al. Lancet. 2017 Dec 2;390(10111):2461-2471; 2. Satoh T, et al. Poster discussion presentation at ESMO 2018; 3. Boku N et al. Oral presentation at ESMO 2017.
ATTRACTION-02的主要研究终点：总生存(OS)
27.3%
(1年 OS)
中位OS (95% CI), 月
P值 HR (95% CI)
随访时间
纳武利尤组 (n=330)
安慰剂组 (n=163)
5.26
4.14
(4.60—6.37) (3.42-4.86)
P<0.0001
0.62 (0.51-0.76)
晚期胃癌免疫治疗现状与进展
中国胃癌患者的特点：
➢ 基数大：约占世界胃癌患者的42% ➢ 分期晚：确诊时晚期胃癌患者比例高 ➢ 生存差：中国晚期胃癌患者5年生存率仅9.4% ➢ 胃癌三线治疗率低，多数患者选择“放弃”治疗
2018 Globocan数据
胃癌患者的分期分布
北美, 2.8% 非洲, 3% 拉丁美洲,
分层： • 国家或地区 (日本vs韩国vs台湾地区) • ECOG PS评分 (0分 vs 1分) • 转移器官数 (<2个 vs ≥2个)
安慰剂
主要终点： • OS
次要终点： • 有效性(PFS、BOR、 ORR、TTR、DOR、 DCR) • 安全性
探索性终点： • 不同PD-L1表达水平肿瘤 的有效性
ATTRACTION-02首次确立纳武利尤单抗在胃癌三线治疗的地位
纳武利尤单抗用于经治晚期胃腺癌/胃食管结合部癌的随机对照、双盲、III期研究
主要入选标准：
• 不可切除的晚期或复发性
胃或胃食管结合部癌
R
• ≥2种标准方案难治/不耐受
2：1
• ECOG PS评分为0或1分
• N=493
研究设计
纳武利尤单抗 3 mg/kg IV Q2W
2年
10.6%
(2年 OS)
纳武利尤 安慰剂
生存率(%)
时间(月)
唯一证明肿瘤免疫治疗在胃癌三线生存获益的随机对照三期研究
➢ 与对照组相比，纳武利尤单抗使患者死亡风险降低38% ➢ 患者一年生存率提高2倍，两年生存率提高3倍 ➢ 中位随访时间长达2年，数据成熟，长拖尾现象可见
1. Kang YK, et al. Lancet. 2017 Dec 2;390(10111):2461-2471; 2. Satoh T, et al. Poster discussion presentation at ESMO 2018.
III期
IV期
13.0%
17.3%
22.0% 13.0%
14.5% 9.5%
52.0%
58.7%
韩国 (1996-99) [3]
日本 (2010)[4]
1. CSCO gastric cancer survey, 2011; 2. Taiwan Cancer Registry Annual Report.; 3. Lee W, et al. Proc Am Soc Cli Oncol 20:2001 (Abstract 1716). ;4. Datamonitor report Epidemiology: Gastric Cancer.; 5.Allemani C, et al. Lancet 2015; 385: 977–1010; 6. Wang H, et al. Mol Clin Oncol. 2018 Oct;9(4):423-431
6.50% 欧洲, 12.9%
亚洲其他, 32.50%
大洋洲, 0.32%
亚洲中国 42%
患者比例%
100% 80% 60% 40% 20% 0%
I期
II期
31.2%
39.6%
71%
39.8%
18.2% 10.8% 中国大陆 (2011)[1]
18.7% 13.7%
28.0%
台湾 (2008)[2]
不可量化
亚组分析：缓解患者可获得长期生存
ATTRACTION-02亚组：BOR患者
87.1%
(1年 OS)
61.3%
(2年 OS)
生存率(%)
在险 纳武利尤单抗 安慰剂
时间(月)
治疗反应与中位OS
BOR亚组
中位OS (95% CI)
SD亚组
中位OS (95% CI)
PD亚组
中位OS (95% CI)
纳武利尤单抗对患者的客观缓解同样优效
ORR, n (%) [95% CI] P value
BOR, n (%) CR PR SD PD
DCR, n (%) [95% CI] P value
Median TTR (range), months
纳武利尤组 (n = 268)
32 (11.9) [7.7–15.6] < 0.0001
3 (1.1) 29 (10.8) 76 (28.4) 124 (46.3)
108 (40.3) [34.4–46.4]
0.0036
1.61 (1.4–3.0)
安慰剂组 (n = 131)
0 [0–2.8]
—
0 0 33 (25.2) 79 (60.3)
33 (25.2) [18.0–33.5]
—
—
患者基线分析显示： 79%为既往3线方案治疗失败 71%患者基线评估PS1分 75%患者基线评估转移器官数≥2个
1. Boku N, et al. Oral presentation at ESMO 2017; 2. ClinicalTrials.gov. NCT02267343.
ATTRACTION-02：纳武利尤显著提升三线胃癌患者总生存