胃癌的靶向治疗新进展
晚期胃癌的靶向治疗进展
近年来，越来越多的实体肿瘤进入靶向治疗时代，胃癌在分子靶向治疗方而也取得一些进展，尤其是今年ＡＳＣＯ会议上报道的ＴｏＧＡ试验，为晚期胃癌的靶向治疗掀开了新的篇章。
晚期胃癌的靶向治疗进展口南京八一医院肿瘤内科寻琛综述王琳审校胃癌是全球常见的恶性肿瘤，发病率居第四，死亡率居第二。
尤其在哑洲国家如日本、韩国和我国十分常见，我国每年新发现胃癌患者达４０多万，占世界总发病人数的４２％。
胃癌早期诊断困难，以我国上海市为例，Ⅲ／Ⅳ期患者占全部胃癌患者总数的６０％以上。
晚期胃癌疗效不佳，目前全球尚缺乏标准治疗。
而近年来，越来越多的实体肿瘤进入靶向治疗时代，胃癌在分子靶向治疗方面也取得一些进展，尤其是今年ＡＳｃｏ会议上报道的ＴｏＧＡ试验，为晚期胃癌的靶向治疗掀开了新的篇章。
本文就２００９年报道的关于晚期胃癌靶向治疗的进展进行综述。
抗ＨＥＲ２单抗曲妥珠单抗（ｔｒａｓｔｒｕｚｕｍｂ，Ｈｅｒｃｅｐｔｉｎ）是以ＨＥＲ２为靶点的人源化单克隆抗体。
ＨＥＲ２基冈的过表达常见于乳腺癌、卵巢癌及胃癌等，与肿瘤的侵袭、转移、化疗耐药及预后不良有明显的相关性。
已有多项ＩＩ期小样本临床研究证实了曲妥珠单抗在晚期胃癌中的疗效。
今年ＡＳＣＯ会议上报道的ＴｏＧＡ试验（ＶａｎＣｕｔｓｅｍＥ，ＫａｎｇＹ，ＣｈｕｎｇＨ，ｅｔａ１．２００９）是迄今为止第一个证明靶向治疗能延长晚期胃癌生存时间的全球大型ＩⅡ期试验，它是一项随机对照、开放性国际多中一Ｇ＇ＩＩｌ期研究。
包括亚洲（日本、韩国和中国）、澳洲、欧洲和美洲在内的２４个国家的１３０家医院共３８０７例患者纳入该项试验，经检测有８１０例（２２．１％）为ＨＥＲ２阳性［免疫组化（ＩＨｃ）３＋和（或）荧光原位杂交（ＦＩＳＨ）＋］，其中符合入组标准的５９４例患者按１：１的比例被随机分为两组：Ｆｃ组，ＯＰ５－氟尿嘧啶（５－ＦＵ）或卡培他滨（Ｃａｐ）＋顺铂（ＰＤＤ），２９０例；ＦＣ＋Ｔ组，ａＰＳ－ＦＵ或Ｃａｐ＋ＰＤＤ＋Ｔ（曲妥珠单抗），２９４例。
2022胃癌治疗新靶点的进展(全文)
2022胃癌治疗新靶点的进展（全文）中国每年新发胃癌患者50万，经标准2线治疗失败的患者后续治疗选择非常有限，亟需有效新药的开发来改变现状。
肿瘤抗原密蛋白家族（ClaUdinS）是位于细胞表面的一种紧密连接蛋白，肿瘤抗原密蛋白18剪切体2（CIaUdinI8.2）是一种胃特异性亚型，正常情况下仅在胃上皮细胞中低度表达，具有高度的组织特异性。
恶性肿瘤会破坏细胞间的紧密连接，使肿瘤细胞表面的Claudinl8.2表位暴露出来，成为可被攻击的靶点。
由于Claudinl8.2在多个癌组织中的表达呈高度特异性，以及在特定癌种如胃癌、胰腺癌等患者中呈高度阳性率的特点，该靶点引起了诸多国内外药企的关注，针对Claudinl8.2的新药项目纷纷涌现。
目前在研的靶向Claudinl8.2药物涵盖了抗体（单靶点抗体和双靶点抗体）、CAR-T和ADC多种类型，其中最具代表性的为Zolbetuximab （IMAB362）、CAR-T制齐UCT041和TJ-CD4B o下面我们一一介绍：ZolbetuximabZolbetuximab是一种抗Claudinl8.2单克隆抗体,∏期随机临床研究（FAST研究）对比了Zolbetuximab联合EOX和单用EOX用于Claudinl8.2阳性食管、胃/胃食管结合部腺癌一线治疗的有效性与安全性。
结果显示，对于Claudinl8.2高表达（＞70%）人群，Zolbetuximab联合EOX较单用EOX化疗,显著延长PFS（9.0个月vs5.7个月）和OS （16.5个月vs8.9个月），且未明显增加≥3度AE0Zolbetuximab 联合EOX 较单用EOX 化疗，显著延长PFS （9.0个月vs5.7个月）Zolbetuximab 联合EOX 较单用EOX 化疗，显著延长0S （16.5个月vs8.9个月）CT041CT041是细胞治疗企业科济药业自主研发的国际上首个针对Claudinl8.2的自体CAR-T 候选产品。
2024年胃癌CSCO指南更新
2024年胃癌CSCO指南更新2023年CSCO胃癌诊疗指南的更新要点主要分为三部分：局部进展期胃癌的综合治疗、转移性胃癌的靶向治疗、转移性胃癌的免疫治疗。
1.局部进展期胃癌的综合治疗：这部分更新包括可切除胃癌的外科治疗和不可切除局部进展期胃癌的综合治疗。
例如，对于肿瘤位于近端胃、非侵犯胃大弯侧的胃癌，D2淋巴结清扫基础上，腹腔镜下进行脾门淋巴结清扫并不能带来生存获益。
强调了多学科诊疗模式在放疗等治疗手段中的应用。
2.转移性胃癌的靶向治疗：这部分更新包括一线、二线和三线靶向治疗的更新。
例如，一线靶向治疗中新增了靶向Claudin18.2的药物“唑贝妥昔单抗联合化疗”方案。
二线治疗中，雷莫西尤单抗联合紫杉醇成为首选方案。
三线治疗中，ADC药物如维迪西妥单抗用于HER2阳性胃癌患者。
3.转移性胃癌的免疫治疗：这部分更新包括一线免疫治疗的更新。
例如，替雷利珠单抗联合化疗成为PD-L1阳性晚期胃癌患者的一线治疗选择。
请注意，这些信息是基于2023年的数据，可能与2024年的更新有所不同。
建议您关注CSCO的官方发布，以获取最新和最准确的信息。
在2023年CSCO胃癌诊疗指南的更新中，一个需要重点关注的细节是关于局部进展期胃癌的综合治疗，尤其是在外科治疗方面的更新。
这一部分对于临床实践有直接的指导意义，因为它涉及到手术技术的选择和患者预后的可能影响。
局部进展期胃癌的外科治疗更新在局部进展期胃癌的外科治疗方面，2023年CSCO胃癌诊疗指南提出了一些重要的更新。
对于可切除胃癌的外科治疗，指南对手术规范进行了注释修改。
特别是，对于肿瘤位于近端胃、非侵犯胃大弯侧的胃癌，指南指出在D2淋巴结清扫的基础上，腹腔镜下进行脾门淋巴结清扫并不能带来生存获益。
这一更新的意义在于，它可能会改变临床实践中对于这类胃癌患者的手术策略，避免不必要的手术操作，从而降低手术风险和并发症。
更新的背景和依据这一更新的背后，是对现有临床研究数据的综合分析和评估。
常见肿瘤的分子靶向治疗进展
常见肿瘤的分子靶向治疗进展肿瘤一直是威胁人类健康的重大疾病之一。
随着医学技术的不断发展，分子靶向治疗成为肿瘤治疗领域的重要突破。
这种治疗方式针对肿瘤细胞特定的分子靶点，能够更精准地抑制肿瘤生长，减少对正常细胞的损伤，为肿瘤患者带来了新的希望。
肺癌是全球发病率和死亡率较高的肿瘤之一。
在肺癌的分子靶向治疗中，表皮生长因子受体（EGFR）突变是一个重要的靶点。
对于EGFR 基因突变阳性的非小细胞肺癌患者，EGFR 酪氨酸激酶抑制剂（TKI）如吉非替尼、厄洛替尼等药物取得了显著的疗效。
这些药物能够特异性地抑制 EGFR 信号通路，从而阻止肿瘤细胞的增殖和生长。
此外，间变性淋巴瘤激酶（ALK）融合基因也是肺癌治疗的一个重要靶点。
针对 ALK 融合基因的靶向药物，如克唑替尼、阿来替尼等，显著延长了患者的生存期，提高了生活质量。
乳腺癌是女性常见的恶性肿瘤之一。
人表皮生长因子受体 2（HER2）阳性乳腺癌的治疗取得了重要进展。
曲妥珠单抗是第一个针对 HER2的靶向药物，它的出现显著改善了 HER2 阳性乳腺癌患者的预后。
此后，帕妥珠单抗、拉帕替尼等药物的相继问世，进一步提高了治疗效果。
同时，针对乳腺癌细胞中的雌激素受体（ER）和孕激素受体（PR）的内分泌治疗也是重要的治疗手段。
例如，他莫昔芬、来曲唑等药物能够通过调节激素水平来抑制肿瘤细胞的生长。
结直肠癌的分子靶向治疗也有了不少突破。
血管内皮生长因子（VEGF）和表皮生长因子受体（EGFR）是常见的靶点。
贝伐珠单抗是一种抗 VEGF 的单克隆抗体，能够抑制肿瘤血管生成，从而抑制肿瘤的生长和转移。
西妥昔单抗和帕尼单抗则是针对EGFR 的靶向药物，在特定的结直肠癌患者中显示出良好的疗效。
胃癌的分子靶向治疗同样在不断发展。
HER2 阳性的胃癌患者可以从抗 HER2 治疗中获益，曲妥珠单抗联合化疗已成为这类患者的标准治疗方案之一。
此外，针对血管生成的靶向药物，如阿帕替尼，也为晚期胃癌患者提供了新的治疗选择。
胃癌的治疗新进展
胃癌的治疗新进展胃癌是一种常见的恶性肿瘤，其发病率和死亡率在全球范围内均居高不下。
虽然传统的手术、放疗和化疗等治疗手段已经取得了一定的成效，但是由于胃癌的病因复杂、病情多变，传统治疗手段的疗效和安全性仍然存在一定的局限性。
近年来，随着医学技术的不断进步，胃癌的治疗也出现了一些新的进展，本文将对这些新进展进行介绍。
1. 免疫治疗免疫治疗是近年来发展最为迅速的一种治疗手段，其基本原理是通过激活患者自身的免疫系统来攻击癌细胞。
目前已经有多种免疫治疗药物被应用于胃癌的治疗中，如PD-1抑制剂、PD-L1抑制剂等。
这些药物可以有效地提高患者的生存率和治疗效果，同时也减少了传统治疗手段所带来的不良反应。
2. 靶向治疗靶向治疗是一种通过针对癌细胞的特定分子靶点来进行治疗的手段。
目前已经有多种靶向治疗药物被应用于胃癌的治疗中，如HER2抑制剂、EGFR抑制剂等。
这些药物可以有效地抑制癌细胞的生长和扩散，同时也减少了传统治疗手段所带来的不良反应。
3. 基因治疗基因治疗是一种通过改变患者体内的基因表达来进行治疗的手段。
目前已经有多种基因治疗技术被应用于胃癌的治疗中，如CRISPR-Cas9基因编辑技术、RNA干扰技术等。
这些技术可以有效地抑制癌细胞的生长和扩散，同时也减少了传统治疗手段所带来的不良反应。
4. 质子治疗质子治疗是一种通过利用质子束的特殊物理特性来进行治疗的手段。
与传统的放疗相比，质子治疗可以更加精确地照射癌细胞，减少对正常组织的损伤，同时也可以提高治疗效果和生存率。
总之，随着医学技术的不断进步，胃癌的治疗手段也在不断地更新和完善。
免疫治疗、靶向治疗、基因治疗和质子治疗等新的治疗手段的出现，为胃癌的治疗带来了新的希望和机遇。
相信在不久的将来，我们一定能够找到更加有效、安全的治疗手段，为胃癌患者带来更多的福音。
胃癌治疗的新突破
胃癌治疗的新突破胃癌是一种严重的恶性肿瘤，对患者的身心健康造成了巨大的威胁。
随着医疗科技的不断发展，胃癌治疗领域也取得了新的突破。
本文将介绍目前胃癌治疗中的新方法和新技术。
1. 免疫治疗的应用免疫治疗作为一种新兴的治疗方法，通过激活或增强机体的免疫系统来抑制癌细胞的生长和扩散。
近年来，在胃癌治疗中的应用也取得了显著的成果。
免疫治疗的原理是通过抗体药物或细胞疫苗来增强机体的免疫功能，使患者的免疫系统能够主动攻击和杀灭肿瘤细胞。
2. 靶向治疗的发展靶向治疗是利用分子靶点抑制癌细胞的特异性增殖和生存的治疗方法。
这种治疗方法具有针对性强、毒副作用小等优势，对胃癌患者有着重要的临床应用价值。
使用靶向药物可以选择性地抑制癌细胞的增殖和生长，对患者来说具有更好的疗效和安全性。
3. 微创手术的推广随着微创技术的不断完善，微创手术在胃癌治疗中得到了广泛的推广应用。
相比传统开放手术，微创手术具有创伤小、恢复快、并发症低等优点。
在微创手术中，医生通过腹腔镜等器械进入腹腔，对病灶进行切除和修复，减小了手术对患者身体的损伤，提高了术后的生活质量。
4. 药物联合治疗的效果药物联合治疗是指将多种药物同时使用来治疗胃癌的方法。
通过同时作用于不同的靶点，药物联合治疗可以提高疗效，减少耐药性的发生。
在胃癌治疗中，药物联合治疗已经成为常用的疗法，为患者提供了更多的选择和机会。
5. 遗传检测技术的应用遗传检测技术可以对胃癌患者的基因进行分析，了解其遗传变异情况，从而指导治疗方案的制定。
通过遗传检测技术，可以对患者的药物代谢能力、药物敏感性等进行评估，为个体化治疗提供依据。
总而言之，胃癌治疗领域的新突破为患者带来了更多的治疗选择和希望。
免疫治疗、靶向治疗、微创手术、药物联合治疗和遗传检测技术的应用都为胃癌的治疗带来了新的进展，使得患者能够获得更好的治疗效果和生活质量。
未来，我们可以期待这些新技术的不断发展和突破，为胃癌患者带来更多的好消息。
分子靶向药物治疗胃癌的研究进展
针 对表皮 生长 因子 受体 （ｐｄｒ ｌ ｒ ｔ ｆｃ ｒｒｃｐｏ ， Ｇ ｅ ｉｅ ｏ ｈ ａｔ ｅｅ ｔ Ｅ — ｍａ ｇ ｗ ｏ ｒ Ｆ 通路 、 Ｒ） 抗血 管 生成、 细胞 周 期素 激 酶等 。现把 这 些有 关
分 子 靶 向 药 物 治 疗 胃癌 的 进 展 综 述 如 下 。
承德 医学院附属 医院 肿瘤放化疗科 ， 耳鼻喉科 （ 河北承德 ０ ７ ０ ） 北京军 区总医院放疗科（ 京 １０ ４ ） ６ ００ ； 北 ０ ０ １
胃癌 （ ａｔｃｃｒｉｏ ） 严 重 危 害 人 类 健 康 的 最 常 见 ｇｓ ｉ ａ ｎｍａ 是 ｒ ｃ
中， 完全缓 解 １例 ， 分缓 解 ３例 ， 部 客观有效 率为 ９ ， 胃癌 ％ 而
国立 综 合 癌 症 网络 （ Ｃ Ｎ） 南 推 荐 单 药 或 联 合 化 疗 用 于 ＮＣ 指
Ｋ—ｒｓ 生 型 的进 展 期 结 直 肠 癌 治 疗 以及 复 发 转 移 头 颈 鳞 ａ野
１ ＥＦ Ｇ Ｒ抑 制 剂
ＥＦ Ｇ Ｒ与肿 瘤增殖、 管生成 、 移和 抗凋 亡有 关。Ｅ － 血 转 Ｇ Ｆ Ｒ作为酪氨 酸激酶 受体 ， 与外 来 配体 结合后 ， 自动磷 酸化 ， 形成二聚 体 ， 活 下游 信 号 转 导 机 制 ， 终 导 致磷 脂 酰肌 激 最
胃癌 的 总 生存 期 难 以提 高 。 因此 ， 寻找 新 的 治 疗 方 法 及 综 合
喳 哇琳 化合 物 ， 选择 性 抑 制 酪 氨 酸 激 酶 活 化 ， 而抑 制 可 从
Ｅ Ｆ Ｇ Ｒ激 活 ， 制 细 胞 周 期 进 程 的 失控 ， 速 细 胞 凋 亡 ， 制 抑 加 抑
治疗有效 的组 合成 了 目前 胃癌 治疗 的 当医学
胃癌的新进展靶向治疗与免疫疗法
胃癌的新进展靶向治疗与免疫疗法胃癌的新进展：靶向治疗与免疫疗法胃癌是一种恶性肿瘤，常常导致消化系统的严重疾病。
近年来，胃癌的治疗方案迎来了新的进展，靶向治疗与免疫疗法成为了备受关注的领域。
本文将介绍胃癌靶向治疗和免疫疗法的原理、现状和未来发展。
一、胃癌靶向治疗靶向治疗是一种基于肿瘤特异性基因异常的治疗方式。
通过抑制特定的癌细胞信号通路或增强免疫系统的抗肿瘤作用，靶向治疗可以更精准地攻击肿瘤细胞，减少对正常细胞的伤害。
1. HER2靶向治疗HER2（人类表皮生长因子受体2）是一种常见的胃癌相关分子，HER2过表达与胃癌发生和恶化密切相关。
通过使用HER2靶向药物如曲妥珠单抗，可以抑制HER2信号通路，从而减少肿瘤生长和转移。
目前，HER2靶向治疗已成为晚期胃癌的一线治疗选择。
2. 血管生成抑制剂血管生成是肿瘤生长和转移过程中的重要环节。
通过抑制肿瘤的血管生成，可以阻断肿瘤的营养供应，达到抑制肿瘤生长的效果。
在胃癌的靶向治疗中，血管生成抑制剂如贝伐单抗和雷洛替尼具有重要作用。
3. 合并化疗与靶向治疗靶向治疗通常与化疗联合应用，以提高治疗效果。
通过合并化疗，可以增加对肿瘤的直接杀伤作用，同时靶向治疗可以减少化疗对正常细胞的毒副作用。
这种联合治疗策略在胃癌的治疗中取得了显著的进展。
二、胃癌免疫疗法免疫疗法是一种通过激活机体免疫系统来攻击肿瘤细胞的治疗方法。
相比于传统的放化疗，免疫疗法具有较少的副作用和更持久的疗效。
1. PD-1/PD-L1抑制剂PD-1（程序性死亡受体1）和PD-L1（程序性死亡配体1）是免疫调节系统中的关键分子。
肿瘤细胞通过高表达PD-L1来逃避免疫系统的攻击，而使用PD-1/PD-L1抑制剂，如帕博利珠单抗、尼伦帕单抗等，可以阻断PD-1和PD-L1的结合，从而恢复机体对肿瘤细胞的免疫攻击能力。
PD-1/PD-L1抑制剂在胃癌的治疗中显示出了显著的疗效。
2. CAR-T细胞免疫疗法CAR-T细胞疗法是一种个体化的免疫疗法，它利用体外激活的人工合成T细胞，通过特异性受体与肿瘤细胞结合并杀伤肿瘤细胞。
胃癌靶向治疗新进展
量 最 大 的一 项研 究 纳入 了 ３８８３例 进 展期 胃癌 组织 评分 大于 １分 ，则获 益又 显 著 减小 。（４）尽 管 ＴｏＧＡ
标 本 。从解 剖 结 构 来 看 ，近 端 胃癌 ，尤 其 是 胃食 管 研 究 中亚 洲 患者 占 ５２．９％ ，但 亚 组分 析 表 明 亚 洲 患
聚体来传 递信 号 。通过 免疫 组织化 学 （ＩＨＣ）或荧 （３）患者 的肿瘤 负荷 越高 （包 括 内脏 器 官转 移 ，原 发
光 原位 杂交 （ＦＩＳＨ）等检 测 手 段 测 得 的 胃癌 组 织 中 灶未 切 除 ，超过 ２个 转 移 部位 等 ），从 联 合 治 疗 中获
ＨＥＲ一２的阳性 表达 率 为 ７．７％～２８％… ，其 中样本 益越 大 ，但这 部分 患者 如果 体 力状 况较 差 ，即 ＥＧＯＧ
结 合部 癌 ＨＥＲ。２的阳性 表 达率 高 于远 端 胃癌 ；从 组 者 的 ０Ｓ获益在 两组 问 并 未达 到 显 著性 差 异 。这 从
织 学分 型来 看 ，肠 型 的 ＨＥＲ一２阳性 表 达率 高 于弥 漫 一 个侧 面 反 映 了 亚洲 胃癌 患 者 的 预 后 整 体 好 于 其
型和混 合 型 ；欧洲 与亚 洲 胃癌 患者 的 ＨＥＲ一２阳性 表 他 地 区的患者 ，但 还 是 为 曲妥 珠 单抗 在 中 国 的应 用
达率 相似 ¨ 。
设 置 了障碍 。根据 ＴｏＧＡ研究 在 临 床实 践 中遇 到 的
曲妥珠 单抗 是重 组 ＤＮＡ衍 生 的人 源 化 单 克 隆 诸 多 问题 ，２０１１年 由沈 琳教 授 牵 头开 展 了全 国多 中
１ 针 对原 癌 基 因人 类 表 皮 生 长 因子 受 体 ２（ＨＥＲ一 ２）通路 的靶 向药 物
胃癌的早期诊断和治疗新进展
胃癌的早期诊断和治疗新进展导言胃癌是一种常见的恶性肿瘤，在世界范围内造成了很大的健康负担。
早期诊断和治疗对于提高患者生存率和预后至关重要。
随着科学技术和医疗水平的不断提高，胃癌的早期诊断和治疗方面取得了一些新的进展。
本文将针对胃癌的早期诊断和治疗新进展进行阐述。
胃癌早期诊断的新方法1. 基于生物标志物的诊断胃癌早期诊断的关键在于寻找合适的生物标志物。
近年来，研究人员发现一些与胃癌相关的生物标志物，可以通过血液检测或组织检测来进行早期诊断。
例如，血清中的carcinoembryonic抗原（CEA）和胃腺癌相关的glypican-3（GPC3）是胃癌诊断的潜在标志物。
此外，某些基因突变和DNA甲基化也被认为与胃癌的发生和发展相关，可以用于早期诊断和预后评估。
2. 影像学诊断技术的应用胃癌的影像学诊断对于早期发现和定位胃癌病灶至关重要。
新一代的胃腔镜、超声内镜（EUS）和计算机断层扫描（CT）等技术的应用，使胃癌的早期诊断更加精确。
例如，内镜下的超声内镜技术可以帮助医生观察胃壁的层次结构和淋巴结转移情况，增加早期胃癌的检出率。
3. 基因检测与遗传咨询胃癌的发生和发展与遗传因素密切相关。
一些具有家族史的人群可以通过进行基因检测来提前发现潜在的胃癌风险。
同时，遗传咨询也在胃癌早期诊断中起到重要的作用，通过遗传学家的指导，可以帮助家族中的其他成员采取预防措施，减少胃癌的风险。
胃癌早期治疗的新进展1. 基于分子靶向的治疗策略胃癌的治疗策略一直是一个热点研究领域。
随着分子生物学和基因组学的发展，越来越多的靶向治疗药物被用于胃癌的治疗。
例如，靶向HER2的抗体药物Trastuzumab已经被广泛应用于HER2阳性胃癌的治疗，取得了显著的疗效。
其他的一些潜在靶向药物，如EGFR抑制剂和VEGFR抑制剂也正在开展临床试验。
2. 免疫治疗的应用免疫治疗是近年来胃癌治疗领域的重要突破。
通过激活患者自身的免疫系统来抑制肿瘤的生长和扩散，已经取得了一些可喜的成果。
进展期胃癌分子靶向治疗的新进展
明显 症 状 ． 诊 时 大 多 已发 展 为 进 展 期 Ｇ 传 统 的手 术 和 确 Ｃ 放化疗对 Ｇ Ｃ治 疗 的有 效 率 低 ， 毒副 作 用 大 。 年 来 ． 近 随着 对
肿 瘤 发病 机制 研 究 的 不 断 深 入 ．分 子 靶 向 治 疗 成 为 肿 瘤 治 疗 的 发展 方 向 之 一 分 子 靶 向治 疗 是 以 肿瘤 细 胞 过 度 表 达
胃肠 病 学 ２ １ 第 １ ０ ２年 ７卷第 ４期
《胃癌分子靶向治疗的研究进展》
《胃癌分子靶向治疗的研究进展》一、引言胃癌是一种常见的消化道恶性肿瘤，其发病率和死亡率均居高不下。
随着医学的进步，胃癌的治疗方法也得到了极大的发展和改善。
分子靶向治疗作为一种新型的治疗方式，在胃癌治疗中显示出巨大的潜力和优势。
本文将就胃癌分子靶向治疗的研究进展进行详细阐述。
二、胃癌分子靶向治疗概述分子靶向治疗是通过针对肿瘤细胞特有的分子改变，利用特定的药物阻断肿瘤细胞的生长、增殖和转移，从而达到治疗肿瘤的目的。
在胃癌治疗中，分子靶向治疗主要针对的是胃癌细胞中的特定分子靶点，如受体酪氨酸激酶、细胞周期调控因子、凋亡相关蛋白等。
三、胃癌分子靶向治疗的靶点研究1. 受体酪氨酸激酶：针对胃癌细胞中过度表达的受体酪氨酸激酶，如HER2、EGFR等，开发出相应的靶向药物，如曲妥珠单抗、帕尼单抗等。
这些药物能够阻断肿瘤细胞的生长信号，从而达到抑制肿瘤生长的目的。
2. 细胞周期调控因子：针对胃癌细胞周期调控因子的异常表达，如CDK4/6等，开发出相应的靶向药物，如氟维司群等。
这些药物能够阻断肿瘤细胞的增殖过程，从而达到抑制肿瘤生长的目的。
3. 凋亡相关蛋白：针对胃癌细胞凋亡相关蛋白的异常表达，如Bcl-2等，开发出相应的靶向药物，如维罗非尼等。
这些药物能够促进肿瘤细胞的凋亡过程，从而达到治疗肿瘤的目的。
四、胃癌分子靶向治疗的临床研究进展随着对胃癌分子靶点研究的深入，越来越多的分子靶向药物被应用于胃癌的临床治疗。
目前，已经有多款针对不同靶点的分子靶向药物被批准用于胃癌的治疗。
同时，许多正在进行的临床研究也在不断探索新的治疗策略和组合方案。
例如，联合使用多种靶向药物、联合使用靶向药物与化疗药物等，以提高治疗效果和减少耐药性的产生。
五、未来展望随着基因测序技术的不断发展，我们能够更准确地找出胃癌患者的分子靶点，为个体化治疗提供更加精准的依据。
同时，随着新药研发的加速和临床研究的深入，将有更多的新型分子靶向药物应用于胃癌的治疗。
胃癌早期治疗的新进展
胃癌早期治疗的新进展胃癌是一种恶性肿瘤，其发病率在全球范围内仍然相当高。
然而，随着医学领域的不断进步，特别是在胃癌早期治疗方面，出现了一系列令人振奋的新进展。
这些新进展为患者提供了更多的治疗选择，提高了治疗效果，也延长了患者的生存期。
本文将深入探讨这些新进展，以及它们如何在胃癌早期治疗中发挥关键作用。
一、精准医学的应用在胃癌早期治疗中，精准医学已经成为一个重要的突破口。
通过分子生物学和基因测序技术的发展，医生们现在能够更好地了解肿瘤的特征和变异，从而为每位患者提供个性化的治疗方案。
这意味着不再采用一刀切的方式治疗所有患者，而是根据患者的基因型和肿瘤的特点来制定治疗计划。
这种精准医学的应用可以减少治疗的副作用，提高治疗效果，从而提高患者的生存率。
二、新型手术技术随着医疗技术的不断发展，胃癌手术治疗也迎来了新的进展。
传统的全胃切除手术虽然仍然是一种有效的治疗方法，但它对患者的生活质量有着较大的影响。
然而，现代医学已经引入了更加温和的手术技术，如腔镜手术和机器辅助手术。
这些技术可以在更小的创伤下完成手术，减少患者的术后疼痛和康复时间。
此外，一些手术机器人系统的使用还提高了手术的精确度，降低了手术风险。
三、免疫治疗的突破免疫治疗是一种革命性的治疗方法，已经在多种癌症治疗中取得了显著的成功。
近年来，免疫治疗也开始应用于胃癌的治疗。
这种治疗方法通过激活患者自身的免疫系统来打击癌细胞。
一些药物，如PD-1和PD-L1抑制剂，已经在胃癌的治疗中显示出潜力。
它们可以显著延长患者的生存期，尤其是那些晚期胃癌患者。
此外，免疫治疗通常比化疗和放疗更为温和，减少了不良反应的发生。
四、靶向药物治疗在胃癌早期治疗中，靶向药物也发挥了关键作用。
这些药物可以直接干扰肿瘤的生长和扩散，而不会对正常细胞造成太大伤害。
一些针对特定生长因子和信号通路的靶向药物已经被批准用于胃癌的治疗。
它们可以与其他治疗方法结合使用，提高治疗效果。
五、早期筛查和预防除了治疗方面的进展，早期筛查和预防也变得愈加重要。
胃癌的治疗现状和最新进展
胃癌的治疗现状和最新进展胃癌是一种常见的恶性肿瘤，其治疗现状和最新进展一直备受关注。
本文将从手术治疗、化疗、靶向治疗、免疫治疗等方面介绍胃癌治疗的现状和最新进展。
手术治疗是胃癌的主要治疗方式，目的是通过切除肿瘤来实现根治，常见的手术方法包括根治性切除术和姑息性切除术。
根治性切除术是目前胃癌治疗的首选，通过切除胃的一部分或全部，以及相关淋巴结来消除病灶。
随着外科技术的进步，微创手术技术逐渐成为胃癌手术的主流，这可以减少术后并发症，提高患者的生活质量。
化疗在胃癌治疗中也起到重要的作用。
传统的化疗方案包括FOLFOX （氟尿嘧啶、亚叶酸钙和奥沙利铂）和DCF（多西他赛、顺铂和氟尿嘧啶）等。
然而，这些方案通常对患者的毒副作用较大，并且耐药性也是一个问题。
因此，许多研究人员致力于寻找新的化疗药物和方案。
近年来，靶向药物的应用为胃癌治疗带来了新的突破。
靶向治疗是针对胃癌细胞内特定的分子靶点进行的治疗。
例如，人表皮生长因子受体（EGFR）是一种通过刺激细胞增殖和抑制凋亡促进胃癌生长的蛋白质。
因此，抑制EGFR的药物，如曲妥珠单抗，可以用于胃癌的治疗。
此外，与HER2阳性乳腺癌类似，HER2阳性胃癌也可以应用曲妥珠单抗进行靶向治疗。
其他一些分子靶点，如血管内皮生长因子（VEGF）和PI3K/AKT/mTOR信号通路等，也是胃癌的治疗靶点，还有一些正在研究中的新药物。
免疫治疗是近年来胃癌治疗的新兴疗法。
PD-1和PD-L1抑制剂是最常见的免疫治疗药物，在胃癌治疗中显示出了令人鼓舞的疗效。
PD-1抑制剂通过抑制肿瘤细胞对T细胞的免疫逃逸，从而恢复机体对肿瘤的免疫攻击能力。
一些临床试验表明，PD-1抑制剂可以显著延长胃癌患者的生存期，并且在一些晚期胃癌患者中可以实现肿瘤的部分或完全缩小。
此外，基因治疗、药物联合治疗以及个体化治疗也是胃癌治疗的研究热点。
基因治疗是通过将修饰的基因导入肿瘤细胞来抑制癌细胞的生长和扩散，然而，目前在胃癌治疗中的应用还处于实验阶段。
胃癌靶向治疗及其耐药机制的研究进展
胃癌靶向治疗及其耐药机制的研究进展王舟1，汪文杰2，徐伟1，沈亦敏1，李元元1，李伟1，妥进虎1，张乐1，陈晓21 兰州大学第二临床医学院，兰州730030；2 兰州大学第二医院普通外科摘要：胃癌是一种高度异质性疾病，其发生、发展是遗传因素、环境因素、宿主因素等综合作用的结果。
近年来，随着对胃癌发病分子机制研究的不断深入，靶向药物成为晚期胃癌治疗的新选择。
目前，针对晚期胃癌仅有人表皮生长因子受体2（HER2）、血管内皮生长因子（VEGF）两个分子靶点，其中针对HER2的靶向药物主要有曲妥珠单抗、帕妥珠单抗，针对VEGF的靶向药物主要有贝伐珠单抗、雷莫芦单抗，这些靶向药物能够使晚期胃癌患者获益明显。
但随着这些靶向药物的临床应用，许多患者表现出了耐药性。
这些靶向药物的耐药机制涉及药物外排率增加、药物代谢改变、药物靶点突变、凋亡信号通路失活、DNA损伤修复能力增强以及上皮间质转化和局部肿瘤微环境改变等。
深入了解胃癌靶向治疗现状及其耐药机制，将使更多的晚期胃癌患者从这些靶向治疗中获益。
关键词：胃癌；靶向治疗；耐药性doi：10.3969/j.issn.1002-266X.2024.01.026中图分类号：R735.1 文献标志码：A 文章编号：1002-266X（2024）01-0106-05胃癌是世界范围内常见的恶性肿瘤之一，其发病率和死亡率分别居所有恶性肿瘤的第五位、第四位［1］。
东亚是胃癌的高发区，全球每年新发胃癌患者约70%来自中国、日本和韩国。
日本、韩国相继开展了全国性胃癌筛查计划，使得更多的胃癌患者在早期被发现，大大降低了胃癌的死亡率［2］。
而我国由于缺乏适合国情的筛查策略，并且早期胃癌无特异性症状，大多数患者确诊时已处于中晚期，预后往往较差［3］。
胃癌是一种高度异质性疾病，其发生、发展是遗传因素、环境因素、宿主因素等综合作用的结果。
近年来，随着对胃癌发病分子机制的不断研究，发现以人表皮生长因子受体2（HER2）、血管内皮生长因子（VEGF）为靶点的分子治疗能够使晚期胃癌患者获益明显，但在治疗过程中，许多患者表现出了耐药性。
胃癌靶向及免疫治疗进展
doi:10.3971/j.issn.1000-8578.2024.23.1257潘宏铭 浙江大学医学院附属邵逸夫医院原副院长，教授，主任医师，博士生导师，博士后导师。
国家新药审评专家，国家合理用药肿瘤药物专委会委员，国家卫健委继教中心肿瘤学综合组组长，中国抗癌协会理事，中国抗癌协会肿瘤靶向治疗专委会主任委员，中国临床肿瘤学会（CSCO）常务理事，CSCO支持和康复专委会主任委员，CSCO肿瘤营养治疗专委会第一、二、三届主任委员。
发表SCI论文200余篇，主持和参加临床试验360多项，主编由人民卫生出版社等出版的《肿瘤免疫治疗严重不良反应案例分析》《CSCO肿瘤患者营养治疗指南》《CSCO肿瘤恶液质诊疗指南》《肿瘤化疗的毒副反应和防治》《肿瘤内科诊治策略》《肿瘤内科合理治疗和用药技巧》《消化道肿瘤合理用药指南》等，主持国家重大新药创制专项、国家自然科学基金和浙江省重大科技专项等课题10多项，2022年获“人民名医·卓越建树”奖。
郑宇 浙江大学医学院附属邵逸夫医院主任医师，中国抗癌协会多原发和不明原发性肿瘤（CMUP）专委会委员，中国抗癌协会肿瘤微环境专委会委员，中国抗癌协会胃部肿瘤整合康复专委会委员，中国抗癌协会癌症康复与姑息治疗专委会青年委员，浙江省医师协会肿瘤医师分会委员，浙江省医师协会结直肠肿瘤专委会委员，浙江省抗癌协会肿瘤物理治疗专委会副主任委员，浙江省抗癌协会癌痛专委会常委，浙江省抗癌协会胃癌专委会委员，浙江省数理医学会数理平台秘书长，浙江省数理医学会肿瘤精准诊疗专委会委员，浙江省抗癌联盟胃癌专委会副主任委员。
胃癌靶向及免疫治疗进展郑宇，潘宏铭Progress of Targeted Therapy and Immunotherapy for Gastric CancerZHENG Yu, PAN HongmingDepartment of Oncology, Sir Run Run Shaw Hospital College of Medicine, Zhejiang University, Hangzhou 310063, ChinaCorresponding Author: P ANHongming,E-mail:*******************.cnAbstract: Gastric cancer (GC) is a common malignant tumor of the digestive tract in China. It is characterized by high morbidity, mortality, and proportion of patients in advanced stages. In the past years, chemotherapy was used as the main treatment for GC. Subsequently, targeted therapy with trastuzumab was approved to treat HER2-positive GC. However, the progress of drug development and clinical studies has been limited by the high heterogeneity of GC. In recent years, research on immunotherapy and new targets for therapeutic exploration in GC has made great strides. Herein, we provide a brief review of the progress of the research on targeted therapy and immunotherapy for GC.Key words: Gastric cancer; Targeted therapy; ImmunotherapyCompeting interests: The authors declare that they have no competing interests.摘 要：胃癌是中国常见的消化道恶性肿瘤，具有发病率和死亡率高、进展期患者占比高的特点。
2023年胃癌精准治疗最新进展
2023年胃癌精准治疗最新进展胃癌和食道癌是世界上发病率第5位和第8位的疾病，2020年分别新增110万和60万新发病例，分别是肿瘤相关死亡的第4位和第6位主要原因，每年共造成130万人死亡。
在高收入国家，二者的预后较差，胃癌的5年生存率为20%-30%，食管癌为15%-25%。
在世界范围内，90%的食道癌是鳞状细胞癌，特别是在东南亚和中亚以及东非发病率较高。
其10%的食管癌是腺癌，主要集中在欧洲和北美。
近几十年来，在西方，位于远端食管的食管腺癌的增加与位于近端胃贲门和胃食管连接处（GEJ）的胃腺癌的增加相一致。
靠近GEJ附近的这些肿瘤与肥胖和反流有关，而与细菌病原体如幽门螺杆菌无关，幽门螺杆菌与非贲门癌更相关，这在非西方国家常见。
在美国，非贲门胃癌的发病率在过去几十年一直在下降，而与此同时，贲门性胃癌的发病率却在增加。
在亚洲，关于贲门癌和非贲门癌发病率的具体数据更为稀少，但报告显示两种腺癌的发病率都在减低。
近年来，随着免疫治疗和靶向治疗研究快速进展，这些新的治疗方法极大的改善了这部分患者的预后。
近期，美国临床肿瘤学会（ASCO）召集了多学科专家小组，在519项研究中筛选出18项Ⅱ或Ⅲ期随机对照临床研究，并对其进行研究回顾，并以此为基础发布了首个关于晚期胃食管癌免疫治疗和靶向治疗的诊疗指南，旨在为晚期胃食管癌患者的诊疗提供更多的循证医学证据。
推荐如下推荐1.1对于人表皮生长因子受体2(HER2)阴性且PD-L1联合阳性评分(CPS)≥5的患者，建议一线治疗选用Nivolumab联合化疗合氟脲嘧啶类和铂类为基础的化疗（类型：基于证据；利大于弊；证据质量：中等；推荐强度：强）。
限定性说明：对于HER2（-）且PD-L1（CPS 1-5）的患者，根据情况可考虑应用Nivolumab联合氟脲嘧啶类和铂类为基础的化疗作为一线治疗。
对于HER2（-）且PD-L1（CPS 0）的患者，推荐氟脲嘧啶类和铂类为基础的化疗作为一线治疗，无需加用Nivolumab。
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胃癌的靶向治疗新进展
胃癌是一种恶性肿瘤，由于其隐匿的症状和高度侵袭性，一旦发现常常已经处于晚期。
传统的常规化疗对于晚期胃癌的疗效并不理想，因此胃癌的靶向治疗成为了研究的热点。
在近年来，随着科学技术的进步以及医学研究的深入，胃癌靶向治疗领域出现了一些令人振奋的新进展。
靶向治疗是通过抑制特定的分子靶点，阻断癌细胞的生长和扩散，从而达到治疗的目的。
靶向治疗相较于传统的化疗，具有疗效更好、副作用更小的优势。
目前，针对胃癌的靶向治疗主要包括免疫治疗、抗血管生成治疗和信号转导抑制治疗等。
免疫治疗是近年来胃癌靶向治疗中的一大突破。
它通过激活患者自身的免疫系统，增强机体对癌细胞的识别和杀伤能力。
PD-1抑制剂是目前最常用的免疫治疗药物之一，通过抑制免疫检查点上的PD-1与其配体PD-L1的结合，使得活化的T细胞能够顺利接触到癌细胞，从而实现对癌细胞的杀伤。
研究表明，PD-1抑制剂在胃癌患者中的应用，能够显著延长患者的生存期和提高治疗效果。
除了免疫治疗，抗血管生成治疗也在胃癌靶向治疗中取得了重要进展。
血管内皮生长因子（VEGF）是促进肿瘤血管生成和生长的重要因子，VEGF受体抑制剂能够抑制VEGF与其受体的结合，从而阻断肿瘤的血供，抑制肿瘤的生长。
目前，一些VEGF受体抑制剂已经被FDA批准用于胃癌的治疗。
这些药物在治疗胃癌患者中，可明显减少肿瘤的体积，提高患者的生存率。
信号转导抑制治疗是另一种胃癌靶向治疗的重要手段。
胃癌发生发展的过程中，常常涉及多个信号转导通路，如EGFR、HER2、MEK等信号通路。
针对这些信号通路的靶向治疗药物，可以抑制异常信号的传导，从而抑制肿瘤的生长。
临床研究发现，针对HER2过表达的胃癌患者，使用HER2抑制剂能够显著改善患者的生存期和治疗效果。
总结而言，胃癌的靶向治疗取得了令人振奋的新进展。
免疫治疗、抗血管生成治疗和信号转导抑制治疗等靶向治疗手段，为胃癌患者带来了新的希望。
然而，靶向治疗也并非完美，其副作用和耐药性问题依然存在，需要进一步的研究和探索。
同时，个体化治疗也是胃癌靶向治疗的发展方向之一，通过对患者基因型的检测和分析，精确选择适合的治疗方案，将会进一步提高治疗效果，为胃癌患者带来更多的好消息。