盐酸多西环素可溶性粉质量标准
盐酸多西环素可溶性粉生产工艺验证方案
盐酸多西环素可溶性粉生产工艺验证方案目的：制定盐酸多西环素可溶性粉生产过程验证的一系列文件，用以验证盐酸多西环素可溶性粉生产过程的可靠性和重现性。
适用范围：盐酸多西环素可溶性粉生产过程的关键工序。
责任人：验证小组成员、生产操作人员、化验员。
1 验证的目的及要求。
盐酸多西环素可溶性粉工艺规程是我公司根据农业部第1435号公告盐酸多西环素可溶性粉项下有关内容制订的，在此验证之前已对生产设备设施、计量器具等进行了验证；所用原辅材料、包装材料经检验合格，本验证方案对盐酸多西环素可溶性粉生产工艺中有可能影响产品质量的关键工序进行验证，也是对以上各系统联合起来的复验证，以证明在规定的工艺条件下，能始终如一生产出合格的产品。
2 生产过程和各部分生产过程的说明，流程图，关键工序可能存在的危险。
2.1 生产过程和各部分生产过程的说明：盐酸多西环素可溶性粉是由盐酸多西环素与无水葡萄糖组成，盐酸多西环素、无水葡萄糖水分均符合质量标准要求。
其制法是：按生产指令单领取盐酸多西环素原料药和无水葡萄糖。
分别过80目筛后（剩余少量不合格同批原辅料汇总粉碎处理过80目筛），按处方量将盐酸多西环素与无水葡萄糖粉按等量递增法混合均匀，定量分装即可。
2.2盐酸多西环素可溶性粉生产工艺流程图2.3 关键工序可能存在的危险。
2.3.1过筛：因无水葡萄糖易结块、原料粒度大不符合要求影响产品质量，因此通过过80目筛验证原辅料需不需要过筛。
2.3.2 混合：混合为盐酸多西环素可溶性粉生产中的一道重要工序，混匀与否直接影响着成品的质量，为防止有效成分含量有偏差，因此应对混合搅拌工序进行验证。
2.3.3 分装：此工序为盐酸多西环素可溶性粉的成型工序，因为装量差异在生产时不可能一直测定，只能每隔20分钟测定一次，装量可能在两次测定之间发生较大偏差。
因此应对分装工序进行验证。
2.3.4 包装：包装为盐酸多西环素可溶性粉最后一道生产工序，包装的好坏直接影响产品的质量，因此应对包装的过程全面验证，用以证明现行的工艺条件能始终如一生产出合格的产品。
YB2009 10%盐酸多西环素可溶性粉工艺验证报告
验证文件编号：YB200910%盐酸多西环素可溶性粉工艺验证报告（2019年）报告批准程序以上签名表示您对该报告已审阅并同意执行****股份有限公司盐酸多西环素可溶性粉工艺验证报告一、引言1、概述：10%盐酸多西环素可溶性粉为我公司可溶性粉剂产品。
为生产出合格的产品，特制订本验证方案。
并以标准操作规程、检验结果为依据，连续生产三批，以证实该生产工艺的稳定性和重现性、产品质量的均一性和符合性。
2、验收小组成员及职责：3、方案制定的依据与生产工艺验证程序依据：本公司成品内控质量标准。
程序：验证方案起草→ 验证方案审核→ 验证方案批准→ 实施验证→ 填写验证报告→ 批准验证报告二、验证目的：通过对生产工艺的验证来评价生产工艺规程是否适合于现有生产条件，产品质量是否稳定，生产的各项指标是否符合质量标准。
三、验证计划及进度：1、通过对盐酸多西环素可溶性粉生产工艺的确认，验证其在正常情况下各项性能指标能否满足兽药GMP的需要，确保公司所生产的产品质量能达到兽药GMP生产要求。
2、验证进度：在工艺验证之前公司已对生产设备、计量器具等进行了验证；所用原辅料、包装材料经检验合格，本验证方案对盐酸多西环素可溶性粉生产工艺中有可能影响产品质量的关键工序进行验证，也是对以上各系统联合起来的复验证，以证明在规定的工艺条件下，能始终如一生产出合格的产品。
由相关部门人员与生产技术人员共同对本工艺进行连续三批产品的验证。
具体时间如下：工艺验证确认：年月日至年月日四、产品概述1、产品名称：盐酸多西环素可溶性粉含量规格：10%包装规格：100g/袋×100袋/箱2、处方及依据2.1处方：以1000g计盐酸多西环素（折成含量100%纯品） 100g无水葡萄糖加至1000g2.2依据《兽药质量标准》2017年版化学药品卷盐酸多西环素可溶性粉质量标准。
3、与该产品生产与质量管理相关的主要技术支持文件3.1《盐酸多西环素可溶性粉生产工艺规程》3.2《盐酸多西环素可溶性粉半成品内控质量标准》3.3《盐酸多西环素可溶性粉成品内控质量标准》3.4主要原辅料及包材质量标准（见下表）4、生产工艺流程5、主要生产设备6、生产操作过程概述6.1领料备料：根据生产指令单，按《物料准备岗位操作规程》，准备盐酸多西环素原料、无水葡萄糖、包装材料。
国标兽药产品的合理配伍及使用方法推荐
每组兑水200斤
气囊炎
适用于25天以前的雏鸡
氨苄青霉素
复方阿莫西林粉
50g:阿莫西林5g与克拉维酸1.25g
每50克兑水200斤
输卵管炎、子宫炎
盐酸沙拉沙星可溶性粉；
盐酸多西环素可溶性粉
5%；5%
150克：200克
每组兑水300斤
气囊炎、沙门氏菌
结合分饮替米考星，效果更好
粘杆菌素
磺胺间甲氧嘧啶钠可溶性粉；磷酸泰乐菌素预混剂
养殖厂及兽医必备：国标兽药产品的合理配伍及使用方法推荐（原创）
标准兽药
含量情况
配合比例
用法用量
功能主治
注意事项
禁止配伍
A盐酸环丙沙星、盐酸小檗碱预混剂；
B阿莫西林可溶性粉
A：100g:盐酸环丙沙星10g+盐酸小檗碱4g；
B：5%阿莫西林
100克+200克
每组配合兑水300-400斤，按全天饮水量计算，集中4小时饮用。
70克+70克+2克
每组兑水300斤
大肠杆菌、葡萄球菌、绿脓杆菌等
现配现用
痢菌净
恩诺沙星可溶性粉；
头孢氨苄乳剂
5%；2%
150克+250克
每组兑水300斤
输卵管炎
痢菌净、磺胺类、氟苯尼考
氟苯尼考可溶性粉；
盐酸多西环素可溶性粉
5%；5%
100克+100克
每组兑水200斤
大肠杆菌和支原体
适用于雏鸡9-12日龄防治
禁止连用5天，禁止首次加倍。用3天即可。
头孢类、氟苯尼考、氟喹诺酮类
A：烟酸诺氟沙星可溶性粉；B：阿莫西林可溶性粉
盐酸多西环素原料检验操作规程
GMP管理文件一．目的：为规定盐酸多西环素的检查方法和操作要求，特制定此标准。
二．适用范围：适用于本公司盐酸多西环素的质量检测。
三．责任者：检验员四．正文【检品名称】盐酸多西环素【引用标准】盐酸多西环素内控质量标准【使用仪器】旋光仪酸度计分光光度计干燥箱马弗炉高效液相色谱仪【操作内容】【性状】本品为淡黄色至黄色结晶性粉末；无臭，味苦。
本品在水或甲醇中易溶，在乙醇或丙酮中微溶，在三氯甲烷中几乎不溶。
比旋度取本品，精密称定，加盐酸溶液（9→100）的甲醇溶液（1→100）溶乙醇物计算，经旋度为-105°至-120°。
【鉴别】（1）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。
（2）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱一致。
（3）本品的水溶液显氯化物的鉴别反应。
【检查】酸度取本品，加水制成每1ml中含10mg的溶液，依法测定，PH值应为～。
吸光度取本品，精密称定，加盐酸溶液（9→100）的甲醇溶液（1→100）溶解并稀释成每1ml中含10ug的溶液，照紫外-可见分光光度法，在349nm的波长处测定，吸光度为～。
有关物质取本品适量，加l盐酸溶液溶解并制成每1ml中含的溶液，作为供试品溶液；精密量取适量，加l盐酸溶液稀释成每1ml 中含4ug的溶液，作为对照溶液。
照含量测定项下的色谱条件，取对照溶液20ul，注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使主成分色谱峰的峰高约为记录仪满量程的20%，精密量取供试品溶液及对照溶液各20ul，注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的2倍。
供试品溶液色谱图中如有杂质峰，土霉素面积不得大于对照溶液主峰面积的1/2（%），美他环素与B-多西环素峰面积分别不得大于对照溶液主峰面积（%）。
杂质吸光度取本品，精密稳定，加盐酸溶液（9→100）的甲醇溶液（1→100）溶解制成每1ml中含10mg的溶液，照紫外-可见分光光度法，在490nm的波长和测定，吸光度不得过。
盐酸多西环素片(成品)检验操作规程
MP管理文件一、目的：为规定盐酸多西环素片生产过程中的质量控制和检验操作要求，特制定此操作规程。
二、适用范围：适用于盐酸多西环素片成品的检验。
三、责任者：生产部经理、检验员、生产人员四、正文：质量标准：见盐酸多西环素片（成品）内控质量标准操作内容：【性状】本品为淡黄色片。
【鉴别】（1）取本品的细粉适量（约相当于多西环素0.5mg），加硫酸2ml，即显黄色。
（2）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。
【检查】杂质吸光度取本品5片，研细，加盐酸溶液（9→100）的甲醇溶液（1→100）制成每1ml中含10mg溶液，滤过，取续滤液，照紫外-可见光光度法，在490nm的波长处测定，吸光度不得过0.20。
有关物质取本品细粉适量，加0.01mol/l盐酸溶液溶解并制成每1ml中含0.2mg的溶液，作为供试品溶液；精密量取适量，加0.01mol/l盐酸溶液制成每1ml中含4ug的溶液，作为对照溶液。
照盐酸多西环素项下的方法测定，应符合规定。
溶出度取本品，照溶出度测定法，以水900ml为溶出介质，转速为每分钟50转，依法操作，经45分钟时，取溶液适量，滤过，精密量取续滤液适量，用水稀释成每1ml中约含20ug的溶液，照紫外-可见分光光度法，在276nm的波长处测定吸光度，另取盐酸多西环素对照品适量，用水制成每1ml中含20ug的溶液，同法测定，计算每片的溶量。
限度为标示量的88%，应符合规定。
其他应符合片剂项下有关的各项规定。
【含量测定】取本品10片，精密称定，研细，精密称取适量（约相当于多西环素40mg），置50ml量瓶中，加0.01mol/l盐酸溶液稀释至刻度，摇匀，精密量取20ul，注入液相色谱仪，照盐酸多西环素项下的方法测定，即得。
盐酸多西环素质量内控标准
盐酸多西环素质量标准制定人: 日期: 审核人: 日期: 批准人: 批准日期:生效日期:盐酸多西环素Yansuan DuoxihuansuDoxycyclin HyclateC22H24N2O8²HCl²1/2C2H5OH²1/2H2O 512.93本品为6-甲基-4-（二甲氨基）-3，5，10，12，12a，-五羟基-1，11-二氧代-1，4，4a，5a，6，11，12a-八氢-2-并四苯甲酰胺盐酸盐半乙醇半水合物。
按无水、无乙醇物计算，含多西环素（C22H24N2O8）应为88.0%～94.0%。
[性状]本品为淡黄色至黄色结晶性粉末；无臭，味苦。
本品在水或甲醇中易溶；在乙醇或丙酮中微溶，在三氯甲烷中几乎不溶。
比旋度取本品，精密称定，加盐酸溶液（9→100）的甲醇溶液（1→100）溶解并稀释成每1ml中含10mg的溶液，在25℃时，依法测定（附录47页），按无水、无乙醇物计算，比旋度为-105°至-120°。
[鉴别]（1）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰保留时间一致。
（2）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱一致。
（3）本品的水溶液显氯化物的鉴别反应（附录22页）。
[检查] 酸度取本品,加水制成每1ml中含10mg的溶液,依法测定(附录51页),PH值应为2.0～3.0。
吸光度取本品，精密称定，加盐酸溶液（9→100）的甲醇溶液（1→100）溶解并稀释成每1ml中含有10μg的溶液，照紫外-可见分光光度法（附录23页），在349nm的波长处测定，吸光度为0.28～0.31.有关物质取本品适量，加0.01mol/L盐酸溶液溶解并制成每1ml中含0.2mg的溶液，作为供试品溶液；精密量取适量，加0.01mol/L盐酸溶液稀释成每1ml中含0.4μg的溶液，作为对照溶液。
照含量测定项下的色谱条件，取对照溶液20μl，注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使主成分色谱峰的峰高约为记录仪满量程的20%，精密量取供试品溶液及对照溶液各20μl，注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的2倍。
盐酸多西环素
盐酸多西环素YansuanDuoxihuansuDoxycycline Hyclate本品为6-甲基-4-（二甲氨基）-3,5,10,12,12α-五羟基-1,11-二氧代-1,4,4α，5,5α，6,11,12α-八氢-2-并四苯甲酰胺盐酸盐半乙醇半水合物。
按无水与无水乙醇物计算，含多西环素（C22H24N2O8）应为88.0%~94.0%。
【性状】本品为淡黄色或黄色结晶性粉末；无臭，味苦。
本品在水或甲醇中易溶，在乙醇或丙酮中微溶，在三氯甲烷中几乎不溶。
比旋度取本品，精密称定，加盐酸溶液（9→100）的甲醇溶液（1→100）溶解并定量稀释制成每1ml 中含10mg的溶液，在25℃时，依法测定（附录53页），按无水与无醇物计算，比旋度为－105°至-120°。
【鉴别】（1）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。
（2）取本品适量，加甲醇溶解并稀释定量稀释制成每1ml中含20μg的溶液，照紫外线-可见分光光度法（附录26页）测定，在269nm和354nm的波长处有最大吸收，在234nm 和296nm的波长处最小吸收。
（3）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱一致。
（4）本品的水溶液显氯化物的鉴别反应（附录25页）。
【检查】酸度取本品，加水定量稀释制成每1ml 中含10mg的溶液，依法测定（附录56页），pH值应为2.0 ～3.0。
有关物质取本品适量，加0.01mol/L盐酸溶液溶解并定量稀释制成每1ml中含0.2mg的溶液，作为供试品溶液；精密量取适量，加0.01mol/L盐酸溶液定量稀释制成每1ml 中含多西环素4μg的溶液，作为对照溶液。
照含量测定项下的色谱条件，取对照溶液20μl注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使主成分峰的峰高约为满量程的20%，精密量取供试品溶液及对照溶液各20μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主峰保留时间的2倍。
Q_HNSMT 009-2019盐酸多西环素可溶性粉
Q/HNSMT 河南赛美腾生物科技有限公司Q/HNSMT 009—2019饲料原料 盐酸多西环素可溶性粉2019—10—21发布 2019—10—25实施河南赛美腾生物科技有限公司前言本标准编制所依据的起草规则为 GB/T 1.1-2009《标准化工作导则 第 1 部分：标准的结构和编写》 编写。
本企业对本标准的合法性、真实性、准确性、技术合理性和实施后果负责。
本标准由河南赛美腾生物科技有限公司提出并负责起草。
本标准主要起草人：郑军利饲料原料 盐酸多西环素可溶性粉1、范 围本标准规定了盐酸多西环素粉的要求、试验方法、检验规则和标志、包装、运输和贮存。
本标准适用于本公司的盐酸多西环素粉。
2、规 范 性 引 用 文 件下列文件中的条款，通过本标准的引用而成为本标准的条款。
凡是注日期的引用文件其随后所有的修改单（不包括勘误的内容）或修订版均不适用于本标准，然而，鼓励根据本标准达成协议的各方研究是否可使用这些文件的最新版本。
凡是不注日期的引用文件其最新版本适用于本标准。
GB/T 191 包装储运图示标志GB/T 3051 无机化工产品中氯化物含量测定的通用方法汞量法GB/T 6678化工产品采样总则GB/T 6682分析实验室用水规格和试验方法GB/T 6284化工产品中水分测定的通用方法干燥减量法GB/T 601 化学试剂标准滴定溶液的制备GB/T 603 化学试剂试验方法中所用制剂及制品的制备GB/T 1250极限数值的表示方法和判定方法。
国家技术监督局（2005）75 号令《定量包装商品计量监督规定》3、要 求3.1 外观要求：本品外观为淡黄色至黄色粉末。
3.2 理化指标应符合表 1 规定。
表 1 产品技术指标项 目 指 标盐酸多西环素含量，% ≥ 20.0水分 ≤ 10.03.3 净含量符合《定量包装商品计量监督管理办法》的规定。
4 试验方法除另有说明，本标准所有的试剂均为分析纯，溶液均为水溶液，水应符合GB/T6682中的三级规定或相应纯度的水。
盐酸多西环素内控质量标准2010版
GMP管理文件一、目的：为规定盐酸多西环素的质量标准控制范围，特制定本标准。
二、标准依据：《中华人民共和国兽药典》2010版一部。
三、适用范围：适用于盐酸多西环素的检验。
四、责任者：质管部经理、检验员。
五、正文：1 代号：X0022 品名：盐酸多西环素3 分子式：C22H24N2O8·HCl·21 C2H5OH·21H2O 分子量：512.934 性状：4.1物理外观：本品为淡黄色至黄色结晶性粉末；无臭，味苦。
4.2比旋度：取本品，精密称定，加盐酸溶液(9→100)的甲醇溶液(1→100)溶解并定量稀释制成每1ml中含10mg的溶液，在25℃时，依法测定(附录53页)，以无水与无醇物计算，比旋度为-105°至-120°。
5 鉴别5.1在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。
5.2取本品适量，加甲醇溶解并稀释制成每1ml中含20μg的溶液，照紫外-可见分光光度法测定，在269nm和354nm的波长处有最大吸收，在234nm和296nm的波长处有最小吸收。
5.3本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱一致。
5.4本品的水溶液显氯化物的鉴别反应。
6 检查6.1酸度取本品，加水制成每lml中含10mg的溶液，依法测定(附录56页)，pH值应为2.O～3.0。
6.2有关物质取本品，加0.01mol／L盐酸溶液溶解并稀释制成每lml中含多西环素0.2mg的溶液，作为供试品溶液；精密量取适量，加0.01mol／L盐酸溶液定量稀释制成每lml中含多西环素4μg的溶液，作为对照溶液。
照含量测定项下的色谱条件，取对照溶液20μl注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使主成分峰的蜂高约为记录仪满量程的20%，精密量取供试品溶液及对照溶液各20μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主峰保留时间的2倍。
供试品溶液色谱如显杂质峰，美他环素与β-多西环素峰面积分别不得大于对照溶液主峰面积(2.0%)，其他单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的0.5倍(1.0%)，各杂质峰面积之和不得大于对照溶液主峰面积的2倍（4.0%）。
盐酸多西环素原料检验操作规程
GMP管理文件一．目的：为规定盐酸多西环素的检查方法和操作要求，特制定此标准。
二．适用范围：适用于本公司盐酸多西环素的质量检测。
三．责任者：检验员四．正文【检品名称】盐酸多西环素【引用标准】盐酸多西环素内控质量标准【使用仪器】旋光仪酸度计分光光度计干燥箱马弗炉高效液相色谱仪【操作内容】【性状】本品为淡黄色至黄色结晶性粉末；无臭，味苦。
本品在水或甲醇中易溶，在乙醇或丙酮中微溶，在三氯甲烷中几乎不溶。
比旋度取本品，精密称定，加盐酸溶液（9→100）的甲醇溶液（1→100）溶乙醇物计算，经旋度为-105°至-120°。
【鉴别】（1）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。
（2）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱一致。
（3）本品的水溶液显氯化物的鉴别反应。
【检查】酸度取本品，加水制成每1ml中含10mg的溶液，依法测定，PH值应为2.0～3.0。
吸光度取本品，精密称定，加盐酸溶液（9→100）的甲醇溶液（1→100）溶解并稀释成每1ml中含10ug的溶液，照紫外-可见分光光度法，在349nm的波长处测定，吸光度为0.28～0.31。
有关物质取本品适量，加0.01m0l/l盐酸溶液溶解并制成每1ml 中含0.2mg的溶液，作为供试品溶液；精密量取适量，加0.01mol/l 盐酸溶液稀释成每1ml中含4ug的溶液，作为对照溶液。
照含量测定项下的色谱条件，取对照溶液20ul，注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使主成分色谱峰的峰高约为记录仪满量程的20%，精密量取供试品溶液及对照溶液各20ul，注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的2倍。
供试品溶液色谱图中如有杂质峰，土霉素面积不得大于对照溶液主峰面积的1/2（1.0%），美他环素与B-多西环素峰面积分别不得大于对照溶液主峰面积（2.0%）。
杂质吸光度取本品，精密稳定，加盐酸溶液（9→100）的甲醇溶液（1→100）溶解制成每1ml中含10mg的溶液，照紫外-可见分光光度法，在490nm的波长和测定，吸光度不得过0.12。
盐酸多西环素可溶性粉质量标准
盐酸多西环素可溶性粉质量标准一目的：制定盐酸多西环素可溶性粉的质量标准，保证产品质量。
二适用范围：适用于盐酸多西环素可溶性粉的检验。
三责任者：质保部对本标准执行负责。
四正文：盐酸多西环素可溶性粉Yansuan Duoxihuansu KerongxingfenDoxycycline Hyclate Soluble Powder本品为盐酸多西环素与无水葡萄糖配制而成。
含盐酸多西环素按多西环素(C 22H 24N 2O 8)计算，应为标示量的90.0%～110.0%。
【性状】本品淡黄色或黄色结晶性粉末。
【鉴别】(1)取本品适量（约相当于多西环素0.5mg ），加硫酸2ml ，即显黄色。
（2）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。
【检查】干燥失重取本品，在105℃干燥4小时，减失重量不得过2.0%（附录69页）。
其他应符合可溶性粉剂项下有关各项规定(附录16页)。
【含量测定】照高效液相色谱法(附录32页)测定。
色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂(pH 值适用范围应大于8)；以0.05mol ／L 草酸铵溶液-二甲基甲酰胺-0.2mol ／L 磷酸氢二铵溶液（65：30：5)用氨试液调节pH 值为8.0±0.2为流动相；柱温为35℃；检测波长为280nm 。
精密称取土霉素对照品、美他环素对照品、β-多西环素对照品及多西环素对照品适量，加0.01mol ／L 盐酸溶液溶解制成每lml 中分别约含0.08mg 的混合溶液，进样测试。
理论板数按多西环素峰计算不低于1500，多西环素峰和β-多西环素峰的分离度应符合规定。
测定法取本品适量（约相当于多西环素80mg ），精密称定，置100mL 量瓶中，加0.0lmol ／L 盐酸溶液溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取5ml ，置50ml 量瓶中，加0.0lmol ／L 盐酸溶液稀释至刻度，摇匀，精密量取20ul ，注入液相色谱仪，记录色谱图；另取多西环素对照品适量，同法测定。
复方盐酸多西环素可溶性粉及其制备方法[发明专利]
![复方盐酸多西环素可溶性粉及其制备方法[发明专利]](https://img.taocdn.com/s3/m/5c264dd483c4bb4cf6ecd175.png)
专利名称：复方盐酸多西环素可溶性粉及其制备方法专利类型：发明专利
发明人：徐克福
申请号：CN200810054224.5
申请日：20080822
公开号：CN101653419A
公开日：
20100224
专利内容由知识产权出版社提供
摘要：本发明公开了一种复方盐酸多西环素可溶性粉及其制备方法，旨在提供一种治疗猪附红细胞体与弓形虫复合感染见效快，治愈率高，标本兼治，能提高猪的恢复速度，使用方便的复方盐酸多西环素可溶性粉，及其工艺简单，容易实现的制备方法。
该粉剂中按重量百分比的组成为：盐酸多西环素为2～20％，磺胺噻唑钠为5～20％，牛磺酸2～10％，余量为无水葡萄糖。
本发明的可溶性粉为三种药物组合的复方制剂，盐酸多西环素杀灭附红细胞体、磺胺噻唑钠杀灭弓形虫、牛磺酸解热抗炎，三者合理配比，对猪附红细胞体与弓形虫复合感染见效快，有效并高效，标本兼治，能够减少养殖户的损失。
申请人：天津生机集团股份有限公司
地址：301609 天津市静海县天宇科技园2号
国籍：CN
代理机构：天津市三利专利商标代理有限公司
代理人：肖莉丽
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陕西华山制药粉剂资料
原粉系列1、盐酸多西环素【含量】按无水物计算，含多西环素88.0%-94.0%。
【性状】本品为淡黄色或黄色结晶性粉末、无臭、味苦。
【药理作用】本品具有广谱抗菌作用。
敏感病原体包括支原体、衣原体、克雷伯杆菌、大肠杆菌、葡萄球菌、溶血性链球菌、肺炎球菌等。
祛痰作用：本品能促进支气管分泌，使痰液变稀易于咳出。
【作用用途】主治禽的慢性呼吸道病、畜禽大肠杆菌肺炎、传染性鼻炎等呼吸道疾病，猪的传染性胸膜肺炎,猪喘气病等、鱼类细菌性烂鳃,赤皮、白皮、疖疮、链球菌、弧菌病等。
【用法用量】家畜：混饲100g拌料500-1000kg，一日一次，连用3-5天，混饮减半。
家禽：混饮100g兑水1000kg，连用3-5天，拌料加倍。
水产投喂20-50mg/kg体重一次/日，连用3-5天.预防减半。
【停药期】宰前7日【包装】铝塑复合袋，100g/袋X10袋/桶2、乳酸环丙沙星【含量】按干燥品计算，含C17H18FN3O3≥98.5%【性状】本品为类白色或微黄色结晶性粉末，无臭、味苦、有吸湿性。
【药理作用】新型喹诺酮类抗菌药，本品水溶性好，广谱高效，对大肠杆菌，沙门氏菌、绿脓杆菌、流感嗜血杆菌,链球菌.金黄色葡萄球菌以及支原体具有显著抗菌作用。
于其它同类药物以及头孢菌素，氨基糖甙类抗生素，对耐β一内酰胺类和耐庆大霉素的病菌也有明显效果。
【作用用途】用于防治畜禽的慢性呼吸道病,大肠杆菌病,泌尿道疾病。
对于猪黄、白痢、水肿病、鸡白痢、伤寒、副伤寒、禽霍乱有显著疗效，并可用于防治鱼类，细菌性败血症、肠炎、烂鳃赤皮、疖疮等。
【用法用量】家畜混饲每100g拌料1400kg，一日2次，连用3-5天。
家禽混饮每1g兑水40-60kg，一日2次，连用3-5天。
水产投喂10-15mg/kg体重，一日一次，连用5-7天。
【停药期】禽8日，猪10日。
【包装】铝塑复合袋100g/袋X10袋/桶3、磺胺间甲氧嘧啶钠【含量】按无水物计算，含C11H11N4NaO3S≥96.8%。
注射用盐酸多西环素质量评价
注射用盐酸多西环素质量评价
傅小雅;刘月
【期刊名称】《中国抗生素杂志》
【年(卷),期】2024(49)4
【摘要】目的对国产注射用盐酸多西环素的质量现状进行评价。
方法采用法定标
准对86批抽检样品进行检验;结合注射剂一致性评价要求,利用参比制剂,通过对原
料药精制工艺、维生素C质量控制、制剂处方工艺、包材、有关物质及血管刺激
性试验和溶血试验等关键项目的比较研究,分析不同企业制剂的质量差异及现行标
准的合理性。
结果86批样品法定检验合格率为100%。
探索性研究优化了有关物质测定方法,并对杂质来源进行了归属;建立了主要辅料维生素C的杂质和含量检测方法;发现使用未精制原料的企业,杂质含量明显高于使用精制原料的企业;国内仿制制剂与参比制剂在性状、灌装量、包材、有关物质及稳定性等方面存在差异;发现
制剂使用与临床不良反应间的相关性。
结论国内三家生产企业质量状况分别为“好、一般、差”,与参比制剂在一些质量属性方面存在差异,建议国内企业优化生产工艺
尤其是冷冻干燥工艺及使用更好质量的包材以提升产品质量;现行标准可进一步提高。
【总页数】6页(P375-380)
【作者】傅小雅;刘月
【作者单位】海南省检验检测研究院药品检验所
【正文语种】中文
【中图分类】R978.1;R917
【相关文献】
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多西环素说明书
盐酸xx环素可溶性粉说明书兽用【兽药名称】通用名：盐酸多西环素可溶性粉商品名：英文名：doxycycline hyclate soluble powder汉语拼音：yansuan duoxihuansu kerongxingfen【主要成分】盐酸多西环素。
【性状】本品为淡黄色或黄色结晶性粉末。
【药理作用】四环素类抗生素。
多西环素通过可逆性地与细菌核糖体30s 亚基上的受体结合，干扰trna与mrna形成核糖体复合物。
阻止肽链延长而抑制蛋白质合成，从而使细菌的生长繁殖迅速被抑制。
多西环素对革兰氏阳性菌和阴性菌均有抑制作用。
细菌对多西环素和土霉素存在交叉耐药性。
内服吸收迅速，受食物影响较小，生物利用度高，组织渗透力强，分布广泛，有效血药浓度维持时间长。
猪体内蛋白结合率为93%。
【适应证】用于治疗猪、鸡革兰氏阳性菌、阴性菌引起的大肠杆菌病、沙门氏菌病、巴氏杆菌病以及支原体引起的呼吸道疾病。
【用法用量】以多西环素计。
混饮：每1l水，猪25～50mg，鸡300mg。
连用3～5日。
【不良反应】长期应用可引起二重感染和肝脏损害。
【注意事项】避免与含钙量较高的饲料同时服用。
【休药期】28日。
蛋鸡产蛋期禁用。
【规格】10% 【贮藏】遮光、密封，在干燥处保存。
篇二：注射用盐酸多西环素说明书注射用盐酸多西环素说明书【药品名称】通用名：注射用盐酸多西环素拼音名：zhusheyong yansuan duoxihuansu英文名：doxycycline hydrochloride for injection化学名：6-甲基-4-(二甲氨基)-3,5,10,12,12a,-五羟基-1,11-二氧代-1,4,4a,5,5a,6,11,12a-八氢-2-并四苯甲酰胺盐酸盐半乙醇半水合物分子式：c22h24n2o8﹒hcl﹒1/2 c2h5oh﹒1/2 h2o分子量：512.93【性状】本品为淡黄色或黄色结晶性粉末。
【药理毒理】多西环素为高效，广谱，长效抗生素，临床用途广泛，疗效确切，除对常见的革兰氏阳性球菌，阴性杆菌具有很好的抗菌作用外，还对衣原体，立克次体，支原体和附红细胞体病，弓形体病，焦虫病等原虫有抑制作用。
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一 目 的：制定盐酸多西环素可溶性粉的质量标准，保证产品质量。
二 适用范围：适用于盐酸多西环素可溶性粉的检验。
三 责 任 者：质保部对本标准执行负责。
四 正 文：
盐酸多西环素可溶性粉
Yansuan Duoxihuansu Kerongxingfen
Doxycycline Hyclate Soluble Powder
本品为盐酸多西环素与无水葡萄糖配制而成。
含盐酸多西环素按多西环素(C 22H 24N 2O 8)计算，应为标示量的90.0%～110.0%。
【性状】本品淡黄色或黄色结晶性粉末。
【鉴别】(1)取本品适量（约相当于多西环素0.5mg ），加硫酸2ml ，即显黄色。
（2）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。
【检查】干燥失重 取本品，在105℃干燥4小时，减失重量不得过2.0%（附录69页）。
其他 应符合可溶性粉剂项下有关各项规定(附录16页)。
【含量测定】照高效液相色谱法(附录32页)测定。
色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂(pH 值适用范围应大于8)；以0.05mol ／L 草酸铵溶液-二甲基甲酰胺-0.2mol ／L 磷酸氢二铵溶液（65：30：5)用氨试液调节pH 值为8.0±0.2为流动相；柱温为35℃；检测波长为280nm 。
精密称取土霉素对照品、美他环素对照品、β-多西环素对照品及多西环素对照品适量，加0.01mol ／L 盐酸溶液溶解制成每lml 中分别约含0.08mg 的混合溶液，进样测试。
理论板数按多西环素峰计算不低于1500，多西环素峰和β-多西环素峰的分离度应符合规定。
测定法 取本品适量（约相当于多西环素80mg ），精密称定，置100mL 量瓶中，加0.0lmol ／L 盐酸溶液溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取5ml ，置50ml 量瓶中，加0.0lmol ／L 盐酸溶液稀释至刻度，摇匀，精密量取20ul ，注入液相色谱仪，记录色谱图；另取多西环素对照品适量，同法测定。
按外标法以峰面积计算供试品中C 22H 24N 2O 8的含量。
【作用与用途】抗生素类药。
用于治疗猪、鸡革兰氏阳性菌、阴性菌引起的大肠杆菌病、沙门氏菌病、巴氏杆菌病以及支原体引起的呼吸道疾病。
题 目
盐酸多西环素可溶性粉质量标准 编码：FMWT-ZB-BZ/5-008-00 制定人
审 核 人 批 准 人 制定日期
审核日期 批准日期 颁发部门 质保部 颁发数量 4份 生效日期
分发单位 总经理、质保部、物料部、生产部 共2页
【用法与用量】以多西环素计。
混饮：每1L水，猪25～50mg，鸡300mg，连用3～5日。
【休药期】28日，蛋鸡产蛋期禁用。
【不良反应】长期应用可引起二重感染和肝脏损害。
【注意事项】避免与含钙量较高的饲料同时服用。
【规格】（1）5% （2）10%
【贮藏】密闭，遮光，干燥处保存。
【有效期】2年。
【依据】《兽药国家标准汇编-兽药地方标准上升国家标准》第一册，第182页。