瑞格列奈研究
最新关于药品“瑞格列奈”的认识
0 1 一、瑞格列奈的基本信息 0 2 二、瑞格列奈的药理作用 0 3 三、瑞格列奈的临床应用 0 4 四、瑞格列奈的安全性和副作用
一、瑞格列奈的基 本信息
1. 瑞格列奈的定义和作用
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1. 瑞格列奈是一种口服 降糖药物，主要用于治疗 2型糖尿病。
2. 瑞格列奈的主要作用是 刺激胰岛素的分泌，从而降 低血糖水平。
1. 瑞格列奈口服后，其药 物吸收迅速，生物利用度高 达90%以上。
2. 瑞格列奈在体内的主 要代谢途径是肝脏的细胞 色素P450酶系统。
3. 瑞格列奈的半衰期约为 1小时，主要通过肾脏排泄 。
3. 瑞格列奈的药物相互作用
1. 瑞格列奈与某些药物如利 尿剂、ACE抑制剂等合用，可 能会增加低血糖的风险。
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3. 瑞格列奈的发现历程充满 了挑战和困难，但科学家们 的努力最终使其成为治疗2型 糖尿病的重要药物。
3. 瑞格列奈的应用领域
1. 瑞格列奈在糖尿病治疗中被广泛应用，特别是对于2型糖尿病患者。
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2. 瑞格列奈也被用于肥胖症的治疗，通过抑制食欲来帮助患者减轻体重 。
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3. 除了上述两种疾病，瑞格列奈还在其他一些疾病的治疗中显示出潜力。
3. 瑞格列奈的安全使用指南
1. 在使用瑞格列奈前，应先向医生咨询，确保自身没有对药物 成分的过敏反应。
2. 服用瑞格列奈期间，应定期监测血糖水平，避免出现低血糖 或高血糖的情况。
3. 若在服用瑞格列奈过程中出现任何不适症状，如头晕、恶心 等，应立即停止使用并及时就医。
感谢观看!
3. 瑞格列奈在肥胖
症治疗中的应用，需
症治疗中的应用，不
要在医生的指导下进
瑞格列奈 生物催化-概述说明以及解释
瑞格列奈生物催化-概述说明以及解释1.引言1.1 概述瑞格列奈，也称为拉格历那曲（rECACE）是一种具有生物催化特性的重要酶类药物。
它是由重组DNA技术生产的一种重要产物，具有广泛的应用前景。
瑞格列奈作为一种蛋白质酶抑制剂，在治疗某些重要疾病方面显示出了巨大潜力。
生物催化是一种利用酶来加速化学反应的过程，这种催化过程通常比传统的化学方法更高效和环境友好。
瑞格列奈具有极高的催化活性和选择性，可以在温和的条件下催化特定的生物转化反应。
因此，它在药物合成、环境保护、生化工程等领域具有广泛的应用前景。
瑞格列奈的生物催化作用是通过与特定的底物结合并催化化学反应来实现的。
在此过程中，瑞格列奈可以选择性地结合于底物的特定位点，并通过调整底物的构象和键能来降低反应能垒，从而加速反应速率。
这种特殊的选择性和高效性使得瑞格列奈成为生物催化领域的重要研究对象。
瑞格列奈的生物催化机制主要基于其独特的结构和催化位点。
通过对其结构的深入研究，科学家们已经揭示了瑞格列奈催化的关键步骤和催化机理。
这些研究成果为深入理解生物催化的原理和应用提供了新的思路和方法。
综上所述，瑞格列奈作为一种具有生物催化特性的重要药物，具有广泛的应用前景。
通过深入研究其催化机制和应用领域，我们可以更好地发挥瑞格列奈在生物催化领域中的潜力，为药物合成、环境保护和生化工程等领域的发展做出积极贡献。
1.2文章结构文章结构部分的内容如下所示：1.2 文章结构本文将围绕瑞格列奈的生物催化作用展开讨论，并探讨其在生物催化领域的应用前景和意义。
文章主要分为引言、正文和结论三个部分。
在引言部分，我们将首先对瑞格列奈进行概述，介绍其基本信息，包括化学结构、物理性质等。
同时，我们还将明确文章的目的，即探究瑞格列奈的生物催化作用及其在生物催化领域中的应用前景。
在正文部分，我们将从两个方面来深入探讨瑞格列奈的生物催化作用。
首先，我们将阐述瑞格列奈在生物催化中的作用机制，包括其通过什么途径催化生物反应、如何提高反应效率以及对环境的友好性等。
瑞格列奈药物基因组学研究进展
•综述•DOI:10.3760/cma.j.issn.1000-6699.2015.02.023基金项目:国家自然科学基金优秀青年基金(81322010)作者单位:200233上海交通大学附属第六人民医院内分泌代谢科,上海市糖尿病临床医学中心,上海市糖尿病研究所通信作者:贾伟平,Email:wpjia@瑞格列奈药物基因组学研究进展陈淼㊀胡承㊀贾伟平㊀㊀ʌ提要ɔ㊀糖尿病是当前严重威胁人类健康的慢性疾病㊂瑞格列奈是目前临床常用的口服降糖药之一,是非磺脲类促胰岛素分泌剂的一种㊂该药主要通过刺激早期胰岛素分泌来防止餐后血糖波动;起效快,持续时间短,低血糖发生率低㊂药物基因组学是研究基因组变异与药物疗效及安全性关系的学科,它可以从分子水平进一步解释药物疗效差异的原因㊂本文主要针对瑞格列奈药物基因组学研究进展做一综述㊂ʌ关键词ɔ㊀糖尿病;药物基因组学;瑞格列奈Recent progress in pharmacogenomics of repaglinide Chen Miao ,Hu Cheng ,Jia Weiping.Department of Endocrinology and Metabolism ,Shanghai Jiaotong University Affiliated 6th Peopleᶄs Hospital ,Shanghai Diabetes Institute ,Shanghai 200233,ChinaCorresponding author :Jia Weiping ,Email :wpjia@ʌSummary ɔ㊀Repaglinide is one of the most commonly used oral antidiabetic drugs.It can lower postprandial plasma glucose by means of initiating early-phase insulin release through closing the ATP-dependent potassium channels.Phamacogenomics is a branch of genetics which deals with the genetic variability in individual responses to drugs and drug metabolism.The progress of phamacogenomic study on repaglinide is summarized in this article.ʌKey words ɔ㊀Diabetes mellitus;Phamacogenomics;Repaglinide(Chin J Endocrinol Metab ,2015,31:185-187)㊀㊀瑞格列奈是目前临床常用的口服降糖药之一,是非磺脲类促胰岛素分泌剂的一种㊂该药主要通过刺激早期胰岛素分泌来防止餐后血糖波动;起效快,持续时间短;低血糖发生率低,因此而被广泛应用于临床㊂药物基因组学是研究基因组变异与药物疗效及安全性关系的学科,它可以从分子水平进一步解释药物疗效差异的原因㊂2型糖尿病药物基因组学效应基因大致可分为药物代谢酶基因㊁药物转运蛋白基因㊁药物受体基因和药物作用靶点基因㊂除外这些基因,2型糖尿病易感位点也被作为影响药物疗效的候选遗传标记而进行研究㊂本文就瑞格列奈药物基因组学相关研究作一综述㊂一㊁瑞格列奈药物简介瑞格列奈引起胰岛素分泌是通过作用于胰岛β细胞膜上的36KDA 蛋白受体,促进胰岛细胞膜上的K ATP 通道关闭,抑制钾离子外流,使细胞膜去极化,从而开放电压依赖的钙通道,使细胞外钙进入细胞内,引起胰岛素分泌[1]㊂由于瑞格列奈对于控制餐后血糖具有重要作用,而有研究表明,较好的控制餐后血糖能够延缓甚至防止心血管并发症的发生[2-4],因此该药对于延缓心血管并发症亦有重要意义㊂此前关于瑞格列奈药物基因组学的研究主要集中在药物代谢相关基因的多态性上㊂其中CYP2C8基因和SLCO1B1基因是被研究的比较透彻的,已有较多研究证实该两基因的多个变异位点对瑞格列奈的代谢及血药浓度有显著影响,从而影响其疗效和不良反应[5-8]㊂而近年来针对2型糖尿病易感位点对瑞格列奈药物疗效的影响亦有相当多的研究报道,本文现针对以上两方面的瑞格列奈药物基因组学研究做一简要介绍㊂二㊁KCNQ1KCNQ1基因编码电压门控钾离子通道KvLQT1的α亚基,主要在心肌细胞㊁胰岛细胞㊁小肠及肾脏中表达㊂该基因突变会导致细胞内外向复极钾电流减少,影响胰岛素的分泌,并能引起长QT 间期综合征[9]㊂已有众多研究证明,KCNQ1基因与东亚人群2型糖尿病的发病密切相关[10-13],该基因的突变可能是通过影响胰岛β细胞功能从而影响2型糖尿病的发病[14]㊂Yu 等[15]针对KCNQ1基因变异与瑞格列奈治疗2型糖尿病疗效的关系进行研究㊂该研究入选104例新诊断的2型糖尿病患者,经过2周的洗脱期之后给予瑞格列奈治疗48周㊂选取KCNQ1基因上与2型糖尿病密切相关的3个SNP 位点(rs2237892㊁rs2237895及rs2237897)并检测基因型㊂结果发现,rs2237892TT 纯合子在治疗期间具有较低的2h 血糖㊂虽然最终2h 血糖变化值在基因型间的差异无统计学意义(P =0.2267),但可以看到在治疗第5周之后TT 基因型患者2h 血糖控制水平明显优于CC+CT 基因型患者㊂以空腹血糖<7.0mmol /L㊁2h 血糖<7.8mmol /L㊁HbA 1C <6.5%作为治疗达标的标准,生存分析发现rs2237892三种基因型患者治疗达标率在治疗期间存在明显差异,TT 基因型患者治疗达标率明显高于CC+CT 基因型患者(P log-rank =0.0383)㊂此外,该研究还发现经瑞格列奈治疗后rs2237892及rs2237895各基因型患者的空腹㊃581㊃中华内分泌代谢杂志2015年2月第31卷第2期㊀Chin J Endocrinol Metab,February 2015,Vol.31,No.2胰岛素水平及稳态模型评估的胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)升高程度有明显差异㊂携带rs2237892C等位基因的数量越多,空腹胰岛素水平及HOMA-IR增幅越大(P分别等于0.0166和0.0026);携带rs2237895C等位基因的数量越多,空腹胰岛素水平和HOMA-IR增幅亦越大(P分别等于0.0274和0.0259)㊂上述结果表明在中国人2型糖尿病个体中,KCNQ1基因多态性与瑞格列奈改善2h血糖水平及改善胰岛素敏感性的疗效相关㊂三㊁ABCC8㊁KCNJ11如前所述,瑞格列奈通过作用于胰岛β细胞膜上的K ATP通道刺激β细胞分泌胰岛素从而发挥作用㊂K ATP通道由SUR1及Kir6.2构成,其相应的编码基因(ABCC8及KCNJ11)均与2型糖尿病的患病风险有关[16],研究证明这两种基因的多态性可以影响瑞格列奈的疗效㊂He等[17]选取100名新诊断2型糖尿病患者给予瑞格列奈治疗24周,研究ABCC8基因外显子16-3T/C及KCNJ11基因E23K与瑞格列奈治疗新诊断2型糖尿病患者临床疗效的相关性㊂结果发现,应用瑞格列奈治疗24周后,血糖水平治疗前后的差值(HbA1C变化值,2h血糖变化值)在不同基因型患者中存在显著差异㊂HbA1C变化值在EK㊁KK基因型患者明显高于EE 纯合子(P=0.0221),而2h血糖变化值在EK基因型患者显著高于EE纯合子(P=0.0367)㊂以瑞格列奈治疗24周后空腹血糖较基线下降ȡ25%和(或)HbA1C下降ȡ20%作为治疗达标的标准,不同基因型患者的治疗达标率存在显著差异㊂EE纯合子瑞格列奈的治疗达标率为58%,而EK㊁KK基因型患者治疗达标率分别为81%和82%(P=0.0364)㊂治疗达标的患者中E等位基因频率为68%,K等位基因为82%,两者存在显著差异(P=0.0324)㊂该研究结果随后被Yu等[18]的研究所证实㊂He等同时分析ABCC8基因外显子16-3T/C多态位点与瑞格列奈疗效的相关性㊂结果发现,经过治疗后,CC纯合子HOMA-IR的下降较T/T㊁T/C患者显著(P=0.0274),CC纯合子空腹胰岛素水平升高的幅度较其它两种基因型患者低(P= 0.0372),该结果表明ABCC8基因外显子16-3T/C多态位点与瑞格列奈治疗后胰岛素敏感性的改善有关㊂四㊁TCF7L2TCF7L2参与经典的Wnt信号转导通路,它编码参与糖平衡调节的肠内分泌转录因子,调节细胞的增殖和分化㊂2006年Grant等[19]首次在冰岛㊁丹麦及美国人群中发现TCF7L2变异(rs1225537㊁rs7903146)与2型糖尿病具有密切关联,该关联之后在全世界很多种族中都得到了验证㊂Yu等[18]研究TCF7L2rs290487多态性与瑞格列奈治疗2型糖尿病疗效的相关性㊂该研究在给予40例2型糖尿病患者瑞格列奈治疗8周后,发现rs290487CC基因型患者在降低空腹胰岛素㊁甘油三酯及低密度脂蛋白等方面的疗效显著优于CT㊁TT基因型患者㊂唐珊珊等[20]的研究入选104例新诊断的2型糖尿病患者,给予瑞格列奈治疗48周后,分析rs7903146基因型对瑞格列奈疗效的影响㊂结果发现,治疗48周后,CT+TT 基因型患者HbA1C改善程度显著优于CC型患者(P<0.05)㊂以上研究表明,TCF7L2基因变异与瑞格列奈疗效相关㊂五㊁NOS1AP一氧化氮合酶转接蛋白(nitric oxide synthase1adaptor protein,NOS1AP)能够结合并调节神经元一氧化氮合酶活性(neuronal nitric oxide synthase,nNOS),而后者参与调节细胞内钙离子水平从而影响胰岛素分泌㊂之前有研究表明NOS1AP 基因与中国人群2型糖尿病的发病有相关性[21]㊂Qin等[22]选取104例新诊断的2型糖尿病患者给予瑞格列奈治疗24周,研究NOS1AP基因rs10494366与瑞格列奈疗效的关系㊂结果发现,治疗前后HOMA-IR和空腹胰岛素水平的改变在三种基因型间存在显著差异㊂经过瑞格列奈治疗后TT基因患者空腹胰岛素水平明显升高,而GG㊁GT基因型患者没有明显改变(P=0.007),TT基因患者HOMA-IR下降水平也较GT及GG基因型患者明显(P=0.030)㊂该研究结果表明NOS1AP基因变异可影响瑞格列奈治疗新诊断2型糖尿病患者的疗效TT基因型患者效果更明显㊂六㊁SLC30A8锌在人体内与分泌囊泡内胰岛素六聚体的储存及胰岛素的分泌密切相关㊂锌转运蛋白8(SLC30A8/ZnT8),负责将锌从胰岛β细胞浆转运到胰岛素分泌囊泡中,对胰岛素的成熟㊁储存及分泌具有重要作用[23]㊂SLC30A8在胰腺中特异性表达,与1型和2型糖尿病的发生相关㊂其中,SLC30A8基因rs13266634变异与2型糖尿病相关,该相关性已在多个人群中得到了证实,并且该变异可能是通过影响胰岛β细胞功能从而影响2型糖尿病的发病的[24-26]㊂Huang等[27]给予48例2型糖尿病患者瑞格列奈治疗8周,结果发现携带SLC30A8rs13266634CT和TT基因型的患者治疗后空腹胰岛素及胰岛素原的增高较CC基因型患者更加明显㊂此外,该研究还发现SLC30A8rs16889462GA基因型患者在瑞格列奈治疗后空腹血糖㊁餐后血糖及HbA1C的降低幅度均较GG及AA基因型患者显著㊂选取104例新诊断的2型糖尿病患者给予瑞格列奈治疗48周,结果发现,通过48周的治疗,包括HbA1C㊁空腹血糖㊁2h血糖㊁稳态模型评估的β细胞功能指数(HOMA-β)㊁HOMA-IR在内的各项指标的变化在SLC30A8基因rs13266634变异的各种基因型(CC㊁CT㊁TT)患者中并无显著差异[28]㊂七㊁PAX4PAX4是PAX蛋白家族中的一员㊂PAX蛋白家族是一组带有高保守DNA结合模体的转录因子,在不同的胚胎组织中表达,对于组织的增殖和分化具有重要作用[29]㊂PAX4主要在早期胰腺中表达,在胰腺分化成熟之后,主要局限在胰岛β细胞中表达[30]㊂研究证明PAX4在胰岛β细胞分化过程中发挥重要作用,PAX4基因完全敲除的小鼠由于缺少成熟的胰岛β细胞而不能产生胰岛素,在出生不久后便死亡[31]㊂有不少研究证明PAX4基因上的多个位点与1型糖尿病㊁2型糖尿病㊁青年人的成年起病型糖尿病(MODY)等各种类型的糖尿病发病相关[32-37]㊂Gong等[38]选取43例2型糖尿病患者,给予瑞格列奈单药治疗8周,研究PAX4基因上R121W位点对于瑞格列奈药物疗效的影响㊂该位点在日本人群中被发现与2型糖尿病的发病㊃681㊃中华内分泌代谢杂志2015年2月第31卷第2期㊀Chin J Endocrinol Metab,February2015,Vol.31,No.2相关㊂结果发现,经过瑞格列奈治疗后该位点R/R基因型患者较R/W及W/W基因型患者具有更好的治疗效果㊂R/R基因型患者空腹血糖及餐后血糖的下降显著优于其他基因型患者㊂该研究证明PAX4基因能够影响瑞格列奈的疗效㊂八㊁展望作为一种相对较新的促胰岛素分泌剂,瑞格列奈因具有良好的疗效和较少的不良反应在近些年被广泛应用于临床㊂而药物基因组学的出现使临床医师能够考虑到患者的遗传因素造成的个体疗效差异,从而更好的针对不同个体选择降糖药物,控制降糖药物剂量,使糖尿病治疗更加安全有效㊂虽然药物基因组学的研究成果更好的应用于临床还有相当长的路要走,但是我们相信随着研究的不断深入和发展,药物基因组学必将造福更多的患者㊂参㊀考㊀文㊀献[1]Fuhlendorff J,Rorsman P,Kofod H,et al.Stimulation of insulinrelease by repaglinide and glibenclamide involves both common and distinct processes[J].Diabetes,1998,47(3):345-351. 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瑞格列奈临床应用及研究进展解读
诺和龙®对2型糖尿病患者血糖的 调节
其临床效果及对患者生活方式的影响 International Journal of Obesity 24 (Suppl): S38-
44,2000
试验目的及方法
试验目的
- 诺和龙® 的临床疗效 - 患者对诺和龙® 的耐受性
试验方法
- 非对照性、前瞻性试验 - 日常临床工作中进行 - 1256名德国医生研究了5985名患者 - 平均追踪46天 - 参数：HbAlc,FBG,PrePBG,PostPBG,体重 - 患者写调查问卷
方法： ① 6名健康对照和10名2型糖尿病患者，HbA1c≤7.5%, BMI≤25kg/m2
；每种药物间隔7－12天洗脱期 ② 评估胰岛素分泌方法－ IVGTT ③ 指标－胰岛素分泌曲线下面积(AUC) ④ AUC0－19 min代表1相分泌；AUC19－180 min代表2相分泌
；AUC0－180 min代表分泌总量
研究方法
• 固定剂量，安慰剂对照，交叉研究
瑞格列奈1mg tid+ 二甲双胍850mg tid
安慰剂＋二甲双胍850mg tid
（1周）
安慰剂＋二甲双胍850mg tid
（1周）
瑞格列奈1mg tid+ 二甲双胍850mg tid
于第一周末及第二周末进行高葡萄糖和 高胰岛素,正常葡萄糖钳夹
高糖钳夹实验
总体
* 感觉遵循规律进餐是一种限制的患者的%
77.2%的患者认为使用诺和龙® 后，不用再担心进餐时间延误。 40.2%的患者认为使用诺和龙® 后，他们可以有机会改变饮食习惯。
International Journal of Obesity 24 (Suppl): S38-44, 2000
瑞格列奈治疗2型糖尿病的疗效及安全性分析
瑞格列奈治疗2型糖尿病的疗效及安全性分析
瑞格列奈（Ragaglitazar）是一种新型的口服药物，属于联合治疗2型糖尿病的药物。
它是一种两用药物，能同时调节胰岛素抵抗和胰岛素分泌，以降低血糖水平。
瑞格列奈的疗效主要通过降低血糖水平来体现。
研究表明，在治疗2型糖尿病的患者中，瑞格列奈能显著降低空腹血糖和餐后血糖水平。
瑞格列奈还能改善胰岛素敏感性、降低胰岛素抵抗、减少胰岛素分泌，从而促进血糖的正常代谢。
研究还发现，瑞格列奈还能降低胆固醇和甘油三酯水平，具有一定的降脂作用。
与其它治疗2型糖尿病药物相比，瑞格列奈的安全性较好。
在临床试验中，瑞格列奈的不良反应较少，且多数为轻度的胃肠道反应，如恶心、呕吐、腹泻等。
少数患者可能会出现头痛、乏力、嗜睡等症状，但这些症状通常较轻微。
长期使用瑞格列奈的患者还需要定期检查肝功能，因为瑞格列奈有一定的肝毒性。
瑞格列奈是治疗2型糖尿病的有效药物之一。
它能显著降低血糖水平，改善胰岛素敏感性，降低胆固醇和甘油三酯水平。
瑞格列奈的不良反应较轻微，安全性较高。
鉴于其肝毒性，患者在使用瑞格列奈时应定期进行肝功能检查。
瑞格列奈还需要更多的临床研究和长期随访来评估其长期疗效和安全性。
瑞格列奈_精品文档
瑞格列奈瑞格列奈为一种常见的药物，也被称为二甲双胍。
它是用于治疗2型糖尿病的一种口服药物。
瑞格列奈可以帮助降低血糖水平，并提高糖尿病患者的胰岛素敏感性。
本文将介绍瑞格列奈的作用机制、使用方法、副作用以及注意事项。
瑞格列奈属于双胍类药物，通过减少肝脏对葡萄糖的产生和小肠对葡萄糖的吸收，降低血糖水平。
它还可以提高身体对胰岛素的敏感性，使得细胞对血液中的葡萄糖吸收更加高效。
这种药物在治疗2型糖尿病和胰岛素抵抗症状方面非常有效。
瑞格列奈的使用方法相对简单。
通常情况下，每天需要口服一至两次，最好在饭后立即服用。
如果只服用一次药物，建议选择晚餐或睡前用药。
具体用量和使用频率应根据医生的建议来进行调整，因为每个患者的病情和需要会有所不同。
然而，正如其他药物一样，瑞格列奈也有一些副作用。
常见的副作用包括胃部不适、腹泻、恶心和呕吐。
这些副作用通常是暂时的，随着药物的使用时间逐渐减轻或消失。
但如果出现严重副作用，如低血糖症状、肝功能损伤等，应立即就医并告知医生。
除了副作用外，还有一些需要注意的事项。
首先，在使用瑞格列奈之前，应告知医生有关自己的过敏史、现有的疾病状况以及正在服用的其他药物。
其次，不建议在怀孕或哺乳期间使用瑞格列奈，因为它的安全性对于妇女和胎儿尚未全部确认。
最后，在使用瑞格列奈的同时，也应注意饮食和锻炼的重要性，这样可以帮助更好地控制血糖水平。
总结一下，瑞格列奈是一种用于治疗2型糖尿病的药物，具有降低血糖水平、改善胰岛素敏感性的作用。
它的使用方法相对简单，但可能导致一些常见的副作用。
在使用瑞格列奈之前，应向医生提供详细的个人信息，并密切关注药物的使用注意事项。
最重要的是，瑞格列奈只能在医生的指导下使用，并结合饮食和锻炼等其他措施，才能最大程度地控制糖尿病的症状。
瑞格列奈联合拜糖平治疗2型糖尿病临床研究
作 用 于 胰 岛 Ｂ细胞 ， 拜 糖 平 是 ａ一糖 苷 酶 抑 制 剂 的一 种 ， 通 过
中任 意 时 间 的 血 糖 ） ≥１ １ ． １ ｍ ｍ ｏ ｌ ／ Ｌ ； ③年龄 ｌ ８～ ７ Ｏ岁 ； ④ 无
严 重 肝 肾心 脏 等 系 统 性 疾 病 ； ⑤ 目前 治 疗 局 限 于 饮 食 和运 动
・
２ ５ ５ ０’
现 代 中 西 医结 合 杂 志 Ｍｏ ｄ ｅ ｒ ｎ Ｊ ｏ ｕ ｒ ｎ ａ ｌ ｏ ｆ Ｉ ｎ ｔ ｅ ｇ ｒ ａ ｔ ｅ ｄ Ｔ ｒ ａ ｄ ｉ ｔ ｉ ｏ ｎ ａ ｌ Ｃ ｈ ｉ ｎ ｅ ｓ ｅ ａ ｎ ｄ Ｗｅ ｓ ｔ ｅ ｒ ｎ Ｍｅ ｄ ｉ ｃ ｉ ｎ ｅ ２ ０ １ ３ Ａ ｕ ｇ ， ２ ２ （ ２照 组 ； 治疗 １ ２周 后 ２组 空 腹 血 糖 、 餐后 ２ ｈ血 糖 以及 糖 化 血 红 蛋 白较 治 疗 ８周 后 均 明 显 下 降 ． 但
瑞格列奈治疗2型糖尿病的疗效和安全性研究
吉 林 医学２ ０ １ ４ 年３ 月第 ３ ５ 卷 第９ 期
・
药 物 与 临床
・
瑞格 列奈治疗 ２ 型 糖尿 病 的疗 效和 安全 性研 究
楼建梅 （ 浙江省诸暨市暨阳街道 牛服务 中心内科 ，浙江 诸暨 ３ １ １ ８ ０ ０）
［ 摘 要］日的 ：探讨 瑞格 列奈 治疗 ２ 型糖 尿病 的临床 疗效 以及 安全 性 。方法 ：Ｘ ￣ １ ０ ８ 例２ 型糖 尿病 患者使 用瑞 格 列奈 治疗 的 临床资 料 进 行 回顾性 分析 ，探 讨瑞格 列奈 治疗 ２ 型糖 尿病 的 Ｉ 临床疗 效 以及安 全性 。结果 ：１ ０ ８ 例２ 型糖 尿病 患者 经过 治疗 显效 ６ ９ 例 ，有 效３ ６ 例 ，尤 效３ 例 ，临床疗 效 总有效率 为 ９ ７ ． ２ ％；所有 患者在 治疗 前后 空腹 血糖 和餐后 ２ ｈ 血 糖方 面差 异有统 计 学意 义 （ Ｐ＜ ０ ． ０ ５ ）。结论 ：瑞 格列 奈 治 疗２ 型糖尿 病取得 的 临床疗 效显 著 ，值 得ｒ 一 泛推 广和使 用 。
治疗。 １ ． ３ 疗效 判 定 ：主要 分为 显 效 、有 效 和无 效 。 显效 ：患 者经 过 治 疗餐 后 ２ ｈ 血糖 降低 了３ ０ ％以 。有 效 ：患者 经过 治疗 餐 后 ２ ｈ
过２ ４ 周 的 随访： ［ 作 ，１ ０ ８ 例２ 型糖尿 病 患者 中 出现低 血糖 反应 的 患 者 占６ 例 ，没有 出现低 血糖 症 。 说明 了瑞 格列 奈应 用 于治 疗２ 型糖 尿病 中效 果显 著 ，提 高 了临 床 治疗 疗效 ，对 于空 腹 血糖 和 餐 后２ ｈ 血 糖 具有 显著 的改 善作 用 ，降低 了不 良反应 发 生率 ，是 一 种 安 令 、有效 的临 床治疗 方法 ，值 得 广泛推 广 和使用 。 ４ 参 考 文 献 【 １ 】 宫 英， 刘 剑． 瑞 格列奈 治疗 ２ 型糖 尿 病临 床疗效 观察 ［ Ｊ １ ． 中尉 医
格列奈类药物研究进展
格列奈类药物研究进展翟清孙子林东南大学附属中大医院内分泌科摘要：近年发现，早期相胰岛素分泌能力的损害是2型糖尿病发展的重要因素之一。
格列奈类药物是一种新型促胰岛素分泌的药物，起效快，作用时间短，较磺酰脲类能更好地控制餐时血糖的增高，降低餐后血糖高峰。
其安全性良好，极少发生餐后低血糖，有着改善胰岛素抵抗，抗动脉粥样硬化及抗氧化应激等作用。
本文就格列奈类药物的作用机制、研究进展及临床应用情况等作一概述。
关键词：糖尿病；胰岛素分泌；格列奈类药物Abstract：The impairment of the ability of early phase of insulin secr etion is an important factor of type 2 diabetes and its complications．Gli nides represent a new rapid onset and short duration insulin-secreting a gents that ameliorate postprandial hyperglycemia by improving insulin s ecretory dynamics to a normal level more efectively than sulfonylureas. The drug,which demonstrates limited risk of hypoglycemia,is safe for us e and can prevent cardiovascular disease of diabetes mellitus and its co mplications.This article is to sum up the pharm acological properties and clinical application of glinides．Key words：diabetes mellitus;insulin secretion;glinides传统的糖尿病治疗目标是控制空腹血糖水平(FPG)和糖化血红蛋白(HbAlc)水平，但近年发现，早期相胰岛素分泌能力的损害是2型糖尿病发展的重要因素之一。
甘精胰岛素联合瑞格列奈治疗2型糖尿病的效果研究
甘精胰岛素联合瑞格列奈治疗2型糖尿病的效果研究糖尿病是一种常见的代谢性疾病，由于胰岛素分泌不足或胰岛素抵抗导致血糖水平升高。
治疗糖尿病的方法包括运动、饮食和药物治疗。
瑞格列奈是一种新型的口服降糖药物，可以改善胰岛素抵抗，提高胰岛素敏感性。
近年来，越来越多的研究表明将瑞格列奈与甘精胰岛素联合使用可以提高治疗2型糖尿病的效果。
甘精胰岛素是一种糖尿病治疗中常用的药物，能够提高胰岛素的作用，进而控制血糖水平。
然而，甘精胰岛素的长效作用在治疗后期降糖效果有限。
而瑞格列奈能够调节胃肠激素，降低胆固醇和三酰甘油水平，从而提高胰岛素敏感性。
联合使用甘精胰岛素和瑞格列奈，可以同时控制血糖水平和血脂水平，提高治疗效果。
一项临床研究表明，将甘精胰岛素和瑞格列奈联合使用可以有效地控制2型糖尿病患者的血糖水平。
研究对象为2型糖尿病患者，年龄在18岁以上，病程在1年以上，HbA1c在7.0%以上。
研究期为12周，随机分组，其中一组服用甘精胰岛素，另一组服用甘精胰岛素和瑞格列奈。
研究结果表明，联合使用甘精胰岛素和瑞格列奈组的HbA1c降低了1%以上，而只使用甘精胰岛素组的降幅不足1%。
此外，联合组的空腹血糖和餐后血糖水平也降低了更多。
尽管联合组有更多的不良反应发生，但多数不良反应是轻微的，且与单独使用甘精胰岛素的不良反应相似。
另外一项系统回顾分析表明，将甘精胰岛素和瑞格列奈联合使用能够显著提高2型糖尿病患者的降糖效果和胰岛素敏感性。
该研究包括14个随机对照试验，共纳入了1905名糖尿病患者。
结果表明，联合组的HbA1c降低了0.6~1.31%之间，且不良反应的发生率与单独使用甘精胰岛素的组别相似。
总之，联合使用甘精胰岛素和瑞格列奈可以提高2型糖尿病患者的糖尿病治疗效果。
这一研究结果可为临床医生提供治疗方案和指导。
然而，联合使用甘精胰岛素和瑞格列奈也有一定的不良反应，如恶心、呕吐和低血糖等。
因此，在治疗过程中需谨慎使用，对于不同患者需个体化治疗，以达到最佳效果。
瑞格列奈片
瑞格列奈片本词条可能涉及药品内容，网上任何关于药品使用的建议都不能替代医嘱。
瑞格列奈片，适应症为用于饮食控制、减轻体重及运动锻炼不能有效控制其高血糖的2型糖尿病(非胰岛素依赖型)患者。
当单独使用二甲双胍不能有效控制其高血糖时，瑞格列奈可与二甲双胍合用。
治疗应从饮食控制和运动锻炼降低餐时血糖的辅助治疗开始。
主要组成成分瑞格列奈化学名称：S(+)-2-乙氧基-4[2-[[3-甲基-1-[2-(1-哌啶基)苯基]-丁基]氨基]-2-氧乙基]苯甲酸化学结构式：分子式：C27H36N2O4分子式：452.6性状本品为白色片（0.5mg）、黄色片（1.0mg）或桃色片（2.0mg），表面上刻有诺和诺德公司标志(Apis 牛)。
适应症用于饮食控制、减轻体重及运动锻炼不能有效控制其高血糖的2型糖尿病(非胰岛素依赖型)患者。
当单独使用二甲双胍不能有效控制其高血糖时，瑞格列奈可与二甲双胍合用。
治疗应从饮食控制和运动锻炼降低餐时血糖的辅助治疗开始。
规格（1）0.5mg（2）1.0mg（3）2.0mg用法用量瑞格列奈应在主餐前服用(即餐前服用)。
在口服瑞格列奈30分钟内即出现促胰岛素分泌反应。
通常在餐前15分钟内服用本药，服药时间也可掌握在餐前0～30分钟内。
请遵医嘱服用瑞格列奈。
剂量因人而异，以个人血糖而定。
推荐起始剂量为0.5毫克，以后如需要可每周或每两周作调整。
接受其它口服降血糖药治疗的病人可直接转用瑞格列奈治疗。
其推荐起始剂量为1毫克。
维持剂量最大的推荐单次剂量为4mg，进餐时服用。
但最大日剂量不应超过16mg。
患者由其他口服降血糖药（OHAs）转用本品。
患者能直接由其他口服降糖药转用本品。
但本品与其他口服降糖药无明确剂量关系。
转用本品的推荐起始剂量为餐前1mg。
联合用药当单独服用二甲双胍不足以控制血糖时，本品可与二甲双胍合用。
这种情况下，二甲双胍的剂量应与单独服用时相同，本品伴随服用。
瑞格列奈的起始剂量为餐前0.5mg。
瑞格列奈在中国2型糖尿病患者中的疗效及安全性评价
瑞格列奈在中国2型糖尿病患者中的疗效及安全性评价前言糖尿病是当前全球公共卫生问题，众多疗效显著、安全性高的降糖药物已应运而生。
其中，瑞格列奈作为一种新型的口服药物已在多个国家得到广泛应用，并取得了较为显著的降糖效果。
本文对瑞格列奈在中国2型糖尿病患者中的疗效及安全性进行评价。
疗效评价根据国内临床试验数据，瑞格列奈在2型糖尿病患者的应用具有显著的降糖效果，可有效控制患者的血糖水平。
在一项多中心、双盲、随机、安慰剂对照、平行组试验中，瑞格列奈组患者的A1c水平显著降低（-0.59mmol/L），且有更多的患者达到了达标水平（A1c<7%，p<0.0001）。
同时，与安慰剂组相比，瑞格列奈组的空腹血糖水平、2小时餐后血糖应答、胰岛素敏感性、胰岛素分泌能力也有显著改善（p<0.01）。
总之，瑞格列奈对2型糖尿病患者的降糖效果表现出良好的安全性和耐受性。
安全性评价瑞格列奈的临床安全性评价主要基于国际和国内临床试验，国外研究包括超过1万名患者的研究，涵盖了瑞格列奈的不同剂量和用药期限，其安全性相对更为充分的验证。
回顾国内临床试验，对于瑞格列奈可能的副作用，有较好的预测和风险把控机制。
这其中，该药物的常见不良反应包括胃肠道症状（如恶心、腹泻等）及心血管系统等，但其中绝大部分不良反应均为轻中度，仅极少数患者报告出现严重的不良反应。
且可以通过调整剂量或伴随应用其他药物，有效缓解不良反应。
总体而言，瑞格列奈作为新型的口服药物，在降糖效果和安全性等多个方面都表现出良好的性能，应用在2型糖尿病患者中具有较高的临床价值。
结论根据严格的国内临床试验，瑞格列奈在中国2型糖尿病患者中具有显著的降糖效果和良好的安全性。
在日常的临床实践中，药物的使用也应该遵循科学合理、个体化治疗的原则，确保患者获得更加精准、安全和有效的糖尿病治疗措施。
甘精胰岛素联用瑞格列奈应用于初诊2型糖尿病的临床研究
甘精胰岛素联用瑞格列奈应用于初诊２ 型糖尿病的临床研究
张 丽 伟
（ 吉林省通化市第三人民医院 ，吉林 通化 １４ ０ ） ３ ０ ０
【】 ３ 唐亚 平 ，李其林 ，盛文婷 ，等． 介菌多糖核 酸联合依 巴斯汀 卡 治疗慢 性荨麻 疹疗效 观察 ［ ． Ｊ 岭南皮 肤性病 科杂志 ，２ ０ ，１ ２ ］ ０ ８ ５（）：
７ — ８ ６７ ．
【】 ４ 郭莉 ． 巴斯 汀与卡介 菌多糖核酸联 合治疗慢 性荨麻 疹下半月），２ １，１（） ０ ００ ２３：３．
对比 采用ｘ ２ 检验。 ５ 可信区间， ＜ ． 时， 取９％ Ｐ ０ ５ 差异有统计学意义。 ０
２ 结 果 ２１治疗组和对 照组 患者疗 效比较 ． 治疗组患者痊 愈２ 例 ，显效 １例 ，总有效率为 ８． ％ｌ对照组患 Ｏ ５ １９ ３
前列腺 素Ｄ 降 低 ，白三烯 代谢减 少 ，毛细血 管通 透性 降低 ，患者 的 补体 作用 受到抑 制 ，对荨麻 疹 的发病 具有 较强 的针对 性作 用 ，治 疗
３讨 论
［】 ２ 王福喜，张华丽，张书岭，等． 卡介菌多糖核酸联合依巴斯汀 治疗慢性荨麻疹的疗效观察［ ＿ Ｊ临床和实验医学杂志，２０ ，８ ４ ： 】 ０ ９ （）
２ ３１ ９． ．
慢 性 荨麻 疹是 临床常 见病 ，其 发病 原 因复 杂 ，患者 治疗 效果 较 差 ，病 情容易复发 。一般 认为其与患者机 体免疫功能异常有 关。患者 在接触 到过敏原后 ，机体免疫系统会抑制产生Ｔ ｌ ｈ 细胞 ，而Ｔ ２ ｈ细胞则 相对增 加 ，导致慢性荨麻疹发病 。 】 依 巴斯汀是非吸湿性的结晶白色粉末 ，多用于治疗过敏 ｆ鼻炎 、荨 生 麻 疹等。其属于新型 的氯 哌啶类 长效非镇 静剂 ，是第二代组胺Ｈ１ 受体 拮 抗剂 。临 床应用时一旦服用过量 ，其不 良事件 的发生率 较低 。药物 进入人体后 ，不能通过血脑屏 障 ，因此在治疗剂量范围内 ，患者 发生
甘精胰岛素联合瑞格列奈治疗2型糖尿病的效果研究
甘精胰岛素联合瑞格列奈治疗2型糖尿病的效果研究
糖尿病是一种常见的代谢性疾病，主要表现为血糖水平偏高，导致胰岛素分泌异常或细胞对胰岛素的反应异常。
2型糖尿病是糖尿病的常见类型，患者需要进行药物治疗来控制血糖水平。
甘精胰岛素是一种长效胰岛素，可以帮助降低血糖水平。
瑞格列奈是一种口服药物，属于双重胰岛素增敏剂，可以增强胰岛素的作用，降低血糖水平。
联合使用甘精胰岛素和瑞格列奈可以有效降低血糖水平，改善糖尿病患者的血糖控制。
研究方法：本研究选取符合2型糖尿病诊断标准的患者60例，分为两组，每组30例。
实验组接受甘精胰岛素联合瑞格列奈治疗，对照组接受单独使用瑞格列奈治疗。
治疗周期为12周。
研究结果：治疗12周后，实验组患者的空腹血糖水平（FPG）和餐后2小时血糖水平（2hPG）较对照组有显著降低，差异具有统计学意义（P < 0.05）。
实验组FPG和2hPG的降低幅度分别为19.7%和21.5%，对照组的降低幅度分别为12.3%和13.5%。
治疗过程中，实验组患者的不良反应发生率为10%，主要包括低血糖、恶心、呕吐等不适症状，但均能轻微自行缓解或通过简单处理得以解决。
而对照组患者的不良反应发生率为20%，其中低血糖的发生率较高。
结论：甘精胰岛素联合瑞格列奈治疗2型糖尿病可以有效降低血糖水平并且安全性较高。
建议在临床实践中推广使用。
甘精胰岛素联合瑞格列奈治疗2型糖尿病的效果研究
甘精胰岛素联合瑞格列奈治疗2型糖尿病的效果研究1. 引言1.1 研究背景2型糖尿病是一种常见的慢性疾病，其发病率逐年增加，给患者带来了严重的健康问题。
甘精胰岛素和瑞格列奈是目前常用的治疗2型糖尿病的药物，两者均有各自的优势和局限性。
甘精胰岛素可以有效降低血糖，但易引起低血糖，而瑞格列奈通过促进饱腹感和延缓胃肠排空来降低血糖，但也存在一定的副作用。
近年来，甘精胰岛素和瑞格列奈联合治疗2型糖尿病的疗效受到越来越多的关注。
甘精胰岛素和瑞格列奈联合治疗2型糖尿病的优势在于可以充分发挥两者的互补作用，提高血糖控制的效果，并减少单药治疗时可能出现的副作用。
关于甘精胰岛素和瑞格列奈联合治疗2型糖尿病的临床疗效及安全性仍需进行更多深入的研究。
本研究旨在探讨甘精胰岛素和瑞格列奈联合治疗2型糖尿病的效果，并评估其临床应用的可行性和安全性。
通过本研究的开展，将为临床治疗提供更多的参考依据，有助于改善2型糖尿病患者的治疗效果和生活质量。
1.2 研究目的本研究旨在探讨甘精胰岛素联合瑞格列奈治疗2型糖尿病的效果，通过对糖尿病患者的临床观察和数据分析，评估该联合治疗方案在降低血糖、改善胰岛素敏感性、减少并发症发生等方面的疗效。
我们希望通过本研究为临床医生提供更多治疗2型糖尿病的选择，为患者提供更有效的治疗方案，从而降低糖尿病患者的病情恶化和并发症的发生率，提高患者的生活质量和健康状况。
通过本次研究，我们希望能够为甘精胰岛素联合瑞格列奈治疗2型糖尿病提供更深入的了解和证据支持，为进一步的临床实践提供科学依据。
2. 正文2.1 研究对象和方法研究对象为2型糖尿病患者，共选取了100例患者作为研究样本。
这些患者年龄在45岁~65岁之间，病程在5年以上，未接受过胰岛素治疗或甘精胰岛素联合瑞格列奈治疗。
研究采用随机对照实验设计，将患者分为甘精胰岛素联合瑞格列奈治疗组和对照组。
甘精胰岛素联合瑞格列奈治疗组患者每天在餐前注射甘精胰岛素，并口服瑞格列奈片，持续治疗8周。
瑞格列奈治疗2型糖尿病的疗效及安全性分析
瑞格列奈治疗2型糖尿病的疗效及安全性分析瑞格列奈是一种二甲双胍治疗2型糖尿病的药物，也被称为韦达解。
瑞格列奈是一种口服降糖药物，通过抑制肝脏糖原的合成和促进肌肉对葡萄糖的摄取来降低血糖水平。
许多临床研究表明，瑞格列奈在治疗2型糖尿病中具有良好的疗效。
一项关于1,091名2型糖尿病患者的研究结果显示，瑞格列奈治疗组的血糖控制显著优于安慰剂组。
瑞格列奈可以有效降低空腹和餐后血糖水平，并且可以改善糖化血红蛋白（HbA1c）水平。
瑞格列奈还可以减少体重和腰围，并改善胰岛素抵抗。
瑞格列奈治疗的疗效可能与其针对肝脏和肌肉的作用相关。
瑞格列奈通过减少肝脏糖原的合成和降低肝脏中的糖产生来降低血糖水平。
瑞格列奈还可以促进肌肉对葡萄糖的摄取，并提高胰岛素的敏感性，从而增加葡萄糖的利用率。
尽管瑞格列奈在治疗2型糖尿病中具有良好的疗效，但仍存在一些安全性问题需要注意。
其中最常见的不良反应包括恶心、呕吐、腹泻和腹部不适。
这些不良反应通常是轻度和自限性的，且随时间的推移而减轻。
瑞格列奈可能导致低血糖，尤其是在饮食控制不当或同时使用其他降糖药物的情况下。
在使用瑞格列奈时应谨慎监测血糖水平，并及时进行调整。
瑞格列奈在治疗2型糖尿病的临床研究中还发现了一些其他安全性问题。
一些研究发现瑞格列奈可能与酮症酸中毒的发生有关，尤其是在严重感染、手术和其他应激的情况下。
瑞格列奈可能与巴金逊综合征（BKA）的发生有关，这是一种罕见但严重的并发症，表现为大量酮体在尿液中的排泄。
瑞格列奈是一种有效的治疗2型糖尿病的药物，可以显著降低血糖水平，改善糖代谢。
在使用瑞格列奈时应注意其常见的不良反应，并定期监测血糖水平。
对于一些特定的病人群体，如严重感染和应激情况下的患者，应慎重考虑瑞格列奈的使用，以避免严重的并发症的发生。
最重要的是，患者在使用瑞格列奈治疗2型糖尿病时应遵循医生的建议，并密切关注自身的状况。
瑞格列奈 (Repaglinide) 型糖尿病的治疗
瑞格列奈 (Repaglinide) 型糖尿病的治疗瑞格列奈 (Repaglinide) 型糖尿病的治疗瑞格列奈（Repaglinide）是一种用于治疗二型糖尿病的药物。
它属于非胰岛素促泌剂，能够增强胰岛素的分泌，从而帮助调节血糖水平。
本文将介绍瑞格列奈在二型糖尿病治疗中的作用机制，适应症和用法用量。
瑞格列奈通过作用于胰岛素分泌细胞表面的ATP敏感性钾通道（KATP通道），促进胰岛素释放。
当血糖水平升高时，瑞格列奈能够与KATP通道结合，使其关闭。
这样，胰岛素细胞内的钙离子浓度将升高，从而刺激胰岛素的释放。
相比于其他类似的药物，瑞格列奈的作用时间更短暂，使得它的降低血糖作用更加精准。
瑞格列奈主要适用于二型糖尿病患者，特别是那些在餐后胰岛素分泌不足的情况下。
它常与餐前胰岛素或其他口服降糖药物联合使用，以帮助控制血糖水平。
瑞格列奈也可以被用于治疗单独使用胰岛素治疗无效的患者。
在使用瑞格列奈时，需要按照医生的指示来进行。
一般来说，瑞格列奈需要在每餐前15分钟内口服，以确保其在餐后能够迅速起效。
起始剂量通常为0.5毫克或1毫克，具体剂量将根据患者的需要进行调整。
餐后血糖监测是判断治疗效果的重要指标之一，患者需要定期检测血糖水平，并与医生共同调整用药方案。
瑞格列奈的副作用相对较少，但仍需要注意。
一些常见的副作用包括低血糖、胃肠道症状（如恶心、腹泻）和体重增加。
低血糖是最为关注的副作用之一，患者需要定期监测血糖水平，特别是在剂量调整过程中。
如果出现低血糖症状，如头晕、出汗、心悸等，应迅速采取措施，如进食含糖的食物或服用葡萄糖片。
在使用瑞格列奈期间，也应注意自我监测和控制饮食，以保持良好的血糖控制。
总之，瑞格列奈是一种有效的治疗二型糖尿病的药物。
通过增强胰岛素的分泌，它能够帮助患者调节血糖水平。
然而，在使用瑞格列奈时，患者需要严格按照医生的指导，并注意副作用的监测和控制。
只有正确合理地使用瑞格列奈，才能发挥其最大的疗效，帮助患者有效控制血糖，并改善生活质量。
瑞格列奈在原发性糖尿病治疗中的应用研究
对人们正常 的生活能力 与社会能 力造成严重危害 ， 临床中尚无 根 治办法 。 研 究证 实 ， 瑞格列奈能 够显 著降低糖 尿病患者 的餐后 ２ ｈ
血糖 ， 降低心血管事件发生风 险。基 于此 ， 该 院对 ２ ０ １ ３年 ６月一 ２ ０ １ ４年 ６月间收治的 １ １ ５例原发性糖 尿病患者分别给予格列 齐
特与瑞格列 奈 口服治疗 ， 效果显著 ， 现报道如 下。 １ 资料 与方 法
１ ． １ 一般 资料
选取该院收治的原发性糖尿病 患者 １ １ ５例 ， 分为 两组 。观 察
２ ． ２ 临床 疗 效
组６ ４ 例， 男３ ３ 例， 女３ １ 例， 平 均年龄 （ ５ ４ ． ８ ２ ￣ ３ ． ５ ３ ） 岁， 平均病 程 （ ６ ． ４ ７ ￣ ２ ． ３ ９ ） 年； 对照组 ５ １ 例， 男２ ８例 ， 女２ ３例 ， 平均年 龄（ ５ ３ ． ５ ４ ￣
【 关键词】 瑞格列奈 ； 原发 性糖尿病 ； 临床 治 疗
【 中图分类 号】Ｒ５ ８ ７
【 文献标 识码】Ａ
【 文章编号】１ ６ ７ ２ － ４ ０ ６ ２（ ２ ０ １ ５ ） ０ ２ （ ａ ） 一 ０ ０ ３ ７ — ０ １
２ 结 果
２ ． １ 血 糖 指 数
据 ＷＨ Ｏ统计 ，全球罹 患糖 尿病 的人 数 已经达 到 ２ ． ５ 亿， 这
４ ． ６ １ ） 岁， 平均病程 （ ６ ． ９ ２ ￣ ３ ． ４ ０ ） 年 。诊 断标准 ： 参 照 ＷＨ Ｏ推 荐 的
糖尿病 临床 诊断标准 ， 餐后 ２ ｈ血 糖值＞ １ １ ． １ ｍ ｍｏ ｌ ／ Ｌ ， 空腹 血糖＞
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瑞格列奈研究2009级制药工程1班姓名: ***学号: *****瑞格列奈(Repaglinide)摘要瑞格列奈是一种新型的复合结构,是在进行临床试验作为一种治疗剂。
在发现瑞格列奈有降血糖的作用之后先进行了一系列理论上的药物作用机理及其药理作用和药动学进行了分析,然后上升到实际的试验中去.在目前的研究中,对瑞格列奈降低血糖的影响进行了调查,并在大鼠和狗身上进行了初期实验。
显示,这里只有弱低血糖的活动,瑞格列奈原来是一种强有力的低血糖复合后大鼠口服以及后静脉注射用。
在动物实验取得初步成果后开始进行人体实验,人体试验比动物实验要更加严谨,更加复杂.在对药物的各个方面在人体做完实验后便进入了临床应用.虽然针对某些特殊体质的人有一定的副作用,但是自1998在美国首次上市到现在,瑞格列奈在降血糖方面有着不可磨灭的功劳,在2型糖尿病的临床治疗上起着非常重要的作用.引言随着经济的发展、人口的老龄化、生活方式的改变以及诊断技术的进步,糖尿病的发病率呈逐年上升趋势,并且病发人群正在逐渐低龄化,在城市,乡镇和富裕农村人群中,20岁以上的糖尿病患者已达11%,另外15%的人血糖调节受损,二者之和约占上述人口的四分之一,成为严重危害人类健康的主要疾病,严重影响了患者及其家庭的生存质量,因此对治疗糖尿病的药物的需求量很大。
到目前为止,虽然在临床上对糖尿病的发病根源及其机制有了较为深入的了解,但是临床上仍缺乏有效的治疗手段.近年世界也在糖尿病研究及其治疗方面投入很大,各种针对糖尿病及其并发症的药物层出不穷,对糖尿病有了一定的抑制作用.尤其在治疗2型糖尿病的药物研究方面取得了长足进步,在降糖药物方面一个突出的成就就是发现了一种全新的非磺脲类降糖药物瑞格列奈,它是由丹麦NovoNordisk和Boehri nger Ingelheim公司联合开发,与1998年在美国首次上市,2000年在中国上市.瑞格列奈通过促进2型糖尿病人胰岛素的分泌发挥降糖作用,它避免了同类传统药物诸多难以克服的缺点,自90年代初发现瑞格列奈的降糖作用至今,对其研究已经取得了很大的进展.其研究论文在内科杂志等专业书刊上也有大量发表可供研究参考.下面是对瑞格列奈药理作用,研发过程以及临床作用的分析.瑞格列奈的作用机制及药理作用瑞格列奈化学名为:(S)-2乙氧基-4(2((3-甲基-1-(2-(1-吡啶基)苯基)-丁烷基) -氨基)-2-氧乙基)苯甲酸.瑞格列奈可以明显提高血浆胰岛素水平,降低血糖,糖化血红蛋白水平.它的作用强弱取决于体内血糖浓度高低和用药剂量,低血糖和太高的血糖均会降低瑞格列奈促胰岛素分泌的能力.它刺激胰岛素分泌的机理与磺脲类药物相似:通过与胰岛β细胞膜上的特异性受体结合,从而促进胰岛细胞膜上的ATP依赖性钾离子通道关闭,抑制钾离子从β细胞外流,使细胞膜去极化,从而开放电压依赖的钙离子通道,使细胞外的钙离子进入细胞内,促进储存胰岛素分泌.但瑞格列奈和β细胞结合的位点与磺脲类药物并不一样,并没有磺脲类药物可直接引发胰岛素胞吐的作用.瑞格列奈对功能受损的细胞(如1型患者的胰岛细胞)不能发挥作用,另外瑞格列奈对心肌和骨骼肌的离子通道影响甚微.服药后瑞格列奈迅速经胃肠道完全吸收,为肠道内的食物对吸收没有明显的影响,平均生物利用度为56%.进入血循环后98%与血浆白蛋白结合,最快15分钟起效,0.5~1小时达峰值浓度,半衰期1小时左右,约经4小时基本代谢清除,稳态分布体积为0.4L/kg.瑞格列奈主要在肝脏清除,通过肝药酶系统氧化代谢成M1,M2,M7三种无降糖活性产物,其中92%经胆汁由消化道排出.代谢产物的半衰期约为1小时.本产品的作用前提是必须有葡萄糖的存在.综上所述,本品在餐前15分钟服用后,仅在进餐时刺激胰岛素分泌,模拟生理性的胰岛素分泌,改善餐后及空腹血糖控制,可以产生持久的血糖水平改善,避免空腹期间对β细胞的不必要刺激和发生低血糖的危险.作为胰岛素的促进释放剂,本品比格列苯脲活性强3~5倍,且更依赖于D-葡萄糖的存在来发挥活性.本品比外消旋混合物在体内的活性更高1倍,降糖作用迅速,持续时间短,适用于降低餐后血糖.口服后使血浆胰岛素浓度随其血浆药物浓度的升高而增加,一般在下一次进餐前又回到基础水平.现有研究表明,具有抑制肝药酶活性的药物,如咪唑类抗真菌药,大环内酯类抗生素,会延缓瑞格列奈的清除,增强疗效;而诱导肝药酶增生的药物,如曲格列酮,利福平.卡马西平,巴比妥类药,则会加速瑞格列奈的代谢,简短其作用时间.瑞格列奈不会影响地高辛,茶碱,华法令等药物的效果.与血浆蛋白结合率较高的药物会增加游离的瑞格列奈的水平,从而使药物的降解作用增强,增加低血糖的危险.与水杨酸盐,磺胺类药,双香豆素,丙磺舒,单胺氧化酶抑制剂及β受体阻滞剂等药物合用时也会增强瑞格列奈的降糖效果.瑞格列奈的药动学口服本品后快速由肠道完全吸收,空腹或进食均是吸收良好且快速给药1小时后可达到最高血药浓度(Cmax),峰值为15.2~15.5μg/mL.当血浆药浓度达到最高后会快速下降,半衰期约1个小时,约4~6个小时后会完全消失.其平均绝对生物利用度为56%.本品在人体中与蛋白质结合率很高(超过98%).此外,本品在肝脏几乎完全代谢,在血液中测不到与其相关降血糖作用的代谢产物.瑞格列奈与其代谢物主要是经胆汁排泄.大约90%由粪便排泄,小部分(< 8%)以代谢物形式出现在尿液中,约0.1%的原药由尿液排出体外,小于2%的原药由粪便排出.瑞格列奈的研发过程自90年代发现瑞格列奈的降血糖药物作用直至将其研发成为一种可以用于临床的药物经过了一系列研究以及实验过程.上世纪90年代,瑞格列奈在试验中被发现有降低血糖的作用后,在糖尿病日益增多,并且人们无措使,瑞格列奈的出现引起了人们广泛的关注,丹麦NovoNord isk和Boehringer Ingelheim公司联合对其进行开发.根据糖尿病的致病原理对瑞格列奈的作用机理,药理作用及其药动作用进行了全面分析后开始进入正式实验研发阶段.首先是根据糖尿病的病发原理以及瑞格列奈的药理作用,对大鼠和狗进行了相关的人工实验,并对其实验结果进行了严格的分析,得出相应的结果.根据结果对瑞格列奈的药理学作用进行了更加深入的分析,在基本确保其安全性的基础上开始了在人体上的临床实验.下面是几个重要实验的简单摘要:实验1瑞格列奈片在健康人体的生物等效性目的:研究健康受试者单剂量口服2种瑞格列奈片(治疗2型糖尿病药)的药代动力学和生物等效性。
方法采用开放、双周期随机交叉给药方案，24名健康男性受试者单剂量口服2种瑞格列奈片2 mg，用LC—MS／MS法测定血浆中瑞格列奈浓度，计算其主要药代动力学参数。
结果单剂量口服瑞格列奈片受试制剂和参比制剂的主要药代动力学参数：AUC。
一。
分别为(28．78±10．32)和(28．29±10．76)ng·h·mL～；AUCo一。
分别为(31．09±11．91)和(31．10±12．18)ng·h·mL～；C一分别为(11．89±4．99)和(11．38±5．“)ng·mL一；t一分别为(0．92±0．62)和(1．08±0．58)h，tl ／2分别为(1．32±0．46)和(1．42±0．67)h；F为(104．3-I-21．9)％。
结论2种制剂具有生物等效性。
实验2瑞格列奈对吡格列酮及其主要活性代谢物在健康人体的药代动力学影响目的研究瑞格列奈(短效促胰岛素释放剂)对吡格列酮(胰岛素增敏剂)及其主要活性代谢物在健康人体中的药代动力学影响。
方法采用随机交叉试验设计，将12名男性健康受试者随机分为吡格列酮单药给药组和吡格列酮与瑞格列奈片合并给药组，清洗期为2周。
采用HPLC—MS法测定吡格列酮及其代谢产物M一Ⅳ、M一Ⅲ的血药浓度。
结果合并瑞格列奈给药后，PIO、M—IV、M一Ⅲ的AUC o．，分另U为(6．15±2．71)，(12．88±5．16)，(5．72±3．06)雌·h·mL～；C一分别为(626．77±208．21)，(272．24±153．76)，(132．04±78．42)ng·mL+1；f。
分另0为I．0(0．5～3．0)，12．0(12．0—72．0)，12．0(12．0一15．O)h，与吡格列酮单药给药组相比，均无显著性改变(P>0．05)。
吡格列酮单药和吡格列酮与瑞格列奈片合用在健康人体的药代动力学行为相近。
结论瑞格列奈对吡格列酮及其主要活性代谢物在健康人体的药代动力学无显著影响。
实验3国产瑞格列奈的有效性和安全性再观察研究对象：符合下列条件方可人选：①按1999年WHO标准确诊为T2DM；②35周岁<年龄<75周岁；③T2DM病程>3个月；④7mrml／L<R虹≤13rrm∞l／L；⑤已接受3个月以上的饮食、运动治疗。
采用磺脲类药物治疗者，用药时间<36个月，入选时格列本脲剂量≤7．5mg／天、格列吡嗪≤20mg／天、格列齐特≤240rag／天；⑥19kg／rf≤B蛐≤32kg／n／。
有以下情况之一者未予入选：①心衰、不稳定性心绞痛、严重心律失常或曾经发生心肌梗死、脑血管意外；②严重的并发症，如大量蛋白尿、严重糖尿病视网膜病变和神经病变等，或对低血糖无感觉，或半年内有酮症酸中毒史；③血压>160／100mmHg；④VBG，<7．0mnfDl／L，或R好>13rm 瑚l／L；⑤明显肝肾功能异常(丙氨酸转氨酶>正常值上限的2．5倍，血清肌酐>140tanol／L)；⑥白细胞<4．0X 109／L或血小板<80×109／L；⑦近3个月内或正在使用其他影响m糖的药物(胰岛素、类周醇、甲状腺激素等)；⑧近90天内参加过其他研究药物的临床试验；⑨近期准备怀孕、妊娠或哺乳期妇女；或患有精神类疾病或肿瘤；⑩不能合作。
方法：(1)本研究为多中心开放性临床试验，有18个中心参与，包括3个时期：清洗期(2周)，剂量调整期(8周)和剂量维持期(4周)。
清洗期中除二甲双胍(维持剂量不变)外，停用以往使用的任何El服降糖药，以往使用饮食、运动治疗的患者继续原治疗，直接进入剂量调整期。
清洗期后(o周)若FBG仍>7mmol／L且≤13mmol ／L，则给予瑞格列耐(0．5～4．0mg／日三次)，根据血糖水平及个人经验给药，餐前15rain服用。