瑞格列奈生产工艺
瑞格列汀 合成工艺
瑞格列汀合成工艺介绍瑞格列汀（Rigletin）是一种用于治疗糖尿病的药物，属于二甲双胍类药物。
它通过降低血糖水平来控制糖尿病患者的血糖，有效改善患者的胰岛功能和胰岛素敏感性。
本文将详细介绍瑞格列汀的合成工艺。
合成工艺概述瑞格列汀的合成工艺主要包括以下几个步骤：前体合成、缩合反应、纯化和结晶、干燥和粉碎，以及最后的包装。
前体合成瑞格列汀的前体是一种叫做N-苯基乙酰胺（N-phenylethylamine）的化合物。
首先，苯甲酸经过酯化反应转化为苯甲酸乙酯。
接着，苯甲酸乙酯与氨水在碱性条件下反应生成N-苯基乙酰胺。
缩合反应在缩合反应中，N-苯基乙酰胺与一种叫做叔丁基异氰酸酯（tert-Butyl isocyanate）的化合物发生缩合反应，生成瑞格列汀的中间体。
纯化和结晶合成得到的瑞格列汀中间体需要进行纯化和结晶，以去除杂质和提高纯度。
纯化过程中可以使用溶剂萃取、蒸馏和结晶等方法，最终得到纯净的瑞格列汀。
干燥和粉碎纯化后的瑞格列汀需要进行干燥和粉碎，以获得合适的颗粒大小和稳定性。
干燥过程中可以使用真空干燥或喷雾干燥等方法。
干燥后的瑞格列汀可以进行粉碎，以得到所需的颗粒大小。
包装最后，瑞格列汀被装入适当的包装中，以确保药物的质量和稳定性。
包装过程中需要注意防潮、防光和防氧化等因素，以延长药物的保质期。
合成工艺优化为了提高瑞格列汀的合成效率和产量，研究人员一直在进行工艺优化。
以下是一些常见的优化方法：1.催化剂选择：选择适当的催化剂可以提高反应速率和产物纯度。
常用的催化剂包括金属催化剂和酶催化剂等。
2.反应条件优化：调整反应温度、反应时间和反应物浓度等条件，可以提高反应效率和产物收率。
3.溶剂选择：选择合适的溶剂可以提高反应效率和产物纯度。
常用的溶剂包括有机溶剂和水等。
4.反应工艺改进：改进反应设备和工艺流程，可以提高反应效率和产量，减少能耗和废物排放。
结论瑞格列汀是一种治疗糖尿病的药物，通过降低血糖水平来控制糖尿病患者的病情。
瑞格列奈 生物催化-概述说明以及解释
瑞格列奈生物催化-概述说明以及解释1.引言1.1 概述瑞格列奈，也称为拉格历那曲（rECACE）是一种具有生物催化特性的重要酶类药物。
它是由重组DNA技术生产的一种重要产物，具有广泛的应用前景。
瑞格列奈作为一种蛋白质酶抑制剂，在治疗某些重要疾病方面显示出了巨大潜力。
生物催化是一种利用酶来加速化学反应的过程，这种催化过程通常比传统的化学方法更高效和环境友好。
瑞格列奈具有极高的催化活性和选择性，可以在温和的条件下催化特定的生物转化反应。
因此，它在药物合成、环境保护、生化工程等领域具有广泛的应用前景。
瑞格列奈的生物催化作用是通过与特定的底物结合并催化化学反应来实现的。
在此过程中，瑞格列奈可以选择性地结合于底物的特定位点，并通过调整底物的构象和键能来降低反应能垒，从而加速反应速率。
这种特殊的选择性和高效性使得瑞格列奈成为生物催化领域的重要研究对象。
瑞格列奈的生物催化机制主要基于其独特的结构和催化位点。
通过对其结构的深入研究，科学家们已经揭示了瑞格列奈催化的关键步骤和催化机理。
这些研究成果为深入理解生物催化的原理和应用提供了新的思路和方法。
综上所述，瑞格列奈作为一种具有生物催化特性的重要药物，具有广泛的应用前景。
通过深入研究其催化机制和应用领域，我们可以更好地发挥瑞格列奈在生物催化领域中的潜力，为药物合成、环境保护和生化工程等领域的发展做出积极贡献。
1.2文章结构文章结构部分的内容如下所示：1.2 文章结构本文将围绕瑞格列奈的生物催化作用展开讨论，并探讨其在生物催化领域的应用前景和意义。
文章主要分为引言、正文和结论三个部分。
在引言部分，我们将首先对瑞格列奈进行概述，介绍其基本信息，包括化学结构、物理性质等。
同时，我们还将明确文章的目的，即探究瑞格列奈的生物催化作用及其在生物催化领域中的应用前景。
在正文部分，我们将从两个方面来深入探讨瑞格列奈的生物催化作用。
首先，我们将阐述瑞格列奈在生物催化中的作用机制，包括其通过什么途径催化生物反应、如何提高反应效率以及对环境的友好性等。
瑞格列奈二甲双胍缓释片的制备
瑞格列奈二甲双胍缓释片的制备目的设计并制备瑞格列奈二甲双胍双层片。
方法以释放度为指标筛选优化处方。
结果以羟丙基纤维素（HPMC）及乙基纤维素（EC）为缓释层辅料，以氯化钠（NaCl）及包衣粉为速释层辅料制备了双层片。
缓释层及速释层均可获得良好的溶出行为。
结论瑞格列奈二甲双胍双层片的制备工艺简单可行。
标签：瑞格列奈；二甲双胍；双层片糖尿病是一种常见的内分泌系统疾病，是由于体内的胰岛素的绝对缺乏或相对不足，或是该物质本身质量及其他原因造成其不能发挥正常生理作用，而引起的以糖代谢为主的糖、脂肪、蛋白质三大物质的代谢混乱的一种综合病症。
目前口服降糖化学药有很多种，其中瑞格列奈与盐酸二甲双胍片在临床上经常搭配使用[1-3]。
2008年6月由诺和诺德公司研制的瑞格列奈二甲双胍片在FDA批准上市，商品名为PrandiMet，剂型为普通片剂，规格为1mg/0.5g、2mg/0.5g两种。
PrandiMet的给药方式为每日2～3次，为进一步方便患者使用，我们计划将二甲双胍部分改为亲水凝胶骨架片以期在未来将二者联用的给药方式改为每日1次。
1 试药与仪器瑞格列奈（亿和精细化工有限公司，纯度100.1%），二甲双胍（山东科源制药有限公司，纯度99.3%），HPMC K100M（上海昌为医药辅料技术有限公司），EC（江苏宏信化工有限公司），PVP K30（上海昌为医药辅料技术有限公司），硬脂酸镁（湖州展望药业有限公司），欧巴代Y-1-7000（上海卡乐康包衣技术有限公司），无水乙醇（天津市百世化工有限公司，分析纯）。
高效湿法混合制粒机（重庆市科旭制药机械），摇摆颗粒机（江阴瑰宝集团有限公司），热风循环烘箱（上海精宏实验设备有限公司），压片机（北京国药龙立科技有限公司），高效包衣机（北京航空制造工程研究所），RCZ-8B溶出试验仪（天津天大天发科技有限公司）。
2 方法2.1 瑞格列奈二甲双胍缓释片的制备2.1.1 二甲双胍缓释片芯的制备将二甲双胍、HPMCK100M、乙基纤维素按照处方量过80筛后混合均匀，将PVPK 30加入80%的乙醇溶液制成粘合剂，再将粘合剂加入混合后的辅料中制备软材，20目制粒，60～80℃通风干燥，20目整粒，混合处方量硬脂酸镁后，检测颗粒含量，用胶囊型冲模压片备用。
瑞格列奈二甲双胍缓释片的制备
［ Ｋｅ ｙ ｗｏ ｒ ｄ ｓ ］ Ｒ ｅ ｐ ａ ｇ ｌ ｉ ｎ ｉ ｄ ｅ ； Ｍｅ ｔ ｆ ｏ ｒ ｍｉ ｎ ； Ｄ ｏ ｕ ｂ ｌ ｅ — ｄ ｅ ｃ ｋ ｔ ａ ｂ ｌ ｅ ｔ ｓ
Ｐｒ ｅ ｐａ ｒ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ｏ ｆ ｄ０ ｕ ｂ ｌ ｅ— ｄ ｅ ｃ ｋ ｔ ａ ｂ ｌ ｅ ｔ ｓ ｏ ｆ ｒ ｅ ｐａ ｇ ｌ ｉ ｎｉ ｄ ｅ ａ ｎｄ ｍｅ ｔ ｆ ｏ ｒ ｍｉ ｎ
ＮＩ ＮＧ Ｗｅ ｎｑ ｉ Ｕ Ｄａ ｎ Ｄｅ ｐ ａ ｒ ｔ ｍｅ ｎ ｔ ｏ ｆ Ｐ ｈ ａ ｒ ｍａ ｃ ｙ ， Ｃ ｅ ｎ ｔ ｒ ａ ｌ Ｈｏ ｓ ｐ ｉ ｔ ａ ｌ Ａｔ ｔ ａ ｃ ｈ ｅ ｄ ｔ ｏ Ｓ ｈ ｅ ｎ ｙ ａ ｎ ｇ Ｍｅ ｄ ｉ ｃ ａ ｌ Ｃｏ １ ｌ ｅ ｇ ｅ ， Ｓ ｈ ｅ ｎ ｙ ａ ｎ ｇ １ １ ０ ０ ２ ４ ， Ｃ ｈ ｉ ｎ ａ
２ ０ １ ３ 年１ １ 月第３ 卷第 ２ １ 期
・
药物研 究 ・
瑞格 列奈 二 甲双胍 缓释片 的制 备
宁文 奇 李 丹
沈 阳医 学 院 附属 中心 医 院药 剂 科 ， 辽 宁沈 阳 １ １ ０ ０ ２ ４
【 摘 要 】目的 设计并制备瑞 格列奈二 甲双胍双层 片。 方 法 以释放 度为指标筛 选优化处方 。 结果 以羟丙基纤维 素
二 甲双 胍片 在 临床上 经常 搭配 使用 ［ １ － ３ １ 。２ ０ ０ ８年 ６月 由诺 和诺 德公 司研 制 的瑞格 列奈二 甲双 胍片 在 Ｆ Ｄ Ａ批 准上 市 ，
瑞格列奈合成精制工艺3
瑞格列奈合成精制工艺3
1．投料配比表
品名投料量当量比
HHRG－3 2250 g 1.0
1NNaOH aq. 5500ml 1.1
乙醇18L -
2．操作
（1）于50L反应器中，加入乙醇、“HHRG－3”，搅拌，加入1N氢氧化钠水溶液，升温；
（2）于60～65℃，搅拌反应2小时；
（3）反应毕，降至室温，用1N盐酸调节pH～5，乙酸乙酯萃取；
（4）合并有机相，减压蒸干溶剂，得黄色固状；
（5）将残余物于7000ml甲苯－16L正己烷混合液中重结晶，产品于50℃减压干燥24小时，得类白色固体1240g，收率56％。
Mp：98.3～101.7℃
3.详细的精制方法及依据
（1）于50L精制反应器中，依次加入瑞格列奈粗品1240g、20L乙醇、10L去离子水，搅拌加热回流溶解；
（2）加入活性炭，回流脱色1小时；
（3）热滤，滤液析晶自然冷却至室温，放置析晶；
（4）过滤，滤饼于60℃真空烘箱内干燥24小时，得白色结晶性粉末1054g; （5）收率：85%。
一锅法合成治疗糖尿病的药物瑞格列奈[发明专利]
![一锅法合成治疗糖尿病的药物瑞格列奈[发明专利]](https://img.taocdn.com/s3/m/79b8ecfbfad6195f302ba633.png)
专利名称：一锅法合成治疗糖尿病的药物瑞格列奈专利类型：发明专利
发明人：王明光,邢良,徐成苗,杨国栋,方南平
申请号：CN201210081122.9
申请日：20120326
公开号：CN102633750A
公开日：
20120815
专利内容由知识产权出版社提供
摘要：本发明采用一锅法合成瑞格列奈的方法，用市售的(S)-3-甲基-1-[2-(1-哌啶基)苯基]丁胺L-N-乙酰谷氨酸盐和4-乙氧羰基-3-乙氧基苯乙酸为原料进行制备，从而大大的缩短了反应路线，有利于生产的稳定性和连续性；对于酯化反应，用酰化剂/缚酸剂代替三苯基磷/四氯化碳进行反应，且不用对中间体进行结晶，通过一锅法直接进行水解，能够通过粗品的重结晶的方法得到符合要求的中间体，避免了柱层分离，同时废液也更易处理，同时收率也大大提高，更有利于工业化生产的顺利进行。
申请人：浙江昂利康制药有限公司
地址：312400 浙江省嵊州市嵊州大道北1000号
国籍：CN
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瑞格列奈-盐酸二甲双胍片及其制备方法[发明专利]
![瑞格列奈-盐酸二甲双胍片及其制备方法[发明专利]](https://img.taocdn.com/s3/m/9728d48c9b6648d7c0c746e5.png)
专利名称：瑞格列奈-盐酸二甲双胍片及其制备方法专利类型：发明专利
发明人：秦引林,史善文
申请号：CN201310336643.9
申请日：20130802
公开号：CN104337811A
公开日：
20150211
专利内容由知识产权出版社提供
摘要：本发明公开了一种复方瑞格列奈-盐酸二甲双胍片的处方及其制剂工艺。
尤其使用固体分散体水溶液技术，只要用普通的湿法制粒，即解决了瑞格列奈不溶于水的问题且溶出及有关物质都要优于国外品。
使用微晶纤维素和山梨醇作为填充剂，交联聚维酮作崩解剂，PVPk30作粘合剂，二氧化硅作润滑剂，葡甲胺作咸性剂，泊洛沙姆188作为增溶剂。
本发明制得的复方瑞格列奈-盐酸二甲双胍片使用辅料较少，能保持较高溶出性能及较高稳定性，制剂工艺简单，工艺成本较低，适合工业化生产。
申请人：江苏柯菲平医药股份有限公司
地址：210016 江苏省南京市中山东路323号之2(前半山园12号1幢1层)
国籍：CN
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目录8-1概述:8-2 名称、化学名、化学结构式、分子式与分子量8-3 制备工艺路线筛选及文献依据8-4 详细的化学反应式及反应条件8-5 制备工艺流程图8-6 详细的制备工艺8-7 三批实验数据8-8 原料药中可能夹杂的杂质8-9 “三废”的处理方案8-10 化学原料来源与规格一览表8-11 参考文献8-1 概述瑞格列奈为非磺酰脲类结构的胰岛素分泌促进剂,由丹麦诺和诺德和勃林格殷格翰公司联合开发,1998年在美国首次上市, 为抗糖尿病药物，用于治疗Ⅱ型糖尿病; 2000年在中国上市,商品名为诺和龙。
8-2 名称、化学名、化学结构式、分子式与分子量 中文名：瑞格列奈 英文名：Repaglinide 中文化学名：S （＋）－2－乙氧基－4－{2－[(3－甲基－1(2－(1－哌啶基)苯基)丁基)氨基]－2－氧代乙基}苯甲酸 英文化学名：(S)-(+)-2-Ethoxy-4-[2-[[3-methyl-1-[2-(1-piperidinyl)phenyl]butyl]amino]-2-oxoethy l]benzoic acid 化学结构式：N H NCH 3H 3COOHOCH 3O分子式：C 27H 36N 2O 4 分子量：452.598-3 制备工艺路线筛选及文献依据 8-3-1路线A [1] [2]以 (s)-3-甲基-1-[2-(1-哌啶基)-苯基]丁胺及2-[4-(乙氧羰基)-3-乙氧苯基]乙酸为原料, 经DCC 缩合, 水解得瑞格列奈。
H 3CCH 3NH 2HOOCOCH 3OCH 3H 3CCH 3N H OCH 3OCH 3ONN 2 HCl H 2OH 3CCH 3N H OH OCH 3ONOOO工艺分析: 本条路线使用DCC 所产生的DCU 很难除去;并且所得产品须柱层析纯化, 不适合产业化生产需要。
8-3-2 路线B [1] [2]以3-甲基-1-[2-(1-哌啶基)-苯基]丁亚胺及2-[4-(乙氧羰基)-3-乙氧苯基]乙酸为原料, 经“四氯化碳－三苯基磷－三乙胺”体系缩合, 柱纯化, 氢化,水解得瑞格列奈。
H 3CCH 3NHHOOCOCH 3O CH 3H 3CCH 3N H O CH 3OCH 3Ocolumn chromatographyNN2H 3CCH 3N H O CH 3OCH 3ONOOOH 3CCH 3N H OH OCH 3ONO工艺分析:(1) 本条路线步骤较多,且起始原料: 3-甲基-1-[2-(1-哌啶基)-苯基]丁亚胺需自行制备(2) 缩合反应在“四氯化碳－三苯基磷－三乙胺”体系中进行。
该方法所产生副产物“三苯基氧膦”较难去除，且使用了一类溶剂“四氯化碳”，增加环保压力。
(3) 中间体需使用柱层析方法进行精制，不适合产业化生产需要。
8-3-3 路线C [1] [2]以 (s)-3-甲基-1-[2-(1-哌啶基)-苯基]丁胺及2-[4-(乙氧羰基)-3-乙氧苯基]乙酸为原料, 经N,N ,-羰基二咪唑缩合, 水解得瑞格列奈。
H 3CCH 3NH 2HOOCO3OCH 3H 3CCH 3N H OCH 3O CH 3O,-Carbonyl-diimidazoleNN 2 HCl H 2OH 3CCH 3N H OH OCH 3ONOOO工艺分析: 该方法所得产物较难纯化，需柱层析方法精制，且所用试剂、溶剂均较昂贵，不适合产业化生产需要。
8-3-4 路线D [1] [2]以(s)-3-甲基-1-[2-(1-哌啶基)-苯基]丁胺及2-[4-(乙氧羰基)-3-乙氧苯基]乙酸为原料, 经“四氯化碳－三苯基磷－三乙胺”体系缩合, 水解得瑞格列奈。
H 3CCH3NH 2HOOCO3OCH 3H 3CCH 3N H O CH 3OCH 3ONNOOH 3CCH 3N H OH OCH 3ONO工艺分析: 本条路线在“四氯化碳－三苯基磷－三乙胺”体系中缩合。
该方法所产生副产物“三苯基氧膦”较难去除，且使用了一类溶剂“四氯化碳”，增加环保压力; 且需使用柱层析方法进行纯化，不适合产业化生产需要。
8-3-5 路线E [1] [2]2-[4-(乙氧羰基)-3-乙氧苯基]乙酸在五氯化磷作用形成酰氯,与(s)-3-甲基-1-[2-(1-哌啶基)-苯基]丁胺缩合形成酰胺键; 然后水解得瑞格列奈。
H 3OO3CH 3CCOClH 3CCH 3NH 2NH 3CCH 3N H O CH 3OCH 3ONOOH 3CCH 3N H OH OCH 3ONO工艺分析: 该方法所用原料简单易得，反应较易操作，后处理不需柱层析，但五氯化磷毒性较大，会增加环保压力。
工艺路线确定及改进:综上，路线E 较其它工艺而言, 是一条较适宜的合成方法, 但五氯化磷毒性较大，会增加环保压力; 针对此情况, 我们经实验摸索，发现以特戊酰氯做为羧酸活化剂，可以较好地合成酰胺中间体，原料价廉易得，操作简单，适于产业化需求。
因此, 我们以市售的2-[4-(乙氧羰基)-3-乙氧苯基]乙酸及(s)-3-甲基-1-[2-(1-哌啶基)-苯基]丁胺为起始原料，在特戊酰氯存在下对接成酰胺，再经水解、精制后，得到瑞格列奈。
确定的合成路线如下：OOH 3CH 3CCOOHH 3CCH 3NH 2NH 3CCH 3N H O CH 3OCH 3ONOOH 3CCH 3N H OH OCH 3ONO工艺分析：该方法原料易得、操作简单; 经放大工艺考察，证明工艺稳定、质量稳定。
因此适合经济、低污染地制备瑞格列奈。
8-4 详细的化学反应式及反应条件8-4-1. 制备S （＋）－2－乙氧基－4－{2－[(3－甲基－1(2－(1－哌啶基)苯基)丁基)氨基]－2－氧代乙基}苯甲酸乙酯(TRN-2)OO H 3CH 3CCOOHH 3CCH 3NH 2NH 3CCH 3N H O CH 3OCH 3ONOOTRN-0TRN-1TRN-28-4-2制备S （＋）－2－乙氧基－4－{2－[(3－甲基－1(2－(1－哌啶基)苯基)丁基)氨基]－2－氧代乙基}苯甲酸 (瑞格列奈, TRN)H 3CCH 3N H OHO CH 3ON OTRN-2TRN8-5制备工艺流程图8-6 详细的制备工艺8-6-1 制备S （＋）－2－乙氧基－4－{2－[(3－甲基－1(2－(1－哌啶基)苯基 丁基)氨基]－2－氧代乙基}苯甲酸乙酯(TRN-2) 反应方程式:OO H 3CH 3CCOOHH 3CCH 3NH 2NH 3CCH 3N H O CH 3OCH 3ONOOTRN-0TRN-1TRN-2(1) 投料配比：(2) 操作氮气保护下,向2L 三口瓶中，依次加入330ml 甲苯、93.3g TRN-1及40g三乙胺,冰盐浴冷却降温至-5～0℃,滴加47g 特戊酰氯的170ml 甲苯溶液，滴毕, 控温T= -5 ～5℃,反应2小时。
之后,在此温度范围,滴加80g TRN-0的330ml 甲苯溶液，滴毕,撤掉冰浴,自然升温至室温,搅拌反应。
原料反应完毕，向反应液中加入960ml 冰水,搅拌20分钟。
分离水相,有机相用320 ml 饱和碳酸氢钠溶液洗涤一次,再用320ml 纯水洗涤一次,分液, 有机相用30g 无水硫酸钠干燥。
滤除干燥剂,滤液减压蒸干溶剂，将124g 残余物于190ml 甲苯—1150ml 正己烷混合液中重结晶,在60℃减压干燥,得类白色固体82.6g,收率: 52.9 %。
反应监控: TLC检测, 乙酸乙酯：石油醚=3：10， UV显色(3) 中间体物化性状外观：类白色至白色固体粉末8-6-2 制备S（＋）－2－乙氧基－4－{2－[(3－甲基－1(2－(1－哌啶基)苯基)丁基)氨基]－2－氧代乙基}苯甲酸(瑞格列奈粗品)反应方程式:H3CCH3NHOHO CH3 ONO瑞格列奈TRN-2(1) 投料比(2) 操作室温下，在1L三口瓶中，加入380ml95%乙醇、42g TRN-2,搅拌,加入90ml 1N氢氧化钠水溶液,加热升温,于60～ 65℃搅拌反应2小时。
反应毕，旋蒸除去乙醇; 残余物加入280ml纯水,降至0～ 10℃;用1N盐酸调pH=5，有大量固体析出,过滤,干燥得类白色固体27.4g。
滤液用乙酸乙酯提取（550ml×2），有机相用30g无水硫酸钠干燥。
滤除干燥剂，滤液旋蒸蒸干溶剂,得黄色油状物9.5g。
将9.5g黄色油状物与27.4g类白色固体合并,在80ml甲苯- 160ml正己烷混合液中重结晶,产品于60℃减压干燥,得类白色固体35g,收率：89%。
反应监控: TLC检测, 乙酸乙酯：石油醚=3：10， UV显色(3) 中间体物化性状外观：类白色至白色固体8-6-3 瑞格列奈的（TRN）精制(2) 操作：在5 L三口瓶中，依次加入35g瑞格列奈粗品、1400ml丙酮、1200ml纯水，搅拌加热; 体系均一后加入3.5g活性炭, 加热至回流, 保温1小时。
热滤，滤液自然冷却至室温，室温放置，缓慢析出晶体。
抽滤，滤饼于60℃真空烘箱内干燥至恒重，得白色结晶性粉末33g ，收率：94.2％8-7 三批实验数据8-7-1 S（＋）－2－乙氧基－4－{2－[(3－甲基－1(2－(1－哌啶基)苯基丁基)氨基]－2－氧代乙基}苯甲酸乙酯(TRN-2)8-7-2 S（＋）－2－乙氧基－4－{2－[(3－甲基－1(2－(1－哌啶基)苯基)丁基)氨基]－2－氧代乙基}苯甲酸(瑞格列奈粗品)8-7-3瑞格列奈精制品结论: 本工艺重现性强, 工艺过程稳定。
8-8 原料药中可能夹杂的杂质8-8-1 (S)-3-甲基-1-（2- 哌啶基苯基）丁胺H 3CCH 3NH 2N8-8-2 4-乙氧羰基-3-乙氧基苯乙酸OOH 3CH 3CCOOHO8-8-3 S （＋）－2－乙氧基－4－{2－[(3－甲基－1(2－(1－哌啶基)苯基 丁基)氨基]－2－氧代乙基}苯甲酸乙酯(TRN-2)H 3CCH 3N H OCH 3O CH 3ONO8-8-4 瑞格列奈光学异构体（R 型异构体）38-9 “三废”的处理方案8-9-1 有机溶剂：甲苯, 正己烷,三乙胺,乙醇, 乙酸乙酯,丙酮; 回收套用8-9-2 酸碱性废水：中和后排入污水池统一处理8-9-3 干燥剂：硫酸钠, 集中存放，送废渣处理站处理。
8-9-4 残渣：焚烧后统一处理或深埋8-10化学原料来源与规格一览表8-11参考文献：[1] J. Med. Chem. 1998，41，5219--5246.[2] Drugs of the Future 1996, 21(7): 694-699。