美国药品风险管理指南与案例分析
美国FDA药械风险管理基本情况及启示
为完善的法律法规袁建立了完备的风险监测体系袁严格控制药械风险袁其做法值得我国学习借鉴遥
本文通过分析美国 FDA 药械风险管理基本情况袁提出若干改善我国药械风险管理的建议遥
关键词 药品风险管理曰药物安全曰药品监管曰FDA
中图分类号 R951
文献标志码 A 文章编号 1673-7806渊2019冤01-078-03
不良反应渊事件冤报告主体和范围院FDA 要求证 书持有人尧生产企业尧医护人员尧公众对发现的不良 反应渊事件冤进行报告遥医护人员和公众属于自愿报 告袁但药品证书持有人和生产企业袁属强制要求向 FDA 报告其产品发生的不良反应情况遥不良反应渊事 件冤报告范围包括实际发生的尧文献报道的尧学术会 议报告的尧跟踪研究的袁以及国外对已上市同类产 品的不良反应报告等袁均属于需要报告的范围遥
FDA 药械风险管理体系更加科学袁主要体现在 三个方面院渊1冤美国风险管理起步早遥美国是第一个 引入风险管理的国家 FDA遥渊2冤法律法规完善遥上市 后风险管理法律尧法规和叶指南曳构成了美国 FDA 完 整的法规体系袁 并且法律法规修订工作非常及时遥 渊3冤 多部门配合遥FDA 下设药品评价和研究中心 渊CDER冤负责药品审评认证尧不良反应监测等多项 工作袁各部门之间形成合力袁有利于在药品上市前尧 上市后安全监管方面风险共担[5]遥为及时解决一些 突出的安全风险袁 还建立了药品安全监督委员会袁 成员来自 FDA尧人类健康产业部门和其他相关部门 的专业人员袁把各相关方关注的药品安全风险问题 统一协调袁融合汇通袁使得新出现的一些安全风险 得到及时管控袁发挥了综合聚力作用遥 2.4 FDA 对企业主体责任落实到位
1 美国 FDA 药械风险管理基本情况
美国在药品管理的理念尧制度创新等各个方面 一直走在世界前列遥FDA 非常重视药品和医疗器械 渊以下简称药械冤全生命周期风险管理袁倡导树立药 物警戒的理念袁制定了较为完善的法律法规袁建立 了完备的风险监测体系袁严格控制药械风险遥 1.1 药械风险管理的概念
美国生物药上市后风险管理及对我国的启示
美国生物药上市后风险管理及对我国的启示作者：李梦颖王峻霞蒋蓉来源：《中国药房》2021年第07期摘要目的：借鉴美国生物药上市后风险管理经验，为我国生物药上市后风险管理提供参考。
方法：通过研究美国FDA发布的指南文件、网站信息等资料，对美国生物药上市后风险管理进行分析，并以英夫利昔单抗为例介绍其具体实施情况，总结其管理特点并提出对我国生物药上市后风险管理的启示及相关建议。
结果与结论：美国生物药上市后的风险管理主要包括“风险评估与降低策略（REMS）”“上市后研究和临床试验制度”两方面，其中后者包括上市后要求（PMR）和上市后承诺（PMC）两类。
以英夫利昔单抗为例，该药自1998年8月被美国FDA批准上市后，其生产厂家于2009年向FDA提交了REMS并获批，并先后5次提出上市后研究和临床试验。
可知美国生物药上市后风险管理是由FDA通过出台具体指南，鼓励多角色参与风险管理，实现与患者的有效沟通，对生物药风险进行持续监管，以降低生物药的使用风险。
对于生物药而言，我国尚未制定系统、具体的实施细则和指南，在上市后风险管理方面仍存在欠缺。
建议我国可借鉴美国对生物药上市后风险管理的措施和制度，尽可能吸纳利益相关方参与上市后管理，通过与患者进行有效沟通以提升患者用药风险意识，并且进一步完善上市后研究管理制度，保障患者用药安全。
关键词美国;生物药;上市后风险管理;启示中图分类号 R951;S859.79+7 文献标志码 A 文章编号 1001-0408（2021）07-0776-06ABSTRACT OBJECTIVE： To learn from the experience of post-marketing risk management of biopharmaceuticals in the United States， and to provide reference for post-marketing risk management of biopharmaceuticals in China. METHODS： By studying guidance documents and website information issued by FDA， the risk management of biopharmaceuticals after marketing in the United States was analyzed. Taking infliximab as an example， the specific implementation situation was introduced， the management characteristics were summarized， and the enlightenment and relevant suggestions were put forward for the risk management of biopharmaceuticals after marketing in China. RESULTS & CONCLUSIONS： The post-marketing risk management of biopharmaceuticals in the United States mainly includes two aspects as “risk evaluation and mitigation strategy （REMS）” and “post-marketing study and clinical trials system”. The latter includ ed post-marketing requirement （PMR） and post-marketing commitment （PMC）. Taking infliximab as an example， since it was approved by FDA in August 1998， its manufacturer submitted REMS to FDA in 2009 and obtained approval， and proposed post-marketing studies and clinical trials for five times. It can be seen that FDA has issued specific guidelines for post-marketing risk management of biopharmaceuticals to encourage multi-role participation in risk management， realize effective communication with patients， and continuously supervise the risk of biopharmaceuticals， so as to reduce the risk of the use of biopharmaceuticals. For biopharmaceuticals， China has not yet formulated systematic and specific implementation rules and guidelines， and there is still lack in post-marketing risk management. It is suggested that China can learn from the measures and system of post-marketing risk management of biopharmaceuticals in the United States， involve stakeholders in post-marketing management，enhance patients’ awareness of drug use risks through effective communication， and further improve the post-marketing research management system to guarantee patients’ safety of drug use.KEYWORDS United States; Biopharmaceuticals; Post-marketing risk management; Enlightenment自1982年全球首个生物技术药物重组胰岛素上市以来，经过近40年的发展，目前已有细胞因子、重组酶和激素、单克隆抗体、融合蛋白、基因治疗药、细胞治疗产品和基因工程疫苗等200多种生物药上市[1]，这些生物药在癌症和遗传性疾病等诸多严重疾病的治疗中发挥着重要且关键的作用。
药品风险管理在现行美国FDA药品监管中的作用
•介绍
•本次活动由Merck公司支持
•当前体系
4 PC123
•自发的药品不良反应病例报告
•分析性研究
病例对照研究患病情况
队列研究因素
研究中的事件
前瞻性研究
时间
回顾性研究
•当前体系的局限性
•风险管理的角色
风险感知风险评估风险管理
FDA
为用药人群评估利益/风险
医生
为一个患者评估利益/风险
患者
从自身利益来评估利益/风险
根据经验选择治疗方法
病人可能获益或者受到伤害的统计学预测模型
个体化治疗
根据经验选择治疗方法
病人可能获益或者受到伤害的统计学预测模型
个体化治疗
风险最小化行动计划RiskMAPS。
美国FDA的药品风险管理及监督管理工作机制
上海食品 药 品 监 管 情 报 研 究
品存在明显的不良反应，ＦＤＡ或药厂将讨论可能 实施的措施，比如变更药品说明书．添加警告标 示，更严重的药品不良反应还会以“给医务人员 的一封信”的形式直接对与药物使用相关的医务 人员进行警告，其他监管措施还包括要求药品生 产商对药品进行药物流行病学研究，以量化产品 风险和特征化风险因素．对药品适应证进行限制 或将药品撤出市场。涉及以下内容： １、 上市前风险评估（Ｐｒｅｍａｒｋｅｔｉｎｇ Ｒｉｓｋ Ａｓｓｅｓｓｍｅｎｔ） 该项目主要关注上市前药品安全数据的产 生、获得和发布等，改善提供药品安全性的背景 数据和临床试验的准确性，包括药品临床试验何 时增加安全数据，如何使用长期临床对照试验的 数据，如何使受试人群多样化，在临床试验中观 测剂量的影响和检测非预期的药物相互作用及数 据可比性等。此外，考虑如何评估和减少用药错 误的可能性，进行数据分析和发布的程序，确定 受试对象退出临床试验的原因，长期跟踪临床试 验，运用多中心数据进行风险评估等。 ２、 风险最小化执行方案（Ｒｉｓｋ ｍｉｎｉｍｉｚａｔｉｏｎ ａｃｔｉｏｎ ｐｌａｎ，ＲｉｓｋＭＡＰ） 本方案的应用使企业能够具体解决完成与药 品风险管理相关的特定目标和任务。在保证药品 疗效的前提下，以降低药品已知风险为目标，运 用安全管理策略来达到一定具体要求的项目。一 个风险最小化执行方案应运用一种或多种手段进 行干预以达到一个或多个与安全相关的健康指标 或特定目标。ＦＤＡ认为ＲｉｓｋＭＡＰ的目标应以绝对 的语气进行陈述。ＦＤＡ给出了ＲｉｓｋＭＡＰ目标的两 个具体例子：“患者在服用ｘ药的同时不应给予Ｙ 药的处方”和“妊娠期间不应服用Ｚ药”。 ３、 药物警戒与药物流行病学评估（Ｐｈａｒ－ ｍ ａ ｃ ｏ ｖ ｉ ｇ ｉ ｌ ａ ｎ ｃ ｅ ａ ｎ ｄ Ｐ ｈ ａ ｒ ｍ ａ ｃ ｏ ｅ ｐ ｉ ｄ ｅ ｍ ｉ ｏ ｌ ｏ ｇ ｉ ｃ Ａｓｓｅｓｓｍｅｎｔ） 药物警戒是将药品不良反应降低到最低为目 标，包括发现上市后药品的不良反应、评估和发 生机制等各方面进行科学研究和数据收集，识别 和描述药品不良反应安全性信号及案例外的安全 性信号的调查，以风险管理术语解释安全信号． 为安全信号异常的产品制定药物警戒计划，促进
美国《弗兰克劳滕伯格21 世纪化学物质安全法》的 “风险规制” 制度
GREEN SCIENCE
美国《弗兰克劳滕伯格21世纪化学 物质安全法》的“风险规制”制度
The "Risk Regulation" System of the Frank R. Lautenberg Chemical Safety for the 21st Century Act (LCSA) of the United States
疵，可以判决EPA重新指定。 （二）风险评估 Lautenberg法 要 求EPA必 须 对 所 有 高 优 先 级 的
化学物质进行风险评估，在该法颁布后的六个月内， EPA必须从2014年“TSCA化学物质评估工作计划清 单”（TSCA Chemical Work Plan list）中筛选出10种 化学物质进行风险评估；在颁布后三年半内，指定至少 20种高优先级和20种低优先级化学物质。在指定高优 先级的化学物质时，EPA应当优先考虑2014年TSCA 化学物质评估工作计划清单中的“生物蓄积性”和“已 知致癌并具有急性或慢性毒性”的化学物质。
为了解决这个问题，Lautenberg法不仅规定了 高、低优先级别化学物质的认定，还明确了对高优先 级的化学物质进行风险评估的时限和数量要求，以求 能在实际施行效果上有较大改观。
根 据Lautenberg法 的 规 定，现 有 化 学 物 质 环 境 风RONMENT 2018年第6期 总第175期
一、对现有化学物质的风险规制
TSCA并 没 有 授 权 美 国 环 境 保 护 局（U.S
Environmental Protection Agency，下文简称EPA） 对“带来损害健康和环境的不合理风险”（presents an unreasonable risk of injury to health or the environment）的化学物质实施环境和健康风险控制， 也没有具体、有效的管控工具。由于禁用任何一种化 学物质都会带来巨大的利益冲突，EPA除了需要提 供足够证据外，还需要与制造商和其他部门进行繁琐 的利益博弈，因此在40年内也仅仅管制了9种化学物 质，提出了对5种化学物质（多氯联苯、氟利昂、二恶 英、石棉和六价铬）的限制。
美国药品监督管理体系的特点及对我国的启示
4、加强食品安全法律法规建设
4、加强食品安全法律法规建设
我国应加强食品安全法律法规建设，制定更加严格、完善的法律法规和标准。 政府应加强对违反法律法规的企业和个人的打击力度，确保食品市场的公平竞争 和消费者的合法权益。
谢谢观看
4、处罚力度大
美国对药品违法行为的处罚力度非常大。一旦发现药品违法行为，FDA会采取 严厉的措施进行处罚，包括罚款、吊销药品批准文号、甚至追究刑事责任等。这 种严厉的处罚措施有效地遏制了药品违法行为的发生，保护了公众的健康和安全。
二、对我国药品监督管理的启示
1、完善法律体系
1、完善法律体系
完善的法律体系是药品监督管理工作的重要保障。我国应该加强药品监管法 律法规的制定和修订工作，不断完善法律法规体系，提高法律法规的可操作性和 可执行性。同时，还应该加强对法律法规的宣传和培训工作，提高监管人员和企 业的法律意识和素养。
2、加强监管机构建设
2、加强监管机构建设
我国应该加强药品监管机构的建设，提高监管机构的权威性和独立性。同时， 还应该加强监管人员的培训和考核工作，提高监管人员的专业素质和执法水平。 此外，还应该加强监管技术的研究和应用，提高监管工作的科学性和准确性。
3、严格审批程序
3、严格审批程序
我国应该加强药品审批程序的管理和规范工作，确保药品审批的科学性和公 正性。同时，还应该加强对药品研发和生产的监督和检查工作，确保药品的安全 性和有效性。此外，还应该加强对药品广告的监管工作，防止虚假广告的发布和 传播。
参考内容
一、引言
一、引言
食品安全是全球性的挑战，各国都在努力寻找有效的解决方案。美国作为世 界上最大的食品生产国之一，其食品安全监督管理体系在过去的几十年中经历了 不断的创新和改进。本次演示将介绍美国食品安全监督管理体系的创新之处，并 探讨其对我国的启示。
美国用药安全管理概况
用药风险是临床上主要的医疗风险之一。
由于用药风险的存在，每年给医疗系统造成的损失巨大。
在美国，每年约有200万住院患者受药品不良事件的影响，平均住院日平均增加1.7~4.6d，每所医院每年因药物不良事件而造成的损失平均达到560万美元［1］。
在中国，2013年上报的不良反应事件达到130万份，这其中相当一部分与不合理使用药物有关。
鉴于此，在2008年发布的《全球患者安全研究优先领域》中，世界卫生组织（WHO）将药物不良事件和用药差错的研究列为患者安全领域的20个优先领域之一。
美国在用药安全管理方面起步较早，为了解美国临床用药安全管理的现况，采用文献研究法对美国用药安全管理的各方面工作进行综述。
1资料与方法本文主要采用文献研究法。
1.1学术文献中文文献：采用“用药安全管理”、“用药安全”“用药差错（错误）”“药物不良事件（药品不良事件）”“合理用药”等为关键词，在CNKI数据库进行检索。
英文文献：采用“medication safety manage-ment”“medication safety”“medication error（ME）”“adverse drug events（ADE）”等为关键词，在PubMed数据库进行检索。
1.2非学术文献同时采用以上关键词采用Google、百度等公共搜索引擎进行相关网站和文献的搜索。
查找了美国和中国用药安全管理相关机构的官方网站，包括政府机构、科研机构、医院、行业组织、商业保险机构、信息技术供应商等的官方网站。
圆结果2.1法律美国用药安全方面的法律包括：①The Federal Food，Drug，and Cosmetic Act（FFDCA）of1938（联邦食品、药品和化妆品法）；②The Orphan Drug Act of1983（孤儿药法）；③Hatch⁃Waxman Act of 1984（药品价格竞争和专利期修正案）；④Prescrip-tion Drug User Fee Act（PDUFA）of1992（处方药使用者费用法）；⑤食品药品监督局（FDA）Mod-ernization Act（FDAMA）of1997（FDA现代化法）；⑥Healthcare Research and Quality Act of1999（保健研究和质量法）；⑦Public Health Security and Bioterrorism Preparedness and Response Act of2002（公众健康保障和生物恐怖活动防范与应对法）；⑧Medicare Modernization Act of2003（医疗保险现代化法）；⑨Pediatric Research E q uity Act（PREA）of 2003（儿科研究公平法）；⑩Patient Safety and Qual-ityAct of2005（患者安全和质量改进法）and Drug Administration Amendments Act）of2007（食品药品管理法修正案）。
2010年度美国食品药品监督管理局药品安全性警告解读_蔡乐
丙氧芬
镇痛药
在治疗剂量下，也会使心脏电活动发生明显变化， FDA 要求其撤市。 可能导致严重或致死性心律失常。
11/19
沙奎那韦
抗病毒药 联用沙奎那韦和利托那韦对心脏电活动有潜在的 继 2010 年 2 月发布警告后，再次警告 10/21；02/23
影响作用，可能导致 QT 和 PR 间期延长等严重心 并更新了说明书中警告和注意事项、
FDA 批准了一项风险管理计划，以 警告该药并未批准用于治疗夜间腿 痛性痉挛及其可能的风险。
08/14
拉莫三嗪
抗癫痫药
自 1994 年 12 月 – 2009 年 11 月，FDA 在服用该药的 修改说明书中警告和注意事项部分 08/12 患者中发现 40 例无菌性脑膜炎病例，因此通告其 以及患者用药指导部分。 可能引起无菌性脑膜炎。
尼莫地平
钙离子拮抗 剂
口服用尼莫地平不能通过静脉给药，否则可能出 现死亡、心脏骤停、血压急剧下降及其他心脏并发 症。
2006 年，FDA 已在该药说明书中加 08/02 入 黑 框 警 告 ，但 仍 出 现 用 药 差 错 ； 2009 年 8 月，FDA 再次警告，并继 续寻找避免该用药差错的措施。
2010 年 3 月，FDA 通告，在一项名为 Stalevo 减少 帕金森病运动障碍效果评估（STRIDE-PD）的长期 临床试验中发现，该药可能增加前列腺癌发病的 风险。2010 年 8 月，FDA 通告，一项正在进行评价 的 Meta 分析的结果初步表明，与服用心宁美（卡 比多巴与左旋多巴复方制剂）的患者相比，服用 Stalevo 的患者发生心血管事件（如心肌梗死、卒中 和心血管性死亡）的风险可能增加。
更改说明书中警告部分内容。
05/25
案例分析不同剂型药品生产风险评估管理的重要性和可操
44
HAZOP引导性词汇
引导性词汇
解释
备注
不是、不、没有 总体功能缺失
功能没有起作用，没有发生任何事情
更多、更少 也、部分 相反、而不是
数量上的增加或减少
适用用定量及定性，如流量、温度、 同时也适用于子功能，如加热或反应
性能上的增加或减少 与期望功能相反
所有预想的功能和行为都能实现，另 外，一些其他情形可能发生，仅仅有 一些功能得到实现，另外一些没有
1
目前的方法几乎可以确定的检测出失效模式
可检测 性高
2
目前的方法几乎可以检测出失效模式可能性大
中等可 检测性
3
目前的方法有中等可能性可以检测出失效模式
可检测 性小
4
目前的方法只有极小可能检测出失效模式
几乎不 可检测
5
完全没有有效方法可以检测出失效模式
23
风险二维矩阵（严重性×可能）
24
风险评估矩阵
6
为什么进行质量风险管理
❖ 法规的要求 ❖ 第四节 质量风险管理 ❖ 第十三条 质量风险管理是在整个产品生命周期中采用前瞻
或回顾的方式，对质量风险进行评估、控制、沟通、审核的 系统过程。 ❖ 第十四条 应当根据科学知识及经验对质量风险进行评估， 以保证产品质量。 ❖ 第十五条 质量风险管理过程所采用的方法、措施、形式及 形成的文件应当与存在风险的级别相适应。
8
质量风险管理基本原则
基本原则一：质量风险评估要以科学知识为基础，最终目 的在于保护患者的利益。
基本原则二：质量风险管理应当是动态的、反复的、响应 变更的。
基本原则三：质量风险管理程序实施的力度、形式和文件 的要求应科学合理，并与风险的程度相匹配。
美国卫生系统药师协会药品不良反应监测及报告指南
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
１７９ （收稿日期：２００８－０７－１６责任编辑赵燕） Ｒｅｐｏｒｔｉｎｇ） ａｎｄ Ｍｏｎｉｔｏｒｉｎｇ Ｒｅａｃｔｉｏｎ Ｄｒｕｇ Ａｄｖｅｒｓｅ ｏｎ Ｇｕｉｄｅｌｉｎｅｓ （译自美国卫生系统药师协会ＡＳＨ＿Ｐ 患者）。 患者进行药物剂量调整（例如肾功能或肝功能损害的 数值并保证其在正常的治疗浓度范围内；④为特定的 危患者并在其医疗记录中记录；③监测药物血药浓度 患者提供ＡＤＲ信息咨询；②鉴别易发生ＡＤＲ的高 （２）药师直接向患者提供的服务内容包括：①向 重要的ＡＤＲ。 （或）生产厂家报告严重ＡＤＲ；⑨向医学界发表或介绍 播和使用从ＡＤＲ计划中得到的信息；⑧向ＦＤＡ和 内建立、维护和评估ＡＤＲ档案；⑦在医疗机构内传 ＡＤＲ计划进行相关内容的宣传教育；⑥在医疗机构 医务人员在其中的责任及相互之间的关系；⑤利用 明ＡＤＲ计划中药师、医生、护士、风险管理者和其他 进药品不良反应监测及报告指南的政策及流程；④说 报告；②鉴别易发生ＡＤＲ的高危药物及患者；③改 （１）药师应当开展的工作包括：①分析每—份ＡＤＲ 部门和风险管理者。 来源于医疗人员、护理人员、质量监管人员、医疗记录 可和通过。在可能的情况下，指南设计的内容都应该 务人员执行委员会”）和机构管理部门得到正式的认 通过恰当的委员会（例如“药物和治疗委员会”或“医 展、巩固和持续评价中起主导作用，他们的地位应当 药师应当在药品不良反应监测及报告指南的发 告指南中药师的职责 ４美国卫生系统药师协会药品不良反应监测及报 济上的益处。 少医疗机构的纠纷，显示出对ＡＤＲ的防范所带来经 （７）通过降低住院率、更好和更经济地用药和减 的发现。 （６）为使用“药物应用评价计划”提供有质量保证 提高他们对ＡＤＲ的认知水平。 （５）对医务人员和患者加强药物作用的教育，并 （４）衡量ＡＤＲ的发生率。 药物的评估。 （３）评估药物治疗的安全性，尤其是对近期上市 少了医疗机构不必要的纠纷。 （２）作为医疗机构风险管理活动及工作的补充，减 进行预先监测，间接衡量了医疗机构临床药学的质量。 （１）通过发现可防范的ＡＤＲ和对高危药物或患者 益，这些效益包括了（但不仅限于）以下方面： 为医疗机构、药师、其他医务人员和患者带来实际效 不断改进的药品不良反应监测及报告指南能够 告指南的效益 ３美国卫生系统药师协会药品不良反应监测及报 促进患者获得好的预后。 药品不良反应监测及报告指南的根本目的应是 患者的影响。 预后和药品不良反应监测及报告指南对整体或个体 发生进行宣传教育；④评估处方模式、患者监测、患者 势、群发ＡＤＲ及明显的个体ＡＤＲ；③为防范ＡＤＲ的 的医护人员进行信息反馈；②持续监测ＡＤＲ的趋 动中去。这个过程应当包括以下方面：①向所有合适 应当被整合到医疗机构不断持续推进的质量改进活 续监测。从药品不良反应监测及报告指南发现的结果 （１４）必须对患者的后续结果和ＡＤＲ构成进行持 防范和改正的干预措施。 报告机制；④回顾总结ＡＤＲ的构成和趋势；⑤建立 高大家对ＡＤＲ重要性的认识；③建立ＡＤＲ鉴别与 负有以下责任：①为本机构确定ＡＤＲ的定义；②提 理小组领导、管理者和药师组成。此小组或委员会应 调的ＡＤＲ小组或委员会，建议由医生、护士、质量管 （１３）如有可能，在机构中应该设立一个由药房协 者隐私。 用的多学科综合评价。在整个过程中必须注意保护患 Ｍａｒｃｈ．２００９ Ｖ０１．６，Ｎｏ．３ Ｐｈａｒｒｎａｃｏｖｉｇｉｌａｎｃｅ ｏｆ Ｊｏｕｒｎａｌ Ｃｈｉｎｅｓｅ 中国药物警戒 ２００９年３月 第６卷第３期
美国药品安全监管机制研究及启示
【 ８］ 韦冠 ． 国内外药 品上 市许 可制度 比较及借 鉴 ［ Ｊ ］ ． 中国药 房， ２ ０ ０ ８ ， １ ９ （ ３ ４ ） ： ２ ６ ５ ０ － ２ ６ ５ ３ ． ［ ９］ 张旭． 药品安全 ： 生产商不 能承受之重 ： 从 欧盟看药 品上
制度经济 理论 研究 ［ Ｊ ］ ． 中国 医药工业杂志 ， ２ ０ １ ５ ， ４ ６ （ ９ ） ：
１ ０３ ４－１ ０ ３９ ．
［ ２］ 全国人 民代表 大会常务委员会 ． 关于授权 国务 院在部 分
国务 院． 关于 同意 建立药品 医疗 器械 审评 审批制度 改革
部 际联 席 会 议 制 度 的批 复 ［ Ｅ Ｂ ／ Ｏ Ｌ ］ ． （ ２ ０ １ ５ — １ ２ — ２ ４ ） ［ ２ ０ １ ６ — ０ ５ — ０ ３ ］ ． ｈ ｔ ｒ ｐ ： ／ ／ ｗ ｗ ｗ． ｇ ｏ ｖ ． ｃ ｎ ／ ｚ ｈ ｅ ｎ ｇ ｃ ｅ ／ ｘ ｘ ｇ ｋ ｚ １ ． ｈ ｔ ｍ．
监 管机制 时应 细化 法律保 障 、 充分调动 外部 力量 、 吸 收利 用现代信息技术 、 预 防与处置并重 、 注重不 同机制之 间的协调 、 力求过程
公 开和结果透明。
关键词
药品安全 ； 监管机制 ； 美国； 研究； 启 示
５ 结 语
关于 １ ５ ４家企业撤 回 ２ ２ ４个 【 ４】 国家食 品药 品监督管理总局． 药 品 注 册 申请 的 公 告 ［ Ｅ Ｂ ／ Ｏ Ｌ ］ ． （ ２ ０ １ ５ — １ ２ — ３ １ ） ［ ２ ０ １ ６ —
保 障公 众生命 健康权 益 ” 放 在首位 ， 并及 时对试 点工作 的效果进行评估 ， 将 药 品上市许可持有人 制度试点成果
风险管理雷曼兄弟案例分析
目录1.雷曼兄弟简介.............................................. 错误!未指定书签。
2.雷曼兄弟破产过程 ..................................... 错误!未指定书签。
3.雷曼兄弟破产原因分析............................. 错误!未指定书签。
3.1自身原因......................................................... 错误!未指定书签。
3.2外部原因......................................................... 错误!未指定书签。
4.应对措施及建议 ......................................... 错误!未指定书签。
1.雷曼兄弟简介雷曼兄弟控股公司是美国第四大投资银行。
作为一家全球性的投资银行，雷曼兄弟公司具有158年的历史。
其雄厚的财务实力，以及“全球最具实力股票债券承销交易商”的名号可以追述到一个世纪前。
雷曼公司的业务能力一直受到众多世界知名公司的广泛认可。
它不仅担任这些跨国公司和政府的重要财务顾问，同时拥有多名业界公认的国际最佳分析师。
由此，它在很多业务领域都居于全球领先地位，包括股票、固定收益、交易和研究、投资银行业务、私人银行业务、资产管理以及风险投资。
这一切都有助于雷曼兄弟稳固其在业务领域的领导地位。
《商业周刊》评选雷曼兄弟公司为2000年最佳投资银行，《国际融资评论》授予其2002年度最佳投资银行称号，其整体调研实力也高居《机构投资者》排名榜榜首。
这样一家信誉名声都响彻业界的全球性多元化投资银行，于北京时间2008年9月15日，在次级抵押贷款市场危机加剧的形势下，丢盔弃甲。
根据美国破产法，美国第四大投资银行雷曼兄弟控股公司向美国联邦破产法庭递交破产保护申请。
美国医药事件分析
简介：药品管制、与医疗费用经济学（美国）一、医疗药品是一柄双刃剑如果药品被认真地制造，适宜于医治你的疾病，并且无副作用，你的疼痛和煎熬就会结束，至少是得以减弱。
另一方面，如果碰巧你在医生的监督之下所吃的药品结果出现了副作用，那你可能会比根本没有吃药或者吃了没有副作用的其他药品还要糟糕。
多年以来，联邦法规一直关注的不仅仅是其安全性，而且还关注药品的有效性。
1906年第一部联邦法规《食物与药品法规》涉及到掺假与贴假商标的行径。
安全性也被包括在掺假部分中提出。
那一法案禁止食物或药品中包含有任何有毒或有害于健康的物质。
从某种程度上说，该法案是成功的。
作为该法规的结果，霍斯泰特尔的著名胃病苦药和基克普(北美的阿尔冈昆印第安人)印第安萨格瓦，与难以计数的充满糖蜜酒的调和物品与抗癌药品一起，从炼丹术士的药品架上消失了。
最初的法规在1938年随着《联邦食物、药品和化妆品法案》的通过而得到扩充，该法案强迫制造厂家标明新药品的安全性能。
它是由于公众对大约75人因服用磺胺制成的万灵药而死亡事件的强烈反应而诞生的。
这种溶解于二乙烯甘醇的磺胺化学合成物是一种有毒的物质，通常用作防冻剂。
紧接着引起下一个公众愤怒的事件是在大批畸形婴儿的出生之后发生的，他们(这些婴儿)的母亲们一直在服用一种称作萨立多胺的安眠药物。
当这些畸形儿事件被公布于众时，恰是国家食物与药品管理委员会正在推动批准萨立多胺在美国全面使用之时。
大约有250万萨立多胺药片已作为试用样品分发到内科医生的手中。
在约翰F肯尼迪总统的坚持下，食物与药品管理委员会销毁了所有该药物的样品。
参议员埃斯蒂斯凯弗维尔利用萨立多胺药品丑闻作为弹药，一举通过他的法案，即被人们称为"1962年凯弗维尔一哈里斯对《1938年食物、药品和化妆品法案》的修正案"。
凯弗维尔和他的同伴们希望首当其冲地避免新药品的渗透。
在1962年的修正案公布之前，食物与药品管理委员会通常在180天之内批准一种新药品的申请，除非该申请能在此期间充分地显示该药品在其应有标签上予以说明的安全性能。
风险评估案例分析
（2）综合指标评价
选取哪些指标？
国家规范有要求 与医院感染的发生相关 各个科室都能采集
能在哪些指标里选择呢？
医院感染发病率 MDRO院内获得阳性密度 I类切口感染率 VAP发病密度 CLABSI发病密度 CAUTI发病密度 呼吸机使用率 CVC插管使用率 导尿管使用率 手卫生依从性 手卫生正确率
器械相关感染
呼吸机相关事件 导管相关血流感染 导尿管相关尿路感染 血透相关事件
手术部位感染
结直肠切除术后感染 椎管和后颅凹手术后感染 肺叶切除术后感染 瓣膜置换术后感染 肝叶切除手术后感染 其他手术后感染
确定评价项目类型
多重耐药菌
MRSA CRAB CRPA VRE CRE
其他院感相关要素
的因素
1. 文化氛围，部分部门遇到院感相关问题首先为自 医院
己辩解澄清，而不是积极想办法解决。
要求加
2. 患者意识增强，带来的院感相关医患纠纷不时发 快床位
生。
周转率，
3. 院感工作的推动需要投入成本且无法对患者计费。继低续住降院
4. 保洁服务外包给保洁公司，仅引进一家保洁公司，患者平
缺乏竞争，暂未形成有效的院感监督机制保证保 均住院
➢ 匿名，有利于表达出真实的想法 ➢ 避免某一权威占主导地位和话语权 ➢ 便于开展，成员不必一次聚集在某个地方
缺点 ➢较为费力、耗时
呼吸机相关肺炎的风险可能性专家评分（5人打分）：
23322
平均分为2.4分
XX医院院感相关项目风险评估 表
以上两种评分方法均具有较强的主观性 可否增加一些量化内容，让数据来说话？
查阅资料学习他人经验美国感染控制与流行病学专业协会apic美国华盛顿儿童医疗中心美国华盛顿儿童医疗中心步骤一制定制度二全院总体评价三项目层面医院感染及其相关项目评价四部门层面找出重点科室各个病房风险评估五细化评估rca或fmea一制定制度目的适用范围参考文件具体要求xx医院医院感染风险管理制度目的为进一步加强我院医院感染的风险管理充分发挥风险评估风险应对在医院感染管理中的作用切实降低医院感染危险因素保障医疗安全
美国司法部发布的公司合规体系评估指南
美国司法部发布的公司合规体系评估指南下载提示：该文档是本店铺精心编制而成的，希望大家下载后，能够帮助大家解决实际问题。
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药品共线生产风险管理指南使用范围
英文回答：The scope of application of the Guide is for pharmaceutical production enterprises, drug quality authorities, technicians involved in drug production, and drug regulatory agencies. For pharmaceutical—producing enterprises, the Guide could help them to establish sound quality management systems, regulate co—linear production processes and standard operating procedures, and reduce risks and accidents in the production of medicines. For drug quality management authorities and production—related technicians, the guide can help them understand the risks of co—production and their management methods, and increase their risk awareness and emergency response capacity. In the case of drug regulators, this guidance could help them to improve their regulatory systems, strengthen supervision and management of pharmaceutical production enterprises, and guarantee the quality and safety of medicines.本指南适用范围为药品生产企业、药品质量管理部门、药品生产相关技术人员以及药品监管机构。