四环素差向异构体LCMS分析
注射用替加环素质量评价
. 232 .中国抗生素杂志2021年3月第46卷第3期文章编号：1001-8689(2021)03-0232-07收稿日期：2020-12-02作者简介：刘海玲，女，生于1975年，副主任药师，主要从事抗生素药品质量分析，E-mail : ***************注射用替加环素质量评价刘海玲 曹晓云 郭福庆 杨倩 张宇 王冲 张琳(天津市药品检验研究院，天津 300070)摘要：目的 评价国内上市的注射用替加环素的质量状况。
方法 按照国家评价性抽验计划总体要求，采用现行质量标准进行检验，并开展探索性研究，从多方面对注射用替加环素的质量进行了综合性评价。
结果 按现行质量标准检验，12批次注射用替加环素的合格率为100%。
此次评价性抽验样品的现行质量标准包括1个进口药品注册标准和6个局颁标准，设定的检查项目、采用的检测方法和规定的限度各不相同。
经过探索性研究，优化了有关物质检查液相色谱系统；建立了HPLC-ELSD 法测定乳糖含量测定，发现一家生产企业的辅料乳糖含量偏低，降低了替加环素在贮藏期的稳定性。
结论 注射用替加环素整体质量较好，现行质量标准有待统一提高。
生产企业需对乳糖的含量进行监控。
关键词：注射用替加环素；评价性抽验；质量分析中图分类号:R978.1 文献标志码: AQuality assessment of tigecycline for injectionLiu Hai-ling, Cao Xiao-yun, Guo Fu-qing, Yang Qian, Zhang Yu, Wang Chong, and Zhang Lin(Tianjin Institute for Drug Control, Tianjin 300070)Abstract Objective To evaluate the quality of tigecycline for injection. Method According to the general requirements of national assessment programs, the statutory standard methods combined with exploratory researches were used to evaluate the quality of tigecycline for injection. Results 12 batches of tigecycline for injection were inspected according to the legal standard, and the qualified rate was 100%. There were six standards of China Food and Drug Administration and one standards for the registration of imported drugs, and the methods and limits were not consistent. The exploratory research showed that the low lactose content in a production enterprise reduced the stability of tigecycline during its storage. Conclusion The quality of tigecycline for injection was good, and the current quality standard needs to be improved. Manufacturers need to monitor the lactose content.Key wordsTigecycline for injection; Evaluative testing; Quality analysis第一作者：刘海玲，1997年毕业于华西医科大学药学院，就职于天津市药品检验研究院抗生素室，主要从事抗生素药品检验及药品质量研究工作。
水产品中四环素类药物残留的超高效液相色谱-串联质谱法测定
水产品中四环素类药物残留的超高效液相色谱-串联质谱法测定林荆;张金虎;郑宇;杨勇;余钗;吴文凡【期刊名称】《食品科学》【年(卷),期】2010(031)020【摘要】建立同时测定水产品中6种四环素类药物残留的超高效液相色谱.串联质谱(UPLC-MS/MS)分析方法.用0.01mol/L Na2EDTA-Mcllvaine磷酸盐缓冲溶液提取,样液过滤后正己烷除脂,经Oasis HLB固相萃取柱净化,甲醇洗脱,氮气吹干缓冲液定容后,用反相液相色谱分离,电喷雾正离子模式离子化,用多反应监测模式(MRM)监测,三重四级杆质谱测定,外标法定量.该法对四环素类药物在5.0～50.0μg/kg范围内呈线性关系,相关系数r在0.9969～0.9999之间,在5.0、10.0、25.0、50.0μg/kg添加水平,回收率为61%～97%,相对标准偏差(RSD)为1.3%～5.7%,其柃出限达2.5μg/kg,方法操作简便,稳定性好,选择性好,灵敏度高.【总页数】4页(P286-289)【作者】林荆;张金虎;郑宇;杨勇;余钗;吴文凡【作者单位】福清出入境检验检疫局,福建,福清,350300;福清出入境检验检疫局,福建,福清,350300;福清出入境检验检疫局,福建,福清,350300;福清出入境检验检疫局,福建,福清,350300;福清出入境检验检疫局,福建,福清,350300;福清出入境检验检疫局,福建,福清,350300【正文语种】中文【中图分类】O657.63【相关文献】1.超高效液相色谱-串联质谱法测定冻烤鳗中4种四环素类药物残留 [J], 邱旭;张健玲;黄慧贤;林银婷2.超高效液相色谱-串联质谱法测定鳗鱼中四环素类药物残留 [J], 连文浩3.高效液相色谱-串联质谱法测定水产品中的4种四环素类药物残留量 [J], 刘艳萍;冷凯良;王清印;王志杰;孙伟红;王瑜;邢丽红4.超高效液相色谱-串联质谱法测定牛乳、发酵乳\r和乳粉中四环素类药物残留 [J], 段国霞;张立佳;吕志勇;莫楠;谢瑞龙;刘丽君;李翠枝;胡雪5.高效液相色谱-串联质谱法测定水产品中的磺胺类药物残留 [J], 范珺因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
四环素分子结构和性质
四环素类药物—— 四环素的分子结构与性质一．四环素的分子结构Tetracyclines 结构：多环并四苯羧基酰胺碳 核：{氢化并四苯（四环）}● 发色团：酮基和烯醇基共轭双键系统，决定颜色和紫外特征吸收：365nm-350nm● 功能团：二甲胺基（pKa=7.5),酚羟基(pKa=6.5),三羰基甲烷系统（pKa=3.3)pI=5.4酰胺基。
● 四环素类型OHOOHOOHONH 2N CH 3CH 3OH可变部分基本结构二．四环素的性质 物理性质性状：该盐酸盐为黄色结晶性粉末；无臭，味苦；有引湿性；在空气中稳定，遇光色渐变深，在碱性溶液中易破坏失效。
在水中溶解，在乙醇中略溶，在氯仿或乙醚中不溶。
对革兰氏阳性和阴性细菌，各种立克次氏体、螺旋体、大型病毒等有抑制作用。
用于治疗肺炎、斑疹伤寒、阿米巴痢等。
供口服。
但有呕吐、恶心、腹泻等副作用。
可由金霉素脱氯制得，或由培养能产生四环素的放线菌的发酵液中提取。
密度：1.644g/cm3熔点：172-174℃ (dec.)沸点：790.622°C at 760 mmHg闪点：431.953°C蒸汽压：0mmHg at 25°C旋光性：四环素类抗生素分子中具有不对称碳原子，因此有旋光性，可用于定性、定量分析。
溶解度:4>pH>8,可得到高浓度水溶液，过剩的酸能防止水解，pH=4.5—7,.2时难溶于水。
化学性质（一）酸碱性本类抗生素的母核上C4位上的二甲氨基[-N(CH3)2]显弱碱性;C10位上的酚羟基(-OH)和两个含有酮基和烯醇基的共轭双键系统(式中虚线内所示部分)显弱酸性,故四环素类抗生素是两性化合物.遇酸及碱,均能生成相应的盐,但在碱性水溶液中不稳定，故多制成盐酸盐，临床上多应用盐酸盐。
（二）稳定性固体干品相当稳定，可存放5年以上，效价无明显下跌，溶液除DCTC外，均不稳定。
对氧化剂包括空气中的O2都不稳定，碱性时特别易氧化，颜色变深。
高效毛细管电泳分离四环素类抗生素及测定四环素中杂质
Determination of Two Constituents in Compound EnalaprilMaleate Tablets by C apillary Zone ElectrophoresisChen Haifeng and Wang Jie(S handong Institute f or Drug Con trol,Jinan ,250012)Abstract:A simultaneous determ ination of tw o constituents in enalapril maleate compoundtablets by capillary zone electrophoresis w as reported.With caffeine as internal standard and 20m mol/L borax 20m mol/L NaH 2PO 4(4 9 5 1,pH 8 6)as running buffer,the tw o constituents w ere separated w ithin 7minutes.The linear rang es of enalapril maleate and hy drochlorothiazide w ere 80~640 g /mL(r =0 9999)and 50~400 g /mL(r =0 9993),respectively.T he average re coveries(n =5)w ere 101 0%and 101 1%,RSD w ere 1 0%and 1 7%,respectively. Key words:capillary zone electrophoresis(CZE),enalapril m aleate,hydrochlorothiazide高效毛细管电泳分离四环素类抗生素及测定四环素中杂质祝仕清 牛长群 张惠敏(华北制药集团有限责任公司研究所 石家庄 050015)摘要 采用高效毛细管电泳法将四环素、4 差向四环素、脱水四环素、脱水差向四环素、二甲胺四环素、去甲基金霉素及土霉素完全分离,并测定了四环素中杂质。
鸡肉组织中四环素类药物残留检测与分析
鸡肉组织中四环素类药物残留检测与分析四环素类药物是一类广泛应用于家禽养殖行业的抗生素，其能够有效预防和治疗家禽疾病，提高养殖效益。
由于错误或滥用该类药物，导致鸡肉中出现了四环素类药物残留情况，对人体健康构成了潜在的危害。
对鸡肉组织中四环素类药物残留进行检测和分析，对于保障食品安全至关重要。
检测鸡肉组织中四环素类药物残留的方法有很多种，常见的方法包括高效液相色谱法（HPLC）、气相色谱法（GC）、液相色谱-质谱联用法（LC-MS/MS）等。
HPLC是一种常用的检测方法，其原理是通过将样品中的化合物分离开来，并利用检测器对其进行分析。
在检测四环素类药物残留时，可以选择合适的色谱柱和流动相来实现分离，然后通过紫外检测器对目标化合物进行定量分析。
LC-MS/MS则结合了液相色谱和质谱技术的优点，具有灵敏度高、选择性好等特点，是目前最常用的检测方法之一。
其原理是通过液相色谱将样品中的化合物分离开来，然后利用质谱技术对分离出的化合物进行定性和定量分析。
除了上述的方法，还可以利用免疫分析技术（如酶联免疫吸附测定法）对四环素类药物进行快速检测，但其通常灵敏度较低。
在实际检测中，样品的处理和准备是非常重要的环节，常见的处理方法包括酸化处理、溶剂萃取和反相萃取等。
为了提高准确性和可靠性，通常会配备对照标准品进行定量分析，并采用国家标准方法进行检测。
对鸡肉组织中四环素类药物残留进行检测和分析的方法有很多种，每种方法都有其适用的场合和特点。
在实际应用中，应根据实际需要选择合适的方法，并严格按照标准操作，以确保检测结果的准确性和可靠性。
只有这样，才能有效保障鸡肉食品的安全，保护人民的健康。
除脂固相萃取小柱结合LC-MSMS测定猪肉中四环素类残留量
0.25 g 盐酸多西环素（农业部环境保护科研检测所）、 0.2 g 盐酸金霉素（Dr.Ehrenstorfer）和 100 μg·mL-1 盐
酸土霉素（中国食品药品检定研究院）标准物质。乙
腈（赛默飞世尔科技有限公司）、甲酸（阿拉丁试剂
上海有限公司）、甲醇和乙酸乙酯（默克股份有限公
司），为色谱纯；柠檬酸和磷酸氢二钠（国药集团化
学试剂有限公司）、乙二胺四乙酸二钠（四川西陵化
工有限公司），为分析纯。
1.2 实验条件
色谱柱 -ACQUITY UPLC BEH C1（8 2.1 mm×50 mm， 1.7 μm）。离子化模式：电喷雾电正离子模式（ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱSI+）；
质谱扫描方式：多反映监测（MRM）；气帘气（CUR）：
241.32 kPa；离子化电压（IS）：5 500 V；离子源温度
（TEM）：550 ℃；GS1：50 ℃；GS2：50 ℃；进样量： 3 μL；色谱柱流速：0.300 0 mL·min-1。洗脱梯度见表 1，
质谱条件见表 2。
表 1 洗脱梯度和质谱条件表（单位：%）
时间 /min
流动相 A-0.1% 甲酸水
流动相 B-0.1% 甲酸乙腈
0.00
AB4500）、超声波清洗器（江苏省昆山市淀山湖镇， KQ5200DB）、氮吹仪 ( 上海安普实验科技股份有限 公司，EFAA-DC24)、冷冻离心机（美国贝克曼公司、 ALLEGRAX-30R）、分析天平（梅特勒 - 托利多仪器 有限公司，AL204）、旋转蒸发仪（BUCHI 科技有限 公司，ROTAVAPORR210）、涡旋振荡器（海门市其 林贝尔仪器制造有限公司，VOJEX-5）、6 mL Captiva EMR-Lipid 和 HLB 小柱（安捷伦科技有限公司）、 0.22 μm 有机滤膜、注射器及色谱瓶。
实验五 薄板层析法鉴定四环素成品纯度
内蒙古科技实验三 薄板层析法鉴定四环素成品纯度特别提示：做实验前自己携带铅笔、直尺和小刀，点样画线用一、实验目的和要求1．考察四环素成品中是否混有差向四环素，鉴别其纯度，并与粗品比较；2．熟悉薄板层析法的操作。
二、实验原理CH 3CH 32CH 3CH 32四环素结构式 差向四环素结构式四环素是抗菌谱广、毒性小、极少过敏、耐药较严重。
抑制细菌生长、作用较弱（不及青霉素类或链霉素类）。
在酸性或碱性溶液中不够稳定，能够形成差向四环素，进而影响药品的药效。
因此，各国药典都对差向四环素含量进行不同程度的控制。
薄板层析法（简称TLC ）是色层分离法中的一种操作形式。
将固定相在平板上铺成薄层，样品点在薄层上，然后在适当的流动相中展层。
薄板层析具有分离效率较高、展开时间短、设备简单和操作方便等优点，常用于分析鉴定中。
该实验的分离机理是分配层析机理，即固定相为吸附在硅藻土上的液体，利用各组分在固定相和流动相中不同程度的分配而达到层析分层目的。
利用阻滞因数R f 值来表征各组分的差别移动。
)()()()(R r R f 的移动距离前缘在同一时间流动相的移动距离浓度中心溶质 四环素易溶于流动相液体；差向四环素易溶于固定相液体。
因此，四环素的R f 大于差向四环素的R f 。
内蒙古科技大学三、材料和溶液配制1．硅藻土：取薄板层析用硅藻土50g ，加25 mL 浓盐酸和250 mL 水，搅拌煮沸10min ，冷却，过滤，用蒸馏水洗，直至洗液对刚果红指示剂不显颜色，然后用丙酮：氯仿：乙酸乙酯=3：1：1的液体洗涤，过滤，105℃烘箱干燥。
2．pH7的EDTA 溶液：取37．2克乙二胺四乙酸二钠盐（EDTA ），溶解在900 mL 左右的蒸馏水中，用浓氨水调节pH 到7，再用蒸馏水稀释至1000 mL ；3．EDTA 缓冲液：在40 mL 甘油中，加入10 mL 聚乙二醇400，摇匀即得20％(W/V)聚乙二醇400的甘油溶液[1]，再加入950 mL pH7 EDTA 溶液[2]，摇匀即得EDTA 缓冲液。
SPE-LC-MS／MS检测不同水产品组织中四环素类药物残留的方法研究
类抗生素是少数被允许使用的常用药物之一 。由于 抗生素可诱导机体内产生抗药菌株 ， 造成人体免疫功 能下降， ２ ０ ０ ６年 欧 盟 全 面禁 止抗 生 素 作 为饲 料 添 加 剂 。欧盟 、 美 国和 中 国等 多个 国家 和地 区已相 继制 定
近年 ， 高效液相色谱 （ Ｈ Ｐ Ｌ Ｃ）结 合 紫 外 检 测 器 － ６ ］ 、 荧光 检 测 器 和 质 谱 检 测 器 佗 先 后 被 用于 水产 品 中 四环 素类 药 物 残 留 的检 测 。 中 国现 行 水产 品 中 四环 素类 的检 测 标 准 方 法 均 为 高效 液 相 色
化 的方 法 ， 建 立 了鲤 、 鳗、 海 参 和河 豚 鱼 组 织 中 四 环
ห้องสมุดไป่ตู้
（ ＭＲ Ｌ ） 为１ ０ ０ ｂ ￣ ｇ ／ ｋ ｇ ¨ ， 国际食 品法 典委 员 会 （ Ｃ Ａ Ｃ） 和 日本 肯 定 列 表 规 定 其 最 大 残 留 限 量 （ ＭＲ Ｌ） 为
２ ０ ０ ｋ ｇ 。
四环素类 （ ｔ ｅ ｔ ｒ ａ ｃ ｙ ｃ ｉ ｉ ｎ ｅ ｓ ， Ｔ Ｃ ｓ ） 药 物作 为水 产养 殖 饲料 的药物 添加 剂 ， 同时起 到促 生 长和 预 防各种 疾病 的作 用 ， 其 用 量 约 占抗 生 素 类 药 物 添 加 剂 总 量 的 ５ ７ ％ 左 右 。综 合 分 析 中 国 、 欧盟、 美 国 和 日本 等 主要 水 产 品生产 国家 和地 区 的药物 使 用情 况可 知 ： 四环 素
２ ０ １ ７， ７ （ ３ ） ： ４ ４— ５ １ ］
关键词 ： 水产 品 ； 四环素类药物 ； 固相萃取 ； 液相色谱 一串联质谱
检测分析蜂蜜中四环素类药物的残留的两种方法
A HPLC with fluorescence detection method for the determination of tetracyclines residues and evaluation of their stability in honey
目前， 目前，国内检测残留的四环素类药物主要 方法
微生物分析方法没有很好的灵敏度，存在 微生物分析法 交叉反应和周期较长，不能在实际生产中 很好的运用
仪器分析法
HPLc HPLc（高效液相色谱） GC（气相色谱法） LC/MS（液相色谱/质谱联用）
LCMS分别的含义是：L液相C色谱M质谱S分离（友情赠送：G是气相） LC-MS/MS就是液相色谱质谱/质谱联用 MS/MS是质谱-质谱联用（通常我们称为串联质谱，二维质谱法，序贯质谱等） LC-MS/MS与LC-MS比较，M（质谱）分离的步骤是串联的，不是单一的。
高效液相色谱-紫外检测法分析蜂蜜中四环素类药物的残留 高效液相色谱 紫外检测法分析蜂蜜中四环素类药物的残留.pdf 紫外检测法分析蜂蜜中四环素类药物的残留
பைடு நூலகம்
高效液相色谱荧光检测法测定蜂 蜜中的四环素类药物残留
基质匹配校准曲线显示线性高于0.99。精准度位于86%和 111%之间精密度小于11%。检测的限制定量分别为 8 µg kg1和25 µg kg-1。这种稳定方法采用60天内蜂蜜中的四环素 评估。OTC、TC和CTC中的残渣分别降低97%、76%和71%。 在中国零售市场收集的蜜蜂样品（N=22）进行分析，没有 检测出四环素的残留。
国家对蜂蜜中四环素族抗生素残 留量卫生标准
1991版 版
蜂蜜中四环素族抗生素残留量卫生标准.pdf 蜂蜜中四环素族抗生素残留量卫生标准
青霉烷酸类抗生素差向异构体的转化及核磁共振波谱特征
青霉烷酸类抗生素差向异构体的转化及核磁共振波谱特征田冶;姚尚辰;冯艳春;李进;李娅萍;胡昌勤【摘要】青霉烷酸类抗生素由于其结构的特点,在生产(起始原料引入或在合成过程产生)、贮藏过程中可能形成差向异构体,从而引起药效的降低或毒性的增加,因此应该对其进行深入的研究.本文对青霉烷酸类抗生素差向异构体的化学转化方法及其氢谱的变化规律进行了探讨.【期刊名称】《中国抗生素杂志》【年(卷),期】2014(039)008【总页数】5页(P561-565)【关键词】青霉烷酸;差向异构体;杂质;核磁共振技术【作者】田冶;姚尚辰;冯艳春;李进;李娅萍;胡昌勤【作者单位】中国食品药品检定研究院,北京100050;中国食品药品检定研究院,北京100050;中国食品药品检定研究院,北京100050;中国食品药品检定研究院,北京100050;中国食品药品检定研究院,北京100050;中国食品药品检定研究院,北京100050【正文语种】中文【中图分类】R978.1以6-氨基青霉烷酸(以下简称6-APA)为母核的青霉烷酸类抗生素是一种杀菌力强、毒性低、价格低廉的抗生素，该类抗生素临床常用有阿莫西林、美洛西林。
该类抗生素一般由微生物发酵、纯化、精制及化学修饰等过程制得。
与一般化学合成药物相比，其生产过程更加复杂，产品纯度也低于化学合成品。
考虑到该类抗生素处方组成相对比较简单，在该类抗生素的研究和技术评价中，原料药的杂质水平是反映其质量的重要指标。
通过对杂质的研究和控制可以评价合成工艺的优劣并实现对合成工艺、纯化工艺、药物晶型/工艺等的控制[1-2]。
青霉烷酸类抗生素具有5元氢化噻唑环骈和4元内酰胺环的“蝴蝶形”分子结构(见图1)，其母体结构6-APA含有3个手性中心，6位的氨基酰化引入侧链后，可能引入新的手性中心，比如阿莫西林、阿洛西林、呋布西林等。
而由于结构的特点，其在生产(起始原料引入或在合成过程产生)、贮藏过程中可能形成差向异构体，从而引起药效的降低或毒性的增加。
APCI-LC-MS-MS结合Bond Elut ENV 检测食品中的四环素类药物
Varian食品安全应用APCI-LC-MS-MS结合Bond Elut ENV 检测食品中的四环素类药物样品前处理：5g样品，加入20mL 0.1M Na2 EDTA-McIlvaine 缓冲液(pH4.0)，匀浆1min， 3000g离心15min，取出上清液，再加入20mL 和10mL缓冲液对残留物重新萃取两次，离心后，合并三次萃取的上清液，待净化。
SPE净化过程Bond Elut ENV液相色谱条件：色谱柱：C8, 5 mm, 250mm×4.6 mm；柱温：30℃；流动相：甲醇-乙腈-5mM草酸 (18:27:55, v/v/v)； 柱流速：1mL/min；检测波长：350nm。
质谱条件喷雾针:475℃;雾化气：N2@345kPa，1.4L/min;电晕放电针：+2.5 mA；孔电压：10 V；CID电压偏置：-25 V； 分析谱图图1四环素标样APCI LC–MS/MS检测总离子流图和SRM色谱图Varian食品安全应用图2 四环素标样APCI LC–MS/MS二级质谱图图 3 猪瘦肉中添加0.1mg/kg四环素的APCI LC–MS–MS检测总离子流图和SRM色谱图 回收率结果表1猪瘦肉中四环素的添加回收率结果（n=5）OTC TC CTC DC 添加浓度mg/kg回收率% RSD%回收率% RSD%回收率% RSD%回收率% RSD%0.05807.778.8 7.6 69.58.771.5 4.30.181.6 1.980 2.8 73.6 2.170.8 3.8猪瘦肉0.580.4 3.974 6.1 67.2 1.971.9 4.2表2牛肉和猪肉组织中的四环素添加回收率（n=5）表3鸡肉、鱼肉、鸡蛋、牛奶和蜂蜜中四环素添加回收率（n=5）。
鸡肉组织中四环素类药物残留检测与分析
鸡肉组织中四环素类药物残留检测与分析四环素类药物是一类广谱抗生素，被广泛地应用于畜禽养殖业中的疾病防治。
然而，过多、过量、不合理的使用四环素类药物，不仅会导致畜禽体内药物残留，还会影响养殖品质量及对人体的影响，因此对四环素类药物残留的检测与控制十分必要。
本文通过对鸡肉组织中四环素类药物残留检测与分析的研究，对四环素类药物残留的检测方法、检测结果的分析以及四环素类药物残留的成因及控制等方面进行了探讨。
当前，常见的四环素类药物残留检测方法主要有高效液相色谱法（HPLC）、液相色谱-串联质谱法（LC-MS/MS）、酶联免疫吸附试验（ELISA）等。
其中，高效液相色谱法是国际上应用最广泛的检测方法，具有灵敏度高、准确度高的优点，但需要对检测设备进行严格的校准和定期维护。
液相色谱-串联质谱法相比于高效液相色谱法的灵敏度和准确度更高，但需要更加高昂的设备费用和操作复杂度。
酶联免疫吸附试验则具有操作简单、快捷、灵敏度高的特点，但受到干扰物质的影响较大。
针对已经得到的检测结果，需要对其进行分析，以确定所检测到的四环素类药物残留是否超标。
目前，欧盟、美国以及我国等国家均存在相应的食品中四环素类药物残留限量规定，一般为0.1-0.5mg/kg。
当检测结果高于限量时，该鸡肉即不符合2018年实施的《餐饮食品安全与营养素平台规划》中的要求，不能放心食用。
此时，应该采取措施，停止使用药物、增加养殖管理和改善饲料配方等，以降低鸡肉中四环素类药物的残留水平。
四环素类药物残留的形成需要D轮交螺旋体的骨架作为靶标，在微生物体内发生特定酶的催化反应。
因此，四环素类药物的合理应用非常重要。
为了控制鸡肉中四环素类药物的残留，需要从以下几方面入手：1. 饲料配方方面，应该控制饲料中药物的种类、数量以及使用时期，避免过量使用四环素类药物。
2. 养殖管理方面，应该加强鸡的疫病防治，及时治疗疾病，减少使用药物的频率和剂量，从而减少四环素类药物在鸡体内的积累和残留。
液相色谱-串联质谱法测定猪肉中四环素类药物残留量的不确定度评定
液相色谱-串联质谱法测定猪肉中四环素类药物残留量的不确
定度评定
武煊;李小桥;邹锐
【期刊名称】《中国兽药杂志》
【年(卷),期】2022(56)4
【摘要】为了评定液相色谱-串联质谱法(LC-MS/MS)测定猪肉中四环素类药物残留量的不确定度,依据GB/T 21317-2007《动物源性食品中四环素类兽药残留量检测方法液相色谱-质谱/质谱法与高效液相色谱法》,建立相关数学模型,对实验过程中的不确定度来源进行分析与评定。
当采用LC-MS/MS法测定猪肉中土霉素、四环素、金霉素、强力霉素的残留量分别为50.05、42.81、42.45、41.60μg/kg时,扩展不确定度分别为5.44、6.72、2.86、4.80μg/kg(k=2)。
检测结果的不确定度主要受回收率、标准物质、工作曲线拟合的影响。
【总页数】8页(P53-60)
【作者】武煊;李小桥;邹锐
【作者单位】农业农村部畜禽产品质量安全监督检验测试中心(重庆);重庆市动物疫病预防控制中心
【正文语种】中文
【中图分类】S859.79
【相关文献】
1.超高效液相色谱-串联质谱法测定猪肉中噁喹酸残留量的不确定度分析
2.超高效液相色谱-串联质谱法测定猪肉中β-受体激动剂残留量的不确定度分析
3.液相色谱-串联质谱法测定蜂蜜中四环素残留量的不确定度评定
4.液相色谱—质谱/质谱法测定猪肉中4种磺胺类药物残留量的不确定度评定
因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
使用UHPLCSQ MS 分析四环素类药物
使用UHPLC/SQ MS 分析四环素类药物作者:PerkinElmer, Inc.来源：中国色谱网摘要：四环素类药物作为广谱抗菌药被广泛的应用于多种细菌感染病症中，该类药物通过干扰细菌中某些重要蛋白质的生成达到抑制细菌生长的目的。
这类药物的化合物具有相类似的基本结构，来源基本上是从链霉菌的数种细菌中分离出来或者半人工合成得到。
除了治疗细菌感染，四环素类药物还被广泛的应用于动物饲料的添加剂中，从而达到预防动物疾病和增加营养的目的。
/Article_Search.asp?SearchClass=Article&SearchKey=珀金埃尔默&SearchClassA=0&SearchClassB=0本文中我们使用UHPLC/SQ MS 去分析四环素及其代谢产物；Flexar SQ 300 MS 用于代替这类分析试验常用的UV检测器。
结果分析：在8分钟的时间内，采用反相UHPLC梯度洗脱可以成功的将四种四环素类化合物成功分离；通过质谱的给出的分子离子峰[M+H]+可以准确无误的鉴定出每一个色谱峰对应的具体化合物；定量限与检测限分别为5pg和2pg。
图一为UHPLC/SQ MS 在scan模式时的离子色谱峰；4-epidoxycycline 和4-epichlortetracycoline 分别是chlortetracycline and doxycycline 的降解产物。
结论：LC/SQ MS 在许多领域已经成为首选的精确测量分析工具。
面对各种结构复杂或者结构相似的化合物时，可以将HPLC/UHPLC与Flexar SQ 300 MS相结合实现一种快速，灵敏，可靠的分析方法。
就如这篇应用报告所示，同时进行scan与sim模式扫描；scan扫描可以快速准确的给出我们分子量信息和结构信息，而使用sim模式，可以使得我们的仪器达到更高的灵敏度。
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1.9e4 1.5e4 1.0e4 5000.0 0.0 0.0 4.36
0.0 0.0
1.0
2.03.04来自05.06.0
7.0
11.0
12.0
13.0
14.0
15.0
Max. 1.9e4 cps.
4-Epioxytetracycline Oxytetracycline
3.28
8.0 9.0 10.0 Time, min XIC of +MRM (7 pairs): 479.100/444.100 Da ID: 5 from Sample 5 (5ppb-methond2) of 11-01.wiff (Turbo Spray), Smoothed, Smoothed 2.3e4 2.0e4 1.5e4 1.0e4 5000.0 0.0 0.0 1.0 2.0 3.0 4.0 5.0 6.0 7.0 8.0 Time, min 9.0 10.0 9.27
0
2
10
15
25 min
■ Compounds Mixture-1 1. Tetracycline 2. Oxytetracycline 3. Chlortetracycline 4. 4-epitetracycline 5. 4-epioxytetracycline 6. 4-epichlortetracycline
Max. 2.7e4 cps.
2.5e4 2.0e4 1.5e4 I n t e n . . .
I n t e n . . . I n t e n . . .
4-Epitetracycline
3.50
5.74
Tetracycline
1.0e4 5000.0 8.0 9.0 10.0 Time, min XIC of +MRM (7 pairs): 461.100/426.100 Da ID: 3 from Sample 5 (5ppb-methond2) of 11-01.wiff (Turbo Spray), Smoothed, Smoothed
1.0
2.0
3.0
4.0
5.0
6.0
7.0
11.0
12.0
13.0
14.0
15.0 Max. 2.3e4 cps.
Chlortetracycline 4-Epichlortetracycline
7.66
11.0
12.0
13.0
14.0
15.0
注解:以上结果所用的标准稀释溶液是由国外的客户提供。每对差向异构体的相互转换结果都能很清楚的被检测到。 在检测过程中可能会有部分的样品丢失或者样品瓶中的四环素会发生一些降解，因此，虽然样品的配制浓度应为 5ppb，但实际的浓度可能会低于5ppb。 3/3
N HO H2N O
HO
O H2N
N
H
OH HO H
N O H2N
H
HO H
Cl
OH O OH
O
OH
OH
OH O O
OH
OH
OH
O
OH O
OH
OH
1. Tetracycline C22H24N2O8 Exact Mass: 444.15
1. Oxytetracycline C22H24N2O9 Exact Mass: 460.15
1. Chlortetracycline C22H23ClN2O8 Exact Mass: 478.11
2/3
XIC of +MRM (7 pairs): 445.100/410.100 Da ID: 1 from Sample 5 (5ppb-methond2) of 11-01.wiff (Turbo Spray), Smoothed, Smoothed
LC- MS of Tetracyclines (四环素 )
Shiseido China
1/3
<LC-MS/MS>
■ HPLC conditions Column :CAPCELL PAK C18 MG M.Phase :A) 0.1 vol% HCOOH B) CH3CN Flow rate Temp. Detection Inj.Vol. Sample S3 2.0 mm i.d. ×150mm
B%
B% 15%(0min)->15%(2min)->30%(10min)->50%(15min)->15%(15.1min)
50
:0.2 mL/min :40℃ :MS/MS, positive (QTRAP 5500) :10 µL (5ppb, each) :5 ppb each.
30 15 10