第二章 液体药剂(二)

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第二章 液体药剂(二)
黄娇
第二章
液体药剂(二)
第三节 溶液型液体药剂 一、概述 二、增加药物溶解度的方法 三、常用溶液型液体药剂
第二章
液体药剂(二)
二、增加药物溶解度的方法 (一)溶解度及影响药物溶解度的因素 影响因素 ① 药物 ② 溶剂 ③ 温度。 ④ 药物晶型。 ⑤ 粒子大小 ⑥ 第三物质。

4.糖浆剂应在避菌的环境中配制,及时灌装于灭菌的洁净干燥 容器中。
5.糖浆剂中可加入适宜的附加剂。

6.糖浆剂宜密封,在不超过30℃处保存。
甘油剂

甘油剂(Glycerins)系指药物溶于 甘油中制成的专供外用的溶液剂。


甘油剂应用于口腔、耳鼻喉科疾病。
甘油吸湿性大,应密闭保存。 制备方法
第二章
液体药剂(二)
二、常用溶液型液体药剂 (一)糖浆剂
糖浆剂在生产与贮藏期间均应符合下列有关规 定。 1. 糖浆剂含蔗糖应不低于65%(g/ml)。 2. 除另有规定外,一般将药物用新沸过的水溶 解后,加入单糖浆;如直接加入蔗糖配制,则 需加水煮沸,必要时滤过,并自滤器上添加适 量新沸过的水,使成处方规定量,搅匀,即得。
溶解法操作要点 取总量1/2~3/4的溶剂加入药物搅拌溶解;
小量药物或附加剂或溶解度小的药物应先溶解;
难溶性药物采用适当方法增加溶解度,溶解缓慢的 药物采用粉碎、搅拌或加热等措施加快溶解; 液体药物及挥发性药物应最后加入; 溶剂应通过滤器加至全量。
例 复方碘口服溶液的制备本品俗称卢戈氏液 [处方] 碘 50g 碘化钾 100g 纯化水 加至 1000ml 制备的碘溶液的 [制法] 取碘化钾,加入少量纯化水约100ml溶解配成浓溶 为棕色溶液,碘 液,加入碘搅拌使溶,再加入纯化水适量至1000ml,即得。 化钾在此处方中 [讨论] 主要用作助溶剂 (1)描述所制备的溶液的外观,分析其组成并说明碘化钾在 和稳定剂。 此处方中的作用。 取碘化钾,加 (2)概括溶液剂制备的操作步骤。 纯化水适量配 成浓溶液,然 后加入碘溶解。



3. 糖浆剂应在避菌的环境中配制,及时灌装于灭菌的 洁净干燥容器中。 4. 除另有规定外,糖浆剂应澄清。在贮存中不得有酸 败、异臭、产生气体或其它变质现象,并应符合微生 物限度检查要求。 5. 糖浆剂中可加入适宜的附加剂。必要时可添加适量 的乙醇、甘油或其它多元醇。如需加入防腐剂,羟苯 甲酯类的用量不得超过0.05%,苯甲酸或苯甲酸钠的 用量不得超过0.3%。
助溶剂 和 稳定剂
二、糖浆剂
概念和特点
糖浆剂系指含有药物的浓蔗糖水溶液,供口服用。 糖浆剂中的药物可以是化学药物,也可以是中药材的 提取物。单纯蔗糖的近饱和水溶液称单糖浆,简称糖 浆,浓度为85%(g/ml)或64.7%(g/g)。 特点:
可掩盖药物不良臭味,儿童尤宜; 高浓度糖浆剂自身具有抑菌作用; 低浓度糖浆剂易染菌,需添加抑菌剂。
分类
糖浆剂按用途可分为单糖浆、芳香糖浆和药用 糖浆三类
分类 特点和应用 举 单糖浆 橙皮糖浆、姜糖浆 磷酸可待因糖浆、硫 酸亚铁糖浆 例 单糖浆 不含药物,供制备含药糖浆及 作为矫味剂、助悬剂使用 芳香 糖浆 药用 糖浆 含芳香挥发性物质,用作矫味 剂 含有药物,有治疗作用
制备 1、热溶法:系将蔗糖溶于沸蒸馏水中,降温加入药物,搅拌溶 解、过滤,再通过过滤加水至全量,分装即得。 蔗糖溶解速度快,生长期的微生物容易被杀死,糖内含有的某些 高分子物质可凝聚滤除,过滤速度快。 加热过久或超过100℃,特别在酸性下蔗糖易转化成葡萄糖和果 糖(俗称转化糖),制品的颜色变深。转化糖具有还原性,可延 缓某些药物氧化变质。因此此法适合于热稳定性药物和有色糖浆 的制备。 2、冷溶法:系将蔗糖溶于冷蒸馏水或含药的溶液中制成糖浆剂。 可用密闭容器或渗漉器来完成。此法生产周期长,制备过程中容 易污染微生物。 适用于对热不稳定或挥发性药物制备糖浆剂,制备的糖浆剂颜色 较浅。
D. 制备 3、混合法:系将含药溶液与单糖浆均匀混合制备而成。 (1)适合于制备含药糖浆剂。该法的优点是方法简便,灵活。 (2)含药糖浆一般含糖量较低,要注意防腐。 (3)一般水溶性药物或药材提取物,可先用少量蒸馏水制成浓 溶液;水中溶解度较小的药物可酌加少量其它适宜的溶剂使之溶 解,然后与单糖浆混匀。 (4)液体制剂可直接加入单糖浆中,混匀。 (5)药物如为含醇制剂,可先与适量甘油混合,再与单糖浆混 匀。 (6)药物如为水性浸出制剂,因含蛋白质易发酵变质,故应先 加热至沸,使蛋白质凝固滤法,滤液加入单糖浆中,混匀。
芳香水剂

芳香水剂(aromatic waters)系指芳香挥发性 药物 的饱和或近饱和水溶液。
用水与乙醇的混合液作溶剂,制备的含大量 挥发油的溶液称为浓芳香水剂。 ຫໍສະໝຸດ Baidu备:挥发油、化学药物多用溶解法、稀释 法;药材作原料多用蒸馏法。 注意:①芳香水剂嗅味应与原药物相同,不 得有异嗅、混浊、沉淀。②挥发油易氧化、 生霉变质,在生产和贮存过程中,应密封, 在凉暗处保存。③芳香水剂宜新鲜配制,不 宜久贮。
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液体药剂(二)
(三)糖浆剂易出现的问题
糖浆剂易出现的问题 1. 霉败问题 2. 沉淀问题 3. 变色问题 。
制备糖浆剂时应注意的问题

1.制备糖浆的蔗糖,应为药用白砂糖,并符合《中华人民共和 国药典》2000年版标准。

2.糖浆剂中的药物可以是化学药物或药材的提取物。
3.单糖浆或含糖量高的糖浆剂不易生长微生物,低浓度的糖浆 剂容易污染和繁殖微生物,必须加防腐剂,并应符合微生物限 度检查要求。
增溶剂 (solubilizer)

增溶(solubilization):是指某些难溶性药物在表 面活性剂的作用下,在溶剂中(主要指水)溶解度
增大并形成澄清溶液的过程。

增溶剂(solubilizer):具有增溶能力的表面活性 剂。 增溶质(solubilizates):被增溶的物质。 增溶量:每1g增溶剂能增溶药物的克数。
O CH2OOCR


O
CH2OOCR
OH OH
OH
H(C2H4O)xO
O(C2H4O)yH O(C2H4O)zH
吐温( Tween)
司盘(Span)
影响增溶的因素


(1)增溶剂的种类:
(2)药物(增溶质)的性质:


(3)增溶剂的加入顺序:
(4)增溶剂的用量: 用量不足或用量太多; 温度的影响; 增溶剂的用量可以通过实验确定。


在液体制剂制备过程中,有些药物在溶剂中即使达到饱和浓度, 也满足不了临床治疗所需的药物浓度,这时可加入增溶剂增加 药物的溶解度。例如油溶性微生素、激素、抗生素、生物碱、 挥发油等。 例如煤酚在水中的溶解度仅3%左右,但在肥皂溶液中,却能增 加到50%左右,这就是众所周知的“煤酚皂”溶液。 常用的增溶剂多为非离子型表面活性剂如脂肪酸山梨坦和聚山 梨酯等。



芳香水剂制备
1.溶解法

取挥发油或挥发性药物细粉→加微温纯化 水适量→用力振摇(约15分钟)→冷至室 温后→滤过→自滤器上加纯化水至全量即 得。

2. 蒸馏法 称取一定重量的生药,装入蒸馏器中,加 蒸馏水适量,加热蒸馏,或采用水蒸汽蒸 馏,使馏液达一定量后,停止蒸馏,除去 馏液中过多的油分,滤过得澄明溶液。
1、溶液剂的制备方法有三种,即溶解法、稀释法、化 学反应法。化学反应法较少用。 2、 溶解法 制备工艺过程概述为: 添加剂、药物的称量→溶解→过滤→质量检查→包装。 3、稀释法 是指先将药物制成高浓度溶液,使用时再 用溶剂稀释至需要浓度。 •溶解度小、慢的:
粉碎、加热、助溶、增溶 •易氧化:放冷、抗氧剂 •挥发药物:最后加
E. 举例:枸橼酸哌嗪糖浆(Piperazine Citrate Syrup) 【处方】枸橼酸哌嗪 160g (主药) 蔗糖 650g (赋形剂) 尼泊金乙酯 0.5g (防腐剂) 柠檬香精 适量 (矫味剂) 蒸馏水(aquar) 适量加至1000ml (溶剂) 【制法】 取蒸馏水500ml,煮沸,加入蔗糖与尼泊金乙酯,搅拌溶 解后,滤过,滤液中加入枸橼酸哌嗪,搅拌溶解,放冷,加矫味 剂与适量蒸馏水,使全量为1000ml,搅匀,即得。 【作用与用途】驱肠虫药,用于蛔虫病、蛲虫病。 【注解】1. 枸橼酸哌嗪为白色结晶性粉末或半透明结晶性颗粒,微 有引湿性,在水中易溶,5%水溶液pH值为5~6。 2. 本品为澄明的带有矫味剂芳香气味的糖浆状溶液,矫味 剂常用柠檬香精(0.72%)、桑子汁香精(0.22%)的乙醇(0.37%)溶液。
醑剂




醑剂(spirits)系指挥发性药物的浓乙醇溶液,可 供内服或外用。 凡制备芳香水剂的药物一般都可制成醑剂。 醑剂中的药物浓度一般为5%~10%,乙醇浓度 一般为60%~90%。 醑剂中的挥发油易氧化、挥发,变色等。应贮 存于密闭容器中,但不宜长期储存。 醑剂可用溶解法和蒸馏法制备。
第二章
液体药剂(二)
第四节 高分子溶液剂
一、高分子溶液的概念与性质
1、定义:高分子溶液剂系指高分子化合物 溶解于溶剂中制成的均匀分散的液体制剂。 2、性质:
二、高分子溶液的制备
第二章
液体药剂(二)
高分子溶液的性质 1. 溶解性 一些高分子化合物能与水发生水合作用,质点水化后以 分子状态分散在水中形成高分子溶液,常称亲水胶体溶 液。 另一些高分子化合物如玉米朊等,其分子中非极性基团 如—CH3,—C6H5等数目多,能分散在半极性或非极性 溶剂中,称高分子非水溶液,如玉米朊乙醇溶液。 2. 胶凝性 有些亲水胶体溶液当温度降低时,呈链状分散 的高分子形成网状结构,分散介质水被全部包含在网状 结构之中,形成了不流动的半固体状物,称为凝胶,形 成凝胶的过程称为胶凝(Gelatination)。 影响胶凝的因素主要有浓度、温度和电解质。 余见教材
溶解法 化学反应法
第二章
液体药剂(二)
二、常用溶液型液体药剂 (三)甘油剂 例 碘甘油(Iodine Glycerine) 【处方】碘10g, 碘化钾 10g,蒸馏水10ml,甘油加至1000ml. 【制法】取碘化钾加水溶解后,加碘,搅拌使其溶解,再加甘 油使成1000ml,搅匀即得。 【作用与用途】消毒防腐,用于口腔粘膜感染,牙龈炎、牙周 炎、冠周炎及牙周炎治后龈袋消炎。 【注解】①甘油作为碘的溶剂可缓和碘对粘膜的刺激性,甘油 易附着于皮肤或粘膜上,使药物滞留患处,而起延效作用。 ②本品不宜用水稀释,必要时用甘油稀释以免增加刺激性。 ③ 碘在甘油中溶解度约1%(g/g,16℃),加碘化钾可助溶,并 可增加碘的稳定性。 ④ 配制时,宜控制水量,以免增加对粘膜的刺激性。
第二章
液体药剂(二)
二、高分子溶液的稳定性
动力学不稳定体系 带电性(双电层) 水化膜
•电解质(盐析、絮凝) •脱水剂 •相反电荷高分子溶液
- - - 阿拉伯胶 - - -
+ +
+
- - + - 阿拉伯胶 + - - +
液体制剂
溶液型液体药剂是指小分子药物以分子或离子(直径 在1nm以下)状态分散在溶剂中所形成的均匀分散的液 体药剂。包括溶液剂、糖浆剂、芳香水剂、醑剂、甘油 剂、酊剂等。 特点:药物分散度大,易吸收;稳定性差,特别是某些 药物的水溶液;多采用溶解法制备等。
第二章
液体药剂(二)
二、常用溶液型液体药剂 (一)溶液剂
当混合溶剂中各溶剂的量处于一定比例时, 药物在复合溶剂中的溶解度与其在各单一溶剂中 的溶解度相比出现极大值,称潜溶,此混合溶剂 称为潜溶剂。
4.使用助溶剂
常用的助溶剂: 难溶性药物当加入第三 ①某些有机酸及其钠盐, 种物质时,能够↑药物 如苯甲酸钠、水杨酸钠等; 在水中的溶解度而不降 ②酰胺化合物, 低其生物活性,称助溶, 如乌拉坦、乙酰胺等; 第三种物质称助溶剂。 ③某些无机化合物, 如碘化钾、氯化钠等
二、增加药物溶解度的方法 1.制成可溶性盐类 2.引入亲水基团 3.使用混合溶剂 4.加入助溶剂 5.加入增溶剂
1.制成可溶性盐类
药物分子中若含有酸性 或碱性基团,则可用碱 或酸与其成盐,使成为 离子型极性化合物而增 溶。
2.引入亲水基团
将亲水基团引入难溶性 药物分子中可增加在水 中的溶解度。
3.使用混合溶剂
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