药剂学教案第二章

临沧卫生学校药剂学教案

高分子化合物

的溶解过程 溶胀过程 （缓慢）

第一阶段：有限溶胀过程（往往自发进行）

第二阶段：无限溶胀过程（无限溶胀过程常需加以搅拌或加热等操作才能完成）

第七节 溶胶剂

一、概述

溶胶剂系指固体药物的微细粒子（1～100nm ），分散在水中形成的非均相的分散体系。

二、溶胶剂的性质

1.光学性质

2.电学性质

3.动力学性质

4.稳定性

三、溶胶剂的制备

制法

分散法

凝聚法

第八节 混悬型液体制剂

一、概述

混悬型液体制剂系指难溶性固体药物以固体微粒状态分散于分散介质中形成的非均相的液体制剂，简称混悬剂。

分散相质点一般为0.5～10μm 。

多用水作分散介质，也可用植物油作分散介质。

适合制成 混悬剂的情况：

凡超过药物溶解度的固体药物需制成液体剂型应用；

药物的用量超过了溶解度而不能制成溶液；

两种药物混合时溶解度降低析出固体药物；

使药物产生长效作用等。

毒性药物或剂量小的药物不宜制成混悬剂；混悬剂标签上应注明 “用前摇匀”。 混悬剂的质量要求

二、混悬剂的稳定性

（一）混悬微粒的沉降

混悬微粒的沉降速度

服从Stoke ’s 定律

增加混悬剂的动力学稳定性，可选用的方法有：

• 尽量减小微粒半径，以减小沉降速度；

• 加入高分子助悬剂，增加分散介质的黏度，也减小了微粒与分散

介质之间的密度差，同时微粒吸附助悬剂分子而增加亲水性。其

2122()9r g V ρρη

-=

中最有效的方法是减小微粒半径。

（二）混悬微粒的润湿

（三）混悬微粒的荷电与水化

（四）絮凝与反絮凝

（五）晶型的转变与结晶增长

（六）分散相的浓度和温度

助悬剂

润湿剂

絮凝剂和反絮凝剂

三、混悬剂的稳定剂

（一）助悬剂

1.低分子助悬剂：甘油、糖浆等。

2.高分子助悬剂

天然助悬剂：①多糖类：阿拉伯胶、西黄蓍胶等；②蛋白质类：琼脂、明胶等。

合成助悬剂：甲基纤维素、羧甲纤维素钠等。

硅酸类：主要是硅藻土，为胶体水合硅酸铝，分散于水形成高黏度液体，防止微粒聚集合并。

触变胶：静置时成凝胶防止微粒沉降，振摇时为溶胶可倒出，利于混悬剂稳定。（二）润湿剂

（三）絮凝剂与反絮凝剂

常用絮凝剂和反絮凝剂：枸橼酸盐、酒石酸盐、磷酸盐、氯化物

四、混悬剂的制备

（一）分散法

（二）凝聚法

实例解析: 磺胺嘧啶混悬剂

【处方】磺胺嘧啶100g 氢氧化钠16g

枸橼酸钠50g 枸橼酸29g

单糖浆400ml 4%羟苯乙酯乙醇溶液10ml

纯化水加至1000ml

【制法】将磺胺嘧啶混悬于200ml纯化水中，将氢氧化钠加适量纯化水溶解后缓缓加入到磺胺嘧啶混悬液中，边加边搅拌，使磺胺嘧啶与氢氧化钠反应生成磺胺嘧啶钠溶解；将枸橼酸与枸橼酸钠加适量纯化水溶解，过滤，缓缓加入到磺胺嘧啶钠溶液中，不断搅拌，析出磺胺嘧啶；最后加入单糖浆与羟苯乙酯乙醇溶液，加纯化水至全量，搅匀，即得。

【解析】①本品用于溶血性链球菌、脑膜炎球菌、肺炎球菌等感染；②枸橼酸钠与枸橼酸组成缓冲液，调节混悬液的pH；③单糖浆为矫味剂，并起助悬作用；④羟苯乙酯为防腐剂，应在搅拌下缓慢加入，避免因溶媒变化析出结晶。

五、混悬剂的评价

1.微粒大小的测定

显微镜法

库尔特计数法

浊度法

光散射法

2.沉降体积比的测定

3.絮凝度的测定

4.重新分散试验

5.流变学特性

6.ζ电位测定

第九节乳浊液型液体制剂

一、概述

乳剂系指两种互不相溶的液体混合，其中一种液体以细小液滴的形式分散在另一种液体中形成的非均相液体制剂。可供内服或外用。

（一）乳剂的类型

1.按内、外相组成不同分类

2.按乳滴大小分类

（二）乳剂的特点

油类和水不能混合，因此分剂量不准确，制成乳剂后可克服此缺点，且应用比较方便；

•水包油型乳剂可掩盖药物的不良臭味，并可加入矫味剂；

•外用乳剂能改善对皮肤、黏膜的渗透性，减少刺激性；

•吸收快，生物利用度高；

•静脉注射乳剂有靶向性。

二、乳化剂

（一）乳化剂的种类

天然乳化剂：常用：阿拉伯胶、西黄蓍胶、明胶、磷脂等

合成乳化剂：

⏹阴离子型表面活性剂：一价碱金属皂（O/W型）、二价金属皂（W/O型）、有机胺皂

（O/W型）、十六烷基硫酸钠和十二烷基硫酸钠。

⏹阳离子型表面活性剂：毒性大，具有抗菌活性。

⏹非离子型表面活性剂：聚山梨酯类（即吐温类，O/W型）和脂肪酸山梨坦类（即司

盘类，W/O型）。

固体粉末乳化剂

O/W型乳化剂：氢氧化镁、氢氧化铝、二氧化硅、皂土等。

W/O型乳化剂：氢氧化钙、氢氧化锌等

（二）乳化剂的选择

根据乳剂的类型

根据乳剂的给药途径

–口服：天然乳化剂、高分子乳化剂

–外用：无刺激性、长期用无毒性乳化剂

–注射：磷脂、泊洛沙姆等

根据乳化剂的性能

混合乳化剂的选择

–需要调HLB值；需增加乳化膜的牢固性。

–非离子型乳化剂间可混合用；

–非离子型乳化剂与离子型乳化剂可混合用；