药物的杂质检查
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解引入的杂质
三、杂质的分类
药物中的杂质按来源分为 1. 一般杂质：如氯化物、硫酸盐、 铁盐、重金属、砷盐、酸、碱、水分、 易炭化物、炽灼残渣等。一般杂质其检 查方法收载在中国药典的附录中。
2. 特殊杂质：指某一个或某一类药 物的生产或贮藏过程中引入的杂质，如 阿司匹林中的游离水杨酸、异烟肼中的 游离肼、甾体激素中的其他甾体。特殊 杂质检查方法收载在中国药典正文各药 品的质量标准中。
二、药物中杂质的来源
1. 生产过程中引入
（1）原料、反应中间体及副产物 （2）试剂、溶剂、催化剂类 （3）生产中所用金属器皿、装置以 及其他不耐酸、碱的金属工具所带来的 杂质
2. 贮藏过程中产生 水解、氧化、分解、异构化、晶形
转变、聚合、潮解和发霉等
易发生水解反应的结构： 酯、内酯、酰胺、卤代烃、苷类
例题．中国药典（2005年版）中规定 的一般杂质检查中不包括的项目是
A. 硫酸盐检查 B. 氯化物检查 C. 溶出度检查 D. 重金属检查 E. 砷盐检查
四、药物的纯度与化学试剂的纯度
药物的纯度考虑杂质的生理作用， 药品只有两个等级：合格或不合格。
化学试剂有很多等级，如基准试剂、 优级纯（GR）、分析纯（AR）、化学纯 （CP）、色谱纯、光谱纯。
等 易发生氧化反应的结构：
醚、醛、酚羟基、巯基、亚硝基、 双键等
例题．在药物生产过程中引入杂质的途径为 A. 原料不纯或部分未反应完全的原料造成 B. 合成过程中产生的中间体或副产物分离不
净造成 C. 需加入的各种试剂产生吸附，共沉淀生成
混晶等造成 D. 所用金属器皿及装置等引入杂质 E. 由于操作不妥，日光曝晒而使产品发生分
A. 0.20g B. 2.0g C．0.020g
D. 1.0g E. 0.10g
已知：c＝1 g/ml＝1×106 g/ml V＝2ml L＝0.0001%
S V c 100 % L
2 1 10 6
100 %
0.0001 %
2.0g
例题．检查维生素C中的重金属时，
特点：准确测定杂质的量，不需 对照品
三、 杂质限量的计算
杂质限量
允许杂质存在的最大量 供试品量
杂质限 标 量准溶供液 试 标 体品 准 积量 溶液浓
LVc10% 0 S
LppmVSc106
例题．检查某药物中的砷盐，取标准砷溶 液2ml（每1ml相当于1g的As）制备标准 砷斑，砷盐限量为0.0001％，应取供试品 的量为
6. 比浊方法：同置于黑色背景上， 自上向下观察。
杂质量 ≤ 杂质限量 ＜ 杂质量
药品合格
药品不合格
二、药物的杂质检查法 1. 对照法
限量检查法 （Limit Test） 特点：不需知道杂质的准确含量
2. 灵敏度法
系指在供试品溶液中加入试剂， 在一定反应条件下，不得有正反应出 现。
特点：不需对照品
3. 比较法
含量测定法：测定杂质的绝对 含量，如测定吸收度、pH值等。
例. 临床所用药物的纯度与化学品及 试剂纯度的主要区别是
A. 所含杂质的生理效应不同 B. 所含有效成分的量不同 C. 所含杂质的绝对量不同 D. 化学性质及化学反应速度不同 E. 所含有效成分的生理效应不同
第二节 药物的杂质检查法 一、杂质限量
指药物中允许杂质存在的最大 量，通常用百分之几或百万分之几 （ppm）来表示。
若取样量为1.0g，要求含重金属不得
过百万分之十，问应吸取标准铅溶液
（每1ml＝0.01mg的Pb）多少ml？
A. 0.2ml B. 0.4ml C．2ml
D. 1ml
E. 20ml
V L S c
10
10 10
6
10
1 .0
6
1 ml
第三节 一般杂质检查
一、一般杂质检查规则
第三章 药物的杂质检查
第一节 药物的杂质及其来源
一、药物的纯度
指药物纯净程度，反映了药物质 量的优劣，含有杂质是影响药物纯度 的主要因素。
杂质（impurities）是指： 1. 有毒副作用的物质 2. 本身无毒副作用，但影响药物的
稳定性和疗效的物质 3. 本身无毒副作用，也不影响药物
的稳定性和疗效，但影响药物的科学 管理的物质
二、氯化物检查法
（一）原理 对照法
药物 C l： Ag3N H O N 3 O Ag 白 C色 l
对N 照 （ ac ： ,C V ） lAg 3 N H N 3O O A白 gC色 l
（二）检查方法 药典附录
除另有规定外，取各药品项下规定 量的供试品，加水溶解使成25ml（溶液 如显碱性，可滴加硝酸使成中性），再加 稀硝酸10m1；溶液如不澄清，应滤过百度文库 置50ml纳氏比色管中，加水使成约 40m1，摇匀，即得供试溶液。另取各药 品项下规定量的标准氯化钠溶液，置 50ml纳氏比色管中，加稀硝酸10m1， 加水使成40m1，摇匀，即得对照溶液。
于供试溶液与对照溶液中，分别加 入硝酸银试液1.0m1，用水稀释使成 50m1，摇匀，在暗处放置5分钟，同 置黑色背景上，从比色管上方向下观察， 比较，即得。
（三）测定条件 1. 标准NaCl溶液 10g/ml，50ml溶
液中含50～80g的Cl所显浑浊梯度明 显，相当于标准NaCl溶液5～8ml。
《药品检验操作标准》规定：
1. 遵循平行操作原则
（1）仪器的配对性 如纳氏比色管应配 对，刻度线高低相差不超过2mm，砷盐检 查时导气管长度及孔的大小要一致
（2）对照品与供试品的同步操作
2. 正确的取样及供试品的称量范围，1g 时，不超过±2%；＞1g时，不超过±1%
3. 正确的比色、比浊方法 4. 检查结果不符合规定或在限度边缘时， 应对供试管和对照管各复查二份
2. 反应需在硝酸酸性条件下进行， 且以50ml供试溶液中含稀硝酸10ml为 宜。
（1）加速AgCl浑浊的形成； （2）产生较好的乳浊； （3）避免弱酸银盐如碳酸银、磷酸 银以及氧化银沉淀的形成。
3. 试剂：硝酸银 4. 供试液和对照液稀释后，再加硝 酸银溶液，使生成白色浑浊而不是白 色沉淀。 5. 避光、暗处放置5分钟后比浊， 因氯化银见光易分解。
三、杂质的分类
药物中的杂质按来源分为 1. 一般杂质：如氯化物、硫酸盐、 铁盐、重金属、砷盐、酸、碱、水分、 易炭化物、炽灼残渣等。一般杂质其检 查方法收载在中国药典的附录中。
2. 特殊杂质：指某一个或某一类药 物的生产或贮藏过程中引入的杂质，如 阿司匹林中的游离水杨酸、异烟肼中的 游离肼、甾体激素中的其他甾体。特殊 杂质检查方法收载在中国药典正文各药 品的质量标准中。
二、药物中杂质的来源
1. 生产过程中引入
（1）原料、反应中间体及副产物 （2）试剂、溶剂、催化剂类 （3）生产中所用金属器皿、装置以 及其他不耐酸、碱的金属工具所带来的 杂质
2. 贮藏过程中产生 水解、氧化、分解、异构化、晶形
转变、聚合、潮解和发霉等
易发生水解反应的结构： 酯、内酯、酰胺、卤代烃、苷类
例题．中国药典（2005年版）中规定 的一般杂质检查中不包括的项目是
A. 硫酸盐检查 B. 氯化物检查 C. 溶出度检查 D. 重金属检查 E. 砷盐检查
四、药物的纯度与化学试剂的纯度
药物的纯度考虑杂质的生理作用， 药品只有两个等级：合格或不合格。
化学试剂有很多等级，如基准试剂、 优级纯（GR）、分析纯（AR）、化学纯 （CP）、色谱纯、光谱纯。
等 易发生氧化反应的结构：
醚、醛、酚羟基、巯基、亚硝基、 双键等
例题．在药物生产过程中引入杂质的途径为 A. 原料不纯或部分未反应完全的原料造成 B. 合成过程中产生的中间体或副产物分离不
净造成 C. 需加入的各种试剂产生吸附，共沉淀生成
混晶等造成 D. 所用金属器皿及装置等引入杂质 E. 由于操作不妥，日光曝晒而使产品发生分
A. 0.20g B. 2.0g C．0.020g
D. 1.0g E. 0.10g
已知：c＝1 g/ml＝1×106 g/ml V＝2ml L＝0.0001%
S V c 100 % L
2 1 10 6
100 %
0.0001 %
2.0g
例题．检查维生素C中的重金属时，
特点：准确测定杂质的量，不需 对照品
三、 杂质限量的计算
杂质限量
允许杂质存在的最大量 供试品量
杂质限 标 量准溶供液 试 标 体品 准 积量 溶液浓
LVc10% 0 S
LppmVSc106
例题．检查某药物中的砷盐，取标准砷溶 液2ml（每1ml相当于1g的As）制备标准 砷斑，砷盐限量为0.0001％，应取供试品 的量为
6. 比浊方法：同置于黑色背景上， 自上向下观察。
杂质量 ≤ 杂质限量 ＜ 杂质量
药品合格
药品不合格
二、药物的杂质检查法 1. 对照法
限量检查法 （Limit Test） 特点：不需知道杂质的准确含量
2. 灵敏度法
系指在供试品溶液中加入试剂， 在一定反应条件下，不得有正反应出 现。
特点：不需对照品
3. 比较法
含量测定法：测定杂质的绝对 含量，如测定吸收度、pH值等。
例. 临床所用药物的纯度与化学品及 试剂纯度的主要区别是
A. 所含杂质的生理效应不同 B. 所含有效成分的量不同 C. 所含杂质的绝对量不同 D. 化学性质及化学反应速度不同 E. 所含有效成分的生理效应不同
第二节 药物的杂质检查法 一、杂质限量
指药物中允许杂质存在的最大 量，通常用百分之几或百万分之几 （ppm）来表示。
若取样量为1.0g，要求含重金属不得
过百万分之十，问应吸取标准铅溶液
（每1ml＝0.01mg的Pb）多少ml？
A. 0.2ml B. 0.4ml C．2ml
D. 1ml
E. 20ml
V L S c
10
10 10
6
10
1 .0
6
1 ml
第三节 一般杂质检查
一、一般杂质检查规则
第三章 药物的杂质检查
第一节 药物的杂质及其来源
一、药物的纯度
指药物纯净程度，反映了药物质 量的优劣，含有杂质是影响药物纯度 的主要因素。
杂质（impurities）是指： 1. 有毒副作用的物质 2. 本身无毒副作用，但影响药物的
稳定性和疗效的物质 3. 本身无毒副作用，也不影响药物
的稳定性和疗效，但影响药物的科学 管理的物质
二、氯化物检查法
（一）原理 对照法
药物 C l： Ag3N H O N 3 O Ag 白 C色 l
对N 照 （ ac ： ,C V ） lAg 3 N H N 3O O A白 gC色 l
（二）检查方法 药典附录
除另有规定外，取各药品项下规定 量的供试品，加水溶解使成25ml（溶液 如显碱性，可滴加硝酸使成中性），再加 稀硝酸10m1；溶液如不澄清，应滤过百度文库 置50ml纳氏比色管中，加水使成约 40m1，摇匀，即得供试溶液。另取各药 品项下规定量的标准氯化钠溶液，置 50ml纳氏比色管中，加稀硝酸10m1， 加水使成40m1，摇匀，即得对照溶液。
于供试溶液与对照溶液中，分别加 入硝酸银试液1.0m1，用水稀释使成 50m1，摇匀，在暗处放置5分钟，同 置黑色背景上，从比色管上方向下观察， 比较，即得。
（三）测定条件 1. 标准NaCl溶液 10g/ml，50ml溶
液中含50～80g的Cl所显浑浊梯度明 显，相当于标准NaCl溶液5～8ml。
《药品检验操作标准》规定：
1. 遵循平行操作原则
（1）仪器的配对性 如纳氏比色管应配 对，刻度线高低相差不超过2mm，砷盐检 查时导气管长度及孔的大小要一致
（2）对照品与供试品的同步操作
2. 正确的取样及供试品的称量范围，1g 时，不超过±2%；＞1g时，不超过±1%
3. 正确的比色、比浊方法 4. 检查结果不符合规定或在限度边缘时， 应对供试管和对照管各复查二份
2. 反应需在硝酸酸性条件下进行， 且以50ml供试溶液中含稀硝酸10ml为 宜。
（1）加速AgCl浑浊的形成； （2）产生较好的乳浊； （3）避免弱酸银盐如碳酸银、磷酸 银以及氧化银沉淀的形成。
3. 试剂：硝酸银 4. 供试液和对照液稀释后，再加硝 酸银溶液，使生成白色浑浊而不是白 色沉淀。 5. 避光、暗处放置5分钟后比浊， 因氯化银见光易分解。